П’ятичленні гетероцикли, їх конденсовані похідні та їх застосування в лікуванні діабету

Реферат: Описується агент для профілактики або терапії діабету, який має надзвичайну ефективність. Сполука представлена формулою: UA 102540 C2 (12) UA 102540 C2 O R A R 1 N B R R 2 O 3 R RA3 5 AA AB (I) 4 або де кожен символ є таким, як описано в описі, або її сіль. N RA5 (IA) AC RA4 , UA 102540 C2 5 10 (Галузь винаходу) Представлений винахід стосується гетероциклічної сполуки, що має глюкагонантагоністичну дію, яка є корисною для профілактики або лікування діабету і т.і.. (Передумови створення винаходу) Глюкагон є прямим пептидним гормоном з 29 амінокислотами, який секретується панкреатичними α клітинами і промотує глікогеноліз і глюконеогенезис в печінці. Пацієнти хворі на діабет зазвичай мають активоване секретування і реактивність глюкагону, який є причиною гіперглікемії. Крім того, антагоністи рецептора глюкагону можуть стримувати надлишкове продукування цукру печінкою, шляхом призупинення дії глюкагонів, і є корисними як терапевтичні лікарські засоби для діабету. Як антагоністи глюкагону, відомі наступні сполуки. 1) сполука представлена наступною формулою: 15 20 25 де кільцем A є 6-10-членний арил, 6-10-членна ароматична гетероциклічна група, 6-членний арил конденсований з 5- або 6-членним карбоциклом; R1 є, коли він присутній, (a) галоген, OH, 4 5 6 7 6 7 CO2R , SOpR , CN, NO2, C(O)NR R або NR R , (b) C1-6 алкіл, C(O)C1-6 алкіл або C(O)C1-6 алкіл (можливо заміщений (a)), (c) 6-10-членний арил, арилокси або арилтіо, або 5-10-членна ароматична гетероциклічна група, ароматичний гетероцикліл-окси або ароматичний гетероцикліл-тіо (кожен можливо заміщений (a) або (b); ці групи є додатково заміщеними піразолом, імідазолом, тетразолом, піролом, триазолом, тіазолом, фураном, тіофеном, 2 тіадіазолом або оксазолом (кожен можливо заміщений (a) або (b))); R є H, або замісник (a) або 3 3 3 3 (b); X є -O-, -S-, -(C(R )2)1-2-, -OC(R )2- або -C(R )2O-; R є H, або C1-10 алкіл, C2-4 алкеніл, арил 3 або ароматична гетероциклічна група (заміщена (a) або (b); один з R є іншим ніж H або C1-10 4 5 6 7 алкіл); R є H або C1-6 алкіл; R є C1-10 алкіл, арил або арил-C1-10 алкіл; R і R кожен є H або C1-3 a 4 4 b алкіл; p є 0 - 2; R є CH2CH2CO2R , CH2CH(OH)CO2R або 5-тетразоліл; і R є H, або замісник (a) або (b)] (патентний документ 1: WO2006/102067). 2) Сполука представлена наступною формулою: 30 1 35 40 де R є (a) C1-10 алкіл, C2-10 алкеніл або C2-10 алкініл (кожен можливо заміщений), або (b) арил, ароматична гетероциклічна група або неароматична гетероциклічна група (кожен 2 1 3 4 5 6 можливо заміщений); R є H або R ; R і R кожен є H або C1-10 алкіл; R є H або F; R є H, OH, F 5 6 8 або C1-3 алкіл, або R і R утворюють оксо; R є H, або C1-10 алкіл (заміщений феніл, OH, OC1-6 8 алкіл, CO2H, CO2C1-6 алкіл, гало); m є 0 - 2; n є 1 - 6; коли один з m і n є іншим ніж 0, Z є COR , 5тетразоліл або 5-(2-оксо-1,3,4-оксадіазоліл), і коли m і n обидва є 0, Z є 5-тетразоліл або 5-(2оксо-1,3,4-оксадіазоліл)] (патентний документ 2: WO2004/069158). 3) Сполука представлена наступною формулою: 1 UA 102540 C2 2 2 3 2 3 2 де V є -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(O)NR OR , -S(O)2OR , ; 5 2 3 4 R і R кожен є незалежно H або C1-6 алкіл; R є H, галоген і т.і.; A є ; 10 7 8 9 b є 0 або 1; n є 0 - 3; R є H, C1-6 алкіл і т.і.; R і R кожен є незалежно H або C1-6 алкіл; Y є C(O)-, -S(O)2-, -O- або зв„язок; Z є феніл, 5 - 6-членний ароматичний гетероцикл (кожен можливо 1 заміщений гало і т.і.); R є H або C1-6 алкіл; X є ; 2 UA 102540 C2 12 13 r є 0 або 1; q і s кожен є 0 - 3; R , R , R 14 іR 15 кожен є незалежно H або C1-6 алкіл; D є ; 5 10 20 20‟ 16 17 18 19 W є -O-, -S-, -S(O)2- або -NR -; W‟ є =CR - або -N=; R , R , R і R кожен є незалежно H, 21 22 21 20 20‟ C(O)NR R , -C(O)R і т.і.; R і R кожен є H, C1-6 алкіл, C3-8 циклоалкіл або C3-8 циклоалкіл-C121 22 і R кожен є H, -CF3, C1-6 алкіл, арил, ароматична гетероциклічна група і т.і.; і E є 6 алкіл; R необов„язково заміщений 3-9-членний моноцикл або біцикл (патентний документ 3: WO00/69810). 4) Сполука представлена наступною формулою: де A є 15 ; 1 20 2 1 3 1 2 3 X є зв„язок, -CR R - або -NR -; Y є >CR - або >N-; R , R і R кожен є незалежно H або C1-6 1 2 алкіл, або R і R необов„язково утворює подвійний зв„язок; E є C1-10 алкіл або C3-10 циклоалкіл, C3-10 циклоалкіл-C1-6 алкіл, арил, ароматична гетероциклічна група або арил-C1-6 алкіл (кожен з них можливо заміщений галогеном, C1-6 алкілом і т.і.) і т.і.; B є ; 3 UA 102540 C2 8 5 8 8 X‟ є -N= або -CR =; Y‟ є -S-, -O- або NR -; R є H, або C1-6 алкіл або арил (кожен з них 9 можливо заміщений галогеном, C1-6 алкілом і т.і.); R є H або C1-6 алкіл; D є арил або ароматична гетероциклічна група (кожен можливо заміщений галогеном, C 1-10 алкілом, C1-6 алкокси, C3-8 циклоалкілом, арилом (ці кільця є можливо заміщеними галогеном, C 1-10 алкілом і т.і.) і т.і.) (патентний документ 4: WO2004/002480). На додаток, відома наступна сполука. 5) Сполука представлена наступною формулою 10 15 20 25 де G є феніл або піридил; W є -NH(C=O)(CHR8)r-, -CH(R8)NH-, -NHCH(R8)-, -CH2-O- або 8 1 (C=O)O-; R є H або алкіл; r є 0, 1 або 2; R є H, необов„язково заміщений алкіл, необов„язково заміщений арил, необов„язково заміщена ароматична гетероциклічна група, необов„язково 2 заміщений циклоалкіл, необов„язково заміщена неароматична гетероциклічна група і т.і.; R є H, необов„язково заміщений алкіл, необов„язково заміщений алкокси, аміно і т.і.; R3 є H, -CF3, OCF3, галоген, необов„язково заміщений C1-4 алкіл, -OR11 і т.і.; R4 є H, необов„язково заміщений 5 C1-4 алкіл, галоген, -CF3, -OCF3, -OR13 і т.і.; R є -CF3, -OCF3, необов„язково заміщений алкіл, необов„язково заміщений циклоалкіл, необов„язково заміщена неароматична гетероциклічна група, необов„язково заміщений арил, необов„язково заміщена ароматична гетероциклічна група, -OR13, -C(=O)R13, -C(=O)NR13R14 і т.і.; X є -(C=O)NH-, -NH(C=O)-, -NH(C=O)O-, -SO2NH-, 6 CO2- або зв„язок; R є H, необов„язково заміщений C1-4 алкіл, необов„язково заміщений алкокси, необов„язково заміщений фенокси, необов„язково заміщений циклоалкіл, необов„язково заміщена неароматична гетероциклічна група, необов„язково заміщений арил, необов„язково заміщена ароматична гетероциклічна група і т.і.; R6 і R5 можуть бути зв„язані один з одним з утворенням 5- або 6-членного кільця; R11, R13 і R14 кожен є незалежно H, необов„язково заміщений алкіл, необов„язково заміщений циклоалкіл, необов„язково заміщена неароматична гетероциклічна група, необов„язково заміщений арил або необов„язково заміщений ароматичний гетероцикл; m є 0, 1, 2 або 3, яка є корисною як терапевтичний агент при запальних захворюваннях, особливо наступна сполука 30 35 40 45 (патентний документ 5: WO2004/098528). патентний документ 1: WO2006/102067 патентний документ 2: WO2004/069158 патентний документ 3: WO00/69810 патентний документ 4: WO2004/002480 патентний документ 5: WO2004/098528 Опис винаходу Проблеми, що вирішуються винаходом Бажаним є створення сполуки, що має надзвичайну ефективність і користь при профілактиці або лікуванні діабету і т.і.. Засоби вирішення проблеми Винахідниками було встановлено, що сполука представлена наступною формулою (I) або її сіль (іноді далі згадується в представленому описі як “сполука (I)”) і сполука представлена формулою (IA) або її сіль (іноді далі згадується в представленому описі як “сполука (IА)”) має 4 UA 102540 C2 5 10 15 20 надзвичайну глюкагонантагоністичну дію і надзвичайну ефективність як агент для профілактики або лікування діабету і т.і.. Базуючись на цьому відкритті, винахідники провели інтенсивні дослідження і створили представлений винахід. Відповідно, представлений винахід стосується (1) сполуки представленої наступною формулою: де кільцем AA є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5або 6-членний ароматичний гетероцикл; кільцем AB є необов„язково заміщений 5-членний ароматичний гетероцикл; кільцем AC є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл; A3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов„язково заміщена C 6-14 арильна група або необов„язково заміщена гетероциклічна група; A4 R є атом водню або C1-6 алкільна група; A5 A11 A6 A7 A8 A9 A10 A11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -CR R -CR R -COOR ; A6 A7 A8 A9 A11 R , R , R , R і R кожен є, незалежно, атом водню або C1-6 алкільна група; і A10 R є атом водню, C1-6 алкільна група або гідроксигрупа, або її солі; (2) сполуки згаданої вище в (1), де формула (IA) є наступною формулою ,і 25 30 35 40 кільцем AA є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл; A3 (3) сполуки згаданої вище в (2), де R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група або необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група; A4 R є атом водню; A5 A11 A6 A11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -(CH2)2-COOR ; A6 R є атом водню або метил; і A11 R є атом водню, метил або етил; (4) 3-{[(4-{[циклогексил(3-метил-1-бензофуран-2іл)метил]аміно}феніл)карбоніл](метил)аміно}пропанової кислоти або її солі; (5) 3-{[(6-{[циклогексил(5-фтор-3-метил-1-бензофуран-2-іл)метил]аміно}піридин-3іл)карбоніл](метил)аміно}пропанової кислоти або її солі; (6) 3-{[(4-{[2-етил-1-(5-фтор-3-метил-1-бензофуран-2іл)бутил]аміно}феніл)карбоніл](метил)аміно}пропанової кислоти або її солі; (7) 3-[{[4-({1-[5-(циклопропілметокси)-3-метил-1-бензофуран-2-іл]-2метилпропіл}аміно)феніл]карбоніл}(метил)аміно]пропанової кислоти або її солі; (8) 3-[{[4-({циклогексил[3-метил-5-(тетрагідро-2H-піран-4-ілокси)-1-бензофуран-2іл]метил}аміно)феніл]карбоніл}(метил)аміно]пропанової кислоти або її солі; 5 UA 102540 C2 (9) сполуки представленої наступною формулою: 5 10 15 де кільцем A є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5або 6-членний ароматичний гетероцикл; кільце B є піразол; 1 2 R і R кожен є, незалежно, необов„язково заміщена вуглеводнева група, необов„язково заміщена гетероциклічна група, необов„язково заміщена гідроксигрупа або ацил; 3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов„язково заміщена C 6-14 арильна група або необов„язково заміщена гетероциклічна група; 4 R є атом водню або C1-6 алкільна група; 5 11 6 7 8 9 10 11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -CR R -CR R -COOR ; 6 7 8 9 11 R , R , R , R і R кожен є, незалежно, атом водню або C1-6 алкільна група; і 10 R є атом водню, C1-6 алкільна група або гідроксигрупа, за виключенням N-[4-[[(1-феніл-5-пропіл-1H-піразол-4-іл)метил]аміно]бензоїл]-β-аланіну, або її солі; (10) сполуки згаданої вище в (9), де формула (I) є наступною формулою 20 , 25 30 35 40 45 і кільце A є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл; 1 (11) сполуки згаданої вище в (9), де R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C6-14 арильна група або необов„язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група; 2 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C 1-6 алкоксигрупа або необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група; 3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група або необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група; 4 R є атом водню; 5 11 6 9 10 11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -CH2-CR R -COOR ; 6 R є атом водню або метил; 9 R є атом водню, метил або етил; 10 R є атом водню, метил або етил; і 11 R є атом водню, метил або етил; (12) 3-[({4-[(циклогексил{3-метил-1-[5-(трифторметил)піридин-2-іл]-1H-піразол-4іл}метил)аміно]феніл}карбоніл)аміно]пропанової кислоти або її солі; (13) 3-[{[4-({циклогексил[1-(3-метоксифеніл)-3-метил-1H-піразол-4іл]метил}аміно)феніл]карбоніл}(метил)аміно]пропанової кислоти або її солі; (14) 3-[{[4-({циклогексил[1-(3-метоксифеніл)-4-метил-1H-піразол-3іл]метил}аміно)феніл]карбоніл}(метил)аміно]пропанової кислоти або її солі; (15) пролікарської форми сполуки згаданої вище в (1) або (9); (16) медикаменту, що містить сполуку згадану вище в (1) або (9) або її пролікарську форму; (17) медикаменту згаданого вище в (16), який є антагоністом глюкагону; (18) медикаменту згаданого вище в (16), який є агентом, що пригнічує продукування цукру; 6 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (19) медикаменту згаданого вище в (16), який є агентом для профілактики або лікування діабету; (20) способу пригнічення продукування цукру у ссавця, що включає введення ссавцю сполуки згаданої вище в (1) або її пролікарської форми або сполуки згаданої вище в (9) або її пролікарської форми; (21) способу профілактики або лікування діабету у ссавця, що включає введення ссавцю сполуки згаданої вище в (1) або її пролікарської форми або сполуки згаданої вище в (9) або її пролікарської форми; (22) застосування сполуки згаданої вище в (1) або її пролікарської форми або сполуки згаданої вище в (9) або її пролікарської форми, для одержання медикаменту для пригнічення продукування цукру; (23) застосування сполуки згаданої вище в (1) або її пролікарської форми або сполуки згаданої вище в (9) або її пролікарської форми, для одержання агента для профілактики або лікування діабету; і т.і.. (Дія винаходу) Оскільки сполука представленого винаходу має глюкагонантагоністичну дію і надзвичайну ефективність (пригнічення збільшення глюкози в крові, гіпоглікемічну дію і т.і.) вона є корисною для профілактики або лікування діабету і т.і.. (Детальний опис винаходу) В представленому описі, “атом галогену” означає атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду. В представленому описі, прикладами “C1-10 алкільної групи” є метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, 1-етилпропіл, гексил, ізогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-етилбутил, гептил, октил, ноніл, децил і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкільної групи” є метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, 1-етилпропіл, гексил, ізогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-етилбутил і т.і.. В представленому описі, прикладами “розгалуженої C1-6 алкільної групи” є ізопропіл, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, ізопентил, неопентил, 1-етилпропіл, ізогексил, 1,1диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 2-етилбутил і т.і.. В представленому описі, прикладами “C2-10 алкенільної групи” є етеніл, 1-пропеніл, 2пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 3-метил-2-бутеніл, 1-пентеніл, 2пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-гексеніл, 3-гексеніл, 5-гексеніл, 1гептеніл, 1-октеніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C2-6 алкенільної групи” є етеніл, 1-пропеніл, 2пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 3-метил-2-бутеніл, 1-пентеніл, 2пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-гексеніл, 3-гексеніл, 5-гексеніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C2-10 алкінільної групи” є етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-гексиніл, 2гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл, 1-гептиніл, 1-октиніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C2-6 алкінільної групи” є етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-гексиніл, 2гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкоксигрупи” є метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 2-6 алкенілоксигрупи” є етенілокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “C3-10 циклоалкільної групи” є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, біцикло[2.2.1]гептил, біцикло[2.2.2]октил, біцикло[3.2.1]октил, біцикло[3.2.2]ноніл, біцикло[3.3.1]ноніл, біцикло[4.2.1]ноніл, біцикло[4.3.1]децил, адамантил і т.і.. В представленому описі, прикладами “C3-6 циклоалкільної групи” є циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і т.і.. C3-6 циклоалкільна група і C3-10 циклоалкільна група можуть утворювати конденсовану циклічну групу з бензольним кільцем і прикладами такої конденсованої циклічної групи є інданіл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C3-10 циклоалкенільної групи” є циклопропеніл (наприклад, 2-циклопропен-1-іл), циклобутеніл (наприклад, 2-циклобутен-1-іл), циклопентеніл (наприклад, 2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1-іл), циклогексеніл (наприклад, 2-циклогексен 7 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1-іл, 3-циклогексен-1-іл), циклогептеніл (наприклад, 2-циклогептен-1-іл), циклооктеніл (наприклад, 2-циклооктен-1-іл) і т.і.. В представленому описі, прикладами “C3-6 циклоалкенільної групи” є циклопропеніл (наприклад, 2-циклопропен-1-іл), циклобутеніл (наприклад, 2-циклобутен-1-іл), циклопентеніл (наприклад, 2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1-іл), циклогексеніл (наприклад, 2-циклогексен1-іл, 3-циклогексен-1-іл) і т.і.. C3-6 циклоалкенільна група і C3-10 циклоалкенільна група можуть утворювати конденсовану циклічну групу з бензольним кільцем і прикладами такої конденсованої циклічної групи є дигідронафтил і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 4-10 циклоалкадієнільної групи” є 2,4-циклопентадієн1-іл, 2,4-циклогексадієн-1-іл, 2,5-циклогескадієн-1-іл і т.і.. C4-10 циклоалкадієнільна група може утворювати конденсовану циклічну групу з бензольним кільцем і прикладами такої конденсованої циклічної групи є флуореніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C6-14 арильної групи” є феніл, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтил, біфеніліл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 6-10 арильної групи” є феніл, нафтил і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 6-14 арилоксигрупи” є фенілокси і нафтилокси. В представленому описі, прикладами “C7-13 аралкільної групи” є бензил, фенетил, нафтилметил, біфенілілметил і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 7-13 аралкілоксигрупи” є бензилокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “C8-13 арилалкенільної групи” є стирил і т.і.. В представленому описі, прикладами “гетероциклічної групи” є наступні ароматичні гетероциклічні групи і неароматичні гетероциклічні групи. В представленому описі, прикладами “ароматичної гетероциклічної групи” є 4-12- членна ароматична гетероциклічна група, наприклад, 4-7-членна (переважно 5- або 6-членна) моноциклічна ароматична гетероциклічна група, що містить, як кільце-утворювальні атоми окрім атомів вуглецю, 1-4 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки (необов„язкового окисленого) і атома азоту, і 8-12- членна конденсована ароматична гетероциклічна група. Прикладами конденсованої ароматичної гетероциклічної групи є група, що походить від конденсованого кільця, де 1 або 2 кільця, які вибирають з 5- або 6-членного ароматичного гетероциклу, що містить 1 або 2 атоми азоту (наприклад, пірол, імідазол, піразол, піразин, піридин, піримідин), 5-членного ароматичного гетероциклу, що містить один атом сірки (наприклад, тіофен) і бензольного кільця, і кільце, що відповідає 4-7-членній моноциклічній ароматичній гетероциклічній групі, є конденсованим, і т.і.. Переважними прикладами ароматичної гетероциклічної групи є моноциклічні ароматичні гетероциклічні групи, такі як фурил (наприклад, 2-фурил, 3-фурил), тієніл (наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл), піридил (наприклад, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил), піримідиніл (наприклад, 2-піримідиніл, 4-піримідиніл, 5-піримідиніл), піридазиніл (наприклад, 3піридазиніл, 4-піридазиніл), піразиніл (наприклад, 2-піразиніл), піроліл (наприклад, 1-піроліл, 2піроліл, 3-піроліл), імідазоліл (наприклад, 1-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл), піразоліл (наприклад, 1-піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл), тіазоліл (наприклад, 2-тіазоліл, 4тіазоліл, 5-тіазоліл), ізотіазоліл (наприклад, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл), оксазоліл (наприклад, 2-оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл), ізоксазоліл (наприклад, 3-ізоксазоліл, 4ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,4-оксадіазол-5-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл), тіадіазоліл (наприклад, 1,3,4-тіадіазол-2-іл), триазол (наприклад, 1,2,4-триазол-1-іл, 1,2,4триазол-3-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,3-триазол-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл), тетразоліл (наприклад, тетразол-1-іл, тетразол-5-іл), триазиніл (наприклад, 1,2,4-триазин-1-іл, 1,2,4-триазин-3-іл) і т.і.; конденсовані ароматичні гетероциклічні групи, такі як хіноліл (наприклад, 2-хіноліл, 3хіноліл, 4-хіноліл, 6-хіноліл), ізохіноліл (наприклад, 3-ізохіноліл), хіназоліл (наприклад, 2хіназоліл, 4-хіназоліл), хіноксаліл (наприклад, 2-хіноксаліл, 6-хіноксаліл), бензофураніл (наприклад, 2-бензофураніл, 3-бензофураніл), бензотієніл (наприклад, 2-бензотієніл, 3бензотієніл), бензоксазоліл (наприклад, 2-бензоксазоліл), бензізоксазоліл (наприклад, 7бензізоксазоліл), бензотіазоліл (наприклад, 2-бензотіазоліл), бензімідазоліл (наприклад, бензімідазол-1-іл, бензімідазол-2-іл, бензімідазол-5-іл), бензотриазол (наприклад, 1H-1,2,3бензотриазол-5-іл), індоліл (наприклад, індол-1-іл, індол-2-іл, індол-3-іл, індол-5-іл), індазоліл (наприклад, 1H-індазол-3-іл), піролопіразиніл (наприклад, 1H-піроло[2,3-b]піразин-2-іл, 1Hпіроло[2,3-b]піразин-6-іл), імідазопіридиніл (наприклад, 1H-імідазо[4,5-b]піридин-2-іл, 1Hімідазо[4,5-c]піридин-2-іл, 2H-імідазо[1,2-a]піридин-3-іл), тієнопіридиніл (наприклад, тієно[2,3b]піридин-3-іл), імідазопіразиніл (наприклад, 1H-імідазо[4,5-b]піразин-2-іл), піразолoпіридиніл 8 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (наприклад, 1H-піразолo[4,3-c]піридин-3-іл), піразолoтієніл (наприклад, 2H-піразолo[3,4b]тіофен-2-іл), піразолoтриазиніл (наприклад, піразолo[5,1-c][1,2,4]триазин-3-іл) і т.і.; і т.і.. В представленому описі, прикладами “не-ароматичної гетероциклічної групи” є 4-12-членна не-ароматична гетероциклічна група, наприклад, 4-7-членна (переважно 5- або 6-членна) моноциклічна не-ароматична гетероциклічна група, що містить, як кільце-утворювальні атоми окрім атомів вуглецю, 1 - 4 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки (атом сірки є необов„язково окисленим) і атома азоту, і 8-12- членна конденсована не-ароматична гетероциклічна група. Прикладами конденсованої не-ароматичної гетероциклічної групи є група, що походить від конденсованого кільця, де 1 або 2 кільця, які вибирають з 5- або 6-членного ароматичного гетероциклу, що містить 1 або 2 атоми азоту (наприклад, пірол, імідазол, піразол, піразин, піридин, піримідин), 5-членного ароматичного гетероциклу, що містить один атом сірки (наприклад, тіофен) і бензольного кільця, і кільце, що відповідає 4-7-членній моноциклічній неароматичній гетероциклічній групі, є конденсованим (необов„язково частково додатково насичене), і т.і.. Переважними прикладами не-ароматичної гетероциклічної групи є моноциклічні не-ароматичні гетероциклічні групи, такі як оксетаніл (наприклад, 3- оксетаніл), піролідиніл (наприклад, 1-піролідиніл, 2-піролідиніл), піперидиніл (наприклад, піперидино, 2піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл), морфолініл (наприклад, морфоліно), тіоморфолініл (наприклад, тіоморфоліно), піперазиніл (наприклад, 1-піперазиніл, 2-піперазиніл, 3-піперазиніл), гексаметиленімініл (наприклад, гексаметиленімін-1-іл), оксазолідиніл (наприклад, оксазолідин-2іл), тіазолідиніл (наприклад, тіазолідин-2-іл), дигідротіопіраніл (наприклад, дигідротіопіран-3-іл, дигідротіопіран-4-іл), імідазолідиніл (наприклад, імідазолідин-2-іл, імідазолідин-3-іл), оксазолініл (наприклад, оксазолін-2-іл), тіазолініл (наприклад, тіазолін-2-іл), імідазолініл (наприклад, імідазолін-2-іл, імідазолін-3-іл), діоксоліл (наприклад, 1,3-діоксол-4-іл), діоксоланіл (наприклад, 1,3-діоксолан-4-іл), дигідрооксадіазоліл (наприклад, 4,5-дигідро-1,2,4-оксадіазол-3-іл), піраніл (наприклад, 4-піраніл), тетрагідропіраніл (наприклад, 2-тетрагідропіраніл, 3-тетрагідропіраніл, 4тетрагідропіраніл), тіопіраніл (наприклад, 4-тіопіраніл), тетрагідротіопіраніл (наприклад, 2тетрагідротіопіраніл, 3-тетрагідротіопіраніл, 4-тетрагідротіопіраніл), 1-оксидотетрагідротіопіраніл (наприклад, 1-оксидотетрагідротіопіран-4-іл), 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл (наприклад, 1,1діоксидотетрагідротіопіран-4-іл), тетрагідрофурил (наприклад, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідрофуран-2-іл), піразолідиніл (наприклад, піразолідин-1-іл, піразолідин-3-іл), піразолініл (наприклад, піразолін-1-іл), тетрагідропіримідиніл (наприклад, тетрагідропіримідин-1-іл), дигідротриазол (наприклад, 2,3-дигідро-1H-1,2,3-триазол-1-іл), тетрагідротриазол (наприклад, 2,3,4,5-тетрагідро-1H-1,2,3-триазол-1-іл) і т.і.; конденсовані не-ароматичні гетероциклічні групи, такі як дигідроіндоліл (наприклад, 2,3дигідро-1H-індол-1-іл), дигідроізоіндоліл (наприклад, 1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл), дигідробензофураніл (наприклад, 2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл), дигідробензодіоксиніл (наприклад, 2,3-дигідро-1,4-бензодіоксиніл), дигідробензодіоксепініл (наприклад, 3,4-дигідро-2H1,5-бензодіоксепініл), тетрагідробензофураніл (наприклад, 4,5,6,7-тетрагідро-1-бензофуран-3іл), хроменіл (наприклад, 4H-хромен-2-іл, 2H-хромен-3-іл), дигідрохроменіл (наприклад, 3,4дигідро-2H-хромен-2-іл), дигідрохінолініл (наприклад, 1,2-дигідрохінолін-4-іл), тетрагідрохінолініл (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл), дигідроізохінолініл (наприклад, 1,2-дигідроізохінолін-4-іл), тетрагідроізохінолініл (наприклад, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-4-іл), дигідрофталазиніл (наприклад, 1,4-дигідрофталазин-4-іл) і т.і.; і т.і.. В представленому описі, прикладами “5- або 6-членної гетероциклічної групи” є 5- або 6членні кільця з поміж згаданих вище моноциклічних ароматичних гетероциклічних груп і моноциклічних неароматичних гетероциклічних груп. В представленому описі, особливими прикладами “5- або 6-членного ароматичного гетероциклу” є кільця, що відповідають 5- або 6-членним циклічним групам з поміж згаданих вище ароматичних гетероциклічних груп, наприклад, фуран, тіофен, піридин, піримідин, піридазин, піразин, пірол, імідазол, піразол, тіазол, ізотіазол, оксазол, ізоксазол, оксадіазол, тіадіазол, триазол, тетразол, триазин і т.і.. В представленому описі, особливими прикладами “5-членного ароматичного гетероциклу” є кільця, що відповідають 5-членній циклічній групі з поміж згаданих вище ароматичних гетероциклічних груп, наприклад, фуран, тіофен, пірол, імідазол, піразол, тіазол, ізотіазол, оксазол, ізоксазол, оксадіазол, тіадіазол, триазол, тетразол і т.і.. 9 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В представленому описі, прикладами “4-12-членної ароматичної гетероциклілоксигрупи” є групи, де оксигрупа зв„язана із згаданою вище 4-12-членною ароматичною гетероциклічною групою, наприклад, піридилокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “4-12-членної не-ароматичної гетероциклілоксигрупи” є групи, де оксигрупа зв„язана із згаданою вище 4-12-членною неароматичною гетероциклічною групою, наприклад, тетрагідропіранілокси, тетрагідротіопіранілокси, 1,1діоксидотетрагідротіопіранілокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “4-12-членної ароматичної гетероцикліл-карбонільної групи” є групи, де карбонільна група зв„язана із згаданою вище 4-12-членною ароматичною гетероциклічною групою, наприклад, фурилкарбоніл, тієнілкарбоніл, піразолілкарбоніл, піразинілкарбоніл, ізооксазолілкарбоніл, піридилкарбоніл, тіазолілкарбоніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “4-12-членної не-ароматичної гетероциклілкарбонільної групи” є групи, де карбонільна група зв„язана із згаданою вище 4-12-членною неароматичною гетероциклічною групою, наприклад, тетрагідрофурилкарбоніл, піролідинілкарбоніл, морфолінілкарбоніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкіл-карбонільної групи” є ацетил, пропаноїл, бутаноїл, ізобутаноїл, трет-бутаноїл, пентаноїл, ізопентаноїл, гесаноїл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкіл-карбонілоксигрупи” є ацетилокси, пропаноїлокси, бутаноїлокси, ізобутаноїлокси, трет-бутаноїлокси, пентаноїлокси, ізопентаноїлокси, гесаноїлокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкокси-карбонільної групи” є метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C3-10 циклоалкіл-карбонільної групи” є циклопропілкарбоніл, циклопентилкарбоніл, циклогексилкарбоніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 6-14 арил-карбонільної групи” є бензоїл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкілтіогрупи” є метилтіо, етилтіо, ізопропілтіо і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 6-14 арилтіогрупи” є фенілтіо, нафтилтіо і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 7-13 аралкілтіогрупи” є бензилтіо і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-6 алкілсульфонільної групи” є метилсульфоніл, етилсульфоніл, ізопропілсульфоніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C 6-14 арилсульфонільної групи” є бензолсульфоніл і т.і.. В представленому описі, прикладами “C1-3 алкілендіоксигрупи” є метилендіокси, етилендіокси і т.і.. В представленому описі, прикладами “необов„язково заміщеної вуглеводневої групи” є необов„язково заміщена C1-10 алкільна група, необов„язково заміщена C2-10 алкенільна група, необов„язково заміщена C2-10 алкінільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкенільна група, необов„язково заміщена C4-10 циклоалкадієнільна група і необов„язково заміщена C6-14 арильна група, необов„язково заміщена C7-13 аралкільна група, необов„язково заміщена C8-13 арилалкенільна група і т.і.. В представленому описі, прикладами “необов„язково заміщеної гідроксигрупи” є гідроксигрупа необов„язково заміщена замісником(ами), що вибирають з (1) необов„язково заміщена C1-10 алкільна група (переважно, необов„язково заміщена C1-6 алкільна група), (2) необов„язково заміщена C2-10 алкенільна група, (3) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, (4) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкенільна група, (5) необов„язково заміщена C6-14 арильна група, (6) необов„язково заміщена C7-13 аралкільна група, (7) необов„язково заміщена C8-13 арилалкенільна група, (8) необов„язково заміщена C1-6 алкіл-карбонільна група, (9) необов„язково заміщена гетероциклічна група і т.і.. В представленому описі, C1-6 алкільна група, C1-10 алкільна група, C2-10 алкенільна група, C210 алкінільна група і C1-6 алкіл-карбонільна група “необов„язково заміщеної C 1-6 алкільної групи”, “необов„язково заміщеної C1-10 алкільної групи”, “необов„язково заміщеної C2-10 алкенільної групи”, “необов„язково заміщеної C 2-10 алкінільної групи”, і “необов„язково заміщеної C1-6 алкілкарбонільної групи” необов„язково мають 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісників в кожному можливому до заміщення положенні(ях). 10 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Прикладами таких замісників є наступні замісники групи A: (замісник групи A) (1) C3-10 циклоалкільна група; (2) C6-14 арильна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (d) атом галогену; (3) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (d) атом галогену; (4) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (d) атом галогену, і (e) оксогрупа; (5) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену, і (ii) C1-6 алкоксигрупа, (b) C1-6 алкіл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (c) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (d) C1-6 алкілсульфонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (e) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (f) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група; (6) C1-6 алкіл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (7) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкоксигрупа, і (c) C6-14 арильна група; (8) C1-6 алкілсульфонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (9) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (10) тіокарбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (11) сульфамоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (12) карбоксигрупа; (13) гідроксигрупа; (14) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа, (d) C3-6 циклоалкільна група, (e) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами, (f) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з C1-6 алкільної групи і C1-6 алкокси-карбонільної групи, (g) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену, і (ii) C1-6 алкільна група, (h) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами, 11 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (i) C1-6 алкілсульфонільна група, (j) C1-6 алкілтіогрупа, і (k) гідроксигрупа; (15) C2-6 алкенілоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (16) C7-13 аралкілоксигрупа; (17) C6-14 арилоксигрупа; (18) C1-6 алкіл-карбонілоксигрупа; (19) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-оксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (ii) ціаногрупа; (20) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа; (21) C6-14 арил-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (22) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (23) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (24) меркаптогрупа; (25) C1-6 алкілтіогрупа необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкоксикарбонільна група; (26) C7-13 аралкілтіогрупа; (27) C6-14 арилтіогрупа; (28) ціаногрупа; (29) нітрогрупа; (30) атом галогену; (31) C1-3 алкілендіоксигрупа. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. В представленому описі, бензольне кільце, C6-14 арильна група, C3-10 циклоалкенільна група, C4-10 циклоалкадієнільна група, C7-13 аралкільна група, і C8-13 арилалкенільна група “необов„язково заміщеного бензольного кільця”, “необов„язково заміщеної C 6-14 арильної групи”, “необов„язково заміщеної C3-10 циклоалкенільної групи”, “необов„язково заміщеної C 4-10 циклоалкадієнільної групи”, “необов„язково заміщеної C7-13 аралкільної групи” і “необов„язково заміщеної C8-13 арилалкенільної групи” кожна необов„язково має 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісників в можливих до заміщення положеннях(і). Прикладами такого замісника є наступний замісник групи B: (замісник групи B) (1) C3-10 циклоалкільна група; (2) C6-14 арильна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (d) атом галогену; (3) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (d) атом галогену; (4) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (d) атом галогену, і 12 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (e) оксогрупа; (5) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену, і (ii) C1-6 алкоксигрупа, (b) C1-6 алкіл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (c) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (d) C1-6 алкілсульфонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (e) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (f) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група, (g) C6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл), (h) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), і (i) C7-13 аралкільна група (наприклад, бензил); (6) C1-6 алкіл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (7) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкоксигрупа, і (c) C6-14 арильна група; (8) C1-6 алкілсульфонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (9) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (10) тіокарбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (11) сульфамоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою, що необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (12) карбоксигрупа; (13) гідроксигрупа; (14) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа, (d) C3-6 циклоалкільна група, (e) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами, (f) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з C1-6 алкільної групи і C1-6 алкокси-карбонільної групи, (g) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену, і (ii) C1-6 алкільна група, (h) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами, (i) C1-6 алкілсульфонільна група, (j) C1-6 алкілтіогрупа, і (k) гідроксигрупа; (15) C2-6 алкенілоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (16) C7-13 аралкілоксигрупа; (17) C6-14 арилоксигрупа; (18) C1-6 алкіл-карбонілоксигрупа; (19) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-оксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (ii) ціаногрупа; (20) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа; (21) C6-14 арил-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; 13 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (22) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (23) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (24) меркаптогрупа; (25) C1-6 алкілтіогрупа необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкоксикарбонільна група; (26) C7-13 аралкілтіогрупа; (27) C6-14 арилтіогрупа; (28) ціаногрупа; (29) нітрогрупа; (30) атом галогену; (31) C1-3 алкілендіоксигрупа; (32) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) гідроксигрупа, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, (e) C1-6 алкоксигрупа необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами, і (f) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами); (33) C2-6 алкенільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) карбоксигрупа, (c) гідроксигрупа, (d) C1-6 алкокси-карбонільна група, (e) C1-6 алкоксигрупа, і (f) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою(ами); і (34) C7-13 аралкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, (b) гідроксигрупа, (c) C1-6 алкоксигрупа, і (d) атом галогену. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. В представленому описі, C3-10 циклоалкільна група “необов„язково заміщеної C3-10 циклоалкільної групи” необов„язково має 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісники в придатному до заміщення положенні(ях). Прикладами такого замісника є згаданий вище замісник групи B і оксогрупа. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. В представленому описі, коли “гетероциклічною групою” і “5- або 6-членною гетероциклічною групою” “необов„язково заміщеної гетероциклічної групи” і “необов„язково заміщеної 5- або 6-членної гетероциклічної групи” є ароматичні гетероциклічні групи, ароматичні гетероциклічні групи необов„язково мають 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісників в придатному до заміщення положенні(ях). Прикладами такого замісника є згаданий вище замісник групи B. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. В представленому описі, коли “гетероциклічною групою” і “5- або 6-членною гетероциклічною групою” “необов„язково заміщеної гетероциклічної групи” і “необов„язково заміщеної 5- або 6-членної гетероциклічної групи” є неароматичні гетероциклічні групи, неароматичні гетероциклічні групи необов„язково мають 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісників в придатному до заміщення положенні(ях). Прикладами такого замісника є згаданий вище замісник групи B і оксогрупа. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. В представленому описі, 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл і 5-членний ароматичний гетероцикл “необов„язково заміщеного 5- або 6-членного ароматичного 14 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклу” і “необов„язково заміщеного 5-членного ароматичного гетероциклу” кожен необов„язково має 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісників в придатному до заміщення положенні(ях). Прикладами такого замісника є згаданий вище замісник групи B. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. A В представленому описі, прикладами “ацилу” є групи представлені формулами: -CO-R , A A A A A B A B A B CO-OR , -S(O)3-R , -S(O)2-R , -S(O)-R , -CO-NR ‟R ‟, -CS-NR ‟R ‟, -S(O)2-NR ‟R ‟ і т.і.. A У формулі, R є атом водню, необов„язково заміщена вуглеводнева група або необов„язково A B заміщена гетероциклічна група. R ‟ і R ‟ кожен є, незалежно, атом водню, необов„язково A B заміщена вуглеводнева група або необов„язково заміщена гетероциклічна група, або R ‟ і R ‟ утворюють, разом з сусіднім атомом азоту, необов„язково заміщений азотвмісний неароматичний гетероцикл. Прикладами “азотвмісного не-ароматичного гетероциклу” “необов„язково заміщеного A B азотвмісного не-ароматичного гетероциклу” утвореного R ‟ і R ‟, разом з сусіднім атомом азоту, є 5-7-членний азотвмісний не-ароматичний гетероцикл, що містить, як кільцеутворювальний атом окрім атому вуглецю, принаймні, один атом азоту, і необов„язково додатково містить 1 або 2 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки (атом сірки може бути окисленим) і атом азоту. Переважними прикладами такого азотвмісного не-ароматичного гетероциклу є піролідин, імідазолідин, піразолідин, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін і т.і.. Азотвмісний не-ароматичний гетероцикл необов„язково має 1 - 5 (переважно 1 - 3) замісників в придатному до заміщення положенні(ях). Як такий замісник, можна згадати згаданий вище замісник групи B і оксогрупу. Коли використовуються два або більше замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Переважними прикладами “ацильної групи” є (1) формільна група; (2) карбоксигрупа; (3) C1-6 алкіл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C1-6 алкокси-карбонільна група, (c) C6-14 арильна група, і (d) C1-6 алкоксигрупа; (4) C1-6 алкокси-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, (b) C6-14 арильна група, і (c) C1-6 алкоксигрупа; (5) C3-10 циклоалкіл-карбонільна група; (6) C6-14 арил-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (7) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (a) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену, (ii) C1-6 алкокси-карбонільна група, (iii) C6-14 арильна група, (iv) C1-6 алкоксигрупа, і (v) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група, (b) C3-10 циклоалкільна група, (c) C6-14 арильна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену, (ii) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену, і (iii) C1-6 алкоксигрупа, і (d) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група; (8) C1-6 алкілсульфонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C6-14 арильна група; (9) C6-14 арилсульфонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену; (10) сульфамоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (a) атом галогену, і (b) C1-6 алкільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з 4-12членна неароматична гетероциклічна група необов„язково заміщена оксогрупа; 15 UA 102540 C2 5 10 15 20 (11) тіокарбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (12) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; (13) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-карбонільна група необов„язково заміщена 1 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкільної групи необов„язково заміщеної 1 - 3 атомами галогену; і т.і.. Сполука (I) розрита. Кільцем A є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл. 5- або 6-членним ароматичним гетероциклом для кільця A є переважно піридин. “Бензольне кільце” або “5- або 6-членний ароматичний гетероцикл” “необов„язково заміщеного бензольного кільця або необов„язково заміщеного 5- або 6-членного ароматичного гетероциклу” для кільця A необов„язково додатково має 1 - 4 замісників в придатному до 4 5 заміщення положенні(ях) окрім “-NR - групи” і “-CO-R групи”. Кільцем A є переважно бензольне кільце або 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин), більш переважно бензол або 6-членний ароматичний гетероцикл 4 (наприклад, піридин), особливо переважно бензольне кільце, без замісника іншого ніж “-NR 5 група” і “-CO-R група”. Коли кільцем A є бензол або 6-членний ароматичний гетероцикл, наступною частиною, що містить кільце A у формулі (I): 25 є переважно 30 де символи інші ніж кільце A є такими як визначено вище. Кільцем B є піразол. Особливими прикладами піразолу для кільця B є 35 1 40 2 3 1 2 3 2 3 1 де Z , Z і Z є: 1) Z і Z є атоми азоту і Z є атом вуглецю, або 2) Z і Z є атоми азоту і Z є 1 2 атом вуглецю; R і R є такими як визначено вище, і ці групи є заміщеними по будь-якому придатному положенню піразольного кільця. Наступною частиною, що містить кільце B у формулі (I): 16 UA 102540 C2 є особливо , 5 переважно , 10 більш переважно 15 20 25 30 35 де кожен символ у формулі є таким як визначено вище. 1 2 R і R кожен є, незалежно, необов„язково заміщена вуглеводнева група, необов„язково заміщена гетероциклічна група, необов„язково заміщена гідроксигрупа або ацил. 1 R є переважно (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (наприклад, метил, 1,1-диметилпропіл), (2) необов„язково заміщена C6-14 арильна група (наприклад, феніл), або (3) необов„язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил), більш переважно (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, 1,1-диметилпропіл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (2) C6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), або (3) 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), 17 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (b) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор). 2 R є переважно (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, т-бутил, н-пропіл, ізопропіл), (2) гідроксигрупа заміщена необов„язково заміщеною C1-6 алкільною групою, а саме, необов„язково заміщена C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, ізопропокси), або (3) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил), більш переважно (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, т-бутил, н-пропіл, ізопропіл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (d) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, морфоліно), (2) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, ізопропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), або (3) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил). 3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов„язково заміщена C 6-14 арильна група або необов„язково заміщена гетероциклічна група. 3 “Необов„язково заміщена гетероциклічна група” для R є переважно необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група. 3 R є переважно (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)), (2) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), або (3) необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл), більш переважно (1) C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), і (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), (2) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), або (3) 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл) необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл). 4 R є атом водню або C1-6 алкільна група. 4 R є переважно атом водню. 5 11 6 7 8 9 10 11 6 7 8 9 R є група представлена -(CH2)3-COOR або -NR -CR R -CR R -COOR , де R , R , R , R і 11 10 R кожен є, незалежно, атом водню або C1-6 алкільна група, і R є атом водню, C1-6 алкільна група або гідроксигрупа. 6 R є переважно атом водню або метил, більш переважно атом водню. 7 R є переважно атом водню. 8 R є переважно атом водню. 9 R є переважно атом водню, метил або етил, більш переважно атом водню. 18 UA 102540 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R є переважно атом водню, метил або етил, більш переважно атом водню. 11 R є переважно атом водню, метил або етил, більш переважно атом водню. 5 6 7 8 9 10 11 R є переважно -NR -CR R -CR R -COOR . Серед сполук (I), переважною є сполука, де 1 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C6-14 арильна група або необов„язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група; 2 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C 1-6 алкоксигрупа або необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група; 3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група або необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група; 4 R є атом водню; 5 11 6 9 10 11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -CH2-CR R -COOR ; 6 R є атом водню або метил; 9 R є атом водню, метил або етил; 10 R є атом водню, метил або етил; і 11 R є атом водню, метил або етил. Коли кільцем A є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл, особливо переважними прикладами формули (I) є наступні формули (I‟), (I”) і (I”‟) де кожен символ інший ніж кільце A є таким як визначено вище; сполука представлена приведеними вище формулами (I‟), (I”) і (I”‟) і їх солями охоплюється сполукою (I). Формула (I) більш переважно є формулою (I‟). Переважними прикладами сполуки (I) є наступні сполуки. (сполука A) У формулі (I), сполука, де кільцем A є бензольне кільце або 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (переважно, піридин); кільцем B є піразол; 1 R є (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (наприклад, метил, 1,1-диметилпропіл), (2) необов„язково заміщена C6-14 арильна група (наприклад, феніл), або (3) необов„язково заміщена 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил); 2 R є (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, т-бутил, н-пропіл, ізопропіл), (2) необов„язково заміщена C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, ізопропокси), або (3) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил); 3 R є (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)), (2) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил), або (3) необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл); 4 R є атом водню; і 5 11 6 11 6 11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -(CH2)2-COOR (переважно, -NR -(CH2)2-COOR ) 6 де R є атом водню або метил (переважно, атом водню), і 11 R є атом водню, метил або етил (переважно, атом водню); або її сіль. (сполука A-1) Сполука формули (I), яка є сполукою формули (I‟) або (I”) (переважно, формула (I‟)), де, кільцем A є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); 1 R є 19 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, 1,1-диметилпропіл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (2) C6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), або (3) 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщений 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси) необов„язково заміщений 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор); 2 R є (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, т-бутил, н-пропіл, ізопропіл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (2) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, ізопропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), або (3) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил); 3 R є (1) C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізобутил, 1етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), і (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), (2) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), або (3) 5- або 6-членний гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл) необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл); 4 R є атом водню; і 5 6 6 R є -(CH2)3-COOH або -NR -(CH2)2-COOH, переважно -NR -(CH2)2-COOH 6 де R є атом водню або метил (переважно, атом водню)); або її сіль. (сполука A-2) Сполука формули (I), яка є сполукою формули (I‟), (I”) або (I”‟) (переважно, формула (I‟)), де, кільцем A є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); 1 R є (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, 1,1-диметилпропіл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і 20 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (2) C6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), або (3) 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор) і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор); 2 R є (1) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, т-бутил, н-пропіл, ізопропіл) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (d) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, морфоліно) (2) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, ізопропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (b) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), і (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), або (3) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил); 3 R є (1) C1-6 алкільна група(переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізобутил, 1етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), і (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), (2) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), або (3) 5- або 6-членний гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл) необов„язково заміщений 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл); 4 R є атом водню; і 5 11 6 9 10 11 6 9 10 11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -CH2-CR R -COOR , переважно -NR -CH2-CR R -COOR 6 де R є атом водню або метил (переважно, атом водню), 9 R є атом водню, метил або етил (переважно, атом водню), 10 R є атом водню, метил або етил (переважно, атом водню), 11 R є атом водню, метил або етил (переважно, атом водню); або її сіль. (сполука A-3) 3-[({4-[(Циклогексил{3-метил-1-[5-(трифторметил)піридин-2-іл]-1H-піразол-4іл}метил)аміно]феніл}карбоніл)аміно]пропанова кислота або її сіль (Приклад 1); 3-[{[4-({циклогексил[1-(3-метоксифеніл)-3-метил-1H-піразол-4іл]метил}аміно)феніл]карбоніл}(метил)аміно]пропанова кислота або її сіль (Приклад 70); або 3-[{[4-({циклогексил[1-(3-метоксифеніл)-4-метил-1H-піразол-3іл]метил}аміно)феніл]карбоніл}(метил)аміно]пропанова кислота або її сіль (Приклад 76). Сполука (IA) розкривається далі. 21 UA 102540 C2 5 10 Кільцем AA є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл. 5- або 6-членним ароматичним гетероциклом для кільця AA є переважно піридин. “Бензольне кільце” або “5- або 6-членний ароматичний гетероцикл” “необов„язково заміщеного бензольного кільця або необов„язково заміщеного 5- або 6-членного ароматичного гетероциклу” для кільця AA необов„язково додатково має 1 - 4 замісників в придатному до A4 A5 заміщення положенні(ях) окрім “-NR - групи” і “-CO-R групи”. Кільцем AA є переважно бензольне кільце або 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин), більш переважно бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин), особливо переважно бензольне кільце, яке не має замісників A4 A5 окрім “-NR - групи” і “-CO-R групи”. Коли кільцем AA є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл, наступна частина, що містить кільце AA у формулі (IA) 15 є переважно 20 25 30 35 40 45 де кожен символ інший ніж кільце AA є таким як визначено вище. Кільцем AB є необов„язково заміщений 5-членний ароматичний гетероцикл. 5-членним ароматичним гетероциклом для кільця AB є переважно пірол, тіофен, фуран, імідазол або піразол. “5-членний ароматичний гетероцикл” “необов„язково заміщеного 5-членного ароматичного гетероциклу” для кільця AB необов„язково додатково має 1 або 2 замісників в придатному до A3 заміщення положенні(ях) окрім “-CH(R )- групи”. Кільцем AB є переважно 5-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, пірол, тіофен, фуран, імідазол, піразол, пірол) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкоксигрупи (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщеної 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), що необов„язково має 1 - 3 C1-6 алкільні групи (наприклад, метил) необов„язково заміщені 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (d) ціаногрупа, (e) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (f) атом галогену (наприклад, атом брому). Кільцем AC є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл. 5- або 6-членним ароматичним гетероциклом для кільця AC є переважно піридин. “Бензольне кільце” або “5- або 6-членний ароматичний гетероцикл” “необов„язково заміщеного бензольного кільця або необов„язково заміщеного 5- або 6-членного арооматичного гетероциклу” для кільця AC необов„язково додатково має 1 - 4 замісників в придатному до заміщення положенні(ях). Кільцем AC є переважно (1) бензольне кільце необов„язково заміщене 1 - 3 замісниками, що вибирають з 22 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізобутокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (ii) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (iii) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, оксазоліл, ізоксазоліл, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i‟) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), і (ii‟) C1-6 алкільна група (наприклад, метил), (iv) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, оксетаніл, тетрагідрофурил) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил), (v) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), (vi) C1-6 алкілтіогрупа (наприклад, метилтіо), і (vii) гідроксигрупа, (d) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (e) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (f) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, тетрагідропіранілокси, тетрагідротіопіранілокси, 1,1-діоксидотетрагідротіопіранілокси), (g) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, піридилокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (ii) ціаногрупа, (h) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (i) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, оксазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил), і (ii) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (j) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, морфоліно, тіоморфоліно), (k) C7-13 аралкільна група (наприклад, бензил), (l) ціаногрупа, (m) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (ii) C1-6 алкіл-карбонільна група (наприклад, ацетил), (iii) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), (iv) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, етил), (v) C6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл), (vi) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), і (vii) C7-13 аралкільна група (наприклад, бензил), і (n) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), або (2) 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (ii) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (d) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром), (e) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), і (f) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, тетрагідропіранілокси). У формулі (IA), частина представлена 23 UA 102540 C2 5 10 є групою, що походить від біциклічного кільця утвореного кільцем AB і кільцем AC, що мають один спільний бік у кожному кільці (тобто, конденсовані). Тут, бік кільця AB і бік кільця AC включені в утворення біциклічного кільця зв„язані з тією ж самою кратністю. Наприклад, коли, у формулі (IA), частина представлена є групою представленою , 15 20 25 30 35 40 45 кільцем AB є “піразол” і кільцем AC є “бензол”. A3 В конденсованому кільці утвореному кільцем AC і кільцем AB, “-CH(R )- група” присутня в будь-якому приданому до приєднанні положенні на кільці AB. A3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група, необов„язково заміщена C 6-14 арильна група або необов„язково заміщена гетероциклічна група. A3 “Необов„язково заміщеною гетероциклічною групою” для R є переважно необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група. A3 R є переважно (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)), (2) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), або (3) необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл), більш переважно (1) C1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, бутил, гексил, розгалужена C 1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), і (h) C1-6 алкілтіогрупа (наприклад, метилтіо), (2) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), (3) 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл) необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл), або (4) C6-14 арил (наприклад, феніл). 24 UA 102540 C2 A4 5 10 R є атом водню або C1-6 алкільна група. A4 R є переважно атом водню. A5 A11 A6 A7 A8 A9 A10 A11 A6 R є група представлена -(CH2)3-COOR або -NR -CR R -CR R -COOR , де R , A7 A8 A9 A11 A10 R , R , R і R кожен є, незалежно, атом водню або C1-6 алкільна група, і R є атом водню, C1-6 алкільна група або гідроксигрупа. A6 R є переважно атом водню або метил, більш переважно атом водню. A7 R є переважно атом водню. A8 R є переважно атом водню. A9 R є переважно атом водню. A10 R є переважно атом водню. A11 R є переважно атом водню, метил або етил, більш переважно атом водню. A5 A6 A7 A8 A9 A10 A11 R є переважно -NR -CR R -CR R -COOR . Коли кільцем AA є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл, особливо переважними прикладами формули (I) є наступна формула (IA‟) 15 20 25 30 35 40 45 50 (де кожен символ інший ніж кільце AA є таким як визначено вище). Сполука представлена згаданою вище формулою (IA‟) і її сіль охоплюються сполукою (IA). Серед сполук представлених згаданою вище формулою (IA‟), переважною є сполука де A3 R є необов„язково заміщена C1-6 алкільна група, необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група або необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група; A4 R є атом водню; A5 A11 A6 A11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -(CH2)2-COOR ; A6 R є атом водню або метил; і A11 R є атом водню, метил або етил. Переважними прикладами сполуки (IA) є наступні сполуки. (сполука AA) У формулі (IA), сполука де кільцем AA є бензольне кільце або 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); кільцем AB є необов„язково заміщений 5-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, пірол, тіофен, фуран, імідазол, піразол); кільцем AC є необов„язково заміщене бензольне кільце або необов„язково заміщений 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); A3 R є (1) необов„язково заміщена C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)), (2) необов„язково заміщена C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), або (3) необов„язково заміщена 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл); A4 R є атом водню; і A5 A11 A6 A11 A6 A11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -(CH2)2-COOR , переважно -NR -(CH2)2-COOR A6 де R є атом водню або метил (переважно, атом водню), A11 R є атом водню, метил або етил (переважно, атом водню); або її сіль. (сполука AA-1) Сполука формули (IA), яка є сполукою формули (IA‟), де кільцем AA є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); кільцем AB є 5-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, тіофен, фуран, імідазол, піразол) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил), 25 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); кільцем AC є (1) бензольне кільце необов„язково заміщене 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (d) атом галогену (наприклад, фтор), або (2) 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (d) атом галогену (наприклад, фтор); A3 R є (1) C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізобутил, 1етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), і (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), (2) a C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), або (3) 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл) необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл); A4 R є атом водню; і A5 A6 A6 R є -(CH2)3-COOH або -NR -(CH2)2-COOH, переважно -NR -(CH2)2-COOH A6 де R є атом водню або метил (переважно, атом водню); або її сіль. (сполука AA-2) Сполука формули (IA), яка є сполукою формули (IA‟), де кільцем AA є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); кільцем AB є 5-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, тіофен, фуран, імідазол, піразол) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), і (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл); кільцем AC є (1) бензольне кільце необов„язково заміщене 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (ii) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (d) атом галогену (наприклад, фтор), (e) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), і (f) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, тетрагідропіранілокси), або (2) 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з 26 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (ii) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (d) атом галогену (наприклад, фтор), (e) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), і (f) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, тетрагідропіранілокси); A3 R є (1) C1-6 алкільна група (переважно, розгалужена C1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), і (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), (2) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), або (3) 5- або 6-членна гетероциклічна група (наприклад, піридил, піперидил, тетрагідротіопіраніл, 1-оксидотетрагідротіопіраніл, 1,1-діоксидотетрагідротіопіраніл) необов„язково заміщена 1 - 3 C6-14 арильними групами (наприклад, феніл); A4 R є атом водню; і A5 A11 A6 A11 A6 A11 R є -(CH2)3-COOR або -NR -(CH2)2-COOR , переважно -NR -(CH2)2-COOR A6 A11 де R є атом водню або метил (переважно, атом водню), і R є атом водню, метил або етил (переважно, атом водню)); або її сіль. (сполука AA-3) Сполука формули (IA), яка є сполукою формули (IA‟), де кільцем AA є бензольне кільце або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин); кільцем AB є 5-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, пірол, тіофен, фуран, імідазол, піразол, пірол) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з C1-6 алкоксигрупи (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщеної 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), що необов„язково має 1 - 3 C1-6 алкільні групи (наприклад, метил) необов„язково заміщені 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (d) ціаногрупа, (e) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (f) атом галогену (наприклад, атом брому); кільцем AC є (1) бензольне кільце необов„язково заміщене 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізобутокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (ii) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (iii) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, оксазоліл, ізоксазоліл, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i‟) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), і (ii‟) C1-6 алкільна група (наприклад, метил), (iv) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, оксетаніл, тетрагідрофурил) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкільними групами (наприклад, метил), 27 UA 102540 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (v) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), (vi) C1-6 алкілтіогрупа (наприклад, метилтіо), і (vii) гідроксигрупа, (d) атом галогену (наприклад, фтор, хлор), (e) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (f) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, тетрагідропіранілокси, тетрагідротіопіранілокси, 1,1-діоксидотетрагідротіопіранілокси), (g) 4-12-членна ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, піридилокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщена 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), і (ii) ціаногрупа, (h) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (i) 4-12-членна ароматична гетероциклічна група (наприклад, оксазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, піридил) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил), і (ii) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), (j) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, морфоліно, тіоморфоліно), (k) C7-13 аралкільна група (наприклад, бензил), (l) ціаногрупа, (m) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена замісником(ами), що вибирають з (i) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (ii) C1-6 алкіл-карбонільна група (наприклад, ацетил), (iii) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл), (iv) карбомоїльна група необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, етил), (v) C6-14 арил-карбонільна група (наприклад, бензоїл), (vi) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), і (vii) C7-13 аралкільна група (наприклад, бензил), і (n) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), або (2) 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридин) необов„язково заміщений 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкільна група (наприклад, метил) необов„язково заміщений 1 - 3 атомами галогену (наприклад, фтор), (b) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклогексил), (c) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси), і (ii) C3-6 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), (d) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром), (e) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), і (f) 4-12-членна не-ароматична гетероцикліл-оксигрупа (наприклад, тетрагідропіранілокси); A3 R є (1) C1-6 алкільна група (переважно, метил, етил, бутил, гексил, розгалужена C 1-6 алкільна група (наприклад, ізопропіл, ізобутил, 1-етилпропіл)) необов„язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з (a) C1-6 алкоксигрупа (наприклад, метокси, етокси, пропокси) необов„язково заміщена 1 - 3 C1-6 алкоксигрупами (наприклад, метокси), (b) C6-14 арилоксигрупа (наприклад, фенілокси), (c) C7-13 аралкілоксигрупа (наприклад, бензилокси), (d) аміногрупа необов„язково моно- або ди-заміщена C1-6 алкільною групою (наприклад, метил), (e) 4-12-членна неароматична гетероциклічна група (наприклад, піперидил, морфолініл), (f) C1-6 алкілсульфонільна група (наприклад, метилсульфоніл, ізопропілсульфоніл), (g) C6-14 арилсульфонільна група (наприклад, бензолсульфоніл), і (h) C1-6 алкілтіогрупа (наприклад, метилтіо), (2) C3-10 циклоалкільна група (наприклад, циклопентил, циклогексил), 28