Спосіб одержання 3-(2,2-діфторбензодіоксол-4-іл)-4-ціанопіролу

СОЮЗ СОВЕТСНИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН A3 ІДР4 С 07 D 207/34 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГННТ СССР ОПИСАНИЕ И30БРЕТІ К ПАТЕНТУ •.-.,..* ' і % '•." . У , (21) 4028745/23-04 ' "". ,' (22) 18.12.86 (46) 30.06.89. Бюл. № 24 (71) Циба-Гейги А.Г. (СН) (72) Роберт Нифэлер (СН) и Йозеф Эренфройнд (AT) (53) 547.741.07(088.8) '*"'"[' (56) Патент ФРГ № 2927480, кл. С 07 D 207/34, 1980. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2,2-ДИФТОРБЕНЗОДИОКСОЛ-4-ИЛ)-4-ЦИАНОГШРРОЛА (57) Изобретение касается г е т е р о циклических соединений, в частности способа получения 3-(2,2-дифторбензодиоксол-4-ил)-4-цианопиррола, обладающего бактерицидной активностью, что может быть использовано для борьбы с фитопатогенными грибками, Цельсоздание нового более активного ве-^ щества указанного класса. Синтез целевого соединения ведут реакцией нитрила 2,З-(дифторметилендиоксол)коричной кислоты с п-толуолсульфонил-метил-изоцианидом в •среде органического растворителя в присутствии основания при (-5) - (+5) С, Новое соединение в концентрации 20200 ч/млн обладает активностью в отношении шести видов грибов против четырех для известного соединения в концентрации 20 ч/млн и 5 видов в концентрации 60 ч/млн, 2 табл. Изобретение относится к получению новых соединений пиррольного ряда, а именно 3-(2,2-дифторбензодиоксол-4-ил)-4-цианопиррола формулы А. К раствору 34,6 г 4-амино-2,2-дифторбензодиоксола в 71 мл уксусной кислоты добавляют 50 мл 32%-ной хлористоводородной кислоты и 6 мл воды. К полученной смеси по каплям и при 0°С добавляют раствор 15 г нитрита натрия в 30 мл воды. Реакционная смесь перемешивается в течение 1 ч при 0 С. Полученную суспензию вливают по частям при ,27-30°С в смесь 27 мл акрилонитрила и 24 мл метилэтилкетона. Одновременно по каплям из делительной капельной воронки добавляют раствор 0,75 г меди хлористой (І) в 7,5 мл 32%-ной хлористоводородной кисло- • ты. По завершении добавления по каплям смесь перемешивают в течение дополнительных 30 мин при 35 С, а • затем выливают на лед. Смесь экстрагируют дважды с метиленхлоридом, органическую фазу экстрагируют с обладающего бактерицидным свойством, который может быть использован для борьбы с фитопатогенными грибками. Цель изобретения - разработка на основе известных методов способа получения нового соединения, обладающего эффективным бактерицидным действием. -.'•';•; П р и м е р 1, Получение нитрила 2,3-(дифторметилендиоксол)-коричной кислоты. л • —..J • СО 00 J 14 91334 бавлением охлажденным льдом раствором гидроокиси натрия, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют, фильтрат концентрируют до объема 700 мл. Б. К указанному хлористо-метиленовому раствору добавляют 34,6 мл триэтиламина, а затем реакционную смесь нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 12 ч. После охлаждения темный раствор выливают в ледяную воду. Фазы разделяют и водную фазу экстрагируют снова с помощью хлористого метилена. Органические фазы экстрагируют дважды охлажденной льдом разбавленной хлористо,водородной кислотой и затем промывают с полунасыщенным раствором хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия и фильтруют, а фильтрат концентрируют. Хроматографией сырой смеси цис- и трансизомеров (элюент: смесь петролейного дистиллята и этилацетата 20:1), траисизомер (основной изомер в смеси) указанного нитрила коричной кислоты может быть получен в чистом виде. Получают желтоватые кристаллы с т.пл. 53-56°С. j . Ю 15 20 25 30 * Полученное соединение имеет полезный спектр пестицидной активности против вредных микроорганизмов, в частности против фитопатогенных грибков и бактерий. Были проведены следующие опыты. 1. Последєйствующее защитное действие против Botrytis cinerea na Vicia faba. Растения Vicia высотой примерно 10 см опрыскивали рабочим раствором, полученным из смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества (200, 60 и 20 ч/млн активного вещества). Через 48 ч обработанные растения инфицировали суспензией конидий гриба. После инкубации инфицированных растений в течение 2-3 дней при относительной влажности 95-100% и температуре 21 С осуществлялась оценка поражения грибом, 2. Действие против Botrytis cineгеа на плодах яблони. Искусственно поврежденные яблоки обрабатывали полученным из смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества рабочим раствором (200, 60 и 20 ч./млн активного вещества), который наносили на поврежденные места, Затем обработанные плоды инокулировали суспензией из спор Botrytis cinerea и в течение одной недели инокупировали при высокой относительной влажности воздуха и температуре около 20°С. При оценке подсчитывали поврежденные места и на основании этогоделали вывод относительно фунгицидного действия испытуемого вещества, 3. Последєйствующее защитное действие против Erysiphe graminis na Hordeum vulgare. Растения ячменя высотой около 8 см опрыскивали рабочим раствором, полученным из смачивающегося (пестицидного) порошка биологически активного вещества (200, 60 и 20 ч/млн активного вещества). Через 3-4 ч обработанные растения опыляли конидией гриба. Инфицированные растения П р и м е р 2. Получение 3— (2,2— -дифторбензодиоксол-4-ил)-4-цианопиррола. Раствор 38,8 г указанного нитрила коричной кислоты и 43,4 г п-толуол35 сульфонил-метил-изоцианида (тосмиц) в 250 мл тетрагидрофурана и раствор 29,2 г трет-бутила калия в 250 мл тетрагидрофурана добавляют каждый по каплям при (-5)-(+5) С из двух капельных воронок к 100 мл тетрагидрофурана. Затем смесь перемешивают в течение 1 ч при 0 С и в течение дополнительных 2 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь 45 выливают в ледяную воду и экстрагируют дважды этилацетатом. Органические экстракты промывают четырежды с помощью полунасыщенного раствора хлористого натрия, высушивают над сульфатом натрия, перемешивают с силикагелем, с малым количеством активированного угля и кизельгуром (Целит R) и фильтруют, а фильтрат і концентрируют. Остаток кристаллизуячменя устанавливали в теплице при ют из малого количества хлористого 55 температуре около 22 С, а поражение метилена при -30°С, получая 16,5 г грибом оценивали через 10 дней. ' продукта - кристаллы бежевого цве•4, Последєйствующее защитное дейта с т.пл. 197-199-°С. ствие против Venturia inaegualis na Maulus sylvestfis. ( M і 34 6 Гриб куль гивировали на стерильных просяных зернах и добавляли в смесь, состоящую из земли - песка. Зараженной землей наполняли поддоны и в нее высевали семена капусты. Сразу же после посева опытный препарат, приготовленный как смачивающийся (пестицидный) порошок (состав б ) , выливали как водную суспензию в эту землю (20, 6 и 2 ч./млн активного вещества в расчете на объем земли). Поддоны с землей после этого помещали в течение 2-3 недель в теплицу при температуре около 24 С и с помощью легкого полива из разбрызгивателя постоянно обеспечивали 5. Действие против Alternaria равномерную влажность. При оценке solani на томаты. теста определяли всхожесть семян Растения томатов после выращивакапустных растений. ния в течение 3 недель опрыскивали 20 рабочим раствором, полученным из смаБонитировка осуществлялась по чивающегося (пестицидного) порошка следующей шкале из трех средних вебиологически активного вещества личин соответственно трех параллель(200, 60 и 20 ч./млн активного вещеных опытов: ства) , Через 24 ч растения томатов Результат Оценка 25 инфицировали суспензией конидий гриНет поражения 1 * ба. Оценка фунгицидного действия грибом осуществлялась на основе поражения Очень небольшое 2-3 грибом после инкубации инфицированпоражение грибом ных растений в течение 8 дней при Среднее поражение высокой влажности воздуха и темпегрибом ратуре 18-22°С. 7-8 Несколько замедленное поражение Используемые в описанных опытах грибом рабочие (пестицидные) растворы были 9 Сильное поражение получены посредством разбавления 35 грибом (как необприготовленных препаратов водой, Go работанный констав препарат-вв следующий, %: троль) . Смачивающие Были достигнуты следующие резульпорошки б а таты, приведенные в таблице. Соединение таблицы 25 5С Сеянцы я Cm о ни і р.п 1 и ї [г мм г я при« ї ім мерно 5 листьями опрыскивлли рабочим раствором, полученным из смачивающегося порошка биологически активного вещества (200, 60 и 20 ч/млн активного вещества). Спустя 24 ч обработанные растения инфицировали суспензией из конидий гриба. Затем растения инкубировали в течение 5 10 дней при относительной влажности воздуха 90-100% и в течение последующих 10 дней устанавливали в теплице при температуре 20-24 С. Поражение паршой оценивали через 15 дней 15 после инфицирования. Лигносульфат натрия Лаурилсульфат натрия Диизобутилнафталинсульфонат натрия Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (7-8 моль этиленоксида) Тонко диспергированная кремниевая кислота Каолин 5 Ф о р м у л а 3 Способ получения 3-(2,2-дифторбензодиоксол-4-ил)-Л-циано-пиррола формулы 6 5 , и з о б р е т е н и я 50 5 62 2 10 27 6, Действие после обработки почвы против Rhizoctonia solani na Brassica oleracea. н 55 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что нитрил 2,3-(дифторметилендиоксол)-коричной кислоты формулы 8 1491334 CH-CH-CN Тестируемое Известное соединение Оценка опыта Содержание, ч/млн вещество Предлагаемое соединение подвергают взаимодействию с п~толуолсульфонил^метил-изоцианидом в среде органического растворителя в присутствии основания при (-5)-(+5) С, I hі 1 1 200 60 20 4 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 5 6 1 3 5 1 1 г ь 8 2 3 5 1 1 6 9 9 « 200 60 20 2 2 5 1 1 1 1 6 9 I 2 Редактор М. Петрова Составитель И, Бочарова Техред Л.Сердюко-ва Корректор А, Козориз Заказ 3764/58 Тираж 352 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101