Спосіб ідентифікації комплексів включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином за допомогою інфрачервоної спектроскопії ближнього діапазону (біч)

Реферат: Спосіб ідентифікації комплексів включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином за допомогою інфрачервоної спектроскопії ближнього діапазону (БІЧ), причому спектр відбиття досліджуваного зразка проводять в діапазоні від 4000 -1 -1 см до 12000 см , порівнюють з набором еталонних спектрів, фіксують включення молекули альфа-бромізовалеріанової кислоти в комплекс з бета-циклодекстрином, що дає ідентифікацію факту утворення комплексу включення. UA 116529 U (12) UA 116529 U UA 116529 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до способів вимірювань і автоматизації в області оперативної ідентифікації та контролю якості багатокомпонентних сполук в фармацевтичній галузі, за показниками інфрачервоних спектрів поглинання в широкому діапазоні довжини хвиль. Доказ ідентичності субстанції або лікарського препарату давно є проблемою в системі контролю якості лікарських засобів. Воно забезпечується сукупністю характеристик, що дозволяють встановити виробника досліджуваного об'єкта і виключити лікарський засіб невідомого походження: зовнішнім виглядом (забарвлення, кристалічна або аморфна структура субстанції, ступінь дисперсності і форма кристалів; забарвлення, розмір, форма таблетки, наявність оболонки, ризики, фаски, логотипу та т.д.), залишковими розчинниками, профілем домішок, що діють і допоміжними речовинами і т.д. За допомогою ІЧ-спектроскопії в ближній області здійснюється контроль вмісту води та інших розчинників в субстанції та лікарських формах, визначається розмір часток, досліджується поліморфізм речовин у вихідній сировині, контролюється технологічний процес виготовлення лікарських препаратів, в тому числі поліморфних перетворень речовин. Таким чином показано, що ІЧ-спектроскопія в ближній області є перспективним методом для фармацевтичного аналізу субстанції та лікарських форм. З рівня техніки відомо застосування ІЧ-спектроскопії (патент РФ № 2334971 (2008 р) "Способ идентификации и контроля качества многокомпонентных соединений". Спосіб включає сумісне вимірювання інфрачервоних спектрів оптичної щільності відомих зразків кожної заданої марки багатокомпонентного з'єднання і значень показників їх якості, які визначаються фізикохімічними методами. Даний метод має застосування для ідентифікації переважно вуглеводнів в нафтопродуктах і парфумерних виробах, вуглеводневих і білкових з'єднань в харчових середовищах і готових продуктах. Аналог корисної моделі є метод за патентом РФ № 2 493 555, (рос. м. 2013 р. "ИКспектроскопический экспресс-способ определения качества лекарственного сырья". Корисна модель належить до галузі фармакології і медицини і стосується способу експрес-аналізу з визначенням автентичності лікарської сировини методом Фур'є ІЧ-спектроскопії. За даним способом були ідентифіковані функціональні групи рослинної сировини, що з'явилися в результаті антропогенного забруднення за місцем походження. ІЧ-спектри зразків рослин з різних місць походження мають значну схожість, що вказує на певну стійкість хімічного складу рослин до антропогенного впливу. Запропонований спосіб призначений для підприємств фармацевтичної промисловості та медицини як ефективний альтернативний метод контролю якості лікарської рослинної сировини. Недоліком даного способу є те, що він застосовується тільки для рослинної сировини, а не для готової лікарської форми. Технічною задачею корисної моделі є створення методу ідентифікації комплексів включення з циклодекстрином з гарантованим підтвердженням факту включення молекули-гостя в молекулу циклодекстрину (молекула-хазяїн) і можливість надійно відрізняти комплекс включення від механічної суміші компонентів (суміші циклодекстрину з речовиною, яка не включена в комплекс з ним). Серед методів ідентифікації таких комплексів є: термічні методи аналізу, такі як, термогравіометричний метод та диференційно-скануюча калориметрія. Недоліком таких методів є тривалий час аналізу, необхідність проводити аналіз в лабораторних умовах (відсутні портативні аналізатори), необхідність залучати висококваліфікаційний персонал для проведення аналізу; спектральний та рентгеноструктурний методи аналізу. Недоліком таких методів є необхідність проводити аналіз в лабораторних умовах (відсутні портативні аналізатори) та необхідність залучати висококваліфікаційний персонал для проведення аналізу. Поставлена задача корисної моделі вирішувалась створенням способу рутинної ідентифікації комплексів включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином за допомогою інфрачервоної спектроскопії ближнього діапазону (БІЧ). -1 -1 Спектр відбиття досліджуваного зразка в діапазоні від 4000 см до 12000 см порівнюється з набором еталонних спектрів, в результаті чого фіксується включення молекули альфабромізовалеріанової кислоти в комплекс з бета-циклодекстрином. Суть методу ідентифікації за допомогою БІЧ-спектроскопії наведена в виданні "Spectroscopy of Pharmaceutical Solids, Harry G. Brittain, 2006 by CRC Press 592 Pages, 199 B/W Illustrations. ISBN 9781574448931". Під час синтезу комплексу включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином існує потреба в швидкій та надійній ідентифікації факту утворення комплексу включення і можливості відрізнити досліджуваний зразок від механічної суміші компонентів. Особливо важливим є можливість застосування методу в рутинній практиці. 1 UA 116529 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Досліджуваний зразок є непрозорим порошком білого кольору, що робить неможливим його аналіз в режимі пропускання світла. Спектри відбиття комплексу включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином і механічної суміші компонентів -1 -1 отримані в середньому інфрачервоному діапазоні (від 400 см до 4000 см ) не відрізняються один від одного. Тому проводили дослідження в інфрачервоному діапазоні ближнього діапазону. Зразки циклодекстрину досліджувалися за допомогою спектроскопії поглинання в ближній інфрачервоній області. Спектри поглинання реєструвалися інфрачервоним Фур'є -1 -1 -1 спектрометром Nicolet IS50 в діапазоні від 10000 см до 4000 см з кроком 4 см . Кількість сканувань не менше 16. На кресленні наведені результати БІЧ-спектрів β-циклодекстрину (1), механічної суміші βциклодекстрину з α-бромізовалеріановою кислотою (2) і комплексу включення β-циклодекстрину з α-бромізовалеріановою кислотою (3). Для вирішення цієї задачі підходить застосування методу інфрачервоної спектроскопії -1 -1 ближнього діапазону від 4000 см до 12000 см , описаного у зазначеному вище посиланні. Корисна модель, що є способом рутинної експрес-ідентифікації комплексу включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином за допомогою -1 -1 інфрачервоної спектроскопії (в діапазоні від 4000 см до 12000 см ) має технічний результат в показниках інфрачервоних спектрів відбиття, що зняті з поверхні досліджуваного зразка в порівнянні з забором еталонних спектрів, в результаті чого можливо ідентифікувати комплекс включення і відрізнити його від механічної суміші компонентів. Приклад. Для аналізу на поверхню тонкого шару зразка направляється пучок монохроматичного світла БІЧ-спектрометра і реєструється сигнал відбитого від поверхні світла. Зразки циклодекстрину досліджувалися за допомогою спектроскопії поглинання в ближній інфрачервоній області. Спектри поглинання реєструвалися інфрачервоним Фур'є -1 -1 -1 спектрометром Nicolet IS50 в діапазоні від 10000 см до 4000 см з кроком 4 см . Кількість сканувань не менше 16. За допомогою програмного забезпечення приладу отриманий спектр зразка порівнюється з еталонним спектром комплексу включення етилового ефіру альфабромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином. Ідентифікація зразка вважається успішною, якщо отриманий спектр зразка співпадає з еталонним спектром комплексу включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином. Спосіб ідентифікації комплексів включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином за допомогою інфрачервоної спектроскопії ближнього діапазону (БІЧ) застосовується в фармацевтичному виробництві на ПАТ "Фармак". ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб ідентифікації комплексів включення етилового ефіру альфа-бромізовалеріанової кислоти з бета-циклодекстрином за допомогою інфрачервоної спектроскопії ближнього діапазону (БІЧ), який відрізняється тим, що спектр відбиття досліджуваного зразка проводять в -1 -1 діапазоні від 4000 см до 12000 см , порівнюють з набором еталонних спектрів, фіксують включення молекули альфа-бромізовалеріанової кислоти в комплекс з бета-циклодекстрином, що дає ідентифікацію факту утворення комплексу включення. 2 UA 116529 U Комп’ютерна верстка О. Рябко Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3