Спосіб одержання етилового та метилового естерів 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2-карбонової кислоти

Спосіб одержання етилового та метилового естерів 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2карбонової кислоти загальної формули 3-АМІНО-4-ОКСО-3,4 3 шляхом взаємодії гідразиду антранілової кислоти з діалкілоксалатом при нагріванні, винаходом передбачено, що вихідні реагенти використовують у еквімолярній кількості, реакцію проводять у середовищі крижаної оцтової кислоти протягом 30 хвилин з наступним додаванням води після охолодження та фільтрацією утвореного осаду, причому в якості діалкілоксалату використовують відповідно діетилоксалат або диметилоксалат. Всі параметри заявленого способу визначені експериментальним шляхом. Проведення реакції у середовищі крижаної оцтової кислоти зумовлено необхідністю підвищення нуклеофільних властивостей реагентів, можливістю зменшення часу перебігу реакції, забезпеченням чистоти одержаного продукту. Використання реактивів у еквімолярній кількості обґрунтовано експериментальним шляхом і є оптимальним для здійснення заявленого способу. Час проведення реакції (30 хвилин) є необхідним і достатнім для одержання кінцевих продуктів за умов заявленого способу. Зменшення часу перебігу реакції небажане реакція не йде до кінця і виділяються вихідні речовини. Збільшення цього часу недоцільне внаслідок завершення реакції і одержання готового продукту, що відбувається саме за 30 хвилин. Додавання води після охолодження сприяє повному осадженню готового продукту. При введенні у реакцію діетилоксалату в якості діалкілоксалату відбувається утворення етилового естеру 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2карбонової кислоти формули Безбарвні кристали з температурою плавлення 131-133°C, спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 1.25 т (3Н, CH3), 4.30 к (2Н, CH2), 5.90 с (2Н, NH2), 7.61 т (1Н, H6), 7.72 д (1Н, H8), 7.87 т (1Н, H7), 8.19 д (1Н, H5). При використанні в якості діалкілоксалату відповідно диметилоксалату одержують метиловий естер 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2карбонової кислоти формули Безбарвні кристали з температурою плавлен 87898 4 ня 183-185°C, спектр ЯМР 1H, d, м.д.: 3.91 с (3Н, OCH3), 5.90 с (2Н, NH2), 7.60 т (1Н, H 6 ) , 7.71 д (1Н, H 8 ) , 7.92 т (1Н, Н7),8.18 д(1Н, Н5). Заявлений спосіб здійснюють наступним чином. Гідразид антранілової кислоти нагрівають з діетилоксалатом при одержанні етилового естеру або з диметилоксалатом при одержанні метилового естеру, причому вихідні реагенти використовують у еквімолярній кількості. Реакцію проводять у середовищі крижаної оцтової кислоти протягом 30 хвилин з наступним додаванням води після охолодження та фільтрацією одержаного осаду. Новий спосіб здійснюється за наступною схемою: Заявлений спосіб дозволяє одержувати за однією простою реакційною схемою етиловий та метиловий естери 3-аміно-4-оксо-3,4дигідрохіназолін-2-карбонової кислоти за невеликий час перебігу реакції (30 хвилин), з достатньою чистотою та досить високими виходами відповідних естерів. Спосіб ілюструється прикладами. Приклад 1 1,51г гідразиду антранілової кислоти (0,01 моль) і 0,01 моль діетилоксалату кип'ятили 30 хвилин у крижаній оцтовій кислоті. Реакційну суміш охолоджували, розбавляли водою, осад, що утворювався, відфільтровували. Одержали етиловий естер 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2карбонової кислоти з виходом 88%. Приклад 2 1,51г гідразиду антранілової кислоти (0,01 моль) і 0,01 моль диметилоксалату кип'ятіли 30 хвилин в крижаній оцтовій кислоті. Реакційну суміш охолоджували, розбавляли водою, осад, що утворювався відфільтровували. Одержали метиловий естер 3-аміно-4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2карбонової кислоти з виходом 84%. Таким чином заявлено новий спосіб одержання етилового та метилового естерів 3-аміно-4оксо-3,4-дигідрохіназолін-2-карбонової кислоти. Такий спосіб має ряд переваг: - скорочення часу перебігу реакції; - підвищення економічності способу; - високі виходи кінцевих продуктів; - відсутність необхідності додаткового очищення кінцевих продуктів; - можливість відтворення в умовах вітчизняних промислових хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання; - доступність вихідних реагентів; - економічність; - низька токсичність вихідних речовин та кінцевих продуктів. 5 Комп’ютерна верстка А. Крулевський 87898 6 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601