Спосіб отримання a(гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти

Спосіб отримання -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти, що включає розчинення галогенопохідних відповідного гетероциклу та похідного бурштинової кислоти в органічному розчиннику, витримування суміші при заданій температурі та рН середовища, утворення осаду при кімнатній температурі, фільтрування та кристалізацію з нижчих спиртів отриманої сполуки, який відрізняється тим, що як похідне бурштинової кислоти використовують меркаптобурштинову кислоту, а розчинення еквівалентної кількості галогенопохідних відповідного гетероциклу та меркаптобурштинової кислоти здійснюють у діоксані, потім змішують отримані розчини та кип'ятять отриману суміш, фільтрують осад гідрохлориду -(гетерил(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду, кристалізують його з нижчих спиртів, нейтралізують гідрохлорид -(гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти 5%-ним розчином гідроксиду натрію з отриманням -(гетерил(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду, загальної формули: 2 Спосіб відноситься до синтезу хімічних речовин, а саме, до синтезу похідних -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти. Відомий спосіб отримання ((гетерил)тіокарбонових кислот (Бражко О.А. Біологічно активні похідні хіноліну та акридину з азото та сірковмісними функціональними групами: дисертація докт. біол. наук: / Бражко Олександр Анатолійович. Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України. - К., 2005. - С. 106), який включає проведення реакції тіонування відповідних галогенопохідних гетероциклів із подальшим розчинен 3 ням їх у спиртових розчинах; реакцію проводять із додаванням еквівалентної кількості лугу та тіокарбонової кислоти, витримування суміші при температурі кипіння діоксану, фільтрування осаду, кристалізацію з нижчих спиртів отриманої суміші енантіомерів Dта L-ряду (гетерил)тіокарбонових кислот. Недоліками цього способу є утворення суміші енантіомерів Dта L-ряду (гетерил)тіокарбонових кислот, які потребують складного процесу розподілення. Ознаками, спільними з корисною моделлю, що заявляється, є використання галогенопохідних відповідних гетероциклів та меркаптокарбонової кислоти, витримування суміші при температурі кипіння діоксану, фільтрування та кристалізація отриманих сполук з нижчих спиртів. Відомий спосіб отримання -(гетерил)меркаптобурштинових кислот (Journal; Monti et al.; GCITA9; Gazz. Chim.; Ital.; 89; 1959; P. 1097,1098,1100), який включає реакцію тіонування відповідних галогенопохідних гетероциклів з отриманням тіопохідних гетероциклів, розчинення їх у спиртових розчинах із додаванням еквівалентної кількості металічного натрію, з поточним додаванням відповідної галогенопохідної бурштинової кислоти та витримування реакційної суміші при кімнатній температурі та заданому лужному середовищі для утворення осаду, його кристалізацію з нижчих спиртів та подальше розподілення суміші ізомерів D- та L-ряду -(гетерил)-меркаптобурштинових кислот. Недоліками цього способу є: - отримання суміші енантіомерів D- та L-ряду, які потребують складного процесу розподілення; - необхідність використання дорогих розчинників; - низький вихід продукту реакції. Спільними з найближчим аналогом ознаками є: розчинення галогенопохідного відповідного гетероциклу та похідного бурштинової кислоти в органічному розчиннику, витримування суміші при заданій температурі та рН середовища, утворення осаду при кімнатній температурі, фільтрування та кристалізація з нижчих спиртів отриманих сполук. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити спосіб отримання -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти, який шляхом розчинення галогенопохідних відповідних гетероциклів у діоксані з одночасним додаванням меркаптобурштинової кислоти і витримування суміші при температурі кипіння діоксану в кислому середовищі дозволяє проводити синтез сполук L-ряду (гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти та підвищити вихід продукту реакції. Суттєвими ознаками способу є: - розчинення в діоксані галогенопохідних відповідного гетероциклу; - розчинення в діоксані еквівалентній кількості меркаптобурштинової кислоти; - змішування отриманих розчинів меркаптобурштинової кислоти та галогенопохідного відповідного гетероциклу; - кип'ятіння реакційної суміші; 60110 4 - охолодження реакційної суміші до кімнатної температури з утворенням осаду гідрохлориду (гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду; - фільтрування осаду; - його кристалізація з нижчих спиртів; - нейтралізація гідрохлориду -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти 5%-ним розчином гідроксиду натрію з отриманням -(гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду; - її фільтрування; - кристалізація продукту реакції з нижчих спиртів. Відмінними від найближчого аналога ознаками є: - використання як похідного бурштинової кислоти меркаптобурштинової кислоти; - розчинення в діоксані галогенопохідних відповідного гетероциклу; - розчинення в діоксані еквівалентної кількості меркаптобурштинової кислоти; - змішування отриманих розчинів меркаптобурштинової кислоти та галогенопохідних відповідного гетероциклу; - кип'ятіння реакційної суміші; - утворення осаду гідрохлориду -(гетерил(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду; - фільтрування осаду; - його кристалізація з нижчих спиртів; - нейтралізація гідрохлориду -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти 5%-ним розчином гідроксиду натрію з отриманням -(гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду. На Фіг.1 зображена загальна формула (гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти. На Фіг.2 зображена схема синтезу -(гетерил(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду. На Фіг.3 зображена структурна формула -(6метокси-2-метилхінолін-4-ілтіо)-бурштинової кислоти. На Фіг.4 зображена структурна формула -(6етокси-2-метилхінолін-4-ілтіо)-бурштинової кислоти. Спосіб здійснюють таким чином: - готують при кімнатній температурі насичений розчин відповідного гетероциклу в діоксані (розчин 1); - готують при кімнатній температурі насичений розчин еквівалентної кількості меркаптобурштинової кислоти в діоксані (розчин 2); - для одержання реакційної суміші розчинів змішують отримані розчини, додаючи розчин 1 до розчину 2; - кип'ятять реакційну суміш протягом 90±10 хв.; - охолоджують її до кімнатної температури з утворенням осаду гідрохлориду -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти L-ряду; - фільтрують отриманий осад; - кристалізують його з нижчих спиртів; - нейтралізують гідрохлорид -(гетерил-(тіо))бурштинової кислоти 5%-ним розчином гідроксиду натрію з отриманням -(гетерил-(тіо))-бурштинової кислоти L-ряду; - її фільтрування; 5 60110 - кристалізують її з нижчих спиртів. Приклад одержання -(6-метокси-2метилхінолін-4-ілтіо)-бурштинової кислоти L-ряду: - розчинили в діоксані еквівалентну кількість (2,20 г, 0,01 мол) 6-метокси-4-хлор-2метилхіноліну та отримали розчин 6-метокси-4хлор-2-метилхіноліну в діоксані (розчин 1), розчинили еквівалентну кількість меркаптобурштинової кислоти (1,60 г) в діоксані та отримали розчин 2 і додаючи розчин 1 до розчину 2, одержали реакційну суміш розчинів (рН