Піридин[3,4-b]піразинони

1. Сполука або фармацевтично прийнятна сіль сполуки, де сполука має структуру формули І: 2 (19) 1 3 ники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкокси, галоалкокси, гідроксіалкокси і карбоксіалкокси; R8 є алкіл; де згаданий R8 замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, алкеніл, алкініл, -OR801, -C(O)R801, -C(O)OR801, -OC(O)R801, NR801R802, -N(R801)C(O)R802, -C(O)NR801R802 і C(O)NR801C(O)R802, де згадані алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо і алкокси; і R801 і R801 незалежно вибирають з групи, що містить водень, алкіл, алкеніл і алкініл, де (а) коли згаданим алкілом є метил, згаданий метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами, (b) коли згаданий алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксіалкініл, карбоксіалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксіалкокси і карбоксіалкокси, і (с) згадані R801 і R802 алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкокси, галоалкокси, гідроксіалкокси і карбоксіалкокси. 2. Сполука за пунктом 1 де: R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніла і піридиніл, де R2 феніл, тієніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 i 201 S(O)2R ; де згадані алкільний і алкенільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203 і C(O)OR203; і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси і алкокси; R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють частково або повністю насичений 5-7членний гетероцикліл, де 5-7-членний гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, N(R601)C(O)R602 і -C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, які вибирають з групи, що містить галоген, -OR603, C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604 i -C(O)NR603R604; і R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений 92637 4 одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксіалкініл, карбоксіалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксіалкокси і карбоксіалкокси; R8 є алкіл заміщений -OR801; і R801 вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де (а) коли згаданим алкілом є метил, згаданий метил може бути необов'язково заміщений 1, 2 або 3 фторами, (b) коли згаданий алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, карбокси, оксо і алкініл. 3. Сполука за пунктом 2, де R8 є С1-С4алкіл, заміщений -OR801, де R801 є С1-С4алкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 фторами; або її фармацевтично прийнятна сіль. 4. Сполука за пунктом 3, де: R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл і піридиніл, де R2 феніл, тієніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, галоген, алкіл, -OR201, C(O)R201, NR201R202 і -S(O)2R201; де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше -OR203, і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 5. Сполука за пунктом 4, де: 2 R феніл, тієніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2 і S(O)2CH2 (CH3); або її фармацевтично прийнятна сіль. 6. Сполука за пунктом 3, де: R6A i R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, -OR601 і -C(O)NR601R602, де згаданий алкіл замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, які вибирають з групи, що містить -OR603, -C(O)OR603 і -NR603R604; і R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. 7. Сполука за пунктом 3, де: R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл і морфолініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, 5 СН2СН(СН3)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН і -C(O)NH2; або її фармацевтично прийнятна сіль. 8. Сполука за пунктом 3, де R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють піперазиніл, де піперазиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -СН2СН(СН3)ОН, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН і -C(O)NH2; або її фармацевтично прийнятна сіль. 9. Сполука за пунктом 3, де: R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де феніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2 і S(O)2CH2(CH3), і R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл і морфолініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН і -C(O)NH2; або її фармацевтично прийнятна сіль. 10. Сполука за пунктом 9, де: R2 є піридиніл, заміщений метокси; R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють піперазиніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, які вибирають з групи, що містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, -СН2СН(СН3)ОН, 8 СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН і -C(O)NH2; і R є пропоксіетил; або її фармацевтично прийнятна сіль. 11. Сполука або фармацевтично прийнятна сіль сполуки, де сполука має структуру формули І-12: R801 O R6A R6B N N R2 N N , (І-12) де R2 є піридиніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, -OR201, -C(O)R201, OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, 202 202 N(R )C(O)R , -C(O)NR201R202, C(O)NR201C(O)R202 і -S(O)2R; де згадані алкільні, алкенільні, алкінільні і циклоалкільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203 і C(O)OR203; 92637 6 R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, алкокси, карбокси і C(O)NH2; R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членний частково або повністю насичений гетероцикліл, де гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, оксо, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602, 601 602 601 C(O)NR R , -C(O)NR C(O)R602, циклоалкіл, арил і гетероцикліл, де (а) згадані алкільні, алкокси, алкіламіно, алкілкарбонільні, алкенільні, алкінільні і циклоалкільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, оксо, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, OC(O)R603, -NR603R604, -N(R603)C(O)R604, 603 604 603 C(O)NR R , -C(O)NR C(O)R604, -SR603, S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604, 603 604 603 S(O)2NR R , C(O)NR C(O)R604, -SR603, S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604 і 603 604 S(O)2NR R , і (b) згадані R6 арильний і гетероциклільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, оксо, -OR601, 601 601 601 601 602 C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NR R , N(R601)C(O)R602, -C(O)NR601R602, C(O)NR601C(O)R602, -SR601, -S(O)R602, -S(O)2R601, N(R601)S(O)2R602 і -S(O)2NR601R602; R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень, алкіл, алкеніл і алкініл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксіалкініл, карбоксіалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксіалкокси і карбоксіалкокси, і (b) згадані R601 і R602 алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкокси, галоалкокси, гідроксіалкокси і карбоксіалкокси; і R801 вибирають з групи, що містить водень, метил, етил і пропіл, де згадані метил, етил і пропіл можуть бути необов'язково заміщені 1, 2 або 3 фторами. 12. Сполука за пунктом 11, де R2 є R10 R11 R9 N R13 , де R , R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксіетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2 і S(O)2CH2(CH3); 9 7 або її фармацевтично прийнятна сіль. 13. Сполука за пунктом 12, де R9, R10 і R13 є кожен водень, і R11 вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксіетил, -С(О)СН3, С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2 і -S(O)2CH2(CH3); або її фармацевтично прийнятна сіль. 14. Сполука за пунктом 12, де R9, R10 і R13 є кожен водень, і R11 є метокси; або її фармацевтично прийнятна сіль. 15. Сполука за пунктом 11, де: R6A і R6B разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН і C(O)NH2; або її фармацевтично прийнятна сіль. 16. Сполука за пунктом 1, яку вибирають з групи, що містить: 7-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-(піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-[(1R,4R)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 7-(6-метоксипіридин-3-іл)-3-морфолін-4-іл-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(3-гідроксипіперидин-1-іл)-7-(6-метоксипіридин-3іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл]-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 3-[3-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; трет-бутил (4-[7-(6-метоксипіридин-3-іл)-2-оксо-1(2-пропоксіетил)-1,2-дигідропіридо[3,4-b]піразин-3іл]піперазин-1-іл}ацетат; {4-[7-(6-метоксипіридин-3-іл)-2-оксо-1-(2пропоксіетил)-1,2-дигідропіридо[3,4-b]піразин-3іл]піперазин-1-іл}оцтову кислоту; 3-[(3S)-4-(2-гідроксіетил)-3-метилпіперазин-1-іл]-7(6-метоксипіридин-3-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-[4-(3-гідроксипропіл)-3,5-диметилпіперазин-1-іл]7-(6-метоксипіридин-3-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-[4-(3-гідроксипропіл)піперазин-1-іл]-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он, 3-[4-(2-гідроксіетил)-1,4-діазепан-1-іл]-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 7-(4-хлорфеніл)-3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(4гідроксифеніл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 92637 8 7-(4-(диметиламіно)-2-метилфеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(3-хлорфеніл)-3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(4метоксифеніл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 7-(2,4-дифторфеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(4-(етилсульфоніл)феніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(2-фтор-3-метоксифеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(4ізопропоксифеніл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он, 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(ізохінолін-5іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(4(гідроксиметил)феніл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(4-етоксифеніл)-3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(4-фтор-3-метилфеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(2,3-дифторфеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)-7-п-толілпіридо[3,4-b]піразин-2(1Н)он; 7-(5-ацетилтіофен-2-іл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(3метоксифеніл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(3(гідроксиметил)феніл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)-7-(піридин-3-іл)піридо[3,4-b]піразин2(1Н)-он, 7-(3-етоксифеніл)-3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 7-(5-хлор-2-фторфеніл)-3-(4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(4-метокси-3метилфеніл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-1-(2пропоксіетил)-7-m-толілпіридо[3,4-b]піразин-2(1Н)он; 3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)-7-(2гідроксифеніл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 9 92637 10 7-(2-фторфеніл)-3-(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-етилпіперазин-1-іл)-7-(6-метоксипіридин-3-іл)1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 1-(1,2-дигідро-7-(6-метоксипіридин-3-іл)-2-оксо-1(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-3іл)піперидин-3-карбоксамід; 1-(1,2-дигідро-7-(6-метоксипіридин-3-іл)-2-оксо-1(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-3іл)піперидин-4-карбоксамід; 3-(3-гідроксипіролідин-1-іл)-7-(6-метоксипіридин-3іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(2-гідрокси-2-метилпропіл)піперазин-1-іл)-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-((2S,3R)-3-гідроксибутан-2-іл)піперазин-1-іл)7-(6-метоксипіридин-3-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-((2R,3R)-3-гідроксибутан-2-іл)піперазин-1-іл)7-(6-метоксипіридин-3-іл)-1-(2пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-((S)-2-гідроксипропіл)піперазин-1-іл)-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-((R)-2-гідроксипропіл)піперазин-1-іл)-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он; 3-(4-(3-гідроксипропіл)-1,4-діазепан-1-іл)-7-(6метоксипіридин-3-іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4b]піразин-2(1Н)-он, і їх фармацевтично прийнятні солі. 17. Сполука за пунктом 1, що є 3-[4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл]-7-(6-метоксипіридин-3іл)-1-(2-пропоксіетил)піридо[3,4-b]піразин-2(1Н)оном або його фармацевтично прийнятною сіллю. 18. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-17 або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій. 19. Спосіб лікування стану, який вибирають з групи, що містить кардіоваскулярне захворювання, метаболічні стани, стани центральної нервової системи, легеневі стани, сексуальну дисфункцію, біль і ниркову дисфункцію, що включає введення суб'єктові, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пунктів 1-17 або її фармацевтично прийнятної солі. 20. Спосіб за пунктом 19, де кардіоваскулярним станом є гіпертонія. 21. Спосіб стимулювання нейровідновлення у суб'єкта, що включає введення суб'єктові терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пунктів 1-17 або її фармацевтично прийнятної солі. Представлений винахід стосується класу піридин[3,4-b]піразинонів, що мають структуру формули І і фармацевтичних композицій, що містять сполуку формули І. Представлений винахід також включає способи лікування суб'єкта шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули І суб'єктові. Загалом, ці сполуки інгібують, повністю або частково, фермент: фосфодіестеразу типу 5 (ФДЕ-5) специфічну до циклічного гуанілатмонофосфату. Розповсюдженість гіпертензії в розвинутих країнах становить приблизно 20% дорослих, збільшуючись до приблизно 60-70% при досягненні 60 віку або вище. Гіпертензію пов'язують із збільшенням ризику інсульту, інфаркту міокарда, артеріальної фібриляції, серцевої недостатності, захворювання периферійних судин і ниркової недостатності. Недивлячись на велику кількість протигіпертензивних препаратів доступних в різних фармакологічних категоріях, все ще необхідні додаткові агенти корисні для лікування гіпертензії. Васкулярні ендотеліальні клітини секретують окис азоту (NO). Він діє на васкулярні клітини гладких м'язів і викликає активацію гуанілатциклази і акумулювання циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ). Акумулювання цГМФ викликає розслаблення м'язів і розширення кровоносних судин, що призводить до зменшення кров'яного тиску. цГМФ інактивуеться гідролізом гуанозин 5'-монофосфату (ГМФ) цГМФ-специфічною фосфодіестеразою. Одна з важливих цГМФ-фосфодіестераза була ідентифікована як фосфодіестераза типу 5 (ФДЕ5). Інгібітори ФДЕ5 зменшують швидкість гідролізу цГМФ і так підсилюють дію оксиду азоту. Бажаними є покращені лікарські засоби для лікування суб'єктів, що страждають від або чутливі до кардіоваскулярних станів. Зокрема, все ще існує потреба в новому класі інгібіторів ФДЕ-5 для лікування цГМФ-опосередкованих станів і відповідних лікарських засобів. В одному з втілень, винахід включає сполуки, що мають структуру формули І: де R2, R6A, R6B, і R8 є такими як визначено в детальному описі винаходу. В іншому втіленні, винахід включає фармацевтичну композицію, що містить сполуку, яка має структуру формули І. В іншому втіленні, винахід включає способи лікування стану у суб'єкта шляхом введення терапевтично ефективної кількості сполуки, що має Формулу І суб'єктові. Станами, що можуть лікуватись, у відповідності з представленим винаходом є кардіоваскулярні стани, метаболічні стани, стани центральної нервової системи, легеневі стани, сексуальна дисфункція і ниркова дисфункція. В іншому втіленні, винахід включає спосіб інгібування ФДЕ-5, і особливо способи лікування стану (типово, патологічного стану) опосередкованого 11 ФДЕ-5 шляхом введення суб'єктові сполуки, що має структуру формули І. В іншому втіленні, винахід включає способи одержання сполук, що мають структуру формули І. В іншому втіленні, винахід включає проміжні сполуки корисні в синтезі сполук, що мають структуру формули І. Цей детальний опис втілень призначений тільки для інформування інших спеціалістів в галузі винаходів Заявника, що є принциповим, і їх практичних навичок, так що інші фахівці в цій галузі можуть адаптувати і використати винаходи в ряді їх форм, оскільки вони можуть бути краще пристосовані до вимог практичного застосування. Крім того, ці винаходи не обмежуються втіленнями описаними в цьому описі і можуть бути модифіковані різним чином. А. Абревіатури і визначення Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, символ "δ" стосується хімічного зсуву 1Н ЯМР. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "ш" стосується широкого 1Н ЯМР сигналу. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "д" стосується дублету 1Н ЯМР. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "дд" стосується дублету дублетів 1Н ЯМР. Абревіатура "ВРМС" стосується високороздільної масспектроскопії (електроспрей іонізація з позитивним скануванням). Абревіатура "m/z" стосується мас-спектру. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "м" стосується мультиплету 1Н ЯМР. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "к" стосується квартету 1Н ЯМР. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "с" стосується синглету 1Н ЯМР. Як використовується з посиланням на 1Н ЯМР, абревіатура "т" стосується триплету 1Н ЯМР. Абревіатура "ТФО" стосується трифтороцтової кислоти. Термін "алкіл" (окремо або в комбінації з іншим терміном(ами)) стосується нерозгалуженого або розгалуженого насиченого вуглеводневого замісника (тобто, замісника, що має тільки вуглець і водень), що типово містить від приблизного одного до приблизно двадцяти атомів вуглецю або; в іншому втіленні від приблизно одного до приблизно дванадцяти атомів вуглецю; в іншому втіленні, від приблизно одного до приблизно десяти атомів вуглецю; в іншому втіленні, від приблизно одного до приблизно шести атомів вуглецю; і в іншому втіленні, від приблизно одного до приблизно чотирьох атомів вуглецю. Прикладами таких замісників є метил, етил, пропіл (включаючи н-пропіл і ізопропіл), бутил (включаючи н-бутил, ізобутил, вторбутил і трет-бутил), пентил, ізоаміл, гексил і їм подібні. Термін "алкеніл" (окремо або в комбінації з іншим терміном(ами)) стосується нерозгалуженого або розгалуженого вуглеводневого замісник, що містить один або більше подвійних зв'язків і від приблизно двох до приблизно двадцяти атомів вуглецю; в іншому втіленні, від приблизно двох до 92637 12 приблизно дванадцяти атомів вуглецю; в іншому втіленні, від приблизно двох до приблизно шести атомів вуглецю; і в іншому втіленні, від приблизно двох до приблизно чотирьох атомів вуглецю. Прикладами алкенільних радикалів є етеніл, аліл, пропеніл, бутеніл і 3-метилбутеніл. Терміни "алкеніл", і "нижчий алкеніл", охоплюють радикали, що мають "цис" і "транс" орієнтації, або альтернативно, "Z" і "Е" орієнтації. Термін "алкініл" (окремо або в комбінації з іншим терміном(ами)) стосується нерозгалужених або розгалужених гетерокарбільних замісників, що містять один або більше подвійних зв'язків і від приблизно двох до приблизно двадцяти атомів вуглецю; в іншому втіленні, від приблизно двох до приблизно дванадцяти атомів вуглецю; в іншому втіленні, від приблизно двох до приблизно шести атомів вуглецю; і в іншому втіленні, від приблизно двох до приблизно чотирьох атомів вуглецю. Прикладами алкінільних радикалів є 1-пропініл, 2пропініл, 1-бутин, 2-бутиніл і 1-пентиніл. Термін "аміно", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується -NH2, коли він знаходиться в термінальному положенні або -NH-, коли використовується в комбінації з іншим терміном(ами) і не в термінальному положенні. Термін "арил", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується карбоциклічної ароматичної системи, що містить один, два або три кільця, де такі кільця можуть бути приєднані одне до одного зв'язком або можуть бути конденсовані. Прикладами арильних замісників є феніл, нафтил, тетрагідронафтил, інданіл і біфеніл. Термін "карбокси", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується радикалу формули -С(О)ОН. Термін "ціано", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), означає -CN, який також може бути зображений: Термін "циклоалкіл", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується насичених карбоциклічних радикалів, що мають від приблизно трьох до приблизно дванадцяти атомів вуглецю. В іншому втіленні, циклоалкільними радикалами є "нижчий циклоалкільний" радикал, що має від трьох до приблизно восьми атомів вуглецю. Прикладами таких радикалів є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Термін "циклоалкілалкіл", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується алкілзаміщеного циклоалкілу. Прикладами таких замісників є циклопропілметил, циклобутил метил, циклопентилметил, і циклогексил метил. Термін "циклоалкеніл", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується частково ненасиченого карбоциклічного замісника. Прикладами таких замісників є циклобутеніл, циклопентеніл, і циклогексеніл. Термін "галоген" або "гало", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується фтору (який може бути зображений як -F), хлору (який може бути зображений як -СІ), брому (який може 13 бути зображений як -Вr), або йоду (який може бути зображений як -І). В іншому втіленні, галоген є фтором або хлором. В іншому втіленні, галоген є фтором. Коли використовується в комбінації з іншим терміном(ами), префікс "гало" вказує, що замісник до якого приєднаний префікс є заміщеним одним або більше галогенів, що вибрані незалежно, наприклад, галоалкіл стосується алкільного замісника, де принаймні один водень замінений галогеном. Коли більше ніж один водень замінений галогенами, галогени можуть бути однаковими або різними. Прикладами галоалкілів є хлорметил, дихлорометил, дифторхлорметил, дихлорофторметил, трихлорметил, 1-брометил, фторметил, дифторметил, трифторметил, 2,2,2-трифторетил, дифторетил, пентафторетил, дифторпропіл, дихлоропропіл, і гептафторпропіл. Наступна ілюстрація, "галоалкокси" означає алкоксизамісник, де принаймні один водень замінений галогеном. Прикладами галоалкокси є хлорметокси, 1брометокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси (також відомий як "перфторметилокси"), і 2,2,2,-трифторетокси. Якщо замісник заміщений більше ніж одним галогеном, ці галогени можуть бути ідентичними або різними (якщо не вказано інше). Гетероцикліл може кільцем, яке типово містить від 3 до 10 кільцевих атомів, більш типово від 3 до 7 кільцевих атомів, і навіть більш типово 5-6 кільцевих атомів. Прикладами гетероциклілів що одним кільцем є фураніл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, тіофеніл (також відомий як "тіофураніл"), дигідротіофеніл, тетрагідротіофеніл, піроліл, ізопіроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, ізоімідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, триазоліл, тетразоліл, дітіоліл, оксатіоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіазолініл, ізотіазолініл, тіазолідиніл, ізотіазолідиніл, тіодіазоліл, оксатіазоліл, оксадіазоліл (включаючи оксадіазоліл, 1,2,4оксадіазоліл (також відомий як "азоксиміл"), 1,2,5оксадіазоліл (також відомий як "фуразаніл"), або 1,3,4-оксадіазоліл), оксатриазоліл (включаючи 1,2,3,4-оксатриазоліл або 1,2,3,5-оксатриазоліл), діоксазоліл (включаючи 1,2,3-діоксазоліл, 1,2,4діоксазоліл, 1,3,2-діоксазоліл, або 1,3,4діоксазоліл), оксатіазоліл, оксатіоліл, оксатіоланіл, піраніл (включаючи 1,2-піраніл або 1,4-піраніл), дигідропіраніл, піридиніл (також відомий як "азиніл"), піперидиніл, діазиніл (включаючи піридазиніл (також відомий як "1,2-діазиніл"), піримідиніл (також відомий як "1,3-діазиніл" або "піримідил"), або піразиніл (також відомий як "1,4-діазиніл")), піперазиніл, триазиніл (включаючи s-триазиніл (також відомий як "1,3,5-триазиніл"), as-триазиніл (також відомий як "1,2,4-триазиніл"), і v-триазиніл (також відомий як "1,2,3-триазиніл")), оксазиніл (включаючи 1,2,3-оксазиніл, 1,3,2-оксазиніл, 1,3,6-оксазиніл (також відомий як "пентоксазоліл"), 1,2,6оксазиніл, або 1,4-оксазиніл), ізоксазиніл (включаючи о-ізоксазиніл або п-ізоксазиніл), оксазолідиніл, ізоксазолідиніл, оксатіазиніл (включаючи 1,2,5оксатіазиніл або 1,2,6-оксатіазиніл), оксадіазиніл (включаючи 1,4,2-оксадіазиніл або 1,3,5,2 92637 14 оксадіазиніл), морфолініл, азепініл, оксепініл, тієпініл, і діазепініл, гетероцикліл альтенативно може містити 2 або 3 кільця конденсовані разом, де принаймні одне таке кільце містить гетероатом, як кільцевий атом (наприклад, азот, кисень, або сірка). Прикладами гетероциклілів з 2конденсованими кільцями є, індолізиніл, піриндиніл, піранопіроліл, 4Н-хінолізиніл, пуриніл, нафтиридиніл, піридопіридиніл (включаючи піридо[3,4-b]піридиніл, піридо[3,2-b]-піридиніл, або піридо[4,3b]-піридиніл), і птеридиніл, індоліл, ізоіндоліл, індоленіл, ізоіндазоліл, бензазиніл, фталазиніл, хіноксалініл, хінозолініл, бензодіазиніл, бензопіраніл, бензотіопіраніл, бензоксазоліл, індоксазиніл, інтраніліл, бензодіоксоліл, бензодіоксаніл, бензоксадіазоліл, бензофураніл, ізобензофураніл, бензотієніл, ізобензотіеніл, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл, бензімідазоліл, бензотриазоліл, бензоксазиніл, бензізоксазиніл і тетрагідроізохінолініл. Іншими прикладами конденсованих гетероциклілів є бензо-конденсовані гетероцикліли, такі як індоліл, ізоіндоліл (також відомий як "ізобензазоліл" або "псевдоізоіндоліл"), індоленіл (також відомий як "псевдоіндоліл"), ізоіндазоліл (також відомий як "бензпіразоліл"), бензазиніл (включаючи хінолініл (також відомий як "1-бензазиніл") або ізохінолініл (також відомий як "2-бензазиніл")), фталазиніл, хіноксалініл, хінозолініл, бензодіазиніл (включаючи цинолініл (також відомий як "1,2бензодіазиніл") або хінозолініл (також відомий як "1,3-бензодіазиніл")), бензопіраніл (включаючи "хроманіл" або "ізохроманіл"), бензотіопіраніл (також відомий як "тіохроманіл"), бензоксазоліл, індоксазиніл (також відомий як "бензізоксазоліл"), антаніліл, бензодіоксоліл, бензодіоксаніл, бензоксадіазоліл, бензофураніл (також відомий як "кумароніл"), ізобензофураніл, бензотієніл (також відомий як "бензотіофеніл," "тіонафтеніл," або "бензотіофураніл"), ізобензотієніл (також відомий як "ізобензотіофеніл," "ізотіонафтеніл," або "ізобензотіофураніл"), бензотіазоліл, бензотіадіазоліл, бензімідазоліл, бензотриазоліл, бензоксазиніл (включаючи 1,3,2-бензоксазиніл, 1,4,2бензоксазиніл, 2,3,1-бензоксазиніл, або 3,1,4бензоксазиніл), бензізоксазиніл (включаючи 1,2бензізоксазиніл або 1,4-бензізоксазиніл), тетрагідроізохінолініл, карбазоліл, ксантеніл і акридиніл. Термін "гетероарил", окремо в комбінації з іншим терміном(ами), стосується повністю ненасиченого (тобто, ароматичного) гетероциклілу, що містить від 5 до 14 кільцевих атомів. Гетероарил може містити одне кільце або 2 або 3 конденсовані кільця. В одному з втілень, гетероарильні радикали є 5-або 6-членним гетероарилом, що містить оди або два гетероатоми, що вибирають з сірки, азоту і кисню, які вибирають з тієнілу, фуранілу, тіазолілу, імідазолілу, піразолілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, піридилу і піразинілу. Прикладами гетероарильних замісників є 6-членні циклічні замісники, такі як піридил, піразил, піримідиніл, і піридазиніл; 5-членні циклічні замісники, такі як 1,3,5-, 1,2,4- або 1,2,3-триазиніл, імідазил, фураніл, тіофеніл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл і тіазоліл; 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5-, або 1,3,4-оксадіазоліл і ізотіазоліл; 6/5-членні циклічні замісники, такі як 15 бензотіофураніл, ізобензотіофураніл, бензізоксазоліл, бензоксазоліл, пуриніл і антраніліл; і 6/6членні циклічні замісники, такі як 1,2-, 1,4-, 2,3- і 2,1-бензопіроніл, хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, хінозолініл, і 1,4-бензоксазиніл. Іншими гетероарилами є ненасичений 5-6 членний гетеромоноцикліл, що містить 1-4 атомів азоту, наприклад, піроліл, імідазоліл, піразоліл, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил, піримідил, піразиніл, піридазиніл, триазоліл [наприклад, 4Н-1,2,4-триазоліл, 1Н-1,2,3триазоліл, 2Н-1,2,3-триазоліл]; ненасичені конденсовані гетероциклічні групи, що містять 1-5 атомів азоту, наприклад, індоліл, ізоіндоліл, індолізиніл, бензімідазоліл, хіноліл, ізохіноліл, індазоліл, бензотриазоліл, тетразолопіридазиніл [наприклад, тетразоло[1,5-b]піридазиніл]; ненасичені 3-6членні гетеромоноциклічні групи, що містять атом кисню, наприклад, піраніл, 2-фурил, 3-фурил, і т.і.; ненасичені 5-6-членні гетеромоноциклічні групи, що містять атом сірки, наприклад, 2-тієніл, 3-тієніл, і т.і.; ненасичені 5-6-членні гетеромоноциклічні групи, що містять 1-2 атоми кисню і 1-3 атоми азоту, наприклад, ізоксазоліл, оксадіазоліл [наприклад, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,5оксадіазоліл]; ненасичені конденсовані гетероциклічні групи, що містять 1-2 атоми кисню і 1-3 атоми азоту [наприклад бензоксазоліл, бензоксадіазоліл]; ненасичені 5-6-членні гетеромоноциклічні групи, що містять 1-2 атоми сірки і 1-3 атоми азоту, наприклад, тіазоліл, тіадіазоліл [наприклад, 1,2,4тіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл]; ненасичені конденсовані гетероциклічні групи, що містять 1-2 атоми сірки і 1-3 атоми азоту [наприклад, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл] і т.і.. Термін також охоплює радикали, де гетероциклічні радикали є конденсованими з арильними радикалами. Прикладами також конденсованих біциклічних радикалів є бензофуран, бензотіофен і т.і. Термін "гетероциклілалкіл", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується алкілзаміщеного гетероциклілу. Термін "гідрокси", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується -ОН. Термін "меркапто" або "тіол" стосується сульгідрильного замісника, який також може бути зображений як -SH. Термін "нітро", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується -NO2. Термін "сульфоніл", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується -S(O)2-, який також може бути зображений як: Таким чином, наприклад, "алкіл-сульфонілалкіл" стосується алкіл-S(О)2-алкілу. Прикладами типово переважних алкілсульфонільних замісників є метилсульфоніл, етилсульфоніл, і пропілсульфоніл. Термін "сульфоксил", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується-S(O) -, який також може бути зображений як: 92637 16 Термін "тіо" або "тіа", окремо або в комбінації з іншим терміном(ами), стосується тіаетерного замісника, тобто, етерного замісника, де дивалентний атом сірки розташований замість етерного атому кисню. Такий замісник може бути зображений як S-. Так, наприклад, "алкіл-тіо-алкіл" означає алкілS-алкіл. Якщо замісник описаний як "необов'язково заміщений", замісник може бути або (1) незаміщеним, або (2) заміщеним. Якщо вуглець замісника описаний як необов'язково заміщений одним або більше з переліку замісників, один або більше з воднів на вуглеці (будь-який в існуючих межах) може окремо і/або разом замінений необов'язковим замісником, що вибирають незалежно. Цей опис використовує терміни "замісник" і "радикал" по черзі. Термін "ФДЕ5-опосередкований стан" стосується будь-якого стану опосередкованого ФДЕ5. Термін "композиція" стосується промислового виробу, який утворюється при змушуванні або комбінуванні більше ніж одного елементу або інгредієнту. Термін "гіпертонік" стосується суб'єкту, що має гіпертонію, що страждає від дії гіпертонії або чутливого до гіпертонічного стану, якщо він не лікується для попередження або контролю такої гіпертонії. Термін "фармацевтично прийнятний носій" стосується носія, що сумісний з іншими інгредієнтами композиції і не шкодять суб'єктові. Такі носії можуть бути фармацевтично прийнятним матеріалом, композицією або розчинником, таким як рідкий або твердий наповнювач, розріджувач, екціпієнт, розчинник або інкапсулюючий матеріал, включений як носій або транспортуючий хімічний агент. Переважна композиція залежить від способу введення. Терміни "попередження" або "профілактика" стосується повного попередження приступу преклінічно очевидного стану або попередження приступу преклінічно очевидної стадії стану у суб'єкта. Попередження включає, але не обмежується, профілактичне лікування у суб'єкта ризику розвитку стану. Термін "терапевтично ефективна кількість" означає, що кількість лікарського засобу або фармацевтичного агенту буде викликати біологічну або медичну відповідь тканини, системи або тварини, що є досліджується дослідником або лікарем. Термін "лікування" (і відповідає "терапії") включає паліативне, пом'якшуюче і превентивне лікування суб'єкта. Термін "паліативне лікування" стосується лікування, що полегшує або зменшую дію або інтенсивність стану у суб'єкта без зцілення стану. Термін "превентивне лікування" (і відповідний термін "профілактичне лікування") стосується лікування, що попереджає виникнення стану у суб'єкта. Термін "укріплююче лікування" стосується лікування, що припиняє розвиток, зменшує пато 17 логічні проявлення або повністю усуває стан у суб'єкта. В. Сполуки Представлений винахід включає, частково, новий клас піридин[3,4-b]піразинонів. Ці сполуки корисні як інгібітори ФДЕ5. Сполуки формули (І) Як тут використовується, сполуки представленого винаходу включають таутомери сполук і фармацевтично прийнятні солі сполук і таутомеріє. Представлений винахід стосується, частково, класу сполук, що мають структуру формули І: де R2 вибирають з групи, що містить арил і 3-10 членний гетероцикліл, де згадані R2 арильні і гетероциклільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, -OR201, -C(O)R201, -OC(O)R201, -C(O)OR201, NR201R202, -N(R201)C(O)R202, -C(O)NR201R202, C(O)NR201C(O)R202, -SR201, -S(O)R201, і -S(O)2R201; де згадані алкільні, алкенільні, алкінільні і циклоалкільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, OR203, і -C(O)OR203; R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, алкокси, карбокси і C(O)NH2; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 3-14 членний гетероцикліл, де гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, оксо, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602, 601 602 601 C(O)NR R , -C(O)NR C(O)R602, циклоалкіл, арил, і гетероцикліл, де (а) згадані алкільні, алкенільні, алкінільні і циклоалкільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, оксо, -OR603, -C(O)R603, C(O)OR603, -OC(O)R603, -NR603R604, 603 604 N(R )C(O)R , -C(O)NR603R604, C(O)NR603C(O)R604, -SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, N(R603)S(O)2R604, і -S(O)2NR603R604, 92637 18 C(O)NR603C(O)R604, -SR603, -S(O)R603, -S(O)2R603, N(R603)S(O)2R604, і -S(O)2NR603R604, і (b) згадані арильні і гетероциклільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, оксо, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -OC(O)R601, -NR601R602, N(R601)C(O)R602, -C(O)NR601R602, C(O)NR601C(O)R602, -SR601, -S(O)R602, -S(O)2R601, N(R601)S(O)2R602, і -S(O)2NR601R602; R601, R602, R603 i R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень, алкіл, алкеніл і алкініл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси, і (b) згаданий R601 і R602 алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси; R8 є алкіл; де згаданий R8 замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, алкеніл, алкініл, -OR801, -C(O)R801, -C(O)OR801, -OC(O)R801, NR801R802, -N(R801)C(O)R802, -C(O)NR801R802, і C(O)NR801C(O)R802, де згаданий алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, і алкокси; і R801 і R802 незалежно вибирають з групи, що містить водень, алкіл, алкеніл і алкініл, де (а) коли згаданим алкілом є метил, згаданий метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами, (b) коли згаданий алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси, і (с) згаданий R801 і R802 алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. Цікаві сполуки вибраних підкласів, що попадають в рамки сполук формули І, показані в Таблиці А, де R2, R6A, R6B і R8 є такими як визначено для сполук формули І і як визначено в різних втіленнях описаних в цьому описі. Ілюстративні втілення цих підкласів сполук описуються далі в описі. 19 92637 20 21 92637 22 23 де R9, R10, R11, R12, R13 вибирають з групи, що містить водень, галоген, С1-С4 алкіл, -OR201, і NR201R202; де (а) коли алкіл є метил, метил може бути необов'язково заміщений 1,2, або 3 галогенами, (b) коли алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, С1-С2 алкокси і 92637 24 гідрокси; і де R201 і R202 незалежно вибирають з групи, що містить водень і С1-С2 алкіл; і R14, R15, R16, R17, R18 і R19 вибирають з групи, що містить водень, галоген, алкіл, і -OR601, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604, і C(O)NR603R604; і R601, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. 25 В іншому втіленні, R9, R10, R11, R12, R13 вибирають з групи, що містить водень, галоген, С1-С4 алкіл, -OR201, і -NR201R202; де (а) коли алкіл є метил, метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 галогенами, (b) коли алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, С1-С2 алкокси і гідрокси; і де R201 і R202 незалежно вибирають з групи, що містить водень і С1С2 алкіл. В іншому втіленні, R9, R10, R11, R12, R13 вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, трифторметил, гідрокси, метокси, етокси, пропокси, бутокси, аміно, метиламіно, диметиламіно, етиламіно, і діетиламіно. В іншому втіленні, R14, R15, R16, R17, R18 і R19 вибирають з групи, що містить водень, алкіл, і OR601, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, і C(O)NR603R604; і R601, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R14, R15, R16, R17, R18 і R19 вибирають з групи, що містить водень, ОН, -СН3, СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН2СН2СН2СН3, СН(СН3)СН3, -С(СН3)2СН3, -С(СН3)3, -СН2ОН, СН2СН2ОН, -CH2CH3CH3OH, -CH2CH(CH3)OH, СН(СН3)СН(СН3)ОН, -СН2С(СН3)2ОН, -СН2С(О)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, і -C(O)NH2. Втілення R2 Замісника В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить арил і 3-10 членний гетероцикліл, де R2 може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 3-10 членний гетероарил, необов'язково заміщений як передбачено у 2 Формулі І. В іншому втіленні формули І, R вибирають з групи, що містить феніл і 5-7 членний гетероцикліл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 5-7 членний гетероарил, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 5-6 членний гетероарил, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 є 5-6 членний гетероарил, що містить 1, 2, або 3 кільцевих гетероатомів, які вибирають з групи, що містить кисень і азот. В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, фураніл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, піразиніл, піридиніл, триазиніл, імідазил, тіофеніл, піразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, піридил, піразил, піримідиніл, піридазиніл, бензофуран і бензодіоксоліл. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, піридиніл, піримідиніл, ізоксазоліл, піразоліл, бензофуран, і бензодіоксоліл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, і піридиніл 92637 26 необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, кожен необов'язково заміщений як передбаче2 но у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 є феніл необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 є піридиніл необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і , кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить і , кожен необов'язково заміщений як передбачено у Фор мулі І. В іншому втіленні, R2 є , необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І-1. В одному з втілень формули І, R2 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, алкіл, -OR201, -C(O)R201, -OC(O)R201, C(O)OR201, -NR201R202 і -C(O)NR201R202, де алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і C(O)OR203; де R201, R202, і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і С1-С4 алкіл. 27 В іншому втіленні формули І, R2 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, оксо, С1-С4 алкіл, -OR201, 201 202 201 201 202 NR R , -C(O)OR , і -C(O)NR R , де (а) коли алкіл є метил, метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 галогенами, (b) коли алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, С1-С4 алкокси і гідрокси; і де R201 і R202 незалежно вибирають з групи, що містить водень і С1-С2 алкіл. В іншому втіленні формули І, R2 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, С1С4 алкіл, -OR201, і -NR201R202; де (а) коли алкіл є метил, метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 галогенами, (b) коли алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, С1-С2 алкокси і гідрокси; і де R201 і R202 незалежно вибирають з групи, що містить водень і С1С2 алкіл. В одному з втілень формули І, R2 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить хлор, фтор, метил, етил, пропіл, бутил, пентил, гексил, трифторметил, гідрокси, метокси, етокси, пропокси, бутокси, аміно, метиламіно, диметиламіно, етиламіно, і діетиламіно. В іншому втіленні формули І, R2 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить фтор, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси, аміно, метиламіно і диметиламіно. В одному з втілень формули І, R2 є заміщеним одним або більше фторами. В іншому втіленні формули І, R2 є заміщеним одним фтором. В ін2 шому втіленні формули І, R e заміщеним двома фторами. В одному з втілень формули І, R2 є заміщеним метокси. В одному з втілень формули І, R2 є заміщеним в пара-положенні замісником, який вибирають з групи, що містить фтор, метил, трифторметил, метокси, трифторметокси, аміно, метиламіно, і диметиламіно. В іншому втіленні формули І, R2 є заміщеним в пара-положенні замісником, який вибирають з групи, що містить фтор, метил, трифторметил, метокси, і трифторметокси. В іншому втіленні формули І, R2 є заміщеним в параположенні метокси. В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи в Таблиці А, що включає Формулу I-1, Формулу І-5, Формулу І-6, і Формулу I-11, де R9, R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, галоген, оксо, алкіл, -OR201, C(O)R201, -OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202 і C(O)NR201R202, де алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і -C(O)OR203; де R201, R202, і R203 незалежно вибирають з групи, що міс 92637 28 тить водень і С1-С4 алкіл. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи в Таблиці А, що включає Формулу I-1 і Формулу І-6, де R9, R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з групи, що містить 201 201 водень, галоген, оксо, алкіл, -OR , -C(O)R , 201 201 201 202 201 202 OC(O)R , -C(O)OR , -NR R і -C(O)NR R , де алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і -C(O)OR203; де R201, R202, і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і С1С4 алкіл. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи в Таблиці А, що включає Формулу I-1, і Формулу І-5, де R9, R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, галоген, алкіл, галоалкіл, окси, алкокси, гідрокси, і карбокси. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи в Таблиці А, що включає Формулу I-1, і Формулу І-6, де R9, R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, фтор, метил, трифторметил, і метокси. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи в Таблиці А, що включає Формулу I-1 і Формулу І-6, де R9, R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, фтор, метил, трифторметил, і метокси. В іншому втіленні формули І, R2e як передбачено у Формулі І-3 в Таблиці А, де R11 вибирають з групи, що містить водень, фтор, метил, трифторметил, і метокси. В іншому втіленні формули І, R2замісник як передбачено у Формулі І-4 в Таблиці А. 6A 6B Втілення -NR R Замісника В одному з втілень формули І, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 3-14 членний гетероцикліл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл, необов'язково заміщений як передбачено у 6A 6B Формулі І. В іншому втіленні, R і R разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-6 членний гетероцикліл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В одному з втілень формули І, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить , , , , , 29 92637 , і , кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить , і кожен необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл як передбачено у Формулі І-22. В одному з втілень, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, N(R601)C(O)R602, -C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604, i -C(O)NR603R604; і R601, R602, R603 i R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, алкіл, і -OR601, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, -NR603R604, і C(O)NR603R604; і R601, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, алкіл, і -OR601, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, OR603, -C(O)R603, -C(O)ORSC3, -NR603R604, і C(O)NR603R604; і R601, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, алкіл, і -OR601, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить -OR603, -C(O)RS03, 30 C(O)OR603, і -C(O)NR603R604; і R601, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, гідрокси, алкіл, гідроксиалкіл, алкілкарбоксиалкіл, карбоксиалкіл, і амінокарбоніл. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, -ОН, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, СН2СН2СН2СН3, -СН(СН3)СН3, -С(СН3)2СН3, С(СН3)3, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -СН2СН2СН2ОН СН2СН(СН3)ОН, -СН(СН3)СН(СН3)ОН, СН2С(СН3)2ОН, -СН2С(О)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, і C(O)NH2. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, -ОН, -СН3, -СН2СН3, СН2ОН, -СН2СН2ОН, -СН2СН2СН2ОН, СН2СН(СН3)ОН, -СН2(СН3)СН(СН3)ОН, і СН2С(СН3)2ОН. В іншому втіленні, R6A i R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень і -СН2СН2ОН. В іншому втіленні, R6A і R6B гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше -СН2СН2ОН. Втілення R8 Замісника В одному з втілень формули І, R8 є С1-С10 алкіл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є С1-С8 алкіл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є С1-С6 алкіл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є С1-С4 алкіл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є етил, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В одному з втілень формули І, R8 є заміщеним -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген і -OR801, де R801 вибирають з групи, що містить водень і С1-С6 алкіл, де (а) коли С1-С6 алкіл є метил, метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами, (b) коли С1-С6 алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. В іншому втіленні формули І, R801 є С2-С4 алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, карбокси, алкокси, галоалкіл, гідроксиалкіл, карбоксиалкіл, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. В іншому втіленні формули І, R8 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незале 31 жно вибирають з групи, яка містить галоген, галоалкокси, гідрокси, і алкокси. В іншому втіленні формули І, R8 може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоалкокси і алкокси. В іншому втіленні формули І, R8 є етил необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, галоалкокси, гідрокси, карбокси, і алкокси. В іншому втіленні формули І, R8 є етил необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоалкокси і алкокси. В іншому втіленні формули І, R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є алкоксиалкіл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є (С1С4)алкокси(С1-С4)алкіл, необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R8 є метоксиетил, як передбачено у Формулі І-13 в Таблиці А. В іншому втіленні формули І, R8 є етоксиетил, як передбачено у Формулі І-14 в Таблиці А. В іншому втіленні формули І, R8 є пропоксиетил, як передбачено у Формулі І-15 в Таблиці А. В іншому втіленні формули І, R8 є трифторетилетокси як передбачено у Формулі I-16 в Таблиці А. Додаткові втілення Далі приведені додаткові втілення сполук формули І. Якщо не вказано інше, замісники є як передбачено у Формулі І. Наступні втілення формули І забезпечуються, коли R2, R6A, R6B і R8 вибирають з різних втілень приведених вище. Втілення, де R8 є алкіл заміщений -OR801, R2 є феніл або 5-6 членний гетероарил В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 5 - 6 членний гетероцикліл, де R2 феніл і гетероцикліл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 5 - 6 членний гетероарил, де R2 феніл і гетероарил може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R8D1 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 5 - 6 членний гетероарил, де R2 феніл і гетероцикліл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкоксиалкіл, де R8 алкоксиалкіл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, піридиніл, і ізохінолініл де R2 феніл, тієніл, піридиніл, і ізохінолініл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкіл, де R8 алкоксиалкіл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І. 92637 32 В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл і піридиніл, де R2 феніл, тієніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 вибирають з групи, що містить метоксиетил, етоксиетил, пропоксиетил, і трифторетоксиетил. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де R2 феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 вибирають з групи, що містить метоксиетил, етоксиетил, пропоксиетил, і трифторетилетокси. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де R2 феніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, фтор, хлор, метил, метокси, етокси, ізопропокси, гідрокси, гідроксиметил, ethanone, диметиламіно і етилсульфоніл і R8 вибирають з групи, що містить метоксиетил, етоксиетил, пропоксиетил і трифторетилетокси. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де R2 феніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, фтор, хлор, метил, і метокси і R8 вибирають з групи, що містить метоксиетил, етоксиетил, і пропоксиетил. В іншому втіленні формули І, R2 є піридиніл необов'язково заміщений метокси, і R8 є пропоксиетил. В іншому втіленні, R2 і R8 є як передбачено у Формулі І-18 Таблиці А. Втілення, де R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл і R8 є алкіл заміщений -OR801 В одному з втілень, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані є частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл, де 5-7 членний гетероцикліл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперадиніл необов'язково заміщений як передбачено у Формулі 33 І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. в іншому втіленні, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І, і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. Втілення, де R2 є феніл або 5-6 членний гетероарил, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють 5-7 членний повністю насичений гетероцикліл, і R8 є алкіл заміщений -OR801 В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл і 5-6 членний гетероарил, де R2 феніл і гетероарил може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані є частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл, де 5-7 членний гетероцикліл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І; і R8 є алкіл заміщений -OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. В іншому втіленні формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, піридиніл, і ізохінолініл, де R2 феніл, тієніл, піридиніл, і ізохінолініл може бути необов'язково заміщений як передбачено у Формулі І; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл може бути необов'язково заміщений як 8 передбачено у Формулі І; і R є алкіл заміщений OR801, де R801 є як передбачено у Формулі І. Втілення, де R2e феніл, тієніл або піридиніл, 6A R і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл, і R8 є алкіл заміщений OR801 В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, і піридиніл, де R2 феніл, тієніл, і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, i -S(O)2R201; де згаданий алкільний і алкенільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і -C(O)OR203; і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси і алкокси; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють частково або повністю насичений 5-7 членний гетероцикліл, де 5-7 членний гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, N(R601)C(O)R602, і -C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісник, які вибирають з 92637 34 групи, що містить галоген, -OR603, -C(O)R603, C(O)OR603, -NR603R604, і -C(O)NR603R604; і R601, R602, R603 i R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де (а) згаданий 601 602 R і R алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси; R8 є алкіл заміщений -OR801; і R801 вибирають з групи, що містить водень і алкіл де (а) коли згаданим алкілом є метил, згаданий метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами, (b) коли згаданий алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, карбокси, оксо, і алкініл. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами і R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, і піридиніл, де R2 феніл, тієніл, і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, галоген, алкіл, -OR201, -C(O)R201, NR201R202, -і -S(O)2R201; де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше -OR203, і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R2 феніл, тієніл, і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, -С(О)СН3, С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і -S(O)2CH2 (СН3). 8 В іншому втіленні, R є С1-С4 алкіл заміщений 801 801 R , де R є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, OR601, і -C(O)NR601R602, де згаданий алкіл замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісник, які вибирають з групи, що містить -OR603, -C(O)OR603, і -NR603R604; і R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений -R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл і морфолініл де піперадиніл, піперазиніл і морфолініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, 35 гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -СН2СН(СН3)ОН, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений -R801, де 801 R є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл, де піперазиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, СН2СН(СН3)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні, R8 є С: - С4 алкіл заміщений 801 -R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3), і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні, R2 є піридиніл заміщений метокси; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл, необов'язково заміщений одним або більше замісників, які вибирають з групи, що містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, CH2CH(CH3)OH, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і 8 -C(O)NH2; і R є пропоксиетил. Втілення, де R2 є феніл, тієніл або піридиніл, R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл або морфоліно, і R8 є алкіл заміщений -OR801 В одному з втілень формули І, R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл, і піридиніл, де R2 феніл, тієніл, і піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, -OR201, -C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, i -S(O)2R201; де згаданий алкільний і алкенільний замісники можуть бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і -C(O)OR203; і R201, R202 i R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси і алкокси; R6A i R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, пі 92637 36 перадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, 601 601 601 601 602 -OR , -C(O)R , -C(O)OR , -NR R , 601 602 601 602 N(R )C(O)R , і -C(O)NR R , де згаданий алкіл замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісник, які вибирають з групи, що містить галоген, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, NR603R604, i -C(O)NR603R604; і R601, R602, R603 i R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. R8 є алкіл заміщений -OR801; і R801 вибирають з групи, що містить водень і алкіл де (а) коли згаданим алкілом є метил, згаданий метил може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами, (b) коли згаданий алкіл включає принаймні два атоми вуглецю, згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, карбокси, оксо, і алкініл. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами. В іншому втіленні, R8 є 801 801 С1-С4 алкіл заміщений -R , де R є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений -R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, 2 або З фторами; R вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де R2 феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище, і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений -R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 є феніл, де феніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище, і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл і піперазиніл, де піперадиніл і піперазиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений -R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 є феніл, необов'язково заміщений як передбачено вище, і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперадиніл, де піперадиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. 37 В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 є піридиніл, де піридиніл може бути необов'язково заміщений як перед6A 6B бачено вище, і R і R разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл і піперазиніл, де піперадиніл і піперазиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 є піридиніл, де піридиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище, і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл, де піперазиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 є піридиніл, де піридиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище, і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперадиніл, де піперадиніл може бути необов'язково заміщений як передбачено вище. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл і піридиніл, де R2 феніл, тієніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, галоген, алкіл, -OR201, -C(O)R201, -NR201R202, і S(O)2R201; де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше -OR203; і R201, R202, і R201 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений -R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R2 вибирають з групи, що містить феніл, тієніл і піридиніл, де R2 феніл, тієніл і піридиніл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, -С(О)СН3, С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2 і -S(O)2CH2(CH3). В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, алкіл, -OR601, і -C(O)N R601R602, де згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісник, які вибирають з групи, що містить -OR603, -C(O)OR603, і -NR603R604, і R601, R602, R603, і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений 801 R , де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, 92637 38 який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, CH2CH(CH3)OH, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні, R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, які вибирають з групи, що містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, -OR201, C(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, i -S(O)2R201; де згаданий алкільний і алкенільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і -C(O)OR203; і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси і алкокси; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка міс601 тить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, -OR , C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, -N(R601)C(O)R602, і -C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, і NR603R604; і R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де (а) згаданий 601 602 R і R алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. В іншому втіленні, R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений гідрокси, галоген, алкіл, -OR201, -C(O)R201, -NR201R202, і S(O)2R201; де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше -OR203; R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, -OR601, і -C(O)NR601R602, де згаданий алкіл замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісник, які вибирають з групи, що містить -OR603, -C(O)OR603, і NR603R604; і 39 R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні, R8 є С1-С4 алкіл заміщений R801, де R801 є С1-С4 алкіл необов'язково заміще2 ний 1, 2, або 3 фторами; R вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3), і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні, R8 є етил заміщений -R801, де R801 вибирають з групи, що містить водень, метил, етил, і пропіл, де згаданий метил, етил і пропіл може бути необов'язково заміщений 1, 2 або 3 фторами; R2 вибирають з групи, що містить феніл і піридиніл, де феніл і піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3), і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл, де піперадиніл, піперазиніл, і морфолініл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні, R2 є піридиніл заміщений метокси, і R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл, де піперазиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -СН2СН(СН3)ОН, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2; і R8 є пропоксиетил. Втілення формули І-12 В одному з втілень, винахід включає сполуки, що мають структуру формули І-12 Таблиці А: де: R2 є піридиніл, необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибира 92637 40 ють з групи, яка містить галоген, ціано, нітро, оксо, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, -OR201, C(O)R201, -OC(O)R201, -C(O)OR201, -NR201R202, N(R202)C(O)R202, -C(O)NR201R202, 201 202 C(O)NR C(O)R і -S(O)2R; де згадані алкільні, алкенільні, алкінільні і циклоалкільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, оксо, -OR203, і -C(O)OR203; R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, гідрокси, алкокси, карбокси і C(O)NH2; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють 5-7 членний частково або повністю насичений гетероцикліл, де гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, оксо, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, -OR601, -C(O)R601, -OC(O)R601, C(O)OR601, -NR601RS02, -N(R601)C(O)R602, 601 602 601 C(O)NR R , -C(O)NR C(O)R602, циклоалкіл, арил, і гетероцикліл, де (а) згадані алкільні, алкокси, алкіламіно, алкілкарбонільні, алкенільні, алкінільні і циклоалкільні замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, оксо, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, OC(O)R603, -NR603R604, -N(R603)C(O)R604, 603 604 603 604 603 C(O)NR R , -C(O)NR C(O)R , -SR , S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604, і 603 604 S(O)2NR R , C(O)NR603C(O)R604, -SR603, S(O)R603, -S(O)2R603, -N(R603)S(O)2R604, і S(O)2NR603R604, і (b) згаданий R6 арильний і гетероциклільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, ціано, оксо, -OR601, 601 601 601 601 602 C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -NR R , 601 602 601 602 N(R )C(O)R , -C(O)NR R , C(O)NR601C(O)R602, -SR601, -S(O)R602, -S(O)2R601, N(R601)S(O)2R602, і -S(O)2NR601R602; R601, R602, R603 і R604 незалежно незалежно вибирають з групи, що містить водень, алкіл, алкеніл, і алкініл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси, і (b) згаданий R601 і R602 алкенільний і алкінільний замісники можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси; і R801 вибирають з групи, що містить водень, і метил, етил і пропіл, де згаданий метил, етил і пропіл може бути необов'язково заміщений 1, 2, або 3 фторами. В іншому втіленні формули І-12, R2 є піридиніл необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка міс 41 тить гідрокси, галоген, алкіл, -OR201, -C(O)R201, NR201R202, і -S(O)2R201; де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше OR203, і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні формули І-12, R2 є піридиніл необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)С(СН3)2, -С(О)СН3, -N(CH3)2, і -S(O)2CH2(CH3). В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл вибирають з групи, що містить де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, галоген, гідрокси, алкіл, гідроксиалкіл, аміноалкіл, алкокси, алкоксиалкіл, аміно, алкіламіно, аміносульфоніл, і алкілсульфоніл. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, галоген, гідрокси, алкіл, гідроксиалкіл, аміноалкіл, алкокси, алкоксиалкіл, аміно, алкіламіно, аміносульфоніл, і алкілсульфоніл. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, І S(O)2CH2(CH3). В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де принаймні один з R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить хлор, фтор, 92637 42 гідрокси, метил, метокси, етокси, гідроксиметил, С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3). В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10 і R13 є кожен водень, і R11 вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і -S(O)2CH2(CH3). В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10 і R13 є кожен водень, і R11 вибирають з групи, що містить водень, метил, метокси, і N(CH3)2. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10 і R13 є кожен водень, і R11 є метокси. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10 і R13 є кожен водень, і R11 вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і -S(O)2CH2(CH3); R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють 5-7 членний частково або повністю насичений гетероцикліл, де гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, -NR601R602, N(R601)C(O)R602, і -C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, і -NR603R604; і R601, R602, R603 43 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл, де згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3); R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють 5-7 членний частково або повністю насичений гетероцикліл, де гетероцикліл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, алкіл, -OR601, і C(O)NR601R602, і R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3); R6A і R5B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл і діазапініл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, CH2CH(CH3)OH, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру 92637 44 де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, хлор, фтор, гідрокси, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і 6A 6B S(O)2CH2(CH3); R і R разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить водень, галоген, ціано, оксо, алкіл, -OR601, -C(O)R601, -C(O)OR601, NR601R602, -N(R601)C(O)R602, і -C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, -OR603, -C(O)R603, -C(O)OR603, і -NR603R604; i R601, R602, R603 i R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень І алкіл, де (а) згаданий R601 і R602 алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, ціано, гідрокси, карбокси, оксо, алкініл, галоалкініл, гідроксиалкініл, карбоксиалкініл, алкокси, галоалкокси, гідроксиалкокси, і карбоксиалкокси. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, галоген, алкіл, -OR201, C(O)R201, -NR201R202, і -S(O)2R201; де згаданий алкіл може бути необов'язково заміщений одним або більше -OR203, і R201, R202 і R203 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить галоген, алкіл, -OR601, і C(O)NR601R602, де (а) згаданий алкільний замісник може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить -OR603, -C(O)OR603, і -NR603R604; і R601, R602, R603 і R604 незалежно вибирають з групи, що містить водень і алкіл. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить гідрокси, хлор, фтор, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3); R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл, де піролідиніл, піперадиніл, піперазиніл, морфолініл, і діазапініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, 45 СН2СН(СН3)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл вибирають з групи, що містить де R9, R10, R11, і R13 незалежно вибирають з групи, що містить водень, галоген, гідрокси, алкіл, гідроксиалкіл, аміноалкіл, алкокси, алкоксиалкіл, аміно, алкіламіно, аміносульфоніл, і алкілсульфоніл; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл і морфолініл де піперадиніл, піперазиніл і морфолініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, CH2CH(CH3)OH, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де R9, R10 і R13 є кожен водень; R11 вибирають з групи, що містить водень, гідрокси, хлор, фтор, метил, етил, метокси, етокси, гідроксиметил, гідроксиетил, -С(О)СН3, -С(О)СН(СН3)2, -N(CH3)2, і S(O)2CH2(CH3); R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл і морфолініл де піперадиніл, піперазиніл і морфолініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, СН2СН(СН3)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2; і R801 є пропіл. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де один з R9, R10, R11 і R13 є метокси і R9, R10, R11 і R13, що залишились, є воднями; R6A і R68 разом з азотом до якого вони приєднані утворюють гетероцикліл, який вибирають з групи, що містить піперадиніл, піперазиніл і морфолініл, де піпера 92637 46 диніл, піперазиніл і морфолініл можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2; i R801 є пропіл. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру де один з R9, R10, R11 і R13 є метокси і R9, R10, R і R13, що залишились, є воднями; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл, де піперазиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить хлор, гідрокси, метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, CH(CH3)CH(CH3)NH2, -CH2CH(CH3)OH, СН2С(О)ОС(СН3)3, -СН2С(О)ОН, і -C(O)NH2. В іншому втіленні формули I-12, R2 піридиніл має структуру 11 де один з R9, R10, R11 і R13 є метокси і R9, R10, R і R13, що залишились, є воднями; R6A і R6B разом з азотом до якого вони приєднані утворюють піперазиніл, де піперазиніл може бути необов'язково заміщений одним або більше замісників, що незалежно вибирають з групи, яка містить метил, етил, пропіл, гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, -CH2C(CH3)2NH2, -CH(CH3)CH(CH3)NH2, СН2СН(СН3)ОН, -СН2С(О)ОС(СН3)3, і -СН2С(О)ОН. С. Ізомери Коли асиметричний центр присутній в сполуці формул (І)-(І-32), сполука може існувати у формі енантіомерів або діастереомерів. В одному з втілень, представлений винахід включає енантіомерні форми і суміші, включаючи рацемічні суміші сполук формул (І)-(І-32). В іншому втіленні, представлений винахід включає діастереомерні форми (окремі діастереомери і їх суміші) сполук формул (І)-(І-32). Коли сполука формул (І)-(I-32) містить алкенільну групу або замісник, можуть виникати геометричні ізомери. D. Таутомерні форми Представлений винахід включає таутомерні форми сполук формул (І)-(І-32). Наприклад, таутомерна форма наступної сполуки: 11 47 може бути представлена: або Різні співвідношення таутомеріє в твердій і рідкій формі залежать від різних замісників в молекулі, також як і певної методики кристалізації, що використовується для виділення сполуки. Ε. Солі Сполуки цього винаходу можуть бути використані у формі солей, що є похідними неорганічних або органічних кислот. В залежності від сполуки, сіль сполуки може бути корисною завдяки одній або більшій кількості фізичних властивостей солей, таких як підвищена фармацевтична стабільність при різних температурах і вологості, або бажана розчинність у воді або олії. В деяких випадках, сіль сполуки також може бути використана як помічник при виділенні, очищенні і/або розділенні сполуки. Коли сіль призначена для введенні пацієнтові (на противагу, наприклад, використанню в in vitro), сіль переважно є фармацевтично прийнятною. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" стосується солі одержаної комбінуванням сполук формул (І)-(I-32) з кислотою, чий аніон, або основою, чий катіон, зазвичай є придатним для вживання людиною. Фармацевтично прийнятні солі є особливо корисними як продукти способів представленого винаходу оскільки мають більшу розчинність у воді порівняно із вихідною сполукою. Для застосування в медицині, солі сполук цього винаходу є нетоксичними "фармацевтично прийнятними солями." Солі, що охоплюються терміном "фармацевтично прийнятні солі" стосується нетоксичних солей сполук цього винаходу, які зазвичай одержують реакцією вільної основи із придатною органічною або неорганічною кислотою. Придатними є фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі сполук представленого винаходу, коли можливі солі є похідними неорганіних кислот, таких як хлорводнева, бромводнева, фторводнева, борна, фторборна, фосфорна, метафо 92637 48 сфорна, азотна, вугільна, сульфонова і сірчана кислоти, і органічних кислот, таких як оцтова, бензолсульфонова, бензойна, лимонна, етансульфонова, фумарова, глюконова, гліколева, ізотіонова, молочна, лактобіонова, малеїнова, яблучна, метансульфонова, трифторметансульфонова, бурштинова, толуолсульфонова, винна і трифтороцтова кислоти. Придатними органічними кислотами зазвичай є, наприклад, аліфатичні, циклоаліфатичні, ароматичні, араліфатичні, гетероциклілічні, карбоксильні і сульфонові органічні кислоти. Специфічними прикладами придатних органічних кислот є ацетат, трифторацетат, форміат, пропіонат, сукцинат, гліколат, глюконат, диглюконат, лактат, малат, тартрат, цитрат, аскорбат, глюкуронат, малеат, фумарат, піруват, аспартат, глутамат, бензоат, антранілова кислота, мезилат, стеарат, саліцилат, п-гідроксибензоат, фенілацетат, манделат, ембонат (памоат), метансульфонат, етансульфонат, бензолсульфонат, пантотенат, толуолсульфонат, 2-гідроксиетансульфонат, сульфанілат, циклогексиламіносульфонат, алгінова кислота, β-гідроксимасляна кислота, галактарат, галактуронат, адипат, алгінат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, циклопентанпропіонат, додецилсульфат, глікогептаноат, гліцерофосфат, гептаноат, гесаноат, нікотинат, 2нафталінсульфонат, оксалат, пальмоат, пектинат, 3-фенілпропіонат, пікрат, півалат, тіоціанат і ундеканоат. В іншому втіленні, прикладами придатних утворених адитивних солей є ацетат, аспартат, бензоат, безилат, бікарбонат/карбонат, бісульфат/сульфат, борат, камсилат, цитрат, едисилат, есилат, форміат, фумарат, глуцептат, глюконат, глюкуронат, гексафторфосфат, гібензат, гідрохлорид/хлорид, гідробромід/бромід, гідройодид/йодид, ізетіонат, лактат, малат, малеат, нітрат, оротат, оксалат, пальмітат, памоат, фосфат/гідрофосфат/дигідрофосфат, сахарат, стеарат, сукцинат, тартрат, тозилат і трифторацетатна солі. В іншому втіленні, типовими солями є бензолсульфонат, гідробромід і гідрохлорид. Крім того, коли сполуки винаходу несуть кислотний замісник, їх придатні фармацевтично прийнятні солі можуть включати солі лужних металів, наприклад, солі натрію або калію; солі лужноземельних металів, наприклад, колі кальцію або магнію; і солі утворені з придатними органічними лігандами, наприклад, четвертинні амонієві солі. В іншому втіленні, основні солі утворюються з основ, які утворюють нетоксичні солі, включаючи солі алюмінію, аргініну, бензатину, холіну, діетиламіну, діоламіну, гліцину, лізину, меглуміну, оламіну, трометаміну і цинку. Органічні солі можуть бути одержані з вторинних, третинних або четвертинних аміносолей, таких як трометамін, діетиламін, Ν,Ν'дибензилетилендіамін, хлорпрокаїн, холін, діетаноламін, етилендіамін, меглумін (Nметилглукамін), і прокаїн. Основні азот-вмісні групи можуть бути кватернізовані використовуючи агенти, такі як нижчий алкіл (С1-С6) галоїди (наприклад, метил, етил, пропіл, і бутилхлориди, бромі 49 ди, і йодиди), діалкілсульфати (наприклад, диметил, діетил, дибутил і діамілсульфати), довголанцюгові галоїди (наприклад, децил, лаурил, муристил, і стеарилхлориди, броміди і йодиди), арилалкілгалоїди (наприклад, бензил і фенетилброміди), і інші. В одному з втілень, солями сполук цього винаходу є солі хлорводневої кислоти (НСІ), трифторацетатні (CF3COOH або "TFA") солі, мезилатні солі, і тозилатні солі. Фармацевтично прийнятні солі сполук формул (І)-(1-32) можна одержати за одним або більше з трьох способів: (і) реакцією сполуки будь-якої однієї з формул (І)-(І-32) з бажаною кислотою або основою; (іі) видаленням кислото- або осново-лабільної захисної групи з придатного попередника сполуки будь-якої однієї з формул (І)-(І-32) або шляхом розкриття циклу придатного циклічного попередника, наприклад, лактону або лактаму, використовуючи бажану кислоту або основу; і (ііі) перетворення однієї солі сполуки формул (І)-(I-32) у іншу реакцією з прийнятною кислотою або основою або за допомогою придатної іонообмінної колонки. Всі три реакції типово проводяться в розчині. Одержану сіль можна осадити і зібрати фільтруванням або можна виділити упарюванням розчинника. Ступінь іонізації в одержаній солі може змінюватись від повністю іонізована до майже неіонізована. F. Способи лікування Представлений винахід також стосується способів лікування стану у суб'єкта, що має або чутливий до такого стану, шляхом введення суб'єктові терапевтично-ефективної кількості однієї або більше сполук формул (І)-(I-32) як передбачено вище. В одному з втілень, лікування є превентивним лікуванням. В іншому втіленні, лікування є паліатичним лікуванням. В іншому втіленні, лікування є укріплюючим лікуванням. В іншому втіленні, станом є ФДЕ5опосередкований стан. В іншому втіленні, станом є цГМФ-опосередкований стан. Стан, в якому, наприклад, нестача цГМФ є основним компонентом і чиє продукування або дія модулюється у відповідь на фермент ФДЕ5, тому повинен розглядатись як розлад опосередкований цГМФ. Станами, що можуть лікуватись у відповідності з представленим винаходом є, але не обмежується, кардіоваскулярні стани, метаболічні стани, стани центральної нервової системи, легеневі стани, сексуальна дисфункція, біль і ниркова дисфункція. В іншому втіленні, станом є кардіоваскулярний стан, який вибирають з групи, що містить гіпертонію (включаючи первинна гіпертонія, легенева гіпертонія, легенево артеріальна гіпертонія, вторинна гіпертонія, ізольована систолічна гіпертонія, гіпертонія пов'язана з діабетом, гіпертонія пов'язана з атеросклерозом, і реноваскулярна гіпертонія); ускладнення пов'язані з гіпертонією (включаючи васкулярне пошкодження органу, застійна серцева недостатність, стенокардія, інсульт, глаукома і погіршення функції нирок); недостатність клапана 92637 50 серця; стабільна, нестабільна і варіантна (Прінцметальна) стенокардію; захворювання периферійних судин; інфаркт міокарда; інсульт (включаючи повторний інсульт); тромбоемболічне захворювання; рестеноз; артеріосклероз; атеросклероз; ангіостеноз після шунтування; ангіопластику (включаючи крізьшкірну транслюмбальну ангіопластику і крізьшкірну транслюмбальну коронарну ангіопластику); гіперліпідемію; гіпоксичну вазоконстрикцію; васкуліт (включаючи синдром Кавасакі); серцеву недостатність (включаючи застійну серцеву недостатність, декомпоносовану серцеву недостатність, систолічну серцеву недостатність, діастолічну серцеву недостатність, лівошлуночкову серцеву недостатність, правошлуночкову серцеву недостатність, і лівошлуночкову гіпертрофію); феномен Райнауда; преекслампсію; викликаний вагітністю високий кров'яний тиск; кардіоміопатію; і артеріальні оклюзивні розлади. В іншому втіленні, станом є гіпертонія. В іншому втіленні, станом є легенева гіпертонія. В іншому втіленні, станом є легенево артеріальна гіпертонія. В іншому втіленні, станом є серцева недостатність. В іншому втіленні, станом є діастолічна серцева недостатність. В іншому втіленні, станом є систолічна серцева недостатність. В іншому втіленні, станом є стенокардія. В іншому втіленні, станом є тромбоз. В іншому втіленні, станом є інсульт. В іншому втіленні, станом є стан пов'язаний з дисфункцією ендотелію (включаючи стани, які вибирають з групи, що містить атеросклеротичні ураження, ішемію міокарду, периферійну ішемія, недостатність клапану серця, легенево артеріальну гіпертонію, стенокардію, тромби, васкулярні ускладнення після васкулярного шунтування, васкулярну дилатацію, васкулярну реперміабілізацію і трансплантацію серця). В іншому втіленні, станом є метаболічний стан, який вибирають з групи, що містить Синдром X (також відомий як метаболічний синдром); діабет (включаючи діабет типу І і типу II); резистентність до інсуліну; синдром резистентності до інсуліну (включаючи розлади рецепторів інсуліну, синдром Рабсона-Манделла, лепречаунізм, синдром Кобберлінга-Дуннігана, синдром Сейла, синдром Лоуренса, синдром Кушинга, акромегалія, феохомоцитома, глюкагонома, первинний альдостероніз, соматоститинома, ліпоатрофічний діабет, діабет викликаний токсином β-клітин, хромба Граве, тіроідит Хашимото і ідіопатична хвороба Аддісона); погіршення толерантності до глюкози; діабетичні ускладнення (включаючи діабетичну гангрену, діабетичну артропатію, діабетичну нефропатію, діабетичний гломерулосклероз, діабетичну дераматопатію, діабетичну нейропатію, периферійну діабетичну нейропатію, діабетичну катарактуі діабетичну ретинопатію); гіперглікемію; і ожиріння. В іншому втіленні, станом є резистентність до інсуліну. 51 В іншому втіленні, станом є нефропатія. В іншому втіленні, станом є стан центральної нервової системи, який вибирають з групи, що містить деменція, включаючи васкулярну деменцію і AIDS-викликану деменцію; травма спинного мозку, травма голови; травматичне пошкодження мозку; гіпоглікемічне нейрональне пошкодження; краніоцеребральна травма; церебральний інфаркт; інсульт; концентраційні розлади; хронічні дегенеративні розлади, включаючи хворобу Альцгеймера; хворобу Паркінсона, включаючи ідіопатичну і викликану лікарським засобом хворобу Паркінсона; аміотрофічний латеральний склероз; аміолатеральний склероз; хворобу Хантінгтона, включаючи хорею Хантінгтона; м'язові спазми і розлади пов'язані з м'язовою еластичністю включаючи тремор, епілепсію, конвульсії; синдром неспокійних ніг; розсіяний склероз; хвороба Крейцфельда-Якоба; розлади сну, включаючи нарколепсію; когнітивні розлади, включаючи когнітивні розлади обумовлені шизофренією; психоз, шизофренія; абстиненція, включаючи абстиненцію від таких речовин як опіати, нікотин, тютюнові продукти, спирт, бензодіазепіни, кокаїн, седативні засоби, гіпнотики; тривогу, включаючи загальну тривогу, соціальну тривогу, паніку, посттравматичний стрессиндром і обсесивно-компульсивний розлад; дефіцит уваги/гіперактивність, розлад поведінки; розлади настрою, включаючи депресію, манію, біполярні розлади; тригемінальну невралгію, втрату слуху, дзвін у вухах, емісію, едему мозку, тардивну дискінезію; і мігрень, включаючи головний біль при мігрені. В іншому втіленні, станом є хвороба Альцгеймера. В іншому втіленні, станом є хвороба Паркінсона. В іншому втіленні, станом є аміолатеральний склероз. В іншому втіленні, станом є церебральний інфаркт. В іншому втіленні, станом є концентраційний розлад. В іншому втіленні, станом є інсульт. В іншому втіленні, представлений винахід також включає способи промотування функціонального відновлення після пошкодження мозку. В іншому втіленні представлений винахід також включає способи промотування функціонального відновлення після черепно-мозкової травми. В іншому втіленні, представлений винахід також включає способи промотування функціонального відновлення після інсульту. (Ren, J.N., Finklestein, S.P., Tate, В., Stephenson, D.T., Seeger, T.F., and Menniti, F.S. The PDE5 inhibitor sildenafil improves functional recovery after middle cerebral artery occlusion в rats: mechanism of action? 582,15 Society for Neuroscience, 36th Annual Meeting 2006). В іншому втіленні, представлений винахід також включає способи промотування нейровідновлення, включаючи нейровідновлення після інсульту, таке як нейровідновлення після шунтування коронарної артерії (САВС)-залежного інсульту; нейровідновлення після травматичного пошко 92637 52 дження мозку; нейровідновлення після церебральної ішемії, включаючи церебральну ішемію залежну від CABG; нейровідновлення задежне від багатоінфарктної деменції; і нейровідновлення залежне від пост-CABG деменції. В іншому втіленні, станом є концентраційний розлад. В іншому втіленні, станом є легеневий стан, який вибирають з групи, що містить астму; гострий респіраторний дистрессиндром; муковісцидоз; хронічне обструктивне легеневе захворювання; бронхіт; і хронічна зворотна легенева обструкція. В іншому втіленні, станом є біль. В іншому втіленні, станом є гострий біль. Прикладами гострого болю є гострий біль пов'язана з раною або хірургічним втручанням. В іншому втіленні, станом є хронічний біль. Прикладами хронічного болю є невропатичний біль (включаючи постгерпетичну невралгію і біль пов'язану з периферійною, раковою або діабетичною нейропатією), кистеневий тунельний синдром, біль у попереку (включаючи біль пов'язана з грижею або розривом міжхребцевих дисків або ненормальність поперекових сочленінь, крестцово-підвздошних сочленінь, параспінальних м'язів або задньої повздовжньої зв'язки), головний біль, раковий біль (включаючи пухлинний біль, такий як кістковий біль, головний біль, лицьовий біль або вісцеральний біль) або біль пов'язаний з терапією раку (включаючи постхемотерапевтичний синдром, синдром хронічного постхірургічного болю, пострадіаційний синдром, біль пов'язаний з імунотерапією або біль пов'язаний з гормональною терапією), артритний біль (включаючи остеоартрит і ревматоїдний артритний біль), хронічний постопераційний біль, постгерпетична невралгія, тригемінальні невралгія, ВІЛ нейропатія, біль фантомної кінцівки, центральний пост-інсультний біль і біль пов'язаний з хронічним алкоголізмом, гіпотироідизм, уремія, розсіяний склероз, пошкодження спинного мозку, хвороба Паркінсона, епілепсія і дефіцит вітаміну. В іншому втіленні, станом є ноцицептивний біль (включаючи біль внаслідок травми центральної нервової системи, розтягнення/вивих, опіків, інфаркту міокарда і гострого панкреатиту, пост-операційний біль (біль після будь-яких типів хірургічного втручання), посттравматичний біль, ренальні коліки, раковий біль і поперековий біль). В іншому втіленні, станом є біль пов'язаний із запаленням (включаючи артритний біль (такий як остеоартритний і ревматоїдний біль), анкілозуючий спондилоартрит, вісцеральний біль (включаючи запалення кишечнику, функціональний розлад кишечнику, гастро-езофагіальний рефлюкс, диспепсія, синдром подразненого кишечнику, синдром функціонального абдомінального болю, хвороба Крона, ілеіт, виразковий коліт, дисменорея, цистит, панкреатит і біль у тазу). В іншому втіленні, станом є біль внаслідок м'язовоскелетного розладу (включаючи міалгію, фіброміалгію, спондиліт, серонегативна (неревматоїдний) артропатія, несуглобовий ревматизм, дистрофінопатія, глікогеноліз, поліміозит і піомозит). В іншому втіленні, стан вибирають з групи, що містить серцевий і васкулярний біль (включаючи біль викликаний стенокардією, інфарктом міокарда, мітраль 53 ним стенозом, перикардитом, феноменом Раінауда, склеродермою і скелетно-м'язовою ішемією). В іншому втіленні, стан вибирають з групи, що містить головний біль (включаючи мігрень, такий як мігрень з аурою і мігрень без аури), кластерний головний біль, головний біль викликаний тиском, змішаний головний біль і головний біль пов'язаний з васкулярними розладами; орофаціальний біль, включаючи зубний біль, вушний біль, синдром палаючого рота і скроне-нижньощелепевий міофасціальний біль). В іншому втіленні, станом є сексуальна дисфункція (включаючи сексуальну дисфункцію, яку вибирають з групи, що містить імпотенцію (органічну або психічну); еректильну дисфункцію у чоловіків; кліторальну дисфункцію; сексуальну дисфункцію після пошкодження спинного мозку; розлад сексуального збудження у жінок; дисфункція сексуального оргазму у жінок; сексуальний біль у жінок і гіпоактивне сексуальне бажання у жінок). В іншому втіленні, станом є еректильна дисфункція у чоловіків. В іншому втіленні, станом є ниркова дисфункція (включаючи ниркову дисфункцію, яку вибирають з групи, що містить гостру ниркову недостатність, хронічну ниркову недостатність; нефропатію (таку як діабетична нефропатія); тубулоінтестинальні розлади; гломерулонефрит; і нефрит. В іншому втіленні, станом є раковий стан, який вибирають з групи, що містить ракову кахесію; метастази пухлини і неоплазію. В іншому втіленні, станом є остеопороз. В іншому втіленні, станом є гастроінтестинальні стани, які вибирають з групи, що містить оезофагус лускунчика; тріщина заднього проходу; розлади рухливості кишки; синдром подразненого кишечнику, хворобу Крона і геморой. В іншому втіленні, станом є урологічні стани, які вибирають з групи, що містить надактивний сечовий міхур; закупорювання виходу сечового міхура; нетримання і доброякісна гіперплазія простати. В іншому втіленні, станом є стан шкіри, що вибирають з псоріазу; кропивниці і некрозу шкіри. В іншому втіленні, станом є офтальмологічний стан, що вибирають з захорювань сітківки; макулярної дегенерації і глаукоми. В іншому втіленні, станом є непереносимість нітрату. В іншому втіленні, станом є облисіння. В іншому втіленні, станом є гінекологічні стани, які вибирають з групи, що містить дисменорею (первинну і вторинну); безплідність і передчасні пологи. В іншому втіленні, станом є вторинна дисменорея. В іншому втіленні, представлений винахід також включає способи сприяння втрати ваги або підтримання втрати ваги у суб'єкта шляхом введення суб'єктові терапевтично-ефективної кількості сполуки формул (І)-(I-32). G. Суб'єкти Способи і сполуки представленого винаходу придатні для застосування до, наприклад, ссавців, таких як люди, інші примати (наприклад, мавпи, шимпанзе), домашні улюбленці (наприклад, собаки, коти, коні), фермові тварини (наприклад, кози, 92637 54 вівці, свині, велика рогата худоба), лабораторні тварини (наприклад, миші, щури), і дикі тварини і тварин, що утримуються у зоопарку (наприклад, вовки, медвіді, олені). В одному з втілень, суб'єктом є ссавець. В іншому втіленні, суб'єктом є людина. Н. Передбачуваний механізм Не притримуючись певної теорії, пропонується, що сполуки формул (І)-(I-32) є інгібіторами ФДЕ5 ферменту. Також пропонується, що сполуки формул (І)-(I-32) інгібують дію ФДЕ5 ферменту, що призводить до зменшення внутрішньоклітинних рівнів цГМФ. Це підвищення внутрішньоклітинних рівнів цГМФ зменшує сигналювання внутрішньоклітинного кальцію, що в свою чергу призводить до розслаблення васкулярних гладких м'язів і зменшення тиску крові. І. Введення і дозування Типово, сполуку описану в цьому описі вводять в кількості ефективній для інгібування ФДЕ-5. Сполуки представленого винаходу вводять будьяким придатним шляхом у формі фармацевтичної композиції адаптованої для такого введення, і в дозі ефективній для лікування. Терапевтчино ефективні дози сполук необхідні для попередження або затримки розвитку або для лікування медичного стану легко встановлюються фахівцем в цій галузі використовуючи преклінічні і клінічні підходи знайомі в медичній галузі. Режим дозування для сполук і/або композицій, що містять сполуки, базуються на різних факторах, включаючи тип, вік, вага, стать і медичний стан пацієнта; складність стану; шлях введення; і активність певної використовуваної сполуки. Таким чином, рижим дозування може змінюватись в широких межах. Корисними при лікуванні указаних вище станів є рівні доз порядку від приблизно 0,01мг до приблизно 100мг на кілограм ваги тіла на день. В одному з втілень, загальна добова доза сполуки формул (І)-(І-32) (вводиться в одній або розподілених дозах) типово є від приблизно 0,01 до приблизно 100мг/кг. В іншому втіленні, загальна добова доза сполуки формул (І)-(IX) становить від приблизно 0,1 до приблизно 50мг/кг, і в іншому втіленні, від приблизно 0,5 до приблизно 30мг/кг {тобто,мг сполуки формул (І)-(І-32) на кг ваги тіла). В одному з втілень, дoза становить 0,0110мг/кг/день. В іншому втіленні, доза становить 0,1-1,0мг/кг/день. Дозована одиниця композицій може містити такі кількості або їх складові, що забезпечують добову дощу. В багатьох випадках, введення сполуки буде повторюватись багато разів на день (типово не більше ніж 4 рази). При бажанні, багатократні дози на день типово можуть використовуватись для збільшення загальної добової дози. Для орального введення, композиції можуть мати форму таблеток, що містять 0,01, 0,05, 0,1, 0,5, 1,0, 2,5, 5,0, 10,0, 15,0, 25,0, 50,0, 75,0, 100, 125, 150, 175, 200, 250 і 500 міліграм активного інгредієнту для симптоматичного коригування дози пацієнтові, що лікується. Медикамент типово містить від приблизно 0,01мг до приблизно 500мг активного інгредієнту, або в іншому втіленні, від приблизно 1мг до приблизно 100мг активного інг 55 редієнту. Внутрішньовенні дози можуть змінюватись від приблизно 0,1 до приблизно 10мг/кг/хвилину під час вливання з постійною швидкістю. J. Застосування при одержанні медикаменту В одному з втілень, представлений винахід включає сполуки формул (І)-(І-32) для застосування як медикаменту (такого як стандартна таблетка або стандартна капсула). Зрозуміло, що медикамент може бути в комбінації з одним або більше фармацевтично-прийнятних носіїв і/або інших активних інгредієнтів. В іншому втіленні, винахід включає застосування однієї або більше сполук формул (І)-(I-32) для застосування як медикаменту (такого як стандартна таблетка або стандартна капсула) для використання при лікуванні одного або більше станів визначених раніше в розділі, в якому обговорювались способи лікування. В іншому втіленні, винахід включає застосування однієї або більше сполук формул (І)-(I-32) при одержанні медикаменту для лікування гіпертонії. K. Фармацевтичні композиції Для лікування станів приведених вище, сполуки формул (І)-(I-32) можуть бути введенні як сполука сама по собі. Альтернативно, також можуть бути введенні фармацевтично прийнятні солі сполук формул (І)-(I-32). В іншому втіленні, сполуки формул (І)-(I-32) можуть бути введенні як суміш сполуки і однієї або більше фармацевтично прийнятних солей сполуки. В іншому втіленні, представлений винахід включає фармацевтичні композиції. Такі фармацевтичні композиції містять сполуки формул (І)-(I32) і принаймні один фармацевтично-прийнтяний носій. Носій може бути твердим, рідким або обома, і може бути сформульований із сполукою у однодозовану композицію, наприклад, таблетку, яка може містити від 0,05% до 95% вагових сполук формул (І)-(I-32). Сполуки формул (І)-(I-32) можуть бути конденсовані з придатними полімерами як цільовими носіями лікарського засобу. Також можуть бути присутні інші фармакологічно активні речовини. Сполуки формул (І)-(I-32) можуть бути введенні будь-яким придатним шляхом, переважно у формі фармацевтичної композиції адаптованої для такого шляху, і в дозі ефективній для призначеного лікування. Сполуки і композиції формул (І)-(I32), наприклад, можуть бути введенні орально, ректально, парентерально або місцево. Оральне введення твердої дозованої форми може бути, наприклад, представлене дискретними одиницями, такими як тверді або м'які капсули, пігулки, каше, лозенги або таблетки, кожна з яких містить визначену кількість принаймні однієї сполуки представленого винаходу. В іншому втіленні, орально може вводитись порошок або гранульована форма. В іншому втіленні, оральна дозована форма є сублінгвальною, такою як, наприклад, лозенг. В таких твердих дозованих формах, сполуки формул (І)-(I-32) зазвичай комбінують з одним або більше ад'ювантів. У випадку капсул, таблеток і пігулок, дозовані форми також можуть містити 92637 56 буферувальні агенти або можуть бути одержані з кишковим покриттям. В іншому втіленні, орально може вводитись рідка дозована форма. Рідкими дозованими формами для орального введення є, наприклад, фармацевтично прийнятні емульсії, розчини, суспензії, сиропи і еліксири, що містять інертні розріджувачi, що зазвичай використовуються в цій галузі (наприклад, вода). Такі композиції також можуть містити ад'юванти, такі як змочувальні агенти, емульсифікатори, суспендувальні агенти, смакові агенти (наприклад, підсолоджувачi), і/або ароматизатори. В іншому втіленні, представлений винахід включає парентеральну дозовану форму. "Парентеральне введення" включає, наприклад, підшкірні ін'єкції, внутрішньовенні ін'єкції, інтраперітонеально, внутрішньом'язові ін'єкції, інтрастернальні ін'єкції і вливання. Рецептури для ін'єктування (наприклад, стерильні водні або масляні) можуть бути сформульовані у відповідності з методиками рівня техніки використовуючи придатні диспергувальні, змочувальні агенти і/або суспендувальні агенти. В іншому втіленні, представлений винахід включає місцеву дозовану форму. "Місцеве застосування" включає, наприклад, трансдермальне застосування, таке як трасдермальні пластирі або іонтофорезні пристрої, інтраокулярне введення або інтраназальне або інгаляційне введення. Композиції для місцевого застосування також містять, наприклад, місцеві гелі, спреї, мазі і креми. Місцева рецептура може включати сполуку, яка підвищує абсорбцію або проникнення активного інгредієнту через шкіру або інші площі. Коли сполуки цього винаходу вводяться за допомогою трансдермального пристрою, застосування буде супроводжуватись використанням пластиру з резервуаром або пористою мембраною або різними твердими матриксами. Рецептурами придатними для мсіцевого застосування до очей є, наприклад, очні краплі, де сполуки цього винаходу розчиняють або суспендують в придатному носії. Для інтраназального застосування або введення за допомогою інгаляції, сполуки формул (І)-(I-32) зазвичай вивільнюють у формі розчину або суспензії з контейнеру під тиском, що стискається або накачується пацієнтом, або у вигляді аерозольного спрею присутнього в аерозольному контейнері або розпилювачі, із використанням придатного пропеланту. В іншому втіленні, представлений винахід включає ректальну дозовану форму. Така ректальна дозована форма може бути у формі, наприклад, супозиторію. Також можуть бути використані інші матеріали носії і способи введення відомі в цій галузі. Фармацевтичні композиції винаходу можна одержати будь-яким відомим в галузі фармацевтики шляхом, таких як ефективні методики формулювання і введення. Приведені вище роздуми стосуються рецептур і способів введення добре відомі в цій галузі і описуються в стандартних підручниках. Рецептури лікарських засобів обговорюються в, наприклад, Hoover, John E., Remington's Pharmaceutal Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, 1975; Liberman, et al., Eds., Pharmaceutal Dosage Forms, Marcel Decker, New 57 York, N.Y., 1980; і Kibbe, et al., Eds., Handbook of Pharmaceutal Excipients (3rd Ed.), American Pharmaceutal Association, Washington, 1999. L. Комбінації і комбіноване лікування Одна або більше сполук представленого винаходу може бути використана, окремо або в комбінації з іншими терапевтичними агентами, при лікуванні різних станів або хворобливих станів описаних вище. Сполука(и) представленого винаходу і інший терапевтичний агент(и) можуть бути введенні одночасно (або в одній дозованій формі або в різних дозованих формах) або послідовно. Відповідно, в одному з втілень, представлений винахід включає способи лікування стану у суб'єкта, що має або чутливого до такого стану, шляхом введення суб'єктові терапевтично-ефективної кількості однієї або більше сполук формул (І)-(I-32) і одного або більше додаткових терапевтичних агентів. В іншому втіленні, представлений винахід включає фармацевтичну композицію, що містить одну або більше сполук формул (І)-(I-32), один або більше додаткових терапевтичних агентів і фармацевтично прийнятний носій. Наприклад, в одному з втілень, одна або більше сполук формул (І)-(I-32) може бути використана з аспірином. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(I-32) можна спільно вводити з одним або більше діуретиків. Прикладами придатних діуретиків є гідроклоротіазид (такий як MICROZIDE™ або ORETIC™), гідрофлуметіазид (такий як SALURON™), беметанід (такий як BUMEX™), торсемід (такий як DEMADEX™), метолазон (такий як ZAROKCOLYN™), хлортіазид (такий як DIURIL™, ESIDRIX™ або HYDRODIURIL™), триамтерен (такий як DYRENIUM™), етакринова кислота (така як EDECRIN™), хлорталідон (такий як HYGROTON™), фуросемід (такий як LASIX™), індапамід (такий як LOZOL™), або амілорид (такий як MIDAMOR™ або MODURETIC™). В одному з втілень, одну або більше сполук формул (І)-(I-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібітоірв ангіотензинперетворюючого ферменту. Прикладами придатних інгібітоірв ангіотензинперетворюючого ферменту є хінаприл (такий як ACCUPRIL™), периндоприл (такий як ACEON™), каптоприл (такий як CAPOTEN™), еналаприл (такий як VASOTEC™, ENALAPRILAT™), раміприл (такий як ALTACE™), цилазапріл, делапріл, фозенопріл (такий як MONOPRIL™), зофенопріл, індолапріл, беназепріл (такий як LOTENSIN™), лізноприл (такий як PRINIVIL™ і ZESTRIL™), спіраприл, трандолаприл (такий як MAVIK™), периндеп, пентоприл, моексиприл (такий як MAVIK™), фазидотрил, S-алімеркаптосаптоприл і півоприл. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(I-32) можна спільно вводити з одним або більше блокаторів рецептора ангіотензин II. Прикладами придатних блокаторів рецептора ангіотензин II є кандесартан (такий як ATACAND™), епросартан (такий як TEVETEN™), ірбесартан (такий як AVEPRO™), лозартан (такий як COZAAR™), олмесартан, олмесартану методксоміл (такий як BENICAR™), тасосартан, телмісартан (такий як MICARDIS™), валсартан (такий як 92637 58 DIOVAN™), золасартан, FI-6828K, RNH-6270, UR7198, Way-126227, KRH-594, ТАК-536, BRA-657, і ТА-606. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше блокаторів кальцієвих каналів. Прикладами придатних блокаторів кальцієвих каналів є ніфедипін (такий як ADALAT™, ADALAT СС™ і PROCARDIA™), верапаміл (такий як CALAN™, COVERA-HS™, ISOPTIN SR™ і VERELAN™), ділтіазем (такий як CARDIZEM™ CARDIZEM CD™, CARDIZEM LA™, CARDIZEM SR™, DILACOR™, TIAMATE™ і TIAZAC™), ісрадипін (такий як DYNACIRC™ і DYNACIRC CR™), амлодипін (такий як NORVASC™), фелодипін (такий як PLENDIL™), нісолдипін (такий як SULAR™), бепрідил (такий як VASCOR™), ватанідипін, клевідипін, лерканідипін, ділтіазем і NNC-55-0396. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(I-32) можна спільно вводити з одним або більше бета-блокаторів. Прикладами придатних бета-блокаторів є тімолол (такий як BLOCARDEN™), картеолол (такий як CARTROL™), карведілол (такий як COREG™), надолол (такий як CORGARD™), пропранолол (такий як INNOPRAN XL™), бетаксолол (такий як KERLONE™), пенбутолол (такий як LEVATOL™), метопролол (такий як LOPRESSOR™ і TOPROLXL™), атенолол (такий як TENORMIN™), піндолол (такий як VISKEN™), і бісопролол. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(I-32) можна спільно вводити з одним або більше альфаблокаторів. Прикладами придатних альфаблокаторів є празосин, доксазосин (такий як CARDURA™), феноксибензамін (такий як DIBENZYLINE™), теразосин (такий як HYTRIN™), CDRI-93/478 і CR-2991. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше альфа-бета блокаторів. Прикладом придатного альфа-бета блокатора є дабеталол (такий як NORMODYNE™ або TRANDATE™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше антагоністів рецептора альдостерону. Прикладами придатних антагоністів рецептора альдостерону є еплеренон (такий як INSPRA™) або спіронолактон (такий як ALDACTONE™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів реніну. Прикладами придатних інгібіторів реніну є аліскерін (SPP 100), SPP500/600 і YS-004-39. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше центральних антиадренергічних агентів. Прикладами придатних центральних антиадренергічних агентів є метилдопа (такий як ALDOMET™), клонідин (такий як CATAPRES™ або CATAPRES-TTS™), гуанфацин (такий як TENEX™), і гуанабенз (такий як WYTENSIN™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше глікозидів/інотропних агентів. Прикла 59 дом придатного глікозиду/інотропного агенту є дигоксин (такий як LANOXIN™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше натрійуретичних пептидів В-типу людини (hBNP), таких якнесиритид (такий як NATRECOR™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(I-32) можна спільно вводити з одним або більше органічних нітратів або донорів NO. "Донор окису азоту" стосується сполуки, що надає, вивільнює і/або безпосередньо або небезпосередньо переносить монооксид азоту, і/або стимулює продукування ендогенного оксису азоту або ендотелій-похідного розслаблюючого фактора (EDRF) in vivo і/або підвищує ендогенні рівні окису азоту або EDRF in vivo. Він також включає сполуки, що є субстратами окисазотусинтази. Прикладами придатних донорів оксису азоту є S-нітррозотіол, нітрити, нітрати, N-оксо-N-нітрозаміни, SPM 3672, SPM 5185, SPM 5186 і їх аналоги, нітропрсуди натрію, нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду мононітрат, молсидомін, SIN-1 і субстрати різних ізозимів окисазотусинтази. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше розчинних активаторів гуанілатциклази ("sGCa"). Прикладом придатного розчинного активатора гуанілатциклази є BAY-41-8543. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше агоністів брадикініну. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів нейтральної ендопептидази. Прикладами придатних інгібіторів нейтральної ендопептидази є омапатрилат, фазидотрил, міксанприл, сампатрилат, Z13752A, і В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше ендотеліальних антагоністів. Прикладами придатних ендотеліальних антагоністів є амбрисентан, дарусентан, J-104132, SPP-301, ТВС-3711, YM-62899, YM-91746 i ВMS-193884. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів 3-гідрокси-3метилглутарилкофермент А редуктази. Прикладами придатних інгібіторів 3-гідрокси-3метилглутарилкофермент А редуктази є флувастатин (такий як LESCOL™), аторвастатин (такий як LIPITOR™), ловастатин (такий як ALTOCOR™ або MEVACOR™), правастатин (такий як PRAVACHOL™), розувастатин (такий як CRESTOR™) і симвастатин (такий як ZOCOR™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з ніацином або одним або більше похідних нікотинової 92637 60 кислоти. Прикладами придатного ніацину або похідних нікотинової кислоти є NIACOR™, NIASPAN™, NICOLAR™, і SLO-NIACIN™. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше похідних фібринової кислоти. Прикладами придатних похідних фібринової кислоти є клофібрат (такий як ATROMID-S™), гемфіброзил (такий як LOPID™) і фенофібрат (такий як TRICOR™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше секвестантів жовчних кислот. Прикладами придатних секвестантів жовчних кислот є колестирол (такий як COLESTID™), холестирамін (такий як LOCHOLEST™, PREVALITE™, QUESTRAN™, і QUESTRAN LIGHT™), колесевелам (такий як WELCHOL™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів абсорбції холестеролу. Прикладом придатного інгібітору абсорбції холестеролу є езетиміб (такий як ZETIA™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів протеїну, що транспортує холестериловий естер. Прикладом придатного інгібітору протеїну, що транспортує холестериловий естер є торцетрапіб. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів співтранспортерів апікальних залежних від натрію жовчних кислот. Прикладами придатних інгібіторів співтранспортерів апікальних залежних від натрію жовчних кислот є SD5613, AZD7806 і 264W94. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інгібіторів альфа-глюкозидази. Прикладами придатних інгібіторів альфа-глюкозидази є міглітол (такий як GLYSET™) і акарбоз (такий як PRECOSE™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше бігуанідів. Прикладами придатних бігуанідів є розиглітазон (такий як AVANDAMET™) і метформін (такий як GLUCOPHAGE™ і GLUCOPHAGE XR™). В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше інсулінів. Прикладами придатних інсулінів є HUMALOG™, HUMALOG 50/50™, HUMALOG 75/25™, HUMULIN 50/50™, HUMALIN 75/25™, HUMALIN L™, HUMALIN N™, HUMALIN R™, HUMALIN R U-500™, HUMALIN U™, ILETIN II LENTE™, ILETIN II NPH™, ILETIN II REGULAR™, LANTUS™, NOVOLIN 70/30™, NOVILIN N™, NOVILIN R™, NOVOLOG™, VELOSULIN BR™, і EXUBERA™. В іншому втіленні, одну або більше сполук формул (І)-(І-32) можна спільно вводити з одним або більше меглітнідів. Прикладами придатних меглітнідів є репаглінід (такий як PRANDIN™) і натеглінід (такий як STARLIX™).