Спосіб пригнічення проліферації онкогенних клітин шляхом введення стимулятора вивільнення гормону росту або його антагоніста

1. Спосіб зменшення або інгібування проліферації онкогенних клітин, який відрізняється тим, що застосовують стимулятор вивільнення гормону росту або антагоніст стимулятора вивільнення гормону росту, обидва з яких здатні витісняти радіоактивний маркер 125I-Tyr-Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 з тканини, що містить пухлину.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що пухлина являє собою пухлину легені, молочної залози, щитовидної залози або підшлункової залози.

3. Спосіб за п. 1 або п. 2, який відрізняється тим, що як стимулятор вивільнення гормону росту або антагоніст стимулятора вивільнення гормону росту вибирають гормон росту-вивільняючий пептид або його антагоніст.

4. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 3, який відрізняється тим, що пухлина має рецептор для стимуляторів вивільнення гормону росту.

5. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 4, який відрізняється тим, що стимулятор вивільнення гормону росту або антагоніст стимулятора вивільнення гормону росту включає принаймні один залишок лізину.

6. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 5, який відрізняється тим, що витісняють радіоактивний маркер 125I-Tyr-Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 з тканини, що містить пухлину.

7. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 6, який відрізняється тим, що застосовують сполуку, вибрану з групи, яка включає

а) сполуки загальної формули І

AA1-AA2-AA3-AA4-Lys-R    (І),

у якій:

АА1 являє собою ІМА, GAB, INIP, ТХМ, АІВ, His-D-Trp-, His-D-Mrp, Thr-D-Trp, Thr-D-Mrp, D-Thr-D-Trp, D-Thr-D-Mrp, D-Ala-D-Nal, IMA-D-Trp, IMA-D-Mrp, D-Thr-His-D-Trp, D-Thr-His-D-Mrp, Cys-Tyr-GAB, Ala-His-Trp, Ala-His-D-Mrp, Tyr-Ala-His-D-Trp, Tyr-Ala-His-D-Mrp, D-Ala-D-Trp або D-Ala-D-Mrp;

АА2 являє собою Ala, D-Nal, D-Lys, D-Mrp або Trp;

АА3 являє собою D-Trp, D-Nal, Trp, Mrp, D-Mrp, Phe або D-Phe;

АА4 являє собою D-Trp, Mrp, D-Mrp, Phe або D-Phe; і

R являє собою -NH2, Thr-NH2 або D-Thr-NH2; та

б) сполуки загальної формули II

A-B-D-Mrp-C-E    (ІІ),

у якій:

А являє собою Н або Туr;

В являє собою спіролактам загальної формули III

     (III),

у якій:

R1 являє собою Н або Туr;

R2 являє собою бічний ланцюг будь-якої природної амінокислоти і конфігурація відносно * є (R), (S) або їх сумішшю;

трициклічну сполуку формули IV

      (IV),

у якій:

R3 являє собою Н або Туr і конфігурація відносно * є (R), (S) або їх сумішшю;

біциклічну сполуку формули V

    (V),

у якій:

R4 являє собою Н або Туr і конфігурація відносно * є (R), (S) або їх сумішшю;

D-Mrp являє собою декстро-2-метил-Тrр;

С являє собою Trp-Phe-Lys, D-Trp-Phe-Lys, Mrp-Phe-Lys, D-Mrp-Phe-Lys, Trp-Lys, D-Trp-Lys, Mrp-Lys, D-Mrp-Lys, Ala-Trp-D-Phe-Lys, Ala-Mrp-D-Phe-Lys,

Ala-D-Mrp-D-Phe-Lys, D-Lys-Trp-D-Phe-Lys, D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys, D-Lys-D-Mrp-D-Phe-Lys або трициклічну сполуку формули VI

    (VI),

у якій:

R5 являє собою Н або SО2Me і конфігурації відносно * є (R), (S) або їх

сумішшю; і

Е являє собою Lys-NH2 або –NH2, за умови, що Е являє собою Lys-NH2, якщо С являє собою трициклічну сполуку VI.

8.Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як зазначену сполуку застосовують сполуку, яка являє собою

His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,

D-Thr-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

Thr-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

IMA-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2,

IMA-D-Mrp-D-Nal-Phe-Lys-NH2,

GAB-D-Mrp-D-Mrp-D-Mrp-Lys-NH2,

D-Ala-D-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

INIP-D-Nal-D-Nal-Phe-Lys-NH2,

INIP-D-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2,

IMA-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

INIP-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2,

INIP-D-Mrp-D-Nal-Phe-Lys-NH2,

GAB-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2,

TXM-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2,

GAB-D-Mrp-Mrp-Phe-Lys-NH2,

Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-Thr-NH2,

His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

D-Thr-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

GAB-D-Mrp-D-Nal-Phe-Lys-NH2,

GAB-D-Mrp-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2,

Cys-Tyr-GAB-D-Mrp-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2,

Tyr-Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 aбo

D-Ala-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2.

9.Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як зазначену сполуку застосовують сполуку, яка являє собою

His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

His-Ala-D-Trp-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,

His-D-Mrp-D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,

His-Ala-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2 aбo

His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2.

10.Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що як зазначену сполуку застосовують

сполуку, яка являє собою

[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

Tyr-[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Pro-Ile)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-HNH-(SО2CH3)-Phe-Lys-NH2,

HAIC-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2 aбo

ATAB-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2.

11.Сполука, вибрана з групи, яка включає

His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2,

His-Ala-D-Trp-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,

His-D-Mrp-D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2,

His-Ala-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2 тa

His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2.

12.Сполука, вибрана з групи, яка включає

[S,S-спіро(Рrо- Leu)]-D-Мrp-D-Тrp-Phe-Lys-NН2,

[S,S-спіро(Pro-Leu)]-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Рrо-Leu)]-D-Мrp-А1а-Тrp-D-Рhе-Lуs-NH2,

[S,S-спіро(Рrо-Leu)]-D-Мrp-D-Lys-Тrр-D-Рhе-Lys-NН2,

Туr-[S,S-спіро(Рrо-Leu)]-D-Мrp-D-Lys-Тrp-D-Рhе-Lys-NН2,

[S,S-cпipo(Pro-Ile)]-D-Mrp-D-Lys-Тrp-D-Phe-Lys-NH2,

[S,S-спіро(Рrо-Leu)]-D-Мrp-D-НNН-(SO2СН3)-Рhе-Lys-NН2,

НАІС-D-Мrp-D-Lys-Тrp-D-Рhе-Lys-NН2 та

АТАВ-D-Мrp-D-Lys-Тrp-D-Рhе-Lys-NН2.

13.Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що являє собою

НАІС-D-Мrp-D-Lys-Тrp-D-Рhе-Lys-NH2.