Форми кристалічного ефавіренцу та способи лікування з їх допомогою

1. Форма 2 кристалічного ефавіренцу, яка має картину порошкової рентгенопроменевої дифракції як на фігурі 2.

2. Форма за п. 1, яка відрізняється тим, що є чистою формою.

3. Форма за п. 2, яка відрізняється тим, що чистота є більшою ніж 90 %.

4. Форма за п. 1, яка відрізняється тим, що картина порошкової рентгенопроменевої дифракції має чотири або більше 2q значень, вибраних з групи: 6,8±0,2, 9,2±0,2, 12,3±0,2, 16,2±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 24,1±0,2 та 28,0±0,2.

5. Форма за п. 1, яка відрізняється тим, що має термограму диференційної скануючої калориметрії на фігурі 6.

6. Форма за п. 5, яка відрізняється тим, що має термограму диференційної скануючої калориметрії з піком в діапазоні приблизно від 116 до 119°С.

7. Спосіб інгібування вірусної реплікації шляхом інгібування вірусно кодованої реверсивної транскриптази, який відрізняється тим, що включає введення форми 2 кристалічного ефавіренцу за п. 1 у кількості, достатній для з'єднання реверсивної транскриптази ВІЛу з ефективною інгібуючою кількістю активної речовини препарату.

8. Спосіб лікування від ВІЛ-інфекції, який відрізняється тим, що включає призначення пацієнту терапевтичнo ефективної кількості форми 2 кристалічного ефавіренцу за п. 1.

9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що форму 2 кристалічного ефавіренцу за п. 1 призначають у дозі від 1 до 1000 мг.

10. Спосіб одержання форми 2 кристалічного ефавіренцу за п. 1, який відрізняється тим, що проводять швидку кристалізацію з насиченого алканового розчину ефавіренцу шляхом:

1) розчинення ефавіренцу у відповідному розчиннику при відповідній температурі для одержання насиченого розчину;

2) фільтрування насиченого розчину та швидкого охолодження насиченого розчину для одержання кристалів,

при цьому відповідним розчинником для швидкої кристалізації є гептан, відповідна температура знаходиться в діапазоні приблизно від 70 до 80°С, а швидке охолодження насиченого розчину виконують шляхом контакту насиченого розчину з холодною поверхнею.

11. Спосіб одержання форми 4 кристалічного ефавіренцу, яка характеризується картиною порошкової рентгенопроменевої дифракції як на фігурі 4 або термограмою як фігурі 8, який відрізняється тим, що включає:

1) додавання до розчину ефавіренцу у першому розчиннику, яким є тетрагідрофуран (ТГФ), відповідного другого розчинника, яким є гептан, для одержання кінцевого продукту;

2) дистилювання кінцевого розчину до розчинювальної композиції, якою є розчин 10 % ТГФ у гептані, з якої ефавіренц кристалізують у форму 4, та

3) виділення кристалів шляхом фільтрації.

12. Форма 5 кристалічного ефавіренцу, яка має картину порошкової рентгенопроменевої дифракції, що має чотири або більше 2q значень, вибраних з групи: 10,2±0,2, 11,4±0,2, 11,6±0,2, 12,6±0,2, 19,1±0,2, 20,6±0,2, 21,3±0,2, 22,8±0,2, 24,8±0,2, 27,4±0,2, 28,2±0,2 та 31,6±0,2.

13. Форма за п. 12, яка відрізняється тим, що є чистою формою.

14. Форма за п. 12, яка відрізняється тим, що має термограму диференційної скануючої калориметрії, яка має пік в діапазоні приблизно від 108 до 110°С.

15. Спосіб інгібування вірусної реплікації, викликаної вірусно кодованою реверсивною транскриптазою, який відрізняється тим, що включає введення форми 5 кристалічного ефавіренцу за п. 12 у кількості, достатній для з'єднання реверсивної транскриптази ВІЛу з ефективною інгібуючою кількістю активної речовини препарату.

16. Спосіб лікування від інфекції вірусу імунодефіциту людини, який відрізняється тим, що включає призначення пацієнту терапевтичнo ефективної кількості форми 5 кристалічного ефавіренцу за п. 12.

17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що форму 5 кристалічного ефавіренцу призначають в дозі від 1 до 1000 мг.

18. Спосіб одержання форми 5 кристалічного ефавіренцу за п. 12, який відрізняється тим, що форму 1 кристалічного ефавіренцу розчинюють в системі розчинників, одержаний розчин засівають формою 5 кристалічного ефавіренцу, а одержані кристали форми 5 кристалічного ефавіренцу виділяють шляхом фільтрації.

19. Спосіб лікування від ВІЛ-інфекції, який відрізняється тим, що включає введення пацієнту суміші терапевтичнo ефективної кількості:

a) форми 5 кристалічного ефавіренцу за п. 12 та

b) принаймні однієї сполуки, яку вибирають з групи: інгібітори реверсивної транскриптази ВІЛу та інгібітори протеази ВІЛу.

20. Спосіб одержання форми 1 кристалічного ефавіренцу, яка має картину порошкової рентгенопроменевої дифракції як на фігурі 1, який відрізняється тим, що:

1) кристалізують форму 4 кристалічного ефавіренцу з розчину ТГФ/гептан, при цьому 5 % концентрацію ТГФ у розчині ТГФ/гептан зменшують до 1 %, та

2) нагрівають форму 4 кристалічного ефавіренцу до температури від 80 до 100°С.

21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що картина порошкової рентгенопроменевої дифракції форми 1 кристалічного ефавіренцу містить чотири або більше 2q значень, вибраних з групи: 6,0±0,2, 6,3±0,2, 10,3± 0,2, 10,8± 0,2, 14,1±0,2, 16,8±0,2, 20,0±0,2, 20,5±0,2, 21,1±0,2 та 24,8±0,2.

22. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що форма 1 кристалічного ефавіренцу має термограму диференційної скануючої калориметрії як на фігурі 5, з піком в діапазоні приблизно від 138 до 140°С.