Застосування способу визначення вмісту теофіліну як способу визначення концентрації елетриптану у водному розчині

Реферат: Застосування способу визначення вмісту теофіліну як способу визначення концентрації елетриптану у водному розчині. UA 105659 U (12) UA 105659 U UA 105659 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до досліджень або аналізу матеріалів шляхом їх розділення на складові, переважно до рідинної колонкової хроматографії, досліджень медичних препаратів і може бути використаною в сфері контролювання якості останніх. Відомий спосіб визначення складу лікарської форми, що включає регенерацію інгредієнтів за допомогою фосфатного буфера, виготовленого на основі метанолу, градієнтне розділення й трикратне визначення їхніх концентрацій шляхом рідинної колонкової хроматографії [1]. Однак, використання аналога у сфері контролювання якості фармпрепаратів вельми обмежене з причини недостатньої поляризації інгредієнтів фосфатним буфером, замалої чутливості детектора у відведеному хвильовому діапазоні, труднощів проведення хроматографічних лінійних вимірювань та ідентифікації аналізату, з причини викривлення зображень на кількісноякісних відбитках. Способи визначення концентрації елетриптану (релпаксу), як представника групи селективних агоністів серотонінових судинних 5-НТ1В, нейрональних 5-HT1D-рецепторів [2], з досліджуваного рівня техніки не встановлені. В основу корисної моделі поставлена задача розробити спосіб визначення концентрації елетриптану у водному розчині, застосування котрого сприяло б реалізації прийнятної чутливості, широкого діапазону лінійних хроматографічних вимірювань та ідентифікації аналізату за рахунок використання властивостей раніш відомого способу за новим призначенням, пов'язаним із дослідженням іншої речовини [3]. Поставлена задача вирішується застосуванням способу визначення вмісту теофіліну, вперше, як способу визначення концентрації елетриптану у водному розчині, що відповідає критерію «новизна» та розширює межі його переважного використання. Запропонований спосіб ілюструється хроматограмою елетриптану й технічною характеристикою у нижченаведеній таблиці. Форма ультрафіолетового спектра, як кількісно-якісний відбиток, дозволяє ідентифікувати та відрізняти елетриптан у широкому спектрі складних хімічних агентів. Хроматографічний пік елетриптану характеризується часом утримання та ультрафіолетовим спектром, з двома максимумами на довжинах 198 нм і 223 нм хвильового діапазону, мінімумом між ними, на довжині хвилі 214 нм, а також середньостатистичним співвідношенням 1,3 відгуків аналітичного сигналу. Поряд із цим, площа хроматографічного піка на довжині хвилі 223 нм, що обмежена цим контуром, набуває значення показника концентрації елетриптану у водному розчині. Відомості, які підтверджують можливість відтворення запропонованого рішення задачі, полягають в наступному. Суть. Для визначення концентрації елетриптану у водному розчині залучають рідинну хроматографічну систему «Shimadzu LC-20AD», складену з дегазатора «Shimadzu DGU-20A3», двох плунжерних насосів «Shimadzu LC-20AD», з підтримкою швидкості потоку елюенту в межах 0,1-1,0 мл/хв, системи градієнта високого тиску, хроматографічних колонок 100 мм довжини, з внутрішнім 0 2 мм, силікагелем, як обернено-фазовим сорбентом, хімічно привитим з гранульованим октадецилсиланом «Kromasil С18», з термостату «Shimadzu CTO-20A», спектрометричного діодно-матричного детектора «Shimadzu SPD-M20A», для 180-800 нм хвильового діапазону, автоматичного інжектора «Shimadzu SPD-M20A Auto Sampler» та елюенту, виготовленого у вигляді суміші ацетонітрилу з водним розчином КН 2РО4, при заданому співвідношенні мас. частин. За умов методики для теофіліну [3], під час визначення концентрації елетриптану пробу водного розчину елетриптану піддають центрифугуванню у мікроконтейнерах «Епендорф» (для видалення розчинених газоподібних речовин та осадження важких мінеральних компонентів суміші), а супернатант, щоб не скаламутити осад, виділяють піпетковим дозатором. Підготовлений водний розчин елетриптану вводять у віалу автоматичного інжектора хроматографа та проводять хроматографування, використовуючи суміш ацетонітрилу з водним розчином КН2РО4 як елюент, при заданому співвідношенні їх мас. частин, що сприяє спорідненості з ним елетриптану та утворенню між періодами утримання фракцій чітких інтервалів. Ідентифікацію хроматографічного піку елетриптану здійснюють за часом його утримання, а концентрацію елетриптану у водному розчині визначають за площею хроматографічного піка, на довжині хвилі 223 нм, де хроматографічний контур характеризується двома максимумами, на довжинах 198 і 223 нм, мінімумом між ними, на довжині хвилі 214 нм і середньостатистичним співвідношенням 1,3 відгуків аналітичного сигналу, на довжинах 198 і 223 нм. Натомість, варіювання співвідношенням компонентів елюенту допускає посилення селективності та чутливості до елетриптану у водному розчині. Тож, визначення концентрації елетриптану у водному розчині за умов способу визначення вмісту теофіліну [3] допускає реалізацію прийнятної чутливості, широкого діапазону лінійних 1 UA 105659 U 5 10 15 20 25 30 35 40 хроматографічних вимірювань та ідентифікацію, виключаючи викривлення зображень на кількісно-якісних відбитках, що підтверджується його застосуваннями при визначеннях концентрацій сіднокарбу, доксофіліну у водних розчинах також [4,5]. У порівнянні з наведеним аналогом [1] досягається збільшення чутливості у 1,5-2,0 рази, істотно розширюється діапазон лінійних вимірювань елетриптану. Приклад. Водний розчин елетриптану невідомої концентрації центрифугували у мікроконтейнерах «Епендорф» з кутовою швидкістю -6000 об/хв.. впродовж 5 хв. Надалі 10 мкл супернатанту вводили у віалу хроматографа та хроматографували його зі швидкістю потоку 0,5 мл/хв., з урахуванням тиску на вході колонки. Хроматографування здійснювали в ізократичному режимі, з використанням елюенту (суміші ацетонітрилу з водним розчином КН 2РО4 при співвідношенні мас. частин 35:65). Після повної екстракції складної лікарської форми елетриптану, в діапазоні 190-360 нм, отримували хроматографічний спектр. За площею піка (див. хроматограму) на довжині хвилі 223 нм визначали концентрацію елетриптану. Наданий приклад підтверджує можливість визначення концентрації елетриптану у водному розчині на основі використання властивостей відомого способу за новим призначенням, з можливістю реалізації вищенаведеного технічного результату та розширення меж його переважного застосування. Доведена реалізація прийнятної чутливості, ступеня екстракції елетриптану у водному розчині за рахунок повноти екстракції інгредієнтів на фракції. Використання способу в фармацевтичних лабораторіях підвищуватиме якість, фармакологічну цінність виробленого елетриптану, ефективність надання медичної допомоги. Його використання у сфері контролювання якості набуває значущість в напрямі подальшого опрацювання та удосконалення фармпрепаратів, що відповідає умові «промислова придатність». Характеристика застосування, що зазначена у формулі, визначає межі його правового статусу та забезпечує відрізненім його від об'єктів аналогічного призначення, а з урахуванням вищенаданих тверджень, допускає можливість кваліфікувати його корисною моделлю. Технічна характеристика способу визначення концентрації елетриптану у водному розчині На довжині На довжині Показники хвилі 198 нм хвилі 223 нм Чутливість визначення елетриптану в пробі, нг/мл 55 42 від 55 нг/мл до від 42 нг/мл до Лінійність діапазону вимірюваних концентрацій елетриптану 1 мг/мл 1 мг/мл Аналоги: 1. Способ определения состава лекарственной формы: Заявка 97106926 России, МПК G01N 33/52 / Т.С. Малолеткина (Россия). - № 97106926/14; заявл. 25.04.97; опубл. 20.04.99. 2. Релпакс® / Діюча речовина // http://www.rlsnet.ru/tn index_jd_26413.htm 3. Теофілін / http://ilch.vsmu.edu.ua /hplc/drug/l-0002.htm 4. Застосовування способу визначення вмісту теофіліну як способу вимірювання концентрації сіднокарбу у водному розчині: Пат. 54648 України, МПК G01N 30/00, G01N 30/02, G01N 33/15 / Білоножко М.В., Вяткін O.K., Дзяк Г.В., Дроздов О.Л., Качанов C.O., Аль Насир Ейяд, Кошелєв О.С. (Україна). -№ u201002472; заявл. 05.03.10; опубл. 25.11.10. 5. Застосовування способу визначення вмісту теофіліну як способу вимірювання концентрації доксофіліну у водному розчині: Пат. 44980 України, МПК G01N 30/00, G01N 30/02, G01N 33/15 / Дзяк Г.В., Перцева Т.О., Вяткін O.K., Дроздов О.Л., Качанов СВ., Білоножко М.В. (Україна). -№ U200903896; заявл. 21.04.09; опубл. 26.10.09. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 Застосування способу визначення вмісту теофіліну як способу визначення концентрації елетриптану у водному розчині. 2 UA 105659 U Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3