Композиція, що містить інгібітор наапкдази (варіанти) і способи лікування глутаматного розладу та впливу на нейронну активність у тварин (варіанти)

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 67726

Опубліковано: 15.07.2004

Автори: Слашер Барбара С., Джексон Поль Ф., Тейс Кевін Л., Маклін Кіт М.

Є ще 35 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Фармацевтична композиція, що включає

і) ефективну кількість інгібітора НААПКДази для лікування глутаматних порушень або посилення нейронної діяльності у тварин, за умови, що інгібітор НААПКДази не є квискваловою кислотою та β-NAAG; та

іі) фармацевтично прийнятний носій.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що включає щонайменше один додатковий терапевтичний засіб.

3. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вказаний інгібітор НААПКДази вибрано з групи, яка складається з похідних від глутамату гідроксифос-фінільних похідних, кислотних пептидних аналогів, конформаційно обмежених міметиків глутамату та їх сумішей.

4. Фармацевтична композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що вказаний інгібітор НААПКДази вибрано з групи кислотних пептидних аналогів, яка складається з Asp-GIu, GIu-GIu, GIy-GIu, гамма-GIu-GIu або GIu-GIu-GIu.

5. Фармацевтична композиція, яка містить:

1) ефективну кількість сполуки формули (І):

або її фармацевтично прийнятну сіль, або гідрат,

в яких:

R1 вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл та Аr, де вказаний R1 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, C5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим C2-С6алкенілом, С1-С9алкоксилом, С2-С9алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, Аr або їх сумішшю, за умови, що R1 не заміщений аміно, коли Х є СН2;

Х - це СR3R4, О або NR1;

R3 та R4 незалежно вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С6алкіл, лінійний або розгалужений С2-С6алкеніл, С3-С8циклоалкіл, C5-С7циклоалкеніл, Аr, галоген та їх суміші;

R2 вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл та Аr, де вказаний R2 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, C5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С6алкоксилом, С2-С6алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, Аr або їх сумішшю;

Аr вибрано з групи, що включає 1-нафтил, 2-нафтил, 2-індоліл, 3-індоліл, 4-індоліл, 2-фурил, 3-фурил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, бензил та феніл, де вказаний Ar незаміщено або заміщено галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С6лкоксилом, C2-С6алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою або їх сумішшю;

2) фармацевтично прийнятний носій.

6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що Х - це СН2.

7. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що R2 заміщено карбоксильною групою.

8. Фармацевтична композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що в ній

R1 - гідроген, лінійний або розгалужений С1-C4алкіл, лінійний або розгалужений С2-C4алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл, бензил або феніл, де вказаний R1 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, С2-С4алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, бензилом, фенілом або їх сумішшю; а

R2 - С1-С2алкіл.

9. Фармацевтична композиція за п. 8, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-(фосфонометил)пентандіова кислота;

2-(фосфонометил)янтарна кислота;

2-[[(2-карбоксіетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілметил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпропіл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілбутил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(пентафлуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(метоксибензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(гідрокси)фенілметил]гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорфеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-трифлуорметилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота; та

їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

10. Фармацевтична композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-(фосфонометил)пентандіова кислота;

2-(фосфонометил)янтарна кислота;

2-[[(2-карбоксіетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]пентандіова кислота;

2-[[(гідрокси)фенілметил]гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-фенілпропіл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорфеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[метилгідроксифосфініл)метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-метоксибензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-трифлуорметилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(пентафлуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(амінометил)гідроксифосфініл)метил]пентандіова кислота;

2-[[(аміноетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(амінопропіл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота; та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

11. Фармацевтична композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної є 2-(фосфонометил)пентандіовою кислотою або її фармацевтично прийнятною сіллю чи гідратом.

12. Фармацевтична композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що

R1- гідроген, лінійний чи розгалужений С1-C4алкіл, лінійний чи розгалужений С2-С4алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл бензил чи феніл, причому вказаний R1 заміщено чи ні карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним чи розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним чи розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, С2-С4алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, бензилом, фенілом або їх сумішшю; а

R2 - С3-С9алкіл.

13. Фармацевтична композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]гександіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]гександіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]гептандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]гептандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]октандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]октандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]нонандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]нонандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]декандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]декандіова кислота;

та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

14. Фармацевтична композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що

R1 - 2-індоліл, 3-індоліл, 4-індоліл, 2-фурил, 3-фурил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил або лінійний чи розгалужений С1-С4aлкіл, який заміщено 2-індолілом, 3-індолілом, 4-індолілом, 2-фурилом, 3-фурилом, тетрагідрофуранілом, 2-тієнілом, 3-тієнілом, 2-піридилом, 3-піридилом або 4-піридилом.

15. Фармацевтична композиція за п. 14, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-тетрагідропіраніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-тетрагідропіраніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-тетрагідропіраніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)метйлгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-піридил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-піридил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-індоліл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-індоліл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-тієніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-тієніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

16. Фармацевтична композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що

R1 - 1-нафтил, 2-нафтил, або лінійний чи розгалужений С1-C4алкіл, що заміщено 1-нафтилом або 2-нафтилом.

17. Фармацевтична композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил )пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

18. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що R2 вибрано з групи, до складу якої входять гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл, бензил та феніл, де вказаний R2 незаміщено або заміщено С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, фенілом або їх сумішшю.

19. Фармацевтична композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що R1 - гідроген, лінійний або розгалужений С1-С4алкіл, лінійний або розгалужений С2-С4алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл, бензил або феніл, де вказаний R1 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, C5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, С2-С4алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, бензилом, фенілом або їх сумішшю.

20. Фармацевтична композиція за п. 19, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

3-(метилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(етилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(пропілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(бутилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(циклогексилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-(фенілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(фенілетилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(фенілпропілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(фенілбутилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2,3,4-триметоксифеніл)-3-гідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-(фенілпроп-2-енілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-етилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-пропілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-бутилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-циклогексилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(циклогексил)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксііфосфініл)-2-бензилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілетилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпропілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілбутилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2,3,4-триметоксифеніл)пропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпроп-2-енілпропанова кислота; та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

21. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що щонайменше один з R1 та R2 - це 2-індоліл, 3-індоліл, 4-індоліл, 2-фурил, 3-фурил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, або лінійний чи розгалужений С1-C4алкіл, який заміщено 2-індолілом, 3-індолілом, 4-індолілом, 2-фурилом, 3-фурилом, тетрагідрофуранілом, 2-тієнілом, 3-тіенілом, 2-піридилом, 3-піридилом або 4-піридилом.

22. Фармацевтична композиція за п. 21, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

3-[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]-2-фенiлпропанова кислота;

3-[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-тієеніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-піридил)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-піридил)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-піридил)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-піридил)етилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-піридил)пропілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)етилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)пропілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-індоліл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-індоліл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)етилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)пропілпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-тіеніл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-тієніл)метилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)етилпропанова кислота;

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)пропілпропанова кислота та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

23. Фармацевтична композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що R1 - 1-нафтил, 2-нафтил, або лінійний чи розгалужений С1-С4алкіл, який заміщено 1-нафтилом або 2-нафтилом.

24. Фармацевтична композиція за п. 23, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

3-[(1-нафтил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-нафтил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота;

3-[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанова кислота та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

25. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що Х - О.

26. Фармацевтична композиція за п. 25, яка відрізняється тим, що R2 заміщено карбоксильною групою.

27. Фармацевтична композиція за п. 26, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[[метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(пентафлуорбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(метоксибензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[[(гідрокси)фенілметил]гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорфеніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[фосфоно)окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-трифлуорометилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)-3-гідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілпроп-2-енілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]гександіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]гександіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]гептандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]гептандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]октандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]октандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]нонандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]нонандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]декандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]декандіова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-бутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-циклогексилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(циклогексил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-бензилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілпропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілбутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2,3 4-триметоксифеніл)етанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-( 1 -нафтил)етанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-нафтил)етанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(1-нафтил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-нафтил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(1-нафтил)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-нафтил)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(1-нафтил)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-нафтил)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(1-нафтил)бутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-нафтил)бутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілпроп-2-енілетанова кислота;

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота;

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіова кислота; та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

28. Фармацевтична композиція за п. 25, яка відрізняється тим, що R2 вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл, бензил та феніл, де вказаний R2 незаміщено або заміщено С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, фенілом або їх сумішшю.

29. Фармацевтична композиція за п. 28, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-([(3-піридил)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси-]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-піридил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-піридил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(4-піридил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-піридил)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-піридил)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(тетрагідрофураніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(тетрагідрофураніл)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(тетрагідрофураніл)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-індоліл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-індоліл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(4-індоліл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-індоліл)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-індоліл)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(2-тієніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-( 3-тієніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(4-тієніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-тієніл)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-(3-тієніл)пропілетанова кислота; та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

30. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що Х - NR1.

31. Фармацевтична композиція за п. 30, яка відрізняється тим, що R2 заміщено карбоксильною групою.

32. Фармацевтична композиція за п. 31, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[[метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(пентафлуорбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(метоксибензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентадіова кислота;

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентадіова кислота;

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентадіова кислота;

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]аміно]-2-пентандіова кислота;

2-[[[(гідрокси)фенілметил]гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуопропеніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[(фосфоно)аміно]пентандіова кислота;

2-[[(3-трифлуорметилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]гександіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]гександіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]гептандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]гептандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]октандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]октандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]нонандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно)нонандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]декандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]декандіова кислота;

3-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентадіова кислота;

3-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота;

3-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіова кислота; та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

33. Фармацевтична композиція за п. 30, яка відрізняється тим, що R2 вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл, бензил та феніл, де вказаний R2 незаміщено або заміщено С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, фенілом або їх сумішшю.

34. Фармацевтична композиція за п. 33, яка відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)-3-гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]-2-фемілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[фенілпроп-2-енілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-бутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-циклогексилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(циклогексил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-бензилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілпропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілбутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2,3,4-трирметоксифеніл)етанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(1-нафтил)етанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2-нафтил)етанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(1-нафтил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2-нафтил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(1-нафтил)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2-нафтил)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(1-нафтил)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2-нафтил)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(1-нафтил)бутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2-нафтил)бутилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілпроп-2-енілетанова кислота;

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-феніл-етанова кислота;

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-( 2-піридил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-( 3-піридил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(4-піридил)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-піридил)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-піридил)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(тетрагідрофураніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(тетрагідрофураніл)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(тетрагідрофураніл)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(2-індоліл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-індоліл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(4-індоліл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-індоліл)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-індоліл)пропілетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-( 2-тієніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-тієніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(4-тієніл)метилетанова кислота;

2-[[бензилгідрокcифосфініл]аміно]-2-(3-тієніл)етилетанова кислота;

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-(3-тієніл)пропілетанова кислота; та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

35. Спосіб лікування глутаматного порушення у тварин, що включає застосування до вказаної тварини ефективної кількості інгібітора НААПКДази, за умови, що інгібітором НААПКДази не є квисквалова кислота та β-NAAG.

36. Спосіб за п. 35, який відрізняється тим, що глутаматне порушення вибрано з групи, що включає напад, хвороби Альцгеймера, Хантингтона та Паркінсона, бічний аміотрофний склероз (БАС), шизофренію, хронічний біль, ішемію, периферійну невропатію, травматичні поранення мозку та фізичні пошкодження спинного мозку.

37. Спосіб за п.36, який відрізняється тим, що глутаматним порушенням є напад.

38. Спосіб за п. 36, який відрізняється тим, що глутаматним порушенням є хвороба Паркінсона.

39. Спосіб за п. 36, який відрізняється тим, що глутаматним порушенням є бічний аміотрофний склероз (БАС).

40. Спосіб за п. 36, який відрізняється тим, що глутаматним порушенням є ішемічне пошкодження спинного мозку.

41. Спосіб за п. 35, який відрізняється тим, що інгібітор НААПКДази застосовують у сполученні з щонайменше одним додатковим терапевтичним засобом.

42. Спосіб за п. 35, який відрізняється тим, що вказаний інгібітор НААПКДази є похідним від глутамату гідроксифосфінільної похідної, кислотним пептидним аналогом, або їх сумішшю.

43. Спосіб за п. 42, який відрізняється тим, що вказаний інгібітор НААПКДази є кислотним пептидним аналогом, що вибрано з групи, яка складається з Asp-GІu, GІu-GІu, GІy-GІu, гамма-GІu-GІu або GІu-GІu-GІu.

44. Спосіб лікування глутаматного порушення у тварин, згідно з яким вказаній тварині вводять ефективну кількість сполуки формули (І):

або її фармацевтично прийнятну сіль, або гідрат,

в яких:

R1 вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл та Аr, де вказаний R1 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, C5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, С2-С6лінійним або розгалуженим алкенілом, С1-С9алкоксилом, С2-С9алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, Ar або їх сумішшю;

Х - це СR3R4, О або NR1;

R2 вибрано з групи, що включає гідроген, лінійний або розгалужений С1-С9алкіл, лінійний або розгалужений С2-С9алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл та Аr, де вказаний R2 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, C1-C6алкоксилом, С2-С6алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, Ar або їх сумішшю;

Аr вибрано з групи, що включає 1-нафтил, 2-нафтил, 2-індоліл, 3-індоліл, 4-індоліл, 2-фурил, 3-фурил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, бензил та феніл, де вказаний Ar незаміщено або заміщено галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С6алкоксилом, С2-С6алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою або їх сумішшю.

45. Спосіб за п. 44, який відрізняється тим, що Х - це CH2.

46. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що R2 заміщено карбоксильною групою.

47. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що R1 - гідроген, лінійний або розгалужений С1-С4алкіл, лінійний або розгалужений С2-C4алкеніл, С3-С8циклоалкіл, C5-С7циклоалкеніл, бензил або феніл, де вказаний R1 незаміщено або заміщено карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним або розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним або розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, С2-С4алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, бензилом, фенілом або їх сумішшю; а

R2 - С1-С2алкіл.

48. Спосіб за п. 47, який відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-(фосфонометил)пентандіова кислота;

2-(фосфонометил)янтарна кислота;

2-[[(2-карбоксіетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[етилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілметил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпропіл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілбутил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(пентафлуорбензил)гідроксифосфініл)метил]пентандіова кислота;

2-[[(метоксибемзил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(гідрокси)фенілметилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорфеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-трифлуорметилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота; та

їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

49. Спосіб за п. 48, який відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-(фосфонометил)пентандіова кислота;

2-(фосфонометил)янтарна кислота;

2-[[(2-карбоксіетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[фенілгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]пентандіова кислота;

2-[[(гідрокси)фенілметилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-фенілпропіл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорфеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[метилгідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(4-метоксибензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(3-трифлуорметилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(2-флуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(пентафлуорбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(амінометил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(аміноетил)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота;

2-[[(амінопропіл)гідроксифосфініл]метил]пентандіова кислота та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

50. Спосіб за п. 49, який відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної - 2-(фосфонометил)пентандіова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль чи гідрат.

51. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що

R1 - гідроген, лінійний чи розгалужений С1-C4алкіл, лінійний чи розгалужений C2-С4алкеніл, С3-С8циклоалкіл, С5-С7циклоалкеніл бензил чи феніл, причому вказаний R1 заміщено чи ні карбоксигрупою, С3-С8циклоалкілом, С5-С7циклоалкенілом, галогеном, гідроксилом, нітрогрупою, трифлуорметилом, лінійним чи розгалуженим С1-С6алкілом, лінійним чи розгалуженим С2-С6алкенілом, С1-С4алкоксилом, С2-С4алкенілоксилом, феноксилом, бензилоксилом, аміногрупою, бензилом, фенілом або їх сумішшю; а

R2 - С3-С9алкіл.

52. Спосіб за п. 51, який відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять:

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]гександіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]гександіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]гептандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]гептандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]октандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]октандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]нонандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]нонандіова кислота;

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]декандіова кислота;

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]декандіова кислота

та їх фармацевтично прийнятні солі та гідрати.

53. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що

R1 - 2-індоліл, 3-індоліл, 4-індоліл, 2-фурил, 3-фурил, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил або лінійний чи розгалужений С1-C4алкіл, який заміщено 2-індолілом, 3-індолілом, 4-індолілом, 2-фурилом, 3-фурилом, тетрагідрофуранілом, 2-тієнілом, 3-тієнілом, 2-піридилом, 3-піридилом або 4-піридилом.

54. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що похідна від глутамату гідроксифосфінільної похідної вибрана з групи, в яку входять: