Похідні 4-(2-фенілсульфанілфеніл)піперидину як інгібітори зворотного захоплення серотоніну

1. Сполуки, представлені загальною формулою І R4 R5 R3 C2 2 (19) 1 3 81472 додатковий гетероатом; звичайно R1 вибраний з водню, С1-6-алкілу або галогену. 3. Сполука за будь-яким одним з пп. 1,2, де R2 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; звичайно R2 вибраний з водню, С1-6-алкокси, галогену або С1-6-алкілу. 4. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-3, де R3 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; звичайно R3 вибраний з водню, С1-6-алкілу, С1-6алкокси, галогену, галоген-С1-6-алкілу, гідроксі-С 1-6алкілу, NR xRy, де Rx являє собою водень, a Ry являє собою С 1-6- алкіл або С2-6-алкеніл; більш переважно R3 вибраний з водню, С1-6-алкілу, С1-6-алкокси або галогену. 5. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-4, де R4 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; звичайно R4 вибраний з водню, С1-6-алкокси, галогену або С1-6-алкілу. 6. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-5, де R5 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, або NRxRy, де Rx і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRzRw-С1-6-алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу, за умови, що коли один з Rx і Ry являє собою NRzRw-С1-6-aлк(eн/ін)ілу, тоді інший вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-68-циклоалк(ен)ілу алк(ен/ін)ілу; або Rx і Rу разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом; звичайно R5 вибраний з водню, С1-6алкілу або галогену. 7. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-6, де R6 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; звичайно R6 вибраний з водню або галогену. 8. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-7, де R7 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; звичайно R7 вибраний з водню або галогену. 9. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-8, де R8 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRxRy, де Rx і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRzRw-С1-6z w алк(ен/ін)ілу, де R і R незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С 3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, за умови, що коли один з Rx і Ry являє собою NRzRw-С1-6-алк(ен/ін)іл, тоді інший вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціаноС1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4 3-7-членне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом; звичайно R8 вибраний з водню, С1-6-алкілу, С1-6-алкокси, галоген-С1-6-алкілу або галогену. 10. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9, де R9 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу; звичайно R9 вибраний з водню або галогену. 11. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-10, де сполука формули І має 1-4-замісники у фенільному(их) кільці(ях), вибрані з одного будьякого R1-R9, які відрізняються від водню, а решта замісників є воднями. 12. Сполука за п. 1, де зазначена сполука є: 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-5трифторметилфеніл]піперидином, 4-[2-(4метоксифенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5трифторметилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-хлор-2метилфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлор-2фтор фенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2,4дихлорфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4метоксифенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-3фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5бромфеніл]піперидином, 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-5трифторметилфеніл]піперидином, 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-фторфенілсульфаніл)-5фторфеніл]піперидином, 4-[2-(4-метил-4-фенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 5 81472 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-дихлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-3фтор феніл]піперидином, 4-[2-(фенілсульфаніл)-5-фторфеніл]піперидином, 4-[2-(4-бром-2-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-хлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-метил-4-метоксифенілсульфаніл)-5фторфеніл]піперидином, 4-[2-(2-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4трифторметилфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4фтор фенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(4-метокси-2метилфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2,4дифторфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2,3диметилфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(3,4диметилфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-3-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4[2-(3-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(3-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(5-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(3-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(3-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 6 4-[2-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидином, 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидином, 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидином, 4-[2-(2-метил-4-метоксифенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидином, 4-[2-(3-метоксифенілсульфаніл)-6фторфеніл]піперидином, 4-[2-(2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4[2-(3-метилфенілсульфаніл)-6фторфеніл]піперидином, 4-[2-(4-метокси-2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3 -фтор-4-метилфенілсульфаніл)-6фторфеніл]піперидином, 4-[2-(2,3-диметилфенілсульфаніл)-6фторфеніл]піперидином, 4-[2-(3-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-6фторфеніл]піперидином, 4-[2-(3-хлорфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-3-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3,4-диметилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-дихлорфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидином, 7 81472 8 4-[2-(2,3-дихлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-трифторметоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-хлор-2-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,3-диметилфенілсульфаніл)-5фторфеніл]піперидином, 4-[2-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілсульфаніл)5-фторфеніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-3-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлорфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3,4-диметилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(5-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-хлор-4-фторфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2,3-диметилфенілсульфаніл)-4фторфеніл]піперидином, 4-[2-(3-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4-метокси-2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(3-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-4фторфеніл]піперидином, 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидином, 4-[2-(4гідроксиметилфенілсульфаніл)феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-метиламінофенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, 4-[2-(2-фтор-4-вінілфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидином, або фармацевтично прийнятною сіллю вказаного. 13. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким одним з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятну кислотно-адитивну сіль і принаймні один фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. 14. Застосування сполуки за будь-яким одним з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі для одержання лікарського засобу для лікування афективних розладів, таких як депресія, тривожних розладів, включаючи генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію і агорафобію. 15. Спосіб лікування афективного розладу, такого як депресія, тривожних розладів, включаючи генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію і агорафобію, в організмі тварини, включаючи людину, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким одним з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. 16. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-12 для застосування як лікарського засобу. Цей винахід відноситься до нових сполук, які є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та як такі є ефективними при лікуванні, наприклад, депресії та тривоги. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (далі позначені як SSRI) стали засобами першого вибору для лікування депресії, деяких форм тривоги і соціальних фобій, оскільки вони ефективні, добре переносяться пацієнтами і мають сприятливі показники безпеки в порівнянні з класичними трициклічними антидепресантами. Проте клінічні дослідження депресії показують, що нечутливість до SSRI є істотною - аж до 30%. Іншим чинником при лікуванні антидепресантами, яким часто нехтують, є додержання пацієнтом режиму та схеми лікування, що має вельми глибокий вплив на мотивацію пацієнта стосовно продовжування фармакотерапії. Перш за все, існує запізнювання терапевтичного ефекту SSRI. Деякі симптоми навіть погіршуються під час перших тижнів лікування. По-друге, побічним ефектом усіх SSRI звичайно є сексуальна дисфункція. Без вирішення цих проблем не можна казати про досягнення реального прогресу у фармакотерапії депресії й тривожних розладів. Щоб справитися з нечутливістю, психіатри іноді використовують стратегію посилення дії. Терапія з посиленням дії антидепресантів може бути здійснена сумісним введенням стабілізаторів настрою, таких як карбонат літію або трийодотиронін, або шляхом застосування електрошоку. Ефект комбінованого введення сполуки, яка інгібує зворотне захоплення серотоніну, і антагоніста рецептора 5-НТ1A був оцінений в декількох дослідженнях [Innis et al. Eur. J. Pharmacol. 1987,143, 1095-204 і Gartside Br. J. Pharmacol. 1995,115, 1064-1070, Blier et al. Trends in Pharmacol. Science 1994, 75, 220]. У цих 9 81472 дослідженнях було знайдено, що антагоністи рецептора 5-НТ1A можуть усувати первинне гальмування нейротрансмісії 5-НТ, що індукується інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, і таким чином забезпечувати негайне посилення трансмісії 5-НТ і швидкий початок терапевтичної дії. Були зареєстровані деякі патентні заявки, які охоплюють застосування комбінації антагоніста 5НТ і а та інгібітора зворотного захоплення серотоніну для лікування депресії [див., наприклад, патенти ЕР-А2-687472 і ЕР-А2-714663]. Іншим підходом до збільшення кінцевого 5-НТ може бути блокування ауторецептора 5-НТ1B. Експерименти з мікродіалізу на щурах дійсно показують, що збільшення гіпокампального 5-НТ циталопрамом підсилюється GMC 2-29, експериментальним антагоністом рецептора 5НТ1B. Також зареєстровані різні патентні заявки, які відносяться до комбінації SSRI і антагоніста абочасткового агоніста 5-НТ1B [WO 97/28141, WO 96/03400, ЕР-А-701819 і WO 99/13877]. Раніше було знайдено, що комбінація інгібітора зворотного захоплення серотоніну із сполукою, що має антагоністичну або зворотну агоністичну дію на 5-НТ2C (сполук, що мають негативну ефективність по відношенню до рецептора 5-НТ2C), дає значне підвищення рівня 5НТ в кінцевих ділянках, як виміряно в дослідах з мікродіалізу [патент WO 01/41701)]. Це означатиме більш швидкий початок антидепресивної дії в клініці та наростання або потенціювання терапевтичного ефекту інгібітора зворотного захоплення серотоніну (SRI). У цьому винаході запропоновані сполуки, які є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і призначені для лікування афективних розладів, таких як депресія, тривожних розладів, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію і агорафобію. Деякі із сполук виявляють також комбіновану дію, що включає інгібування зворотного захоплення серотоніну і модуляцію 5-НТ2C-рецептора, що згідно з [WO 01/41701] означатиме прискорений початок антидепресивної активності. У цьому винаході пропонуються сполуки загальної формули І де R1, R2, R3, R4, R5, R6 , R7, R8 і R9 є такими, визначено нижче. 10 Винахід пропонує сполуки, вказані вище, для застосування як лікарські засоби. Винахід пропонує фармацевтичну композицію, що містить сполуку, вказану ви ще, або її фармацевтично прийнятну кислотно-адитивну сіль і принаймні один фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Винахід пропонує застосування сполуки, вказаної вище, або її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі для одержання лікарського засобу для лікування афективних розладів, таких як депресія, тривожних розладів, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію і агорафобію. Винахід пропонує спосіб лікування афективних розладів, таких як депресія, тривожних розладів, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію і агорафобію, у організмі тварини, включаючи людину, що містить введення терапевтично ефективної кількості сполуки, вказаної вище, або її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Визначення замісників Галоген означає фтор, хлор, бром або йод. Термін "С1-6-алк(ен/ін)іл" означає С1-6-алкільну, С2-6-алкенільну або С2-6-алкінільну груп у. Термін "С1-6-алкіл" відноситься до розгалуженої або нерозгалуженої алкільної групи, що містить від одного до шести а томів вуглецю включно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2бутил, 2-метил-2-пропіл і 2-метил-1-пропіл. Аналогічно, "С2-6-алкеніл" і "С2-6-алкініл", відповідно, означають такі групи, що містять від двох до шести атомів вуглецю та включають один подвійний зв'язок і один потрійний зв'язок, відповідно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етеніл, пропеніл, бутеніл, етиніл, пропініл і бутиніл. Терміни "С1-66-алк(ен/ін)ілокси", "С1-6алк(ен/ін)ілсульфаніл", "гідрокси-С 1-6-алк(ен/ін)іл"," галоген-С1-6-алк(ен/ін)іл", "ціано-С 1-6-алк(ен/ін)іл", "NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)іл", "С1-6-алк(ен/ін)ілокси-С 1-6алк(ен/ін)іл" і "галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілокси" означають такі групи, в яких "С1-6-алк(ен/ін)іл" є таким, як визначено вище. Галоген означає вказаний вище галоген. NRzRw-C16-алк(ен/ін)іл означає групу Термін "С3-8-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що містить від трьох до восьми С-атомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропіл, циклопетил, циклогексил тощо. Термін "С3-8-циклоалкеніл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що 11 81472 містить від трьох до восьми С-атомів і включає один подвійний зв'язок. В терміні "С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)іл", С3-8-циклоалк(ен)іл і С 1-6-алк(ен/ін)іл є такими, як визначено вище. Термін "3-7-членне кільце", яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, такий як Ν, Ο або S, як використано тут, відноситься до кільцевих систем, таких як 1-морфолініл, 1піперидиніл, 1-азепініл, 1-піперазиніл, 1гомопіперазиніл, 1-імідазоліл, 1-піролідиніл, 1азетидиніл, 1-піроліл або піразоліл, усі з яких можуть бути додатково заміщені групою, вибраною з С1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси, гідрокси-С 1С1-6-алк(ен/ін)ілокси-С 1-66-алк(ен/ін)ілу, алк(ен/ін)ілу. Цей винахід відноситься до похідних 4-(2фенілсульфанілфеніл)піперидину, які є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, і як такі є ефективними при лікуванні, наприклад, депресії і тривоги. Відповідно цей винахід відноситься до сполук, представлених загальною формулою І де: R1, R2, R3, R4, R5 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу, гідрокси, гідрокси-С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілокси або NRxRy, де R x і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу або NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)іл, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом; R6, R7, R8, R9 незалежно вибрані з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу, гідрокси, гідрокси-С 1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С 1x y x y 6-алк(ен/ін)ілокси або NR R , де R і R незалежно вибрані з водню, С1-6б-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRzRw-С1-6aлк(eн/iн)iлy, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, 12 утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом; за умови, що принаймні один з R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 , R8 і R9 відрізняється від водню; а також за умови, що коли R3 є метилом, тоді принаймні один з R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 і R9 відрізняється від водню; або до їх солей. У одному варіанті сполуки формули І, R1 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRxRy, де Rx і R y незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу або NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу, за умовою, що коли один з Rx і Ry являє собою NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)іл, тоді інший вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6алк(ен/ін)іл, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С 3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом. В подальшому варіанті сполуки формули І, R1 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R1 являє собою NRxRy, де Rx і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, наприклад, водню, ціанометилу, С1-6-алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R1 являє собою NRxRy, де Rx являє собою NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6 -алк(ен/ін)ілу, С3або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-68-циклоалк(ен)ілу алк(ен/ін)ілу, і Ry незалежно вибраний з водню, С1ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-86-алк(ен/ін)ілу, циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R1 являє собою NRxRy, де Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, таке як 1-морфолініл, 1-піпериднніл, 1-азепініл, 1-піперазиніл, 1-гомопіперазиніл, 1імідазоліл, 1-піролідиніл, 1-азетидиніл, 1-піроліл або піразоліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з С 1-6алк(ен/ін)ілу, гідрокси, гідрокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, наприклад, одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, гідрокси-С 1-6-алкілу, С1-6-алкілокси-С 1-6алкілу, С1-6-алкілу, переважно одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, метоксиметилу, метилу. Звичайно, R вибраний з водню; галогену; ціано; С1-6-алкілу; С1-6-алкілокси; С1-6-алкілсульфанілу; галоген-С 1-6-алкілу; NRxRy, де Rx і R y незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу, ціанометилу; NRxR y, де Ry вибраний з водню або С1-6-алкілу і Rx являє собою NRzRw-С1-6алк(ен/ін)іл, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню або С1-6-алкілу; 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1азепінілу, 1-піперазинілу, 1-гомопіперазинілу, 1 13 81472 імідазолілу, 1-піролідинілу, 1-азетидинілу, 1піролілу або піразолілу, необов'язково заміщеного одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, гідрокси-С 1-6-алкілу, С1-6-алкілокси-С 1-6алкілу, С1-6-алкілу, переважно одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, метоксиметилу, метилу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R1 є водень; другим варіантом R1 є С1-6-алкіл, такий як метил; другим варіантом R1 є галоген, такий як фтор або хлор. У іншому варіанті сполуки формули І, R2 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу. Звичайно R2 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С1-6-алкілокси, С1-6-алкілсульфанілу, галоген-С1-6-алкілу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R2 є водень; іншим варіантом R2 є С1-6-алкокси, такий як метокси; подальшим варіантом R2 є галоген, такий як фтор або хлор; іншим варіантом R2 є С1-6-алкіл, такий як метил. У подальшому варіанті сполуки формули І, R3 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу. Звичайно R3 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С1-6-алкілокси, С1-6-алкілсульфанілу, галоген-С1-6-алкілу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R3 є водень; іншим варіантом R3 є С1-6-алкіл, такий як метил; подальшим варіантом R є С1-6-алкокси, такий як метокси; подальшим варіантом R3 є галоген, такий як бром, хлор або фтор; подальшим варіантом R3 є галоген-С1-6-алкіл, такий як CF3; іншим варіантом R3 є гідрокси-С 1-6-алкілом, таким як гідроксиметил; подальшим варіантом R3 є NRxRy, де Rx є воднем і Ry є С 1-6-алкілом, як, наприклад, метиламіно; подальшим варіантом R3 є С1-6-алкеніл, такий як етеніл. У подальшому варіанті сполуки формули І, R4 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу. Звичайно R4 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С1-6-алкілокси, С1-6-алкілсульфанілу, галоген-С1-6-алкілу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R4 є водень; іншим варіантом R4 є С1-6-алкокси, такий як метокси; подальшим варіантом R4 є галоген, такий як фтор або хлор; подальшим варіантом R4 є С1-6алкіл, такий як метил. У подальшому варіанті сполуки формули І, R5 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRxRy, де Rx і R y незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-б алк(ен/ін)ілу або NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу, за умовою, що коли один з Rx і Ry являє собою NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)іл, тоді інший 14 вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С 3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом. В подальшому варіанті сполуки формули І, R5 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ш)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті R5 являє собою NRxRy, де Rx і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, наприклад, водню, ціанометилу, С1-6-алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R5 являє собою NRxRy, де Rx являє собою NRzRw-С1-6-алк(ен/ін)іл, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу, і Ry вибраний з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R5 являє собою NRxRy, де Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, таке як 1-морфолініл, 1-піперидиніл, 1-азепініл, 1-піперазиніл, 1-гомопіперазиніл, 1імідазоліл, 1-піролідиніл, 1-азетидиніл, 1-піроліл або піразоліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з С 1-6алк(ен/ін)ілу, гідрокси, гідрокси-С 1-б -алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, наприклад одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, гідрокси-С 1-6-алкілу, С1-6-алкілокси-С 1-6алкілу, С1-6-алкілу, переважно одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, метоксиметилу, метилу. Звичайно, R5 вибраний з водню; галогену; ціано; С1-6-алкілу; С1-6-алкілокси; С1-6-алкілсульфанілу; галоген-С 1-6-алкілу; NRxRy, де Rx і R y незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу, ціанометилу; NRxR y, де Ry вибраний з водню або С1-6-алкілу і Rx являє собою NRzRw-C1-6алк(ен/ін)іл, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню або С1-6-алкілу; 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1азепінілу, 1-піперазинілу, 1-гомопіперазинілу, 1імідазолілу, 1-піролідинілу, 1-азетидинілу, 1піролілу або піразолілу, необов'язково заміщеного одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, гідрокси-С 1-6-алкілу, С1-6-алкілокси-С 1-6алкілу, С1-6-алкілу, переважно одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, метоксиметилу, метилу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R5 є водень; другим варіантом R є С1-6-алкіл, такий як метил; подальшим варіантом R5 є галоген, такий як хлор або фтор. У подальшому варіанті сполуки формули І, R6 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу. Звичайно, R6 вибраний з водню, галогену, С1-6-алкілу, галоген-С 1-6-алкілу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R6 є водень; іншим варіантом R6 є галоген, такий як фтор. 15 81472 У подальшому варіанті сполуки формули І, R7 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу. Звичайно, R7 вибраний з водню, галогену, С1-6-алкілу, галоген-С 1-6-алкілу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R7 є водень; іншим варіантом R7 є галоген, такий як фтор. У подальшому варіанті сполуки формули І, R8 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу або NRxRy, де R x і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу або NRzRw-C1-6алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу або С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, за умовою, що коли один з Rx і Ry являє собою NRzRw-C1-6алк(ен/ін)ілу, тоді інший вибраний з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу; або Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом. В подальшому варіанті сполуки формули І, R8 вибраний з водню, галогену, С1-6алк(ен/ін)іл, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R8 являє собою NRxRy, де Rx і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, наприклад, водню, ціанометилу, С1-6-алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R8 являє собою NRxRy, де Rx являє собою NRzRw-C1-6-алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8пиклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу, і Ry незалежно вибраний з водню, С1ціано-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-86-алк(ен/ін)ілу, циклоалк(ен)ілу або С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу. В подальшому варіанті, R8 являє собою NRxRy, де Rx і Ry разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-7-членне кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, таке як 1-морфолініл, 1-піперидиніл, 1-азепініл, 1-піперазиніл, 1-гомопіперазиніл, 1імідазоліл, 1-піролідиніл, 1-азетидиніл, 1-піроліл або піразоліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з С1-6алк(ен/ін)ілу, гідрокси, гідрокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, наприклад одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, гідрокси-С 1-6-алкілу, С1-6-алкілокси-С 1-6алкілу, С1-6-алкілу, переважно одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, метоксиметилу, метилу. Звичайно, R8 вибраний з водню; галогену; ціано; С1-6-алкілу; С1-6-алкілокси; С1-6-алкілсульфанілу; галоген-С 1-6-алкілу; NRxRy, де R" і Ry незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу, ціанометилу; NRxR y, де Ry вибраний з водню або С1-6-алкілу і Rx являє собою NRzRw-C1-6алк(ен/ін)ілу, де Rz і Rw незалежно вибрані з водню або С1-6-алкілу; 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1азепінілу, 1-піперазинілу, 1-гомопіперазинілу, 1імідазолілу, 1-піролідинілу, 1-азетидинілу, 1піролілу або піразолілу, необов'язково заміщеного одним або двома замісниками, вибраними з 16 гідрокси, гідрокси-С 1-6-алкілу, С1-6-алкілокси-С 1-6алкілу, С1-6-алкілу, переважно одним або двома замісниками, вибраними з гідрокси, метоксиметилу, метилу. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, варіантом R8 є водень; другим варіантом R8 є галоген, такий як фтор або бром; подальшим варіантом R8 є С1-6-алкіл, такий як метил; другим варіантом R є С1-6-алкілокси, такий як метокси; подальшим варіантом R8 є галоген-С1-6-алкіл, такий як CF3. У подальшому варіанті сполуки формули І, R9 вибраний з водню, галогену, С1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу. Звичайно, R9 вибраний з водню, галогену, С1-6-алкілу, галоген-С 1-6-алкілу. Для подальшої ілюстрації без обмеження винаходу, варіантом R9 є водень; іншим варіантом R9 є галоген, такий як фтор. Звичайно сполука формули І має принаймні один замісник в фенільному(их) кільці(ях), вибраний з одного будь-якого R1-R9, який відрізняється від водню, як наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники в фенільному(их) кільці(ях), вибрані з одного будь-якого R1-R9, який(кі) відрізняється(ються) від водню, і решта замісників являють собою водень. Таким чином, в подальшому варіанті 1 замісник, вибраний з одного будь-якого R1-R9, який відрізняється від водню, присутній в будь-якому з двох фенільних кілець, як наприклад, 1 замісник, вибраний з R1-R5, або замісник, вибраний з R6-R9. В подальшому варіанті, 2 замісники, вибрані з R1-R9, які відрізняються від водню, присутні в будь-якому з двох фенільних кілець, як наприклад, 1 замісник, вибраний з R1-R5, а інший, вибраний з R6-R9, або обидва замісники вибрані з R1-R5. В подальшому варіанті, 3 замісники, вибрані з R1-R9, які відрізняються від водню, присутні в будь-якому з двох фенільних кілець, як наприклад, 2 замісники, вибрані з R1-R5, і останній замісник вибраний з R6R9. В кожному з вищевказаних варіантів решта замісників являють собою водень. Для подальшої ілюстрації, без обмеження винаходу, далі представлені деякі типові варіанти. В подальшому варіанті сполуки формули І присутній один замісник, який являє собою R2, як визначений вище, за винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутній один замісник, який являє собою R3, як визначений вище, за винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутні два замісники, які являють собою R 3 і R8, при цьому R3 і R8 є такими, як визначено вище, за винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутні два замісники, які являють собою R3 і R6, при цьому R3 і R6 є такими, як визначено вище, за винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутні два замісники, які являють собою R3 і R7, при цьому R3 і R7 є такими, як визначено вище, за винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутні два замісники, які являють собою R1 і R3, при цьому R1 і R3 є такими, як визначено вище, за винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутні два замісники, які являють собою R2 і R3, при цьому R2 і R3 є такими, як визначено вище, за 17 винятком водню. В подальшому варіанті сполуки формули І присутні три замісники, які являють собою R1, R3 і R8, при цьому R1, R3 і R8 є такими, як визначено вище, за винятком водню. В кожному з вказаних варіантів решта замісників являють собою водень. У наступному варіанті здійснення сполуки формули І, зазначена сполука вибрана з 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-5трифторметилфеніл]піперидину 4-[2-(4метоксифенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5трифторметилфеніл]піперидину 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-хлор-2метилфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(4-хлор-2фтор фенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2,4дихлорфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4метоксифенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-3фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5бромфеніл]піперидину 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-5трифторметилфеніл]піперидину 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метил-4-фенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 81472 18 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,4-дихлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,4-диметилфенілсульфаніл)-3фтор феніл]піперидину 4-[2-(фенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-бром-2-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-хлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-метил-4-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фторфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4трифторметилфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4фтор фенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(4-метокси-2метилфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2,4дифторфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2,3диметилфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(3,4диметилфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-3-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(3-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(3-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(5-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(3-метоксифенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(3-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-5метилфеніл]піперидину 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидину 19 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидину 4-[2-(2-метил-4-метоксифенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5метоксифеніл]піперидину 4-[2-(3-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метокси-2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,3-диметилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-хлорфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-3-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-хлорфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(3,4-диметилфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-6фтор фенілїпіперидину 4-[2-(2,4-дихлорфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,4-дифторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метоксифенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-6фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,3-дихлорфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 81472 20 4-[2-(4-трифторметоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-трифторметилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-хлор-2-метилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидану 4-[2-(2,3-диметилфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6ілсульфаніл)-5-фторфеніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-3-метоксифенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлорфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фторфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(3,4-диметилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(5-хлор-2-фторфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-хлор-4-фторфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(2,3-диметилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-метокси-2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(3-фтор-4-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4-фтор-2-метилфенілсульфаніл)-4фтор феніл]піперидину 4-[2-(4гідроксиметилфенілсульфаніл)феніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-метиламінофенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину 4-[2-(2-фтор-4-вінілфенілсульфаніл)-5фтор феніл]піперидину або їх фармацевтично прийнятних солей. Кожна з даних сполук вважається окремим варіантом і може бути предметом для окремого пункту формули винаходу. Як вказувалося вище, сполуки формули І цього винаходу є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Було також показано, що деякі з протестованих сполук мають високу афінність до 5-НТ2C-рецептора, звичайно Кі