Похідні фталазіну як інгібітори parp

            1. Сполука формули (І)

 (I)

або її форми N-оксидів, фармацевтично прийнятні адитивні солі, стереохімічно ізомерні форми, де

            пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок;

            n дорівнює 0, 1, 2 або 3, та, якщо n дорівнює 0, тоді мається на увазі прямий зв'язок;

            Q являє собою -С(=О)- або -CR3-, де R3 являє собою галоген або С1-6алкіл; та, якщо Q являє собою -CR3-, пунктирна лінія позначає зв'язок;

            X являє собою -СН< та Y являє собою -N< або -NH-; або

            X являє собою -N< та Y являє собою -СН< або -СН2-;

            L1 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал, вибраний з -С1-6алкандіїл-NH-, -NH- або -NН-С1-6алкандіїл-NН-;

            L2 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал, вибраний з -С1-6алкандіїлу-, -С2-6алкендіїлу-, карбонілу або -С1-6алкандіїлу- заміщеного одним замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи або арилу;

            R1 являє собою водень, нітрогрупу, галоген або аміногрупу;

            R2 являє собою водень, С1-6алкіл або арилС1-6алкіл;

            центральний фрагмент  також може бути зв'язаний містковим зв'язком (тобто утворювати біциклічну групу) з етиленовим містковим зв'язком;  

            Z являє собою водень, гідроксигрупу, С1-6алкіл, С1-6алкілоксигрупу, арилоксигрупу, аміногрупу, ціаногрупу, арилС1-6алкіламіногрупу або бензтіазоліл(С1-6алкіл)аміногрупу, або кільцеву систему, вибрану з

, , , , ,

, , , , ,

            де R4 та R5 кожен незалежно вибраний з водню, галогену, С1-6алкілу, С1-6алкілоксигрупи або тригалогенметилу;

            арил являє собою феніл або феніл, заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, С1-6алкілу або С1-6алкілоксигрупи;

            за умови, що, якщо Q являє собою -С(=О)- та X являє собою -N<, та Y являє собою -СН< або -СН2-, та L1 являє собою прямий зв'язок, та L2 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал -С1-6алкандіїл- або -С1-6алкандіїл-, заміщений гідроксигрупою, та R1 являє собою водень, та R2 являє собою водень або С1-6алкіл, тоді Z є відмінним від водню, гідроксигрупи або С1-6алкілу; та

            за умови, що виключено наступні сполуки

,

,

,

.

            2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що

            n дорівнює 1 або 2;

            Q являє собою -С(=О)-;

            X являє собою -СН< та Y являє собою -N< або -NH-; або X являє собою -N< та Y являє собою -СН<;

            L1 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал -NH-;

            L2 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал, вибраний з карбонілу, -С1-6алкандіїлу- або -С1-6алкандіїлу-, заміщеного гідроксигрупою;

            R1 являє собою водень;

            R2 являє собою водень, арилС1-6алкіл;

            Z являє собою водень, С1-6алкілоксигрупу, арилоксигрупу, аміногрупу або кільцеву систему, вибрану з (а-2) або (а-3); та

            R4 та R5 кожен незалежно вибраний з водню або галогену.

            3. Сполука за пп. 1 або 2, яка вибрана з групи, що включає:

            4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що X являє собою -СН< та Y являє собою -N< або -NH-.

            5. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-4 як лікарського засобу.

            6. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятні носії та як активний інгредієнт терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-4.

            7. Застосування сполуки для виготовлення лікарського засобу для лікування порушень, опосередкованих PARP, де зазначена сполука являє собою сполуку формули (І)

 (I)

або її форми N-оксидів, фармацевтично прийнятні адитивні солі, стереохімічно ізомерні форми, де

            пунктирна лінія позначає необов'язковий зв'язок;

            n дорівнює 0, 1, 2 або 3, та, якщо n дорівнює 0, тоді мається на увазі прямий зв'язок;

            Q являє собою -С(=О)- або -CR3-, де R3 являє собою галоген або С1-6алкіл; та, якщо Q являє собою -CR3-, пунктирна лінія позначає зв'язок;

            X являє собою -СН< та Y являє собою -N< або -NH-; або X являє собою -N< та Y являє собою -СН< або -СН2-;

            L1 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал, вибраний з -С1-6алкандіїл-NH-, -NH- або -NН-С1-6алкандіїл-NН-;

            L2 являє собою прямий зв'язок або двовалентний радикал, вибраний з -С1-6алкандіїлу-, -С2-6алкендіїлу-, карбонілу або -С1-6алкандіїлу-, заміщеного одним замісником, вибраним із групи, що складається з гідроксигрупи або арилу;

            R1 являє собою водень, нітрогрупу, галоген або аміногрупу;

            R2 являє собою водень, С1-6алкіл або арилС1-6алкіл;

            центральний фрагмент  також може бути зв'язаний містковим зв'язком (тобто утворювати біциклічну групу) з етиленовим містковим зв'язком;

            Z являє собою водень, гідроксигрупу, С1-6алкіл, С1-6алкілоксигрупу, арилоксигрупу, аміногрупу, ціаногрупу, арилС1-6алкіламіногрупу або бензтіазоліл(С1-6алкіл)аміногрупу, або кільцеву систему, вибрану з

, , , , ,

, , , , ,

            де R4 та R5 кожен незалежно вибраний з водню, галогену, С1-6алкілу, С1-6алкілоксигрупи або тригалогенметилу; та

            арил являє собою феніл або феніл, заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, С1-6алкілу або С1-6алкілоксигрупи.

            8. Застосування за п. 7, яке відрізняється тим, що сполуку застосовують для виготовлення лікарського засобу для лікування порушень, опосередкованих PARP-1.

            9. Застосування за пп. 7 або 8, яке відрізняється тим, що лікування включає хіміосенсибілізацію.

            10. Застосування за пп. 7 або 8, яке відрізняється тим, що лікування включає радіосенсибілізацію.

            11. Комбінація сполуки формули (І) за будь-яким з пп. 1-4 та хіміотерапевтичного засобу.

            12. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-4 для виготовлення лікарського засобу для лікування раку.