Спосіб фотодинамічного лікування небажаної неоваскуляризації внаслідок субфовеальної хоріоїдної реваскуляризації (схр) із застосуванням антиангіогенного засобу

1. Застосування антиангіогенного лікарського засобу у поєднанні з фотосенсибілізуючим засобом при приготуванні медикаментів для фотодинамічного лікування небажаної неоваскуляризації внаслідок субфовеальної хоріоїдної реваскуляризації (СХР) у суб'єкта, де антиангіогенний лікарський засіб вибирають з N-бензоїлстауроспорину, CGP 79787, октреотиду. 2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що згаданий фотосенсибілізуючий засіб вибирають з порфірину та пурпурину. C2 2 75350 1 3 75350 4 сів лікування ФДТ, що є необхідним в деяких витягом періоду від 1 до 4 тижнів, краще від 0,5 до падках. Даний спосіб може також бути корисним 1,5 тижня перед застосуванням фотосенсибілізадля лікування інших типів очних тканин, як, скажітора ФДТ. У альтернативному способі послідовної мо, при реваскулярному ураженні сітківки. Відповітерапії антиангіогенний засіб може бути застосодно, даний винахід описує, з одного боку, поліпваний протягом періоду від 0 до 4 тижнів, краще шений спосіб лікування небажаної від 0,5 до 1,5 тижня після застосування фоточутреваскуляризації внаслідок СХР суб'єкта, причому ливого засобу ФДТ. За необхідності антиангіогенспосіб включає: ний засіб може застосовуватися послідовно як (а) застосування ефективної кількості антианперед, так і після ФДТ, відповідно до процедури, гіогенних препаратів для лікування згаданого суописаної вище. Як альтернатива, терапія розгляб'єкта; дається як одночасна, якщо антиангіогенний пре(б) застосування ефективної кількості фоточупарат застосовується разом з фотосенсибілізатотливих засобів для лікування згаданого суб'єкта; і ром. Специфічні суб'єкти можуть потребувати (в) опромінення згаданої небажаної реваскузастосування багаторазової додаткової ФДТ тераляторної структури світловим потоком з довжиною пії, або при додатковій ФДТ терапії з антиангіогенхвилі, при якій поглинаються згадані фоточутливі ним засобом і специфічній додатковій ФДТ терапії засоби. може бути необхідним багаторазове застосування З іншого боку, даний винахід стосується викоантиангіогенного засобу. Вираз "антиангіогенні ристання антиангіогенних препаратів у поєднанні з препарати", використовується тут для визначення фоточутливими засобами для приготування ліків препаратів, що пригнічують, затримують або поведля поліпшеної фотодинамічної терапії небажаної ртають в зворотному напрямку розростання нових реваскуляризації внаслідок СХР суб'єкта, причому кровоносних судин способом, загальновідомим як переважним суб'єктом є людина. Винахід стосуангіогенезиз. Прикладами антиангіогенних засобів, ється також використання антиангіогенних препапридатних для додаткової ФДТ, є стауроспорини, ратів у поєднанні з фоточутливими засобами для такі як, наприклад, N-бензоїл -стауроспорин, сомаприготування ліків для поліпшеного фотодинамічтостатини, такі як октреотід (О)Рhе-Суs-Рhеного курсу лікування небажаної реваскуляризації (О)Тrр-Lуs-Тhr-Суs-Тhr-ол, і стероїди, такі як триавнаслідок СХР суб'єкта, причому переважним сумцинолон. Iншими антиангіогенними засобами, б'єктом є людина і згаданий поліпшений фотодипридатними для даного винаходу, є інгібітори намічний курс лікування включає наступні кроки: ПСЕР, такі як CGP 79987D, CGP 57 148В або CGP (а) застосування ефективної кількості антиан53 716, гіогенних препаратів для лікування згаданого суб'єкта; (б) застосування ефективної кількості фоточутливих засобів для лікування згаданого суб'єкта; і (в) опромінення згаданої небажаної реваскуляторної структури світловим потоком з довжиною хвилі, при якій поглинається згаданий фоточутливий засіб. Було виявлено, що застосування антиангіогенних засобів може бути використано у поєднанні з ФДТ для лікування суб'єктів, що мають небажану очну реваскуляризацію в результаті СХР. CGP 79787D ФДТ як курс лікування попередньо добре відома і в цілому передбачає використання фоточутливих засобів, що активуються лазером. Оптимальний варіант курсу лікування ФДТ з використанням фоточутливого засобу і протокол лазерної терапії наведений у виданому Європейському патенті ЕР 680'365 В1 і у Міжнародній заяCGP 53716 вці WO 97/33619. У ФДТ фоточутливий засіб розміщується у очній тканині, ураженій СХР (тобто, у цільовій очній тканині) і активується лазером з довжиною хвилі, при якій поглинається фоточутливий засіб. У даному винаході антиангіогенні препарати застосовуються перед, після і/або одночасно з фотосенсибілізатором, що використовується у ФДТ. Поєднання ФДТ з антиангіогенними препаратами надалі визначається як додаткова ФДТ. Антиангіогенний засіб може бути застосоваCQP57148 ний або послідовно, або одночасно з фоточутливим засобом, причому оптимальним варіантом є та подібні до них. Такі антиангіогенні засоби є послідовний спосіб. Тому вираз "у поєднанні з" має особливо корисними для пригнічення рецидивів, тлумачитись відповідно до визначень в межах давідновлення, розвитку і/або прогресування розросного опису. Як приклад послідовної терапії, антиатання кровоносних судин, що відбувається при нгіогенний препарат може бути застосований прохоріоїдній реваскуляризації, і виявляють суттєвий 5 75350 6 ефект при додатковій ФДТ. можуть бути застосовані у вигляді водного розчину Оптимальний варіант антиангіогенних препаяк суміші для дії через слизову оболонку або через ратів вибирається з інгібіторів протеїнкінази С шкіру, як внутрішньозв'язкова або внутрішньоочна (РКС) (наприклад, N-бензоїл-стауроспорин), інгібіін'єкція або як пероральний препарат. Суміш може торів гормонального розростання і [GF-1 (напритакож включати ліпосоми. Ліпосомні суміші є особклад, октреотід), інгібіторів показника судинного ливо придатними саме тоді, коли фотоактивним ендотеліального розростання (ПСЕР) (наприклад, засобом є зелений порфірин. Антиангіогенні преCGP 79787, N-бензоїл-стауроспорин, САМ 781), парати переважно застосовуються у водному носії. інгібіторів циклооксгенази ll (наприклад, діклофеВищезгадані складники можуть застосовуватися нак, СОХ 189), інгібіторів ангіотензину ll (наприрізними способами, наприклад, перорально, пареклад, вальсартан), інгібіторів NF-каппа В, і антагонтерально, ректально, або безпосередньо наносиністів PLA2, краще з інгібіторів РКС, інгібіторів тися у або на око. Парентеральні застосування, ПСЕР, інгібіторів гормонального розростання і такі як внутрішньовенне, внутрішньом'язове або )GF-1. підшкірне, є оптимальними для фотосенсибілізаНайкращий варіант антиангіогенних препаратора. Перевага віддається внутрішньовенним ін'єтів вибирається з інгібіторів РКС і ПСЕР, а ще кціям. При застосуванні антиангіогенних засобів краще з інгібітору РКС. Найкращий варіант антианвіддається перевага пероральному або очному гіогенних препаратів вибирається з N-бензоїлзастосуванню. стауроспорину CGP 79787 і октреотиду, особливо Дозування вищенаведених складників може з N-бензоїл-стауроспорину. змінюватися в широких межах в залежності від Оптимальний варіант фотосенсибілізатора способу застосування; суміші, у якій вони містятьвибирається з групи хлорину, бактеріохлорину, ся, як, наприклад, у формі ліпосом, або у сполуці з фталоціаніну, порфірину, пурпурину, мероціаніну, цільовим лігандом, таким як антитіло або імунолофеофорбіду і псоралену. гічно активний фрагмент. Як визнається в цілому, Найкращий фотосенсибілізаторів вибирається існує зв'язок між типом фотоактивного засобу, з порфірину, це зазвичай так званий зелений порскладом, способом застосування і дозуванням. фірин або BPD-MA. Анти-антигенні препарати застосовуються у спосіб Будь-який з фоточутливих складників, описаі у кількості, достатній для дії препаратів на небаних вище, може бути використаний у способі даножану реваскуляризацію. Фоточутливий засіб заго винаходу. Звичайно, може також бути викорисстосовується у кількості, достатній для забезпетана суміш двох або більше фоточутливих чення припинення небажаної реваскуляризації. складників; однак ефективність лікування залеВ той час як різні фотоактивні складники потжить від поглинання світлового потоку фоточутлиребують різних рівнів дозування, при вживанні вим складником, і таким чином, якщо така суміш зеленого порфірину типове дозування знаходитьвикористовується, то перевага має віддаватися ся в межах 0,1-50мг/кв.м площі поверхні тіла, краскладникам із схожими максимумами поглинання. ще від 1-10мг/кв.м і найкраще від 2-8мг/кв.м. Тип суміші, що використовується для застосуВ той час як різні антиангіогенні складники повання антиангіогенного препарату або фоточутлитребують різних рівнів дозування, а типове дозувого засобу, буде залежати частково від способу вання знаходиться в межах від 1-500мг/кг (ваги застосування і від вибору типу антиангіогенного тіла), оптимальними є межі від 10-250мг. препарату та фотоактивного засобу. При цьому Опромінювання (потужність лазера, тривалість може бути використаний будь-який з фармацевтиопромінювання) здійснюється відповідно до вже чно прийнятних наповнювачів, або їх комбінація, попередньо відомих методик, згаданих вище, навідповідно до конкретних діючих складників. Далі, приклад, відповідно до протоколу терапії світлофоточутливі засоби або антиангіогенні складники вим потоком у винаході WO 97/33619. Комп’ютерна верстка О. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601