Упаковка лікарських засобів для лікування шлунково-кишкових захворювань, викликаних helicobacter pylori

Реферат: Упаковка лікарських засобів для лікування або запобігання шлунково-кишковим захворюванням, викликаним Helicobacter pylori, містить щонайменше один блістер як пакувальну одиницю, що містить лікарські засоби. В блістері лікарські засоби розташовані в два ряди, розміщені окремо, кожний з яких містить три секції, де в першій секцїї розміщено рабепразол натрію, в другій - орнідазол, і в третій - кларитроміцин. UA 73127 U (12) UA 73127 U UA 73127 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до фармацевтичних препаратів, зокрема до комбінованих лікарських засобів для лікування шлунково-кишкових захворювань, викликаних Helicobacter pylori. Встановлено, що Helicobacter pylori - патогенна бактерія, відкрита в 1982 p., є причиною виразки шлунка та дуоденальної виразки у людей. Клінічні дослідження показали, що знешкодження цих мікроорганізмів приводить до виліковування виразки і до зменшення рецидивів. Ріст мікроорганізмів Helicobacter in vitro інгібують багато антибактеріальних засобів, але ці засоби не є успішними при випробуванні на людях і тваринах in vivo, якщо їх вводять як окремі засоби. Найефективнішим є комплексний підхід до вирішення проблеми, а саме: одночасне використання декількох препаратів, що мають різні механізми дії, але блокують розвиток Helicobacter pylori. Відомо набір лікарських засобів для лікування або запобігання шлунково-кишковим захворюванням, викликаним Helicobacter pylori, який містить ранітидинвісмут цитрат і один або більше антибіотиків, що інгібують Helicobacter pylori, для одночасного, окремого або послідовного введення (RU 2116071, С1, опубл. 27.07.1998). Антибіотики вибирають з метронідазолу, тетрацикліну амоксициліну, цефуроксимаксетилу, кларитроміцину і суміші двох або більше з них. Набір є багатоконтейнерною упаковкою, де один з контейнерів містить ранітидинвісмут цитрат, а інший (інші) - один або більше антибіотиків. Ранітидинвісмут цитрат переважно вживають одночасно з одним або двома антибіотиками, але у важких випадках можливо вживання і трьох антибіотиків. Антибактеріальна активність ранітидинвісмут цитрату щодо Helicobacter pylori істотно підвищується завдяки сумісному введенню його з одним або більше антибіотиками. Найближчим аналогом до запропонованої корисної моделі є упаковка лікарських засобів для лікування або запобігання шлунково-кишковим захворюванням, викликаним Helicobacter pylori, у вигляді блістера, що містить лікарські засоби, розташовані в два ряди, розміщені окремо, кожен з яких складається з трьох секцій, де перша містить омепразол або лансопразол, друга тинідазол або метронідазол, і третя - кларитроміцин, причому вказані препарати мають форму таблеток або капсул (RU 2214819, С1, опубл. 27.10.2003). Така комбінація препаратів дозволяє забезпечувати ефективне лікування шлунково-кишкових захворювань, викликаних Helicobacter pylori. Проте деякі хворі мають підвищену чутливість до деяких з вказаних препаратів, тому існує потреба в розробці нових комбінацій препаратів аналогічної дії. Задачею запропонованої корисної моделі є створення високоефективного комбінованого лікарського засобу для лікування шлунково-кишкових захворювань, викликаних Helicobacter pylori, що характеризується окремим розміщенням кожного з компонентів композиції, відповідно до всіх фармакопейних вимог, стабільного при зберіганні, який би дозволяв уникати виникнення повторного інфікування пацієнта і був простим у використанні. Поставлена задача вирішується створенням комбінованого лікарського засобу для лікування або запобігання Helicobacter pylori, що містить рабепразол натрію, орнідазол і кларитроміцин, причому одна пакувальна одиниця - блістер, містить два ряди розміщені окремо, кожен з яких містить три секції, де перша містить рабепразол натрію, друга - орнідазол, і третя - кларитроміцин, призначені для сумісного одночасного або послідовного перорального введення. При цьому для зручності пацієнта таблетки різних препаратів можуть бути забарвлені кожна у свій колір, наприклад: рабепразол натрію є у вигляді жовтої, круглої, двоопуклої, покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, орнідазол - білої, овальної, двоопуклої таблетки, кларитроміцин - рожевої, овальної, двоопуклої, вкритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, а також, оскільки рекомендована тривалість лікування сім днів, упаковка комбінованого лікарського засобу може містити сім блістерів. Така комбінація лікарських засобів забезпечує найкращу ефективність лікування хвороб, викликаних Helicobacter pylori, а також запобігає повторному інфікуванню. Рабепразол натрій належить до класу антисекреторних сполук, які в хімічному відношенні є заміщеними бензімідазолами, зменшує секрецію шлункової кислоти шляхом специфічного + + пригнічення фермента Н /K -АТФази на секреторній поверхні парієтальних клітин шлунка. Ця ферментна система вважається кислотною (протонною) помпою, отже рабепразол належить до інгібіторів протонної помпи шлунка, який блокує фінальну стадію секреції шлункової кислоти. Орнідазол активний відносно Trichomonasvaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), Helicobacter pylori, а також деяких анаеробних бактерій, таких як Bacteroides тa Clostridium spp., Fusobacterium spp. та анаеробних коків. Механізм дії орнідазолу пов'язаний з порушенням структури ДНК у чутливих до нього мікроорганізмів. 1 UA 73127 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Кларитроміцин - антибіотик з групи макролідів і є похідним еритроміцину. Проявляє антибактеріальну дію шляхом пригнічення білкового синтезу за рахунок зв'язування з 50S рибосомальною субодиницею, високоефективний щодо широкого спектру аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Запропонована комбінація компонентів препарату забезпечує синергетичний антибактеріальний ефект проти Helicobacter pylori in vitro i in vivo в дослідах на білих безпородних мишах. Так при дослідженні комбінації in vivo сумісне застосування трикомпонентної системи забезпечує рівень антибактеріальної активності проти Helicobacter pylori, вищий, ніж рівень, який показують активні інгредієнти окремо. Кожен з активних компонентів розташований в окремій секції, що дозволяє запобігти дочасній взаємодії речовин і забезпечує стабільність зберігання. Запропоновано певне розташування компонентів препарату в пакувальній одиниці (див. креслення). Лікарська форма містить три основні компоненти, розміщені в окремих секціях (верхній та нижній ряд на кресленні). 1. Рабепразол натрію. 2. Орнідазол. 3. Кларитроміцин. Вживання препарату здійснюють так. Сумісно одночасно або послідовно перорально вводять одну таблетку рабепразолу, одну таблетку орнідазолу та одну таблетку кларитроміцину. Доцільно препарат вживати вранці та ввечері. Інтервал між введеннями складає приблизно 12 годин. Кожна пакувальна одиниця препарату містить два ряди розміщені окремо, кожен з яких містить три секції, де перша містить рабепразол натрію (20 мг), друга - орнідазол (500 мг), і третя - кларитроміцин (500 мг). Одна пакувальна одиниця призначена на один день лікування, а саме: вранці вживають комбінацію препаратів, розміщених у одному ряду, а ввечері - в іншому. Рекомендована тривалість лікування - протягом семи днів. Активні сполуки можуть вводитися як самі, так і в суміші з фармацевтично прийнятними носіями та наповнювачами. Наприклад, рабепразол натрію може містити целюлозу мікрокристалічну, лактозу, крохмаль, натрію метилпарабен, натрію пропілпарабен, магнію стеарат, тальк очищений, натрію крохмальгліколят, крохмаль сухий, кремнію діоксид колоїдний зневоднений, целюлози ацетафталат, тальк очищений, поліетиленгліколь 6000, титану діоксид, кольоровий - оксид заліза жовтий; орнідазол - целюлозу мікрокристалічну, крохмаль, натрію метилпарабен, натрію пропілпарабен, магнію стеарат, тальк очищений, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний зневоднений, крохмаль сухий, гідроксипропілетилцелюлоза, тальк очищений, титану діоксид, поліетиленгліколь 6000. Після перорального введення рабепразолу антисекреторний ефект настає протягом 1 години і досягає максимуму через 2-4 години. Пригнічення базальної і стимульованої їжею секреції шлункової кислоти настає через 23 години після прийому першої дози рабепразолу. Стабільне пригнічення секреції досягається після 3 днів прийому рабепразолу. Завдяки особливій лікарській формі абсорбція рабепразолу проходить у кишечнику. Препарат швидко абсорбується з кишечнику і його пікові концентрації в плазмі крові досягаються через 3,5 годин після прийому у дозі 20 мг. Орнідазол після внутрішнього його застосування на 90 % всмоктується із травного тракту. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 3 год. Зв'язування орнідазолу з білками плазми крові становить приблизно 13 %. Залежно від режиму дозування, оптимальна концентрація активної речовини становить 6-36 мкг/л. Орнідазол добре проникає у спинномозкову рідину та інші рідини й тканини організму. Період напіввиведення препарату становить приблизно 13 год. Після одноразового застосування препарату 85 % дози виводиться протягом перших 5 діб. Виводиться переважно із сечею (63 %) та фекаліями (22 %). Приблизно 4 % від застосованої дози виводиться нирками у незміненому стані. Коефіцієнт кумуляції після багаторазового застосування препарату у дозі 500 мг або 1000 мг здоровими добровольцями кожні 12 год. становить 1,5-2,5. Кларитроміцин - при клінічних дослідженнях встановлено, що через 2 години після перорального введення 500 мг кларитроміцину рівень препарату в плазмі становить 1,97 мкг/мл. Час напіввиведення препарату має дозозалежний характер. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 60 1. Упаковка лікарських засобів для лікування або запобігання шлунково-кишковим захворюванням, викликаним Helicobacter pylori, що містить щонайменше один блістер як 2 UA 73127 U 5 пакувальну одиницю, що містить лікарські засоби, яка відрізняється тим, що в блістері лікарські засоби розташовані в два ряди, розміщені окремо, кожний з яких містить три секції, де в першій секцїї розміщено рабепразол натрію, в другій - орнідазол, і в третій - кларитроміцин. 2. Упаковка за п. 1, яка відрізняється тим, що рабепразол натрію є у вигляді жовтої, круглої, двоопуклої, покритої кишковорозчинною оболонкою таблетки, орнідазол - білої, овальної, двоопуклої таблетки, кларитроміцин - рожевої, овальної, двоопуклої, вкритої кишковорозчинною оболонкою таблетки. 3. Упаковка за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що упаковка містить 7 блістерів. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3