Спосіб одержання заспокійливого судиннорозширюючого препарату

1. Спосіб одержання заспокійливого судинорозширювального препарату "валідол" на основі 39252 71,65-74,8% мас. Вміст домішок складає 0,20,45% мас. Спосіб реалізується наступним чином. Попередньо хімічний посуд, який застосовується для отримання субстанції препарату "валідол", піддають обробці шляхом прогрівання при температурі 100...130°С протягом 1,5 год. Потім у тригорлий реактор марки "Р-1", об'ємом 250 см3, оснащений механічним перемішувачем і термометром, завантажують ментол у кількості 0,026 кг. В мірний циліндр ємкістю 100 см3 поміщають 0,082 дм3 ментилового ефіру ізовалеріанової кислоти, що відповідає 0,074 кг, і через воронку приливають у реактор "Р-1". Суміш при перемішуванні нагрівають до температури (30±2)°С та витримують при цій температурі (25±5) хв. Запропонований режим забезпечує повне розчинення ментолу у ефірі. Отриманий розчин ментолу в ментиловому ефірі ізовалеріанової кислоти вакуумним насосом перекачують у проміжну ємність для передачі субстанції на фасування. Субстанція дозується у флаконі ємкістю 100 см3 за допомогою скляної воронки з капроновою тканиною. Отримана субстанція "валідол" містить ментолу - 25,9% мас.; ментилового ефіру ізовалеріанової кислоти - 73,9% мас.; домішок -0,2% мас. (див. табл. 2, приклад 4). Для отримання препарату у твердій формі (таблетка) у субстанцію вводять наповнювач та в'яжучу добавку. Як наповнювач використовують цукор за ГОСТ 22-78 чи ФС42-77-72; як добавку кальцій стеариновокислий 1-водний (ТУ 6-094233-76). Як виприває з поданих даних табл. 2, приклад 4, таблетка препарату "валідол" характеризується розпаданням - 7 хв та розтиранням - 99,87%. Характеристика речовин 1. Ментиловий ефір ізовалеріанової кислоти, структурна формула рухлива безбарвна рідина зі специфічним ефірним запахом. 2. Ментол - структурна формула - тверда речовина у вигляді безбарвних кристалів. Аналогічно описаній технології були здійснені досліди з використанням вихідних речовин, взятих у співвідношенні, що заявляється. а, також при позаграничних співвідношеннях. Встановлено, що діапазон, згідно з винаходом, у співвідношенні ментолу та ментилового ефіру ізовалеріанової кислоти, вибраний із умов, що забезпечують отримання субстанції "валідол" високої якості: стабільний склад субстанції при наявності мінімальних кількостей домішок (табл. 2, приклади 1-8), що забезпечує і високу якість препарату у твердій формі. При значенні співвідношення ментол:ментиловий ефір ізовалеріанової кислоти (ментиловий ефір) нижче межі за винаходом, наприклад, 1:2,50, тобто в умовах підвищеного вмісту ментолу у субстанції, чи при значенні співвідношення ментол: ментиловий ефір вище межі за винаходом, наприклад, 1:3,05, тобто в умовах підвищеного вмісту ментилового ефіру у субстанції, отримують препа чи 2 39252 рат "валідол", тверда форма якого не відповідає вимогам до таблетованого продукту (табл. 2 приклад 9 і 10 відповідно). Переваги запропонованого способу отримання заспокійливого судинорозширювального препарату "валідол", порівняно з відомим, підтверджуються даними, наведеними у табл. 2. Як виприває з порівняльного аналізу ефективності способів і якості отриманих препаратів "валідол" у вигляді субстанції і таблеток, запропонований спосіб переважає відомий за такими показниками: за якістю лікарського препарату, яка забезпечується отриманням стабільного складу субстанції при мінімальному вмісті домішок: інтервал коливань вмісту компонентів звужується в 6-8% до 3%, тобто в 2-2,7 раза при одночасному зменшенні домішок до 0,2 -0,45% мас., тобто приблизно в 10 разів; за розходом субстанції для отримання якісної таблетованої форми препарату; за простотою при створенні, тобто реалізація способу не потребує складного обладнання і не є трудомісткою. Перевагою запропонованого способу є здешевлення отримуваного препарату за рахунок спрощення процесу його виготовлення і зменшення витрати вихідних компонентів при отриманні стабільного складу субстанції. Таблиця 1 Склад однієї таблетки Субстанція Цукор Кальцій стеариновокислий 1-водний Всього: г 0,060 1,158 0,005 1,223 % мас. 4,906 94,685 0,409 100,00 Таблиця 2 Склад субстанції препарату валідол, % № п/п ментол ментиловий ефір 1 2 3 4 5 6 7 8 24,8 25,7 25,16 25,9 25,1 27,2 27,7 28,0 74,8 74,0 74,4 73,9 74,6 72,52 72,0 71,85 9 10 28,8 23,7 71,10 71,10 77,95 11 23-28 68-75 Співвідношення ментол/мантиловий ефір домішки 0,3 1:3,0 0,3 1:2,88 0,45 1:2,96 0,20 1:2,85 0,30 1:2,97 0,28 1:2,80 0,30 1:2,60 0,35 1:1,55 позамежні значення 0,30 1:2,50 0,35 1:3,00 прототип 2-4 Характеристика таблеток розпадання, хв стирання, % 7 8 8 7 7 9 9 10 99,84 99,94 99,87 99,85 99,88 99,75 99,71 99,65 12-15 6-7 99,40 99,20 8-15 99,1-99,4 __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3