Гетероцикли з мікробіоцидними властивостями

Реферат: Предметом даного винаходу є гетероциклічні сполуки формули І, які характеризуються мікробіоцидною активністю, зокрема фунгіцидною дією, а також методи застосування сполук формули І для боротьби з мікробами: R R R 1 A 3 2 R 4 R p N 5 Q Y T 1 N n R 6 R 7 R Y 4 Y 3 Y 2 R 9 8 , (I) де 10 11 12 13 14 А означає x-C(R R )-C(=O)-, x-C(R R )-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R )-C(=O)-, x15 16 17 30 N(R )-C(=S)-, x-C(R R )-SO2- або x-N=C(R )-, причому х у кожному випадку означає зв'язок, 1 приєднаний до R ; UA 107938 C2 (12) UA 107938 C2 18 Т означає CR або N; 1 2 3 4 19 Y , Y , Y та Y незалежно означають CR або N; Q означає О або S; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 1 або 2, за умови, що якщо n дорівнює 2, р дорівнює 1. 1 R означає феніл або піразоліл, де кожен феніл або піразоліл - як варіант - заміщений 1-3 замісниками, незалежно вибраними з (С1-С4)алкілу, (С1-С4)галоалкілу, галогену, ціано, гідрокси й аміно; 2 3 4 5 6 7 10 11 12 13 16 17 18 19 30 кожен із R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, галоген, ціано, (С1-С4)алкіл або (С1-С4)галоалкіл; 8 14 15 кожен із R , R та R незалежно означає водень або (С1-С4)алкіл; а 9 R означає феніл, бензил або групу (а): , (а) де кожен феніл, бензил і кожна група (а) - як варіант - заміщений(а) 1-3 заміщувачами, незалежно вибраними з (С1-С4)алкілу, (С1-С4)галоалкілу, галогену, ціано, гідрокси й аміно; чи сіль або N-оксид цих сполук. UA 107938 C2 5 10 Предметом цього винаходу є гетероцикли, наприклад в якості діючих речовин, які характеризуються мікробіоцидною активністю, зокрема фунгіцидною дією. Предметом винаходу також є отримання цих гетероциклів; гетероциклічні похідні, що використовуються в якості проміжних продуктів пiд час приготування таких гетероциклів; отримання цих проміжних продуктів; агрохімічні композиції, які містять принаймні один такий гетероцикл; отримання цих композицій та використання гетероциклів або композицій у сільськогосподарському виробництві, садівництві чи городництві для пригнічення або профілактики зараження рослин, заготовлених продовольчих культур, насіння чи неживих матеріалів фітопатогенними мікроорганізмами, переважно грибками. Певні гетероцикли, які можна використовувати в якості фунгіцидів, описані в публікаціях WO 2007/014290, WO 2008/013622, WO 2008/013925, WO 2008/091580, WO 2008/091594 та WO 2009/055514. Цей винахід пропонує сполуки формули I: 3 4 R R 2 5 R 1 R p N Y T n A 6 R Q R 7 R 20 25 30 35 40 45 9 R (I) N Y 4 Y 15 1 3 Y 2 8 R , де 10 11 12 13 14 A означає x-C(R R )-C(=O)-, x-C(R R )-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R )-C(=O)-, x15 16 17 30 N(R )-C(=S)-, x-C(R R )-SO2- або x-N=C(R )-, причому х у кожному випадку означає зв'язок, 1 приєднаний до R ; 18 T означає CR або N; 1 2 3 4 19 Y , Y , Y та Y незалежно означають CR або N; Q означає O або S; n дорівнює 1 або 2; p дорівнює 1 або 2, за умови, що якщо n дорівнює 2, p дорівнює 1. 1 R означає феніл, піридил, імідазоліл або піразоліл, де кожен феніл, піридил, імідазоліл і піразоліл — як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно; 2 3 4 5 6 7 10 11 12 13 16 17 18 19 30 кожен із R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, галоген, ціано, (C1-C4)алкіл або (C1-C4)галоалкіл; 8 14 15 кожен із R , R та R незалежно означає водень або (C1-C4)алкіл; а 9 R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно; чи сіль або N-оксид цих сполук. Якщо заміщувачі визначені як такі, що заміщуються "як варіант", це означає, що вони можуть нести чи не нести один або більше однакових або різних заміщувачів. Зазвичай одночасно присутніми є не більше трьох таких факультативних заміщувачів. Термін "галоген" означає фтор, хлор, бром або йод. Термін "аміно" означає –NH2. Алкільні, алкенільні чи алкінільні заміщувачі можуть мати форму прямого чи розгалуженого ланцюга. Залежно від кількості вказаних атомів вуглецю алкіл — самостійно або як частина іншого заміщувача — представляє собою, наприклад, метил, етил, n-пропіл, n-бутил, n-пентил, n-гексил, а також ізомери цих сполук, наприклад ізо-пропіл, ізо-бутил, сек-бутил, трет-бутил, ізоаміл або півалоїл. Галоалкільна група може містити один або кілька однакових чи різних атомів галогену; її прикладами є CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 або CCl3CCl2. 1 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Наявність одного чи кількох можливих асиметричних атомів вуглецю в сполуці формули I означає, що сполуки можуть зустрічатися у формах оптичних ізомерів, тобто в енантіомерних або діастереомерних формах. Унаслідок наявності можливого аліфатичного подвійного зв'язку C=C може виникати геометрична ізомерія, тобто цис-транс або (E)-(Z) ізомерія. Крім того, унаслідок обмеження обертання навколо одинарного зв'язку можуть виникати атропоізомери. Формула I може включати всі можливі згадані ізомерні форми та їх суміші. В обсяг цього винаходу включені всі можливі згадані ізомерні форми та їх суміші для сполуки формули I. Аналогічним чином, формула I може включати всі можливі таутомери. В обсяг цього винаходу включені всі можливі таутомерні форми для сполуки формули I. У кожному випадку сполуки формули I згідно з цим винаходом знаходяться у вільній формі, в окисненій формі як N-оксид або сіль, наприклад у формі солі, придатної для використання в агрономічних цілях. N-оксиди являють собою окиснені форми третинних амінів або окиснені форми азоту, що містять гетероароматичні сполуки. Вони описані, наприклад, у книзі A. Albini and S. Pietra "Heterocyclic N-oxides", CRC Press, Boca Raton 1991. До придатних солей сполук формули I належать солі, які отримують додаванням кислоти, наприклад неорганічної (мінеральної) кислоти, такої як хлористоводнева, бромистоводнева, сірчана, азотна чи фосфорна кислота, або органічної карбонової кислоти, такої як щавелева, винна, молочна, масляна, толуїлова, капронова чи фталева кислота, або сульфокислоти, такої як метан-, бензол- чи толуолсульфокислота. Оптимально сполука формули I є сполукою, в якій: 10 11 12 13 14 A означає x-C(R R )-C(=O)-, x-C(R R )-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R )-C(=O)-, x15 16 17 N(R )-C(=S)- або x-C(R R )-SO2-, причому х у кожному випадку означає зв'язок, приєднаний до 1 R; 18 T означає CR або N; 1 2 3 4 19 Y , Y , Y та Y незалежно означають CR або N; Q означає O або S; n дорівнює 1 або 2; p дорівнює 1 або 2, за умови, що якщо n дорівнює 2, p дорівнює 1. 1 R означає феніл, піридил, імідазоліл або піразоліл, де кожен феніл, піридил, імідазоліл та піразоліл — як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно; 2 3 4 5 6 7 10 11 12 13 16 17 18 19 кожен із R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, галоген, ціано, (C1-C4)алкіл або (C1-C4)галоалкіл; 8 14 15 кожен із R , R та R незалежно означає водень або (C1-C4)алкіл; а 9 R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно; чи сіль або N-оксид цих сполук. Оптимально сполука формули I є сполукою, в якій: 10 11 12 13 16 17 A означає x-C(R R )-C(=O)-, x-C(R R )-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)- або x-C(R R )-SO21 , причому х у кожному випадку означає зв'язок, приєднаний до R ; 18 T означає CR або N; 1 2 3 4 19 1 2 3 4 Y , Y , Y та Y незалежно означають CR або N, за умови, що принаймні 2 з Y , Y , Y та Y 19 означають CR ; Q означає O або S; n дорівнює 1 або 2; p дорівнює 1; 1 R означає феніл або піразоліл, де кожен феніл та піразоліл — як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно; 2 3 4 5 6 7 10 11 12 13 16 17 18 19 кожен із R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, галоген, (C1-C4)алкіл, (C1-C4)галоалкіл; 8 R означає водень чи (С1-C4)алкіл; а 2 UA 107938 C2 9 R означає феніл, бензил або групу (a): 5 10 15 20 25 30 35 40 (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно. (claim 9) (claim 9) Оптимально сполука формули I є сполукою, в якій: 10 11 16 17 A означає x-CR R -C(=O)-, x-O-C(=O)- або x-CR R -SO2-, причому х у кожному випадку 1 означає зв'язок, приєднаний до R ; 18 T означає CR ; 1 2 3 4 19 1 2 3 4 Y , Y , Y та Y незалежно означають CR або N за умови, що принаймні 2 з Y , Y , Y та Y 19 1 2 3 4 означають CR , а в кільці, що містить Y , Y , Y та Y , немає зв'язків N-N; Q означає O або S; n дорівнює 1 або 2; p дорівнює 1; 1 R означає феніл або піразоліл, де кожен феніл і піразоліл — як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з C1-C4 алкілу, C1-C4 галоалкілу та галогену; 2 3 4 5 6 7 10 11 16 17 18 19 кожен із R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, фтор або метил; 8 R означає водень або метил; а 9 R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, гідроксі та галогену. Оптимально сполука формули I є сполукою, в якій: A означає x–CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- або x–CH2-SO2-, причому х у кожному випадку означає 1 зв'язок, приєднаний до R ; T означає CH; 1 2 3 4 1 2 3 4 Y , Y , Y та Y незалежно означають CH або N, за умови, що принаймні 2 з Y , Y , Y та Y 1 2 3 4 означають CH, а в кільці, що містить Y , Y , Y та Y , нема зв'язків N-N; Q означає O; n дорівнює 1 або 2; p дорівнює 1; 1 R означає феніл або групу (b): N N (b), де кожен феніл і кожна група (b) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з галогену, (C1-C4)алкілу та (C1-C4)галоалкілу; 2 3 4 5 6 7 кожен із R , R , R , R , R та R означає водень; 8 R означає водень або метил; а 9 R означає феніл, бензил або групу (a): (а), 3 UA 107938 C2 5 10 де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, гідроксі та галогену. Оптимально сполука формули I є сполукою, в якій: 1 A означає x–CH2-C(=O)-, де x означає зв'язок, приєднаний до R ; T означає CH; 1 2 3 4 Y , Y , Y та Y незалежно означають CH; Q означає O; n дорівнює 2; p дорівнює 1; 1 R вибраний з груп (c) і (d): 24 22 R R N N 23 R 15 20 25 30 25 R (c) (d), 22 23 24 25 де R , R , R та R незалежно вибрані з водню, галогену, метилу та галометилу; 2 3 4 5 6 7 кожен із R , R , R , R , R та R означає водень; 8 R означає водень або метил; а 9 R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(–а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з метилу, галометилу та галогену. Предметом цього винаходу є також сполуки формули I, де A означає x–CH2-C(=O)-, x-CH2C(=S)-, x-OC(=O)-, x-CH2SO2-, причому х у кожному випадку 1 являє собою зв'язок, приєднаний до R ; T означає CH або N; 1 2 3 4 1 2 3 4 Y , Y , Y та Y незалежно означають CH або N, за умови, що принаймні 2 з Y , Y , Y та Y 1 2 3 означають CH, а в кільці, що містить Y , Y і Y , немає зв'язків N-N; Q означає O або S; n дорівнює 1 або 2; p дорівнює 1 або 2, за умови, що якщо n дорівнює 2, p дорівнює 1; 1 R означає групу (e), (f), (g) або (h): CH3 CF HC 3 3 N N CH3 35 40 N N CH3 Ch3 CH3 (e) (f) (g) (h); 2 3 4 5 6 7 кожен із R , R , R , R , R та R означає водень; 8 R означає водень або метил; 9 R означає групу (i), (j) або (k): (i) (j) (k). У наступному переліку наведено визначення, включаючи оптимальні визначення, для 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 заміщувачів A, T, Y , Y , Y , Y , Q, n, p, R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , 16 17 18 19 22 23 24 25 30 R , R , R , R , R , R , R , R та R стосовно сполук формули I. Для будь-якого з цих заміщувачів будь-яке з наведених нижче визначень можна застосовувати в поєднанні з будь 4 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 яким наведеним нижче визначенням будь-якого іншого заміщувача. В обсяг цього винаходу включені формули з усіма можливими поєднаннями заміщувачів, визначених нижче або в будьякому іншому місці даного документа. Загалом будь-яке визначення заміщувача в цьому документі застосовується в поєднанні з будь-яким іншим визначенням заміщувача. 10 11 12 13 14 A означає x-C(R R )-C(=O)-, x-C(R R )-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)-, x-N(R )-C(=O)-, x15 16 17 N(R )-C(=S)- або x-C(R R )-SO2-, причому х у кожному випадку означає зв'язок, приєднаний до 1 10 11 12 13 R ; Оптимально A означає x-C(R R )-C(=O)-, x-C(R R )-C(=S)-, x-O-C(=O)-, x-O-C(=S)- або x16 17 1 C(R R )-SO2-, причому х у кожному випадку означає зв'язок, приєднаний до R . Оптимальніше 10 11 16 17 A означає x-CR R -C(=O)-, x-O-C(=O)- або x-CR R -SO2-, причому х у кожному випадку 1 означає зв'язок, приєднаний до R . Навіть ще оптимальніше A означає x–CH2-C(=O)-, xCH2C(=S)-, x-OC(=O)-, x-CH2SO2-, причому х у кожному випадку означає зв'язок, приєднаний до 1 R . Ще оптимальніше A означає x–CH2-C(=O)-, x-O-C(=O)- або x–CH2-SO2-, причому х у кожному 1 випадку означає зв'язок, приєднаний до R . Найоптимальніше A означає x–CH2-C(=O)-, де x 1 означає зв'язок, приєднаний до R . 18 T означає CR або N. Оптимально T означає CH або N. Найоптимальніше T означає CH. n дорівнює 1 або 2. Оптимально n дорівнює 2. p дорівнює 1 або 2 за умови, що якщо n дорівнює 2, p дорівнює 1. Оптимально p дорівнює 1. 1 2 3 4 19 1 2 3 4 Y , Y , Y і Y незалежно означають CR або N, наприклад Y , Y , Y і Y можуть незалежно 1 2 3 4 19 означати CH або N. Оптимальніше Y , Y , Y і Y незалежно означають CR або N, за умови, що 1 2 3 4 19 1 2 3 4 принаймні 2 з Y , Y , Y і Y означають CR . Ще оптимальніше Y , Y , Y і Y незалежно 19 1 2 3 4 19 означають CR або N, за умови, що принаймні 2 з Y , Y , Y і Y означають CR і в кільці, що 1 2 3 4 1 2 3 4 містить Y , Y , Y і Y , немає зв'язків N-N. Ще оптимальніше Y , Y , Y та Y незалежно 1 2 3 4 означають CH або N, за умови, що принаймні 2 з Y , Y , Y та Y означають CH і в кільці, що 1 2 3 4 містить Y , Y , Y та Y , немає зв'язків N-N. Q означає O або S. Оптимально Q означає O. 1 R означає феніл, піридил, імідазоліл або піразоліл, де кожен феніл, піридил, імідазоліл і піразоліл — як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, 1 (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно. Оптимально R означає феніл або піразоліл, де кожен феніл та піразоліл — як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно 1 вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно. Оптимальніше R означає феніл або піразоліл, де кожен феніл і піразоліл — як варіант — заміщені 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу та галогену. Ще 1 оптимальніше R означає феніл або групу (b): N N 35 (b), де кожен феніл і кожна група (b) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, 1 незалежно вибраними з галогену, (C1-C4)алкілу та (C1-C4)галоалкілу. Ще оптимальніше R означає феніл або групу (b): N N 40 (b), де кожен феніл і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з галогену, метилу й галометилу. 1 В одній із груп сполук R вибрано з групи (c) або (d): 24 22 R R N N 23 R 45 25 R (c) (d), 22 23 24 25 де R , R , R та R незалежно вибрані з водню, галогену, метилу та галометилу. 1 В одній з груп сполук R означає групу (e), (f), (g) або (h): 5 UA 107938 C2 CH3 CF3 H3 C N N CH3 5 10 15 20 25 30 35 N N CH3 Ch3 CH3 (e) (f) (g) (h); 2 3 4 5 6 7 10 11 12 13 16 17 18 19 кожен із R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, 2 3 4 5 6 7 10 галоген, ціано, (C1-C4)алкіл або (C1-C4)галоалкіл. Оптимальніше кожен R , R , R , R , R , R , R , 11 12 13 16 17 18 19 R , R , R , R , R , R та R незалежно означає водень, галоген, (C 1-C4)алкіл або (C12 3 4 5 6 7 10 11 16 17 18 19 C4)галоалкіл. Ще оптимальніше кожен R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R та R 2 3 4 5 6 7 10 незалежно означає водень, фтор або метил. Ще оптимальніше кожен R , R , R , R , R , R , R , 11 16 17 18 19 R , R , R , R та R означає водень. 8 14 15 8 14 Кожен R , R та R незалежно означає водень або (C1-C4)алкіл. Оптимально кожен R , R 15 8 14 15 та R незалежно означає водень або метил. Оптимально кожен R , R та R означає водень. 9 R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, галогену, ціано, гідроксі й аміно. 9 Оптимально R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщений(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, гідроксі та галогену. 9 Оптимальніше R означає феніл, бензил або групу (a): (а), де кожен феніл, бензил і кожна група (a) — як варіант — заміщентй(-а) 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з метилу, галометилу та галогену. 9 В одній із груп сполук R означає групу (i), (j) або (k): (i) (j) (k). 22 23 24 25 Оптимально R означає водень або CF3. Оптимально R , R та R незалежно означають водень або метил. 30 30 R означає водень, галоген, ціано, (C1-C4)алкіл або (C1-C4)галоалкіл. Оптимально R 30 означає водень, галоген, (C1-C4)алкіл або (C1-C4)галоалкіл. Оптимально R означає водень, 30 фтор або метил. Оптимальніше R означає водень. 1 2 3 4 1 2 3 В одній із груп сполук принаймні два з Y , Y , Y та Y означають CH, а решта з Y , Y , Y та 4 Y означають CH або N. 1 2 3 4 1 2 3 В одній із груп сполук принаймні три з Y , Y , Y та Y означають CH, а інший з Y , Y , Y та 4 Y означає CH або N. 6 UA 107938 C2 1 5 10 4 2 3 2 3 В одній із груп сполук Y та Y означають CH, один з Y та Y означає CH, а інший з Y та Y означає CH або N. 1 2 4 3 В одній із груп сполук Y , Y та Y означають CH, а Y означає N. 1 3 4 2 В одній із груп сполук Y , Y та Y означають CH, а Y означає N. 1 2 3 4 В одній із груп сполук Y , Y , Y та Y означають CH. 2 В одній із груп сполук Y означає N. 3 В одній із груп сполук Y означає N. В одній із груп сполук p дорівнює 1, а n дорівнює 2. 2 3 4 5 6 7 В одній із груп сполук R , R , R , R , R та R означають H. В одній із груп сполук Q означає O. 1 В одній із груп сполук А означає x-CH2-C(=O)-, де x являє собою зв'язок, приєднаний до R . 1 В одній із груп сполук R означає групу (f) CF3 N N CH3 15 (f). 8 В одній із груп сполук R означає водень. З метою уникнення непорозумінь, якщо n дорівнює 1 та p дорівнює 1, сполуки формули I мають формулу згідно з формулою IA: 3 4 R R 2 5 R Q R 1 R N Y T 1 9 R A 6 7 R R Y 4 Y Y 3 2 8 R , 1 2 3 4 5 6 7 8 9 в якій A, T, Y , Y , Y , Y , Q, R , R , R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням для формули I. Якщо n дорівнює 2, а p дорівнює 1, сполуки формули I мають формулу згідно з формулою IВ: 3 4 R R 1 20 (IA) N 2 3 2 4 5 R Q R 1 R N Y T 1 9 R A (IB) N 6 R 7 6 R R 4 R Y Y 3 2 8 R , 1 2 3 4 5 6 7 8 9 в якій A, T, G, Y , Y , Y , Y , Q, R , R , R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням для формули I. Якщо n дорівнює 1, а p дорівнює 2, сполуки формули I мають формулу згідно з формулою IС: 3 2 R R 3 R 1 25 Y 7 2 2 R 3 4 4 R 1 R 5 N A Y T 6 R Q R 1 9 R (IC) N 7 R Y 4 Y 3 Y 2 8 R , 7 UA 107938 C2 1 5 2 3 4 1 2 2 5 R 4 5 6 7 8 9 Q R 1 R N Y 1 9 R A (ID) N 6 7 R R Y 4 Y 3 Y 2 8 R , 1 2 3 4 5 6 7 8 9 в якій Y , Y , Y , Y , A, Q, R , R , R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням, 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 наведеним вище для формули I. Оптимальним для Y , Y , Y , Y , A, Q, R , R , R , R , R , R , R , 8 9 R та R є визначення, наведені вище. Предметом цього винаходу є також сполуки формули IЕ: 3 4 R R 1 10 3 в якій A, T, G, Y , Y , Y , Y , Q, R , R , R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням для формули I. Предметом цього винаходу також є вказані вище сполуки формули IA, формули IB та формули IC. Предметом цього винаходу є також сполуки формули ID: 3 4 R R 2 3 4 2 5 R Q R 1 R N Y 1 9 R A (IE) N 6 R 7 6 R 20 25 R R Y 4 Y 3 Y 2 8 R , 1 2 3 4 5 6 7 8 9 в якій Y , Y , Y , Y , A, Q, R , R , R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням, 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 наведеним вище для формули I. Оптимальним для Y , Y , Y , Y , A, Q, R , R , R , R , R , R , R , 8 9 R та R є визначення, наведені вище. Предметом цього винаходу є також сполука формули IF: O 1 R N O 9 R T (IF) N H 2 3Y Y , де T означає N або CH; 2 3 3 2 Обидва Y та Y означають CH, або один з Y та Y означає N, а інший означає CH; а 1 9 R та R відповідають наведеному вище визначенню для сполуки формули I. Оптимальними 1 9 для R та R є визначення, наведені вище. Предметом цього винаходу є також сполука формули IG: F3 C N O N N O 9 CH3 R T (IG) N H 2 3Y Y , де T означає N або CH; 2 3 3 2 Обидва Y та Y означають CH, або один з Y та Y означає N, а інший означає CH; а 9 9 R відповідає наведеному вище визначенню для сполуки формули I. Оптимальними для R є визначення, наведені вище. 1 В обсяг цього винаходу включені також сполуки формули I, в якій R означає захисну групу, таку як алкільна група. Таким чином, в обсяг цього винаходу включені сполуки формули I.a: 1 15 7 2 3 4 8 UA 107938 C2 3 4 R R 2 5 R 1' R Q R p N Y T n A 6 9 R (I.a) N 7 R 1 R Y 4 Y Y 3 2 8 R , 1 2 3 4 в якій R означає C1-C8 алкіл, наприклад C1-C4 алкіл, оптимально трет-бутил, а Y , Y , Y , Y , 2 3 4 5 6 7 8 9 A, Q, T, n, p, R , R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням, наведеним вище для 1 2 3 4 2 3 4 5 6 7 8 9 формули I. Оптимальними для Y , Y , Y , Y , A, Q, T, n, p, R , R , R , R , R , R , R та R є визначення, наведені вище. Предметом цього винаходу є також інші проміжні продукти, застосовні для отримання сполук формули I. Відповідно, предметом цього винаходу є також сполука формули II: 3 4 R R 1" 5 2 5 R 1 R N Q R p Y T n A 6 7 R R OH Y 4 Y Y 2 3 5 1 N Q R p R Y T n A 6 7 R R 26 1 R O Y 4 Y Y (IV) 2 3 , 1 2 3 4 5 6 7 в якій Y , Y , Y , Y , A, Q, T, n, p, R , R , R , R , R R та R відповідають визначенням, 1 2 3 4 1 2 3 4 5 наведеним вище для формули I; оптимальними для Y , Y , Y , Y , A, Q, T, n, p, R , R , R , R , R 6 7 26 R та R є визиначення, наведені вище; а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — 26 заміщений арил. Оптимально R означає (C1-C6)алкіл або феніл, як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, гідроксилу, аміно, ціано та галогену. Предметом цього винаходу є сполука формули V: 3 R 4 R 2 Q R p 1 20 2 3 4 2 R 15 (II) , 1 2 3 4 5 6 7 в якій Y , Y , Y , Y , A, Q, T, n, p, R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням, 1 2 3 4 1 2 3 4 5 наведеним вище для формули I. Оптимальними для Y , Y , Y , Y , A, Q, T, n, p, R , R , R , R , R , 6 7 R та R є визначення, наведені вище. Предметом цього винаходу є сполука формули IV: 3 4 R R 1 10 1 1 R 2 3 4 N Y A 26 1 R O n 6 R 7 R Y 4 Y Y (V) 2 3 , 9 UA 107938 C2 1 5 2 3 4 1 2 HN Y 6 7 R R Y 26 R 4 Y 2 1 R 3 Q R p N Y T 6 Hal 7 R Y 4 Y Y 35 1 n R 30 (X) 2 5 A 25 7 , 1 2 3 4 2 3 4 6 7 в якій Y , Y , Y , Y , Q, n, p, R , R , R , R та R відповідають визначенням, наведеним вище 1 2 3 4 2 3 4 6 7 для формули I; оптимальними для Y , Y , Y , Y , Q, n, p, R , R , R , R та R є визначення, 26 26 наведені вище; а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил. Оптимально R означає (C1-C6)алкіл або феніл, як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, гідроксилу, аміно, ціано та галогену. Предметом цього винаходу є сполука формули XI: 3 4 R R R 20 6 O Y 15 4 1 n 10 3 в якій Y , Y , Y , Y , A, Q, n, p, R , R , R , R , R та R відповідають визначенням, наведеним 1 2 3 4 1 2 3 4 6 7 вище для формули I; оптимальними для Y , Y , Y , Y , A, Q, n, p, R , R , R , R , R та R є 26 визначенням, наведені вище; а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил. 26 Оптимально R означає (C1-C6)алкіл або феніл, як варіант — заміщений 1–3 заміщувачами, незалежно вибраними з (C1-C4)алкілу, (C1-C4)галоалкілу, гідроксилу, аміно, ціано та галогену. Предметом цього винаходу є сполука формули X: 3 R 4 R 2 Q R p (XI) 2 3 , 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 7 у якій Y , Y , Y , Y , A, Q, n, p, R , R , R , R , R , R та R відповідають визначенням, 1 2 3 4 1 2 3 4 5 6 наведеним вище для формули I; оптимальними для Y , Y , Y , Y , A, Q, n, p, R , R , R , R , R , R 7 та R є визначенням, наведені вище; а Hal означає галоген. Оптимальними окремими сполуками є: 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)-1,2,3,4тетрагідро-нафталін-1-іл-бензамід (сполука № I.n.001); 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-((R)-1-фенілетил)бензамід (сполука № I.n.003); 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл)-бензамід (сполука № I.n.005); 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(1-фенілетил)бензамід (сполука № I.n.007); N-бензил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-бензамід (сполука № I.n.009); 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-феніл-бензамід (сполука № I.n.011); 3-{1-[2-(2,5-диметил-феніл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)бензамід (сполука № I.n.049); 3-{1-[2-(3,5-диметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1іл)-бензамід (сполука № I.n.097); N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл-бензамід (сполука № I.o.001); N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-((R)-1фенілетил)-бензамід (сполука № I.o.003); 10 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(1,2,3,4тетрагідро-нафталін-1-іл)-бензамід (сполука № I.o.005); N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(1фенілетил)-бензамід (сполука № I.o.007); ((R)-1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-амід 1’-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)ацетил]-1",2",3",4",5",6’-гексагідро-[2,4"]біпіридиніл-6-карбонової кислоти (сполука № 1.p.001); (1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-амід 1’-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]1",2",3",4",5",6’-гексагідро-[2,4"]біпіридиніл-6-карбонової кислоти (сполука № 1.p.005); (1-фенілетил)-амід 1’-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]1",2",3",4",5",6’гексагідро-[2,4"]біпіридиніл-6-карбонової кислоти (сполука № 1.p.007); -(R)-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-амід 1'-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)ацетил]-1",2",3",4",5",6’-гексагідро-[3,4"]біпіридиніл-5-карбонової кислоти (сполука № 1.t.001); -(R)-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-амід 1’-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)ацетил]-1",2",3",4",5",6’-гексагідро-[4,4"]біпіридиніл-2-карбонової кислоти (сполука № 1.v.001); 3-{4-[2-(3,5-диметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперазин-1-іл}-N-(R)-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін1-іл)-бензамід (сполука № 1.z.001); та 3-{4-[2-(3,5-диметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперазин-1-іл}-N-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1іл)-бензамід (сполука № 1.z.005). Сполуки формули (I) можуть бути отримані згідно з наведеними нижче схемами. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 Сполуки формули I, в якій R , R , R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, можуть бути отримані шляхом трансформації 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 сполуки формули II, в якій R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають 8 9 визначенням для формули I, при її взаємодії зі сполукою формули III, в якій R та R відповідають визначенням для формули I, та пептидним зв'язуючим реагентом, таким як BOP, PyBOP, HATU. Це показано на схемі 1. Схема 1 зв'язуючий реагент 3 4 R R 2 5 R 1 R p N Y T n A 6 R Q R 7 R Y 1 4 Y 3 + OH (II) Y R (III) 2 coupling reagent 3 4 R 2 5 R 1 R N Y T n 6 R Q R p A 35 9 R R 30 H N 8 7 R 1 9 R N Y 4 3 Y 2 (I) 8 R Y 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 Сполуки формули II, в якій R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, можуть бути отримані шляхом омилення сполуки формули IV, в 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 якій R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для 26 формули I, а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, при її взаємодії з основою, такою як гідроксид калію, гідроксид натрію, гідроксид літію, карбонат калію, карбонат натрію і т. д. Це показано на схемі 2. Схема 2 основа 11 UA 107938 C2 3 4 R R 2 R 1 R 3 N Y T n A 6 7 R Q R p R Y 4 R 3 Y base (IV) 1 R N 2 7 R R Y 2 3 4 5 6 7 1 2 3 OH (II) 4 Y 3 3 3 Y 2 4 1 R R N Y 26 1 R n 6 R 7 R Y 4 Y 3 Y 5 R R Q R p 1 (V) O R 2 H2, catalyst Q p A 4 R 4 2 R N Y A 6 R 3 4 6 7 R O 7 R Y 4 Y 2 26 1 n 2 1 20 Y T n 6 Q 1 Сполуки формули IV.1, в якій R , R , R , R , R , R , R , A, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають 26 визначенням для формули I, а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, 1 2 3 4 6 7 можуть бути отримані шляхом відновлення сполуки формули V, в якій R , R , R , R , R , R , A, 1 2 3 4 26 Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, при її взаємодії з воднем і каталізатором, таким як паладій на активованому вугіллі, скелетний нікелевий каталізатор і т. д., або алюмогідридом літію. Це показано на схемі 3. Схема 3 каталiзатор R 15 5 R p A 1 10 R 2 R 26 1 O Y 5 4 R 5 1 2 3 3 Y (IV.1) 2 4 Сполуки формули V, в якій R , R , R , R , R , R , A, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають 26 визначенням для формули I, а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, 2 3 5 6 7 можуть бути отримані шляхом трансформації сполуки формули VI, в якій R , R , R , R , R , n, p 27 28 та A відповідають визначенням для формули I, а кожен R та R незалежно означає гідроксі чи (C1-C6)алкіл або разом з атомом бору, з яким вони зв'язуються, формують п'яти- чи шестичленне насичене гетероциклічне кільце, при її взаємодії зі сполукою формули VII, в якій 1 2 3 4 26 Y , Y , Y , Y та Q відповідають визначенням для формули I, R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, а Hal означає галоген, оптимально йод, бром чи хлор, та каталізатором. Це показано на схемі 4. Схема 4 3 R 4 R Q 2 R 26 1 p R Hal Y 1 28 R N R (VI) O + (VII) A n B 4 2 Y Y 6 7 27 3 R R R Y 3 R 4 R 2 R 1 R N Y A 26 1 R O n 6 R 25 Q p 7 R Y 4 3 Y (V) 2 Y 1 2 3 4 6 7 Сполуки формули VI, в якій R , R , R , R , R , R , n, p та A відповідають визначенням для 27 28 формули I, а R та R незалежно означають гідроксі чи (C1-C6)алкіл або разом з атомом бору, з яким вони зв'язуються, формують п'яти- чи шестичленне насичене гетероциклічне кільце, 1 2 3 4 6 7 можуть бути отримані шляхом трансформації сполуки формули VIII, в якій R , R , R , R , R , R , 27 28 n та p відповідають визначенням для формули I, а R та R незалежно означають гідроксі чи 12 UA 107938 C2 5 (C1-C6)алкіл або разом з атомом бору, з яким вони зв'язуються, формують п'яти- чи 1 шестичленне насичене гетероциклічне кільце, при її взаємодії зі сполукою формули IX, в якій R 29 та A відповідають визначенням для формули I,а R означає гідроксі чи галоген, оптимально фтор, хлор або бром, та пептидним зв'язуючим реагентом або основою, такою як піридин, триетиламін, етилдіізопропіламін і т. д. Це показано на схемі 5. Схема 5 основа 3 R 4 R 2 R p + A 28 (VIII) 1 29 (IX) HN R R R B n 6 R 7 27 R R base 3 R 4 R 2 R p 1 R R A 6 15 B n 7 R 10 (VI) 28 N 27 R R 1 2 3 4 6 7 1 2 3 4 Як варіант, сполуки формули V, в якій R , R , R , R , R , R , A, Y , Y , Y , Y , n, p та Q 26 відповідають визначенням для формули I, а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — 2 3 заміщений арил, можуть бути отримані шляхом трансформації сполуки формули X, в якій R , R , 4 6 7 1 2 3 4 26 R , R , R , A, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, а R означає (C11 C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, при її взаємодії зі сполукою формули IX, в якій R 29 та A відповідають визначенням для формули I, а R означає гідроксі або галоген, оптимально фтор, хлор чи бром, та пептидним зв'язуючим реагентом або основою, такою як піридин, триетиламін, етилдіізопропіламін і т. д. Це показано на схемі 6. Схема 6 основа 3 R 4 R 2 Q R p 26 1 R HN Y A + (X) 1 29 O n R R (IX) 6 R 7 R Y 4 Y 3 Y 2 base 3 R 4 R 2 R 1 R N Y A 26 1 R O n 6 R 20 Q p 7 R Y 4 3 Y (V) 2 Y 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 Як варіант, сполуки формули I, в якій R , R , R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, можуть бути отримані шляхом трансформації 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 сполуки формули XI, в якій R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, а Hal означає галоген, оптимально фтор, хлор чи бром, при її 13 UA 107938 C2 8 9 взаємодії зі сполукою формули III, в якій R та R відповідають визначенням для формули I, та основою, такою як піридин, триетиламін, етилдіізопропіламін і т. д. Це показано на схемі 7. Схема 7 основа 3 4 R R 2 5 R 1 R N Y T n A 6 7 R Q R p R Y 1 4 Y 3 Y H N + Hal (XI) 8 (III) 9 R 2 R base 3 4 R R 2 5 R p 1 R N 6 3 R Y 4 3 Y 1 R (I) 2 8 R 6 5 6 3 7 R PO(Hal)3 or SO(Hal)2 Q R Y T p R 4 4 R 5 A 3 4 p N 2 R 2 R 1 OH Y 4 Y 20 9 R Y 7 1 2 3 4 Сполуки формули XI, в якій R , R , R , R , R , R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, а Hal означає галоген, оптимально фтор, хлор або 1 2 3 4 5 бром, можуть бути отримані шляхом трансформації сполуки формули II, в якій R , R , R , R , R , 6 7 1 2 3 4 R , R , A, T, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають визначенням для формули I, при її взаємодії з фосфорил-галогенідом, таким як фосфорилхлорид чи фосфорилбромід, або з тіонілгалогенідом, таким як тіонілхлорид чи тіонілбромід. Це показано на схемі 8. Схема 8 або 1 R 15 1 N 7 R 10 Y T n A 5 Q R 3 Y 2 5 R 1 (II) R R N Y T p A Q R p 1 Hal (XI) 2 R6 R7 Y 4 Y 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 3 Y 2 Сполуки формули IV.2, в якій R , R , R , R , R , R , R , A, Y , Y , Y , Y , n, p та Q відповідають 26 визначенням для формули I, а R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, 1 2 3 4 6 7 можуть бути отримані шляхом трансформації сполуки формули XII, в якій R , R , R , R , R , R , n, p та A відповідають визначенням для формули I, при її взаємодії зі сполукою формули VII, в 1 2 3 4 26 якій Y , Y , Y , Y та Q відповідають визначенням для формули I, R означає (C1-C6)алкіл або — як варіант — заміщений арил, а Hal означає галоген, оптимально йод, бром або хлор. Це показано на схемі 9. Схема 9 каталiзатор 14 UA 107938 C2 3 4 R R 2 5 R 1 R Q R p N NH n A 6 R (XII) Hal + Y 26 1 R (VII) O Y 4 Y 7 R Y 3 2 catalyst 3 4 R R 2 5 R 1 R p N 6 R 5 10 15 20 25 30 35 40 Y N n A Q R 7 R 26 1 R O Y 4 3 Y (IV.2) 2 Y Авторами цієї розробки було виявлено, що з точки зору практичного застосування нові сполуки формули I характеризуються досить високим рівнем біологічної активності для захисту рослин від грибкових захворювань. Сполуки формули I можуть використовуватися в агропромисловому виробництві та пов'язаних із ним сферах застосування, наприклад в якості діючих речовин для боротьби зі шкідниками рослин або на неживих матеріалах для боротьби з мікроорганізмами, що викликають псування, а також організмами, які є потенційно небезпечними для людини. Нові сполуки вирізняються чудовою активністю за низьких норм витрачання, добре переносяться рослинами та нешкідливі для навколишнього середовища. Вони мають досить корисні лікувальні, профілактичні й системні властивості та можуть використовуватися для захисту цілої низки культурних рослин. Сполуки формули I можуть використовуватися для пригнічення життєдіяльності чи знищення шкідників, що вражають культурні рослини цілком або їх окремі частини (фрукти, квітки, листя, стебла, бульби, коріння), водночас забезпечуючи захист частин рослин, які виростають пізніше, наприклад від ураження фітопатогенними мікроорганізмами. Сполуки формули I можна також застосовувати в якості протравлюючих препаратів для обробки посадкового матеріалу рослин, наприклад насіння, такого як плоди, бульби чи зерно, або паростків рослин (наприклад, рису), з метою забезпечення захисту від грибкових інфекцій, а також від фітопатогенних грибків, що зустрічаються в ґрунті. Перед висаджуванням посадковий матеріал можна обробити композицією, що містить сполуку формули I: насіння, наприклад, може бути протравлене перед висіванням. Діючі речовини згідно з цим винаходом можна використовувати для обробки насінного зерна шляхом просочування насіння рідкою препаративною формою або їх покриття твердою препаративною формою. Композицією можна також оброблювати місце посадки під час висадки посадкового матеріалу, наприклад у борозну для закладання насіння під час висівання. Предметом цього винаходу також є згадані методи обробки посадкового матеріалу рослин та сам посадковий матеріал рослин, оброблений таким чином. Крім того, сполуки згідно з цим винаходом можуть застосовуватися для боротьби з грибками в споріднених галузях, наприклад для захисту технічних матеріалів, включаючи деревину технічну продукцію, яка з неї отримується, при зберіганні харчових продуктів або для підтримання гігієни. Крім того, цей винахід може бути використаний для захисту неживих матеріалів, наприклад пиломатеріалів, стінових плит і фарби, від ураження грибками. Сполуки формули I є ефективними, наприклад, у боротьбі з фітопатогенними грибками наступних класів: Fungi imperfecti (недосконалі гриби) (наприклад, Alternaria spp.), базидіоміцети (наприклад, Corticium spp., Ceratobasidium spp., Waitea spp., Thanatephorus spp., Rhizoctonia spp., Hemileia spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tilletia spp.), аскоміцети (наприклад, Venturia spp., Blumeria spp., Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Colletotrichum spp., Glomerella spp., Fusarium spp., Gibberella spp., Monographella spp., Phaeosphaeria spp., Mycosphaerella spp., Cercospora spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporium spp., Magnaporthe spp., Gaeumannomyces spp., Oculimacula spp., Ramularia spp., 15 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Botryotinia spp.) та ооміцети (наприклад, Phytophthora spp., Pythium spp., Plasmopara spp., Peronospora spp., Pseudoperonospora spp., Bremia spp). Спостерігається чудова дія в боротьбі зі збудниками несправжньої борошнистої роси (наприклад, Plasmopara viticola) та картопляної гнилі (наприклад, Phytophthora infestans). Крім того, нові сполуки формули I є ефективними в боротьбі з фітопатогенними грамнегативними та грампозитивними бактеріями (наприклад, Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, Ralstonia spp.) і вірусами (наприклад, вірус мозаїчної хвороби тютюну). У рамках цього винаходу до цільових сільськогосподарських культур та/або корисних рослин, що підлягають захисту, в першу чергу належать наступні види рослин: зернові (пшениця, ячмінь, жито, овес, рис, кукурудза, сорго та споріднені види); буряк (цукровий і кормовий); насіннячковi, кісточкові та ягідні культури (яблуня, груша, слива, персик, мигдаль, вишня, полуниця, малина та ожина); бобові рослини (боби, сочевиця, горох, соя); олійні рослини (ріпак, гірчиця, мак, маслини, соняшник, кокос, рицина, боби какао й арахіс); гарбузові культури (гарбуз, огірки, дині); волокнисті рослини (бавовна, льон, коноплі, джут); цитрусові (апельсин, лимон, грейпфрут, мандарин); овочі (шпинат, салат-латук, спаржа, капуста, морква, цибуля, томати, картопля, перець стручковий або червоний); лаврові (авокадо, кориця, камфора), а також такі рослини, як тютюн, горіхи, кава, баклажани, цукрова тростина, чай, перець, виноград, хміль, банани та каучуконосні рослини, а також газонні трави та декоративні рослини. До корисних рослин та/або цільових сільськогосподарських культур згідно з цим винаходом окрім традиційних відносяться також генетично покращені чи отримані за допомогою генної інженерії сорти, наприклад ті, що відрізняються стійкістю до комах (Bt- та VIP-сорти), стійкістю до негативної дії гербіцидів (наприклад, стійкі до гліфосату та глуфосинату сорти кукурудзи, доступні на ринку під торговими назвами RoundupReady® та LibertyLink®), або нематодостійкі сорти. В якості прикладу генетично покращених або отриманих за допомогою генної інженерії сортів сільськогосподарських культур можна назвати сорти бавовни Stoneville 5599BR та Stoneville 4892BR. Під терміном "корисні рослини" та/або "цільові сільськогосподарські культури" слід також розуміти корисні рослини з виробленою стійкістю до токсичної дії гербіцидів, наприклад бромоксинілу, або класів гербіцидів (таких як, наприклад, інгібітори HPPD, інгібітори ALS, наприклад примісульфурон, просульфурон і трифлоксисульфурон, інгібітори EPSPS (5енолпірувілшикимат-3-фосфат-синтази), інгібітори GS (глутамінсинтетази) чи інгібітори PPO (протопорфіриноген-оксидази)), отримані за допомогою традиційних методів селекції або за допомогою генної інженерії. Прикладом сільськогосподарської культури зі стійкістю до імідазолінонів, наприклад імазамоксу, виробленої традиційними методами селекції (мутагенез), є ріпак (канола) Clearfield®. В якості прикладу сільськогосподарських культур зі стійкістю до гербіцидів або класів гербіцидів, яка є результатом застосування генної інженерії, можна навести стійкі до гліфосату та глуфосинату сорти кукурудзи, доступні на ринку під торговими назвами RoundupReady®, Herculex I® та LibertyLink®. Під терміном "корисні рослини" та/або "цільові сільськогосподарські культури" слід також розуміти корисні рослини, які в результаті трансформації з використанням технологій рекомбінантних ДНК отримали здатність синтезувати один або більше токсинів з вибірковим характером дії, таких як, наприклад, токсини, що виробляються токсиноутворюючими бактеріями, особливо тими, що належать до роду бацил. Під терміном "корисні рослини" та/або "цільові сільськогосподарські культури" слід також розуміти корисні рослини, які в результаті трансформації з використанням технологій рекомбінантних ДНК отримали здатність синтезувати антипатогенні речовини з вибірковим характером дії, наприклад так звані "білки, пов'язані з патогенезом" (pathogenesis-related proteins) (PR-білки, див., наприклад, EP-A-0 392 225). Приклади таких антипатогенних речовин і трансгенних рослин, здатних синтезувати такі антипатогенні речовини, відомі, наприклад, з публікацій EP-A-0 392 225, WO 95/33818 та EP-A-0 353 191. Методи отримання таких трансгенних рослин добре відомі фахівцям у цій галузі й описані, наприклад, у вищезгаданих публікаціях. Під терміном "місце масового знаходження" рослини, який зустрічається в цьому документі, слід розуміти ділянку, де ростуть рослини чи висаджено посадковий матеріал рослин, або ділянку, де посадковий матеріал рослин буде висаджений у ґрунт. Прикладом такого місця масового знаходження є поле, на якому ростуть культурні рослини. Під терміном "посадковий матеріал рослини" слід розуміти генеративні частини рослини, наприклад насіння, які можуть використовуватися для розмноження рослини, та вегетативний рослинний матеріал, такий як паростки чи бульби (наприклад, картопля). Можна згадати, 16 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 наприклад, насіння (у строгому сенсі слова), коріння, плоди, бульби, цибулини, кореневища та частини рослин. Можна також згадати пророслі рослини та розсаду, які призначені для пересаджування після пророщення чи після появи сходу. Ці молоді рослини можна захистити до пересадки шляхом повної або часткової обробки зануренням. Оптимально під "посадковим матеріалом рослин" слід розуміти насіння. Сполуки формули I можуть застосовуватися в немодифікованій формі чи, оптимально, разом з присадками, що традиційно використовуються в технології приготування хімічних сполук. З цією метою їх зручно вводити відомим способом до складу концентратів, що емульгуються, паст для покриття насіння, розчинів або суспензій, що безпосередньо розприскуються чи розводяться, розведених емульсій, змочуваних порошків, розчинних порошків, дустів, гранул, а також помістити в оболонку, наприклад, з полімерних речовин. Так само як типи композицій, методики застосування, такі як обприскування, розпилення, обпилення, розкидання, покриття оболонкою чи полив, вибирають згідно з поставленими цілями та умовами обробки, що переважають. Композиції також можуть містити додаткові присадки, такі як стабілізатори, протипінні речовини, регулятори в'язкості, зв'язуючі речовини або підсилювачі клейкості, а також добрива, джерела поживних мікроелементів або інші речовини спеціальної дії. Носії та прсадки, придатні, наприклад для сільськогосподарського використання, можуть бути твердими чи рідкими, та представляють собою речовини, застосовні в технології приготування хімічних сполук, наприклад натуральні чи регенеровані мінеральні речовини, розчинники, диспергатори, змочуючі агенти, підсилювачі клейкості, згущувачі, зв'язуючі речовини чи добрива. Такі носії описані, наприклад, в публікації WO 97/33890. Сполуки формули I зазвичай використовуються у формі композицій для обробки посівної площі чи рослини, що підлягають загисту, одночасно чи послідовно з додатковими сполуками. Такими додатковими сполуками можуть бути, наприклад, добрива чи джерела поживних мікроелементів або інші препарати, що впливають на ріст рослин. Ними також можуть бути селективні чи неселективні гербіциди, а також інсектициди, фунгіциди, бактерициди, нематоциди, молюскоциди або суміші кількох таких препаратів, за необхідності разом із додатковими носіями, поверхнево-активними речовинами чи присадками для покращення нанесення, які традиційно застосовуються в технології приготування хімічних сполук. Сполуки формули I зазвичай використовуються у формі фунгіцидних композицій для знищення патогенних мікроорганізмів чи захисту від них; такі фунгіцидні композиції містять у якості діючої речовини принаймні одну сполуку формули I або принаймні одну оптимальну окрему сполуку, із визначених вище, у вільній формі чи у формі солі, придатної для використання в агрохімії, та принаймні одну з вищезгаданих присадок. Цей винахід пропонує фунгіцидну композицію, що містить принаймні одну сполуку формули I, застосовуваний в агрохімії носій і — як варіант — присадку. Застосовуваним в агрохімії носієм може бути, наприклад, носій, придатний для сільськогосподарського застосування. Сільськогосподарські носії добре відомі в цій галузі. Оптимально крім сполуки формули I згадані фунгіцидні композиції можуть містити додаткову фунгіцидну діючу речовину. Сполука формули (I) може бути єдиною діючою речовиною композиції або, де це необхідно, може примішуватися до однієї чи більше додаткових діючих речовин, таких як інсектицид, фунгіцид, синергіст, гербіцид або регулятор росту рослин. Додаткова діюча речовина може в деяких випадках спричинити неочікуваний синергічний ефект. Прикладами придатних для використання додаткових діючих речовин є наступні: азоксистробін (131860-33-8), димоксистробін (149961-52-4), енестробін (238410-11-2), флуоксастробін (193740-76-0), крезоксимметил (143390-89-0), метоміностробін (133408-50-1), оризастробін (248593-16-0), пікоксистробін (117428-22-5), піраклостробін (175013-18-0), азаконазол (60207-31-0), бромуконазол (116255-48-2), ципроконазол (94361-06-5), дифеноконазол (119446-68-3), диніконазол (83657-24-3), диніконазол-M (83657-18-5), епоксиконазол (13385-98-8), фенбуконазол (114369-43-6), флухінконазол (136426-54-5), флусилазол (85509-19-9), флутріафол (76674-21-0), гексаконазол (79983-71-4), імазаліл (58594-72-2), імібенконазол (86598-92-7), іпконазол (125225-28-7), метконазол (125116-23-6), міклобутаніл (88671-89-0), окспоконазол (174212-12-5), пефуразоат (58011-68-0), пенконазол (66246-88-6), прохлораз (67747-09-5), пропіконазол (60207-90-1), протіоконазол (178928-70-6), симеконазол (149508-907), тебуконазол (107534-96-3), тетраконазол (112281-77-3), триадимефон (43121-43-3), триадименол (55219-65-3), трифлумізол (99387-89-0), тритиконазол (131983-72-7), диклобутразол (76738-62-0), етаконазол (60207-93-4), флуконазол (86386-73-4), флуконазолцис (112839-32-4), тіабендазол (148-79-8), хінконазол (103970-75-8), фенпіклоніл (74738-17-3), флудіоксоніл (131341-86-1), ципродиніл (121552-61-2), мепаніпірим (110235-47-7), піриметаніл 17 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (53112-28-0), альдиморф (91315-15-0), додеморф (1593-77-7), фенпропіморф, (67564-91-4), тридеморф (81412-43-3), фенпропідин (67306-00-7), спіроксамін (118134-30-8), ізопіразам (881685-58-1), седаксан (874967-67-6), біксафен (581809-46-3), пентіопірад (183675-82-3), флуксапіроксад (907204-31-3), боскалід (188425-85-6), пенфлуфен (494793-67-8), флуопірам (658066-35-4), мандипропамід (374726-62-2), бентіавалікарб (413615-35-7), диметоморф (110488-70-5), хлороталоніл (1897-45-6), флуазинам (79622-59-6), дитіанон (3347-22-6), метрафенон (220899-03-6), трициклазол (41814-78-2), мефеноксам (70630-17-0), металаксил (57837-19-1), ацибензолар (126448-41-7) (ацибензолар-S-метил (126448-41-7)), манкозеб (801801-7), аметоктрадин (865318-97-4), цифлуфенамід (180409-60-3), іпконазол (125225-28-7), амісулбром (348635-87-0), етабоксам (16650-77-3), флуопіколід (239110-15-7), флутіаніл (304900-25-2), ізотіаніл (224049-04-1), прохіназид (189278-12-4), валіфенал (283159-90-0), 1метилциклопропен (3100-04-7), трифлоксистробін (141517-21-7), сірка (7704-34-9), мідний карбонат амонію (CAS 33113-08-5); олеат міді (CAS 1120-44-1); фолпет (133-07-3), квіноксифен (124495-18-7), каптан (133-06-2), фенгексамід (126833-17-8), глуфосинат і його солі (51276-47-2, 35597-44-5 (S-ізомер)), гліфосат (1071-83-6) і його солі (69254-40-6 (діамоній), 34494-04-7 (диметиламоній), 38641-94-0 (ізопропіламоній), 40465-66-5 (моноамоній), 70901-20-1 (калій), 70393-85-0 (гліфосат натрію), 81591-81-3 (тримезіум)), (2-дихлорметилен-3-етил-1-метил-індан4-іл)-амід 1,3-диметил-1H-піразол-4-карбонової кислоти, (4'-метилсульфаніл-біфеніл-2-іл)-амід 1,3-диметил-1H-піразол-4-карбонової кислоти, [2-(2,4-дихлорфеніл)-2-метоксі-1-метилетил]-амід 1,3-диметил-4H-піразол-4-карбонової кислоти, (5-хлор-2,4-диметил-піридин-3-іл)-(2,3,4триметоксі-6-метилфеніл)-метанон, (5-бром-4-хлор-2-метоксіпіридин-3-іл)-(2,3,4-триметоксі-6метилфеніл)-метанон, 2-{2-[(E)-3-(2,6-дихлорфеніл)-1-метилпроп-2-ен-(E)іліденамінооксиметил]-феніл}-2-[(Z)-метоксііміно]-N-метил-ацетамід, 3-[5-(4-хлорфеніл)-2,3диметил-ізоксазолідин-3-іл]-піридин. Інший варіант цього винаходу стосується використання сполуки формули I або оптимальної окремої сполуки з визначенних вище, композиції, що містить принаймні одну сполуку формули I або принаймні одну оптимальну окрему сполуку, визначення якої наведено вище, чи фунгіцидної суміші, що містить принаймні одну сполуку формули I або принаймні одну оптимальну окрему сполуку з визначених вище, у суміші з іншими описаними вище фунгіцидами для пригнічення зараження рослин чи профілактики зараження рослин, наприклад, корисних рослин, таких як культурні рослини, їхнього посадкового матеріалу, наприклад насіння, зібраного врожаю, наприклад зібраних продовольчих культур, або неживих матеріалів фітопатогенними мікроорганізмами, переважно грибковими організмами. Ще один варіант винаходу стосується методу пригнічення зараження рослин чи профілактики такого зараження, наприклад, корисних рослин, таких як культурні рослини, їхнього посадкового матеріалу, наприклад, насіння, зібраного врожаю, наприклад, зібраних продовольчих культур, або неживих матеріалів фітопатогенними мікроорганізмами чи мікроорганізмами, що викликають псування, чи організмами, які є потенційно небезпечними для людини, особливо грибковими організмами, який полягає в нанесенні сполуки формули I чи одного з визначених вище оптимальних окремих сполук в якості діючої речовини на рослини, частини рослин або місця їх масового знаходження, на їхній посадковий матеріал або на будьяку частину неживого матеріалу. Під "пригніченням" або "профілактикою" слід розуміти зниження зараженості фітопатогенними мікроорганізмами чи мікроорганізмами, що викликають псування, або організмами, які є потенційно небезпечними для людини, особливо грибковими організмами, до рівня прояву покращення. Оптимальним методом пригнічення чи профілактики зараження культурних рослин фітопатогенними мікроорганізмами, особливо грибковими організмами, який включає застосування сполуки формули I або агрохімічної композиції, що містить принаймні одну зі згаданих сполук, є обробки зеленої частини рослин. Частота обробки та норма витрачання будуть залежати від небезпеки зараження відповідним патогеном. Однак сполуки формули I можуть також проникати в рослину з ґрунту через коріння (системна дія) під час просочування місця масового знаходження рослин рідкою препаративною формою або внесення сполук у твердій формі, наприклад у формі гранул, у ґрунт (обробка ґрунту). При вирощуванні канадського рису такі гранули можна застосовувати на затоплених рисових полях. Сполуки формули I можна також застосовувати для обробки насінного матеріалу шляхом просочування насіння чи бульб рідкою препаративною формою фунгіциду або їх покриття твердою препаративною формою. Препаративна форма, наприклад композиція, що містить сполуку формули I, та за необхідності тверда чи рідка присадка або мономери для поміщення сполуки формули I в 18 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 оболонку, може бути отримана відомим способом, зазвичай шляхом ретельного змішування та/або подрібнення сполуки з наповнювачами, наприклад розчинниками, твердими носіями та — як варіант — поверхнево-активними речовинами. Як правило, агрохімічні препаративні форми та/або композиції містять від 0,1 до 99 мас. %, оптимально від 0,1 до 95 мас. % сполуки формули I, від 99,9 до 1 мас. %, оптимально від 99,8 до 5 мас. % твердої чи рідкої присадки, та від 0 до 25 мас. %, оптимально від 0,1 до 25 мас. % поверхнево-активної речовини. Зазвичай ефективна норма витрачання складає від 5 г до 2 кг діючої речовини (д.р.) на гектар (га), оптимально від 10 г до 1 кг д.р./га, найоптимальніше від 20 г до 600 д.р./га. У випадку використання в якості протравлювача для насіння, застосовні дози складають від 10 мг до 1 г діючої речовини на 1 кг насіння. Перевага надається створенню комерційних продуктів у вигляді концентратів, але кінцевий користувач, як правило, використовує розведені препаративні форми. Детальніше описаний вище винахід буде проілюстровано за допомогою наступних прикладів, які не претендують на повноту. Приклад 1. У цьому прикладі описано отримання 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)-1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл-бензаміду (сполука № I.n.001) a) Отримання трет-бутилового ефіру 4-(3-етоксикарбонілфеніл)-3,6-дигідро-2H-піридин-11 карбонової кислоти До розчину етил-3-йодобензоату (10 г, 36,2 ммоль) у діоксані (400 мл) послідовно за кімнатної температури додавали біс-(трифенілфосфін)-паладій (II) хлорид (1,26 г, 1,8 ммоль), трет-бутиловий ефір 4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]діоксаборолан-2-іл)-3,6-дигідро-2H-піридин-12 карбонової кислоти (13,44 г, 43,46 ммоль) і водний розчин карбонату натрію (11,5 г у 100 мл води, 108,6 ммоль). Після перемішування протягом 3 годин за температури 110 °C розчинник випарювали, а отриману олію жовтого кольору розчиняли в етилацетаті (300 мл) і промивали розсолом (300 мл). Органічний шар висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/гептан від 0:1 до 3:7) для отримання трет-бутилового ефіру 4-(3-етоксикарбонілфеніл)-3,6-дигідро-2H-піридин-1-карбонової кислоти (11,28 г, 94 %). 1 H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 1,39-1,43 (t, 3H), 1,53 (s, 9H), 2,55-2,59 (m, 2H), 3,64 (t, 2H), 4,174,22 (m, 2H), 4,35-4,42 (q, 2H), 6,12 (m, 1H), 7,39-7,43 (t, 1H), 7,55-7,58 (m, 1H), 7,91-7,94 (m, 1H), 8,05 (s, 1H). МС: m/z=332 (M+1). b) Отримання трет-бутилового ефіру 4-(3-етоксикарбонілфеніл)-піперидин-1-карбонової 1 кислоти Розчин трет-бутилового ефіру 4-(3-етоксикарбонілфеніл)-3,6-дигідро-2H-піридин-1карбонової кислоти (11,28 г, 34,035 ммоль) в етанолі (680 мл) прокачували крізь картридж із паладієво-вуглецевим каталізатором (Pd/C), використовуючи проточний реактор для гідрування H-Cube (20 °C, 10 бар, 2 мл/хв.). Розчинник потім випарювали за зниженого тиску для отримання трет-бутилового ефіру 4-(3-етоксикарбонілфеніл)-піперидин-1-карбонової кислоти (10,55 г, 93 %), який може бути використаний у процесі виконання наступного етапу без 1 подальшого очищення. H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 1,39-1,43 (t, 3H), 1,51 (s, 9H), 1,61-1,72 (dq, 1H), 1,78-1,90 (m, 1H), 2,66-2,74 (dt, 1H), 2,74-2,89 (m, 1H), 4,20-4,31 (m, 1H), 4,32-4,42 (q, 2H), 7,39-7,41 (m, 2H), 7,88-7,92 (m, 2H). МС: m/z=334 (M+1). 1 c) Отримання хлористоводневої солі етилового ефіру 3-піперидин-4-іл бензойної кислоти До розчину трет-бутилового ефіру 4-(3-етоксикарбонілфеніл)-піперидин-1-карбонової кислоти (10,55 г, 31,64 ммоль) за кімнатної температури додавали розчин 4M HCl у діоксані (79 мл, 316,41 ммоль). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури розчинник випарювали за зниженого тиску. Отриману жовтувату в'язку олію розтирали з діетиловим ефіром і фільтрували для отримання хлористоводневої солі етилового ефіру 3-піперидин-4-іл 1 бензойної кислоти (8,53 г, кільк.). H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,81-1,86 (t, 3H), 1,91-1,98 (m, 1 Етиловий ефір 3-піперидин-4-іл-бензойної кислоти також може бути отриманий згідно з наступним джерелом: WO 2004092124 A2 20041028 (Merck & Co., Inc., USA). 2 Трет-бутиловий ефір тетраметил-[1,3,2]діоксаборолан-2-іл)-3,6-дигідро-2H-піридин-1 карбонової кислоти можна отримати згідно з наступним джерелом: Eastwood, P. R. Tetrahedron Letters 2000, 41, 3705, або придбати у відповідного постачальника (CAS 286961-14-6). 19 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3H), 2,50-2,52 (m, 1H (перекривання з DMSO), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,32-3,39 (m, 2H), 4,31-4,39 (q, 2H), 7,49-7,52 (m, 2H), 7,81-7,83 (m, 2H), 9,5 (br, 2H). МС: m/z=234 ((M-HCl)+1). d) Отримання етилового ефіру 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]піперидин-4-іл}-бензойної кислоти До розчину (5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-оцтової кислоти (5,23 г, 20,75 ммоль) у DMF (50 мл) за кімнатної температури додавали діізопропілетиламін (43 мл, 207,58 ммоль), а потім 2-(1H-7-азабензотріазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію гексафторфосфат метанамініум (10,52 г, 22,83 ммоль). Після перемішування протягом 15 хвилин за кімнатної температури до реакційної суміші додавали хлористоводневу сіль етилового ефіру 3-піперидин-4-іл-бензойної кислоти (5,6 г, 20,75 ммоль). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури розчинник випарювали, а отриману олію коричневого кольору розчиняли в етилацетаті (200 мл), промивали насиченим водним розчином бікарбонату натрію (100 мл), і водну фазу повторно екстрагували етилацетатом (200 мл). Об'єднані органічні шари промивали розчином 1M HCl (400 мл) і розсолом (400 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/циклогексан від 0:1 до 1:1) для отримання етилового ефіру 3-{1-[2-(5метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-бензойної кислоти (4,35 г, 49,5 %). 1 H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,28-1,39 (t, 3H), 1,45-1,55 (m, 1H), 1,65-1,79 (m, 1H), 1,80-1,91 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,68-2,73 (m, 1H), 2,89-2,95 (m, 1H), 3,99-4,04 (m, 1H), 4,29-4,33 (q, 2H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,21-5,38 (dd, 2H, діастереотопні), 6,50 (s, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,81 (d, 1H). МС: m/z=424 (M+1). e) Отримання 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}бензойної кислоти До розчину етилового ефіру 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]піперидин-4-іл}-бензойної кислоти (4,35 г, 10,27 ммоль) у метанол (50 мл) за кімнатної температури додавали водний розчин гідроксиду натрію (2 M, 7,7 мл, 15,41 ммоль). Після перемішування протягом 4 годин за кімнатної температури розчинник видаляли, а залишок розчиняли в THF (30 мл), і за кімнатної температури додавали водний розчин гідроксиду літію (121 мг в 5 мл води). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури, розчинник видаляли, залишок розчиняли в етилацетаті (50 мл), і реакційну суміш окислювали до pH 1-2 за допомогою 2M водного розчину HCl. Після розділення фаз водний шар повторно екстрагували етилацетатом (20 мл), а об'єднані органічні шари промивали розсолом (50 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску для отримання 3-{1-[2-(5метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-бензойної кислоти (2,40 г, 59 %), яка може бути використана в процесі виконання наступного етапу без подальшого очищення. 1 H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ =1,45-1,55 (m, 1H), 1,65-1,79 (m, 1H), 1,80-1,91 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,67-2,78 (m, 1H), 2,89-2,95 (m, 1H), 3,17-3,24 (m, 1H), 3,95-4,04 (m, 1H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,21-5,38 (dd, 2H, діастереотопні), 6,50 (s, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,81 (d, 1H). МС: m/z=396 (M+1). f) Отримання 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл-бензаміду (сполука № I.n.001) До розчину 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-бензойної кислоти (100 мг, 0,25 ммоль) у DMF (2 мл) за кімнатної температури додавали діізопропілетиламін (0,16 мл, 0,76 ммоль), а потім 2-(1H-7-азабензотріазол-1-іл)-1,1,3,3тетраметилуронію гексафторфосфат метанамініум (0,128 г, 0,27 ммоль). Після перемішування протягом 15 хвилин за кімнатної температури до реакційної суміші додавали (R)-(1,2,3,4тетрагідро-нафталін-1-іл)-амін (0,045 г, 0,25 ммоль). Після перемішування протягом 2 годин за кімнатної температури розчинник випарювали, а отриману олію коричневого кольору розчиняли в етилацетаті (10 мл), промивали насиченим водним розчином бікарбонату натрію (20 мл), і водну фазу повторно екстрагували етилацетатом (20 мл). Об'єднані органічні шари промивали розчином 1M HCl (20 мл) і розсолом (20 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували і випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/циклогексан від 1:1 до 8:2) для отримання 3-{1-[2-(5метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)-1,2,3,4-тетрагідро-нафталін1 1-іл-бензаміду (125 мг, 94 %). H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,52-1,61 (m, 1H), 1,68-1,89 (m, 5H), 1,91-2,02 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,64-2,92 (m, 4H), 3,15-3,24 (m, 1H), 3,99-4,04 (m, 1H), 4,464,52 (m, 1H), 5,19-5,38 (m, 3H), 6,50 (s, 1H), 7,12-7,19 (m, 4H), 7,38 (d, 1H), 7,75 (d, 1H), 7,82 (s, 1H), 8,71 (d, 1H). МС: m/z=525 (M+1). 20 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Приклад 2. У цьому прикладі описано отримання N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпіразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)-1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл-бензаміду (сполука № I.o.001) a) Отримання N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4іл}-N-(R)-1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл-бензаміду (сполука № I.o.001) До розчину 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-бензойної кислоти (320 мг, 0,80 ммоль) у DMF (8 мл) за кімнатної температури додавали діізопропілетиламін (1,01 мл, 4,85 ммоль), а потім 2-(1H-7-азабензотріазол-1-іл)-1,1,3,3тетраметилуронію гексафторфосфат метанамініум (0,41 г, 0,89 ммоль). Після перемішування протягом 15 хвилин за кімнатної температури до реакційної суміші додавали метил-(R)-(1,2,3,4тетрагідро-нафталін-1-іл)-амін (0,158 г, 0,80 ммоль). Після перемішування протягом 2 годин за кімнатної температури розчинник випарювали, а отриману олію коричневого кольору розчиняли в етилацетаті (20 мл), промивали насиченим водним розчином бікарбонату натрію (30 мл), і водну фазу повторно екстрагували етилацетатом (20 мл). Об'єднані органічні шари промивали розчином 1M HCl (50 мл) і розсолом (50 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/циклогексан від 1:1 до 8:2) для отримання N-метил-3{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-(R)-1,2,3,4-тетрагідро1 нафталін-1-іл-бензаміду (200 мг, 46 %). H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,45-1,59 (m, 1H), 1,631,91 (m, 5H), 1,91-2,02 (m, 1H), 2,22 (s, 3H), 2,61 (s, 3H), 2,64-2,92 (m, 4H), 3,15-3,24 (m, 1H), 3,994,04 (m, 1H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,19-5,38 (m, 2H), 5,74-5,81 (m, 1H), 6,50 (s, 1H), 7,12-7,23 (m, 4H), 7,28-7,47 (m, 4H). МС: m/z=539 (M+1). Приклад 3. У цьому прикладі описано отримання N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметилпіразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-((R)-1-фенілетил)-бензаміду (сполука № I.o.003) a) Отримання N-метил-3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4іл}-N-((R)-1-фенілетил)-бензаміду (сполука № I.o.003) До розчину 3-{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-бензойної кислоти (320 мг, 0,80 ммоль) у DMF (8 мл) за кімнатної температури додавали діізопропілетиламін (1,01 мл, 4,85 ммоль), а потім 2-(1H-7-азабензотріазол-1-іл)-1,1,3,3тетраметилуронію гексафторфосфат метанамініум (0,41 г, 0,89 ммоль). Після перемішування протягом 15 хвилин за кімнатної температури до реакційної суміші додавали метил -((R)-1фенілетил)-амін (0,132 г, 0,80 ммоль). Після перемішування протягом 2 годин за кімнатної температури розчинник випарювали, а отриману олію коричневого кольору розчиняли в етилацетаті (20 мл), промивали насиченим водним розчином бікарбонату натрію (30 мл), і водну фазу повторно екстрагували етилацетатом (20 мл). Об'єднані органічні шари промивали розчином 1M HCl (50 мл) і розсолом (50 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/циклогексан від 1:1 до 8:2) для отримання N-метил-3{1-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-піперидин-4-іл}-N-((R)-1-фенілетил)1 бензаміду (170 мг, 41 %). H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,55 (d, 3H), 1,62-1,71 (m, 1H), 1,821,89 (m, 2H), 1,99 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,54-2,73 (m, 3H), 2,81-2,90 (m, 1H), 3,12-3,21 (m, 1H), 3,994,04 (m, 1H), 4,46-4,52 (m, 1H), 5,19-5,38 (m, 2H), 6,50 (s, 1H), 7,12-7,41 (m, 9H). МС: m/z=513 (M+1) Приклад 4. У цьому прикладі описано отримання метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)аміду 1'-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-ацетил]-1',2',3',4',5',6'-гексагідро[2,4']біпіридиніл-6-карбонової кислоти (сполука № I.q.005) a) Отримання 6-етилового ефіру 1'-трет-бутилового ефіру 3',6'-дигідро-2'H-[2,4']біпіридиніл6,1'-дикарбонової кислоти До розчину етилового ефіру 6-бромпіридин-2-карбонової кислоти (1 г, 4,35 ммоль) у діоксані (40 мл) послідовно за кімнатної температури додавали біс-(трифенілфосфін)-паладій (II) хлорид (0,152 г, 0,217 ммоль), трет-бутиловий ефір 4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]діоксаборолан-2-іл)-3,62 дигідро-2H-піридин-1-карбонової кислоти (1,61 г, 5,21 ммоль) і водний розчин карбонату натрію (1,38 г у 10 мл води, 13,04 ммоль). Після перемішування протягом 3 годин за температури 110 °C, розчинник випарювали, а отриману олію жовтого кольору розчиняли в етилацетаті (30 мл) і промивали розсолом (30 мл). Органічний шар висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/гептан від 0:1 до 3:7) для отримання 6етилового ефіру 1'-трет-бутилового ефіру 3',6'-дигідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-6,1'-дикарбонової 1 кислоти (1,13 г, 78 %). H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,31-1,38 (t, 3H), 1,47 (s, 9H), 2,55-2,59 21 UA 107938 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (m, 2H), 3,51-3,59 (m, 2H), 4,08-4,12 (m, 2H), 4,31-4,37 (q, 2H), 6,74 (m, 1H), 7,75-7,79 (d, 1H), 7,88-7,91 (m, 1H), 7,92-7,99 (t, 1H). МС: m/z=333 (M+1). b) Отримання 6-етилового ефіру 1'-трет-бутилового ефіру 3',4',5',6'-тетрагідро-2'H[2,4']біпіридиніл-6,1'-дикарбонової кислоти Розчин 6-етилового ефіру 1'-трет-бутилового ефіру 3',6'-дигідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-6,1'дикарбонової кислоти (1,12 г, 3,37 ммоль) в етанолі (67 мл) прокачували крізь картридж з паладієво-вуглецевим каталізатором (Pd/C cartridge), використовуючи проточний реактор для гідрування H-Cube (20 °C, 10 бар, 2 мл/хв.). Розчинник потім випарювали за зниженого тиску для отримання 6-етилового ефіру 1'-трет-бутилового ефіру 3',4',5',6'-тетрагідро-2'H[2,4']біпіридиніл-6,1'-дикарбонової кислоти (1,001 г, 89 %), який може бути використаний у 1 процесі виконання наступного етапу без подальшого очищення. H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,31-1,38 (t, 3H), 1,47 (s, 9H), 1,55-1,65 (m, 2H), 1,79-1,88 (m, 2H), 2,91-2,99 (m, 2H), 3,42-3,48 (m, 1H), 4,05-4,12 (m, 2H), 4,31-4,37 (q, 2H), 7,55 (d, 1H), 7,84-7,92 (m, 2H). МС: m/z=333 (M+1. MS: m/z=335 (M+1). c) Отримання 1'-трет-бутилового ефіру 3',4',5',6'-тетрагідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-6,1'дикарбонової кислоти До розчину 6-етилового ефіру 1'-трет-бутилового ефіру 3',4',5',6'-тетрагідро-2'H[2,4']біпіридиніл-6,1'-дикарбонової кислоти (100 мг, 0,3 ммоль) у метанол (5 мл) за кімнатної температури додавали водний розчин гідроксиду натрію (2 M, 0,23 мл, 0,5 ммоль). Після перемішування протягом 4 годин за кімнатної температури, розчинник видаляли, а залишок розчиняли в THF (5 мл), і за кімнатної температури додавали водний розчин гідроксиду літію (7 мг у 1 мл води). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури, розчинник видаляли, залишок розчиняли в етилацетаті (10 мл), і реакційну суміш окислювали до pH 2–3 за допомогою 2M водного розчину HCl. Після розділення фаз водний шар повторно екстрагували етилацетатом (10 мл), а об'єднані органічні шари промивали розсолом (10 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску для отримання 1'-третбутилового ефіру 3',4',5',6'-тетрагідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-6,1'-дикарбонової кислоти (45 мг, 49 %), який може бути використаний у процесі виконання наступного етапу без подальшого 1 очищення. H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,43 (s, 9H), 1,58-1,68 (m, 2H), 1,81-1,84 (m, 2H), 2,84-2,96 (m, 2H), 3,27-3,39 (m, 1H), 4,07-4,10 (m, 2H), 7,52-7,54 (d, 1H), 7,86-7,92 (m, 2H). МС: m/z=329 (M+23). d) Отримання трет-бутилового ефіру 6-[метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-карбамоїл]3',4',5',6'-тетрагідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти До розчину 1'-трет-бутилового ефіру 3',4',5',6'-тетрагідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-6,1'дикарбонової кислоти (150 мг, 0,49 ммоль), метил-(R)-1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл-аміну (0,079 г, 0,49 ммоль) та діізопропілетиламіну (0,50 мл, 0,49 ммоль) у DMF (10 мл) за кімнатної температури по краплі додавали BOP (238 мг, 0,49 ммоль). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури реакційну суміш виливали у воду (10 мл) та екстрагували етилацетатом (20 мл). Водну фазу повторно екстрагували етилацетатом (20 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим водним розчином бікарбонату натрію (30 мл), розчином 1M HCl (30 мл) і розсолом (30 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат/гексан 4:1) для отримання трет-бутилового ефіру 6-[метил-(1,2,3,4-тетрагідронафталін-1-іл)-карбамоїл]-3',4',5',6'-тетрагідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти (215 1 мг, 97 %). H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 1,47 (s, 9H), 1,64-2,05 (m, 8H), 2,18-2,22 (m, 1H), 2,722,81 (m, 4H), 2,82 (s, 3H), 4,15-4,25 (m, 2H), 5,15-5,20 (m, 1H), 7,18-7,25 (m, 5H), 7,53-7,71 (m, 1H), 7,73-7,74 (m, 1H). e) Отримання хлористоводневої солі метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-аміду 1',2',3',4',5',6'-гексагідро-[2,4']біпіридиніл-6-карбонової кислоти До розчину трет-бутилового ефіру 6-[метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-карбамоїл]3',4',5',6'-тетрагідро-2'H-[2,4']біпіридиніл-1'-карбонової кислоти (202 мг, 0,45 ммоль) за кімнатної температури додавали розчин 4M HCl у діоксані (1,13 мл, 4,5 ммоль). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури розчинник випарювали за зниженого тиску для отримання хлористоводневої солі метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-аміду 1',2',3',4',5',6'-гексагідро1 [2,4']біпіридиніл-6-карбонової кислоти (162 мг, 93 %). H-ЯМР (400 МГц, d6-DMSO): δ = 1,83-2,02 (m, 6H), 2,51 (s, 3H), 2,52-2,59 (m, 2H), 2,71-3,03 (m, 2H), 3,29-3,38 (m, 2H), 3,97-4,05 (m, 2H), 4,78-4,83 (m, 1H), 7,08-7,23 (m, 4H), 7,36-7,41 (m, 1H), 7,52-7,55 (m, 1H), 7,90-7,95 (m, 1H), 8,81 (br, 1H), 9,04 (br, 1H). 22 UA 107938 C2 5 10 15 f) Отримання метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-аміду 1'-[2-(5-метил-3-трифторметилпіразол-1-іл)-ацетил]-1',2',3',4',5',6'-гексагідро-[2,4']біпіридиніл-6-карбонової кислоти (сполука №. I.q.005) До розчину (5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)-оцтової кислоти (81 мг, 0,39 ммоль), хлористоводневої солі метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-аміду 1',2',3',4',5',6'-гексагідро[2,4']біпіридиніл-6-карбонової кислоти (150 мг, 0,39 ммоль) та діізопропілетиламіну (0,41 мл, 0,39 ммоль) у DMF (10 мл) за кімнатної температури по краплі додавали BOP (191 мг, 0,39 ммоль). Після перемішування всю ніч за кімнатної температури реакційну суміш виливали у воду (10 мл) та екстрагували етилацетатом (20 мл). Водну фазу повторно екстрагували етилацетатом (20 мл). Об'єднані органічні шари промивали насиченим водним розчином бікарбонату натрію (30 мл), розчином 1M HCl (30 мл) і розсолом (30 мл), висушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали за зниженого тиску. Неочищену суміш очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (етилацетат) для отримання метил-(1,2,3,4-тетрагідро-нафталін-1-іл)-аміду 1'-[2-(5-метил-3-трифторметил-піразол-1-іл)ацетил]-1',2',3',4',5',6'-гексагідро-[2,4']біпіридиніл-6-карбонової кислоти (150 мг, 71 %). M.p 621 65 °C. H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): δ = 1,67-2,02 (m, 6H), 2,18-2,22 (m, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 2,72-2,75 (m, 2H), 3,17-3,27 (m, 2H), 3,97-4,05 (m, 2H), 4,58-4,78 (m, 2H), 4,96 (s, 2H), 5,05-5,15 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 7,10-7,24 (m, 4H), 7,28-7,32 (m, 1H), 7,57-7,58 (m, 1H), 7,76-7,78 (m, 1H). Нижче в таблиці 1 наведено приклади окремих сполук формули I згідно з цим винаходом. 20 Таблиця 1 Окремі сполуки формули I згідно з винаходом Сполука № R 1 CF3 001 A N N Q -CH2C(=O) 9 O -CH2C(=O) R S CH3 CF3 002 N N CH3 CF3 003 N N CH3 -CH2C(=O) O CH3 CF3 004 N N CH3 -CH2C(=O) S -CH2C(=O) O CH3 CF3 005 N N CH3 23 UA 107938 C2 CF3 006 N N -CH2C(=O) S CH3 CF3 007 N N CH3 -CH2C(=O) O CH3 CF3 008 N N CH3 -CH2C(=O) S -CH2C(=O) O -CH2C(=O) S -CH2C(=O) O -CH2C(=O) S -CH2C(=S) O -CH2C(=S) S CH3 CF3 009 N N CH3 CF3 010 N N CH3 CF3 011 N N CH3 CF3 012 N N CH3 CF3 013 N N CH3 CF3 014 N N CH3 CF3 015 N N CH3 -CH2C(=S) CH3 24 O UA 107938 C2 CF3 016 N N CH3 -CH2C(=S) S -CH2C(=S) O -CH2C(=S) S CH3 CF3 017 N N CH3 CF3 018 N N CH3 CF3 019 N N CH3 -CH2C(=S) O CH3 CF3 020 N N CH3 -CH2C(=S) S -CH2C(=S) O -CH2C(=S) S -CH2C(=S) O -CH2C(=S) S -OC(=O) O CH3 CF3 021 N N CH3 CF3 022 N N CH3 CF3 023 N N CH3 CF3 024 N N CH3 CF3 025 N N CH3 25 UA 107938 C2 CF3 026 N N -OC(=O) S CH3 CF3 027 N N CH3 -OC(=O) O CH3 CF3 028 N N CH3 -OC(=O) S -OC(=O) O -OC(=O) S CH3 CF3 029 N N CH3 CF3 030 N N CH3 CF3 031 N N CH3 -OC(=O) O CH3 CF3 032 N N CH3 -OC(=O) S -OC(=O) O -OC(=O) S -OC(=O) O CH3 CF3 033 N N CH3 CF3 034 N N CH3 CF3 035 N N CH3 26 UA 107938 C2 CF3 036 N N -OC(=O) S - CH2SO2 O - CH2SO2 S CH3 CF3 037 N N CH3 CF3 038 N N CH3 CF3 039 N N CH3 - CH2SO2 O CH3 CF3 040 N N CH3 -CH2SO2 S - CH2SO2 O -CH2SO2 S CH3 CF3 041 N N CH3 CF3 042 N N CH3 CF3 043 N N CH3 - CH2SO2 O CH3 CF3 044 N N CH3 - CH2SO2 S - CH2SO2 O CH3 CF3 045 N N CH3 27 UA 107938 C2 CF3 N N 046 - CH2SO2 S - CH2SO2 O - CH2SO2 S -CH2C(=O) O -CH2C(=O) S CH3 CF3 N N 047 CH3 CF3 N N 048 CH3 CH3 049 CH3 CH3 050 CH3 CH3 051 CH3 -CH2C(=O) O CH3 CH3 052 CH3 -CH2C(=O) S -CH2C(=O) O -CH2C(=O) S CH3 CH3 053 CH3 CH3 054 CH3 28