Фармацевтична композиція на основі тонкоподрібненого еплеренону (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування розладів, опосередкованих альдостероном (варіанти)

1. Фармацевтична композиція, яка містить тонкоподрібнений еплеренон, розміри щонайменше 90% частинок якого становлять від приблизно 25 мкм до приблизно 400 мкм, в кількості від приблизно 10 мг до приблизно 1000 мг і фармацевтично прийнятний носій.

2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить тонкоподрібнений еплеренон в кількості від приблизно 20 мг до приблизно 400 мг.

3. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить тонкоподрібнений еплеренон в кількості від приблизно 25 мг до приблизно 150 мг.

4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 24% (мас.) до приблизно 35% (мас.) тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 25% (мас.) до приблизно 45% (мас.) лактози;

від приблизно 10% (мас.) до приблизно 25% (мас.) мікрокристалічної целюлози і

від приблизно 5% (мас.) до приблизно 50% (мас.) гідроксипропілметилцелюлози.

5. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначений носій є целюлозним, і зазначений целюлозний носій вибрано із групи, яка включає облагороджену целюлозу, мікрокристалічну целюлозу, алкілцелюлозу, їх похідні і солі.

6. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить одну або декілька фармацевтично прийнятних зв'язувальних речовин, де зазначена зв'язувальна речовина або зазначені зв'язувальні речовини присутні в кількості від приблизно 0,5% до приблизно 25% від загальної маси композиції.

7. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що зазначені зв'язувальні речовини вибрано із групи, яка включає аравійську камедь, трагакант, сахарозу, желатин, глюкозу, крохмаль, целюлозу, альгінову кислоту, солі альгінової кислоти, алюмосилікат магнію, поліетиленгліколь, камедь, полісахаридні кислоти, бентоніти, полівінілпіролідон, поліметакрилати, гідроксипропілметилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, етилцелюлозу і набряклий крохмаль.

8. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить один або декілька фармацевтично прийнятних розріджувачів, де зазначений розріджувач або зазначені розріджувачі присутні в кількості від приблизно 5% до приблизно 99% від загальної маси композиції.

9. Фармацевтична композиція за п. 8, яка відрізняється тим, що зазначені розріджувачі вибрано із групи, яка включає лактозу, крохмаль, маніт, сорбіт, декстрозу, мікрокристалічну целюлозу, двохосновний фосфат кальцію, розріджувачі на основі сахарози, кондитерський цукор, одноосновний гідросульфат кальцію, дигідросульфат кальцію, тригідролактат кальцію, декстрати, інозит, гідролізовані сухі речовини зернових, амілозу, порошкову целюлозу, карбонат кальцію, гліцин і бентоніт.

10. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить один або декілька фармацевтично прийнятних дезінтеграторів, де зазначені дезінтегратори присутні в кількості від приблизно 0,5% до приблизно 30% від загальної маси композиції.

11. Фармацевтична композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що зазначені дезінтегратори вибрано із групи, яка включає крохмаль, натрійкрохмальгліколят, глини, целюлози, альгінати, набряклі крохмалі зернових, кросповідон і камеді.

12. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить один або декілька фармацевтично прийнятних зволожувальних компонентів, де зазначений зволожувальний компонент або зазначені зволожувальні компоненти присутні в кількості від приблизно 0,1% до приблизно 15% від загальної маси композиції.

13. Фармацевтична композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що зазначені зволожувальні компоненти вибрано із групи, яка включає олеїнову кислоту, гліцерилмоностеарат, сорбітанмоноолеат, сорбітанмонолаурат, триетаноламінуолеат, поліоксіетиленсорбітанмоноолеат, поліоксіетиленсорбітанмонолаурат, олеат натрію і лаурилсульфат натрію.

14. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить одну або декілька фармацевтично прийнятних змащувальних речовин, де зазначена змащувальна речовина або зазначені змащувальні речовини присутні в кількості від приблизно 0,1% до приблизно 10% від загальної маси композиції.

15. Фармацевтична композиція за п. 14, яка відрізняється тим, що зазначені змащувальні речовини вибрано із групи, яка включає гліцерилбегенат, стеарати, стеаринову кислоту, гідрогенізовані рослинні масла, тальк, віск, Stearowet™, борну кислоту, бензоат натрію, ацетат натрію, хлорид натрію, DL-лейцин, поліетиленгліколі, олеат натрію, лаурилсульфат натрію і лаурилсульфат магнію.

16. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить одну або декілька фармацевтично прийнятних речовин, які перешкоджають прилипанню, або компонентів, які підвищують ковзання, де зазначена речовина, яка перешкоджає прилипанню, або зазначені речовини, які перешкоджають прилипанню, або компоненти, які підвищують ковзання, присутні в кількості від приблизно 0,25% до приблизно 10% від загальної маси композиції.

17. Фармацевтична композиція за п. 16, яка відрізняється тим, що зазначені речовини, які перешкоджають прилипанню, або компоненти, які підвищують ковзання, вибрано із групи, яка включає тальк, кукурудзяний крохмаль, DL-лейцин, лаурилсульфат натрію і стеарати металів.

18. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що зазначений тонкоподрібнений еплеренон присутній в кількості від приблизно 1% до приблизно 95% від загальної маси композиції.

19. Фармацевтична композиція за п. 18, яка містить один або декілька носіїв, вибраних із групи, яка включає розріджувачі, зв'язувальні речовини, дезінтегратори, зволожувальні компоненти, змащувальні речовини і речовини, які перешкоджають прилипанню, або компоненти, які підвищують ковзання.

20. Фармацевтична композиція за п. 18, яка містить гідроксипропілметилцелюлозу.

21. Фармацевтична композиція за п. 18, яка містить лактозу.

22. Фармацевтична композиція за п. 18, яка містить мікрокристалічну целюлозу.

23. Фармацевтична композиція за п. 18, яка містить кроскармелозу натрію.

24. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

лактозу в кількості від приблизно 5% до приблизно 90% від загальної маси композиції; мікрокристалічну целюлозу в кількості від приблизно 5% до приблизно 90% від загальної маси композиції;

гідроксипропілметилцелюлозу в кількості від приблизно 0,5% до приблизно 10% від загальної маси композиції.

25. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 1% (мас.) до приблизно 90% (мас.) тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 5% (мас.) до приблизно 90% (мас.) лактози;

від приблизно 5% (мас.) до приблизно 90% (мас.) мікрокристалічної целюлози

і від приблизно 0,5% (мас.) до приблизно 10% (мас.) гідроксипропілметилцелюлози.

26. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 19% (мас.) до приблизно 40% (мас.) тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 32% (мас.) до приблизно 52% (мас.) лактози;

від приблизно 8% (мас.) до приблизно 28% (мас.) мікрокристалічної целюлози

і від приблизно 1% (мас.) до приблизно 8% (мас.) гідроксипропілметилцелюлози.

27. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 24% (мас.) до приблизно 35% (мас.) тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 37% (мас.) до приблизно 47% (мас.) лактози;

від приблизно 13% (мас.) до приблизно 23% (мас.) мікрокристалічної целюлози;

від приблизно 2% (мас.) до приблизно 6% (мас.) кроскармелози натрію

і від приблизно 2% (мас.) до приблизно 4% (мас.) гідроксипропілметилцелюлози.

28. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 28% (мас.) до приблизно 31% (мас.) тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 41% (мас.) до приблизно 43% (мас.) моногідрату лактози;

від приблизно 17% (мас.) до приблизно 19% (мас.) мікрокристалічної целюлози;

від приблизно 4,5% (мас.) до приблизно 5,5% (мас.) кроскармелози натрію

і від приблизно 2,5% (мас.) до приблизно 3,5% (мас.) гідроксипропілметилцелюлози.

29. Фармацевтична композиція за п. 1 в формі однодозової таблетки, вкритої оболонкою або без оболонки, де зазначена таблетка без оболонки або зазначена вкрита оболонкою таблетка перед нанесенням оболонки містить:

приблизно 29,4% (мас.) тонкоподрібненого еплеренону;

приблизно 42% (мас.) лактози;

приблизно 18,1% (мас.) мікрокристалічної целюлози;

приблизно 5% (мас.) кроскармелози натрію;

приблизно 3% (мас.) гідроксипропілметилцелюлози;

приблизно 1% (мас.) лаурилсульфату натрію;

приблизно 1% (мас.) тальку і

приблизно 0,5% (мас.) стеарату магнію.

30. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 23 мг до приблизно 27 мг тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 34 мг до приблизно 38 мг лактози;

від приблизно 14 мг до приблизно 17 мг мікрокристалічної целюлози;

від приблизно 3 мг до приблизно 6 мг кроскармелози натрію;

від приблизно 1 мг до приблизно 4 мг гідроксипропілметилцелюлози;

від приблизно 0,25 мг до приблизно 1,5 мг лаурилсульфату натрію;

від приблизно 0,25 мг до приблизно 1,5 мг тальку

і від приблизно 0,1 мг до приблизно 1 мг стеарату магнію.

31. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 48 мг до приблизно 52 мг тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 70 мг до приблизно 73 мг лактози;

від приблизно 29 мг до приблизно 33 мг мікрокристалічної целюлози;

від приблизно 6 мг до приблизно 10 мг кроскармелози натрію;

від приблизно 4 мг до приблизно 6 мг гідроксипропілметилцелюлози;

від приблизно 1 мг до приблизно 2,5 мг лаурилсульфату натрію;

від приблизно 1 мг до приблизно 2,5 мг тальку

і від приблизно 1 мг до приблизно 1,5 мг стеарату магнію.

32. Фармацевтична композиція за п. 1, яка містить:

від приблизно 98 мг до приблизно 102 мг тонкоподрібненого еплеренону;

від приблизно 141 мг до приблизно 145 мг лактози;

від приблизно 60 мг до приблизно 64 мг мікрокристалічної целюлози;

від приблизно 16 мг до приблизно 18 мг кроскармелози натрію;

від приблизно 9 мг до приблизно 11 мг гідроксипропілметилцелюлози;

від приблизно 3 мг до приблизно 4 мг лаурилсульфату натрію;

від приблизно 3 мг до приблизно 4 мг тальку

і від приблизно 1 мг до приблизно 2 мг стеарату магнію.

33. Фармацевтична композиція за п. 1, яка має форму пероральної однодозової форми.

34. Фармацевтична композиція за п. 1, яка має форму однодозової таблетки або капсули.

35. Фармацевтична композиція за п. 1, яка має форму однодозової таблетки.

36. Фармацевтична композиція за п. 35, яка відрізняється тим, що зазначена однодозова таблетка являє собою однодозову таблетку, вкриту оболонкою.

37. Фармацевтична композиція за п. 1, яка має форму пероральної однодозової таблетки або капсули, яка містить дозу еплеренону 25 мг, 50 мг або 100 мг .

38. Фармацевтична композиція за п. 1, придатна для перорального введення один чи два рази на день як блокатор рецепторів альдостерону.

39. Фармацевтична композиція за п. 1, яка забезпечує терапевтичний ефект як блокатор рецепторів альдостерону у людини протягом періоду часу від приблизно 12 год. до приблизно 24 год. після приймання всередину.

40. Фармацевтична композиція за п. 1, яка забезпечує терапевтичний ефект як блокатор рецепторів альдостерону протягом періоду часу, який становить приблизно 24 год. після приймання всередину.

41. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що щонайменше 50% еплеренону, що міститься у цій композиції, вивільняється in vitro протягом 20 хв в 0,1N НС1.

42. Фармацевтична композиція за п. 41 у формі пероральної дозованої лікарської форми - таблетки або капсули, придатної для перорального введення один чи два рази на день.

43. Фармацевтична композиція за п. 1 у формі пероральної дозованої лікарської форми - таблетки або капсули, придатної для перорального введення один раз на день, причому щонайменше 50% тонкоподрібненого еплеренону, що міститься у цій композиції, вивільняється in vitro протягом 15 хв в 0,1N HC1.

44. Пероральна однодозова форма фармацевтичної композиції за п. 33, яка відрізняється тим, що ця композиція є безпосередньо уміщеною в капсулу або безпосередньо пресованою в таблетки.

45. Пероральна однодозова форма фармацевтичної композиції за п. 33, яка відрізняється тим, що ця композиція є такою, що зазнала мокрої грануляції, і є уміщеною в капсулу або пресованою в таблетки.

46. Пероральна однодозова форма фармацевтичної композиції за п. 33, яка відрізняється тим, що ця композиція є такою, що зазнала сухої грануляції, і є уміщеною в капсулу або пресованою в таблетки.

47. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що розміри щонайменше 90% частинок тонкоподрібненого еплеренону, що використовуються для одержання цієї фармацевтичної композиції, менше ніж приблизно 200 мкм.

48. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що розміри щонайменше 90% частинок тонкоподрібненого еплеренону, що використовуються для одержання цієї фармацевтичної композиції, менше ніж приблизно 150 мкм.

49. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що розміри щонайменше 90% частинок тонкоподрібненого еплеренону, що використовуються для одержання цієї фармацевтичної композиції, становлять від приблизно 30 мкм до приблизно 110 мкм.

50. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що розміри щонайменше 90% частинок тонкоподрібненого еплеренону, що використовуються для одержання цієї фармацевтичної композиції, становлять від приблизно 30 мкм до приблизно 50 мкм.

51. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що розміри щонайменше 90% частинок тонкоподрібненого еплеренону, що використовуються для одержання цієї фармацевтичної композиції, становлять від приблизно 50 мкм до приблизно 150 мкм.

52. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що розміри щонайменше 90% частинок тонкоподрібненого еплеренону, що використовуються для одержання цієї фармацевтичної композиції, становлять від приблизно 75 мкм до приблизно 125 мкм.

53. Фармацевтична композиція за п. 1, яка, після приймання цієї композиції всередину, спричиняє середнє підвищення концентрації реніну в сироватці крові людини, яке становить щонайменше приблизно 10%, протягом періоду часу від приблизно 12 год. до 24 год.

54. Фармацевтична композиція за п. 1, яка, після приймання цієї композиції всередину, спричиняє середнє підвищення концентрації альдостерону в сироватці крові людини, яке становить щонайменше приблизно 50%, протягом періоду часу від приблизно 12 год. до 24 год.

55. Фармацевтична композиція за п. 1, яка, після приймання цієї композиції всередину, спричиняє середнє зниження діастолічного кров'яного тиску у людини, яке становить щонайменше приблизно 5%, протягом періоду часу від приблизно 12 год. до 24 год.

56. Спосіб лікування стану або розладу, при якому показане лікування блокатором рецепторів альдостерону, який включає пероральне введення композиції за п. 1, 18 або 26 пацієнту, який потребує такого лікування.

57. Спосіб за п. 56, де зазначеним станом або розладом є серцева недостатність.

58. Спосіб за п. 56, де зазначеним станом або розладом є гіпертензія.

59. Спосіб за п. 56, де зазначеним станом або розладом є набряк, пов'язаний з печінковою недостатністю.

60. Спосіб за п. 56, де зазначеним станом або розладом є постінфарктний стан.

61. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, що містить еплеренон, який включає: мокру грануляцію тонкоподрібненого еплеренону, розміри щонайменше 90% частинок якого становлять від приблизно 25 мкм до приблизно 400 мкм,  і одного або декількох носіїв з одержанням вологої гранульованої суміші; і

одержання пероральної дозованої форми фармацевтичної композиції зі згаданої вологої гранульованої суміші.

62. Спосіб за п. 61, в якому зазначену фармацевтичну композицію одержують у формі пероральної однодозової форми, яка містить тонкоподрібнений еплеренон в кількості приблизно 25 мг, 50 мг або 100 мг.

63. Спосіб лікування або профілактики опосередкованих альдостероном станів або розладів, який включає введення суб’єкту, що потребує такого лікування або профілактики, композиції, що містить еплеренон, розміри щонайменше 90 % частинок якого становлять від приблизно 25 мкм до приблизно 400 мкм, та целюлозний носій.

64. Спосіб за п.61, який відрізняється тим, що згадана композиція являє собою композицію з негайним вивільненням, так що щонайменше 50 % еплеренону розчиняється in vitro в 1% розчині додецилсульфату натрію протягом приблизно 15 хвилин при 37 °С.

65. Фармацевтична композиція за п. 1, яка являє собою таку пероральну дозовану форму, що щонайменше 50% еплеренону, що міститься у цій композиції, розчиняється in vitro в 1% розчині додецилсульфату натрію протягом щонайменше приблизно 1,5 год.

66. Фармацевтична композиція за п. 1, яка являє собою таку пероральну дозовану форму, що щонайменше 50% тонкоподрібненого еплеренону, що міститься у цій композиції, розчиняється in vitro в 1% розчині додецилсульфату натрію протягом щонайменше приблизно 3,5 год.

67. Фармацевтична композиція за п. 1, яка являє собою пероральну дозовану форму, в якій щонайменше 50% тонкоподрібненого еплеренону, що міститься у цій композиції, вивільняється in vitro в 1% розчині додецилсульфату натрію протягом щонайменше приблизно 5,5 год.