Спосіб одержання похідних тієно (3′,4′: 4,5) імідазо (2,1- b) тіазолу

(ID (S3) 4 оксобутоновой 13480 кислоты растворяют в 100 мл абсолютного метанола и кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Затем раствор смешивают примерно с 1 г активного угля, отфильтровывают и выпаривают. Полученный оста- 5 ток настаивают с диэтиловым эфиром. Выход: 9,10 г бежевого цвета кристаллов (84.6% от теории). Т.пл. 180-185°С, разложение (ацетон). Пример 2. 3-{4-Хлорфенил)-тие- 10 но(3',4':4,5)-имидазо{2,2-Ь)тиазол-2-уксус-кая кислота. 2,00 г (5,51 ммоль) метилового эфира 3-(4хлорфенил)-тиено(3\4':4,5)-имидазо(2,1-Ь) тиазол-2-уксусной кислоты суспендируют в 15 20 мл метанола, смешивают с 3 мл 2 н. водного раствора гидроксида натрия и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Реакционную смесь концентрируют примерно до объема 10 мл и подкисляют 2 20 н. соляной кислотой. Выделившийся продукт отсасывают, промывают трижды дистиллированной водой и перекристаллизуют из метанола. Выход 1,50 г бесцветных кристаллов 25 (78% от теории). 8 Фармакологическое действие 3-{4-хлор -2-уксусной кислоты (соединение А) измеряют по сравнению с 3-(4-хлорфенил)-тиазоло(3,2-а)бензимидазол-2-уксусной кислоты (тиломизол. соединение В) в тесте с дополнительно индуцированными, больными полиартритом крысами. В этом тесте самкам крыс Lewis, которые обладают врожденным иммунным дефектом, вводят испытуемые соединения ежедневно через промежуток времени 16 дней интра перитонально а концентрации 10 мг/кг веса тела. На вещество используют по 6 животных. В качестве контроля служат животные, которые получают 0,5% карбоксиметилцеллюлоэы вместо биологически активного вещества. В день 0 (т.е. день до начала введения испытуемых веществ) каждому подопытному животному инъекцируют 0,75 мг Mycobacterlum butyrlcum в 0,1 мл Freudschen добавки подподошвенно в правую лапу. С 11-14 дня в левой лапе, в которую не было ничего инъекцировано, приходят ко вторичной реакции, которая выражается в опухании лапы. Так как это опухание вызывается иммунной реакцией, то Т.пл. 200-2ТО°С, разложение (метанол). веществ, которые снижают эту гинетически 1 Н-ЯМР СДМСО) дельта (ррт); 8,87 (синобусловленную и патологическую иммуно1 глет, уширенный. Н, -СООН), 7,72 (синглет, 30 рекцию, обозначают как иммуномодулято4Н, Ph-H); 7,42; 7,39; 6,77; 6.74 (АВ, 2Н, Thры. Величина опухания иэмерятся Н); 3.83 (синглет, 2Н, -СНг-СОО-). ежедневно плетизмометрически. Результаты этих опытов предсталены в таблице. П р и м е р 3. Исследование иммуномоКак видно из таблицы, только соединедулирующего действия в тесте с дополни- 35 ние (А) во все исследованные моменты вретельно индуцированными, больными мени подавляет уменьшающуюся до полиартритом крысами. иммунореакции вторичную реакцию. . День Контроль 0,5 % КМЦ Объем лап, мл, тило Соединение А мизол 10 мг/кг интраперитонально 10 мг/кг интраперитонально 0 0,39 ±0,02 0,39 ±0,02 0.39 ±0,02 11 0.41 ±0.02 0.41 ±0.03 0,41 ±0,02 0,47 ±0,07 0,50 ±0,05 0,45 ± 0,02* 0,46 ± 0,02* 0,45 ±0,02* 0.45 ±0,01 0.53 ± 0,05 0,38 ±0,02** 0,39 ± 0,02 0.39 ±0,01** 0,44 ± 0,02 0.46 ± 0,03** 12 13 14 16 * - заметный подъем; ** - заметный слад; КМЦ - карбоксиметилцеллюлоза. 13480 Уг.орядни* Замовлення 4120 Техред М.Моргентал Коректор МКерецмак Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.Гагаріна, 101