Застосування похідних метиленаміду для лікування серцево-судинних захворювань

1. Застосування похідної сполуки метиленаміду формули (І) R1 R2a C2 2 (19) 1 3 84453 4 С12)-алкіларил або -гетероарил, (С2-С12){(4-{[додецил(метил)аміно]карбоніл}бензил)[4алкеніларил або -гетероарил, (С2-С12)-алкініларил (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоабо -гетероарил, -COR3, -COOR 3, -CO-NR3R3’, та; NHCOR3, де R3 - (С1-С12)-алкіл або (С1-С12)алкеніл, ([1-(трет-бутоксикарбоніл)-4-піперидиніл]{4-SOR3, -SO2R 3, -SO2NR3R3 ', де R3, R3' незалежно [(додециламіодин від одного вибрані з групи, яку складають Н, но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; нерозгалужені або розгалужені (С1-С12)-алкіл, (С2{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4С12)-алкеніл, (С2-С12)-алкініл, арил, гетероарил, 3(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло8-членний циклоалкіл або гетероциклоалкіл. та; 11. Застосування за будь-яким із пп. 1-4 або пп. 8{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[310, де: (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислокожний з R2a та R2b - Н; R1 - -СН2-А, де А - феніл та; або тієніл, факультативно заміщений замісником, ({[1-(трет-бутоксикарбоніл)-4-піперидиніл]метил}{4вибраним із групи, яку складають ціаногрупа, гало[(додециламіген, метоксигрупа, гідроксил, феноксигрупа, -NO2, но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; трифторметил; Су - тієніл, феніл або біфеніл, заоксо{[4-(тридеканоїламіно)бензил][4міщені групами -SО2R3, -CO-NR3R3', в яких R3' - Н, (трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; a R3 - (С7-C12)-алкіл. [бензил(4-{[412. Застосування за будь-яким із пп. 1-4 або пп. 8(гексилок10, де: си)бензоїл]аміно}бензил)аміно](оксо)оцтова кислокожний з R2a та R2b - Н; R1 - -СН2-А, де А - феніл та; або тієніл, факультативно заміщений замісником, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(10вибраним із групи, яку складають ціаногрупа, галоундеценоїламіно)бензил]аміно}оцтова кислота; ген, метоксигрупа, гідроксил, феноксигрупа, -NО2, оксо{{4-[(9Е)-9-тетрадеценоїламіно]бензил}[4трифторметил; Су - тієніл, феніл або біфеніл, за(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; міщені групами -SO2R3, {бензил[4-CO-NR3R3', в яких R3' - Н, а R3 - (С7-С15)алкіл. (тридеканоїламіно)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис13. Застосування за будь-яким із пп. 1-4 або пп. 8лота; 10, де похідна сполука метиленаміду має формулу {{4-[(2-гідроксидодецил)аміно]бензил}[4(I’): (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; R1 оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4Cy C N O оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; (I’) H2 {({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил)[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоO OH , та; де [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}({1-[(41 R вибраний з групи, яку складають феніл, бензил, метоксифеніл)сульфоніл]-4фенетил, 1-метилбензил, які можуть бути заміщені піперидиніл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; (С1-С6)-алкілом або циклоалкілом; Су - феніл або [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2-карбокси-1біфеніл, заміщений фрагментом, вибраним із груфенілетил)аміно](оксо)оцтова кислота; пи, яку складають -NH-CO-R 3, -CO-NH-R3, або ок[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2-метокси-13 3 садіазол, заміщений групою R , де R - (С7-С15)метилетил)аміно](оксо)оцтова кислота; алкіл. (4-бром{43 14. Застосування за п. 13, де R - (С8-С15)алкіл. [(додециламі15. Застосування за пп. 13 та 14, де R3 - додецил. но)карбоніл]бензил}аніліно)(оксо)оцтова кислота; 16. Застосування за будь-яким із попередніх пунк({4тів, яке відрізняється тим, що похідна сполука [(додециламіметиленаміду вибрана з нижченаведеної групи: но)карбоніл]бензил}аніліно)(оксо)оцтова кислота; (бензил{4([2-(3-хлорфеніл)етил]{4[(додециламі[(додециламіно)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; оксо{{4-[(пентадециламіно)карбоніл]бензил}[4{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[2-(3(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; метоксифеніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (бензил{4{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[(d,1)-транс-2[(пентадециламіфенілциклопропіл]аміно}(оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; ([(d,1)-транс-2-(бензилокси)циклопентил]{4(бензил{4[(додециламі[(тридециламіно)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; ({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}-4[бензил(4феноксіаніліно)(оксо)оцтова кислота; {[доде[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(1,2,3,4цил(метил)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцто тетрагідро-1-нафталініл)аміно](оксо)оцтова кислова кислота; та; 5 84453 6 ((1-бензил-4-піперидиніл){44-іл]метил}-[4-(трифторметил)бензил]аміно}оцтова [(додециламікислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(3-ціанобензил)({3'-[(октиламіно)карбоніл][1,1'{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[2-(4біфеніл]-4-іл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; [(4-хлорбензил)({3'-[(октиламіно)карбоніл][1,1’{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[2-(2біфеніл]-4-іл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {({3'-[(октиламіно)карбоніл][1,1'-біфеніл]-4((2-[1,1'-біфеніл]-4-ілетил){4іл}метил)[4[(додециламі(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоно)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; та; (([1,1'-біфеніл]-3-ілметил){4{(3-ціанобензил)[(3'-{[(3[(додециламіфенілпропіл)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (3-(бензилокси){4[(3-ціанобензил)({3'-[(додециламіно)карбоніл][1,1'[(додециламібіфеніл]-4-іл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аніліно)(оксо)оцтова кислота; [(4-хлорбензил)({3'-[(додециламіно)карбоніл][1,1'([4-(бензоїламіно)бензил]{4біфеніл]-4-іл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі{({3'-[(додециламіно)карбоніл][1,1'-біфеніл]-4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; іл}метил)[4N-(кapбoкcикapбoнiл)-N-{4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло[(дoдeцилaмiнo)кapбoнiл]бeнзил}-3-фeнiл-бeтaта; аланін; {бензил[(3'-{[(4-пентилбензил)аміно]карбоніл}[1,1'{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4-(1,2,3біфеніл]-4-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; тіадіазол-4-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {(3-ціанобензил)[(3'-{[(4[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4пентилбензил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4пентилбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(1{(4-хлорбензил)[(3'-{[(4фенілетил)аміно](оксо)оцтова кислота; пентилбензил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[1-(1іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; нафтил)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; оксо{[(3'-{[(4-пентилбензил)аміно]карбоніл}[1,1'(бензил{3біфеніл]-4-іл)метил][4[(додециламі(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; оксо{[(3'-{[(4-фенілбутил)аміно]карбоніл}[1,1'{{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4біфеніл]-4-іл)метил][4(метилсульфоніл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; лота; {(3-ціанобензил)[(3'-{[(2((3-ціанобензил){3мезитилетил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4[(додециламііл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; {(4-хлорбензил)[(3'-{[(2{{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4мезитилетил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоіл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {[(3'-{[(2-мезитилетил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл][(4-хлорбензил)(3-{[(44-іл)метил][4пентилбен(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислозил)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцтова киста; лота; ((4-хлорбензил){[3'-({[2-(4оксо{[4-({[2-(2-тієніл)етил]аміно}карбоніл)бензил][4метоксифеніл)етил]аміно}карбоніл)[1,1'-біфеніл]-4(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; {бензил[(3'-{[(2,2-дифенілетил)аміно]карбоніл}[1,1'[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4біфеніл]-4-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; метоксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; {(3-ціанобензил)[(3'-{[(2,2{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4дифенілетил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4(метилсульфоніл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисіл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; лота; {(4-хлорбензил)[(3'-{[(2,2[{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4дифенілетил)аміно]карбоніл}[1,1'-біфеніл]-4метоксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[3{[(3'-{[(2,2-дифенілетил)аміно]карбоніл}[1,1'(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислобіфеніл]-4-іл)метил][4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[6та; (трифторметил)-3((3-ціанобензил){[3'-({[2-(4піридиніл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)[1,1'-біфеніл]4-[((карбоксикарбоніл){34-іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(додециламіоксо{{[3'-({[2-(4но)карбоніл]бензил}аміно)метил]бензойна кислофеноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)[1,1'-біфеніл]та; 7 84453 8 ({3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{4[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4[гідроксі(оксидо)аміно]бензил}аміно)(оксо)оцтова піридинілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; кислота; ([4-(диметиламіно)бензил]{4[{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2[(додециламіфторбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(3піридинілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; піридинілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; [{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(3((4-ціанобензил){4тієнілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі[{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; гідроксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(1,3-тіазол-2[{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4ілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; ({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[2-(4({3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[6морфолініл)-1,3-тіазол-5(трифторметил)-3іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; піридиніл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(43-[((карбоксикарбоніл){3піридинілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі[{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(3но)карбоніл]бензил}аміно)метил]бензойна кислопіридинілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; та; [{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(35-[((карбоксикарбоніл){3гідроксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламіно)карбоніл]бензил}аміно)метил]-2((4-ціанобензил){3тіофенкарбонова кислота; [(додециламі({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [гідроксі(оксидо)аміно]бензил}аміно)(оксо)оцтова [{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(1,3-тіазол-2кислота; ілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; ((1,3-бензодіоксол-5-ілметил){4({3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[2-(4[(додециламіморфолініл)-1,3-тіазол-5но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2((1,3-бензодіоксол-5-ілметил){3фторбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(24-[((карбоксикарбоніл){4тієнілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2но)карбоніл]бензил}аміно)метил]бензойна кислопіридинілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; та; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(35-[((карбоксикарбоніл){4тієнілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламіно)карбоніл]бензил}аміно)метил]-2[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4тіофенкарбонова кислота; гідроксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [{3-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(23-[((карбоксикарбоніл){4тієнілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі[{4но)карбоніл]бензил}аміно)метил]бензойна кисло[(додециламіта; но)карбоніл]бензил}(ізопропіл)аміно](оксо)оцтова [циклопентил({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2кислота; тієніл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; ((3,5-дихлорбензил){4[бензил({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2[(додециламітієніл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; (({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил){3[(3,5-дихлорбензил)(4-{[(3,3[гідроксі(оксидо)аміно]бензил}аміно)(оксо)оцтова дифенілпрокислота; піл)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцтова кис[({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил)(4лота; метоксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(4-{[(2-[1,1'-біфеніл]-4[({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил)(2ілетил)аміно]карбоніл}бензил)(3,5фторбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; дихлорбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; {({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил)[4[(1,3-бензодіоксол-5-ілметил)(4-{[(2-[1,1'-біфеніл](метилсульфоніл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис4-ілетил)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцтова лота; кислота; [({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил)(4(2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл{4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі4-{[(карбоксикарбоніл)({5но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(додециламіно)сульфоніл]-2{2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл[4-({[2-(4тієніл}метил)аміно]метил}бензойна кислота; феноксифе(({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил){[6ніл)етил]аміно}карбоніл)бензил]аміно}(оксо)оцтова (трифторметил)-3кислота; піридиніл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; 9 84453 10 {({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2-тієніл}метил)[3[(2,6-дибром-4-{[(4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислопентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(4та; йодбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(3-хлорбензил)({5-[(додециламіно)сульфоніл]-2((4-йодбензил){[4'-({[2-(4тієніл}метил)аміно](оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)-1,1’-біфеніл-4{[(5-{[(3,3-дифенілпропіл)аміно]сульфоніл}-2іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; тієніл)метил][3{[2-бром-4-({[2-(4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислофеноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил][(4'та; фтор-1,1'-біфеніл-3-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова {(3-хлорбензил)[(5-{[(3,3кислота; дифенілпропіл)аміно]сульфоніл}-2{[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2тієніл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; бромбензил][(4'-фтор-1,1'-біфеніл-3оксо{{[5-({[2-(4іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}сульфоніл)-2{(2-бром-4-{[(4тієніл]метил}[3пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[(4'-фтор(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; 1,1'-біфеніл-3-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кисло((3-хлорбензил){[5-({[2-(4та; феноксифеніл)етил]аміно}сульфоніл)-2{[2,6-дибром-4-({[2-(4тієніл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил][(4'{[(5-{[(2-[1,1'-біфеніл]-4-ілетил)аміно]сульфоніл}-2фтор-1,1'-біфеніл-3-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова тієніл)метил][3кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2,6та; дибромбензил][(4'-фтор-1,1’-біфеніл-3(({1-[(циклогексиламіно)карбоніл]-4іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; піперидиніл}метил){4{(2,6-дибром-4-{[(4[(додециламіпентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[(4'-фторно)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; 1,1’-біфеніл-3-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кисло([(1-{[4-(диметиламіно)аніліно]карбоніл}-4та; піперидиніл)метил]{4{{2,6-дибром-4[(додециламі[(додециламіно)карбоніл]бензил}[(4'-фтор-1,1'но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; біфеніл-3-іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[(1-гексаноїл([(4'-фтор-1,1'-біфеніл-3-іл)метил]{[4'-({[2-(44-піперидиніл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)-1,1’-біфеніл-4({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[1-(3іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; йодбензоїл)-4{({4'-[(додециламіно)карбоніл]-1,1’-біфеніл-4піперидиніл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; іл}метил)[(4'-фтор-1,1’-біфеніл-3{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[(1-{(2Е)-3-[3іл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)феніл]-2-пропеноїл}-4{(2-бром-4-{[(4піперидиніл)метил]аміно}(оксо)оцтова кислота; пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[2({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[1-(2(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисхіноксалінілкарбоніл)-4-піперидиніл]лота; метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; {(2,6-дибром-4-{[(4[({1-[(4-метоксифеніл)сульфоніл]-4пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[2піперидиніл}метил)(4-{[(4(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисфеноксибенлота; зил)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцтова кисоксо{{[4'-({[2-(4лота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)-1,1'-біфеніл-4[{[1-(3-йодбензоїл)-4-піперидиніл]метил}(4-{[(4іл]метил}-[2-(трифторметокси)бензил]аміно}оцтова феноксибенкислота; зил)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцтова кис{({4’-[(дoдeцилaмiнo)кapбoнiл]-1,1'-бiфeнiл-4лота; iл}мeтил)[2оксо{(4-{[(4(тpифтopмeтoкcи)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисфеноксибензил)аміно]карбоніл}бензил)[(1-{(2Е)-3лота; [3-(трифторметил)феніл]-2-пропеноїл}-4[[2-бром-4-({[2-(4піперидиніл)метил]аміно}оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил](3{{4-[(додециламіно)карбоніл]феніл}[2феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; (метоксикарбоніл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис[[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2лота; бромбензил](3-феноксибензил)аміно](оксо)оцтова [[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2кислота; бромбензил](4-йодбензил)аміно](оксо)оцтова кис[(2-бром-4-{[(4лота; пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(3[(2-бром-4-{[(4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(4[[2,6-дибром-4-({[2-(4йодбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил](3[{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; йодбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; 11 84453 12 [[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2,6((1,1'-біфеніл-2-ілметил){2-бром-4дибромбензил](3[(додециламіфеноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(2,6-дибром-4-{[(4{(1,1'-біфеніл-2-ілметил)[2,6-дибром-4-({[2-(4пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(3феноксифефеноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; ніл)етил]аміно}карбоніл)бензил]аміно}(оксо)оцтова [{2,6-дибром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(3кислота; феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2,6оксо((3-феноксибензил){[4'-({[2-(4дибромбензил](1,1’-біфеніл-2феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)-1,1’-біфеніл-4ілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; іл]метил}аміно)оцтова кислота; [(1,1'-біфеніл-2-ілметил)(2,6-дибром-4-{[(4оксо[[(4'-{[(4-пентилбензил)аміно]карбоніл}-1,1'пентилбенбіфеніл-4-іл)метил](3-феноксибензил)аміно]оцтова зил)аміно]карбоніл}бензил)аміно](оксо)оцтова кискислота; лота; [({4'-[(додециламіно)карбоніл]-1,1'-біфеніл-4((1,1'-біфеніл-2-ілметил){2,6-дибром-4іл}метил)(3-феноксибензил)аміно](оксо)оцтова [(додециламікислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [[2-бром-4-({[2-(4{(2-бром-4-{[(4феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил](2пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[4йодбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; (трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис[[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2лота; бромбензил](2-йодбензил)аміно](оксо)оцтова кис{{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4лота; (трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис[(2-бром-4-{[(4лота; пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(2{(2,6-дибром-4-{[(4йодбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[4[{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисйодбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; лота; ([2-бром-4-({[2-(4{(2-бром-4-{[(4феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил]{[2'пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[3(трифторметил)-1,1’-біфеніл-4(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисіл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; лота; ([4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2{{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[3бромбензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'-біфеніл-4(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисіл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; лота; ((2-бром-4-{[(4{(2,6-дибром-4-{[(4пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил){[2'пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[3-(трифтор(трифторметил)-1,1’-біфеніл-4метокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; {{2,6-дибром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[3((2-бром-4-{[(4(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова киспентилбензил)аміно]карбоніл}бензил){[2'лота; (трифторметил)-1,1’-біфеніл-4{({4'-[(додециламіно)карбоніл]-1,1’-біфеніл-4іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; іл}метил)[3({2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{[2'(трифторметокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис(трифторметил)-1,1’-біфеніл-4лота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [[2-бром-4-({[2-(4([4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2,6феноксифеніл)етил]аміно}карбоніл)бензил](4дибромбензил]{[2'-(трифторметил)-1,1’-біфеніл-4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2((2,6-дибром-4-{[(4бромбензил](4-феноксибензил)аміно](оксо)оцтова пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил){[2'кислота; (трифторметил)-1,1'-біфеніл-4[(2-бром-4-{[(4іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(4({2,6-дибром-4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламіно)карбоніл]бензил}{[2'[{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4(трифторметил)-1,1'-біфеніл-4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2,6(({4'-[(додециламіно)карбоніл]-1,1'-біфеніл-4дибромбензил](4іл}метил){[2'-(трифторметил)-1,1’-біфеніл-4феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; іл]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(2,6-дибром-4-{[(4[[4-({[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)(4бромбензил](1,1'-біфеніл-2феноксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; ілметил)аміно](оксо)оцтова кислота; {[4-({[2-(1,1’-біфеніл-4-іл)етил]аміно}карбоніл)-2[(1,1'-біфеніл-2-ілметил)(2-бром-4-{[(4бромбензил][4пентилбензил)аміно]карбоніл}(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислобензил)аміно](оксо)оцтова кислота; та; 13 84453 14 {(2-бром-4-{[(4{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[3-фтор-4пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; ((3-хлор-2-метилфеніл){4{{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4[(додециламі(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоно)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; та; 4'-((карбоксикарбоніл){4{(2,6-дибром-4-{[(4[(додециламіно)карбоніл]бензил}аміно)-1,1’пентилбензил)аміно]карбоніл}бензил)[4біфеніл-2-карбонова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло((2,4-дихлорбензил){4та; [(додециламі{{2,6-дибром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(1та; фенілпропіл)аміно](оксо)оцтова кислота; оксо{[(4'-{[(4-пентилбензил)аміно]карбоніл}-1,1'([2-(4-хлорфеніл)пропіл]{4біфеніл-4-іл)метил][4[(додециламі(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; {{2-бром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[3[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоізопропоксифеніл)аміно](оксо)оцтова кислота; та; ([4-(бензилокси)феніл]{4{{2,6-дибром-4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[3[(додециламі(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоно)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; та; {{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[2оксо{[(4'-{[(4-пентилбензил)аміно]карбоніл}-1,1'(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислобіфеніл-4-іл)метил][3та; (трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2{(4-дибензо[b,d]фуран-4-ілбензил)[4метоксибензил)аміно](оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло([(1R)-1-(4-хлорфеніл)етил]{4та; [(додециламі{(4-дибензо[b,d]фуран-4-ілбензил)[4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло((3,4-дихлорбензил){4та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1[(додециламі(метиламіно)глюцитова) сіль; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; ({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{1-[4((1-бензотієн-3-ілметил){4(трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова [(додециламікислота; но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; ({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{1-[4([2-(2,6-дихлорфеніл)етил]{4(трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова [(додециламікислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деоксино)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; 1-(метиламіно)глюцитова) сіль; ({4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}{2-[3{({4'-[(октиламіно)карбоніл]-1,1'-біфеніл-4(трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова іл}метил)[4кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[2-(3та; фтор феніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; оксо{(4-тетрадец-1-инілбензил)[4([(1S)-1-(4-хлорфеніл)етил]{4(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; [(додециламі{(4-додец-1-инілбензил)[4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[(1S)-1та; фенілетил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[4{{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}[(1R)-1(трифторметил)феніл]аміно}(оксо)оцтова кислота; фенілетил]аміно}(оксо)оцтова кислота; [{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2([3-(бензилокси)феніл]{4метоксифеніл)аміно](оксо)оцтова кислота; [(додециламі((1,2-дифенілетил){4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(додециламіN-(карбоксикарбоніл)-N-{4но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; [(додециламіно)карбоніл]бензил}-D-фенілаланін; N-(карбоксикарбоніл)-N-{4{{4-[(додециламіно)карбоніл]феніл}[4[(додециламіно)карбоніл]бензил}-L-фенілаланін; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(3та; феноксифеніл)аміно](оксо)оцтова кислота; {{4-[(додециламіно)карбоніл]феніл}[4[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоізопропоксифеніл)аміно](оксо)оцтова кислота; та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(4(метиламіно)глюцитова) сіль; йодфеніл)аміно](оксо)оцтова кислота; оксо{{1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; 15 84453 16 оксо{{1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова (метиламіно)глюцитова) сіль; кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деоксиоксо{{(1R)-1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(31-(метиламіно)глюцитова) сіль; ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова ([(2-бутил-1-бензофуран-3-іл)метил]{4кислота; [(додециламіоксо{{(1R)-1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3но)карбоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова {(1-{4-[(додециламіно)карбоніл]феніл}етил)[4кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло1-(метиламіно)-глюцитова) сіль; та; оксо{[4-(трифторметил)феніл][4-(3-ундецил-1,2,4{(1-{4-[(додециламіно)карбоніл]феніл}етил)[4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксо{[4-(трифторметил)феніл][4-(3-ундецил-1,2,4та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота, N(метиламіно)глюцитова) сіль; метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1{(4-{[(4-октилфеніл)аміно]карбоніл}бензил)[4(метиламіно)глюцитова) сіль; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксо{{(1S)-1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3та; ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова {(3-хлорбензил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадіазол-5кислота; іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; оксо{{(1S)-1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3{(3-хлорбензил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадіазол-5ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-Dкислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деоксиглюкамінова (тобто 1-деокси-11-(метиламіно)глюцитова) сіль; (метиламіно)глюцитова) сіль; [(3-хлорбензил)(4-дец-1{{циклопентил[4-(трифторметил)феніл]метил}[4инілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; (тридеканоїламіно)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис[(3-хлорбензил)(4-дец-1лота; инілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота, N-метилоксо([4-(трифторметил)бензил]{[4-(3-ундецилD-глюкамінова (тобто 1-деокси-11,2,4-оксадіазол-5-іл)-1(метиламіно)глюцитова) сіль; нафтил]метил}аміно)оцтова кислота; [[2-(3-хлорфеніл)етил](4-окт-1оксо([4-(трифторметил)бензил]{[4-(3-ундецилинілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; 1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1[[2-(3-хлорфеніл)етил](4-окт-1нафтил]метил}аміно)оцтова кислота, N-метил-Dинілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота, N-метилглюкамінова (тобто 1-деокси-1-(метиламіно)D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1глюцитова) сіль; (метиламіно)глюцитова) сіль; {{циклопентил[4-(трифторметил)феніл]метил}[4-(3{(4-дец-1-инілбензил)[4ундецил-1,2,4-оксадіазол-5(трифторметил)феніл]аміно}(оксо)оцтова кислота; іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; ((4-дец-1-инілбензил){1-[4{{циклопентил[4-(трифторметил)феніл]метил}[4-(3(трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова ундецил-1,2,4-оксадіазол-5кислота; іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-D((4-дец-1-инілбензил){1-[4глюкамінова (тобто 1-деокси-1-(метил(трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова аміно)глюцитова) сіль; кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси{(4-дибензо[b,d]фуран-4-ілфеніл)[41-(метиламіно)глюцитова) сіль; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{1-метил-1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3та; ундецил-1,2,4-оксадіазол-5{(4-дибензо[b,d]фуран-4-ілфеніл)[4іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{1-метил-1-[4-(трифторметил)феніл]етил}[4-(3та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1ундецил-1,2,4-оксадіазол-5(метиламіно)глюцитова) сіль; іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-D{[4-(октилокси)бензил][4глюкамінова (тобто 1-деокси-1(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(метиламіно)глюцитова) сіль; та; {[2-(3-хлорфеніл)етил][4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол{[4-(октилокси)бензил][45-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[2-(3-хлорфеніл)етил][4-(3-октил-1,2,4-оксадіазолта, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-15-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил(метиламіно)глюцитова) сіль; D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1[[2-(3-хлорфеніл)етил](4-дец-1(метиламіно)глюцитова) сіль; инілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; {[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил][4([2-(3-хлорфеніл)етил]{4-[(1Z)-дец-1(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоеніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; та; {[2-(3-хлорфеніл)етил][4-(3-ундецил-1,2,4{[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил][4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1{[2-(3-хлорфеніл)етил][4-(3-ундецил-1,2,4(метиламіно)глюцитова) сіль; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло 17 84453 18 {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[4{{4-[(4-бутилфеніл)етиніл]бензил}[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[4{{4-[(4-гексилфеніл)етиніл]бензил}[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1та; (метиламіно)глюцитова) сіль; {{4-[(4-гексилфеніл)етиніл]бензил}[4[(4-бромбензил)(4-окт-1(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоинілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1[{4-[(додециламіно)карбоніл]бензил}(2-гідрокси-1(метиламіно)глюцитова) сіль; фенілетил)аміно](оксо)оцтова кислота; оксо{(4-{[4-(пентилокси)феніл]етиніл}бензил)[4((4-дец-1-инілбензил){1-метил-1-[4(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; (трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова оксо{{4-[(4-пропілфеніл)етиніл]бензил}[4кислота; (трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; ((4-дец-1-инілбензил){1-метил-1-[4[[2-(3-хлорфеніл)етил](4-додец-1(трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова инілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси[[2-(3-хлорфеніл)етил](4-додец-11-(метиламіно)глюцитова) сіль; инілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота, N-метилоксо{{4-[(9Z)-тетрадец-9-еноїламіно]бензил}[4D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; (метиламіно)глюцитова) сіль; {(4-дец-1-инілбензил)[4{(4-окт-1-инілбензил)[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; оксо{[4-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4{[4-(11-гідроксіундец-1-иніл)бензил][4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксо{[4-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4та; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота, N{[4-(11-метокси-11-оксоундец-1-иніл)бензил][4метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(метиламіно)глюцитова) сіль; та; {(4-додецилбензил)[411-[4-({(карбоксикарбоніл)[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}метил)феніл]ундецта; 10-інова кислота; {(4-додецилбензил)[4{(4-{[4-(бензилокси)феніл]етиніл}бензил)[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1та; (метиламіно)глюцитова) сіль; {(4-{2-[4-(гептилокси)феніл]етил}бензил)[4{[4-({[(2-бутил-1-бензофуран-3(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоіл)метил]аміно}карбоніл)бензил][4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{4-[2-(4-бутилфеніл)етил]бензил}[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{(4-{[4-(бензилокси)бензоїл]аміно}бензил)[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{4-[2-(4-гексилфеніл)етил]бензил}[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{(3,5-дихлорбензил)[4та; (тридеканоїламіно)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис{{4-[2-(4-гексилфеніл)етил]бензил}[4лота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{(3,5-дихлорбензил)[4та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1(тридеканоїламіно)бензил]аміно}(оксо)оцтова кис(метиламіно)глюцитова) сіль; лота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1оксо{(4-{2-[4-(пентилокси)феніл]етил}бензил)[4(метиламіно)глюцитова) сіль; (трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; {{4-[(4-октилфеніл)етиніл]бензил}[4оксо{{4-[2-(4-пропілфеніл)етил]бензил}[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; та; 11-[4-({(карбоксикарбоніл)[4оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(5-ундецил-1,2,4(трифтормеоксадіазол-3-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; тил)бензил]аміно}метил)феніл]ундецанова кислооксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(5-ундецил-1,2,4та; оксадіазол-3-іл)бензил]аміно}оцтова кислота, N{[4-(11-гідроксіундецил)бензил][4метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(метиламіно)глюцитова) сіль; та; {{4-[2-(4-октилфеніл)етил]бензил}[4{(4-додец-1-инілбензил)[4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)феніл]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {(4-додец-1-инілбензил)[4{(4-{[4-(гептилокси)феніл]етиніл}бензил)[4(трифторметил)феніл]аміно}(оксо)оцтова кислота, (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоN-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1та; (метиламіно)глюцитова) сіль; 19 84453 20 оксо([4-(трифторметил)бензил]{4-[2-(3-ундецил{[2-(3,4-дихлорфеніл)етил][4-(3-октил-1,2,41,2,4-оксадіазол-5-іл)етил]бензил}аміно)оцтова оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислокислота; та; оксо([4-(трифторметил)бензил]{4-[2-(3-ундецил{[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил][4-(3-ундецил-1,2,41,2,4-оксадіазол-5-іл)етил]бензил}аміно)оцтова оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислокислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деоксита; 1-(метиламіно)глюцитова) сіль; {[2-(1,1’-біфеніл-4-іл)етил][3-(3-ундецил-1,2,4{{4-[2-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоіл)етил]бензил}[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[2-(1,1'-біфеніл-4-іл)етил][4-(3-октил-1,2,4та; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{4-[2-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5та; іл)етил]бензил}[4оксо{5,6,7,8-тетрагідронафталін-1-іл[4-(3-ундецил(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; та, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1оксо{5,6,7,8-тетрагідронафталін-1-іл[3-(3-ундецил(метиламіно)глюцитова) сіль; 1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; {{4-[(4-октилбензоїл)аміно]бензил}[4[[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил](5,6,7,8(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислотетрагідронафталін-1-іл)аміно](оксо)оцтова кислота; та; {{4-[(4-октилбензоїл)аміно]бензил}[4{(1,1'-біфеніл-3-ілметил)[4-(3-ундецил-1,2,4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1та; (метиламіно)глюцитова) сіль; {(1,1'-біфеніл-3-ілметил)[3-(3-ундецил-1,2,4оксо{[(1-тридеканоїлпіперидин-4-іл)метил][4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}оцтова кислота; та; {{[1-(4-октилбензоїл)піперидин-4-іл]метил}[4{(1,1'-біфеніл-3-ілметил)[4-(3-октил-1,2,4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {{[1-(4-октилбензоїл)піперидин-4-іл]метил}[4{(1-бензотієн-3-ілметил)[4-(3-ундецил-1,2,4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота, N-метил-D-глюкамінова (тобто 1-деокси-1та; (метиламіно)глюцитова) сіль; {(1-бензотієн-3-ілметил)[3-(3-ундецил-1,2,4{[(3-дец-1-иніл-1-бензофуран-5-іл)метил][4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {(1-бензотієн-3-ілметил)[4-(3-октил-1,2,4{[(3-додец-1-иніл-1-бензофуран-5-іл)метил][4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; оксо{[2-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4оксо{({3-[(4-пропілфеніл)етиніл]-1-бензофуран-5оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; іл}метил)[4-(трифторметил)бензил]аміно}оцтова оксо{[2-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4кислота; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; [(4-додец-1-инілбензил)(4{[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил][2фторбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло[біс(4-окт-1-инілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; та; оксо{[3-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4{[(6-додец-1-инілпіридин-3-іл)метил][4оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксо{[3-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4та; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; {(3-додец-1-инілбензил)[4{[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил][3(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {[2-(2-фторфеніл)етил][4-(3-ундецил-1,2,4{(2-метоксибензил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадіазолоксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {(2-метоксибензил)[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадіазол{[2-(2-фторфеніл)етил][3-(3-ундецил-1,2,45-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{(2-метоксибензил)[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5та; іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {[2-(2-фторфеніл)етил][4-(3-октил-1,2,4-оксадіазолоксо{{4-[(трифторметил)сульфоніл]бензил}[4-(35-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова {[2-(3,4-дихлорфеніл)етил][4-(3-ундецил-1,2,4кислота; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксо{{4-[(трифторметил)сульфоніл]бензил}[3-(3та; ундецил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}оцтова {[2-(3,4-дихлорфеніл)етил][3-(3-ундецил-1,2,4кислота; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло([4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)бензил]{4та; [(трифторметил)сульфоніл]бензил}аміно)(оксо)оцтова кислота; 21 84453 22 {1,3-бензодіоксол-5-іл[4-(3-ундецил-1,2,4[[2-(3,4-дихлорфеніл)етил](4-додец-1оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислоинілбензил)аміно](оксо)оцтова кислота; та; ([2-(3,4-дихлорфеніл)етил]{[4-(додецилокси)-1{1,3-бензодіоксол-5-іл[3-(3-ундецил-1,2,4нафтил]метил}аміно)(оксо)оцтова кислота; оксадіазол-5-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[2-(3,4-дихлорфеніл)етил][4та; (октилокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {1,3-бензодіоксол-5-іл[4-(3-октил-1,2,4-оксадіазол({4-[(4-гексилфеніл)етиніл]бензил}{1-метил-1-[45-іл)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)феніл]етил}аміно)(оксо)оцтова {[(4-додец-1-иніл-1-нафтил)метил][4кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[4-(5-циклогексилпент-1-иніл)бензил][4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[(4-дец-1-иніл-1-нафтил)метил][4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{3-[(4-гексилфеніл)етиніл]бензил}[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[(4-дец-1-иніл-1-нафтил)метил][4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{[4-(4-етил-3-гідроксіокт-1-иніл)бензил][4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислооксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(4-ундецил-1,3та; тіазол-2-іл)бензил]аміно}оцтова кислота; {(2-дец-1-инілбензил)[4{(4-дец-1-инілбензил)[2-(2(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислофтор феніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та; {(4-додец-1-инілбензил)[2-(2{(4-дец-1-инілбензил)[4фтор феніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[2-(2та, L-лізинова сіль; фтор феніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; {(4-дец-1-инілбензил)[4{[2-(2-фторфеніл)етил][4(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло(октилокси)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислота; та, трометамінова (тобто (2-аміно-2{(4-дец-1-инілбензил)[2гідроксиметил)-1,3-пропандіолова) сіль; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{(4-дец-1-инілбензил)[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кисло{(4-додец-1-инілбензил)[2та, L-аргінінова сіль; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислонатрій-{(4-дец-1-инілбензил)[4та; (трифторметил)бензил]аміно}(оксо)ацетат. {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[217. Застосування за будь-яким із попередніх пунк(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислотів, де серцево-судинним захворюванням є серцета; ва недостатність. {[4-(октилокси)бензил][218. Застосування за будь-яким із попередніх пунк(трифторметил)бензил]аміно}(оксо)оцтова кислотів, де серцево-судинним захворюванням є хроніта; чна серцева недостатність. {(4-дец-1-инілбензил)[2-(3,419. Застосування за будь-яким із попередніх пункдихлорфеніл)етил]аміно}(оксо)оцтова кислота; тів, де серцево-судинним захворюванням є ендотеліальна дисфункція. Цей винахід стосується застосування похідних метиленаміду Формули (І) для попередження та/або лікування серцево-судинних захворювань, наприклад, обструкції коронарних артерій та серцевої недостатності, зокрема, для попередження та/або лікування дисфункції ендотелію при серцевій недостатності. Сполуки за цим винаходом особливо корисні при лікуванні підвищеного звуження периферичних судин при хронічній серцевій недостатності. Незважаючи на значний прогрес у галузях кардіології та серцевої хірургії, досягнутий за останні десятиліття, серцева недостатність ще є причиною високої захворюваності та смертності. На серцеву недостатність страждають приблизно 5 мільйонів американців, при цьому смертність серед населення у віці понад 65 років стано вить приблизно 10 випадків на 1000 людей [Джессап та ін. - Jessup et al., 2003, N. Engl. J. Med, 348 (20), 2007-2018]. За останні 10 років коефіцієнт госпіталізації з приводу серцевої недостатності зріс на 159% [Jessup et al., 2003, вищезгадана робота]. Серед причин такого зростання можна відзначити старіння населення, покращення лікування серцевих захворювань, наприклад, гострого інфаркту міокарду, а також несерцевих захворювань, наприклад, раку. Серцевою недостатністю зветься сукупність ознак та симптомів, спричинених неадекватною діяльністю серця. Природа її еволюції та прогресування спонукала спеціалістів визначити чотири стадії серцевої недостатності (від 1 до 4), які охоплюють діапазон від високого ризику розвитку сер 23 84453 24 цевої недостатності до прогресуючих відхилень ходження є також ефективним інгібітором агрегації від норми серцевої структури і далі до симптомів та адгезії тромбоцитів внаслідок підвищеного рівня кінцевої стадії [Гант та ін. - Hunt et al., 2001, J. Am. тромбоцитного cGMP [Радомскі та ін. - Radomski et Coll. Cordiol, 38, 2101-13]. аl., 1987, Br. J. Pharmacol, 92, 639-646]. При продуСерцева недостатність характеризується, гокуванні у фізіологічних концентраціях NO спричиловним чином, нездатністю серця до виштовхуняє також сильний протизапальний ефект і, зокревання крові та забезпечення адекватної перфузії ма, інгібує адгезію лейкоцитів до клітин ендотелію. периферичних органів. Серцева недостатність Послаблення продукування NO в ендотелії впливає не тільки на серцевий м'яз, але також спричиняє посилене звуження периферичних сувикликає численні ускладнення у периферичному дин та агрегацію тромбоцитів, що призводить до кровообігу. Зокрема, серцева недостатність пов'яподальшого підвищення ризику відповідно спазму зана з підвищеним опором периферичних судин, судин та тромбозу. Крім того, з ура хуванням інгіякий є наслідком звуження периферичних судин. бувальної дії NO на активацію та адгезію лейкоциЦе судинозвуження є неоднорідним, і вражає здетів, ендотеліальна дисфункція розглядається як більшого "неістотні" ділянки, наприклад, шкіру, один із чинників, які ініціюють локальні запальні кишечник та скелетні м'язи, при прагненні до підреакції судин, що спричиняють розвиток атеротримання кровопостачання "істотних" органів, насклерозу [Ross, 1993, Nature, 362:801-809]. приклад, головного мозку або серця, при зниженій Низка сучасних клінічних даних підкреслює продуктивності серця. Проте цей механізм, будучи роль ендотеліальної дисфункції, порушення проспочатку адаптивним, може через значний час дукування NO або мутації або дефектності гена, спричинити підвищене навантаження шлуночків що експресує eNOS, у серцево-судинних захворюсерця у рефрактерній фазі (опір скороченню шлуваннях. ночків) та утруднення роботи серця і, таким чином, Гіпотеза про зв'язок між ендотеліальною дисобтяжує скорочувальну дисфункцію і сприяє перефункцією та розвитком атеросклерозу підтверджуходу від компенсованої до декомпенсованої серється кількома епідеміологічними дослідженнями, цевої недостатності. Тривале погіршення діяльноякі показують, що рання стадія ендотеліальної сті або втрата активності серцевого м'яза дисфункції є попередником розвитку атеросклероспричиняє розвиток хронічної серцевої недостатзу та ішемії коронарних артерій [Суваїді та ін. ності (CHF). Suwaidi et al., 2000, Circulation, 101, 948-954; ШахіЕндотелій складається з моношару клітин, нгер та ін. - Schachinger et al., 2000, Circulation, розташованих на поверхні контакту крові зі стінкою 101, 1899-1906; Пертикон та ін. - Perticone et al., судини. Ендотелій відіграє важливу роль у контро2001, Circulation, 104, 191-196]. лі судинного тонусу людини та у регуляції функцій При недавньому клінічному дослідженні з'ясотромбоцитів та лейкоцитів шляхом вивільнення вано, що мутація гена eNOS, що спричиняє скоромонооксиду азоту (NO), який продукується в ендочення часу напіврозпаду NOS в організмі пацієнта, телії. пов'язана зі зниженням позбавленого ускладнень Дисфункція ендотелію, пов'язана, як правило, часу доживання пацієнтів із серцевою недостатніз послабленням продукування NO в ендотелії як стю [Макнамара та ін. - McNamara et al., 2003, реакції на кровотік, спричиняє посилення звуження Circulation, 107, 1598-1602], у відповідності з данипериферичних судин і, як наслідок, підвищений ми для мишей з дефіцитом eNOS [Шеррер-Кросбі опір периферичних судин. Показано, що дисфункта ін. - Scherrer-Crosbie et al., 2001, Circulation, 104, ція ендотелію виявляється як в експериментах, так 1286-1291]. і за клінічними ознаками на ранніх стадіях серцеЗаміщені похідні метиленаміду Формули (I) во-судинних захворювань, в тому числі протягом були розроблені як інгібітори протеїнтирозинфостривалого часу при серцевій недостатності. фатази (PTP), зокрема, як інгібітори протеїнтироNO є локальним чинником, що відіграє вирізин-фосфатази IB (PTP1B) для лікування розладів шальну роль в регулюванні тонусу судин, регіонаметаболізму, опосередкованих резистентністю до рного кровотоку та кров'яного тиску. NO безперерінсуліну або гіперглікемією [WO 03/064376]. вно вивільнюється з клітин ендотелію внаслідок Протеїнтирозинфосфатази (PTP) відіграють активації ендотеліальної NO-синтази (eNOS). важливу роль у регулюванні фосфорилування Кровотік є головним фізіологічним чинником протеїнів і являють собою чинники взаємодії з кіпостійного вивільнення NO, який спричиняє заленазами. PTP модулюють взаємодію інсуліну з його жне від кровотоку судинорозширення або опосерецептором та пострецепторний шлях проходженредковане кровотоком судинорозширення (FMD). ня сигналу шляхом дефосфорилування клітинних Опосередковане кровотоком судинорозширення субстратів кінази інсулінового рецептора. Відомо досягається внаслідок опосередкованої кровотозастосування інгібіторів PTP-1B при лікуванні діаком активації eNOS. бету [Моллер та ін. - Moller et al., 2000, Current Конститутивне продукування NO протидіє суOpinion in Drug Discovery & De velopment 3(5), 527динозвужувальним впливам, наприклад, впливу 540]. симпатичної системи або судинозвужувальних Розроблено кілька засобів лікування серцевої пептидів ангіотензину II або ендотеліну, і, таким недостатності, наприклад, b-блокатори, діуретики, чином, вважається на даний час чинником, відпоблокатори рецепторів ангіотензину, інгібітори енвідальним за постійний сильний судинорозширюзиму конверсії ангіотензину (АСЕ) [Чин та ін. - Chin вальний тонус у системі кровообігу. et al., 2001, Current Opinion in Investigational drugs, Фізіологічні ефекти NO не обмежуються суди2(7), 923-928]. норозширенням. Дійсно, NO ендотеліального по 25 84453 26 Проте багатофакторна та прогресуюча прироконденсовану гетероароматичну груп у. До конкреда серцевої недостатності пов'язана з різноманіттних прикладів гетероароматичних груп належать тям можливостей терапевтичного втручання та факультативно заміщені піридил, піроліл, фурил, спричиняє потребу у нових лікарських засобах для тієніл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, лікування серцевої недостатності, особливо хроніізотіазоліл, піразоліл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4чної серцевої недостатності. триазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, Вищезгадані клінічні свідоцтва вказують, що 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл; 1,3,4підвищений опір периферичних судин пов'язаний триазиніл, 1,2,3-триазиніл, бензофурил, [2,3почасти з послабленням дії судинорозширювальдигідро]бензофурил, ізобензофурил, бензотієніл, них чинників, зокрема, зі зниженням інтенсивності бензотриазоліл, ізобензотієніл, індоліл, ізоіндоліл, постійного вивільнення монооксиду азоту (NO) під 3Н-індоліл, бензимідазоліл, імідазо[1,2-а]піридил, впливом кровотоку. бензотіазоліл, бензоксазоліл, хінолізиніл, хіназоліТаким чином, порушення продукування NO у ніл, фталазиніл, хіноксалініл, цинолініл, нафтирипериферичних судинах може спричинити обтядиніл, піридо[3,4-b]піридил, піридо[3,2-b]піридил, ження серцевої недостатності, і, отже, фармаколопіридо[4,3-b]піридил, хіноліл, ізохіноліл, тетразогічне втручання, яке відновлює продукування NO, ліл, 5,6,7,8-тетрагідрохіноліл, 5,6,7,8здатне викликати сприятливий ефект при цьому тетрагідроізохіноліл, пуриніл, птеридиніл, карбазахворюванні. золіл, ксантеніл та бензохіноліл. Цей винахід стосується застосування заміщеТермін "С1-С12-алкілгетероарил" означає С1них похідних метиленаміду Формули (І) С12-алкільні групи, що містять гетероарильний замісник, в тому числі 2-фурилметил, 2-тієнілметил, 2-(1Н-індол-3-іл)етил тощо. Термін "алкеніл" означає алкенільні групи, які відповідно до варіанта, якому віддається перевага, містять 2-6 вуглецевих атомів та включають щонайменше 1 або 2 алкенільні ненасичені зв'язки. До алкенільних груп, яким віддається перевага, належать етеніл (-CH=CH2), н-2-пропеніл (аліл, для лікування та/або попередження серцевоСН2СН= СН2) тощо. судинних захворювань, наприклад, обструкції коТермін "алкініл" означає алкінільні групи, що ронарної артерії та серцевої недостатності, зокремістять 2-18 вуглецеви х атомів та включають щома, для лікування та/або попередження ендотелінайменше 1-2 алкінільні ненасичені зв'язки, наприальної дисфункції при хронічній серцевій недостатності. Сполуки за цим винаходом, як праклад, етиніл (-CºCH), пропаргіл (-CH2CºCH) або вило, корисні при лікуванні підвищеного звуження СºСН-(С2-С16)-алкіл. периферичних судин при хронічній серцевій недоТермін "ацил"означає групу -C(O)R, де R є статності. "С1-С12-алкіл", "арил", "гетероарил", "С1-С12У нижченаведених абзацах подано визначеналкіларил" або "С1-С12-алкілгетероарил". ня різноманітних хімічних гр уп, що утворюють споТермін "ацилокси(група)" означає групу луки за цим винаходом, призначені для вживання OC(O)R, де R є "С1-С12-алкіл", "арил", "гетероу всьому тексті опису та формулі винаходу, якщо арил", "С1-С12-алкіларил" або "С1-С12інше подане в явній формі визначення не є більш алкілгетероарил". широким. Термін "алкокси(група)" означає групу -O-R, де Абревіатура "PTPs" означає протеїнтирозинR є "С1-С12-алкіл" або "арил", або "гетероарил", фосфа тази та охоплює, наприклад, PTP1B, TCабо "С1-С12-алкіларил", або "C1-C12-алкіл, гетероPTP, РТР-b, DEP-1, LAR, SHP-1, SHP-2, GLEPP-, арил". До прикладів алкоксигруп, яким віддається перевага, належать метокси-, етокси-, феноксиРТР-k, РТР-m, VHR, hVH5, L MW-PTP, PTEN. фупа тощо. Термін "С1-С12-алкіл" або "С1-С15-алкіл" ознаТермін "алкоксикарбоніл" означає групу чає нерозгалужені або розгалужені одновалентні C(O)OR, де R є "С1-С12-алкіл", або "арил", або "геалкільні групи, що містять 1-12 атомів або 1-15 тероарил", або "С1-С12-алкіларил", або "C1-C12атомів вуглецю. Цей термін охоплює такі групи, як алкілгетероарил". наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, нТермін "амінокарбоніл" означає групу бутил, ізобутил, трет-бутил, н-гексил, н-октил, нC(O)NRR', де кожний з R, R' незалежно від іншого ноніл, н-додецил, тридецил, пентадецил, н-пентил є водень, або С1-С12-алкіл, або арил, або гетеротощо у їхні х нерозгалужених або розгалужених арил, або "С1-С12-алкіларил", або "С1-С12формах. алкілгетероарил". Термін "арил" означає ненасичену ароматичну Термін "ациламіно(група)" означає групу карбоциклічну групу з 6-14 атомів вуглецю, що NR(CO)R', де кожний з R, R' є незалежно один від містить один цикл (наприклад, феніл) або декілька одного водень, або "С1-С12-алкіл", або "арил", або конденсованих циклів (наприклад, нафтил). До "гетероарил", або "С1-С12-алкіларил", або "С1-С12арилів, яким віддається перевага, належать феніл, алкілгетероарил". нафтил, фенантреніл тощо. Термін "галоген" означає атоми фтору, хлору, Термін "С1-С12-алкіларил" означає С1-С12брому та йоду. алкільні групи, що містять арильний замісник, в Термін "заміщені або незаміщені": якщо знатому числі бензил, фенетил тощо. чення терміну не обмежене інакше визначенням Термін "гетероарил" означає моноциклічну геконкретного замісника, усі вищезазначені групи, тероароматичну, або біциклічну чи трициклічну 27 84453 28 наприклад, "алкіл", "алкеніл", "алкініл", "арил" та винними, вторинними або третинними алкіламіна"гетероарил" тощо, можуть бути факультативно ми. Мається на увазі, що солі, похідні від таких заміщені 1-5 замісниками, вибраними з групи, яку амінів, як метиламін, диметиламін, триметиламін, складають "С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", "С2-С6етиламін, діетиламін, триетиламін, морфолін, Nалкініл", "циклоалкіл", "гетероциклоалкіл", "С1-С6Me-D-глюкамін, N,N'-біс(фенілметил)-1,2алкіларил", "С1-С6-алкілгетероарил", "C1-C6етандіамін, трометамін, етаноламін, діетаноламін, алкілциклоалкіл", "С1-С6-алкілгетероциклоалкіл", етилендіамін, N-метилморфолін, прокаїн, піпери"аміногрупа", "амоній", "ацил", "ацилокси-", "ацидин, піперазин, охоплюються цим винаходом. ламіногрупа", "амінокарбоніл", "алкоксикарбоніл", Цей термін охоплює також солі, утворені з не"уреїдогр упа", "арил", "карбамат", "гетероарил", органічними кислотами (наприклад, хлористовод"сульфініл", "суль фоніл", "алкоксигрупа", "сульфаневою кислотою, бромистоводневою кислотою, ніл", "галоген", "карбоксил", тригалогенметил, ціасірчаною кислотою, фосфорною кислотою, азоно-, гідрокси-, меркапто-, нітрогрупа тощо. Відповітною кислотою тощо), а також солі, утворені з ордно до альтернативних варіантів, таке визначення ганічними кислотами, наприклад, оцтовою кисломоже також охоплювати випадки, коли розташоватою, щавлевою кислотою, винною кислотою, ні поблизу один одного замісники беруть участь у бурштиновою кислотою, яблучною кислотою, фузамиканні циклу, особливо коли таке замикання маровою кислотою, малеїновою кислотою, аскорохоплює віцинальні функціональні замісники з біновою кислотою, бензойною кислотою, дубильутворенням, наприклад, лактамів, лактонів, цикліною кислотою, памоєвою кислотою, альгіновою чних ангідридів, але також ацеталів, тіоацеталів, кислотою, поліглутаміновою кислотою, нафталінаміналів тощо, при замиканні циклу, наприклад, в сульфоновою кислотою, нафталіндисульфоновою разі прагнення до одержання групи захисту. кислотою та полігалактуроновою кислотою. Термін "сульфоніл" означає групу "-SO2-R", де Вислів "фармацевтично активна похідна споR вибраний з групи, яку складають H, "арил", "гелука" означає будь-яку сполуку, яка при введенні в тероарил", "С1-С12-алкіл", заміщений галогенами організм реципієнта здатна прямо або непрямо "С1-С12-алкіл", наприклад, групу -SO 2-CF3, "С1-С12виявляти активність, розкриту у цьому описі. Тералкіларил" або "C1-C12-алкілгетероарил". мін "непрямо" також охоплює проліки, які можуть Термін "сульфокси(група)" означає групу "перетворюватися у активну форму лікарського S(O)-R", де R вибраний з групи, яку складають H, засобу внаслідок ендогенних ферментів або мета"С1-С12-алкіл", заміщений галогенами "С1-С12болізму. Згадані проліки складаються із самої акалкіл", наприклад, групу -SO-CF 3, "арил", "гетеротивної лікарської сполуки та хімічної захисної груарил", "С1-С12-алкіларил" або "С1-С12пи. алкілгетероарил". Термін "енантіомерний надлишок" (ее) стосуТермін "тіоалкокси(група)" означає групу -S-R, ється продуктів, одержаних шляхом асиметричноде R є "С1-С12-алкіл", або "арил", або "гетероарил", го синтезу, тобто синтезу із застосуванням нераабо "С1-С12-алкіларил", або "С1-С12цемічних вихідних матеріалів та/або реагентів, або алкілгетероарил". До тіоалкоксигруп, яким віддасинтезу, що включає щонайменше одну енантіоється перевага, належать тіометокси-, тіоетоксигселективну стадію, в якому досягається надлишок рупа, то що. одного енантіомеру порядку щонайменше 52%. За Термін "артерія істотного опору" означає арвідсутності асиметричного синтезу, наприклад, терію, діаметр якої є достатньо малим (