Формула / Реферат

Сполука загальної формули (Іа) або (Іb)

,                      ,

                                               (Іа)                                                                 (Іb)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 являє собою Н,

; де р = 1, або OC(=O)-R1a,

де R1a – це необов’язково заміщений   гетероарил, що включає  N в гетероарильній системі;

R2 являє собою NHR5;

R3 вибрано з групи, що складається з H, CH2R6, COR6CO2R7, CSNH2, необов’язково заміщеного 2-тіазолу та

;

R4 –  водень або циклопропілметил;

R5 вибрано з групи, що складається з фенілу, CH2C(CF3)2OH, C3-C7алкілу, циклопропілкарбонілу, SO2R8, CN та

;

R6 вибрано з групи, що складається з R9, необов’язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов’язково заміщеного фуранілу, фторованого  алкілу та гідроксильованого алкілу;

R7 - циклопентил або С1-С6алкіл;

R8 вибрано з групи, що складається з NR11R12, трет-бутилу, хлорпіридинілу,

R9 вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторметилу;

R10 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу;

R11 - Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл;

R12 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу,

 хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R13 і фторованого алкілу,

або R11 та R12, взяті разом, можуть утворювати 4- або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору;

R13 - піридиніл або CH2R14;

R14 вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу;

R15 – NR11R12, алкіл або циклоалкіл;

R16 - піридиніл;

R17 - Н або метил;

R18 та R19 кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або CF3; і, за умови, що сполуки загальної формули (Іа) і (Іb) не вибрані з групи, що складається з:

 та

2. Сполука формули (Ic) або (Id):

                                       

                         (Ic)                                                                                      (Id)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 являє собою Н, OC(=O)-R1a, де R1a - це необов'язково заміщений гетероарил,

,

що включає N в гетероарильній системі, де R18 - це Н, група атомів фтору або

трифторметил, р=1, і R19 - це Н або ,

R2 являє собою NHR5;

R3 вибирано з групи, що складається з Н, CH2R6, СOR6CO2R7, CSNH2, необов'язково заміщеного 2-тіазолу та

;

R4 - водень або циклопропілметил;

R3 вибирано з групи, що складається з фенілу, CH2C(CF3)2OH, C3алкілу, циклопропілкарбонілу, SO2R8, CN та

;

R6 вибирано з групи, що складається з R9, необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов'язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу;

R7 - циклопентил або С1-С6алкіл;

R8 вибрано з групи, що складається з NR11R12, трет-бутилу, хлорпіридинілу,

де R18 та R19 кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або СF3;

R9 вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторметилу;

R10 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу;

R11 - Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл;

R12 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу,

 хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R13 і фторованого алкілу,

або R11 та R12, взяті разом, можуть утворювати 4- або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору;

R13 - піридиніл або CH2R14;

R14 вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу;

R15 –NR11R12 алкіл або циклоалкіл;

R16 - піридиніл;

R17 - Н або метил; і  за умови, що сполуки загальної формули (Іс) і (Id) не вибрані з групи, що складається з:

та

3. Сполука за п. 1 або 2, в якій R1 - це Н.

4. Сполука за п. 1 або 2, в якій R1 являє собою:

.

5. Сполука загальної формули (II):

, (II)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R3 вибирано з групи, що складається з Н, CH2R6, COR6CO2R7, CSNH2, необов'язково заміщеного 2-тіазолу;

R5 вибирано з групи, що складається з циклопропілметилу або SO2R8;

R6 вибирано з групи, що складається з R9, необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов'язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу;

R7 - циклопентил або С1-С6алкіл;

R8 вибирано з групи, що складається з NR11R12, необов'язково заміщеного фенілу та

; R9 вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторметилу;

R10 вибрано з групи, що складається з Н, С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу;

R11 - Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл;

R12 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу,

 хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R13 і фторованого алкілу,

або R11 та R12, взяті разом, можуть утворювати 4- або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору;

R13 - це піридиніл або R14;

R14 вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу;

R16 - це піридиніл;

R17 - Н або метил;

R18 тa R19 кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або CF3.

W вибрано з груп:

;

R20 - це H, CH3, алкіл, фторований алкіл або SO2Ar; і

зв'язок 12-13 являє собою ординарний або подвійний зв'язок.

6. Сполука за п. 5 зі структурою:

або її фармацевтично прийнятна сіль.

7. Сполука за п. 1, в якій R13 являє собою піридиніл.

8. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R5 являє собою SO2R8.

9. Сполука за п. 8, в якій R8 являє собою NR11R12.

10. Сполука за п. 8, в якій R являє собою

                                                                              .

11. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R3 являє собою CO2R7.

12. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R3 являє собою CH2R6.

13. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R3 являє собою Н.

14. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R3 являє собою необов'язково заміщений тіазол із загальною структурою:

,

де

R19 - це незалежно Н, галоген, метил або CF3; та

R20 - це незалежно Н або необов'язково заміщене фенільне кільце.

15. Сполука за п. 6, яка має структуру:

16. Сполука формули (III):

, (III)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

В-кільце вибрано з або;

Z - це зв'язок, О або S;

R1 являє собою Н, С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл, піридил, тіазоло, нафтил, конденсований гетероцикл, феніл, заміщений феніл, бензилокси або заміщений бензилокси;

W вибрано з водню, галогену, ОСН3, SR3, NHR3, CH(R3)2 або ;

R3 являє собою Н, С1-8алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С7-10арилалкіл або С6-12гетероарилалкіл;

R4 та R5 кожний незалежно являє собою заміщені або незаміщені групи, вибрані з Н, С1-6алкілу, C(O)OR8, С3-7циклоалкілу, алкіл-С4-10циклоалкілу, фенілу, бензилу, C(O)NR8R8, C(S)NR8R8, S(O)2R8 або (CO)CHR21NH(CO)R22,

де R8 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, алкіл-С3-7циклоалкілу, С6 або С10арилу, алкіл-С6 або С10арилу, С3циклоалкілу, конденсованого з С6арилом або С6арилгетероциклілом, тетрагідрофуранового кільця, тетрапіранілового кільця, бензилу або фенілу;

R21 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6-10арилу, піридилу, піримідилу, піразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, фенокси або тіофенокси;

R22 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або фенілу;

Y має формулу, вибрану з -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)NHC(O)R1a або -C(O)NHS(O)R1a,

де R1а та R1b кожний незалежно являє собою заміщений С3-7циклоалкіл або заміщену чи незаміщену групу, вибрану з Н, CN, С2алкілу, С4-6алкілу, С1-6алкенілу, С1-6алкінілу, алкіл-С3-10циклоалкілу, С10арилу, алкіл-С6 або С10арилу, алкеніл-С6 або С10арилу, алкілгетероарилу або алкілгетероциклу,

або NR1aR1b утворює заміщене або незаміщене 3-7-членне кільце, або NR1aRlb - це гетероарил, вибраний з групи, що складається з:

,

де R1c - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С1-6алкокси, С3-6циклоалкокси, NO2, N(R1d)2, NH(CO)R1d або NH(CO)NHR1d, де кожний R1d - це незалежно Н, C1-6алкіл або С3-6циклоалкіл,

aбo R1c - це NH(CO)OR1e, де R1e - це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл;

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок; і, за умови, що сполуки формули (III) не вибрані з групи, що складається з:

17. Сполука за п. 16, в якій

W вибрано з водню, ОСН3, SR3, NHR3, CH(R3)2 або ;

R3 - це Н або С1-3алкіл;

R4 та R5 кожний незалежно являє собою заміщені або незаміщені групи, вибрані з Н, С1-6алкілу, C(O)OR8, C(O)OR8, C3-7циклоалкілу, алкіл-С4-10циклоалкілу, фенілу або бензилу;

R8 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, алкіл-С3-7циклоалкілу, С6 або C10арилу або алкіл-С6 або C10арилу; і

R1a та R1b кожний незалежно являє собою заміщений С3-7циклоалкіл або заміщену чи незаміщену групу, вибрану з Н, CN, С2алкілу, С4-6алкілу, С1-6алкенілу, С1-6алкінілу, алкіл-С3-10циклоалкілу, С10арилу, алкіл-С6 або C10арилу, алкеніл-С6 або C10арилу або алкілгетероциклу,

або NR1aR1b утворює заміщене або незаміщене 3-7-членне кільце.

18. Сполука формули (IV):

, (IV)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

W вибрано з водню, ОСН3, SR3, NHR3, CH(R3)2 або ;

R3 - це Н або С1-3алкіл;

R4 та R5 кожний незалежно являє собою заміщені або незаміщені групи, вибрані з Н, С1-6алкілу, C(O)OR8, C(O)OR8, С3-7циклоалкілу, алкіл-С4-10циклоалкілу, фенілу або бензилу;

R8 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, алкіл-С3-7циклоалкілу, С6 або C10арилу або алкіл-С6 або C10арилу;

Y має формулу, вибрану з -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)NHC(O)R1a або -C(O)NHS(O)R1a,

де R1а та R1b кожний незалежно являє собою заміщений С3-7циклоалкіл або заміщену чи незаміщену групу, вибрану з Н, CN, С2алкілу, С4-6алкілу, С1-6алкенілу, С1-6алкінілу, алкіл-С3-10циклоалкілу, С10арилу, алкіл-С6 або C10арилу, алкеніл-С6 або C10арилу або алкілгетероциклу,

або NR1aR1b утворює заміщене або незаміщене 3-7-членне кільце,

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок; за умови, що сполуки формули (IV) не вибрані з групи, що складається з:

 та

19. Сполука формули (V):

, (V)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 являє собою Н, С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл, піридил, тіазоло, нафтил, конденсований гетероцикл, феніл, заміщений феніл, бензилокси або заміщений бензилокси;

R2 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, феніл, заміщений феніл, С1-6алкокси або заміщений С1-6алкокси;

R3 - це Н, С1-6алкіл, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)NR5R6, C(S)NR5R6 або S(O)2R5;

R5 та R6 кожний незалежно вибрано з Н, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С3-7циклоалкілу, конденсованого з С6арилом або С6арилгетероциклілом, бензилу, фенілу або заміщеного фенілу;

Y - це сульфонімід з формулою -C(O)NHS(O)2R4 або карбонова кислота з формулою -С(О)ОН,

де R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С6арил або заміщений С6арил;

Z - це зв'язок, О або S; і

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

20. Сполука за п. 19, в якій R1 являє собою феніл, заміщений галогеном, С1-3алкіл, С1-3алкіл, заміщений 1-3 атомами фтору, С1-3алкокси, заміщений С1-3алкокси, заміщений 1-3 атомами фтору, ціано, гідрокси, нітро, NH2, NHR2 або NR2R3.

21. Сполука за п. 19, в якій R1 являє собою бензилокси, заміщений галогеном, С1-3алкіл, заміщений С1-3алкіл, заміщений 1-3 атомами фтору, С1-3алкокси, заміщений С1-3алкокси, заміщений 1-3 атомами фтору, ціано, гідрокси, нітро, NH2, NHR2 або NR2R3.

22. Сполука за п. 19, в якій R2 являє собою феніл, заміщений галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, заміщений С1-6алкіл, заміщений 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси або заміщений С1-6алкокси, заміщений 1-5 групами атомів фтору.

23. Сполука за п. 19, в якій R5 та R6 кожний незалежно являє собою феніл, заміщений галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, заміщений С1-6алкіл, заміщений 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси або заміщений С1-6алкокси, заміщений 1-5 атомами фтору.

24. Сполука за п. 19, в якій R4 являє собою С6арил, заміщений 1-3 галогенами.

25. Сполука формули (VI):

, (VI)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

W вибрано з галогену, ОСН3, SR15, NHR15 або CHR3R15,

де R15 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, C1-8алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С7-10арилалкілу або С6-12гетероарилалкілу;

R3 - це Н або С1-3алкіл;

R4 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, заміщений чи незаміщений феніл або заміщений чи незаміщений бензил;

R5 - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR6R7, C(S)NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8, S(O)2R8 або (CO)CHR21NH(CO)R22;

R6 та R7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл, або R6 та R7 взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу;

R8 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С6 або С10арилу, тетрагідрофуранового кільця або тетрагідропіранілового кільця;

Y - це амід з формулою -C(O)NHR9, де R9 являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, фенілу, ціано, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С5-10арилалкілу або гетероарилалкілу,

або Y - це ацилсульфонамід з формулою -C(O)NHS(O)2R9 або ацилсульфонімід з формулою -C(O)NHS(O)R9, де R9 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С5-10арилалкілу, С6 або С10арилу або гетероароматичного кільця,

або Y - це ацилсульфамід з формулою -C(O)NHS(O)2NR1aR1b,

де R1a та R1b кожний незалежно являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з Н, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу та С6 або С10арилу або гетероциклу,

або NR1aR1b утворює заміщений або незаміщений 3-6-членний алкілциклічний амін, або NR1aR1b - це гетероарил, вибраний з групи, що складається з:

,

де R1c - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С1-6алкокси, С3-6циклоалкокси, NO2, N(R1d)2, NH(CO)R1d або NH(CO)NHR1d, де кожний R1d - це незалежно Н, C1-6алкіл або С3-6циклоалкіл,

aбo R1c - це NH(CO)OR1e, дe R1e - це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл;

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок;

R21 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6 або C10арилу, піридилу, піримідилу, піразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, фенокси або тіофенокси; і

R22 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або фенілу; і, за умови, що сполуки формули (VI) не є

.

26. Сполука за п. 25, в якій R15 заміщено 1-3 галогенами або алкільними групами.

27. Сполука за п. 25, в якій R4 - це феніл або бензил, заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщений 1-5 групами атомів фтору.

28. Сполука за п. 25, в якій R8 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

29. Сполука за п. 25, в якій R8 являє собою тетрагідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R8 являє собою тетрагідропіран-4-іл.

30. Сполука за п. 25, в якій R9 заміщено алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, карбоновою кислотою, ефіром карбонової кислоти, карбоксиамідом, фенілом, циклоалкілом, циклоалкілалкілом, алкенілом, гідроксиалкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

31. Сполука за п. 25, в якій R21 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

32. Сполука за п. 25, в якій R22 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або фенілом.

33. Сполука за п. 25, яка має структуру формули (VIa):

, (VІa)

і в якій пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок цис-конфігурації.

34. Сполука за п. 33, в якій Y являє собою амід формули

-C(O)NHR9, де R9 вибрано з групи, що складається з СН2С3-6циклоалкілу, СН(СН3)С6-10циклоалкілу, CH2C6-10арилу, СН(СН3)С6-10арилу, СН2С6-10гетероарилу та СН(СН3)С6-10гетероарилу, які є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано або С1-3алкокси.

35. Сполука за п. 33, в якій Y являє собою сульфонамід формули -C(O)NHS(O)2R9 або ацилсульфонімід формули -C(O)NHS(O)R9, де R9 являє собою С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, С5-10арилалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси або С1-6алкокси, або R9 являє собою С6 або C10арил, необов'язково заміщений 1-2 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом або С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-3 атомами фтору.

36. Сполука за п. 33, в якій Y являє собою сульфонімід формули -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, де R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо или фенілом, або R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н і С6 або C10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідрокси С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

37. Сполука формули (VII):

, (VII)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

Q являє собою незаміщене або заміщене серцевинне кільце  

де р = 0 або 1,

або Q являє собою R1 - R2, де R1 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофену, бензофурану, індолу або бензимідазолу; a R2 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофену, бензофурану, індолу або бензимідазолу;

R4 вибрано з Н, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, заміщеного або незаміщеного фенілу, або заміщеного або незаміщеного бензилу;

R5 - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR6R7, C(S)NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8, S(O)2R8 або (CO)CHR21NH(CO)R22;

R6 та R7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл,

або R6 та R7 взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу;

R8 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6 або C10арилу, С1-6алкокси, тетрагідрофуранового кільця або тетрагідропіранілового кільця;

V вибрано з О, S або NH;

W вибрано з О, NH або СН2;

Y - це амід формули -C(O)NHR9, де R9 являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, фенілу, ціано, С3-7циклоалкілу або С4-10циклоалкілалкілу, С5-10арилалкілу або гетероарилалкілу;

або Y - це ацилсульфонімід формули -C(O)NHS(O)R9, де R9 являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С5-10арилалкілу, С6 або С10арилу, або гетероароматичного кільця;

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок;

R21 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6 або С10арилу, піридилу, піримідилу, піразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, фенокси або тіофенокси; і

R22 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або фенілу.

38. Сполука за п. 37, в якій серцевинне кільце заміщено Н, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, заміщеним С1-6алкілом, С1-6алкокси, заміщеним C1-6алкокси, С6 або С10арилом, піридилом, піримідилом, тієнілом, фуранілом, тіазолілом, оксазолілом, фенокси, тіофенокси, сульфонамідо, сечовиною, тіосечовиною, амідо, кето, карбоксилом, карбамілом, сульфідом, сульфоксидом, сульфоном, аміно, алкоксиаміно, алкілоксигетероциклілом, алкіламіно, алкілкарбокси, карбонілом, спіроциклічним циклопропілом, спіроциклічним циклобутилом, спіроциклічним циклопентилом або спіроциклічним циклогексилом.

39. Сполука за п. 37, в якій R1 або R2 заміщено NR6R7, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

40. Сполука за п. 37, в якій фенільні або бензильні групи заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

41. Сполука за п. 37, в якій R8 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

42. Сполука за п. 37, в якій R8 являє собою тетрагідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R8 являє собою тетрагідропіран-4-іл.

43. Сполука за п. 37, в якій R9 заміщено алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, карбоновою кислотою, ефіром карбонової кислоти, карбоксиамідом, фенілом, циклоалкілом, циклоалкілалкілом, алкенілом, гідроксиалкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

44. Сполука за п. 37, в якій R21 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

45. Сполука за п. 37, в якій R22 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або фенілом.

46. Сполука за п. 37, в якій коли V = NH, W вибрано з NH або СН2.

47. Сполука за п. 37, яка має структуру формули (VIIa):

, (VІІa)

де пунктирна лінія між позиціями 13 та 14 означає необов'язковий подвійний зв'язок cis-.

48. Сполука за п. 47, в якій Y являє собою амід формули

-C(O)NHR9, де R9 вибрано з групи, що складається з СН2-С3-6циклоалкілу, СН(СН3)С6-10циклоалкілу, СН2С6-10арилу, СН(СН3)С6-10арилу, СН2С6-10гетероарилу та СН(СН3)С6-10гетероарилу, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано або С1-3алкокси.

49. Сполука за п. 47, в якій Y являє собою ацилсульфоксид формули -C(O)NHS(O)R9, де R9 - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, С5-10арилалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси або С1-6алкокси, або R9 - це С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-2 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-3 атомами фтору.

50. Сполука за п. 47, в якій Q являє собою серцевинне кільце, вибране з:

необов'язково заміщеного 1-2 NR6R7, галогеном, ціано, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом або С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

51. Сполука зі структурою формули (VIII):

, (VIII)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

Q являє собою незаміщене або заміщене серцевинне кільце, вибране з:

, , та  де р = 0 або 1,

або Q являє собою R1 - R2 , де R1 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофену, бензофурану, індолу або бензимідазолу; a R2 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофену, бензофурану, індолу або бензимідазолу;

Z - це С5-7 - насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR6R7;

R4 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, заміщений чи незаміщений феніл або заміщений чи незаміщений бензил;

R5 - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR6R7, C(O)NHR8, C(S)NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8, S(O)2R8 або (CO)CHR21NH(CO)R22;

R6 та R7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл;

R8 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6 або С10арилу, тетрагідрофуранового кільця або тетрагідропіранілового кільця;

Y - це ацилсульфонімід з формулою -C(O)NHS(O)2R9, де R9 являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С6 або С10арилу, NR6R7, NR1aR1b або гетероароматичного кільця;

або Y - це карбонова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль;

де R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н або заміщену чи незаміщену групу з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або С6 або С10арилу,

або R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н, гетероцикл, який є п'яти-, шести-або семичленним, насичену або ненасичену гетероциклічну молекулу, що містить 1-4 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з азоту, кисню та сірки,

або NR1aR1b являє собою 3-6-членний необов'язково заміщений алкілциклічний амін,

або NR1aR1b являє собою гетероарил, вибраний з групи, що складається з:

, ,  та  ,

де R1c - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С1-6алкокси, С3-6циклоалкокси, NO2, N(R1d)2, NH(CO)R1d або NH(CO)NHR1d, де кожний R1d - це незалежно Н, С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл,

a6oR1c- це NH(CO)OR1e, дeR1e- це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл;

V вибрано з О, S або NH;

W вибрано з О, NR15 або CHR15, де R15 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений С1-6алкіл;

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок;

R21 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6 або С10арилу, піридилу, піримідилу, піразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, фенокси або тіофенокси; і

R22 - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або фенілу.

52. Сполука за п. 51, в якій серцевинне кільце заміщено Н, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, заміщеним С1-6алкілом, С1-6алкокси, заміщеним С1-6алкокси, С6 або С10арилом, піридилом, піримідилом, тієнілом, фуранілом, тіазолілом, оксазолілом, фенокси, тіофенокси, сульфонамідо, сечовиною, тіосечовиною, амідо, кето, карбоксилом, карбамілом, сульфідом, сульфоксидом, сульфоном, аміно, алкоксиаміно, алкілоксигетероциклілом, алкіламіно, алкілкарбокси, карбонілом, спіроциклічним циклопропілом, спіроциклічним циклобутилом, спіроциклічним циклопентилом або спіроциклічним циклогексилом.

53. Сполука за п. 51, в якій R1 або R2 заміщено NR6R7, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

54. Сполука за п. 51, в якій фенільні або бензильні групи заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

55. Сполука за п. 51, в якій R8 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С1-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

56. Сполука за п. 51, в якій R8 являє собою тетрагідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R8 являє собою тетрагідропіран-4-іл.

57. Сполука за п. 51, в якій R9 заміщено алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, карбоновою кислотою, ефіром карбонової кислоти, карбоксиамідом, фенілом, циклоалкілом, циклоалкілалкілом, алкенілом, гідроксиалкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

58. Сполука за п. 51, в якій R21 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

59. Сполука за п. 51, в якій R22 заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або фенілом.

60. Сполука за п. 51, в якій, коли V = О або S, W вибрано з О, NH або СН2.

61. Сполука за п. 51, в якій коли V = NH, W вибрано з NH або СН2.

62. Сполуказа п. 51, в якій R1a або R1b заміщено галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо, фенілом, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору.

63. Сполука за п. 51, в якій NR1aR1b являє собою 3-6-членний алкілциклічний амін, заміщений галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом.

64. Сполука загальної формули (VIIIa):

, (VIIIa)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 та R2 кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, гідрокси, С1-3алкіл або С1-3алкокси;

R5 - це Н, C(O)OR8 або C(O)NHR8;

R8 - це С1-6алкіл, С5-6циклоалкіл або 3-тетрагідрофурил;

R9 - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом, С1-3алкокси;

R10 та R11 кожний незалежно являє собою Н, С1-3алкіл, або R10 та R11 взято разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, для утворення циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу або циклогексилу;

W вибрано з О або NH;

Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR6; і

R6 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл.

65. Сполука загальної формули (VIIIb):

, (VIIIb)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 та R2 кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, гідрокси, С1-3алкіл або С1-3алкокси;

R5 - це Н, C(O)OR8 або C(O)NHR8;

R8 - це С1-6алкіл, С5-6циклоалкіл або 3-тетрагідрофурил;

R9 - це С1-3алкіл, С3-5циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом, С1-3алкокси;

W вибрано з О або NH;

Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR6;

R6 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл.

66. Сполука за п. 65, в якій Z - це ланцюг, вибраний з:

,

де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

67. Сполука за п. 65, яка відрізняється тим, що:

R1 - це F;

R2 - це Н;

W - це О;

R5 - цe C(O)OR8;

R6 - це циклопропіл;

R8 - це третбутил, і

R9 - це циклопропіл.

68. Сполука загальної формули (VIIIc):

, (VIIIc)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом;

або R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н та С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

або R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н або гетероцикл, який є п'яти-, шести-або семичленним, насичену або ненасичену гетероциклічну молекулу, що містить 1-4 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з азоту, кисню та сірки,

або NR1aR1b являє собою 3-6-членний необов'язково заміщений алкілциклічний амін, який необов'язково має 1-3 гетероатоми, включені в кільце, і який є необов'язково заміщеним 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом;

або NR1aR1b являє собою гетероарил, вибраний з групи, що складається з:

, ,  та  ,

де R1с - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С1-6алкокси, С3-6циклоалкокси, NO2, N(R1d)2, NH(CO)R1d або NH(CO)NHR1d, де кожний R1d - це незалежно Н, С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл,

a6o R1c - це NH(CO)OR1e, дeR1e - це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл;

V вибрано з О, S або NH, причому

коли V являє собою О або S,

W вибирають з О, NR15 або CHR15, коли V являє собою NH, W вибирають з NR15 або CR15, де R15 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору;

Q - це біциклічний амін зі структурою:

,

де R21 та R22 кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, С6 або С10арил, піридил, піримідил, тієніл, фураніл, тіазоліл, оксазоліл, фенокси, тіофенокси, S(O)2NR6R7, NHC(O)NR6R7, NHC(S)NR6R7, C(O)NR6R7, NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8, NHC(O)R8, NHC(O)OR8, SOmR8 (m = 0, 1 або 2), або NHS(O)2R8; причому згадані тієніл, піримідил, фураніл, тіазоліл і оксазоліл у визначенні R21 та R22 є необов'язково заміщеними 1-2 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при цьому згадані С6 або С10арил, піридил, фенокси та тіофенокси у визначенні R21 та R22 є необов'язково заміщеними 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R10 та R11 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С6 або С10арил, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, (CH2)nNR6R7 або (CH2)nC(O)OR14, де R14 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R14 - це С6 або С 10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при цьому згаданий С6 або С10арил у визначенні R10 та R11 є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R10 та R11 взято разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, для утворення циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу або циклогексилу; або R10 та R11 поєднані як О;

р = 0 або 1;

R12 та R13 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С6 або С10арил, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, (CH2)nNR6R7, (CH2)nC(O)OR14, де R14 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R14 - це С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при цьому згаданий С6 або С10арил у визначенні R12 та R13 є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R12 та R13 R11 взято разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, для утворення циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу або циклогексилу;

R20 - це собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С6 або С10арил, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, (CH2)nNR6R7 або (CH2)nC(O)OR14, де R14 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R14 - це С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при цьому згаданий С6 або С10арил у визначенні R12 та R13 є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

n = 0-4;

R6 та R7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл необов'язково заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R6 та R7 взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу;

Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR6;

R4 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл необов'язково заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R5 - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR6R7, C(S)NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8 або S(O)2R8;

R8 - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R8 являє собою С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору.

69. Сполука формули (VIIId):

, (VIIId)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

(а) R1a та R1b кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом;

або R1а та R1b кожний незалежно являє собою Н або гетероарил, вибраний з групи, що складається з:

, , , , ,  та

де R1c - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С1-6алкокси, С3-6циклоалкокси, NO2,N(R1d)2,NH(CO)R1d або NH(CO)NHR1d, де кожний R1d незалежно являє собою Н, С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл;

або NR1aR1b являє собою 3-6-членний необов'язково заміщений алкілциклічний амін, який необов'язково має 1-3 гетероатоми, включені в кільце, і який є необов'язково заміщеним 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом;

(б) R21 та R22 кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, нітро, гідрокси, С1-3алкіл або С1-3алкокси;

(в) R5 - це Н, C(O)NR6R7, C(O)R8 або C(O)OR8;

(г) R6 та R7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл;

(д) R8 - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або 3-тетрагідрофурил; і

(e) Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR6.

70. Сполука за п. 69, в якій :

Z - це ланцюг, вибраний з:

,

де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

71. Сполука формули (VIIIe):

, (VIIIe)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, феніл, піридин, піразин, піримідин, піридазин, пірол, фуран, тіофен, тіазол, оксазол, імідазол, ізоксазол, піразол, ізотіазол, нафтил, хінолін, ізохінолін, хіноксалін, бензотіазол, бензотіофен, бензофуран, індол або бензимідазол, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 NR6R7, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R2 - це Н, феніл, піридин, піразин, піримідин, піридазин, пірол, фуран, тіофен, тіазол, оксазол, імідазол, ізоксазол, піразол, ізотіазол, нафтил, хінолін, ізохінолін, хіноксалін, бензотіазол, бензотіофен, бензофуран, індол або бензимідазол, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 NR6R7, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R3 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR6;

R4 - це С1-6алкіл, C(O)NR5R6, C(S)NR5R6, C(O)R7, C(O)OR7 або S(O)2R7;

R5 та R6 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язковозаміщеним 1-5 атомами фтору; або R5 та R6 взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу;

R7 - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R7 являє собою С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R8 - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом або С1-3алкокси; і

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

72. Сполука за п. 71, в якій :

R1 являє собою феніл, бензотіазол, бензотіофен, бензофуран або бензимідазол, кожний з яких необов'язково заміщений 1-2 NR5R6, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-2алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R2 - це Н, феніл, піридин, піримідин, тіазол, оксазол, ізоксазол або піразол, кожний з яких необов'язково заміщений 1-2 NR5R6, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R3 - це Н;

R4-це С1-6алкіл, C(O)NR5R6, C(S)NR5R6, C(O)R7, C(O)OR7 або S(O)2R7;

R5 та R6 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R5 та R6 взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу;

R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R7 являє собою С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R8 - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом або С1-3алкокси; і

пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

73. Сполука за п. 71, в якій :

R1 являє собою феніл, бензотіазол або бензотіофен, кожний з яких необов'язково заміщений 1-2 галогенами, гідрокси, С1-2алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R2 - це Н або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, гідрокси, С1-3алкілом, алкілом або С1-3алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R3 - це Н;

R4 - цe С1-6алкіл,C(O)NR5R6, C(O)R7 або C(O)OR7;

R5 - це Н і R6 - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R7 - це С1-6алкіл або С3-7циклоалкіл, які є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном або фенілом; або R7 являє собою С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1 галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору;

R8 - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом або С1-3алкокси.

74. Сполука за п. 71, в якій :

Z - це ланцюг, вибраний з:

,

де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

75. Сполука формули (IX):

, (IX)

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

(a) Z - це група, сконфігурована таким чином, що утворено водневий зв'язок з компонентом імідазолу His57 NS3-пpoтeaзи і водневий зв'язок з атомом азоту Glyl37 NS3-протеази;

(б) Р1′ - це група, сконфігурована таким чином, що утворюються неполярні взаємодії з принаймні одним компонентом S1-«кармана» NS3-протеази, вибраним з групи, що складається з Lys136, Gly137, Ser139, His57, Gly58, Gln41, Ser42 та Phe43;

(в) L - це лінкерна група, що складається з 1-5 атомів, вибраних з групи, що включає вуглець, кисень, азот, водень та сірку;

г) Р2 вибрано з групи, що складається з незаміщеного арилу, заміщеного арилу, незаміщеного гетероарилу, заміщеного гетероарилу, незаміщеного гетероциклу і заміщеного гетероциклу; Р2 позиціонується за допомогою L для здійснення неполярної взаємодії з принаймні одним компонентом S2-«кармана» NS3-протеази, вибраним з групи, що складається з His57, Arg155, Va178, Asp79, GLN80 та Asp81;

д) R5 вибрано з групи, що складається з Н, C(O)NR6R7 або C(O)OR8;

e) R6 та R7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл необов'язково заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С1-6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R6 та R7 взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу;

(є) R8 - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R8 являє собою С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С1-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R8 - це С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору; або R8 - це тетрагідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R8 - тетрагідропіран-4-іл;

(ж) Y - С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S або NR9; і

(з) R9 являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл.

76. Сполука за п. 75, яка має формулу:

.

77. Сполука за п. 75, яка має формулу:

.

78. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій L складається з 2-5 атомів.

79. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій L включає групу -W-C(=V)-, де V та W кожний окремо вибрано з О, S або NH.

80. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій L вибрано з групи, що складається зі складного ефіру, аміду, карбамату, складного тіоефіру та тіоаміду.

81. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій Р2, крім того, позиціонується за допомогою L для здійснення водневого зв'язування з принаймні одним компонентом S2-«кармана» NS3-протеази, вибраним з групи, що складається з His57, Arg155, Va178, Asp79, GLN80 тa Asp81.

82. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій Р2 являє собою:

83. Сполука за будь-яким з пунктів 75-82, в якій Y - це ланцюг, вибраний з:

,

де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок.

84. Сполука загальної формули (Іа) або (Іb)

,

або її фармацевтично прийнятна сіль, де:

R1 являє собою Н,

,

де р=1, або OC(=O)-R1a, де R1a - це необов'язково заміщений гетероарил, що включає N в гетероарильній системі;

R2 являє собою NHR5;

R3 вибрано з групи, що складається з Н, CH2R6, COR6, CO2R7, CSNH2, необов'язково заміщеного 2-тіазолу та

;

R4 являє собою водень або циклопропілметил;

R5 вибрано з групи, що складається з фенілу, CН2С(СF3)2OH, С3-С7алкілу, циклопропілкарбонілу, SO2R8, CN та

;

R6 вибрано з групи, що складається з R9, необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов 'язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу;

R7 являє собою циклопентил або С1-С6алкіл;

R8 вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, хлорпіридинілу,

, , , , ,

, , ,  та ;

R9 вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторм етилу;

R10 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу;

R11 являє собою Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл;

R12 вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу,

, ,

хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R13, CH2R16R17, CHR16R17 та фторованого алкілу,

або R11 та R12, взяті разом, можуть утворювати 4- або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору;

R13 являє собою піридиніл або R14;

R14 вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу;

R15 являє собою NR11R12, алкіл або циклоалкіл;

R16 являє собою піридиніл;

R17 являє собою Н або метил, і

R18 та R19 кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або CF3.

85. Сполука формули (Іа):

, (Ia)

в якій

R' - це Н або OC(=O)-R1a, де R1a - це необов'язково заміщений гетероарил, що включає N в гетероарильній системі;

R2 являє собою NHR5;

R3 вибрано з групи, що складається з Н, CH2R6 та CO2R7;

R4 являє собою водень;

R5 вибрано з групи, що складається з фенілу, СН2С(СF3)2ОН, С3алкілу та SO2R8;

R6 вибрано з групи, що складається з необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу або необов'язково заміщеного фуранілу;

R7 - це циклопентил або C1-С6алкіл;

R8 вибрано з групи, що складається з NR11R12, трет-бутилу, хлорпіридинілу,

, , , , ,

, ,  та ;

R10 вибрано з групи, що складається з C1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу;

R1' - це Н або метил;

R12 вибрано з групи, що складається з C1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу,

, ,

хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R13 та CH2R16R17;

R13 - це піридиніл;

R15 - це Н або метил;

R16 - це піридиніл;

R17 - це Н або метил; і, за умови, що сполуки загальної формули (Іа) не вибрані з групи, що складається з:

, ,

, ,

,

,

 та

.

86. Сполука, що вибрана з групи, що містить сполуки:

,

,

,

,

,

, ,

,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

,

,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

,

,

,

,

,

,

, ,

, ,

,

,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,,

, ,

, ,

, ,

, ,

, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,,,

, ,

, ,

, ,

,

,  

,   

,

, ,

,  

,

, ,

,

, ,

, ,

,       ,

,      

,    ,

,

,  

, ,

, ,

,

,

,

,

,

,

,

,

, ,

,

, ,

,

, ,

,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

, ,

,,

, ,

, ,

та .

87. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка являє собою сіль.

            88. Фармацевтична композиція, що включає фармацевтично прийнятний наповнювач і сполуку за будь-яким з попередніх пунктів..

            89. Спосіб інгібування активності NS3/NS4-протеази, за яким здійснюють контактування NS3/NS4-протеази зі сполукою за будь-яким з пунктів 1-87.

            90. Спосіб за п. 89, за яким контактування здійснюють in vivo.

            91. Спосіб за п. 89, за яким додатково ідентифікують суб'єкт з інфекцією гепатиту С і вводять цьому суб'єкту сполуку в кількості, ефективній для лікування інфекції.

            92. Спосіб за п. 90, за яким контактування здійснюють ex vivo.

            93. Спосіб лікування індивідуума, за яким вводять індивідууму таку кількість сполуки за будь-яким з пунктів 1-87, яка є ефективною для лікування принаймні одного стану, вибраного з групи, що включає інфекцію, викликану вірусом гепатиту С, фіброз печінки та порушену функцію печінки.

            94. Спосіб за п. 93, за яким після введення сполуки досягають стійкої вірусологічної відповіді у індивідууму.

            95. Спосіб за п. 93, за яким додатково вводять індивідууму ефективну кількість аналога нуклеозиду.

            96. Спосіб за п. 95, в якому аналог нуклеозиду вибирають з групи, що включає рибавірин, левовірин, вірамідин, L-нуклеозид та ізаторибін.

            97. Спосіб за п. 93, за яким додатково перорально вводять індивідууму пірфенідон або аналог пірфенідону щоденно в кількості 400-3600 мг.

            98. Спосіб за п. 93, за яким додатково вводять індивідууму ефективну кількість інгібітора полімерази РНК РНК-залежного NS5B.

            99. Спосіб за п. 93, за яким індивідууму додатково вводять ефективну кількість антагоніста фактора некрозу пухлини, вибраного з групи, що включає етанерцепт, інфліксимаб і адалімумаб.

            100. Спосіб за п. 93, за яким індивідууму додатково вводять ефективну кількість тимозину-α.

            101. Спосіб за п. 101, в якому тимозин-α вводять підшкірно двічі на тиждень у кількості 1,0-1,6 мг.

            102. Спосіб за п. 93, за яким індивідууму додатково вводять ефективну кількість інтерферону-гамма (IFN-g).

            103. Спосіб за п. 102, в якому IFN-g вводять підшкірно в кількості 10-300 мкг.

            104. Спосіб за п. 93, за яким індивідууму додатково вводять ефективну кількість інтерферону-альфа (IFN-a).

            105. Спосіб за п. 104, в якому IFN-a являє собою монопегильований (30 кД, лінеарний) консенсусний IFN-a, який призначають з інтервалом між прийманнями від кожних 8 днів до кожних 14 днів.

            106. Спосіб за п. 104, в якому IFN-a являє собою монопегильований (30 кД, лінеарний) консенсусний IFN-a, який призначають з інтервалом між прийманнями один раз кожні 7 днів.

            107. Спосіб за п. 104, який відрізняється тим, що IFN-a являє собою консенсусний IFN-a INFERGEN.

            108. Спосіб за п. 93, за яким додатково вводять ефективну кількість агента, вибраного з 3'-азидотимідину, 2',3'-дідеоксиінозину, 2',3'-дідеоксицитидину, 2-,3-дідегідро-2',3'-дідеокситимідину, комбівіру, абакавіру, адефовіру дипівоксилу, сидофовіру, ритонавіру та інгібітора інозинмонофосфатдегідрогенази.

            109. Спосіб за п. 93, за яким додатково вводять інтерферон, інший інгібітор NS3-протеази, інгібітора NS5b-полімерази або інгібітора NS3-гелікази.

            110. Спосіб за п. 109, в якому інший інгібітор NS3-протеази вибраний з

             

 (VX-950),

 (SCH 503034) та

.

            111. Сполука формули (1):

. (1)

            112. Спосіб одержання сполуки за п. 111, за яким сполуку (1а) перемішують з TBTU та DIEA (діізопропілетиламіном).

.

            113. Спосіб одержання сполуки формули (3), за яким перемішують сполуку (2) з метанолатом натрію, після чого додають воду:

.

              114. Спосіб за п. 113, за яким використовують приблизно 12 еквівалентів води.

              115. Спосіб одержання сполуки формули (7), за яким перемішують сполуку формули (4) зі сполукою формули (5) та сполукою формули (6):

            116. Спосіб одержання сполуки формули (7), за яким перемішують сполуку формули (6) зі сполукою формули (5) та сполукою формули (8):

.

            117. Спосіб очищення сполуки формули (7), за яким перемішують сполуку формули (7) зі сполукою формули (8) та сполукою формули (9) і обробляють отриманий продукт соляною кислотою:

.

            118. Спосіб одержання сполуки формули (11):

, (11)

            за яким:

перемішують (Е)-1,4-дибромобут-2-ен, метанол та диметилмалонат;

гідролізують отриманий продукт кислотою та

здійснюють взаємодію гідролізованого продукту з аміаком.

            119. Спосіб одержання сполуки формули (14), який передбачає перемішування сполуки формули (11), сполуки формули (12), сполуки формули (13) та метанолу:

.

            120. Спосіб одержання сполуки формули (15), за яким перемішують сполуку формули (14), N,N-диметилпіридин-4-амін та Вос-ангідрид:

.

            121. Спосіб одержання сполуки формули (15), за яким:

перетворюють амід формули (11) на карбамат формули (14):

та здійснюють заміщення метоксикарбонільної групи карбам ату формули (14) на бутоксикарбонільну групу для одержання сполуки формули (15):

.

            122. Спосіб одержання сполуки формули (19), за яким перемішують дигалогенбутен зі сполукою формули (18):

,

            де X - це галоген.

            123. Спосіб за п. 122, в якому дигалогенбутеном є 1,4-дихлоро-2-бутен.

            124. Спосіб одержання сполуки формули (20), за яким перемішують гексаметилдисілазид літію зі сполукою формули (19):

,

            де X - це галоген.

            125. Спосіб одержання сполуки формули (21):

,

            за яким:

перемішують сполуку формули (20) з кислотою:

та обробляють отриманий продукт Вос-ангідридом.

            126. Спосіб одержання сполуки формули (22), за яким перемішують сполуку формули (21), йодоетан та основу:

.

            127. Спосіб одержання сполуки формули (22), за яким:

перемішують дигалогенбутен та сполуку формули (18) для одержання сполуки формули (19):

,

перемішують гексаметилдисілазид літію зі сполукою формули (19) для одержання сполуки формули (20):

,

перемішують сполуку формули (20) з кислотою і обробляють отриманий продукт Вос-ангідридом для одержання сполуки формули (21):

,

перемішують сполуку формули (21), йодоетан та основу для одержання сполуки формули (22):

,

            де X - це галоген.

            128. Спосіб одержання сполуки формули (23), за яким перемішують 7-бромо-1-гептену зі сполукою формули (18):

.

            129. Спосіб одержання сполуки формули (24), за яким перемішують кислоту зі сполукою формули (23) та обробляють отриманий продукт Вос-ангідридом:

.

            130. Спосіб одержання сполуки формули (24), за яким:

перемішують 7-бромо-1-гептен та сполуки формули (18) для утворення сполуки формули (23):

,

перемішують кислоти зі сполукою формули (23) та обробляють отриманий продукт Вос-ангідридом для одержання сполуки формули (24):

.

Текст

Сполука загальної формули (Іа) або (Іb) 2 3 95455 3 6 R вибрано з групи, що складається з H, CH2R , O 6 7 COR CO2R , CSNH2, необов’язково заміщеного 2тіазолу та O R15 O 4 O ; 6 9 R вибрано з групи, що складається з R , необов’язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов’язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу; 7 R - циклопентил або С1-С6алкіл; 8 11 12 R вибрано з групи, що складається з NR R , трет-бутилу, хлорпіридинілу, R15 ; 4 R – водень або циклопропілметил; 5 R вибрано з групи, що складається з фенілу, CH2C(CF3)2OH, C3-C7алкілу, циклопропілкарбонілу, 8 SO2R , CN та O N , , O O HO , S , , S N N O , , 9 R вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторметилу; 10 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу; 11 R - Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл; 12 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу, N N O R10 O O Cl , S S S , S R19 R19 R18 R18 , та 11 12 або R та R , взяті разом, можуть утворювати 4або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору; 13 14 R - піридиніл або CH2R ; 14 R вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу; 15 11 12 R – NR R , алкіл або циклоалкіл; 16 R - піридиніл; 17 R - Н або метил; 18 19 R та R кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або CF3; і, за умови, що сполуки загальної формули (Іа) і (Іb) не вибрані з групи, що складається з: , хлорфенілу, 13 дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R і фторованого алкілу, O O N O O O O N O O N O O O N NH BocHN N O O S O N H O S N NH N H O , ; N H , 5 95455 6 F N N O O O N O O O O H N N O NH S O O O O N H O O O H N N N H O O N S O N N H , , O N O N O N O O O H N N O O O O N H O O N S O O N O H N N NH O O N H N H O O S N , , Cl O N O O O O H N O O Cl O N O O S N N O O NH O N N H O , O O N NH HN O O S N H , 7 95455 O O N O O S O O O N N NH N H N H O S O N O O O O NH N H N O O O N O 8 N H O , O O N O O S O N NH N H N H Cl O O O O S O N NH N H O O N O O O O O , N H N H N H O , R1 та R4 O O N R3 R2 N O N O O , O O N H H N N O O N H S (Ic) R1 O R4 N O -Cl+H N 3 R3 R2 O . 2. Сполука формули (Ic) або (Id): O N N N H , (Id) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1 1a 1a R являє собою Н, OC(=O)-R , де R - це необов'язково заміщений гетероарил, 9 O R18 N ( ) p R15 ; 4 R - водень або циклопропілметил; 3 R вибирано з групи, що складається з фенілу, CH2C(CF3)2OH, C3алкілу, циклопропілкарбонілу, 8 SO2R , CN та O O O , 18 що включає N в гетероарильній системі, де R це Н, група атомів фтору або 19 трифторметил, р=1, і R - це Н або O 10 O R19 O 95455 R15 N Cl ; 6 9 R вибирано з групи, що складається з R , необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов'язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу; 7 R - циклопентил або С1-С6алкіл; 8 11 12 R вибрано з групи, що складається з NR R , трет-бутилу, хлорпіридинілу, O , 2 5 R являє собою NHR ; 3 6 R вибирано з групи, що складається з Н, CH2R , 6 7 СOR CO2R , CSNH2, необов'язково заміщеного 2тіазолу та S S S N O O O O , Cl R10 N , , HO , S N R19 R19 O , , 19 де R та R кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або СF3; 9 R вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторметилу; 10 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу; 11 R - Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл; 12 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу, N , , , S N 18 O O , хлорфенілу, 13 дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R і фторованого алкілу, R18 , 11 12 та S R18 ; або R та R , взяті разом, можуть утворювати 4або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору; 13 14 R - піридиніл або CH2R ; 14 R вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу; 15 11 12 R –NR R алкіл або циклоалкіл; 16 R - піридиніл; 17 R - Н або метил; і за умови, що сполуки загальної формули (Іс) і (Id) не вибрані з групи, що складається з: 11 95455 O 12 O N O S O N O O O O O N S O N NH N H O N H O O O O N NH BocHN N N H O , , F N N O O O N O O O O H N N O NH O O N H O S O O O H N N O N H O O N S O N N H , , O N O N O N O O O H N N O O O O N H O O N S O O N O H N N NH O O N H N H O O S N , , Cl O N O O O O H N O O Cl O N O O S N N O O NH O N N H O , O O S N NH HN O O N H , O N O N O O S N H O N O N NH O O N H N H O O S N , , 13 95455 14 Cl N O O O O N O O O N H N Cl O O S N NH N H O O O S O N N NH HN O O O O N H O , O O N O O O O O N S O N S O N NH N H N H O O O N O O N O O NH N H O , N H O , O O N O O O O O N O , NH N H N H O O O O N O O Cl O O S N N H S NH N H O , O N H N H 15 95455 16 3 6 R вибирано з групи, що складається з Н, CH2R , 6 7 COR CO2R , CSNH2, необов'язково заміщеного 2тіазолу; 5 R вибирано з групи, що складається з циклопро8 пілметилу або SO2R ; 6 9 R вибирано з групи, що складається з R , необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов'язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу; 7 R - циклопентил або С1-С6алкіл; 8 11 12 R вибирано з групи, що складається з NR R , необов'язково заміщеного фенілу та N O O O O O H N N N H O S O N R10 -Cl+H N 3 9 ; R вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторметилу; 10 R вибрано з групи, що складається з Н, С1С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу; 11 R - Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл; 12 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу, . та 1 3. Сполука за п. 1 або 2, в якій R - це Н. 1 4. Сполука за п. 1 або 2, в якій R являє собою: O N Cl O N N O O O H N R5 O N , , хлорфенілу, дих13 лорфенілу, бензилу, піридинілу, CH2R і фторованого алкілу, 11 12 або R та R , взяті разом, можуть утворювати 4або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору; 13 14 R - це піридиніл або R ; 14 R вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу; 16 R - це піридиніл; 17 R - Н або метил; 18 19 R тa R кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або CF3. W вибрано з груп: . 5. Сполука загальної формули (II): R18 19 R NH R3 N H O W 13 12 , (II) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: O , O O , , F F F F , N R20 , OH та ; 17 95455 20 R - це H, CH3, алкіл, фторований алкіл або SO2Ar; і зв'язок 12-13 являє собою ординарний або подвійний зв'язок. 6. Сполука за п. 5 зі структурою: R18 R19 18 F N O O N S O N NH BocHN O O R3 O R5 O O N H N O N H O NH 16. Сполука формули (III): N H W B 13 N O NH 12 або її фармацевтично прийнятна сіль. 13 7. Сполука за п. 1, в якій R являє собою піридиніл. 5 8. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R являє со8 бою SO2R . 8 11 12 9. Сполука за п. 8, в якій R являє собою NR R . 10. Сполука за п. 8, в якій R являє собою R10 . 3 11. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R являє со7 бою CO2R . 3 12. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R являє со6 бою CH2R . 3 13. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R являє собою Н. 3 14. Сполука за п. 1, 2, 5 або 6, в якій R являє собою необов'язково заміщений тіазол із загальною структурою: R19 S N R20 O O O , де 19 R - це незалежно Н, галоген, метил або CF3; та 20 R - це незалежно Н або необов'язково заміщене фенільне кільце. 15. Сполука за п. 6, яка має структуру: 7 R4 R 5 N Y 1 O 8 14 9 12 13 10 11 , (III) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: В-кільце вибрано R1 Z з W R1 N N або ; Z - це зв'язок, О або S; 1 R являє собою Н, С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл, піридил, тіазоло, нафтил, конденсований гетероцикл, феніл, заміщений феніл, бензилокси або заміщений бензилокси; 3 3 W вибрано з водню, галогену, ОСН3, SR , NHR , O N O 3 CH(R )2 або ; 3 R являє собою Н, С1-8алкіл, С3-7циклоалкіл, С4С7-10арилалкіл або С610циклоалкілалкіл, 12гетероарилалкіл; 4 5 R та R кожний незалежно являє собою заміщені або незаміщені групи, вибрані з Н, С1-6алкілу, 8 C(O)OR , С3-7циклоалкілу, алкіл-С4-10циклоалкілу, 8 8 8 8 8 фенілу, бензилу, C(O)NR R , C(S)NR R , S(O)2R 21 22 або (CO)CHR NH(CO)R , 8 де R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, алкіл-С37циклоалкілу, С6 або С10арилу, алкіл-С6 або С10арилу, С3циклоалкілу, конденсованого з 19 95455 20 1a С6арилом або С6арилгетероциклілом, тетрагідроY має формулу, вибрану з -C(O)NHS(O)2R , 1a 1b 1a 1a фуранового кільця, тетрапіранілового кільця, бенC(O)NHS(O)2NR R , -C(O)NHR , -C(O)R , 1a 1a зилу або фенілу; C(O)NHC(O)R або -C(O)NHS(O)R , 21 1а 1b R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з де R та R кожний незалежно являє собою заС1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, міщений С3-7циклоалкіл або заміщену чи незаміфенілу, С6-10арилу, піридилу, піримідилу, піразиніщену групу, вибрану з Н, CN, С2алкілу, С4-6алкілу, лу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, фенокС1-6алкенілу, С1-6алкінілу, алкіл-С3-10циклоалкілу, си або тіофенокси; С10арилу, алкіл-С6 або С10арилу, алкеніл-С6 або 22 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С10арилу, алкілгетероарилу або алкілгетероциклу, 1a 1b С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або NR R утворює заміщене або незаміщене 31a lb або фенілу; 7-членне кільце, або NR R - це гетероарил, вибраний з групи, що складається з: N N N N N R1c , 1c 1c де R - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С11d С3-6циклоалкокси, NO2, N(R )2, 6алкокси, 1d 1d 1d NH(CO)R або NH(CO)NHR , де кожний R - це незалежно Н, C1-6алкіл або С3-6циклоалкіл, O R1c R1c та 1e O O O O N O O N N H O S O N NH N H O O O O N NH BocHN N O S 1e aбo R - це NH(CO)OR , де R - це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл; пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок; і, за умови, що сполуки формули (III) не вибрані з групи, що складається з: N O , N H O , , O O N O O O O O N O N O O O NH N H O O O S O N O O S N NH N H N H O N N H O , O O N O O O O O N O S N O O NH N H O , O N O O O N N O N H S NH N H O O N H N O N O Si , NH N H O NH N H O N H O N H O , , 21 95455 O O N O O O S O O O N NH N H N H O S O N O O O O N NH N H N O O N O 22 N O N H O O N Si , O O O O O O S O N O O O N O S NH2 NH N H O N H O N H O O N NH NH N H O N N O O , , , O O O O O O O O N O O S NH N H O N N O N H O O O N N O , NH N H O N H O S N H N 23 95455 24 W R3 O NH 7 O R4 R5 N O O N O N H N N N H O S 13 10 N . 17. Сполука за п. 16, в якій 3 3 3 W вибрано з водню, ОСН3, SR , NHR , CH(R )2 або O N O ; 3 R - це Н або С1-3алкіл; 4 5 R та R кожний незалежно являє собою заміщені або незаміщені групи, вибрані з Н, С1-6алкілу, 8 8 C(O)OR , C(O)OR , C3-7циклоалкілу, алкіл-С410циклоалкілу, фенілу або бензилу; 8 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, алкіл-С3-7циклоалкілу, С6 або C10арилу або алкіл-С6 або C10арилу; і 1a 1b R та R кожний незалежно являє собою заміщений С3-7циклоалкіл або заміщену чи незаміщену групу, вибрану з Н, CN, С2алкілу, С4-6алкілу, С1С1-6алкінілу, алкіл-С3-10циклоалкілу, 6алкенілу, С10арилу, алкіл-С6 або C10арилу, алкеніл-С6 або C10арилу або алкілгетероциклу, 1a 1b або NR R утворює заміщене або незаміщене 37-членне кільце. 18. Сполука формули (IV): 11 , (IV) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 3 3 3 W вибрано з водню, ОСН3, SR , NHR , CH(R )2 або O N O ; 3 R - це Н або С1-3алкіл; 4 5 R та R кожний незалежно являє собою заміщені або незаміщені групи, вибрані з Н, С1-6алкілу, 8 8 C(O)OR , C(O)OR , С3-7циклоалкілу, алкіл-С410циклоалкілу, фенілу або бензилу; 8 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, алкіл-С3-7циклоалкілу, С6 або C10арилу або алкіл-С6 або C10арилу; 1a Y має формулу, вибрану з -C(O)NHS(O)2R , 1a 1b 1a 1a C(O)NHS(O)2NR R , -C(O)NHR , -C(O)R , 1a 1a C(O)NHC(O)R або -C(O)NHS(O)R , 1а 1b де R та R кожний незалежно являє собою заміщений С3-7циклоалкіл або заміщену чи незаміщену групу, вибрану з Н, CN, С2алкілу, С4-6алкілу, С1-6алкенілу, С1-6алкінілу, алкіл-С3-10циклоалкілу, С10арилу, алкіл-С6 або C10арилу, алкеніл-С6 або C10арилу або алкілгетероциклу, 1a 1b або NR R утворює заміщене або незаміщене 37-членне кільце, пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок; за умови, що сполуки формули (IV) не вибрані з групи, що складається з: O N O O O O N S N O O O N O O O N NH BocHN O 14 12 O -Cl+H N 3 O O 8 9 O Y 1 O N H , N NH N H O O S N H , 25 95455 O O N O O S O N O N N NH N H N H O S O N O O O O O NH N H N O O O O O 26 N H O , O O N O O S O N O N O S O NH N H N H O O O O N N NH N H N O O O O O , N O N H O O N Si , O O O O O O S O N O O O N O S NH2 NH N H O N H O N H O O N NH NH N H O N N O O , , , O O O O O O O O N O O S NH N H O N N O N H O O O N N O , S NH N H O N H O N H N 27 95455 та 28 заміщений 1-3 атомами фтору, ціано, 2 2 3 гідрокси, нітро, NH2, NHR або NR R . 1 21. Сполука за п. 19, в якій R являє собою бензилокси, заміщений галогеном, С1-3алкіл, заміщений С1-3алкіл, заміщений 1-3 атомами фтору, С13алкокси, заміщений С1-3алкокси, заміщений 1-3 2 атомами фтору, ціано, гідрокси, нітро, NH2, NHR 2 3 або NR R . 2 22. Сполука за п. 19, в якій R являє собою феніл, заміщений галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С16алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С26алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, заміщений С1-6алкіл, заміщений 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси або заміщений С1-6алкокси, заміщений 1-5 групами атомів фтору. 5 6 23. Сполука за п. 19, в якій R та R кожний незалежно являє собою феніл, заміщений галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, заміщений С1-6алкіл, заміщений 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси або заміщений С1-6алкокси, заміщений 1-5 атомами фтору. 4 24. Сполука за п. 19, в якій R являє собою С6арил, заміщений 1-3 галогенами. 25. Сполука формули (VI): W 3алкокси, N O O O H N N O O N H O S O N -Cl+H N 3 . 19. Сполука формули (V): R1 Z R3 N O N O R3 NH 7 N R2 Y 1 7 R4 R5 N O 8 NH O 8 14 9 12 14 9 12 13 13 10 11 Y 1 , (V) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1 R являє собою Н, С1-7алкіл, С3-7циклоалкіл, піридил, тіазоло, нафтил, конденсований гетероцикл, феніл, заміщений феніл, бензилокси або заміщений бензилокси; 2 R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл, феніл, заміщений феніл, С 16алкокси або заміщений С1-6алкокси; 3 5 5 5 6 R - це Н, С1-6алкіл, C(O)R , C(O)OR , C(O)NR R , 5 6 5 C(S)NR R або S(O)2R ; 5 6 R та R кожний незалежно вибрано з Н, С16алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С37циклоалкілу, конденсованого з С6арилом або С6арилгетероциклілом, бензилу, фенілу або заміщеного фенілу; 4 Y - це сульфонімід з формулою -C(O)NHS(O)2R або карбонова кислота з формулою -С(О)ОН, де R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл, С6арил або заміщений С6арил; Z - це зв'язок, О або S; і пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок. 1 20. Сполука за п. 19, в якій R являє собою феніл, заміщений галогеном, С1-3алкіл, С1-3алкіл, заміщений 1-3 атомами фтору, С1-3алкокси, заміщений С1 10 11 , (VI) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 15 15 W вибрано з галогену, ОСН3, SR , NHR або 3 15 CHR R , 15 де R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, C1-8алкілу, С3-7циклоалкілу, С4С7-10арилалкілу або С610циклоалкілалкілу, 12гетероарилалкілу; 3 R - це Н або С1-3алкіл; 4 R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл, заміщений чи незаміщений феніл або заміщений чи незаміщений бензил; 5 6 7 6 7 R - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR R , C(S)NR R , 8 8 8 C(O)R , C(O)OR , S(O)2R або 21 22 (CO)CHR NH(CO)R ; 6 7 R та R кожний незалежно являє собою Н, С16алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або 6 7 заміщений чи незаміщений феніл, або R та R взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу; 8 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, С6 або С10арилу, тетрагідрофуранового кільця або тетрагідропіранілового кільця; 9 9 Y - це амід з формулою -C(O)NHR , де R являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, фенілу, ціано, С3-7циклоалкілу, С4 29 95455 30 1a 1b С5-10арилалкілу або гетероаде R та R кожний незалежно являє собою зарилалкілу, міщену або незаміщену групу, вибрану з Н, С1або Y - це ацилсульфонамід з формулою 6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу та 9 C(O)NHS(O)2R або ацилсульфонімід з формулою С6 або С10арилу або гетероциклу, 9 9 1a 1b -C(O)NHS(O)R , де R - це заміщена або незаміабо NR R утворює заміщений або незаміщений 1a 1b щена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, 3-6-членний алкілциклічний амін, або NR R - це С4-10циклоалкілалкілу, С5-10арилалкілу, С6 або гетероарил, вибраний з групи, що складається з: С10арилу або гетероароматичного кільця, або Y - це ацилсульфамід з формулою 1a 1b C(O)NHS(O)2NR R , 10циклоалкілалкілу, N N N R1c , 1c де R - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С11d С3-6циклоалкокси, NO2, N(R )2, 6алкокси, 1d 1d 1d NH(CO)R або NH(CO)NHR , де кожний R - це незалежно Н, C1-6алкіл або С3-6циклоалкіл, 1c 1e 1e aбo R - це NH(CO)OR , дe R - це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл; пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок; 21 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, С6 або C10арилу, піридилу, піримідилу, піразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, фенокси або тіофенокси; і 22 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або фенілу; і, за умови, що сполуки формули (VI) не є NH2 N N R1c R1c, та кілом, циклоалкілалкілом, алкенілом, гідроксиалкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору. 21 31. Сполука за п. 25, в якій R заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, С16алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, 6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору. 22 32. Сполука за п. 25, в якій R заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або фенілом. 33. Сполука за п. 25, яка має структуру формули (VIa): W R3 O O O H N N O O O N H S O N H N O NH 7 R4 R5 N O 8 14 9 . 15 26. Сполука за п. 25, в якій R заміщено 1-3 галогенами або алкільними групами. 4 27. Сполука за п. 25, в якій R - це феніл або бензил, заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, C16алкіл, заміщений 1-5 атомами фтору, або С16алкокси, заміщений 1-5 групами атомів фтору. 8 28. Сполука за п. 25, в якій R заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С16алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору. 8 29. Сполука за п. 25, в якій R являє собою тетра8 гідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R являє собою тетрагідропіран-4-іл. 9 30. Сполука за п. 25, в якій R заміщено алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, карбоновою кислотою, ефіром карбонової кислоти, карбоксиамідом, фенілом, циклоал Y 1 12 13 10 11 , (VІa) і в якій пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок цис-конфігурації. 34. Сполука за п. 33, в якій Y являє собою амід формули 9 9 -C(O)NHR , де R вибрано з групи, що складається з СН2С3-6циклоалкілу, СН(СН3)С6-10циклоалкілу, CH2C6-10арилу, СН(СН3)С6-10арилу, СН2С610гетероарилу та СН(СН3)С6-10гетероарилу, які є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано або С1-3алкокси. 35. Сполука за п. 33, в якій Y являє собою сульфо9 намід формули -C(O)NHS(O)2R або ацилсульфо9 9 німід формули -C(O)NHS(O)R , де R являє собою С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, С5-10арилалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси 9 або С1-6алкокси, або R являє собою С6 або C10арил, необов'язково заміщений 1-2 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2 31 95455 32 5 6 7 6 7 гідроксі-С1-6алкілом або С1-6алкілом, R - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR R , C(S)NR R , 8 8 8 необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1C(O)R , C(O)OR , S(O)2R або 21 22 (CO)CHR NH(CO)R ; 6алкокси, необов'язково заміщеним 1-3 атомами 6 7 фтору. R та R кожний незалежно являє собою Н, С136. Сполука за п. 33, в якій Y являє собою сульфоалкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або 6 1a 1b 1a 1b німід формули -C(O)NHS(O)2NR R , де R та R заміщений чи незаміщений феніл, 6 7 кожний незалежно являє собою Н, С1-6алкіл, С3або R та R взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролі7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази галогеном, ціано, динілу, піперидинілу, піперазинілу або морфоліні1a нітро, С1-6алкокси, амідо или фенілом, або R та лу; 1b 8 R кожний незалежно являє собою Н і С6 або R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з C10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3фенілу, С6 або C10арилу, С1-6алкокси, тетрагідроС4-10циклоалкілалкілом, С2фуранового кільця або тетрагідропіранілового кі7циклоалкілом, льця; 6алкенілом, С1-6алкокси, гідрокси С1-6алкілом, С1V вибрано з О, S або NH; 6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним W вибрано з О, NH або СН2; 9 9 1-5 атомами фтору. Y - це амід формули -C(O)NHR , де R являє со37. Сполука формули (VII): бою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1Q 6алкілу, фенілу, ціано, С3-7циклоалкілу або С410циклоалкілалкілу, С5-10арилалкілу або гетероаV рилалкілу; або Y - це ацилсульфонімід формули W 9 9 C(O)NHS(O)R , де R являє собою заміщену або незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, С3С4-10циклоалкілалкілу, С57циклоалкілу, 10арилалкілу, С6 або С10арилу, або гетероаромаN тичного кільця; O NH 1 Y пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний 7 зв'язок; O 21 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з 4R5N R 8 С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, 14 фенілу, С6 або С10арилу, піридилу, піримідилу, 9 12 піразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, 13 фенокси або тіофенокси; і 22 10 11 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з , (VII) С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або її фармацевтично прийнятна сіль, де: або фенілу. Q являє собою незаміщене або заміщене серце38. Сполука за п. 37, в якій серцевинне кільце за( )p міщено Н, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1С3-7циклоалкілом, С46алкілом, N С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, 6алкілом, заміщеним С1-6алкілом, С1-6алкокси, завинне кільце міщеним C1-6алкокси, С6 або С10арилом, піридиде р = 0 або 1, лом, піримідилом, тієнілом, фуранілом, тіазолілом, 1 2 1 або Q являє собою R - R , де R - це заміщена оксазолілом, фенокси, тіофенокси, сульфонамідо, або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С3сечовиною, тіосечовиною, амідо, кето, карбокси7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, пірилом, карбамілом, сульфідом, сульфоксидом, судину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, льфоном, аміно, алкоксиаміно, алкілоксигетероцифурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоклілом, алкіламіно, алкілкарбокси, карбонілом, ксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, спіроциклічним циклопропілом, спіроциклічним ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофециклобутилом, спіроциклічним циклопентилом або 2 ну, бензофурану, індолу або бензимідазолу; a R спіроциклічним циклогексилом. 1 2 це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, 39. Сполука за п. 37, в якій R або R заміщено 6 7 фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, NR R , галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідаС3-7циклоалкілом, С46алкілом, золу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, 10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково бензотіофену, бензофурану, індолу або бензимізаміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, дазолу; необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору. 4 R вибрано з Н, С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С440. Сполука за п. 37, в якій фенільні або бензильні 10циклоалкілалкілу, заміщеного або незаміщеного групи заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрофенілу, або заміщеного або незаміщеного бензикси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4лу; 10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково 6алкенілом, 33 95455 34 9 заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, або С1-6алкокси, або R - це С6 або С10арил, ненеобов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору. обов'язково заміщений 1-2 рази алкілом, галоге8 41. Сполука за п. 37, в якій R заміщено галогеном, ном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3ціано, нітро, гідрокси, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, гідроксі-С16алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С16алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, або С1-6алкокси, за6алкокси, необов'язково заміщеним 1-3 атомами міщеним 1-5 атомами фтору. фтору. 8 42. Сполука за п. 37, в якій R являє собою тетра50. Сполука за п. 47, в якій Q являє собою серце8 гідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R винне кільце, вибране з: являє собою тетрагідропіран-4-іл. 9 43. Сполука за п. 37, в якій R заміщено алкілом, N трифторметилом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, карбоновою кислотою, ефіром карбо6 7 нової кислоти, карбоксиамідом, фенілом, циклоалнеобов'язково заміщеного 1-2 NR R , галогеном, кілом, циклоалкілалкілом, алкенілом, гідроксиалкіціано, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4лом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору. 6алкілом або С1-6алкілом, необов'язково заміще21 44. Сполука за п. 37, в якій R заміщено галогеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язконом, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, С1во заміщеним 1-5 атомами фтору. 6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 51. Сполука зі структурою формули (VIII): фтору, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4Q С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, V 6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами W фтору. 22 45. Сполука за п. 37, в якій R заміщено галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або фенілом. 46. Сполука за п. 37, в якій коли V = NH, W вибраO N H но з NH або СН2. Y N 1 47. Сполука за п. 37, яка має структуру формули 7 (VIIa): O 4 5 Q R R N V z , (VIII) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: Q являє собою незаміщене або заміщене серцевинне кільце, вибране з: W N O NH 7 R4R5N 1 Y N N O , 8 , та 14 9 ( )p 12 13 10 11 , (VІІa) де пунктирна лінія між позиціями 13 та 14 означає необов'язковий подвійний зв'язок cis-. 48. Сполука за п. 47, в якій Y являє собою амід формули 9 9 -C(O)NHR , де R вибрано з групи, що складається з СН2-С3-6циклоалкілу, СН(СН3)С6-10циклоалкілу, СН2С6-10арилу, СН(СН3)С6-10арилу, СН2С610гетероарилу та СН(СН3)С6-10гетероарилу, які всі є необов'язково заміщеними 1-2 рази алкілом, трифторметилом, галогеном, ціано або С13алкокси. 49. Сполука за п. 47, в якій Y являє собою ацилсу9 9 льфоксид формули -C(O)NHS(O)R , де R - це С16алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, С510арилалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 12 рази алкілом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси N де р = 0 або 1, 1 2 1 або Q являє собою R - R , де R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з С1-6алкілу, С37циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофе2 ну, бензофурану, індолу або бензимідазолу; a R це заміщена або незаміщена група, вибрана з Н, фенілу, піридину, піразину, піримідину, піридазину, піролу, фурану, тіофену, тіазолу, оксазолу, імідазолу, ізоксазолу, піразолу, ізотіазолу, нафтилу, хіноліну, ізохіноліну, хіноксаліну, бензотіазолу, бензотіофену, бензофурану, індолу або бензимідазолу; 35 95455 36 Z - це С5-7 - насичений або ненасичений ланцюг, 52. Сполука за п. 51, в якій серцевинне кільце защо містить один або два гетероатоми, вибрані з О, міщено Н, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С16 7 S або NR R ; С3-7циклоалкілом, С46алкілом, 4 R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, 10циклоалкілалкіл, заміщений чи незаміщений фе6алкілом, заміщеним С1-6алкілом, С1-6алкокси, заніл або заміщений чи незаміщений бензил; міщеним С1-6алкокси, С6 або С10арилом, піриди5 6 7 8 R - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR R , C(O)NHR , лом, піримідилом, тієнілом, фуранілом, тіазолілом, 6 7 8 8 8 C(S)NR R , C(O)R , C(O)OR , S(O)2R або оксазолілом, фенокси, тіофенокси, сульфонамідо, 21 22 (CO)CHR NH(CO)R ; сечовиною, тіосечовиною, амідо, кето, карбокси6 7 R та R кожний незалежно являє собою Н, С1лом, карбамілом, сульфідом, сульфоксидом, сульфоном, аміно, алкоксиаміно, алкілоксигетероци6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл; клілом, алкіламіно, алкілкарбокси, карбонілом, 8 R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з спіроциклічним циклопропілом, спіроциклічним С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, циклобутилом, спіроциклічним циклопентилом або фенілу, С6 або С10арилу, тетрагідрофуранового спіроциклічним циклогексилом. 1 2 кільця або тетрагідропіранілового кільця; 53. Сполука за п. 51, в якій R або R заміщено 6 7 Y - це ацилсульфонімід з формулою NR R , галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С19 9 C(O)NHS(O)2R , де R являє собою заміщену або С3-7циклоалкілом, С46алкілом, незаміщену групу, вибрану з С1-6алкілу, С310циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, С4-10циклоалкілалкілу, С6 або гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково 7циклоалкілу, 6 7 1a 1b С10арилу, NR R , NR R або гетероароматичного заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, кільця; необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору. або Y - це карбонова кислота або її фармацевтич54. Сполука за п. 51, в якій фенільні або бензильні но прийнятна сіль; групи заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідро1a 1b де R та R кожний незалежно являє собою Н кси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4або заміщену чи незаміщену групу з С1-6алкілу, С310циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково 7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або С6 або С10арилу, заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, 1a 1b або R та R кожний незалежно являє собою Н, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору. 8 гетероцикл, який є п'яти-, шести-або семичленним, 55. Сполука за п. 51, в якій R заміщено галогеном, насичену або ненасичену гетероциклічну молекуціано, нітро, гідрокси, фенілом, С3-7циклоалкілом, лу, що містить 1-4 гетероатоми, вибрані з групи, С4-10циклоалкілалкілом, С1-6алкенілом, гідроксі-С1що складається з азоту, кисню та сірки, 6алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 1a 1b або NR R являє собою 3-6-членний необов'язатомами фтору, С1-6алкокси, або С1-6алкокси, заково заміщений алкілциклічний амін, міщеним 1-5 атомами фтору. 1a 1b 8 або NR R являє собою гетероарил, вибраний з 56. Сполука за п. 51, в якій R являє собою тетра8 групи, що складається з: гідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл або R являє собою тетрагідропіран-4-іл. N 9 N 57. Сполука за п. 51, в якій R заміщено алкілом, N N трифторметилом, галогеном, ціано, нітро, гідрокси, R1c R1c С1-6алкокси, карбоновою кислотою, ефіром карбо, , та нової кислоти, карбоксиамідом, фенілом, циклоалкілом, циклоалкілалкілом, алкенілом, гідроксиалкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами фтору, N або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами фтору. 21 R1c 58. Сполука за п. 51, в якій R заміщено галоге, 1c ном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкокси, С1де R - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С11d 6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами С3-6циклоалкокси, NO2, N(R )2, 6алкокси, 1d 1d 1d фтору, фенілом, С3-7циклоалкілом, С4NH(CO)R або NH(CO)NHR , де кожний R - це С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, незалежно Н, С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл, 1c 1e 1e 6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами a6oR - це NH(CO)OR , дeR - це С1-6алкіл або С3фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами циклоалкіл; 6 фтору. V вибрано з О, S або NH; 22 15 15 15 59. Сполука за п. 51, в якій R заміщено галогеW вибрано з О, NR або CHR , де R - це Н, С1ном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, необов'яз6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або ково заміщеним 1-5 атомами фтору, або фенілом. заміщений чи незаміщений С1-6алкіл; 60. Сполука за п. 51, в якій, коли V = О або S, W пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний вибрано з О, NH або СН2. зв'язок; 21 61. Сполука за п. 51, в якій коли V = NH, W вибраR - це заміщена або незаміщена група, вибрана з но з NH або СН2. С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу, 1a 1b 62. Сполука за п. 51, в якій R або R заміщено фенілу, С6 або С10арилу, піридилу, піримідилу, галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо, феніпіразинілу, тієнілу, фуранілу, тіазолілу, оксазолілу, лом, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4фенокси або тіофенокси; і 22 С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, R - це заміщена або незаміщена група, вибрана з 6алкілом, С1-6алкілом, заміщеним 1-5 атомами С1-6алкілу, С3-7циклоалкілу, С4-10циклоалкілалкілу або фенілу. 37 95455 38 6 фтору, або С1-6алкокси, заміщеним 1-5 атомами R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4фтору. 10циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений 1a 1b 63. Сполука за п. 51, в якій NR R являє собою 3феніл. 6-членний алкілциклічний амін, заміщений галоге65. Сполука загальної формули (VIIIb): 1 ном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом. R 64. Сполука загальної формули (VIIIa): 1 2 R R 11 R 10 R R 2 N N O O W W O R 5 N H N 7 O O 1 N H O N H O N H N O S R R 9 5 7 (VIIIa) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1 2 R та R кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, гідрокси, С1-3алкіл або С1-3алкокси; 5 8 8 R - це Н, C(O)OR або C(O)NHR ; 8 R - це С1-6алкіл, С5-6циклоалкіл або 3тетрагідрофурил; 9 R - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом, С1-3алкокси; 10 11 R та R кожний незалежно являє собою Н, С110 11 та R взято разом з атомом вугле3алкіл, або R цю, до якого вони прикріплені, для утворення циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу або циклогексилу; W вибрано з О або NH; Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S 6 або NR ; і 9 O 12 13 10 11 8 11 13 11 HN O 10 14 N 12 11 8 14 13 10 12 8 14 12 14 9 13 O 10 S 8 14 9 12 12 13 10 N H z 8 14 O O S R 9 , (VIIIb) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1 2 R та R кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, гідрокси, С1-3алкіл або С1-3алкокси; 5 8 8 R - це Н, C(O)OR або C(O)NHR ; 8 R - це С1-6алкіл, С5-6циклоалкіл або 3тетрагідрофурил; 9 R - це С1-3алкіл, С3-5циклоалкіл або феніл, необов'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-3алкілом, С1-3алкокси; W вибрано з О або NH; Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S 6 або NR ; 6 R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл. 66. Сполука за п. 65, в якій Z - це ланцюг, вибраний з: , 8 1 O N H z O 11 13 10 11 , 39 95455 40 15 15 де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійW вибирають з О, NR або CHR , коли V являє 15 15 15 ний зв'язок. собою NH, W вибирають з NR або CR , де R 67. Сполука за п. 65, яка відрізняється тим, що: це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С41 R - це F; або С1-6алкіл, необов'язково 10циклоалкілалкіл 2 R - це Н; заміщений 1-5 атомами фтору; W - це О; Q - це біциклічний амін зі структурою: 5 8 21 R - цe C(O)OR ; R 6 11 R - це циклопропіл; R 8 10 R - це третбутил, і R 9 R - це циклопропіл. 22 68. Сполука загальної формули (VIIIc): 20 R R ( )p Q V N W O 4 R N H N O O N H O 5 R R N O S NR1aR1b z , (VIIIc) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1a 1b R та R кожний незалежно являє собою Н, С16алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом; 1a 1b або R та R кожний незалежно являє собою Н та С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С16алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 1a 1b або R та R кожний незалежно являє собою Н або гетероцикл, який є п'яти-, шести-або семичленним, насичену або ненасичену гетероциклічну молекулу, що містить 1-4 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з азоту, кисню та сірки, 1a 1b або NR R являє собою 3-6-членний необов'язково заміщений алкілциклічний амін, який необов'язково має 1-3 гетероатоми, включені в кільце, і який є необов'язково заміщеним 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом; 1a 1b або NR R являє собою гетероарил, вибраний з групи, що складається з: N N N N R1c , R1c , та N R1c , де R - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С11d С3-6циклоалкокси, NO2, N(R )2, 6алкокси, 1d 1d 1d NH(CO)R або NH(CO)NHR , де кожний R - це незалежно Н, С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл, 1c 1e 1e aбo R - це NH(CO)OR , дe R - це С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл; V вибрано з О, S або NH, причому коли V являє собою О або S, 1с R 13 12 , 21 22 де R та R кожний незалежно являє собою Н, галоген, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкіл, С37циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С2-6алкеніл, С16алкокси, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщений 1-5 атомами фтору, С6 або С10арил, піридил, піримідил, тієніл, фураніл, тіазоліл, оксазоліл, фенокси, тіофенокси, 6 7 6 7 6 7 S(O)2NR R , NHC(O)NR R , NHC(S)NR R , 6 7 6 7 8 8 8 C(O)NR R , NR R , C(O)R , C(O)OR , NHC(O)R , 8 8 NHC(O)OR , SOmR (m = 0, 1 або 2), або 8 NHS(O)2R ; причому згадані тієніл, піримідил, фу21 22 раніл, тіазоліл і оксазоліл у визначенні R та R є необов'язково заміщеними 1-2 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С410циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при цьому згадані С6 або С10арил, піридил, фенокси та 21 22 тіофенокси у визначенні R та R є необов'язково заміщеними 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С410циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 10 11 R та R кожний незалежно являє собою Н, С1алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С6 або 6 С10арил, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково 6 7 заміщений 1-5 атомами фтору, (CH2)nNR R або 14 14 (CH2)nC(O)OR , де R - це Н, С1-6алкіл, С37циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, 14 нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R це С6 або С 10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С16алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при цьому згаданий С6 або 10 11 С10арил у визначенні R та R є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С410циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або 10 11 R та R взято разом з атомом вуглецю, до якого 41 95455 42 вони прикріплені, для утворення циклопропілу, Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що циклобутилу, циклопентилу або циклогексилу; або містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S 10 11 6 R та R поєднані як О; або NR ; 4 р = 0 або 1; R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С412 13 R та R кожний незалежно являє собою Н, С110циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл необов'язково заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, 6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл, С6 або С10арил, гідроксі-С1-6алкіл, С1-6алкіл, необов'язково гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С46 7 заміщений 1-5 атомами фтору, (CH2)nNR R , 10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, 14 14 (CH2)nC(O)OR , де R - це Н, С1-6алкіл, С3гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, які всі є незаміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, 7 обов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 14 5 6 7 6 7 нітро, гідрокси, С1-6алкокси або фенілом; або R R - це Н, С1-6алкіл, C(O)NR R , C(S)NR R , 8 8 8 це С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 C(O)R , C(O)OR або S(O)2R ; 8 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С27 10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С16алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С18 6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 6алкокси або фенілом; або R являє собою С6 або фтору, С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, атомами фтору; при цьому згаданий С6 або ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С312 13 С10арил у визначенні R та R є необов'язково С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С46алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково 1-5 атомами фтору. заміщеним 1-5 атомами фтору або С1-6алкокси, 69. Сполука формули (VIIId): 21 необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; або R 12 13 11 R та R R взято разом з атомом вуглецю, до 22 якого вони прикріплені, для утворення циклопропіR лу, циклобутилу, циклопентилу або циклогексилу; 20 R - це собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4N 10циклоалкілалкіл, С6 або С10арил, гідроксі-С16алкіл, С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-5 O 6 7 14 атомами фтору, (CH2)nNR R або (CH2)nC(O)OR , 14 Q де R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С410циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С114 - це С6 або С10арил, O 6алкокси або фенілом; або R O O O N H необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, N S 5 нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4R N NR1aR1b H O 10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, N гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково H заміщеним 1-5 атомами фтору, С1-6алкокси, неz , (VIIId) обов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; при 12 або її фармацевтично прийнятна сіль, де: цьому згаданий С6 або С10арил у визначенні R та 1a 1b 13 (а) R та R кожний незалежно являє собою Н, R є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4-10циклоалкілалкіл, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галоС4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, геном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фені6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1лом; алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 6 1а 1b або R та R кожний незалежно являє собою Н фтору або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним або гетероарил, вибраний з групи, що складається 1-5 атомами фтору; з: n = 0-4; 6 7 N R та R кожний незалежно являє собою Н, С1S N O N O N HN алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або 6 феніл, причому феніл необов'язково заміщено 1-3 N галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С31c 1c 1c R R R1c , R С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, , , , 6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С1O N 6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами R1c N N 6 7 фтору; або R та R взято разом з атомом азоту, N до якого вони прикріплені, для утворення індолініN N R1c , та лу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або 1c де R - це Н, галоген, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, С1морфолінілу; 1d 1d 6алкокси, С3-6циклоалкокси, NO2,N(R )2,NH(CO)R 43 95455 44 1d 1d 6 7 або NH(CO)NHR , де кожний R незалежно являє (г) R та R кожний незалежно являє собою Н, С1собою Н, С1-6алкіл або С3-6циклоалкіл; 6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або 1a 1b або NR R являє собою 3-6-членний необов'язфеніл; 8 ково заміщений алкілциклічний амін, який необо(д) R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4в'язково має 1-3 гетероатоми, включені в кільце, і циклоалкілалкіл або 3-тетрагідрофурил; і 10 який є необов'язково заміщеним 1-3 рази галоге(e) Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, ном, ціано, нітро, С1-6алкокси, амідо або фенілом; що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, 21 22 6 (б) R та R кожний незалежно являє собою Н, S або NR . галоген, ціано, нітро, гідрокси, С1-3алкіл або С170. Сполука за п. 69, в якій : Z - це ланцюг, вибраний з: 3алкокси; 5 6 7 8 8 (в) R - це Н, C(O)NR R , C(O)R або C(O)OR ; 8 8 14 9 O 9 12 12 8 HN 13 11 10 2 1 O NH O R N H N 3 N R O O O N H 12 13 де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок. 71. Сполука формули (VIIIe): R 14 N 12 11 8 14 12 O 10 8 14 R 13 11 10 10 12 13 O 11 S 14 9 13 10 8 14 O S R 8 4 z , (VIIIe) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1 R це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл, феніл, піридин, піразин, піримідин, піридазин, пірол, фуран, тіофен, тіазол, оксазол, імідазол, ізоксазол, піразол, ізотіазол, нафтил, хінолін, ізохінолін, хіноксалін, бензотіазол, бензотіофен, бензофуран, індол або бензимідазол, кож6 7 ний з яких необов'язково заміщений 1-3 NR R , галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С16алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 11 13 10 2 11 , R - це Н, феніл, піридин, піразин, піримідин, піридазин, пірол, фуран, тіофен, тіазол, оксазол, імідазол, ізоксазол, піразол, ізотіазол, нафтил, хінолін, ізохінолін, хіноксалін, бензотіазол, бензотіофен, бензофуран, індол або бензимідазол, кожний з 6 7 яких необов'язково заміщений 1-3 NR R , галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С16алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 3 R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С410циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; Z - це С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, S 6 або NR ; 4 5 6 5 6 7 R - це С1-6алкіл, C(O)NR R , C(S)NR R , C(O)R , 7 7 C(O)OR або S(O)2R ; 5 6 R та R кожний незалежно являє собою Н, С16алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4-10циклоалкілалкілом, С26алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С16алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 5 6 фтору; або R та R взято разом з атомом азоту, 45 95455 46 до якого вони прикріплені, для утворення індолініR - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С4лу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або 10циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеморфолінілу; ними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С17 7 R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С46алкокси або фенілом; або R являє собою С6 або циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеС10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, 10 ними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С1ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С37 С4-10циклоалкілалкілом, С26алкокси або фенілом; або R являє собою С6 або 7циклоалкілом, С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С36алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами С4-10циклоалкілалкілом, С2фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 7циклоалкілом, 1-5 атомами фтору; 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С18 R - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необо6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним в'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрок1-5 атомами фтору; си, С1-3алкілом або С1-3алкокси; і 8 R - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, необопунктирна лінія означає необов'язковий подвійний в'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідрокзв'язок. си, С1-3алкілом або С1-3алкокси; і 73. Сполука за п. 71, в якій : 1 пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний R являє собою феніл, бензотіазол або бензотіозв'язок. фен, кожний з яких необов'язково заміщений 1-2 72. Сполука за п. 71, в якій : галогенами, гідрокси, С1-2алкілом, С1-6алкілом, 1 R являє собою феніл, бензотіазол, бензотіофен, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або бензофуран або бензимідазол, кожний з яких неС1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 5 6 обов'язково заміщений 1-2 NR R , галогеном, ціафтору; 2 но, нітро, гідрокси, С1-2алкілом, С3-7циклоалкілом, R - це Н або феніл, необов'язково заміщений 1-2 С4-10циклоалкілалкілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1галогенами, гідрокси, С1-3алкілом, алкілом або С16алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 13алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним заміщеним 1-5 атомами фтору; 1-5 атомами фтору; 2 3 R - це Н, феніл, піридин, піримідин, тіазол, оксаR - це Н; 4 5 6 7 7 зол, ізоксазол або піразол, кожний з яких необов'яR - цe С1-6алкіл,C(O)NR R , C(O)R або C(O)OR ; 5 6 5 6 зково заміщений 1-2 NR R , галогеном, ціано, нітR - це Н і R - це Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4ро, гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С410циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним 1-2 галогенами, ціано, гід10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково рокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, С2-6алкенілом, гідроксі-С110циклоалкілалкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 13 R - це Н; 5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково 4 5 6 5 6 7 R -це С1-6алкіл, C(O)NR R , C(S)NR R , C(O)R , заміщеним 1-5 атомами фтору; 7 7 7 C(O)OR або S(O)2R ; R - це С1-6алкіл або С3-7циклоалкіл, які є необов'я5 6 R та R кожний незалежно являє собою Н, С1зково заміщеними 1-3 рази галогеном або фені7 лом; або R являє собою С6 або С10арил, необов'я6алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл є необов'язково заміщеним зково заміщений 1 галогеном, ціано, нітро, 1-2 галогенами, ціано, гідрокси, С1-6алкілом, С3гідрокси, С1-6алкілом, С3-7циклоалкілом, С4С4-10циклоалкілалкілом, С27циклоалкілом, 10циклоалкілалкілом, С2-6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково 6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору; 6алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 5 6 8 фтору; або R та R взято разом з атомом азоту, R - це С1-3алкіл, С3-4циклоалкіл або феніл, неободо якого вони прикріплені, для утворення індолінів'язково заміщений 1-2 галогенами, ціано, гідроклу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або си, С1-3алкілом або С1-3алкокси. морфолінілу; 74. Сполука за п. 71, в якій : Z - це ланцюг, вибраний з: 47 95455 8 8 14 9 O 48 9 12 9 O 11 8 HN 11 7 5 R N H H N 10 O O 1 14 N 12 12 13 де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок. 75. Сполука формули (IX): P2 L N 11 8 14 12 O 10 13 O 13 11 8 14 10 12 13 10 S 14 12 13 10 8 14 z ' P1 Y , (IX) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: (a) Z - це група, сконфігурована таким чином, що утворено водневий зв'язок з компонентом імідазолу His57 NS3-пpoтeaзи і водневий зв'язок з атомом азоту Glyl37 NS3-протеази; (б) Р1′ - це група, сконфігурована таким чином, що утворюються неполярні взаємодії з принаймні одним компонентом S1-«кармана» NS3-протеази, вибраним з групи, що складається з Lys136, Gly137, Ser139, His57, Gly58, Gln41, Ser42 та Phe43; (в) L - це лінкерна група, що складається з 1-5 атомів, вибраних з групи, що включає вуглець, кисень, азот, водень та сірку; г) Р2 вибрано з групи, що складається з незаміщеного арилу, заміщеного арилу, незаміщеного гетероарилу, заміщеного гетероарилу, незаміщеного гетероциклу і заміщеного гетероциклу; Р2 позиціонується за допомогою L для здійснення неполярної взаємодії з принаймні одним компонентом S2«кармана» NS3-протеази, вибраним з групи, що складається з His57, Arg155, Va178, Asp79, GLN80 та Asp81; 5 д) R вибрано з групи, що складається з Н, 6 7 8 C(O)NR R або C(O)OR ; 6 7 e) R та R кожний незалежно являє собою Н, С16алкіл, С3-7циклоалкіл, С4-10циклоалкілалкіл або феніл, причому феніл необов'язково заміщено 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3С4-10циклоалкілалкілом, С17циклоалкілом, 13 11 10 11 , 6алкенілом, гідроксі-С1-6алкілом, С1-6алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору або С16алкокси, необов'язково заміщеним 1-5 атомами 6 7 фтору; або R та R взято разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, для утворення індолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу або морфолінілу; 8 (є) R - це С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл або С410циклоалкілалкіл, які всі є необов'язково заміщеними 1-3 рази галогеном, ціано, нітро, гідрокси, С18 6алкокси або фенілом; або R являє собою С6 або С10арил, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ціано, нітро, гідрокси, С1-6алкілом, С3С4-10циклоалкілалкілом, С17циклоалкілом, 6алкенілом, С1-6алкокси, гідроксі-С1-6алкілом, С16алкілом, необов'язково заміщеним 1-5 атомами фтору, або С1-6алкокси, необов'язково заміщеним 8 1-5 атомами фтору; або R - це С1-6алкіл, необо8 в'язково заміщений 1-5 атомами фтору; або R - це тетрагідрофуран-3-іл або тетрагідрофуран-4-іл 8 або R - тетрагідропіран-4-іл; (ж) Y - С5-7-насичений або ненасичений ланцюг, що містить один або два гетероатоми, вибрані з О, 9 S або NR ; і 9 (з) R являє собою Н, С1-6алкіл, С3-7циклоалкіл, С410циклоалкілалкіл або заміщений чи незаміщений феніл. 76. Сполука за п. 75, яка має формулу: P2 L O N H N 7 5 O R N H O 1 z Y 77. Сполука за п. 75, яка має формулу: ' P1 . 49 95455 50 81. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій Р2, крім того, позиціонується за допомогою L для здійснення водневого зв'язування з принаймні одним компонентом S2-«кармана» NS3-протеази, вибраним з групи, що складається з His57, Arg155, Va178, Asp79, GLN80 тa Asp81. 82. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій Р2 являє собою: H N N P2 L O N H N 7 O z O 5 R N H ' P1 1 . 78. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій L складається з 2-5 атомів. 79. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій L включає групу -W-C(=V)-, де V та W кожний окремо вибрано з О, S або NH. 80. Сполука за будь-яким з пунктів 75-77, в якій L вибрано з групи, що складається зі складного ефіру, аміду, карбамату, складного тіоефіру та тіоаміду. 8 O S 83. Сполука за будь-яким з пунктів 75-82, в якій Y це ланцюг, вибраний з: 8 14 9 9 9 O 8 HN 11 10 10 R 3 N R R 2 11 R R O 13 11 1 N 12 13 де пунктирна лінія означає необов'язковий подвійний зв'язок. 84. Сполука загальної формули (Іа) або (Іb) R 14 N 12 13 O 11 8 14 12 O 10 8 14 4 13 11 10 R 12 13 11 10 14 12 13 S 8 14 12 10 N O Y 3 4 N , 1 O O R N 2 N H O N H O (Ib) або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 1 R являє собою Н, (Ia) , 51 R O 95455 52 19 R N S 18 N ( )p O O , 1a 1a де р=1, або OC(=O)-R , де R - це необов'язково заміщений гетероарил, що включає N в гетероарильній системі; 2 5 R являє собою NHR ; 3 6 R вибрано з групи, що складається з Н, CH2R , 6 7 COR , CO2R , CSNH2, необов'язково заміщеного 2тіазолу та O N , , S N O , та O R 15 R ; 4 R являє собою водень або циклопропілметил; 5 R вибрано з групи, що складається з фенілу, CН2С(СF3)2OH, С3-С7алкілу, циклопропілкарбонілу, 8 SO2R , CN та O O R 19 S R 18 ; 9 R вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, трифторметилу, трифторетилу та метилтрифторм етилу; 10 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу; 11 R являє собою Н, метил, С1-4алкіл або С1-4 фторований алкіл; 12 R вибрано з групи, що складається з С1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу, 15 ; 6 9 R вибрано з групи, що складається з R , необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу, необов 'язково заміщеного фуранілу, фторованого алкілу та гідроксильованого алкілу; 7 R являє собою циклопентил або С1-С6алкіл; 8 R вибрано з групи, що складається з трет-бутилу, хлорпіридинілу, S O R O O Cl , , , S O N , 10 HO O , N , , хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, 13 16 17 16 17 CH2R , CH2R R , CHR R та фторованого алкілу, 11 12 або R та R , взяті разом, можуть утворювати 4або 5-членне кільце, необов'язково заміщене 2 атомами фтору; 13 14 R являє собою піридиніл або R ; 14 R вибрано з групи, що складається з піридинілу, хлорфенілу, нафтилу та анізолілу; 15 11 12 R являє собою NR R , алкіл або циклоалкіл; 16 R являє собою піридиніл; 17 R являє собою Н або метил, і 18 19 R та R кожний незалежно являє собою Н, галоген, метил або CF3. 85. Сполука формули (Іа): 53 R R O 4 O R N N R 95455 54 12 R вибрано з групи, що складається з C1-С3алкілу, 3-пропенілу, фенілу, 1 2 N 3 N H O , (Ia) в якій 1a 1a R' - це Н або OC(=O)-R , де R - це необов'язково заміщений гетероарил, що включає N в гетероарильній системі; 2 5 R являє собою NHR ; 3 6 R вибрано з групи, що складається з Н, CH2R та 7 CO2R ; 4 R являє собою водень; 5 R вибрано з групи, що складається з фенілу, 8 СН2С(СF3)2ОН, С3алкілу та SO2R ; 6 R вибрано з групи, що складається з необов'язково заміщеного фенілу, циклопропілу, циклобутилу або необов'язково заміщеного фуранілу; 7 R - це циклопентил або C1-С6алкіл; 8 11 12 R вибрано з групи, що складається з NR R , трет-бутилу, хлорпіридинілу, , , хлорфенілу, дихлорфенілу, бензилу, піридинілу, 13 16 17 CH2R та CH2R R ; 13 R - це піридиніл; 15 R - це Н або метил; 16 R - це піридиніл; 17 R - це Н або метил; і, за умови, що сполуки загальної формули (Іа) не вибрані з групи, що складається з: N O O O O O S O N N H N BocHN N H O S , O O Cl R O , , 10 F , N S O O O N , O HO , O H N N O S O N O N , O H N O S O N , , S N O N H O та ; 10 R вибрано з групи, що складається з C1-С3алкілу, 3-пропенілу, метилметоксилу та бензилу; 1 R ' - це Н або метил; 55 95455 56 N O N O N O O O O O O O O O O H N N O O N H S N H O NH N H N O O S N N H N H O , , Cl N O Cl O O O O O N O O O N H N H N NH N H N O S O NH O O O O O N H N O S та N H O N , O N O O O O O H N O S N -Cl+H NH N O H N N O O O O N H 3N O O O N H O S N . 86. Сполука, що вибрана з групи, що містить сполуки: , 57 95455 N O O O O O NH O O O S NH N H N O N H O O O S O N H N O N O O O 58 N H O , , F N O O O O O O O O N NH N H N O S O O N H O O O H N N , O O O O O S , F O NH N H N O N H O N O , O N O O O O O O O H N O S N O O N H O H2 N O O H2N S O H N N O O O N H O S NH N O , N H , 59 95455 60 F N O N O O O O O O H N N O N H O N H O O Cl O O S N H N H N N O O S O O , N H O F , CF3 N O O O O O HO O O N H N O N O O N H O O S N H N H N O O O N H O , F F , F Cl N N O O O O O O O H N HO O N O O H N HO O N O O N H O , N H ,

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication

Автори англійською

Seiwert Scott D., Blatt Lawrence M., Andrews Steven W., Martin, Pierre, Schumacher, Andreas, Barnett Bradley R., Eary Todd C., Kaus, Robert, Kercher, Timothy, Liu Weidong, Lyon, Michuel, Nichols Paul, WANG BIN, Sammakia Tarek, Kennedy April, Jiang, Yutong

Назва патенту російською

Макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с

Автори російською

Сейверт Скотт Д., Блетт Лоренс М., Эндрюс Стивен В., Мартин Пьер, Шумахер Андре, Барнетт Бредли Р., Иэри Тодд К., Каус Роберт, Керхер Тимоти, Лиу Вейдонг, Лион Михаэл, Нихолс Паул, Ванг Бин, Саммаки Тарек, Кеннеди Эприл, Джанг Ютонг

МПК / Мітки

МПК: A61K 38/00, C07C 231/00, A61P 31/14, C07K 5/12, C07D 209/44, C07D 207/16, C07C 269/00

Мітки: реплікації, інгібітори, вірусу, гепатиту, макроциклічні

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/332-95455-makrociklichni-ingibitori-replikaci-virusu-gepatitu-s.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Макроциклічні інгібітори реплікації вірусу гепатиту с</a>

Подібні патенти