Спосіб одержання заміщених 4а,5,6,7,7а,8-гексагідро-4н-фуро[2,3f]ізоіндол-5-онів

Реферат: Спосіб одержання заміщених 4а,5,6,7,7а,8-гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-онів включає взаємодію амінів фуранового ряду з ангідридами ненасичених кислот в органічному розчиннику. Як аміни використовують N-арил-3-(2-фурил)аліламіни або N-арил-3-(5-арил-2фурил)аліламіни, як ангідриди - хлорангідриди арилакрилових кислот. Як розчинник - діоксан за присутності триетиламіну і одержують сполуки загальної формули . UA 78470 U (12) UA 78470 U UA 78470 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології як лікарські препарати, зокрема аналоги лігнанів і гетеролігнанів, що виявляють протиракову, антиревматичну та антиастматичну активність. Відомий спосіб отримання ізоіндолів [Бабичев Ф.С., Химия изоиндола / Ф.С. Бабичев В.А. Ковтуненко. - К., Наук, думка, 1983.-280 с] за яким четвертинні солі ізоіндолінію піддають дії сильних основ - спосіб Віттіґа, де при взаємодії еквівалентних кількостей ефірного розчину феніллітію і броміду N, N-диметилізоіндолінію в інертній атмосфері одержують N-метилізоіндол з виходом 74 %. Недоліками способу є низька відтворюваність результатів, а також важкодоступність вихідних речовин. Найближчим за технічною суттю - прототипом - є спосіб одержання ізоіндолокарбонових кислот [Zubkov F.I. Thermal and catalytic intramolecular [4+2]-cycloaddition in 2-alkenylfurans / FI Zubkov, E.V. Nikitina, A.V. Varlamov //Russian Chemical Reviews.-2005. - Vol. 74, № 7. - P. 639669], який полягає в реакції [4+2]-циклоприєднання, де фурфуриламіни реагують з малеїновим ангідридом у бензолі так, що відбувається N-ацилювання з наступною внутрішньомолекулярною реакцією циклоприєднання, в результаті чого формується біциклічна конденсована гетеросистема. Недоліком способу є незначна варіативність замісників у положенні 2 фуранового циклу та трансформація фуранового циклу. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання заміщених 4а,5,6,7,7а,8-гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-онів шляхом використання реагентів хлорангідридів арилакрилових кислот в реакції[4+2]-циклоприєднання з доступними сполуками фуранового ряду, а саме N-арил-3-(2-фурил)аліламінами або N-арил-3-(5-арил-2фурил)аліламінами, що дасть змогу одержувати цільові продукти із збереженням фуранового циклу та значно збільшити різноманітність замісників. Поставлена задача досягається тим, що у способі одержання заміщених 4а,5,6,7,7а,8гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-онів, який включає взаємодію амінів фуранового ряду з ангідридами ненасичених кислот в органічному розчиннику, як аміни використовують N-арил-3(2-фурил)аліламіни або N-арил-3-(5-арил-2-фурил)аліламіни, як ангідриди-хлорангідриди арилакрилових кислот, як розчинник - діоксан за присутності триетиламіну, і одержують сполуки загальної формули , 1 де R = Н, арил, 2 R = фурил, арил, 3 R = Н, Alk, OAlk. Автори вперше запропонували використати як вихідні сполуки 3-(2-фурил)акролеїн та 3-(5арил-2-фурил)акролеїни. Вони реагують з ароматичними амінами, утворюючи основи Шиффа, а відновленням останніх борогідридом натрію у середовищі тетрагідрофурану отримують відповідно N-арил-3-(2-фурил)аліламіни або N-арил-3-(5-арил-2-фурил)аліламіни, які вступають в реакцію [4+2]-циклоприєднання з хлорангідридами арилакрилових кислот так, що фурановий цикл зберігається, а в реакцію вступає екзоциклічний подвійний зв'язок. При цьому формується фуроізоіндольна система з арильним фрагментом у шестичленному карбоциклі. Спосіб можна проілюструвати прикладами, результати яких зведено у таблиці, де виходи 1 наведені після перекристалізації. Підтверджено будову цих сполук даними спектроскопії ЯМР Н 13 і С та елементним аналізом. 1 UA 78470 U Таблиця Заміщені 4а,5,6,7,7а,8-гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-они 1 № сполуки 1 2 3 4 R Н Н H 2,4-Сl2С6Н3 2 3 R с6н5 Фурил 3,4,5-ОМеС6Н2 3,4,5-ОМеС6Н2 Вихід, % 85 83 87 84 R 4-ОМе 4-ОМе 4-ОМе 4-ОМе Т. пл, °C 188-189 177-178 237-238 280-281 Одержання сполук 1-4 здійснюють за реакціями: NH2 N R O + 1 O R O 2 R R H 1 R 2 2 H N O O R H 3 NaBH4 THF O + R R Cl H O O 3 N R R 3 1 3 O , Et3N R 1 O R 3 N R 5 10 15 20 25 1 O H . Приклад 1 До розчину 0,003 моль (0,7 г) 4-метоксифеніл-2-фурилаліламіну та 1 мл триетиламіну у 10 мл діоксану додають 0,003 моль (0,5 г) хлорангідриду коричної кислоти, суміш кип'ятять зі зворотним холодильником 7 год. Суміш охолоджують, розводять водою, осад, що утворився, відфільтровують, промивають водою, сушать і перекристалізовують із суміші спирт-ДМФА. Вихід 6-(4-метоксифеніл)-4-феніл-4а,5,6,7,7а,8-гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-ону (1) 0,93 г (85 %). 1 Т. пл. 188-189 °C. Спектр ЯМР Н, δ, мл: (400 MHz, DMSO) 2,73-3,00 (3Н, м); 3,72 (3Н, с, ОСН3); 3,82 (4Н, м, ); 5,80 (1Н, д, J=1,6 Гц, фуран); 6,91 (2Н, д, J=8,8 Гц, С 6Н4); 7,24-7,30 (5Н, м, 13 С6Н5); 7,44 (1Н, д, J=1,6 Гц, фуран); 7,51 (2Н, д, J=8,8 Гц, С 6Н4). Спектр ЯМР С: (50 MHz, CDCl3) 26,2; 37,0; 40,8; 50,8; 51,0; 55,2; 110,1; 113,7 (2С); 120,7 (2С); 122,1; 126,2, 127,9 (2С); 128,6 (2С); 133,0; 141,9; 142,8; 149,4; 155,5; 172,0. Приклад 2 6-(4-Метоксифеніл)-4-фурил-4а,5,6,7,7a, 8-гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-он (2) 1 одержують аналогічно. Вихід 0,88 г (83 %). Т. пл. 175-176 °C. Спектр ЯМР Н, δ, м. ч.: (400 MHz, DMSO) 2,50-2,62 (1Н, м); 2,73 (1Н, д, J=12,7 і 3,4 Гц); 2,88-3,06 (2Н, м); 3,72 (3Н, с, ОСН3); 3,753,87 (2Н, м); 4,10 (1Н, д, J=9,8 Гц); 6,23 (1Н, д, J=3,0 Гц, фуран); 6,32 (1Н, д, J=2,9 Гц, фуран); 6,42 (1Н, д. д, J=2,9 і 2,0 Гц, фуран); 6,93 (2Н, д, J=6,8 Гц, С 6Н4); 7,54-7,62 (4Н, м). Спектр ЯМР 13 С: (50 MHz, CDCl3) 23,9; 36,4; 41,4; 44,9; 50,9; 55,2; 105,6; 109,9; 110,4; 113,8 (2С); 119,4, 121,0 (2С); 132,8; 142,1; 142,2; 149,5; 154,6; 155,7; 172,2. Запропонований спосіб дає змогу одержувати цільові продукти - заміщені 4а,5,6,7,7а,8гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-они, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти, зі збереженням фуранового циклу та значно розширити різноманітність замісників, що підтверджує одержання передбачуваного технічного результату. 2 UA 78470 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб одержання заміщених 4а,5,6,7,7а,8-гексагідро-4H-фуро[2,3f]ізоіндол-5-онів, що включає взаємодію амінів фуранового ряду з ангідридами ненасичених кислот в органічному розчиннику, який відрізняється тим, що як аміни використовують N-арил-3-(2-фурил)аліламіни або N-арил3-(5-арил-2-фурил)аліламіни, як ангідриди - хлорангідриди арилакрилових кислот, як розчинник - діоксан за присутності триетиламіну і одержують сполуки загальної формули 1 , де R = Н, арил, 2 R = фурил, арил, 3 R = Н, Alk, OAlk. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3