Композиція на основі флуконазолу для одержання капсул

Композиція на основі флуконазолу для одержання капсул, що містить флуконазол і натрію лаурилсульфат, яка відрізняється тим, що додатково містить вологу при такому співвідношенні компонентів, % мас: флуконазол 96,5-98,0 натрію лаурилсульфат 0,8-1,5 волога 1,0-2,0. Корисна модель відноситься до області медицини і стосується засобу протигрибкового дії на основі флуконазолу, придатного для лікування широкого кола захворювань. Корисна модель відноситься до медицини і стосується ліків і медикаментів, які містять органічні активні інгредієнти, що містять п'ятичленні кільця з двома або більш гетероатомами, а саме 1,2,4-триазоли, і може бути використаний для виготовлення композиції на основі флуконазолу для спорядження капсул. Флуконазол (Fluconazole) 2-(2,4дифторфеніл)-1, 3-біс (1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2пропанол (синоніми: Дифлукан, Diflucan) є протигрибковим препаратом нової хімічної групи, а саме - похідних триазолу. Він проявляє виражену протигрибкову дію, специфічно інгібує синтез грибкових стеринів. Застосовують флуконазол при різних грибкових інфекціях: при криптококозі, включаючи криптококовий менінгіт; при системному кандидозі, кандидозі слизових оболонок, вагінальному кандидозі; для профілактики грибкових інфекцій у хворих зі злоякісними новоутвореннями при лікуванні їх цитостатиками або під час проведення променевої терапії; при пересаджуванні органів та в інших випадках, коли пригнічено імунітет і є небезпека розвитку грибкової інфекції. Флуконазол підсилює дію антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних засобів, гідрохлортіазиду, дифеніну. При комбінації з рифампі-цином, період напіввиведення флуконазолу коротшає, у зв'язку з чим необхідно деяке збільшення його дози. Призначають флуконазол усередину і внутрішньовенне. Для внутрішньовенного введення препарат випуска ється у вигляді 0,2% розчину в ізотонічному розчині натрію хлориду. Для прийому усередину препарат випускається в капсулах по 50; 100; 150 і 200мг, а також у вигляді сиропу, що містить по 5мг флуконазолу у 1мл (0,5%). Відомий капсульований лікувальний препарат Флуконазол [Тимчасова фармакопейна стаття України ВФС 42У-7/84-1515-99], що має такий склад, у розрахунку на одну капсулу: флуконазол 0,05г, або 0,10г, або 0,15г допоміжні речовини (цукор молочний, крохмаль картопляний, полівінілпіролідон достатня кількість для низькомолекуляр- одержання маси вмісту ний медичний, капсули 0,1г, або 0,2г, або кальцію стеарат) 0,3г Спільними ознаками з композицією, що заявляється, є наявність флуконазолу та допоміжних речовин. Причинами, що перешкоджають одержанню потрібного технічного результату є складність композиції для заповнення капсул, яка в якості допоміжних речовин містить цукор молочний, крохмаль картопляний, полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний, кальцію стеарат, а також підвищена трудомісткість виготовлення багатокомпонентної композиції. За прототип для композиції, що заявляється, вибрано за найбільшим числом спільних суттєвих ознак [патент Російської федерації № 2201230 МПК7 А61К31/41, дата публікації 2003,03,27]. За цим патентом лікарський засіб у вигляді капсул, t CO LO О) 5347 що містять флуконазол і допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як допоміжні речовини він містить лактозу, крохмаль кукурудзяний, колоїдний двоокис кремнію, магнію стеарат і натрію лаурилсульфат при такому співвідношенні інгредієнтів, мас. %: флуконазол (у перерахуванні на 100% речовину) 35-50 крохмаль кукурудзяний 10-20 колоїдний двоокис кремнію (аеросил) 0,06-0,5 магнію стеарат 0,2-1,0 натрію лаурилсульфат 0,05-0,5 лактоза решта Спільними ознаками з композицією, що заявляється, є наявність в її складі флуконазолу та натрію лаурилсульфату. Виготовляють композицію за цим патентом таким чином. У змішувач завантажують (з розрахунку на 1,7кг маси для капсулювання), г: флуконазол 738,02 лактоза 714,29 крохмаль кукурудзяний "Amidon" 238,0 колоїдний двоокис кремнію 1,7 Суміш перемішують 10 хвилин. Потім додають для обпудрювання 6,29г магнію стеарату та 1,7г натрію лаурилсульфату і перемішують 5 хвилин. Вивантажують і просівають суміш через сито з діаметром отворів 1,2мм. Технологічні властивості маси для наповнення капсул: насипна маса 0,550,700г/см3, сипкість 1,5-6г/с. Наповнення капсул проводять на машині "Zanasi" або аналогічній. Причинами, що перешкоджають одержанню потрібного технічного результату, є складність композиції для заповнення капсул, що ускладнює технологію виготовлення композиції. В основу корисної моделі поставлена задача у композиції на основі флуконазолу для спорядження капсул, змінивши якісний та кількісний склад, забезпечити спрощення композиції та спрощення технології її виготовлення. Поставлена задача вирішується тим, що композиція на основі флуконазолу для спорядження капсул, що містить флуконазол і натрію лаурилсульфат, згідно з корисною моделлю, додатково містить вологу при такому співвідношенні компонентів, % мас: флуконазол 96,5-98,0 натрію лаурилсульфат 0,8-1,5 волога 1,0-2,0 Для виготовлення композиції, що заявляється, брали: - флуконазол виробництва фірми "Vaishali export interwood", Індія; - натрію лаурилсульфат за USP 23, с.2303, виробництва фірми "Merck", Німеччина; - вода очищена за ФС 42-2619-89. Композицію, що заявляється, готували так. Сировину для приготування композиції просівають. На терезах відважують «1/3-1/4 частину від розрахованої маси просіяного флуконазолу та всю розраховану кількість просіяного натрію лаурилсульфату. Відважені компоненти ретельно змішують протягом 20-40 хвилин. До виготовленої суміші при постійному перемішуванні додають решту флуконазолу, перемішування продовжують ще 20 40 хвилин. Потім у суху суміш при перемішуванні додають невеликими порціями очищену воду до одержання рівномірно зволоженої маси, яка при стисканні в руці повинна грудкуватися. Вологу масу протирають через сито з отворами діаметром 1 1,5мм. Одержаний гранулят шаром у 2-Зсм рівномірно розподіляють у лотки, які попередньо вистилають пергаментним папером. Лотки з вологим гранулятом розміщують у поличкову сушарку. Висушування здійснюють підігрітим до 35-40°С повітрям протягом 4-6 годин до залишкової вологості 1,0-2,0%. У процесі висушування періодично відбирають пробу грануляту для визначення втрат у масі при висушуванні й оцінки зовнішнього вигляду. По закінченні процесу відбирають пробу грануляту на аналіз залишкової вологості, що не повинна перевищувати 2%. Далі виготовлення композиції, що заявляється, підтверджується такими прикладами конкретної реалізації. Приклад 1 До Зкг флуконазолу додають 0,099кг натрію лаурилсульфату і перемішують протягом ЗО хвилин. У виготовлену суміш додають при постійному переміщуванні невеликими порціями ще 6,9кг флуконазолу (загальна маса флуконазолу становить 9,9кг). Суміш ретельно перемішують протягом ЗО хвилин. Потім у суху суміш невеликими порціями додають очищену воду і перемішують масу протягом 10 хвилин до одержання рівномірно зволоженої маси, яка при стисканні у руці грудкується. Вологу масу протирають через сито з отворами діаметром 1,5мм. Одержаний гранулят шаром у 2-Зсм рівномірно розподіляють у лотки, які попередньо вистилають пергаментним папером. Лотки з вологим гранулятом завантажують у поличкову сушарку. Висушування здійснюють підігрітим до 35°С повітрям протягом 6 годин до залишкової вологості що становила 1,93%. Одержана композиція на основі флуконазолу для спорядження капсул має такий склад, % мас: флуконазо 97,1 натрію лаурилсульфат 0,97 волога 1,93 Приклад 2 В окремій посудині змішують протягом 20 хвилин 3,00кг флуконазолу та 0,15кг натрію лаурилсульфату. У змішувач завантажують 12,24г флуконазолу і додають при перемішуванні щойно виготовлену суміш флуконазолу з натрію лаурилсульфатом, рівномірно розподіляючи її шляхом просівання через сито з діаметром отворів 1мм. Перемішування продовжують ще ЗО хвилин. Зволожування, протирання та висушування грануляту виконують так, як описано у прикладі 1. Склад одержаного грануляту та параметри способу одержання наведено у прикладі 2 таблиць 1 і 2. Приклади 3-5 Композицію, що заявляється, виготовляли так, як описано у прикладі 1 за винятком того, що змінювали співвідношення компонентів та параметри способу виготовлення композиції. Склад композиції наведено у прикладах 3-5 таблиці 1, а параметри способу виготовлення композиції - у прикладах 3-5 таблиці 2. 5347 Таблиця 1 Уміст компонентів у композиції, % мас натрію лаурилсульфат флуконазол волога 0,97 97,1 1,93 97,1 0,96 1,94 2,0 96,5 1,5 98,0 1,0 1,0 97,7 1,5 0,8 № пр. 1 2 3 4 5 Споживчі властив. сипкість, г/с насипна маса, г/см3 5,0 0,60 4,8 0,62 4,2 0,65 2,5 0,56 2,8 0,58 Таблиця 2 № прикл. 1 2 3 4 5 час перемішування, годин І стадія II стадія 20 20 20 ЗО ЗО 40 40 ЗО 40 40 Параметри способу діаметр отворів сита, t° повітря для висуш , мм °С 35 1,5 35 1,5 35 1,5 1,0 40 40 1,0 час висуш., годин 6 6 5 4 4 Наведені приклади підтверджують досягнення технічного результату, композиція, що заявляється, більш проста за складом і технологією виготовлення при збереженні оптимальних споживчих властивостей. Композиція, ЩО заявляється, може бути виготовлена на стандартному обладнанні. Комп'ютерна верстка Н Лисенко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м Київ - 4 2 , 01601