Застосування похідних піридоіндолону для отримання протиракових медикаментів
Формула / Реферат
1. Застосування сполуки формули:
, (I)
в якій:
представляє атом гідрогену або метил чи етил;
представляє метил або етил; або
та
разом утворюють групу (СН2)3;
представляє феніл, як варіант, заміщений атомом галогену або метилом чи метоксилом, або тієніл;
представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил;
для отримання медичних продуктів, що є корисними як антиракові засоби.
2. Застосування за п. 1, сполуки формули:
, (Ia)
в якій:
представляє атом гідрогену або метил чи етил;
представляє метил або етил; або
та
разом утворюють групу (СН2)3;
представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил;
представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил.
3. Застосування за п. 1 або п. 2 сполуки формули:
, (Ia)
в якій:
представляє атом гідрогену або метил чи етил;
представляє метил або етил;
представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил;
представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил.
4. Застосування однієї з представлених нижче сполук:
6-хлор-1,9-диметил-3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо[2,3-b]індол-2-он;
3-(4-метоксифеніл)-1,9-диметил-1,9-дигідро-2Н-піридо[2,3-b]індол-2-он;
1,6,9-триметил-3-(3-тієніл)-1,9-дигідро-2Н-піридо[ 2,3-b]індол-2-он;
1,6,9-триметил-3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо[2,3-b]індол-2-он;
1,6-диметил-3-феніл-1,9-дигідро-2Н-піридо[2,3- b]індол-2-он;
для отримання медичних продуктів, що є корисними як антиракові засоби.
Текст
1. Застосування сполуки формули: 3 74876 4 Представлений винахід стосується нового терапевтичного застосування похідних піридоіндолону. Документ FR 97/08409 описує сполуки формули: в якій: R1 представляє атом гідрогену або метил чи етил; R2 представляє метил або етил груп; або R1 та R2 разом утворюють групу (СН2)3; r3 представляє феніл, як варіант, заміщений атомом галогену або метил або метоксил, або тієніл; R4 представляє атом гідрогену чи хлору або метил або метоксил. В описі вказаного документу згадано, що сполуки формули (l), що мають афінність стосовно омега-модуляторних сайтів, асоційованих з рецепторами ГАМАA, можна застосовувати при лікуванні ускладнень, зв'язаних з розладами гамаергічної трансмісії, асоційованої з підтипами рецептору ГАМАA, як-то тривожність, розлади сну, епілепсія, тощо. Зараз виявлено, що сполуки формули (I) є антираковими засобами, що інгібують проліферацію клітин пухлин та мають антимітозні властивості. Винахід стосується застосування сполук формули (I), які визначені вище, та їх фармацевтично прийнятних солей, гідратів або сольватів, для отримання медичних продуктів, що є корисними як антиракові засоби. Кращими сполуками згідно з представленим винаходом є сполуки формули: в яких: R1 представляє атом гідрогену або метил чи етил; R2 представляє метил або етил; або R1 та R2 разом утворюють групу (СН2)3; R3 представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил; R4 представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил. Особливо кращі сполуки згідно з представленим винаходом є сполуками формули: в яких: R1 представляє атом гідрогену або метил чи етил; R2 представляє метил або етил; R3 представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил; R4 представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил. Найкращі сполуки згідно з представленим винаходом є сполуками формули: в яких: R1 представляє метил або етил; R2 представляє метил або етил; R3 представляє атом гідрогену чи галогену або метил чи метоксил; R4 представляє атом гідрогену чи хлору або метил чи метоксил. Як приклад, сполуками представленого винаходу є наступні: 6-хлор-1,9-диметил-3-феніл-1,9-дигідро-2Нпіридо[2,3-b]індол-2-он; темп.пл. = 178,5-179,5°С; 3-(4-метоксифеніл)-1,9-диметил-1,9-дигідро2Н-піридо[2,3-b]індол-2-он; темп.пл. 166-167°С; 1,6,9-триметил-3-(3-тієніл)-1,9-дигідро-2Нпіридо[2,3-b]індол-2-он; ЯМР (200МГц; млн.-1): 2,6: s: 3Н; 4,1: s: 3Н; 4,2: s: 3Н; 7,1: d: 1H; 7,4-7,9: m: 4H; 8,3: d: 1H; 8,7: s: 1H; 1,6,9-триметил-3-феніл-1,9-дигідро-2Нпіридо[2,3-b]індол-2-он; темп.пл. = 198-199°С; 1,6-диметил-3-феніл-1,9-дигідро-2Нпіридо[2,3-b]індол-2-он; ЯМР (200МГц; млн-1): 2,6: s: 3H; 3,8: s: 3Н; 7,1: d: 1Н; 7,3-7,5: m: 4H; 7,75: d: 2H; 7,8: s: 1H; 8,4:s: 1H; 11,8. s: 1H. Сполуки формули (l) отримують способом, описаним у документі FR 9708409. Сполуки формули (l) згідно з представленим винаходом тестували in νitro на лінії ракових клітин мозку людини: лінії MDA-MB-231 з Американської колекції типових культур (посилання НТВ26). Дослідження антипроліферативної дії проводять згідно з [J.M. Derocq et al., FEES Letters, 1998, 425, 419-425]: ступінь входження [3Н]тимідину у ДНК оброблених клітин вимірюють після 96 годин 5 74876 6 інкубації сполуки формули (l). 50% інгібувальна шийки матки та яєчнику, хлоріокарцинома та троконцентрація (IK50) є визначеною як концентрація, фобластома; види раку чоловічих геніталіїв, вклющо інгібує проліферацію клітин на 50%. чаючи рак простати, сім'яних міхурців та яєчок, та Сполуки згідно з представленим винаходом пухлини зародкових клітини; види раку ендокринмають величину IK50 звичайно менше, ніж 10мкМ них залоз, включаючи рак щитовидної залози, пітуна лінії MDA-MB-231. ітарної та надниркової залози; види раку шкіри, Сполуки формули (l) також тестували на іншій включаючи ангіоми, меланоми та саркоми, вклюлінії ракових клітин мозку людини, визначеною як чаючи саркому Капоші; пухлини мозку, нервів, полірезистентною до ліків лінією MDR та відомою очей, оболонок мозку, включаючи астроцитоми, як MDA-A1. Цю лінію описано [Е. Collomb, С. гліоми, гліобластоми, ретинобластоми, нейриноDussert та P.M. Martin у Cytometry, 1991, 12(1), 15ми, нейробластоми, шваноми та менінгіоми; пух25]. лини, похідні від гематопоетичних злоякісних пухТермін "полірезистентна до ліків", що стосулин, включаючи лейкемію, хлороми, ється цієї лінії, означає, що вказана лінія є звичайплазмацитоми, фунгоїдний мікоз, лімфому або Тно відносно нечутливою до хемотерапевтичних клітинну лейкемію, лімфому не-Ходжкіна, злоякісні ліків, які звичайно застосовують, та зокрема до гемопатії та мієломи. антимітозних засобів природного походження, якСполуки формули (І) вище можна застосовуто паклітаксел, вінікристин та вінбластин. вати у добових дозах від 0,002 до 2000мг на кілоСполуки згідно з представленим винаходом грам маси тіла ссавця, якого лікували, переважно мають величину IK50, що є звичайно менше, ніж у добових дозах від 0,1 до 300мг/кг. У людини доза 10мкМ на полірезистентній до ліків лінії MDA-A1. переважно може бути в межах від 0,02 до 10000мг Отже, згідно з представленим винаходом, на добу, а особливо від 1 до 3000мг, залежно від сполуки формули (l) інгібують проліферацію клітин віку особи, яку лікували, або типу лікування (пропухлин, включаючи проліферацію клітин, що виявфілактичного або цілющого). ляють полірезистентність до ліків. Згідно з іншим його аспектом представлений Кілька сполук згідно з представленим винаховинахід стосується фармацевтичних композицій, дом досліджували in νivo на моделі ксенотранспщо містять, як активний інгредієнт, ефективну дозу лантування пухлин людини, імплантованих підшкіщонайменше одної сполуки згідно з представлерно імунодефіцитним мишам SCiD (Severe ним винаходом, або її фармацевтично прийнятної Combined immuno Deficiency). солі, гідрату або сольвату вказаної сполуки, а таЛікування тварин сполукою згідно з представкож один або більше фармацевтично прийнятних леним винаходом починали через 6-7 діб після екципієнтів. імплантування, коли пухлина мала масу пухлини Вказані екципієнти вибирають згідно з фармаприблизно 60мг. Сполуку як розчин у розчиннику цевтичною формою та бажаним способом застодалі застосовували перорально. сування зі звичайних екципієнтів, що відомі у поАнтипухлинну активність досліджували, коли передньому рівні техніки. маса пухлини досягала приблизно 1000мг у контФармацевтичні композиції представленого вирольних тварин, оброблених тільки розчинником: находу можна отримати для перорального, сублінвимірювали співвідношення Т/С, Τ представляє гвального, підшкірного, внутрішньом'язового, внумасу пухлин у лікованих тварин, а С представляє трішньовеного, місцевого, локального, масу пухлин у контрольних тварин. Співвідношенінтратрахеального, інтраназального, трансдерманя Т/С, що менше або дорівнює 42%, вважають льного або ректального застосування людиною та показником значної антипухлинної активності згідтваринами для попередження або лікування вино з Stuart Τ et аІ., у [J. Med. Chem., 2001, 44 (11), щезазначених хвороб. 1758-1776]. Для застосовуваної кумулятивної доПридатні форми застосування включають пебової дози між 50 та 300мг/кг, деякі сполуки згідно роральні форми як-то таблетки, м'які або тверді з представленим винаходом дали співвідношення желатинові капсули, порошки, гранули та перораТ/С менше, ніж 20%. льні розчини або суспензії, форми для сублінгваСполуки формули (I) та їх фармацевтично льного, букального, інтратрахеального, внутрішприйнятні солі, гідрати або сольвати є корисними ньоочного або інтраназального застосування, для для попередження або лікування хвороб, викликазастосування інгаляцією, форми для місцевого, них або ускладнених проліферацією клітин пухлин, трансдермального, підшкірного, внутрішньом'язояк-то первинних або метастазних пухлин, карцивого або внутрішньовеного застосування, форми ном та видів раку, як-тο, зокрема: рак мозку; рак для ректального застосування, та імплантати. Для легенів; рак тонкого кишечнику, рак ободової кишмісцевого застосування сполуки згідно з предстаки та прямої кишки; рак дихальних шляхів, ротової вленим винаходом можна використовувати у кречастини; рак стравоходу; рак печінки, рак шлунку, мах, гелях, мазях або лосьйонах. рак жовчних протоків; рак жовчного міхура, рак Згідно зі звичайною практикою дозу, що є припідшлункової залози; види раку сечовивідних шлядатною для кожного пацієнта визначає лікар згідно хів, включаючи нирки, уротелію та міхура; види зі способом застосування, віком, масою та чутлираку жіночих геніталіїв, включаючи рак матки, вістю вказаного пацієнта. 7 Комп’ютерна верстка О. Гапоненко 74876 8 Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюUse of pyridoindolon derivatives for producing anticancer drugs
Назва патенту російськоюПрименение производных пиридоиндолона для получения противоопухолевых препаратов
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/519, A61K 31/437, A61P 35/00
Мітки: протиракових, застосування, медикаментів, отримання, похідних, піридоіндолону
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-74876-zastosuvannya-pokhidnikh-piridoindolonu-dlya-otrimannya-protirakovikh-medikamentiv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Застосування похідних піридоіндолону для отримання протиракових медикаментів</a>
Попередній патент: Зарядний пристрій акумуляторних батарей
Наступний патент: Екструдер для переробки термопластичних полімерних матеріалів з зоною фільтрації та дегазації
Випадковий патент: Засіб для лікування запальних захворювань пародонта