Похідні бензамідазолу та їх застосування для модуляції рецепторного комплексу гамкa

1. Сполука загальної формули І: R N 2 (19) 1 3 96280 а a 2. Сполука за п. 1, де R - -алкіл-OR , -C(R )=N-Ob a b a a b R , -C(=N-R )-NH-O-R , -(С=О)-R , -(C=O)-NR R a або -(C=O)-O-R ; a b де R та R , незалежно один від одного, - гідроген або алкіл. c 3. Сполука за п. 1, де R - -(CR'R")n-R ; c де R - галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл або алкоксил; R' та R", незалежно один від одного, - гідроген, гідроксил або алкіл; та n дорівнює 0 або 1. 4. Сполука за п. 1, де R - гетероциклічне кільце; де гетероциклічне кільце може необов'язково бути заміщеним вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил. 5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де X, Y, Z та W, d незалежно один від одного, -CR ; d де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де X - N; а d Y, Z та W, незалежно один від одного, - CR ; d де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де X - N; Z - N; d та Y та W, незалежно один від одного, - CR ; d де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. 8. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де о R - галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, e e f ціано, нітро, алкіл, -(C=O)-R , -(C=O)-NR R , e f e f e f C(R )=N-O-R , -N(R )-SO2-R , -SO2-NR R , гідроксил, гідроксіалкіл, алкоксил або алкоксіалкіл; e f де R та R , незалежно один від одного, - гідроген або алкіл. о 9. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де R - g (CR'"R"")m-R ; g де R - гетероциклічне кільце, де гетероциклічне кільце може необов'язково бути заміщеним вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил; R'" та R"", незалежно один від одного, - гідроген або алкіл; а m дорівнює 0 або 1. о 10. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де R разом з d одним з R утворює метилендіоксил або етилендіоксил. 11. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що складається з: 1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-трифлуорметоксибіфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-ацетилбіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(4'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-5-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 4 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-ізопропоксибіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-етоксибіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-етилбіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-метансульфонамідобіфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-(морфолін-4-ілметил)-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-гідроксибіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-(N,N-диметилсульфамоїл)-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-метоксиметилбіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 1-(2'-хлорбіфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 5-ацетил-1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-хлорбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-ізопропоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-етоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-етилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(5'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-ацетилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 5-ацетил-[3-(2-гідроксипіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол; 5-ацетил-[3-(2-метоксипіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол; 5-(1-гідрокси-2,2,2-трифлуорметил)-1-(2'метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1-гідрокси-2,2,2-трифлуорметил)-1-(2'метилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(5-ізоксазоліл)-1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-(5-ізоксазоліл)-1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол; 5-(5-ізоксазоліл)-1-(2'-ацетилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-(1Н-3-піразоліл)-1-(2'-ацетилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-(1Н-3-піразоліл)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-(1Н-3-піразоліл)-1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 5 1-[3-(2-метоксипіридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 5-(5-ізоксазоліл)-1-(2'-карбамоїлбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-форміл-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-5-(2,2,2-трифлуор-1,1дигідроксіетил)-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-5-(2,2,2-трифлуор-1,1дигідроксіетил)-1Н-бензоімідазол; 5-ацетил-1-(3-(бензо[1,3]-діоксол-4-іл)феніл)-1Нбензоімідазол; 5-флуор-3'-(5-трифлуорметилбензоімідазол-1-іл)біфеніл-2-ол; (R)-1-[1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-іл]-етанол; 3'-[5-((R)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонової кислоти амід; (R)-1-[1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; N-{3'-[5-((R)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-іл}-метансульфонамід; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 3'-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонітрил; 2-[1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5іл]-пропан-2-ол; (S)-1-[1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; N-{3'-[5-((S)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-іл}-метансульфонамід; (S)-1-[1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімі дазол5-іл]-етанол; 3'-[5-((S)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонової кислоти амід; 2-[1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 1-(5'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; (R)-1-[1-(2',6'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-(2'-флуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(6'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 2-[1-(3'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-[1-(3'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 2-[1-(2',3'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-[1-(6'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(2',3'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(2',4'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 96280 6 3-хлор-3'-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-2-ол; 2-[1-(2',6'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-[1-(6'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 2-[1-(2',4'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(6'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-{1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; 2-{1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 1-(2',6'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(3'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(6'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(6'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-хлор-6'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-хлор-6'-флуор-5'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',4'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2',3'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-[3-(5-бром-2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-бром-5-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2',6'-дихлорбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-піперазин-1-ілбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил; 1-[3-(2-бром-5-метоксипіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-хлор-3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',3'-дифлуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-хлор-5'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил; 1-(3'-хлор-2'-гідроксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(3'-хлор-2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2,6-дифлуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(3-хлорпіридин-4-іл)-феніл]-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил; 7 1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил; 1-(2'-морфолін-4-ілметилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(3',5'-дифлуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; N-[3'-(5-ціанобензоімідазол-1-іл)-біфеніл-2-іл]метансульфонамід; 1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 3'-(5-ціанобензоімідазол-1-іл)-біфеніл-2-карбонової кислоти амід; 1-(2',6'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 1-(3'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(2'-хлор-6'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(6'-хлор-2'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(2',4'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1H-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 1-(2',3'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 1-[3-(5-бром-2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2-бром-5-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 1-(2',6'-дихлорбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; 1-(2'-піперазин-1-ілбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2-бром-5-метоксипіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2-хлор-3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(2',3'-дифлуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(2'-хлор-5'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонової кислоти амід; 1-(3'-хлор-2'-гідроксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(3'-хлор-2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2,6-дифлуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(3-хлорпіридин-4-іл)-феніл]-1Н-бензоімідазол5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-1Н-бензоімідазол5-карбонової кислоти амід; 1-(2'-морфолін-4-ілметилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(3',5'-дифлуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 96280 8 1-(2'-метансульфоніламінобіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід; 1-(2'-карбамоїлбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонової кислоти амід; (R)-1-[1-(2'-хлор-6'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(6'-хлор-2'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-{1-[3-(5-бром-2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-бром-5-флуорпіридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-[1-(2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(2',6'-дихлорбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-[1-((R)-2'-піперазин-1-ілбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-бром-5-метоксипіридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-хлор-3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-[1-(2',3'-дифлyop-6'-мeтoкcибiфeнiл-3-iл)-1Hбeнзoiмiдaзoл-5-iл]-eтaнoл; (R)-1-[1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 6-хлop-3'-[5-((R)-1-гiдpoкcieтил)-бeнзoiмiдaзoл-1iл]-бiфeнiл-3-кapбoнiтpил; 3-хлop-3'-[5-((R)-1-гiдpoкcieтил)-бeнзoiмiдaзoл-1iл]-бiфeнiл-2-oл; (R)-1-[1-(3'-хлop-2',6'-дифлyopбiфeнiл-3-iл)-1Hбeнзoiмiдaзoл-5-iл]-eтaнoл; (R)-1-{1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]1H-бензоімідазол-5-iл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2,6-дифлуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(3-хлорпіридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-[1-(2'-морфолін-4-ілметилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(3',5'-дифлуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',6'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(3'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(6'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',3'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',4'-диметоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(6'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2'-хлор-6'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(6'-хлор-2'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; 9 (S)-1-{1-[3-(5-бром-2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-бром-5-флуорпіридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-[1-(2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',6'-дихлорбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-[1-((S)-2'-піперазин-1-ілбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-бром-5-метоксипіридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-хлор-3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-[1-(2',3'-дифлуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; 6-хлор-3'-[5-((S)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-3-карбонітрил; 3-хлор-3'-[5-((S)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-2-ол; (S)-1-[1-(3'-хлор-2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-{1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2,6-дифлуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(3-хлорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-[1-(2'-морфолін-4-ілметилбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(3',5'-дифлуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; 2-[1-(6'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(2'-хлор-6'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(6'-хлор-2'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(5-бром-2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-бром-5-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-[1-(2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1H-бензоімідазол5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(2',6'-дихлорбіфеніл-3-іл)-1H-бензоімідазол-5іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(2'-піперазин-1-ілбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-бром-5-метоксипіридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-хлор-3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-[1-(2,3'-дифлуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 6-хлор-3'-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-3-карбонітрил; 96280 10 2-[1-(3'-хлор-2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2,6-дифлуорпіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(3-хлорпіридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-[1-(2'-морфолін-4-ілметилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(3,5'-дифлуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 3'-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонової кислоти амід; N-{3'-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-2-іл}-метансульфонамід; 2-[1-(5'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 1-[1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанон; 1-(2'-етилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-етоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метилоксим; 1-(2'-етоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метилоксим; 1-(2'-ізопропоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метилоксим; 1-(2'-ізопропоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метилоксим; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метилоксим; 1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-[3'-(5-трифлуорметилбензоімідазол-1-іл)біфеніл-2-іл]-етанон оксим; 1-[3'-(5-трифлуорметилбензоімідазол-1-іл)біфеніл-2-іл]-етанон О-метилоксим; 1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5-ацетил О-метилоксим; 1-(2'-ціанобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5-ацетил оксим); 5-трифлуорметил-1-(2'-(1-гідроксіетил)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-піразоліл)-1-(2'-(1-гідроксіетил)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 5-трифлуорметил-1-(2'-(1-етоксіетил)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 5-трифлуорметил-1-(2'-(5-ізоксазоліл)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-піразоліл)-1-(2'-(5-ізоксазоліл)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 11 5-трифлуорметил-1-(2'-(1Н-3-піразоліл)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-піразоліл)-1-(2'-(1Н-3-піразоліл)-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(N-гідроксикарбоксамідиніл)-1-(2'метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(4,5-дигідро-1Н-імідазол-2-іл)-1-(2'метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(ціаногідроксиметил)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол; 5-(1-гідроксипроп-2-ініл)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол; 5-(N-гідроксикарбоксамідиніл)-1-(2'метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-хлорбіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; N-гідрокси-1-(2'-ізопропоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-етоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; N-гідрокси-1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-етилбіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(5'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2,6'-диметоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-флуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-хлор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-хлор-6'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(6'-хлор-2'-флуор-3'-метилбіфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',4'-диметоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',3'-диметоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(5-бром-2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-бром-5-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',6'-дихлорбіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; N-гідрокси-1-(2'-піперазин-1-ілбіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-бром-5-метоксипіридин-4-іл)-феніл]-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-хлор-3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',3'-дифлуор-6'-метоксибіфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(4'-флуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3'-хлор-2'-гідроксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3'-хлор-2',6'-дифлуорбіфеніл-3-іл)-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 96280 12 1-[3-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-феніл]-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2,6-дифлуорпіридин-3-іл)-феніл]-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(3-флуорпіридин-4-іл)-феніл]-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(3-хлорпіридин-4-іл)-феніл]-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; N-гідрокси-1-(2'-морфолін-4-ілметилбіфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3',5'-дифлуор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; N-гідрокси-1-(2'-метансульфоніламінобіфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-флуорпіридин-3-іл)-феніл]-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 3'-[5-(N-гідроксикарбамімідоїл)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонової кислоти амід; 3'-(5-оксазол-5-ілбензоімідазол-1-іл)-біфеніл-2карбонітрил; 1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 1-(2'-ізопропоксибіфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Hбензоімідазол; 1-(2'-етоксибіфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 1-(2'-метилбіфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 1-(2'-етилбіфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 4-[1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-піримідин-2-іламін; 1-{1-[3-(2-гідроксипіридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанон оксим; 3-{3-[5-(1-гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]-феніл}піридин-2-ол; 1-[1-(3-бензо[1,3]діоксол-4-ілфеніл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-(3-бензо[1,3]діоксол-4-ілфеніл)-5-(1-етоксіетил)1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2-хлорпіридин-3-іл)-феніл]-1Н-бензоімідазол5-карбонової кислоти ізопропілестер; або її N-оксид, будь-який з її стереоізомерів або цис-транс-ізомерів, або будь-яка їх суміш, або її фармацевтично прийнятна сіль. 12. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будьяким з пп. 1-11 або її N-оксиду, будь-якого з стереоізомерів або цис-транс-ізомерів, або будь-яку їх суміш, або її фармацевтично прийнятної солі, разом із принаймні одним фармацевтично прийнятним носієм, наповнювачем або розріджувачем. 13. Застосування хімічної сполуки за будь-яким з пп. 1-11 або її N-оксиду, будь-якого з її стереоізомерів або цис-транс-ізомерів, або будь-якої їх суміш, або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві медикаменту. 14. Застосування за п. 13, у виробництві фармацевтичної композиції для лікування, відвернення або полегшення хвороби або розладу чи стану ссавця, охоплюючи людину, якщо хвороба, розлад 13 або стан є чутливими до модуляції комплексу рецептора ГАМКА. 15. Застосування за п. 14, де хворобою, розладом або станом є розлади з компонентом тривожності, розлад панічного типу з агорафобією або без агорафобії, агорафобія без історії розладу панічного типу, тваринні та інші фобії, соціальні фобії, обсесивно-компульсивний розлад та генералізований або індукований речовиною розлад з компонентом тривожності; стрес-розлади, посттравматичний та гострий стрес-розлад, розлади сну, розлади пам'яті, неврози, конвульсивні розлади, епілепсія, припадки, конвульсії, лихоманкові конвульсії у дітей, мігрень, розлади настрою, депресивні або біполярні розлади, депресія, одиничний або повторюваний глибокий депресивний розлад, дистимічний розлад, біполярний розлад, біполярний І та біполярний II маніакальні розлади, циклотимічний розлад, психотичні розлади, охоплюючи шизофренію, нейродегенерація від церебральної ішемії, розлад з гіперактивністю та дефіцитом уваги, біль, ноцицепція, невропатичний біль, блювання, гостре, затримане та дочасне блювання, особливе блювання, індуковане хіміотерапією або радіацією, морська хвороба, постоперативна нудота, блю Цей винахід стосується нових похідних бензімідазолу, фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, та способів лікування ними. Сполуки винаходу є корисними у лікуванні хвороб та розладів центральної нервової системи, котрі є чутливими до модуляції комплексу рецептору ГАМКА, та зокрема для подолання тривоги та пов'язаних хвороб. Модуляторні ділянки на рецепторному комплексі ГАМКА, як-то, наприклад, ділянка зв'язування бензодіазепіну, є метою для анксіолітичних ліків, як-то класичні анксіолітичні бензодіазепіни. Однак, вони є асоційованими з рядом небажаних особливостей. Існує ряд ізоформ рецептору ГАМКА; кожний рецептор є пентамерним комплексом, що містить субодиниці створені з ізоформ субодиниць 1-6, 13, 1-3, , , та . Класичні анксіолітичні бензодіазепіни не показують селективності щодо підтипів. Засвідчено, що одним з ключових елементів у недоліках класичних бензодіазепанів (як-то заспокоєння, залежність, та когнітивні порушення) стосується субодиниці 1 рецепторів ГАМКА. Тому сполуки із селективністю до субодиниць 2 та/або 3 відносно субодиниці 1, як очікують, мають поліпшений профіль побічної дії. Тому, є сильна необхідність у сполуках із оптимізованим фармакологічним профілем. Крім того, є сильна необхідність знайти ефективні сполуки без небажаної побічної дії, асоційованої з попередніми сполуками. У першому аспекті винахід стосується сполуки формули І: 96280 14 вання, розлади харчування, охоплюючи нервову анеорексію та нейрогенну булімію, передменструальний синдром, невралгія, тригеминальна невралгія, спазм м'язів, спастичність, наприклад, у пацієнтів з паралічем нижніх кінцівок, ефект зловживання або залежності від алкоголю чи наркотиків, алкогольна абстиненція, когнітивні розлади, хвороба Альцгеймера, церебральна ішемія, інсульт, травма голови, дзвін у вухах або розлади циркадного ритму, наприклад, у осіб, які страждають від дії порушення добового ритму або позмінної праці, діабет, діабет типу 1 (залежний від інсуліну цукровий діабет), діабет типу 2, гіперінсулінемія та інші запальні хвороби та автоімунні розлади. 16. Спосіб лікування, запобігання або полегшення хвороби або розладу чи стану тварини, охоплюючи людину, коли хвороба, розлад або стан є чутливими до модуляції комплексу рецептора ГАМКА, спосіб полягає у призначенні тварині, яка цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-11 або її N-оксиду, будьякого з її стереоізомерів або цис-транс-ізомерів, або будь-якої їх суміші, або її фармацевтично прийнятної солі. або її N-оксиду, будь-якого з її ізомерів або будь-якої суміші її ізомерів, або її фармацевтично прийнятної солі, о де R, R , Φ, Υ, Ζ та W визначені нижче. У другому аспекті, винахід стосується фармацевтичної композиції, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки винаходу, або її Nоксиду, будь-якого з її ізомерів або будь-якої суміші її ізомерів, або її фармацевтично прийнятної солі, разом із принаймні одним фармацевтично прийнятним носієм, наповнювачем або розріджувачем. У наступному аспекті, винахід стосується застосування сполуки винаходу, або її N-оксиду, будь-якого з її ізомерів або будь-якої суміші її ізомерів, або її фармацевтично прийнятної солі, у виробництві фармацевтичної композиції для лікування, відвернення або полегшення хвороби або розладу або стану ссавця, охоплюючи людину, якщо хвороба, розлад або стан є чутливими до модуляції комплексу рецептору ГАМКА. У ще одному аспекті винахід стосується способу лікування, відвернення або полегшення хвороби або розладу або стану тварин, охоплюючи 15 людину, якщо хвороба, розлад або стан є чутливими до модуляції комплексу рецептору ГАМК А, спосіб полягає у призначенні таким тваринам, які цього потребують, терапевтично ефективної кількості сполуки винаходу, або її N-оксиду, будь-якого з її ізомерів або будь-якої суміші її ізомерів, або її фармацевтично прийнятної солі. Інші об'єкти винаходу стануть зрозумілими спеціалістам з опису та прикладів. Заміщені похідні бензімідазолу У першому аспекті заявлений винахід стосується сполуки загальної формули І: або її N-оксиду, будь-якого з її ізомерів або будь-якої суміші її ізомерів, або її фармацевтично прийнятна сіль; де Rа a b a • -алкіл-OR , -C(R )=N-O-R , -C(=N-R )-NH-Ob a a b a R , -(C=O)-R , -(C=O)-NR R або -(C=O)-O-R ; a b де R та R , незалежно один від одного, - гідроген або алкіл; c • -(CR'R")n-R ; c де R - галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл або алкоксил; R' та R", незалежно один від одного, - гідроген, гідроксил або алкіл; n дорівнює 0 або 1; або • гетероциклічне кільце; гетероциклічне кільце може необов'язково бути заміщеним вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил; Φ, Υ, Ζ та W, незалежно один від одного, - N d або CR ; d де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил; o R • галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, e e f ціано, нітро, алкіл, -(С=О)-R , -(C=O)-NR R , e f e f e f C(R )=N-O-R , -N(R )-SO2-R , -SO2-NR R , гідроксил, гідроксіалкіл, алкоксил або алкоксіалкіл; e f де R та R , незалежно один від одного, - гідроген або алкіл; або g • -(CR'"R"")m-R ; g де R - гетероциклічне кільце, де гетероциклічне кільце може необов'язково бути заміщеним вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил; R'" та R"", незалежно один від одного, - гідроген або алкіл; а m дорівнює 0 або 1; 96280 16 o d або R разом з одним з R утворює метилендіоксил або етилендіоксил. В одному втіленні сполуки загальної формули а a b a (І), R - -алкіл-OR , -C(R )=N-O-R , -C(=N-R )-NH-Ob a a b a R , -(C=O)-R , -(C=O)-NR R або -(C=O)-O-R ; де a b R та R , незалежно один від одного, - гідроген або a алкіл. У конкретному втіленні R - гідроген. У наa ступному втіленні R - алкіл, як-то метил. У ще b одному втіленні R - гідроген. У ще одному втіленні b R - алкіл, як-то метил. У конкретному втіленні R - C(=NH)-NH-OH. а У конкретному втіленні R - -алкіл-OR , a b a b a C(R )=N-O-R , -C(=N-R )-NH-O-R , -(C=O)-R , або a a b (C=O)-O-R ; де R та R , незалежно один від одного, - гідроген або алкіл; а У наступному втіленні R - -алкіл-OR . У конкретному втіленні R - -алкіл-ОН, як-то 1гідроксіетил. a b У ще одному втіленні R - -C(R )=N-O-R . У конa кретному втіленні R - -C(R )=N-OH, як-то C(CH3)=N-OH або -C(H)=N-OH. У наступному втіa ленні R - -C(R )=N-CH3, як-то -С(СН3)=N-СН3 або C(H)=N-CH3. a b У ще одному втіленні R - -C(=N-R )-NH-O-R , як-то -C(=NH)-NH-OH. a У наступному втіленні R - -(C=O)-R , як-то форміл або ацетил. a b У ще одному втіленні R - -(C=O)-NR R , як-то амінокарбоніл. У наступному втіленні сполуки загальної форc o мули (І), R - -(CR'R")n-R ; де R - галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл або алкоксил; R' та R", незалежно один від одного, гідроген, гідроксил або алкіл; та η дорівнює 0 або 1. У конкретному втіленні R' - гідроген. У наступному втіленні R' - гідроксил. У ще одному втіленні R' - алкіл, як-то метил У ще одному втіленні R" гідроген. У наступному втіленні R" - гідроксил. У ще одному втіленні n дорівнює 0. У наступному c втіленні n дорівнює 1. У наступному втіленні R алкіл, як-то метил. У конкретному втіленні R - 1гідроксіетил або 1-гідрокси-1-метил-етил. У конкретному втіленні R - ціано. У наступному втіленні R - трифлуорметил. У ще одному втіленні R - 1-гідрокси-2,2,2-трифлуор-етил. У наступному втіленні R - 1-гідрокси-проп-2-ініл. У ще одному втіленні R - 2,2,2-трифлуор-1,1-дигідроксіетил, У наступному втіленні сполуки загальної формули (І), R - гетероциклічне кільце; де гетероциклічне кільце може необов'язково бути заміщеним вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил. У конкретному втіленні R - необов'язково заміщений ізоксазоліл, як-то необов'язково заміщений ізоксазол-5-іл, як-то ізоксазол-5-іл. У наступному втіленні R -необов'язково заміщений піразоліл, як-то необов'язково заміщений 2Нпіразол-3-іл, як-то 2Н-піразол-3-іл. У наступному втіленні R - необов'язково заміщений 4,5-дигідро1Н-імідазоліл, як-то необов'язково заміщений 4,5дигідро-1Н-імідазол-2-іл, як-то 4,5-дигідро-1Німідазол-2-іл. У ще одному втіленні R - необов'язково заміщений піримідил, як-то необов'язково 17 96280 18 заміщений піримідин-2-іл. У конкретному втіленні R - аміно-піримідил, як-то 6-аміно-піримідин-2-іл. У наступному втіленні R - необов'язково заміщений ізоксазоліл, як-то оксазоліл, як-то оксазол-5-іл. У ще одному втіленні сполуки загальної формули (І), Φ, Υ, Ζ та W, незалежно один від одного, d d СR ; де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. У конкретному втіленні або m де R - гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, d нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил; та R - гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил. У наm ступному втіленні R - гідроген. У ще одному втіm ленні R - галоген, як-то флуор, бром або хлор. У m наступному втіленні R - алкіл, як-то метил. У ще m одному втіленні R - ціано. У ще одному втіленні d R - гідроген. У ще одному конкретному втіленні або або d ; де R - галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил d або алкоксил. У конкретному втіленні R - алкокd сил, як-то метоксил. У наступному втіленні R галоген, як-то хлор або флуор. У наступному вті У наступному втіленні сполуки загальної формули (І), X - N; та Υ, Ζ та W, незалежно один від d d одного, - CR ; де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. У конкретному втіленні У ще одному конкретному втіленні d або , де R є вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та d алкоксил. В одному втіленні R - галоген, як-то бром або флуор. У наступному втіленні сполуки загальної формули (І), Υ - Ν; та Φ, Ζ та W, незалежно один від d d одного, - CR ; де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. У конкретному втіленні У ще одному конкретному втіленні . m ленні ; де R гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил; та d1 d2 R та R , незалежно один від одного, - галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил. В одному втіленні, d1 d1 R - алкіл, як-то метил. У наступному втіленні R галоген, як-то флуор або хлор. У ще одному втіd2 ленні R - алкіл, як-то метил. У наступному втіd2 ленні R - галоген, як-то флуор або хлор. У конкретному втіленні d або , де R є вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та d алкоксил. В одному втіленні R - галоген, як-то бром або хлор. У ще одному втіленні сполуки загальної формули (І), X - Ν; Ζ - Ν; та Υ та W, незалежно один від d d одного, - CR ; де кожний R є незалежно вибраним з групи: гідроген, галоген, трифлуорметил, триф 19 96280 луорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил та алкоксил. У конкретному втіленні p ; де R - гідроген, галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил. У конкретному втіp ленні R - алкоксил, як-то метоксил. У наступному втіленні сполуки загальної форo мули (І), R - галоген, трифлуорметил, трифлуорe метоксил, ціано, нітро, алкіл, -(C=O)-R , -(C=O)e f e f e f e f NR R , -C(R )=N-O-R , -N(R )-SO2-R , -SO2-NR R , гідроксил, гідроксіалкіл, алкоксил або алкоксіалкіл; e f де R та R , незалежно один від одного, - гідроген або алкіл. 0 У конкретному втіленні R - галоген, як-то хлор o або флуор. У наступному втіленні R - трифлуорo метоксил. У ще одному втіленні R - ціано. У наo ступному втіленні R - алкіл, як-то метил або етил. o e У ще одному втіленні R - -(C=O)-R , як-то ацетил. o e f У наступному втіленні R - -(C=O)-NR R , як-то амінокарбоніл. o e f У ще одному втіленні R - -C(R )=N-O-R . У o e конкретному втіленні R - -C(R )=N-OH, як-то o e C(CH3)=N-OH. У наступному втіленні R - -C(R )=NCH3, як-то -C(CH3)=N-CH3. o e f У наступному втіленні R - -N(R )-SO2-R , як-то o метилсульфоніламіно. У ще одному втіленні R - e f SO2-NR R , як-то диметиламіносульфоніл. У наo ступному втіленні R - гідроксил. У ще одному втіo ленні R - гідроксіалкіл, як-то 1-гідроксіетил. У наo ступному втіленні R - алкоксил, як-то метоксил, o етоксил або ізопропоксил. У ще одному втіленні R - алкоксіалкіл, як-то метоксиметил або 1етоксіетил. У ще одному втіленні сполуки загальної форo g g мули (І), R - -(CR'"R"")m-R ; де R - гетероциклічне кільце, де гетероциклічне кільце може необов'язково бути заміщеним вибраним з групи: галоген, трифлуорметил, трифлуорметоксил, ціано, нітро, алкіл, гідроксил або алкоксил; R'" та R"", незалежно один від одного, - гідроген або алкіл; та m дорівнює 0 або 1. У конкретному втіленні R'" - гідроген. У наступному втіленні R"" - гідроген. У ще одному втіленні m дорівнює 0. У наступному втіленні m дорівнює 1. g У наступному втіленні R - заміщений піразоліл, як-то необов'язково заміщений 2Н-піразол-3g іл, як-то 2Н-піразол-3-іл. У ще одному втіленні R необов'язково заміщений ізоксазоліл, як-то необов'язково заміщений ізоксазол-3-іл, як-то ізоксазолg 3-іл. У наступному втіленні R - необов'язково морфолініл, як-то морфолін-4-іл. У наступному g втіленні R - необов'язково піперазиніл, як-то піперазин-1-іл. У ще одному втіленні сполуки загальної форo d мули (І), R разом з одним з R утворює метилендіоксил або етилендіоксил. У конкретному втіленні d o d X-CR ; та R , разом із вказаним R - метилендіокd сил. У наступному втіленні X - CR ; Υ, Ζ та W, кож 20 0 d ний, - СН; та R , разом із вказаним R - метилендіоксил. У конкретному втіленні сполуки загальної фо рмули (І), є вибраним з групи: 2-метоксифеніл, 2-етокси-феніл, 2-метокси-3-флуор-феніл, 2-метокси-4-флуор-феніл, 2-метокси-5-флуорфеніл, 2-метокси-6-флуор-феніл, 2-метокси-4хлор-феніл, 2-метокси-5-хлор-феніл, 2-метокси-6хлор-феніл, 2-трифлуорметокси-феніл, 2-ціанофеніл, 2-гідрокси-феніл, 2-ацетил-феніл, 2карбамоїл-феніл, 2-метил-феніл, 2-етил-феніл, 2(1-гідроксіетил)-феніл, 2-(1-етоксіетил)-феніл, 2ізопропокси-феніл, 2-хлор-феніл, 2-флуор-феніл, 2-гідросу-3-хлор-феніл, 2-хлор-5-ціано-феніл, 2,6дихлор-феніл, 2,6-дифлуор-феніл, 2,3-диметоксифеніл, 2,4-диметокси-феніл, 2,6-диметокси-феніл, 2-(морфолін-4-іл-метил)-феніл, 2-(N,Nдиметилсульфамоїл)-феніл, 2-(піперазин-1-іл)феніл, 2-(ізоксазол-5-іл)-феніл, 2-піразол-3-іл)феніл, 2-(метоксисульфоніламіно)-феніл, 3-хлор2,6-дифлуор-феніл, 2-хлор-6-флуор-3-метоксифеніл, 6-хлор-2-флуор-3-метокси-феніл, 3,5дифлуор-2-метокси-феніл, 2,3-дифлуор-6метокси-феніл, 2-флуор-піридин-3-іл, 2-хлорпіридин-3-іл, 2-метокси-піридин-3-іл, 2,6-дифлуорпіридин-3-іл, 3-флуор-піридин-4-іл, 3-хлор-піридин4-іл, 2-флуор-5-бром-піридин-3-іл, 2-бром-5флуор-піридин-3-іл, 2-хлор-3-флуор-піридин-4-іл, 2-бром-5-метокси-піридин-4-іл, 2,4-диметоксипіримідин-5-іл, та бензо[1,3]-діоксол-4-іл. У конкретному втіленні хімічною сполукою винаходу є 1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Трифлуорметокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Ацетил-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 1-(4'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 1-(2'-Метансульфонамідо-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-(Морфолін-4-іл-метил)-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Пдрокси-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол; 21 1-(2'-(N,N-Диметил-сульфамоїл)-біфеніл-3-іл)5-трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Метоксиметил-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Хлор-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол; 5-Ацетил-1-(2'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил; 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-Хлор-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-1 Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 1-(5'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Ацетил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил; 5-Ацетил-[3-(2-гідрокси-піридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол; 5-Ацетил-[3-(2-метокси-піридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол; 5-(1-Гідрокси-2,2,2-трифлуор-етил)-1-(2'метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1-Гідрокси-2,2,2-трифлуор-етил)-1-(2'метил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(2'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(5'-хлор-2'-метокси-біфеніл3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(2'-ацетил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-ацетил-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-метокси-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2-Метокси-піридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2,4-диметокси-піримідин-5-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол; 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(2'-карбамоїл-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол; 5-Форміл-1-(2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-(2,2,2-трифлуор1,1-дигідроксіетил)-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-5-(2,2,2-трифлуор1,1-дигідроксіетил)-1Н-бензоімідазол; 5-Ацетил-1-(3-(бензо[1,3]-діоксол-4-іл)феніл)1Н-бензоімідазол; 96280 22 5-Флуор-3'-(5-трифлуорметил-бензоімідазол-1іл)-біфеніл-2-ол; (R)-1-[1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 3'-[5-((R)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонов кислот амід; (R)-1-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; N-{3'-[5-((R)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-2-іл}-метансульфонамід; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонов кислот амід; 3'-[5-(1-Гідрокси-1-метил-етил)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-2-карбонітрил; 2-[1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (S)-1-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; N-{3'-[5-((S)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-2-іл}-метансульфонамід; (S)-1-[1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 3'-[5-((S)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонов кислот амід; 2-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 1-(5'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; (R)-1-[1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-(2'-Флуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(6'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 2-[1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-[1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 2-[1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-[1-(6'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 3-Хлор-3'-[5-(1-гідрокси-1-метил-етил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-2-ол; 2-[1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-[1-(6'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 2-[1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(6'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; (R)-1-{1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; 2-{1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 23 1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(6'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(6'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Хлор-б'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Хлор-6'-флуор-5'-метил-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(5-Бром-2-флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-Бром-5-флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',6'-Дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',6'-Дихлор-біфеніл-3-іл)-1 Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Піперазин-1-іл-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-Бром-5-метокси-піридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-Хлор-3-флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2',3'-Дифлуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Хлор-5'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(3'-Хлор-2'-гідрокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(3'-Хлор-2',6'-дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2,6-Дифлуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(3-Флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(3-Хлор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(2'-Морфолін-4-ілметил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 1-{3-[2-(4-Метил-піперазин-1-іл)-піримідин-5іл]-феніл}-1Н-бензоімідазол-5-карбонітрил; 1-[3-(2-Морфолін-4-іл-піримідин-5-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-карбонітрил; 1-{3-[5-(Морфолін-4-карбоніл)-піридин-3-іл]феніл}-1Н-бензоімідазол-5-карбонітрил; 1-(3',5'-Дифлуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; N-[3'-(5-Ціано-бензоімідазол-1-іл)-біфеніл-2-іл]метансульфонамід; 1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 96280 24 1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил; 3'-(5-Ціано-бензоімідазол-1-іл)-біфеніл-2карбонов кислот амід; 1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Хлор-6'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(6'-Хлор-2'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(5-Бром-2-флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2-Бром-5-флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2',6'-Дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2',6'-Дихлор-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Піперазин-1 -іл-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2-Бром-5-метокси-піридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2-Хлор-3-флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2',3'-Дифлуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Хлор-5'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(3'-Хлор-2'-гідрокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(3'-Хлор-2',6'-дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2,6-Дифлуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(3-Флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(3-Хлор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Морфолін-4-ілметил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Морфолін-4-ілметил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2-Морфолін-4-іл-піримідин-5-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-{3-[3-(Морфолін-4-карбоніл)-піридин-4-іл]феніл}-1Н-бензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(3',5'-Дифлуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-(2'-Метансульфоніламіно-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; 25 1-(2'-Карбамоїл-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонов кислот амід; (R)-1-[1-(2'-Хлор-6'-флуор-3'-метил-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(6'-Хлор-2'-флуор-3'-метил-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-{1-[3-(5-Бром-2-флуор-піридин-3-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-Бром-5-флуор-піридин-4-іл)феніл]-1H-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-[1-(2',6'-Дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(2',6'-Дихлор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-[1-((Р)-2'-Піперазин-1-іл-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-Бром-5-метокси-піридин-4-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-Хлор-3-флуор-піридин-4-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-[1-(2',3'-Дифлуор-6'-метокси-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-[1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 6-Хлор-3'-[5-((R)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-3-карбонітрил; 3-Хлор-3'-[5-((R)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-2-ол; (R)-1-[1-(3'-Хлор-2',6'-дифлуор-біфеніл-3-іл)1H-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-{1-[3-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2,6-Дифлуор-піридин-3-іл)-феніл]1H-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(3-Флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1 -[3-(3-Хлор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-{1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (R)-1-[1-(2'-Морфолін-4-ілметил-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (R)-1-(1-{3-[2-(4-Метил-піперазин-1-іл)піримідин-5-іл]-феніл}-1Н-бензоімідазол-5-іл)етанол; (R)-1-{1-[3-(2-Морфол ін-4-іл-піримідин-5-іл)феніл]-1H-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (5-{3-[5-((R)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-феніл}-піридин-3-іл)-морфолін-4-іл-метанон; (R)-1-[1-(3',5'-Дифлуор-2'-метокси-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(6'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(6'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2'-Хлор-6'-флуор-3'-метил-біфеніл-3іл)-1H-бензоімідазол-5-іл]-етанол; 96280 26 (S)-1-[1-(6'-Хлор-2'-флуор-3'-метил-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-{1-[3-(5-Бром-2-флуор-піридин-3-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-Бром-5-флуор-піридин-4-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-[1-(2',6'-Дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(2',6'-Дихлор-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-[1-((S)-2'-Піперазин-1-іл-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-Бром-5-метокси-піридин-4-іл)феніл]-1H-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-Хлор-3-флуор-піридин-4-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-[1-(2',3'-Дифлуор-6'-метокси-біфеніл-3іл)-1H-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-[1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 6-Хлор-3'-[5-((S)-1-гідроксієтил)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-3-карбонітрил; 3-Хлор-3'-[5-((S)-1-гідроксіетил)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-2-ол; (S)-1-[1-(3'-Хлор-2',6'-дифлуор-біфеніл-3-іл)1H-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-{1-[3-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)феніл]-1H-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2,6-Дифлуор-піридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(3-Флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(3-Хлор-піридин-4-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-{1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-етанол; (S)-1-[1-(2'-Морфолін-4-ілметил-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; (S)-1-(1-{3-[2-(4-Метил-піпєразин-1-іл)піримідин-5-іл]-феніл}-1H-бензоімідазол-5-іл)етанол; (S)-1-{1-[3-(2-Морфолін-4-іл-піримідин-5-іл)феніл]-1Н-бензоімідазол-5-іл}-етанол; (5-{3-[5-((S)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-феніл}-піридин-3-іл)-морфолін-4-іл-метанон; (S)-1-[1-(3',5'-Дифлуор-2'-метокси-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол-5-іл]-етанол; 2-[1-(6'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(2'-Хлор-6'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(6'-Хлор2'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)1H-бензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(5-Бром-2-флуор-піридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-Бром-5-флуор-піридин-4-іл)-феніл]1H-бензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-[1-(2',6'-Дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(2',6'-Дихлор-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(2'-Піперазин-1-іл-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-Бром-5-метокси-піридин-4-іл)-феніл]1H-бензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 27 2-{1-[3-(2-Хлор-3-флуор-піридин-4-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-[1-(2',3'-Дифлуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-[1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 6-Хлор-3'-[5-(1-гідрокси-1-метил-етил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-3-карбонітрил; 2-[1-(3'-Хлор-2',6'-дифлуор-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)-феніл]1H-бензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2,6-Дифлуор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(3-Флуор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(3-Хлор-піридин-4-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-1Hбензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; 2-[1-(2'-Морфолін-4-ілметил-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 2-(1-{3-[2-(4-Метил-піперазин-1-іл)-піримідин-5іл]-феніл}-1H-бензоімідазол-5-іл)-пропан-2-ол; 2-{1-[3-(2-Морфолін-4-іл-піримідин-5-іл)феніл]-1H-бензоімідазол-5-іл}-пропан-2-ол; (5-{3-[5-(1-Пдрокси-1-метил-етил)бензоімідазол-1-іл]-феніл}-піридин-3-іл)-морфолін4-іл-метанон; 2-[1-(3',5'-Дифлуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 3'-[5-(1-Гідрокси-1-метил-етил)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-2-карбонов кислот амід; N-{3'-[5-(1-Гідрокси-1-метил-етил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-2-іл}метансульфонамід; 2-[1-(5'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол; 1-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанон; 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метил-оксим; 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метил-оксим; 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбальдегід О-метил-оксим; 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбальдегід оксим; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбальдегід О-метил-оксим; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбальдегід оксим; 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід О-метил-оксим; 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбальдегід оксим; 1-[3'-(5-Трифлуорметил-бензоімідазол-1-іл)біфеніл-2-іл]-етанон оксим; 96280 28 1-[3'-(5-Трифлуорметил-бензоімідазол-1-іл)біфеніл-2-іл]-етанон О-метил-оксим; 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5ацетил О-метил-оксим; 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5ацетил оксим); 5-Трифлуорметил-1-(2'-(1-гідроксіетил)біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-(1-гідроксіетил)біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-Трифлуорметил-1-(2'-(1-етоксіетил)-біфеніл3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-Трифлуорметил-1-(2'-(5-ізоксазоліл)-біфеніл3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-(5-ізоксазоліл)-біфеніл3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-Трифлуорметил-1-(2'-(1Н-3-піразоліл)біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-(1Н-3-піразоліл)біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(N-Гідрокси-карбоксамідиніл)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(4,5-Дигідро-1Н-імідазол-2-іл)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(Ціано-гідрокси-метил)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(1-Гідрокси-проп-2-ініл)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 5-(N-Гідрокси-карбоксамідиніл)-1-(2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол; 1-(2'-Хлор-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин 12ha; N-Пдрокси-1-(2'-ізопропокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; N-Пдрокси-1-(2'-метил-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(5'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-Флуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-Хлор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2'-Хлор-6'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(6'-Хлор-2'-флуор-3'-метил-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(5-Бром-2-флуор-піридин-3-іл)-феніл]-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-Бром-5-флуор-піридин-4-іл)-феніл]-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',6'-Дифлуор-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Hбензоімідазол-5-карбоксамідин; 29 1-(2',6'-Дихлор-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси-1Нбензоімідазол-5-карбоксамідин; N-Гідрокси-1-(2'-піперазин-1-іл-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-Бром-5-метокси-піридин-4-іл)-феніл]-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-Хлор-3-флуор-піридин-4-іл)-феніл]-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(2',3'-Дифлуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-Л/гідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3'-Хлор-2'-гідрокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(3'-Хлор-2',6'-дифлуор-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2,4-Диметокси-піримідин-5-іл)-феніл]-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2,6-Дифлуор-піридин-3-іл)-феніл]-Nгідрокси-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(3-Флуор-піридин-4-іл)-феніл]-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(3-Хлор-піридин-4-іл)-феніл]-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; N-Гідрокси-1-(2'-морфолін-4-ілметил-біфеніл3-іл)-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; N-Гідрокси-1-{3-[2-(4-метил-піпєразин-1-іл)піримідин-5-іл]-феніл}-1Н-бензоімідазол-5карбоксамідин; N-Гідрокси-1-[3-(2-морфолін-4-іл-піримідин-5іл)-феніл]-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; N-Гідрокси-1-{3-[5-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-іл]-феніл}-1Н-бензоімідазол-5карбоксамідин; 1-(3',5'-Дифлуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-Nгідрокси-1H-бензоімідазол-5-карбоксамідин; N-Гідрокси-1-(2'-метансульфоніламінобіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-N-гідрокси1Н-бензоімідазол-5-карбоксамідин; 3'-[5-(N-Пдроксикарбаппімідоїл)-бензоімідазол1-іл]-біфеніл-2-карбонов кислот амід; 3'-(5-Оксазол-5-іл-бензоімідазол-1-іл)-біфеніл2-карбонітрил; 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл1H-бензоімідазол; 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Hбензоімідазол; 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-5-оксазол-5-іл-1Нбензоімідазол; 4-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-піримідин-2-іламін; 1-{1-[3-(2-Гідрокси-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-іл}-етанон оксим; 3-{3-[5-(1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]феніл}-піридин-2-ол 96280 30 1-[1-(3-Бензо[1,3]діоксол-4-іл-феніл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол; 1-(3-Бензо[1,3]діоксол-4-іл-феніл)-5-(1етоксіетил)-1Н-бензоімідазол; 1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти ізопропілестер; або її N-оксид, будь-який з її ізомерів або будьяка суміш її ізомерів, або її фармацевтично прийнятна сіль. Будь-яка комбінація двох або більше втілень, що описано вище, охоплено рамками заявленого винаходу. Визначення замісників У контексті цього винаходу галоген - флуор, хлор, бром або йод. У контексті цього винаходу алкіл означає одновалентний насичений, нерозгалужений або розгалужений вуглеводневий ланцюг. Вуглеводневий ланцюг переважно містить 1-6 атомів карбону (С16-алкіл), охоплюючи пентил, ізопентил, неопентил, трет-пентил, гексил та ізогексил. У кращому втіленні алкіл - С1-4-алкіл, охоплюючи бутил, ізобутил, втор-бутил, та трет-бутил. У ще одному кращому втіленні цього винаходу алкіл - С1-3-алкіл, котрим може зокрема бути метил, етил, пропіл або ізопропіл. У контексті цього винаходу алкеніл означає карбоновий ланцюг, що містить один або більше подвійних зв'язків, охоплюючи дієни, триєни та полієни. У кращому втіленні алкеніл винаходу містить 2-6 атомів карбону (С2-6-алкеніл), охоплюючи принаймні один подвійний зв'язок. У найкращому втіленні алкенілом винаходу є етеніл; 1- або 2пропеніл; 1-, 2- або 3-бутеніл, або 1,3-бутадієніл; 1-, 2-, 3-, 4- або 5-гексеніл, або 1,3-гексадієніл, або 1,3,5-гексатриєніл. У контексті цього винаходу алкініл означає карбоновий ланцюг, що містить один або більше потрійних зв'язків, охоплюючи діїни, триїни та поліїни. У кращому втіленні алкініл винаходу містить 26 атомів карбону (С2-6-алкініл), охоплюючи принаймні один потрійний зв'язок. У найкращому втіленні алкінілом винаходу є етиніл; 1-, або 2пропініл; 1-, 2-, або 3-бутиніл, або 1,3-бутадіїніл; 1, 2-, 3-, 4-пентиніл, або 1,3-пентадіїніл; 1-, 2-, 3-, 4-, або 5-гіепуніл, або 1,3-гексадіїніл або 1,3,5гексатриїніл. У контексті цього винаходу циклоалкіл означає циклічний алкіл, що переважно містить 3-7 атомів карбону (С3-7-циклоалкіл), охоплюючи циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил та циклогептил. Алкоксил означає О-алкіл, де алкіл є таким, як визначено вище. Алкоксіалкіл означає алкоксил, як вище, та алкіл, як вище, означаючи, наприклад, метоксиметил. Циклоалкоксил означає О-циклоалкіл, де циклоалкіл є таким, як визначено вище. Циклоалкілалкіл означає циклоалкіл, як вище, та алкіл, як вище, означаючи, наприклад, циклопропілметил. У контексті цього винаходу, карбоніл (-С(=О))також охоплює гідратований карбоніл (-С(ОН)2-). 31 У контексті цього винаходу гетероциклічне кільце означає моноциклічну гетероциклічну групу, котра має один або більше гетероатомів у кільці. Кращі з гетероатомів охоплюють нітроген (N), оксиген (О), та сульфур (S). Кільце може зокрема бути ароматичним (тобто гетероарил), насиченим або частково насиченим. Приклади кращих насичених або частково насичених моноциклічних гетероциклічних 5-членних груп винаходу охоплюють 1,3-діоксолан, імідазолін, імідазолідин, оксазолін, оксазолідин, оксадіазолін, піролін, піролідин, піразолідин, та піразолін. Приклади кращих насичених або частково насичених моноциклічних гетероциклічних 6-членних груп винаходу охоплюють 1,4-діоксолан, 1,4дитіан, морфолін, 1,4-оксазин, оксадіазин, піперидин, піперазин, дигідро-піран, тетрагідро-піран, тіоморфолін, 1,3,5-тритіан. Приклади кращих насичених або частково насичених моноциклічних гетероциклічних 7-членних груп винаходу охоплюють гомопіперидин та гомопіперазин. Приклади кращих моноциклічних гетероарилів винаходу охоплюють ароматичні 5- та 6-членні моноциклічні гетероциклічні групи, охоплюючи, наприклад, але без обмеження, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тетразоліл, 1,2,4оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4оксадіазоліл, триазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,5тіадіазоліл, імідазоліл, піроліл, піразоліл, фураніл, тієніл, піридил, піримідил, або піридазиніл. Фармацевтично прийнятні солі Хімічні сполук згідно з винаходом можуть бути у будь-якій формі, придатній для призначеного застосування. Придатні форми охоплюють фармацевтично (тобто фізіологічно) прийнятні солі, та пре- або проліки хімічної сполуки згідно з винаходом. Приклади фармацевтично прийнятних адитивних солей охоплюють, без обмеження, нетоксичні неорганічні та органічні кислотно-адитивні солі, якто гідро-хлорид, гідробромід, нітрат, перхлорат, фосфат, сульфат, форміат, ацетат, аконат, аскорбат, бензолсульфонат, бензоат, цинамат, цитрат, ембонат, енантат, фумарат, глутамат, гліколат, лактат, малеат, малонат, манделат, метансульфонат, нафталін-2-сульфонат, фталат, саліцилат, сорбат, стеарат, сукцинат, тартрат, толуол-псульфонат, тощо. Такі солі можна утворювати способами, добре відомими та описаними у рівні техніки. Інші кислоти, як-то щавлева кислота, котрі не можна розглядати фармацевтично прийнятними, можуть бути корисними при отриманні солей, корисних як інтермедіати в отриманні хімічної сполуки згідно з винаходом та її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Приклади фармацевтично прийнятних катіонних солей хімічної сполуки згідно з винаходом охоплюють, без обмеження, солі натрію, калію, кальцію, магнію, цинку, алюмінію, літію, холіну, лізину, та сіль амонію, тощо, хімічної сполуки згідно з винаходом, що містить аніонну групу. Такі катіонні солі можна утворювати способами, добре відомими та описаними у рівні техніки. 96280 32 У контексті цього винаходу "онієві солі" Nвмісних сполук також розглянуто як фармацевтично прийнятні солі. Кращі "онієві солі" охоплюють алкіл-онієві солі, циклоалкіл-онієві солі, та циклоалкілалкіл-онієві солі. Приклади пре- або проліків форми хімічної сполуки згідно з винаходом охоплюють приклади придатних проліків речовин згідно з винаходом, охоплюючи сполуки, модифіковані на одній або більше реакційних або здатних до деривації групах вихідної сполуки. Сполуки, що представляють особливий інтерес, є сполуками, модифікованими на карбоксигрупі, гідроксигрупі або аміногрупі. Прикладами придатних похідних є естери або аміди. Хімічні сполук згідно з винаходом можуть бути розчинними або нерозчинними у фармацевтично прийнятному розчиннику, як-то вода, етанол, тощо. Розчинні форми можуть також охоплювати гідратовані форми, як-то моногідрат, дигідрат, гемігідрат, тригідрат, тетрагідрат, тощо. Загалом, розчинні форми розглядають як еквівалентні нерозчинним формам для мети цього винаходу. Стеричні ізомери Спеціалістам відомо, що сполуки заявленого винаходу можуть існувати у відмінних стереоізомерних формах, охоплюючи енантіомери, діастереомери та цис-транс-ізомери. Винахід охоплює усі такі ізомери та будь-які їх суміші, охоплюючи рацемічні суміші. Способи розділення оптичних ізомерів, відомі спеціалістам, можна застосовувати, та вони зрозумілі спеціалісту. Такі способи охоплюють обговорені J. Jaques, A. Collet, та S. Wilen у "Enantiomers, Racemates, and Resolutions", John Wiley та Sons, New York (1981). Оптично активні сполуки можна також отримувати з оптично активних вихідних матеріалів або інтермедіатів. N-оксиди У контексті цього винаходу N-оксид позначає оксидне похідне нітрогену, наприклад, N-вмісні гетероциклічні сполуки здатні утворювати такі Nоксиди, та сполуки, що мають одну або більше аміногруп. Наприклад, N-оксидом сполуки, що містить піридин, може бути похідне 1-окси-піридин-2, 3 або -4-ілу. N-оксиди сполук винаходу можна отримувати окисненням нітрогену основи, застосовуючи звичайний окисник, як-то гідроген пероксид, у присутності кислоти, як-то оцтова кислота, при підвищеній температурі, або реакцією з перкислотою, як-то пероцтова кислота, у придатному розчиннику, наприклад, дихлорметан, етилацетат або метилацетат, або у хлорформі чи дихлорметані з 3хлорпероксибензойною кислотою. Мічені сполуки Сполуки згідно з винаходом можна застосовувати у міченій або неміченій формі. У контексті цього винаходу мічена сполука має один або більше атомів, заміщених атомом, що має атомну масу або масове число, відмінні від атомної маси або масового числа, звичайно знайдених у природі. Мічення дозволятиме легке кількісне визначення вказаної сполуки. 33 Мічені сполуки згідно з винаходом можуть бути корисними, як діагностичні засоби, радіоактивні індикатори, або засоби моніторингу у діагностиці, та для in vivo відображення рецепторів. Мічений ізомер згідно з винаходом переважно містить принаймні один радіонуклід як мітку. Усі радіонукліди, що емітують позитрон, є кандидатами для застосування. У контексті цього винаходу 2 радіонуклід є переважно вибраним з Н (дейтерій), 3 13 14 131 125 123 18 Н (тритій), С, С, І, Θ, І, та F. Фізичний спосіб визначення міченого ізомеру заявленого винаходу може бути вибраним з позитронної емісійної томографії (PET), однофотонної емісійної комп'ютерної томографії (SPECT), магнітно-резонансної спектроскопії (MRS), магнітнорезонансної інтроскопії (MRI), та рентгенокомп'ютерної томографії (CAT), або їх комбінації. Способи отримання Сполуки згідно з винаходом можна отримувати звичайними способами хімічного синтезу, наприклад, описаними у прикладах. Вихідні матеріали, описані у представленій заявці є відомими або їх можна легко отримувати звичайними способами з комерційно доступних матеріалів. Також одну сполуку згідно з винаходом можна перетворювати у ще одну сполуку згідно з винаходом, застосовуючи звичайні способи. Кінцеві продукти описаних реакцій тут можуть бути виділеними звичайними способами, наприклад, екстракцією, кристалізацією, відгонкою, хроматографією, тощо. Сполуки цього винаходу можуть існувати у несольватованій, а також у сольватованих формах з фармацевтично прийнятними розчинниками, як-то вода, етанол тощо. Загалом, сольватовані форми є розглянутими еквівалентними несольватованим формам для мети цього винаходу. Біологічна активність Сполуки винаходу є здатними до модуляції рецепторного комплексу ГАМК А. їх можна тестувати на їх здатність приєднуватися до рецепторного комплексу ГАМКА, охоплюючи їх специфічні субодиниці. Сполуки заявленого винаходу, є лігандами для ділянки зв'язування бензодіазепіну на рецепторах ГАМКА, а тому мають застосування у лікуванні та/або відверненні різноманітності розладів центральної нервової системи. Тому у наступному аспекті сполуки винаходу є розглянутими, як корисні для лікування, відвернення або полегшення хвороби, розладу або стану, що є чутливими до модуляції комплексу рецептору ГАМКд, зокрема у центральній нервовій системі. У наступному втіленні сполуки винаходу є лігандами комплексу рецептору ГАМКА зовні центральної нервової системи. У конкретному втіленні сполуки винаходу є розглянутими, як корисні для лікування, відвернення або полегшення • розладів з компонентом тривожності, як-то розлад панічного типу з агорафобією або без агорафобії, агорафобіябез історії розладу панічного типу, тваринні та інші фобії охоплюючи соціальні фобії, обсесивно-компульсивний розлад, та гене 96280 34 ралізований або індукований речовиною розлад з компонентом тривожності; • стрес-розлади охоплюючи посттравматичний та гострий стрес-розлад; • розлади сну; • розлади пам'яті; • неврози; • конвульсивні розлади, наприклад, епілепсія, припадки, конвульсії або лихоманкові конвульсії у дітей; • мігрень; • розлади настрою; • депресивні або біполярні розлади, наприклад, депресія, одиничний або повторюваний глибокий депресивний розлад, дистимічний розлад, біполярний розлад, біполярний І та біполярний II маніакальні розлади, та циклотимічний розлад, • психотичні розлади, охоплюючи шизофренію; • нейродегенерація від церебральної ішемії; • розлад з гіперактивністю та дефіцитом уваги; • біль та ноцицепція, наприклад, невропатичний біль; • блювота, охоплюючи гостру, затриману та дочасну блювоту, зокрема блювоту, індуковану хіміотерапією або радіацією; • морська хвороба, постоперативна нудота та блювання; • розлади харчування охоплюючи нервову анеорексію та нейрогенну булімію; • передменструальний синдром; • невралгія, наприклад, тригеминальна невралгія; • спазм або еластичність м'язів, наприклад, у пацієнтів з паралічем нижніх кінцівок; • вплив на зловживання або залежність від алкоголю чи наркотиків, охоплюючи алкогольну абстиненцію; • когнітивні розлади, як-то хвороба Альцгеймера; • церебральна ішемія, інсульт, травма голови; • дзвін у вухах; • розлади циркадного ритму, наприклад, у осіб, які страждають від дії порушення добового ритму або позмінної праці; • діабет, діабет типу 1 (залежний від інсуліну цукровий діабет), діабет типу 2, гіперінсулінемія; та • інші запальні хвороби та автоімунні розлади. Переважно сполуки винаходу є розглянутими як корисні для лікування, відвернення або полегшення розладів з компонентом тривожності, як-то розлад панічного типу з агорафобією або без агорафобії, агорафобія без історії розладу панічного типу, тваринні та інші фобії, охоплюючи соціальні фобії, обсесивно-компульсивний розлад, та генералізований або індукований речовиною розлад з компонентом тривожності; Крім того, сполуки винаходу можуть бути корисними, як радіоліганди у дослідженнях для визначення сполук, здатних до зв'язування з рецептором ГАМКА людини. Зараз вважають що придатне дозування активного фармацевтичного інгредієнту (АФІ) є у межах приблизно 0,1-1000 мг АФІ на добу, краще приблизно 10-500 мг АФІ на добу, найкраще приб 35 лизно 30-100 мг АФІ на добу, залежно, однак, від точного режиму застосування, форми, у котрій це застосовують, розглянутих показань, особи та особливо маси тіла задіяної особи, та крім того вибору лікаря або ветеринара. Фармацевтичні композиції У ще одному аспекті винахід стосується нових фармацевтичних композицій, що містять терапевтично ефективну кількість хімічної сполуки винаходу. Тоді, як хімічну сполуку згідно з винаходом для застосування у терапії можна застосовувати у формі сирої хімічної сполуки, її краще уводити як активний інгредієнт, необов'язково у формі фізіологічно прийнятної солі, у фармацевтичній композиції разом з одним або більше ад'ювантами, наповнювачами, носіями, буферами, розріджувачами, та/або іншими звичайними фармацевтичними допоміжниками. У кращому втіленні винахід стосується фармацевтичних композицій, що містять хімічну сполуку згідно з винаходом, або її фармацевтично прийнятну сіль або похідне, разом з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями, та, необов'язково, іншими терапевтичними та/або профілактичними інгредієнтами, відомими та застосованими у рівні техніки. Носій повинен бути "прийнятним" у сенсі сполучності із іншими інгредієнтами композиції та нешкідливим для його реципієнта. Фармацевтичні композиції згідно з винаходом можуть бути придатними для перорального, ректального, бронхіального, назального, легеневого, місцевого (охоплюючи букальне та сублінгвальне), трансдермального, вагінального або парентерального (охоплюючи шкірне, підшкірне, внутрішньом'язове, інтраперитонеальне, внутрішньовенне, інтраартеріальне, інтрацеребральне застосування, інтраокулярна ін'єкція або вливання), або у формі, придатній для застосування інгаляцією або вдуванням, охоплюючи застосування порошку та рідкого аерозолю, або системами безперервного вивільнення. Придатні приклади систем безперервного вивільнення охоплюють напівпроникні матриці твердих гідрофобних полімерів, що містять сполуку згідно з винаходом, матриці можуть бути у формі формованих виробів, наприклад, плівки або мікрокапсул. Хімічні сполук згідно з винаходом, разом зі звичайним ад'ювантом, носієм, або розріджувачем, можна тому створювати у формі фармацевтичних композицій та їх окремих доз. Такі форми охоплюють тверді продукти, а зокрема таблетки, заповнені капсули, порошкові та гранульовані форми, та рідини, зокрема водні або неводні розчини, суспензії, емульсії, еліксири, та капсули, заповнені цим, для перорального застосування, супозиторії для ректального застосування, та стерильні розчини для ін'єкцій для парентерального застосування. Такі фармацевтичні композиції та їх форми окремих доз можуть містити звичайні інгредієнти у звичайній пропорції, з додатковими активними сполуками або субстанціями або без них, і такі форми окремих доз можуть містити будь-яку при 96280 36 датну ефективну кількість активного інгредієнта, відповідну призначеному добовому дозуванню. Хімічні сполук заявленого винаходу можна застосовувати у широкій різноманітності пероральних та парентеральних форм дозування. Спеціалістам відомо, що такі форми дозування можуть містити, як активний компонент, хімічну сполуку згідно з винаходом або фармацевтично прийнятну сіль хімічної сполуки згідно з винаходом. Для отримання фармацевтичних композицій з хімічної сполуки заявленого винаходу, фармацевтично прийнятні носії можуть бути твердими або рідкими. Тверді форми препаратів охоплюють порошки, таблетки, пілюлі, капсули, облатки, супозиторії, та дисперсивні гранули. Твердим носієм може бути одна або більше речовин, котрі можуть також діяти як розріджувачі, барвники, солюбілізатори, мастила, суспендувальні засоби, зв'язуючі, консерванти, дезинтегратори таблеток або інкапсулювальний матеріал. У порошках носій є мілко подрібненим твердим матеріалом, котрий є у суміші із мілко подрібненим активним компонентом. У таблетках активний компонент є змішаним з носієм, що має необхідну здатність до зв'язування у придатній пропорції, та скомпактованим до бажаної форми та розміру. Порошки та таблетки переважно містять від п'яти або десяти до сімдесяти % активної сполуки. Придатними носіями є магній карбонат, магній стеарат, тальк, цукор, лактоза, пектин, декстрин, крохмаль, желатин, камедь трагаканту, метилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза, низькоплавкий віск, масло какао, тощо. Термін "препарат" охоплює композицію активної сполуки із інкапсулювальним матеріалом, як носій, що забезпечує капсулу, у котрій активний компонент, із носіями або без них, є оточеним носієм, котрий є тому в асоціації з ним. Подібним чином охоплені облатки та пастилки. Таблетки, порошки, капсули, пілюлі, облатки та пастилки можна застосовувати як тверді форми, придатні для перорального застосування. Для отримання супозиторіїв, низькоплавкий віск, як-то суміш гліцеридів жирних кислот або масло какао, спершу плавлять та гомогенно диспергують активний компонент там з перемішуванням. Розплавлену гомогенну суміш тоді виливають у форму зручного розміру, дають охолонути, та таким чином застигнути. Композиції, придатні для вагінального застосування, можна представляти, як песарії, тампони, креми, гелі, пасти, пінки або спреї, що містять на додаток до активного інгредієнта такі носії, які є відомими у рівні техніки як прийнятні. Рідкі препарати охоплюють розчини, суспензії, та емульсії, наприклад, воду або воднопропіленгліколеві розчини. Наприклад, рідкі препарати для парентеральної ін'єкції можна створювати, як розчини у водному розчині поліетиленгліколю. Хімічні сполук згідно з заявленим винаходом можна тому формувати для парентерального застосування (як-то ін'єкцією, наприклад, болюсною ін'єкцією або безперервним вливанням) та можна 37 представляти у формі окремої дози в ампулах, попередньо заповнених шприцах, невеликому об'ємі для вливання або у багатодозових контейнерах з доданим консервантом. Композиції можуть мати такі форми, як суспензії, розчини або емульсії в олійних або водних носіях, та можуть містити засоби композиції, як-то суспендувальні засоби, стабілізатори та/або диспергувальні засоби. Альтернативно, активний інгредієнт може бути у формі порошку, отриманого асептичним виділенням стерильного твердого матеріалу або ліофілізацією з розчину, для відтворення придатним носієм, наприклад, стерильною водою без пірогену перед застосуванням. Водні розчини, придатні для перорального застосування, можна отримувати розчиненням активного компоненту у воді та додаванням придатних барвників, ароматизаторів, стабілізаторів та загущувальних засобів, за бажанням. Водні суспензії, придатні для перорального застосування, можна робити диспергуванням мілко подрібненого активного компоненту у воді з в'язким матеріалом, як-то природні або синтетичні камеді, смоли, метилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, або інші добре відомі суспендувальні засоби. Також охопленими є тверді форми препаратів, призначені для перетворення безпосередньо перед застосування у рідку форму препарату для перорального застосування. Такі рідкі форми охоплюють розчини, суспензії, та емульсії. На додаток до активного компоненту такі препарати можуть містити барвники, ароматизатори, стабілізатори, буфери, штучні та природні підсолоджувачі, диспергатори, загусники, солюбілізатори, тощо. Для місцевого застосування до епідерми хімічну сполуку згідно з винаходом можна формувати, як мазі, креми або лосьйони, або як трансдермальний пластир. Мазі та креми можна, наприклад, створювати з водною або олійною основою з додаванням придатних загущувальних та/або гелетвірних агентів. Лосьйони можна створювати з водною або олійною основою та вони повинні загалом також містити один або більше емульгаторів, стабілізаторів, диспергувальних засобів, суспендувальних засобів, загущувальних засобів або барвників. Композиції, придатні для місцевого застосування у роті, охоплюють пастилки, що містять активний засіб в ароматизованій основі, звичайно цукрозу та камедь трагаканту або акації; пастилки що містять активний інгредієнт в інертній основі, як-то желатин та гліцерин або цукроза та камедь акації; та промивки для рота що містять активний інгредієнт у придатному рідкому носії. Розчини або суспензії застосовують безпосередньо у назальну порожнину звичайними засобами, наприклад, з крапельниці, піпетки або розпилюванням. Композиції можуть бути в одиничній або багатодозовій формі. Застосування до респіраторного тракту можна також досягти за допомогою аерозольної композиції, у котрій активний інгредієнт є у герметичному контейнері під тиском з придатним пропелентом, як-то хлорфлуоркарбон (CFC), наприклад, дихло 96280 38 рдифлуорметан, трихлорфлуорметан, або дихлортетрафлуоретан, карбон діоксид, або інший придатний газ. Аерозоль може також містити ПАР, якто лецитин. Дози ліків можуть бути контрольованими за допомогою дозувального клапану. Альтернативно активні інгредієнти можуть бути у формі сухого порошку, наприклад, порошкової суміші сполуки у придатній порошковій основі, якто лактоза, крохмаль, похідні крохмалю, як-то гідроксипропілметилцелюлоза та полівінілпіролідон (PVP). Порошковий носій повинен утворювати гель у назальній порожнині. Порошкову композицію можна представляти у формі окремої дози, наприклад, у капсулах або патронах, наприклад, з желатину, або блістерних упаковках, з котрих порошок можна застосовувати інгалятором. У композиціях, призначених для застосування до респіраторного тракту, охоплюючи інтраназальні композиції, сполука повинна загалом мати невеликий розмір частинок, наприклад, порядку 5 мікрон або менше. Такий розмір частинок можна отримувати засобами, відомими у рівні техніки, наприклад, мікронізацією. Коли бажано, композиції адаптують, отримуючи безперервне вивільнення активного інгредієнта. Фармацевтичні препарати є переважно у формах окремих доз. У такій формі препарат є розподіленим на окремі дози, що містять прийнятну кількість активного компоненту. Формою окремої дози може бути упакований препарат, упаковка містить окремі одиниці препарату, як-то упаковані таблетки, капсули, та порошки у флаконах або ампулах. Також, формою окремої дози може бути капсула, таблетка, облатка або пастилка сама, або нею може бути прийнятне число будь-якої з цих упакованих форм. Таблетки або капсули для перорального застосування та рідини для внутрішньовенного застосування та безперервного вливання є кращими композиціями. Наступні деталі стосовно способів композиції та застосування можуть бути знайденими у останньому виданні Remington's Pharmaceutical Sciences' (Maack Publishing Co., Easton, PA). Терапевтично ефективна доза стосується кількості активного інгредієнта, котра полегшує симптоми чи стан. Терапевтичну ефективність та токсичність, наприклад, ЕД50 та ЛД50, можна визначати стандартними способами на культурах клітин або експериментальних тваринах. Співвідношення між терапевтичною та токсичною дією є терапевтичним індексом і може бути вираженим співвідношенням ЛД50/ЕД50. Фармацевтичні композиції, що виявляють великі терапевтичні індекси, є кращими. Дозу треба безумовно обережно підганяти до віку, маси та стану суб'єкта, а також шляху застосування, форми дозування та режиму, та бажаного результат, а точне дозування повинен безумовно визначати лікар. Дозування залежить від природи та суворості хвороби, яку лікують, та є у межах рішення лікаря, і його можна змінювати титруванням дозування для особливих випадків цього винаходу для створення бажаної терапевтичної дії. Однак, зараз 39 вважають, що фармацевтичні композиції, що містять приблизно 0,1-500 мг активного інгредієнта на індивідуальну дозу, переважно приблизно 1-100 мг, найкраще приблизно 1-10 мг, є придатними для терапевтичного лікування. Активний інгредієнт можна застосовувати одною або кількома дозами на добу. Задовільний результат мож0 у деяких випадках отримувати у дозі нижче 0,1 мкг/кг внутрішньовенно та 1 мкг/кг перорально. Вище обмеження дозування зараз розглядають як приблизно 10 мг/кг внутрішньовенно та 100 мг/кг перорально. Кращими межами є приблизно 0,1 мкг/кг - 10 мг/кг на добу внутрішньовенно, та приблизно 1 мкг/кг - 100 мг/кг на добу перорально. Способи терапії У ще одному аспекті винахід стосується способу лікування, відвернення або полегшення хвороби або розладу чи стану тварин, охоплюючи людей, якщо хвороба, розлад або стан є чутливими до модуляції комплексу рецептору ГАМКА, цей спосіб полягає у призначенні такій тварині, охоплюючи людину, яка цього потребує, ефективної кількості хімічної сполуки винаходу. 96280 40 Зараз вважають що придатними межами дозування є 0,1-1000 мг/добу, 10-500 мг/добу, та особливо 30-100 мг/добу, залежно, як звичайно, від точного режиму застосування, форми застосування, показань, проти котрих застосування є спрямованим, задіяної особи та маси тіла задіяної особи, та крім того вибору лікаря або ветеринара. Приклади Винахід є далі ілюстрований з посиланням на наступні приклади, котрі не обмежують рамок винаходу. Загальне Усі реакції, в яких задіяні чутливі до повітря реагенти або інтермедіати, проводили під азотом та у безводних розчинниках. Магній сульфат або натрій сульфат були застосованими як сушильний засіб, а розчинники випарювали під зменшеним тиском Приклад 1 Синтез ключових інтермедіатів Наступні 12 сполук були застосованими, як вихідні матеріали у прикладах. Сполуки 1,2 та 3 описані у попередньому рівні техніки (ЕР 563001, WO 96/33194 та WO 96/33191; усі NeuroSearch A/S), тоді як синтези сполук 4-12 описані нижче. 41 96280 42 Синтез ключового інтермедіату 4 Загальна схема отримання 4. Спосіб синтезу 4-(3-Бром-феніламіно)-3нітро-бензонітрилу (С) До суміші 4-хлор-З-нітробензонітрилу (А) (5 г, 27,4 ммоль) та діізопропілетиламіну (4,24 г, 32 ммоль) у Ν-ΜΠ (40 мл) було додано 3-броманілін (В) (4,71 г, 27,4 ммоль) та реакційну суміш перемішували при 80 °С протягом 6 годин. Реакційну суміш охолоджували до кімнатної температури та розбавляли водою. Твердий матеріал відфільтровували, промивали кілька разів водою для видалення надлишку 3-броманіліну, сушили у вакуумі, отримуючи сполуку С (5,8 г, 66 %), як блідожовтий твердий матеріал. Спосіб синтезу 3-Аміно-4-(3-бромфеніламіно)-бензонітрилу (D) До розчину сполуки С (1 г, 3,14 ммоль) у метанолі (10 мл) було додано безводний FeCI3 (100 мг, 0,65 ммоль) та вугілля (100 мг). Суміш перемішували при 60 С та при цій температурі було додано повільно гідразин гідрат (10 мл), і температура зростала до 80 °C протягом 1,5 годин. Реакційну суміш охолоджу вали до кімнатної температури, фільтрували через невеликий шар броунмілериту та промивали метанолом. Органічний шар концентрували та промивали водою, отримуючи світло-коричневий твердий матеріал D (200 мг, 22 %). Спосіб синтезу 1-(3-Бром-феніл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил (4) Суміш сполуки D (1 г, 3,47 ммоль), триетилортоформіату (660 мг, 4,5 ммоль) та PTSA (200 мг, 1,16 ммоль) у ТГФ (10 мл) перемішували при 70 °C протягом 4 годин. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш розбавляли ДХМ, промивали насиченим розчином гідрокарбонату для видалення PTSA, сушили Na2SO4 та концентрували. Залишок очищали колонковою хроматографією на силікагелі, застосовуючи 40 % етилацетату у гексані, отримуючи сполуку 4 (1 г, 96 %), як світло-коричневий твердий матеріал, темп. пл:168,5174,4 °C. Синтез ключових інтермедіатів 5 та 8 43 Синтез інтермедіату F 4'-Хлор-2,2,2-трифлуорацетофенон (5 г, 24 ммоль) розчиняли у концентрованій сульфатній кислоті (15 мл) та охолоджували до 0 °C. KNO3 (6,05 г, 60 ммоль) було додано порціями та температуру тримали нижче 5 °C. Реакційну суміш перемішували при 10 °C протягом 5 годин та тоді виливали у лід/Н2О. Воду обробляли NH3водн. та екстрагували ЕtOАс, сушили магній сульфатом та далі випарювали у вакуумі до 6,8 г коричневої оливи. Продукт гідратували з кетону та це очищали хроматографією на колонці (Pet. Етер/ЕtOАС 3:1), отримуючи F (5,4 г, 83 %), як жовтувату оливу. ЯМР показав тільки гідратовану форму. Синтез інтермедіату G F (4,1 г, 15 ммоль) та В (2,6 г, 15 ммоль) розчиняли у Ν-ΜΠ та перемішували при 100 С протягом ночі, реакцію зупиняли, коли РХ-МС не показувала змін у кількості вихідного матеріалу та продукту (24 годин: 73 % продукту та 18 % вихідного матеріалу). Реакційну суміш виливали у 3М СаСІ2 та екстрагували ЕtOАС. Органічну фазу сушили та випарювали, отримуючи сирий G, котрий очищали колонковою хроматографією, вихід 4,3 г 70 %, як жовтий твердий матеріал. Синтез 8 G (21 г, 51,5 ммоль) розчиняли у ЕtOН 99 % (200 мл) та нікель Рені (2 моль%) було додано. 96280 44 Реакційну суміш гідрогенували в атмосфері водню (1 атм) протягом 16 годин. Реакційну суміш тоді фільтрували через броунмілерит та фільтрат випарювали у вакуумі, отримуючи коричнювату оливу. Це тоді перерозчиняли у ЕtOАс та сушили магній сульфатом, а потім випарювали розчинник, отримуючи 18,5 г, 94 % виходу оранжевого твердого матеріалу. Оранжевий твердий матеріал розчиняли у сухому ТГФ (100 мл) та додавали триетилортоформіат (10,2 мл, 1,25 екв) та каталітичний PTS. Реакційну суміш гріли при температурі кипіння під зворотним холодильником протягом 2 годин, після чого РХ-МС показала повне перетворення у 8. Реакцію зупиняли, охолоджували та випарювали, отримуючи 8, як оранжевий твердий матеріал, котрий промивали Et2O, отримуючи майже чистий 8, котрий було застосовано безпосередньо на наступному етапі. Синтез 5 (12,9 г, 33 ммоль) розчиняли у МеОН (100 мл) та додавали порціями NaBH4 (1,2 г, 33 ммоль). Через 30 хвилин реакцію зупиняли (РХ-МС) та гасили Н2О, рожевий осад відфільтровували та перерозчиняли у ЕtOАс. Органічний розчин сушили магній сульфатом та випарювали, отримуючи 5, як червону оливу 11,8 г. Хроматографія на колонці (5 % МеОН у ДХМ) дала чисту сполуку, котру було застосовано для сполучення Сузукі. Синтез ключових інтермедіатів 6 та 7 45 Загальний спосіб ДМФ-ДМА-реакція: До розчину 2 (14 г, 44 ммоль) у 70 мл ДМФ було додано диметилацеталь диметилформаміду (11,8 мл, 88 ммоль) та суміш перемішували при 120С протягом ночі. РХ-МС показала 87 % продукту та реакцію зупиняли виливанням у лід/воду. Утворений жовтий осад відфільтровували та сушили у вакуумі, отримуючи сполуку Н, 16,2 г, 98 % виходу. Синтез 6 Сполуку Η (5 г, 13,5 ммоль) розчиняли у 50 мл МеОН та нагрівали до температури кипіння під зворотним холодильником. До цього розчину було додано гідроксиламін гідрохлорид (2,3 г, 33,5 ммоль) та реакцію відстежували за допомогою РХ-МС. Через 30 хвилин жодних слідів вихідного матеріалу не спостерігали та МеОН видаля 96280 46 ли у вакуумі. Утворений твердий матеріал промивали Н2О та водним Na2CO3 та тоді сушили у вакуумній шафі, отримуючи продукт 6 (4,5 г, 99 %). Продукт був чистим для застосування у сполученні Сузукі. Синтез 7 Сполуку Η (16,2 г, 43,8 ммоль) розчиняли у 100 мл етанолу (99 %) та було додано гідразин моногідрат (6,4 мл, 131 ммоль). Суміш перемішували протягом ночі при кімнатній температурі. Коричнюватий осад спостерігали та реакційну суміш розбавляли Н2О та осад відфільтровували. Утворений продукт сушили у вакуумній шафі, отримуючи сполуку 7 (13,5 г, 91 %). Сполука була чистою для застосування у сполученні Сузукі. Синтез ключового інтермедіату 9 Синтез інтермедіату J До розчину сполуки І (30,0 г, 162 ммоль) у метанолі (300 мл) було додано конц. сульфатну кислоту (5 мл) та суміш перемішували при температурі кипіння під зворотним холодильником протягом 12 годин та тоді концентрували у вакуумі. Концентрат було розподілено між етилацетатом та насиченим водним гідрокарбонатом. Органічний шар промивали послідовно водою та розсолом та концентрували, отримуючи J (31,5 г, 97 %). Синтез інтермедіату К До розчину J (10,0 г, 50,2 ммоль) у Ν-ΜΠ (80 мл) було додано Ν,Ν-діізопропілетиламін (10,5 мл, 60,3 ммоль) та 3-броманілін (5,6 мл, 50,2 ммоль) та утворену суміш перемішували при 80 °C протягом 12 годин, а потім це виливали у воду. Осад відфільтровували, промивали водою та сушили на повітрі, отримуючи К (17,6 г, 75 %). Синтез інтермедіату L До суміші К (10,0 г, 28,5 ммоль) та гідразин гідрату (4,9 мл, 100 ммоль) у метанолі (80 мл) було додано нікель Рені (1,0 г) та утворену суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 3 годин, а потім це фільтрували через броунмілерит. Фільтрат концентрували та залишок розтирали у порошок з водою, отримуючи бажаний продукт, котрий відфільтровували, промивали водою та сушили (9,1 г, 94 %). Синтез інтермедіату Μ До розчину L (16,0 г, 49,8 ммоль) у 2метоксіетанолі (150 мл) було додано формамідинацетат (7,78 г, 74,7ммоль) та суміш перемішували при 100 °C протягом 4 годин. Продукт осідав при охолодженні. Це відфільтровували, промивали водою та сушили на повітрі, отримуючи М, кількісно (16,5 г) Синтез інтермедіату N Μ (1,0 г, 3,0 ммоль) гідролізували обробкою натрій гідроксидом (0,24 г, 6,0 ммоль) у 1:1 суміші води та метанолу (10 мл) при 50 °C протягом 3 годин. Леткий розчинник видаляли під зменшеним тиском та продукт осідав при додаванні водної лимонної кислоти до залишку. Фільтрування та сушка залишали Ν, кількісно. Синтез 9 через інтермедіат О Суміш N (0,1 г, 0,3 ммоль) та тіонілхлориду (5 мл) перемішували при 60 °C протягом 2 годин, а потім суміш випарювали до сухого стану. До охолодженого льодом залишку (О) було додано конц. водний аміак. Перемішування утвореної суміші дало бажаний продукт, 9, котрий виділяли фільтруванням (0,1 г, 100 %) Синтез ключових інтермедіатів 10 та 11 360 мг (2,4 ммоль) (15,2Р)-цис-1-аміно-2інданолу розчиняли у 70 мл безводного ТГФ у реакторі на 500 мл в атмосфері азоту (менше 5 -1 -1 млн О2, менше 5 млн Н2О). 30 мл розчину 1М ВНз.ТГФ (30 ммоль) було додано протягом 5 хвилин та суміш перемішували при кімнатній температурі. Через 5 хвилин 150 мл розчину ключового інтермедіату 2 (4,0 г, 12,8 ммоль) у ТГФ було повільно додано (60 хвилин) до енергійно перемішуваної реакційної суміші при кімнатній температурі (21-22 °C). Зразок відбирали та ВЕРХ показала >99 % перетворення у спирт. Після перемішування протягом ще 30 хвилин, реакційну суміш гасили додаванням МеОН (15 мл), а потім 30 мл 3М НСІ. Після перемішування протягом 30 хвилин суміш нейтралізували насиченим розчином гідрокарбонату (100 мл). Продукт екстрагували з суміші ЕtOАс (2* 150 мл). Комбіновані органічні шари випарювали та продукт екстрагували дихлорметаном (2*100 мл), органічні шари сушили Na2SO4, виливали на силіцій діоксид (ЗО грам) та елювали етилацетатом. Усі елюенти були комбінованими та випареними. Залишок перемішували у діізопропілетері (100 мл), отримуючи білуватий дрібний порошок, котрий відфільтровували та сушили у вакуумі. Вихід: 3,40 г 10 (10,7 ммоль, 84 %). Хіральна ВЕРХ: е.н.= ~95 % на користь першого ельованого з суміші енантіомеру. 11 було синтезовано, застосовуючи той же спосіб, застосовуючи (1R, 2S)-unc-1-аміно-2інданол. Продукт очищали флешхроматографією (силіцій діоксид, ДХМ:МеОН 98:2 → 95:5). Вихід: 1,9 грам (6,0 ммоль, 47 %), 95 % е.н. Синтез ключового інтермедіату 12 До розчину сполуки 2 (5,0 г, 15,9 ммоль) у Τ ΓΦ (50 мл) було додано розчин метилмагній хлориду у ТГФ (3М) та утворену суміш перемішували при температурі довкілля протягом ночі. Насичений водний амоній хлорид (25 мл) було повільно додано та суміш було розподілено між етилацетатом та водою. Органічний шар сушили та концентрували і очищали колонковою хроматографією на силікагелі, елюючи сумішшю лігроїну та етилацетату. Випарювання розчиннику з чистої фракції залишало 12 (3,0 г, 57 %) Приклад 2 Синтез нових похідних бензімідазолу шляхом сполучення Сузукі: 49 96280 50 охолоджували до кімнатної температури, розбавляли водою, екстрагували етилацетатом, сушили Na2SO4 та концентрували. Сирий продукт очищали колонковою хроматографією на силікагелі, застосовуючи етилацетат у гексані як рухому фазу для отримання біарильної сполуки 9a-9ffb. Наступні сполуки отримували, застосовуючи той же спосіб: Загальний спосіб сполучення Сузукі: До розчину сполуки 1-12 (1 екв) та арилборонової кислоти (1,1 екв) у суміші розчинників 1,2диметоксіетан та вода (3:1) було додано Na2CO3 (5 екв). Каталізатор (Ph3P)2PdCI2 (5 моль %) було додано та реакційну суміш перемішували при 90С протягом 6-8 годин.[Реакційну суміш відстежували за допомогою ТШХ]. Реакційну суміш Вихідний матеріал 1 1 1 1 1 1 C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 OMe OCF3 C(=O)Me OMe C(=O)NH2 Me F Η Η СІ Η Η 1 C C C C CF3 OMe Η 1 1 1 1 1 С C C C C C C C C C C C C C C C C C C C CF3 CF3 CF3 CF3 CF3 Η Η Η Η Η 9m 1 C C C C CF3 9n 9o 9p 9q 9r 9s 9t 9u 9v 9x 9y 9z 9aa 9ab 9ac 9ad 9ae 9af 9ag 9ah 9ai 9aj 9ak 9al 9am 9an 9ao 9ap 9aq 9ar 9as 9at 1 1 1 1 2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 2 2 5 5 6 6 6 7 7 7 1 1 1 1 6 3 8 8 C C C C C C C C C C C C C C N N С C C C C C C C Ν Ν Ν Ν С С С С C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C СОМе C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C N C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C CF3 CF3 CF3 CF3 C(=O)Me CN CN CN CN CN CN CN CN CN C(=O)Me C(=O)Me CF3CH(OH) CF3CH(OH) 5-Ізоксазоліл 5-Ізоксазоліл 5-Ізоксазоліл 3-Піразоліл 3-Піразоліл 3-Піразоліл CF3 CF3 CF3 CF3 5-Ізоксазоліл CHO C((OH)2)CF3 C((OH)2)CF3 ОіРr CN OEt Et NHSO2Me (4-морфолініл)метил ОН SO2NMe2 СН2ОМе СІ CN ОМе CN СІ ОіРr OEt Me Et ОМе С(=О)Ме ОН ОМе ОМе Me CN ОМе С(=О)Ме С(=О)Ме ОМе CN F OMe OMe Cl C(=O)NH2 OMe OMe Me 9au 2 С C C C C=OMe № 9а 9b 9с 9d 9е 9f 9gінтермедіат, котрий 9h 9i 9j 9k 9l Υ X Z W o R R R Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η F Η Η Η Η Η Η CI Η Η CI Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η m 51 96280 52 C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C С-ОМе С-ОМе С-ОМе C C CF3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 C(=O)NH2 C(CH3)2OH C(CH3)2OH (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 C(CH3)2OH C(=O)NH2 C(=O)NH2 (R)-CH(OH)CH3 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(CH3)2OH (R)-CH(OH)CH3 OH OMe C(=O)NH2 OMe NHSO2Me OMe CN OMe OMe NHSO2Me OMe C(=O)NH2 OMe OMe OMe OMe F Cl OMe OMe F Η Η CI Η Η Η Η CI Η Η Η CI F CI Η Η Η Η Η C C C С(СН3)2ОН OMe Η C C C-F (R)-CH(OH)CH3 OMe Η C C C (R)-CH(OH)CH3 OMe Η С-ОМе C C C С-ОМе C C C C C C C C C C С-ОМе C C C C C C C C C C C C C C C C C C С-ОМе С-СІ C C-F C C C С-ОМе C C-F С-СІ C-F C-F С (R)-CH(OH)CH3 С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН (R)-CH(OH)CH3 С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН (R)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 СН(ОН)СН3 CN CN CN CN CN CN CN OMe OH OMe OMe OMe OMe F F F OMe OMe OMe OMe Cl Cl OMe Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Me Η C C C CN OMe Η 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 С С С С С С С С С С С С С С С С С С C-F C-F СОМе С СОМе С С-СІ C C C C N N N С C-F С С С-Ме С С СОМе N С С С С С С-СІ С С С С-СІ С-СІ Ν Ν С С Ν C N C C C N N С C-F С C C С-ОМе C-F N N С C C C C C C C C C C C C N С С С С C C C-F С-СІ С C C C-F С С C C-F C C C C C CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN CN Br Br Η Η Η Br Η F Η CN Η Η Η Η Η Η 4 С С С C CN F F F Cl Піперазин1-іл OMe F OMe OMe Cl OH F OMe F F Cl Cl (4-Морфолініл)метил 9av 9ax 9ay 9az 9aaa 9aab 9aac 9aad 9aae 9aaf 9aag 9aah 9aai 9aaj 9aak 9aal 9aam 9aan 9aao 9aap 1 10 10 10 10 9 12 12 11 11 11 11 12 9 9 10 9 9 12 10 9aaq 12 9aar 10 9aas 10 9aat 9aau 9aav 9aax 9aay 9aaz 9aba 9aca 9ada 9aea 9afa 9aga 9aha 9aia 9aja 9aka 10 12 12 10 12 12 10 11 12 4 4 4 4 4 4 4 9ala 4 9am a 9ana 9aoa 9apa 9aqa 9ara 9asa 9ata 9aua 9ava 9axa 9aya 9аза 9baa 9caa 9daa 9eaa 9faa Η 53 96280 54 С С С С С С С С С С-ОМе С С С C C C C C C C C C C C C С-ОМе C C-F C-F C CN CN CN CN CN C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 OMe NHSO2Me F OMe C(=O)NH2 OMe OMe Cl Cl OMe F Η Η CI Η Η Η Η Me Η С C C C(=O)NH2 OMe Η 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 C-F С Ν С С С C-F С-Ме С С СОМе N С С С С С C-CI С С С С-СІ С-СІ Ν Ν С С Ν С N С С С N N С C-F С C C С-ОМе C-F N N С C C C C C C C C C C С C N С С С С C C C-F C-CI C C C C-F С С C C-F C C C C C C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 Br Br Η Η Η Br Η F Η CN Η Η Η Η Η Η 9bbm 9 С С С C C(=O)NH2 9bbq 9bbr 9bbs 9bbt 9bbu 9bbv 9bbx 9bby 9bbz 9cca 9ccb 9ccc 9ccd 9ссе 9ccf 9ccg 9cch 9cci 9ccj 9cck 9ccl 9ccm 9ccn 9 9 9 9 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 C-F С Ν С С-Ме С N С С С С С C-CI С С С C-CI C-CI N N С С Ν С С С С С С С N С С С N N С C-F С С С С-ОМе C-F N N C С С C C C C C C C C C C C C C C C C N C C C C C C C C C-F C-F С С C-F C-CI С С С C-F С С С C-F С С С С C C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 C(=O)NH2 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 (R)-CH(OH)CH3 9cco 10 C C C C (R)-CH(OH)CH3 9ccs 9cct 9ccu 9ccv 10 11 11 11 C C C C C C C C C С-ОМе C C-F (R)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 9ccx 11 C-F C C-F C СОМе F F F Cl Піперазин-1-іл OMe F OMe OMe Cl OH F OMe F F Cl Cl (4-Морфолініл)метил OMe NHSO2Me F C(=O)NH2 Cl Ci F F F Cl Піперазин-1-іл OMe F OMe OMe Cl OH F OMe F F Cl Cl (4-Морфолініл)метил OMe OMe OMe OMe C C C (S)-CH(OH)CH3 OMe Η 9jaa 9kaa 9laa 9maa 9naa 9oaa 9paa 9qaa 9raa 9saa 4 4 4 4 4 9 9 9 9 9 9taa 9 9uaa 9vaa 9xaa 9yaa 9zaa 9bba 9bbb 9bbc 9bbd 9bbe 9bbf 9bbg 9bbh 9bbi 9bbj 9bbk 9bbl Η F Η Η Η Η Me Br Br Η Η Η Br Η F Η CN Η Η Η Η Η Η Η F Η Η Η 55 96280 56 9ccy 9ccz 9dda 9ddb 9ddc 9ddd 9dde 9ddf 9ddg 9ddh 9ddi 9ddj 9ddk 9ddl 9ddm 9ddn 9ddo 9ddp 9ddq 9ddr 9dds 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 11 C C С-Ме C N C C C C C C-CI C C C C-CI C-CI N N C C N С-ОМе C C C C N C C C N N C C-F С C C С-ОМе C-F N N С C C C C C C C C C C C C C C C C N C C C C C C-CI C-F C-F С C C-F C-CI С С C C-F С С С C-F С С С С С (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 (S)-CH(OH)CH3 9ddt 11 С С C C (S)-CH(OH)CH3 9ddy 9ddz 9eea 9eeb 9eec 9eed 9eee 9eef 9eeg 9eeh 9eei 9eej 9eek 9eel 9eem 9een 9eeo 9eep 9eeq 9eer 11 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 C-F С С-Ме С N С С С С С C-CI С С C C-CI N N С С N C C C C C N С С С N N С C-F С С С-ОМе C-F N N С C C C C C C C C C C C C C C C N C C C C C C-CI C-F C-F C C C-F C-CI C C C C-F С С C-F С С С С С (S)-CH(OH)CH3 С(СНз)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН 9ees 12 С С C С С(СН3)2ОН 9eex 9eey 9eez 9ffa 9ffb 12 12 12 12 2 C-F С С С С С С С С С C C C C C С C C C C С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С(СН3)2ОН С=ОМе 1-(4'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9а: білий твердий матеріал, темп. пл: 95,5 °C. 1-(2'-Трифлуорметокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9b: білий твердий матеріал, темп. пл: 86,5-87 °C. 1-(2'-Ацетил-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол 9с: білий твердий матеріал, темп. пл: 122-123 °С. 1-(4'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9d: РХ-ІЕР OMe OMe Cl Cl F F F Cl Піперазин-1-іл OMe F OMe OMe Cl OH F OMe F F Cl Cl (4-Морфолініл)метил ОМе ОМе СІ СІ F F F СІ Міреразин-1-іл ОМе F ОМе ОМе СІ F ОМе F F СІ СІ (4-Морфолініл)метил ОМе C(=O)NH2 NHSO2Me ОМе ОМе Η Η Η Me Br Br Η Η Η Br Η F Η CN Η Η Η Η Η Η Η F Η Η Me Br Br Η Η Η Br Η F Η CN Η Η Η Η Η Η F Η Η F CI МСВР [М+Н]+ показує 403,0803 Да. Розрах. -1 403,0825 Да, відх. -5,5 млн 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід 9е: РХІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 382,1178 Да. Розрах. -1 382,116721 Да, відх. 2,8 млн 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол 9f: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 353,1259 Да. Розрах. 353,126557 Да, відх. -1,9 -1 млн 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол 9g: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ пока 57 зує 369,1201 Да. Розрах. 369,121472 Да, відх. -3,7 -1 млн 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9h: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 397,1548 Да. Розрах. -1 397,152772 Да, відх. 5,1 млн 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол 9і: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 364,1044 Да. Розрах. 364,106156 Да, відх. -4,8 -1 млн 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол 9j: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 383,1371 Да. Розрах. 383,137122 Да, відх. -0,1 -1 млн 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол 9k: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 367,1408 Да. Розрах. 367,142207 Да, відх. -3,8 -1 млн 1-(2'-Метансульфонамідо-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9l: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 432,0972 Да. Розрах. -1 432,099357 Да, відх. -5 млн 1-(2'-(Морфолін-4-іл-метил)-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9m: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 438,1785 Да. Розрах. -1 438,179321 Да, відх. -1,9 млн 1-(2'-Пдрокси-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил1Н-бензоімідазол 9n: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 355,1062 Да. Розрах. 355,105822 Да, відх. 1,1 -1 млн 1-(2'-(N,N-Диметил-сульфамоїл)-біфеніл-3іл)-5-трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9о: РХІЕР-МСВР [М+Н]+показує 446,1149 Да. Розрах. -1 446,115007 Да, відх. -0,2 млн 1-(2'-Метоксиметил-біфеніл-3-іл)-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9р: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 383,1379 Да. Розрах. -1 383,137122 Да, відх. 2 млн 1-(2'-Хлор-біфеніл-3-іл)-5-трифлуорметил-1Нбензоімідазол 9q: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 373,0721 Да. Розрах. 373,071935 Да, відх. 0,4 -1 млн 5-Ацетил-1-(2'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол 9r: Це сполук можна отримувати, застосовуючи вищезгаданий спосіб. РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 393,1413 Да. Розрах. -1 393,141459 Да, відх. -0,4 млн 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил 9s: білий твердий матеріал, Точк. пл. - 176,4-177,1 °C. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 326,1288 Да. Розрах. 326,129337 Да, відх. -1,6 -1 млн 1-(2'-Ціано-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил 9t: білий твердий матеріал, Точк. пл. - 217,4-218,6 °C. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 321,1145 Да. Розрах. 321,114021 Да, відх. 1,5 -1 млн 1-(2'-Хлор-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил 9u: білий твердий матеріал, Точк. пл. - 150,6-151,2 °C. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує -1 330,0794 Да. Розрах. 330,0798 Да, відх. -1,2 млн 1-(2'-Ізопропокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил 9v: білий твердий матеріал, Точк. пл. - 107,2-109,1 °C. РХ-ІЕР 96280 58 МСВР [М+Н]+ показує 354,1604 Да. Розрах. -1 354,160637 Да, відх. -0,7 млн 1-(2'-Етокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил 9х: білий твердий матеріал, Точк. пл. - 149,2-151,5 °C. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 340,1443 Да. Розрах. 340,144987 Да, відх. -2 млн 1 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил 9у: білий твердий матеріал, Точк. пл.-132,1-134,8 °C. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 310,134 Да. Розрах. 310,134422 Да, відх.-1,4 1 млн" 1-(2'-Етил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол-5карбонітрил 9z: безбарвна смола. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 324,149 Да. Розрах. 324,150072 -1 Да, відх. -3,3 млн 1-(5'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонітрил 9аа: Оранжевий порошок, темп. пл: 216-217 °C. 1-(2'-Ацетил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонітрил 9ab: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 338,1281 Да. Розрах. 338,129337 Да, відх. -3,7 -1 млн 5-Ацетил-[3-(2-гідрокси-піридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол 9ас: Коричневий твердий матеріал, темп. пл: 254-257С. 5-Ацетил-[3-(2-метокси-піридин-3-іл)-феніл]1Н-бензоімідазол 9ad: Жовті кристали, темп. пл: 204-206 °C 5-(1-Пдрокси-2,2,2-трифлуор-етил)-1-(2'метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол 9ае: РХІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 399,1303 Да. Розрах. -1 399,132037 Да, відх. -4,4 млн 5-(1-Пдрокси-2,2,2-трифлуор-етил)-1-(2'метил-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол 9af: РХІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 383,1373 Да. Розрах. -1 383,137122 Да, відх. 0,5 млн 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(2'-ціано-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол 9аg: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 363,1237 Да. Розрах. 363,124586 Да, відх. -2,4 -1 млн 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(5'-хлор-2'-метоксибіфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол 9ah: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 402,1014 Да. Розрах. -1 402,10093 Да, відх. 1,2 млн 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(2'-ацетил-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол 9аі. 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-ацетил-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол 9aj. 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-метокси-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол 9аk: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 401,1174 Да. Розрах. 401,116914 Да, відх. -1 1,2 млн 5-(1Н-3-Піразоліл)-1-(2'-ціано-біфеніл-3-іл)1Н-бензоімідазол 9аІ: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 362,141 Да. Розрах. 362,14057 Да, відх. 1,2 -1 млн 1-[3-(2-Флуор-піридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9am: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 358,0974 Да. Розрах. -1 358,096734 Да, відх. 1,9 млн 1-[3-(2-Метокси-піридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9аn: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 370,1148 Да. Розрах. -1 370,116721 Да, відх. -5,2 млн 59 1-[3-(2,4-диметокси-піримідин-5-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9ао: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 401,1218 Да. Розрах. -1 401,122535 Да, відх. -1,8 млн 1-[3-(2-Хлор-піридин-3-іл)-феніл]-5трифлуорметил-1Н-бензоімідазол 9ар: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 374,0662 Да. Розрах. -1 374,067184 Да, відх. -2,6 млн 5-(5-Ізоксазоліл)-1-(2'-карбамоїл-біфеніл-3іл)-1Н-бензоімідазол 9aq: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 381,1346 Да. Розрах. 381,135151 Да, -1 відх. -1,4 млн 5-Форміл-1-(2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол 9аr. 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-5-(2,2,2-трифлуор1,1-дигідроксіетил)-1Н-бензоімідазол 9as: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 415,1281 Да. Розрах. -1 415,126952 Да, відх. 2,8 млн 1-(2'-Метил-біфеніл-3-іл)-5-(2,2,2-трифлуор1,1-дигідроксіетил)-1Н-бензоімідазол 9at РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 399,1323 Да. Розрах. -1 399,132037 Да, відх. 0,7 млн 5-Ацетил-1-(3-(бензо[1,3]-діоксол-4-іл)феніл)1Н-бензоімідазол 9аи: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 379,1238 Да. Розрах. 379,122825 Да, відх. -1 2,6 млн 5-Флуор-3'-(5-трифлуорметил-бензоімідазол1-іл)-біфеніл-2-ол 9av: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 373,0975 Да. Розрах. 373,0964 Да, відх. 2,9 -1 млн (R)-1-[1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9ах: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 345,1602 Да. Розрах. 345,160303 -1 Да, відх. -0,3 млн 3'-[5-((R)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонової кислоти амід 9ау: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 358,1573 Да. Розрах. -1 358,155552 Да, відх. 4,9 млн (R)-1-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Hбензоімідазол-5-іл]-етанол 9az: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 379,1217 Да. Розрах. 379,121331 -1 Да, відх. 1 млн N-{3'-[5-((R)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-2-іл}-метансульфонамід 9ааа: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 408,1377 Да. Розрах. -1 408,138188 Да, відх. -1,2 млн 1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Н-бензоімідазол5-карбонової кислоти амід 9aab: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 344,1396 Да. Розрах. 344,139902 -1 Да, відх. -0,9 млн 3'-[5-(1-Гідрокси-1-метил-етил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-2-карбонітрил 9аас: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 354,162 Да. Роз-1 рах. 354,160637 Да, відх. 3,8 млн 2-[1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол 9aad: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 359,1757 Да. Розрах. -1 359,175953 Да, відх. -0,7 млн (S)-1-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9аае: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 379,1212 Да. Розрах. 379,121331 -1 Да, відх. -0,3 млн N-{3'-[5-((8)-1-Пдроксіетил)-бензоімідазол-1іл]-біфеніл-2-іл}-метансульфонамід 9aaf: РХ-ІЕР 96280 60 МСВР [М+Н]+ показує 408,1372 Да. Розрах. -1 408,138188 Да, відх. -2,4 млн (S)-1-[1-(2'-Метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9ааg: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 345,1604 Да. Розрах. 345,160303 -1 Да, відх. 0,3 млн 3'-[5-((S)-1-Гідроксіетил)-бензоімідазол-1-іл]біфеніл-2-карбонової кислоти амід 9ааh: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 358,1545 Да. Розрах. -1 358,155552 Да, відх. -2,9 млн 2-[1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол 9ааі: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 393,1373 Да. Розрах. -1 393,136981 Да, відх. 0,8 млн 1-(5'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід 9aaj: РХ-ІЕР-МСВР [M+H]+ показує 362,1299 Да. Роз-1 рах. 362,13048 Да, відх. -1,6 млн 1-(5'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід 9ааk: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 378,1022 Да. Роз-1 рах. 378,10093 Да, відх. 3,4 млн (R)-1-[1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9ааІ: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 375,1709 Да. Розрах. 375,170868 -1 Да, відх. 0,1 млн 1-(2'-Флуор-6'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід 9ааm. РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 362,1306 Да. Роз-1 рах. 362,13048 Да, відх. 0,3 млн 1-(6'-Хлор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-карбонової кислоти амід 9ааn: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 378,0999 Да. Роз-1 рах. 378,10093 Да, відх. -2,7 млн 2-[1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол 9аао: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 377,1675 Да. Розрах. -1 377,166531 Да, відх. 2,6 млн (R)-1-[1-(3'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9аар: РХ-ІЕР-МСВР [М+Н]+ показує 363,149 Да. Розрах. 363,150881 -1 Да, відх. -5,2 млн 2-[1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол 9aaq: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 389,1849 Да. Розрах. -1 389,186518 Да, відх. -4,2 млн (R)-1-[1-(6'-Флуор-2'-метокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9aar: PX-IEP-MCBP [M+H]+ показує 363,1507 Да. Розрах. 363,150881 -1 Да, відх. -0,5 млн (R)-1-[1-(2',3'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9aas: PX-IEP-MCBP [M+H]+ показує 375,1718 Да. Розрах. 375,170868 -1 Да, відх. 2,5 млн (R)-1-[1-(2',4'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-етанол 9aat: PX-IEP-MCBP [М+Н]+ показує 375,1697 Да. Розрах. 375,170868 -1 Да, відх. -3,1 млн 3-Хлор-3'-[5-(1-гідрокси-1-метил-етил)бензоімідазол-1-іл]-біфеніл-2-ол 9ааu: РХ-ІЕРМСВР [М+Н]+ показує 379,1219 Да. Розрах. -1 379,121331 Да, відх. 1,5 млн 2-[1-(2',6'-Диметокси-біфеніл-3-іл)-1Нбензоімідазол-5-іл]-пропан-2-ол 9aav: PX-IEP