Спосіб одержання цис-тетрагалогено-ді-m-ацетиламіноадамантилкарбоксилатів диренію(ііі)

Реферат: Винахід стосується способу одержання цис-тетрагалогено-ді-ацетиламіноадамантилкарбоксилатів диренію(III) загальної формули цис-Re2(RCOO)2X4·2L, (І) де Х = Сl, Br; L=CH3CN, (СН3)2СО, ДМАА, ДМФА, ДМСО, Ру, R = CH3CONH-C10H14, де CH3CONH-C10H14 - ацетиламіноадамантильна група UA 105406 C2 (12) UA 105406 C2 O HN C CH3 , які належать до класу сполук, що проявляють імуностимулюючу та антипроліферативну активність. В основу винаходу поставлена задача розширення класу сполук, що проявляють імуностимулюючу та антипроліферативну активність, а також спрощення способу одержання і збільшення виходу таких сполук. Поставлена задача досягається шляхом проведення двостадійного процесу: стадія 1: проводять відновлення літійперренату відновником - станум(ІІ) хлоридом в кислому середовищі, яке містить оцтову кислоту, в інертній атмосфері при температурі 30-50 С, далі проводять обробку реакційного розчину HСl або HBr та наступну взаємодію утвореного продукту з тетра-н-бутиламонійбромідом NBu4Br; стадія 2: продукт, одержаний на стадії 1, обробляють 3-ацетиламіно-1-адамантанкарбоновою кислотою в ацетонітрилі або суміші ацетонітрилу та розчинника з донорним числом за Гутманом DN(SbCl5)>14,l, взятих в співвідношенні 50:1÷50:10 при температурі 80-100 °C, де вказаний розчинник вибраний з (СН3)2СО, ДМАА, ДМФА, ДМСО, Ру. UA 105406 C2 5 Винахід стосується способу одержання цис-тетрагалогено-ді-ацетиламіноадамантилкарбоксилатів диренію(III) загальної формули цис-Re2(RCOO)2 × 4·2L, (І) де Х = Сl, Br; L=CH3CN, (СН3)2СО, ДМАА (диметилацетамід), ДМФА (диметилформамід), ДМСО (диметилсульфоксид), Ру (піридин), R=CH3CONH-C10H14, де CH3CONH-C10H14 - ацетиламіноадамантильна група O HN 10 15 20 25 30 35 40 45 50 C CH3 , які належать до класу сполук, що проявляють імуностимулюючу та антипроліферативну активність. Відомий спосіб одержання цис-тетрагалогеноді-μ-ацетатів диренію(ІІІ) за допомогою автоклавного синтезу при відновленні калійперренату воднем у суміші оцтової та соляної кислот (у співвідношенні 2:1) в інертній атмосфері, при температурі 300 °С та початковому тиску 30 атм [Штеменко, А.В. Синтез и свойства биядерных галогенокарбоксилатов рения(III) [Текст] / А.В. Штеменко и др. // Журн. неорган. химии. - 1986. - Т. 31. № 2. - С. 399-405]. До недоліків відомого способу одержання слід віднести складність способу одержання сполук, обумовлену необхідністю використання особливого обладнання (автоклаву), додаткові економічні витрати, пов'язані з пошкодженням обладнання в хімічно агресивному середовищі проведення синтезу, а також відсутність можливості контролювати перебіг реакції. Найбільш близьким за технічною суттю та результатом, який досягається, до способу, що заявляється, є спосіб відновлення у кислому середовищі в інертній атмосфері калійперренату, який переводять у тетра-н-бутиламонійперренат та проводять відновлення бензоїлхлоридом при 200-2500 °С протягом 3-5 годин з подальшою обробкою продукту 1-адамантанкарбоновою кислотою в середовищі електронодонорного розчинника при 50-800 °С протягом 1-2 годин [Пат. 80335 С2 Україна. Спосіб одержання цис-тетрагалогено-ди-µ-адамантилкарбоксилатів диренію(ІІІ) /Штеменко О.В., Штеменко Н.І., Горіла М.В., Сорочан О.О., Голіченко О.А. (Україна); УДХТУ, ДНУ. - № a200510237; заявл. 31.10. 05; опубл. 10.09. 07. Бюл. № 14/07] (прототип). До недоліків прототипу слід віднести складність технологічного процесу, що обумовлена багатостадійністю одержання вихідної сполуки - октахлородиренату тетра-нбутиламонію. В основу винаходу поставлена задача - розширити клас сполук формули (І), що проявляють імуностимулюючу та антипроліферативну активність, а також спростити їх спосіб одержання і збільшити їх вихід. Поставлена задача досягається тим, що у відомому способі одержання цистетрагалогеноді-μ-ацетиламіноадамантилкарбоксилатів диренію(ІІІ) загальної формули (І) відновленням перренатів лужних металів в кислому середовищі в інертній атмосфері з подальшою обробкою продукту похідними адамантанкарбонової кислоти, відповідно до винаходу, як перенат лужного металу використовують літійперренат, як відновник станум(ІІ) хлорид, процес відновлення проводять при 30-50 °С протягом 1,5-2 годин, продукт обробляють 3-ацетиламіно-1-адамантанкарбоновою кислотою в середовищі ацетонітрилу або суміші ацетонітрилу та розчинників з донорним числом по Гутману DN(SbCl5)>14,1, взятих в співвідношенні - 50:1÷50:10 при 80-100 °С протягом 8-10 годин, де вказаний розчинник вибраний з (СН3)2СО, ДМАА, ДМФА, ДМСО, Ру. Приклади конкретного виконання запропонованого винаходу Приклад 1 Синтез цис-Re2(NHCOCH3C10H14COO)2Cl4·2CH3CN: Синтез цис-Re2(NHCOCH3C10H14COO)2Cl4·2CH3CN із літійперренату можна розділити на 2 стадії.Стадія 1. У конічну колбу на 100 мл у зазначеному порядку поміщають 1,35 г LiReO4·2H2O, 5 мл води, 7,5 мл концентрованої оцтової кислоти, 4,5 г SnCl2·2H2O. При цьому утвориться розчин коричневого кольору. 1 UA 105406 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Колбу закривають пробкою та ставлять на магнітну мішалку і підтримують температуру розчину 30 °С протягом 1,5 годин. Після цього вносять до колби 60 мл концентрованої соляної кислоти і нагрівають розчин до кипіння. Кип'ятять 3 години в інертній атмосфері, потім відганяють з прямим холодильником половину об'єму розчину. Після цього розчин охолоджують до кімнатної температури, вносять до колби 1,6 г NBu 4Br і 3-кратний за об'ємом надлишок концентрованої соляної кислоти та нагрівають до кипіння. Фільтрують утворений розчин, промивають одержані блакитні кристали (NBu4)2Re2Cl8 ізопропіловим спиртом, висушують під вакуумом. Вихід - 75-85 %. 2LiReO4+2СH3COOH+4SnCl2+22HCl   цис-Re2(CH3COO)2Cl4·2H2O+4H2SnCl6+2LiCl+6H2O цис-Re2(CH3COO)2Cl4·2H2O+2NBu4Br+4НСl   (NBu4)2Re2Cl8+2CH3COOH+2HBr+2H2O Стадія 2. 0,1 г (0,0871 ммоль) (NBu4)2Re2Cl8, одержаного згідно стадії 1, з 0,1 г (0,4355 ммоль) 3-ацетиламіно-1-адамантанкарбонової кислоти кип'ятять зі зворотним холодильником в атмосфері аргону в 30 мл ацетонітрилу протягом 10 годин. Продукт реакції одержують після видалення ацетонітрилу і надлишкової 3-ацетиламіно-1адамантанкарбонової кислоти шляхом перекристалізації продукту реакції в ізопропіловому спирті і потім висушують під вакуумом. Вихід - 80 % (0,074 г). Зазначений синтез може бути представлений наступним рівнянням: (NBu4)2Re2Cl8+2CH3CONHС10H14COOH+2CH3CN   цис-Re2(NHCOCH3С10H14COO)2Cl4·2CH3CN+2NBu4Cl+2HCl. Склад та будова цільового продукту підтверджені за допомогою елементного аналізу, ЕСП- та ІЧ-спектроскопії. Приклад 2 Синтез цис-Re2(NHCOCH3С10H14COO)2Cl4·2(СН3)2СО: проводять аналогічно прикладу 1 з використанням на стадії 2 як середовища суміші ацетонітрилу та ацетону ((СН3)2СО) (у співвідношенні 50:1). Склад та будова комплексної сполуки підтверджені за допомогою елементного аналізу, ЕСП- та ІЧ-спектроскопії. Приклад 3 Синтез цис-Re2(NHCOCH3С10H14COO)2Cl4·2ДМФА: проводять аналогічно прикладу 1 з використанням на стадії 2 як середовища суміші ацетонітрилу та диметилформаміду (ДМФА) (у співвідношенні 50:1). Склад та будова комплексної сполуки підтверджені за допомогою елементного аналізу, ЕСП- та ІЧ-спектроскопії. Приклад 4 Синтез цис-Re2(CH3CONHC10H14COO)2Cl4·2ДМСО: проводять аналогічно прикладу 1 з використанням на стадії 2 як середовища суміші ацетонітрилу та диметилсульфоксиду (ДМСО) (у співвідношенні 50:1). Склад та будова комплексної сполуки підтверджені за допомогою елементного аналізу, ЕСП- та ІЧ-спектроскопії. Умови проведення стадії 2 при використанні суміші ацетонітрилу і ДМАА та суміші ацетонітрилу і піридину (Py) аналогічні умовам стадії 2 в прикладах 3 і 4. Склад та будова комплексних сполук підтверджені за допомогою елементного аналізу, ЕСП- та ІЧ-спектроскопії. Отже, в представленому способі одержання сполук загальної формули (І), на відміну від прототипу, використання більш розчинного у воді LiReO4, ніж KReO4 дозволяє зменшити час проведення процесу та збільшує вихід цільового продукту. Використання як відновника нетоксичного станум(ІІ) хлориду замість бензоїлхлориду, що проявляє подразнюючу дію на слизові оболонки, зменшує небезпечність проведення процесу за високих температур, підвищує контроль за перебігом реакції. Одержані сполуки можуть бути рекомендовані до використання в медицині та фармацевтичній промисловості, оскільки належать до класу сполук, що проявляють імуностимулюючу та антипроліферативну активність, та потенційно мають широкий спектр біологічної активності. 2 UA 105406 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 Спосіб одержання цис-тетрагалогено-ді--ацетиламіноадамантилкарбоксилатів диренію(III) загальної формули цис-Re2(RCOO)2X4·2L, (І) де Х = Сl, Br; L = CH3CN, (СН3)2СО, диметилацетамід (ДМАА), диметилформамід (ДМФА), диметилсульфоксид (ДМСО), піридин (Ру), R = CH3CONH-C10H14, де CH3CONH-C10H14 - ацетиламіноадамантильна група O HN 15 20 C CH3 , шляхом проведення двостадійного процесу: стадія 1: проводять відновлення літійперренату відновником - станум(ІІ) хлоридом в кислому середовищі, яке містить оцтову кислоту, в інертній атмосфері при температурі 30-50 °С, далі проводять обробку реакційного розчину HСl або HBr та наступну взаємодію утвореного продукту з тетра-н-бутиламонійбромідом NBu4Br; стадія 2: продукт, одержаний на стадії 1, обробляють 3-ацетиламіно-1-адамантанкарбоновою кислотою в ацетонітрилі або суміші ацетонітрилу та розчинника з донорним числом за Гутманом DN(SbCl5)>14,l, взятих в співвідношенні 50:1÷50:10 при температурі 80-100 °C, де вказаний розчинник вибраний з (СН3)2СО, ДМАА, ДМФА, ДМСО, Ру. Комп’ютерна верстка Л. Литвиненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3