Гетероциклічна конденсована система імідазо[2,1-b][1,3]тіазоло[3,2-d][1,2,4]триазол

Реферат: Винахід належить до органічної хімії, а саме до імідазо[1,2-b]-[1,3]тіазоло[3,2d][1,2,4]триазолів, загальної формули: CH2Br R N N N N S R CH2Br , UA 105818 C2 (12) UA 105818 C2 де R=H, Alk. Створена нова гетероциклічна конденсована система імідазо[1,2-b]-[1,3]тіазоло[3,2-d] [1,2,4]триазолу, похідні якої можуть мати цінні хімічні, фізичні й біологічні властивості. Винахід може бути використаний у науково-дослідних хімічних та хімікофармацевтичних лабораторіях. UA 105818 C2 Винахід належить до органічної d][1,2,4]триазолів загальної формули: хімії, а саме до імідазо[1,2-b]-[1,3]тіазоло[3,2 CH2Br R N N N S N R CH2Br , 5 10 15 де R=Н, Аlk. Відомий метод синтезу імідазо[1,2-b][1,2,4]триазолів шляхом галогенування 4-феніл-5аліламіно-1,2,4-триазол-3-тіону [1]. Метод характеризується помірними виходами цільових продуктів. Наявність ароматичного замісника в 4 положенні вихідного триазолу унеможливлює додаткове анелювання тіазольного гетероциклу. Зрозуміло, що синтез гетерил[1,2,4]триазолів, які містять ненасичений замісник чи [1,2,4]триазолів, які містять два ненасичені замісники, забезпечить шлях до синтезу трициклічної конденсованої системи на основі симетричного триазолу. Задачею винаходу є створення нової гетероциклічної конденсованої системи, яка містить три ангулярно конденсовані гетероцикли: імідазол, 1,3-тіазол та 1,2,4-триазол. Поставлена задача досягається синтезом гетероциклічної конденсованої системи імідазо[1,2-b]-[1,3]тіазоло[3,2-d][1,2,4]триазолу, загальної формули: CH2Br R N N N N S R CH2Br , 20 25 де R=H, Alk. Так, у [2] повідомляється про синтез 5-N-аліламіно-4-аліл-[1,2,4]триазол-3-тіону, який містить два пропенільні замісники, придатні для анелювання двох додаткових гетероциклів. Синтез імідазо[1,2-b][1,3]тіазоло[3,2-d]-[1,2,4]триазолів здійснюють шляхом бромування 5-N-(21 1 R -пропеніл)аміно-4-(2-R -пропеніл)[1,2,4]триазол-3-тіону в умовах 3-кратного надлишку брому. Суть винаходу досягається наступним прикладом: Загальна схема синтезу 1 UA 105818 C2 CH2Br CH2 CH CH2 Br H N N N N H 1 N + 3 Br2 S N N N H CH2-CH=CH2 S 2 CH2Br CH2Br N OH (-HBr) N N N S 3 CH2Br 5 10 15 20 25 30 Склад сполук (2, 3) підтверджено даними елементного аналізу; будову доведено методом спектроскопії протонного магнітного резонансу (ПМР) високого розрішення (300 МГц). 3,7-Ди(бромометил-2,3,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-b][1,3]тіазоло[3,2-d]-[1,2,4]триазол-4ійбромід (2). 2 г (0,0102 моль) триазолу (1) [2] розчинили в 40 мл ацетонітрилу. До цього розчину, при кімнатній температурі прикапали 1,6 мл (4,8 г, 0,03 моль) розчину брому в 30 мл ацетонітрилу. Реакційну суміш перемішували 6 год. при кімнатній температурі; розчинник видаляли під вакуумом; твердий залишок обробили ацетоном й промили сумішшю: етилацетатізопропанол (9:1). Кристали білого кольору. Вихід 62 %, Ттопл. 153-155 C. Спектр ПМР в ДМСО-D6 (, м. ч., J, Гц): 3,63, 3,81 2 м (2Н, тіазол-СН2Вr); 4,00, 4,04 2 м (2Н, імідазол-СН2Вr); 4,24 м (1Н, SCH); 4,33 м (2Н, + СН2-цикл-тіазол); 4,58 м (1Н, СН2-цикл-імідазол), 5,06 м (1Н, СН2-цикл-імідазол); 5,20 м (Н, СHN ). Знайдено, %: С - 22,47; Н - 2,81; Вr - 53,02; N - 13,04. C8H11Br3N4S. Вирахувано, %: С - 22,09; Н - 2,55; Вr 55,11; N - 12,88. 3,7-Ди(бромометил)-2,3,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-b][1,3]тіазоло[3,2-d]-[1,2,4]триазол (3). Сіль (2) розчинили в 10 мл спиртового насиченого розчину ацетату натрію; через добу із розчину випали білі кристали цільового продукту. Кристали білого кольору. Вихід 41 %, Ттопл. 140-141 C. Спектр ПМР в ДМСО-D6 (, м. ч., J, Гц): 3,73 дд (1Н, тіазол-СH2Вr, 9,6, 1,2); 3,86 дд (1Н, тіазол-СН2Вr, 9,9, 0,9); 4,02 дд (1Н, імідазол-СН2Вr, 4,8, 0,9); 4,07 дд (1Н, імідазол-СН2Вr, 4,8, 0,9); 4,31 м (2Н, СН2-цикл-імідазол); 4,41 м (1Н, NCH); 4,61 дд (1Н, СН2-цикл-тіазол, 11,4, 0,6); 4,99 м (1Н, SCH); 5,06 хт (1Н, СН2-цикл-тіазол). Знайдено, %: С - 28,68; Н - 3,03; Вr - 45,34; N - 16,12. С8Н10Вr2N4S. Вирахувано, %: С - 27,14; Н - 2,85; Вr - 45,14; N - 15,82. Створена нова гетероциклічна конденсована система імідазо[1,2-b]-[1,3]тіазоло[3,2d][1,2,4]триазолу, похідні якої можуть мати цінні хімічні, фізичні й біологічні властивості. Винахід може бути використаний у науково-дослідних хімічних та хіміко-фармацевтичних лабораторіях. Джерела інформації: 1. Хрипак С.М., Сливка М.В., Зборовський Ю.Л., Станінець В.І., Якубець В.І. Синтез похідних імідазо[1,2-b]-2H-1,2,4-триазол-3-тіону. // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія: Хімія. - В. 5.-2000. - c. 89-92. 2. Хрипак С.М., Сливка М.В., Вилков Р.В., Усенко Р.Н., Лендел В.Г. Региоселективность моногалогенирования 4-аллил-3-аллиламино-1,2,4-триазол-5-тиона. // ХГС - 2007. - № 6. - С. 922-927. 35 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Гетероциклічна конденсована система імідазо[1,2-b][1,3]тіазоло[3,2-d][1,2,4]триазол загальної формули: 2 UA 105818 C2 CH2Br R N N N N S R CH2Br , де R=H, Alk. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3