Сполуки з властивостями вивільнювати гормон росту та фармацевтична композиція на їх основі

1. Сполука загальної формули І

 І ,

у якій

R1 являє собою водень або С1-6-алкіл,

R2 являє собою водень або С1-6-алкіл,

L являє собою

,

де

R4 являє собою водень або С1-6-алкіл,

р приймає значення 0 чи 1,

q, s, t, u незалежно один від одного приймають значення 0, 1, 2, 3 чи 4,

r приймає значення 1,

сума q + r + s + t + u дорівнює 1, 2, 3 чи 4,

R9, R10, R11 та R12 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл,

Q являє собою >N-R13 або

,

де

o приймає значення 0, 1 або 2,

T являє собою -N(R15)(R16) або гідроксил,

R13, R15 і R16 незалежно один від одного являють собою водень або С1-6-алкіл,

R14 являє собою водень, арил чи гетарил,

або

L являє собою:

,

де

q, s, t, u незалежно один від одного приймають значення 0, 1, 2, 3 чи 4,

r приймає значення 0 чи 1,

сума q + r + s + t + u дорівнює 0, 1, 2, 3 чи 4,

R9, R10, R11 та R12 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл,

Q являє собою >N-R13 або

,

де

o приймає значення 0, 1 або 2,

T являє собою -N(R15)(R16) або гідроксил,

R13, R15 і R16 незалежно один від одного являють собою водень або С1-6-алкіл,

R14 являє собою водень, арил чи гетарил,

G являє собою -O-(CH2)k-R17,

, , , , ,  чи ,

де

R17, R18, R19, R20 і R21 незалежно один від одного являють собою водень, галоген, арил, гетарил, С1-6-алкіл або С1-6-алкокси,

k приймає значення 0, 1 чи 2,

J являє собою -O-(CH2)l-R22,

, , , , ,  чи ,

де

R22, R23, R24, R25 та R26 незалежно один від одного являють собою водень, галоген, арил, гетарил, С1-6-алкіл чи С1-6-алкокси,

l приймає значення 0, 1 чи 2,

a приймає значення 0, 1 чи 2,

b приймає значення 0, 1 чи 2,

c приймає значення 0, 1 чи 2,

d приймає значення 0 чи 1,

e приймає значення 0, 1, 2 чи 3,

f приймає значення 0 чи 1,

R5 являє собою водень чи С1-6-алкіл, необов’язково заміщений одним чи більше гідроксилом, арилом чи гетарилом,

R6 та R7 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл, необов’язково заміщений одним чи більше галогеном, аміногрупою, гідроксилом, арилом чи гетарилом,

R8 являє собою водень чи С1-6-алкіл, необов’язково заміщений одним чи більше галогеном, аміногрупою, гідроксилом, арилом чи гетарилом,

R6 та R7 або R6 та R8, або R7 та R8 можуть необов’язково утворювати -(CH2)i-U-(CH2)j-, де i та j незалежно один від одного приймають значення 1, 2 чи 3, а U являє собою -O-, -S- чи валентний зв’язок,

M являє собою арилен, гетарилен, -O-, -S- чи -CR27=CR28-,

R27 та R28 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл, необов’язково заміщений одним чи більше арилом чи гетарилом,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

2. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 являє собою С1-6-алкіл.

3. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R2 являє собою С1-6-алкіл.

4. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що L являє собою

,

де

R4 являє собою водень чи С1-6-алкіл,

р приймає значення 0 чи 1,

q, s, t, u незалежно один від одного приймають значення 0, 1, 2, 3 чи 4,

r приймає значення 1,

сума q + r + s + t + u приймає значення 1, 2, 3 чи 4,

R9, R10, R11 та R12 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл,

Q являє собою >N-R13 чи

,

де

o приймає значення 0, 1 чи 2,

T являє собою -N(R15)(R16) чи гідроксил,

R13, R15 та R16 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл, і

R14 являє собою водень, арил чи гетарил.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що L являє собою

,

де

q, s, t, u незалежно один від одного приймають значення 0, 1, 2, 3 чи 4,

r приймає значення 0 чи 1,

сума q + r + s + t + u приймає значення 0, 1, 2, 3 чи 4,

R9, R10, R11 та R12 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл,

Q являє собою >N-R13 чи

,

де

o приймає значення 0, 1 чи 2,

T являє собою -N(R15)(R16) чи гідроксил,

R13, R15 та R16незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл, і

R14 являє собою водень, арил чи гетарил.

6. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що G являє собою

 чи ,

де R17, R18, R19, R20 та R21 незалежно один від одного являють собою водень, галоген, арил, гетарил, С1-6-алкіл чи С1-6-алкокси.

7. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що J являє собою

 чи ,

де R22, R23, R24, R25 та R26 незалежно один від одного являють собою водень, галоген, арил, гетарил, С1-6-алкіл чи С1-6-алкокси.

8. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що М являє собою арилен чи -CR27=СR28-, де R27 та R28 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл, необов’язково заміщений арилом чи гетарилом.

9. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R6 і R7 незалежно один від одного являють собою водень чи С1-6-алкіл.

10. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що R6 та R7 утворюють -(CH2)i-U-(CH2)j-, де i та j незалежно один від одного приймають значення 1, 2 чи 3, а U являє собою -O-, -S- чи валентний зв’язок.

11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R8 являє собою водень чи С1-6-алкіл.

12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вибрана з

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-((диметиламіно)метил)піперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-((3S)-3-(диметиламінометил)піперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-((3S)-3-(диметиламінометил)піперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)бут-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-((2S)-2-((диметиламіно)метил)піролідин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-((2S)-2-((диметиламіно)метил)піролідин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метил-3-((метиламіно)-метил)бензаміду

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-(диметиламіно)піперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-метил-N-[(1R)-1-{N-метил-N-{(1R)-1-[N-метил-N-(1-метилпіперидин-4-іл)-карбамоїл]-2-фенілетил}карбамоїл)-2-(2-нафтил)етил]аміду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

3-амінометил-N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метилбензаміду

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-метил-N-((1R)-1-{N-метил-N-[(1R)-2-феніл-1-((2,2,6,6-тетраметилпіперидин-4-іл)карбамоїл)етил]карбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)аміду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

3-амінометил-N-метил-N-((1R)-1-{N-метил-N-[(1R)-2-феніл-1-((2,2,6,6-тетраметилпіперидин-4-іл)карбамоїл)етил]карбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-бензаміду

,

N-метил-N-((1R)-1-{N-метил-N-[(1R)-2-феніл-1-((2,2,6,6-тетраметилпіперидин-4-іл)карбамоїл)етил]карбамоїл}-2-(2-нафтил)етил]аміду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)-бут-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метил-карбамоїл}-2-(біфеніл-4-іл)етил)-N-метиламіду (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)бут-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(біфеніл-4-іл)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метил-карбамоїл}-2-(біфеніл-4-іл)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метил-карбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)бут-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-(4-фторбензил)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-(4-фторбензил)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідрокси-4-(2-тієніл)піперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-(3-гідроксициклогексилкарбамоїл)-2-фенілетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-диметиламіно)піперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)-бут-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(2R)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксо-1-((2-тієніл)метил)етил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(2R)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксо-1-((2-тієніл)метил)етил]-N-метилкарбамоїл}-2-(2-нафтил)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-2-(біфеніл-4-іл)-1-{N-[(2R)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксо-1-((2-тієніл)метил)етил]-N-метилкарбамоїл}етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-5-метилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-2-(біфеніл-4-іл)-1-{N-[(1R)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксо-1-((2-тієніл)метил)етил]-N-метилкарбамоїл}етил)-N-метиламіду (2Е)-5-аміно-3,5-диметилгекс-2-енової кислоти

,

N-((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метил-карбамоїл}-2-(біфеніл-4-іл)етил)-N-метиламіду (2Е)-5-метил-5-(метиламіно)гекс-2-енової кислоти

,

((1R)-1-{N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-N-метилкарбамоїл}-2-(біфеніл-4-іл)етил)аміду (2Е)-4-(1-аміноциклобутил)бут-2-енової кислоти

,

та їх фармацевтично прийнятних солей.

13. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятну сіль разом з фармацевтично прийнятним носієм чи розріджувачем.

14. Спосіб стимулювання вивільнення гормону росту з гіпофізу ссавця, який відрізняється тим, що вказаному ссавцю вводять ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятної солі, або композиції за п. 13.

15. Спосіб виготовлення лікарського засобу, призначеного для лікування затримки росту, пов’язаної з астмою, який відрізняється тим, що ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятної солі комбінують разом з фармацевтично прийнятним носієм чи розріджувачем.

16. Спосіб виготовлення лікарського засобу, призначеного для стимулювання вивільнення гормону росту з гіпофізу ссавця, який відрізняється тим, що ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятної солі комбінують разом з фармацевтично прийнятним носієм чи розріджувачем.

17. Спосіб виготовлення лікарського засобу, призначеного для лікування затримки росту, пов’язаної з ювенільним ревматоїдним артритом, який відрізняється тим, що ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-12 або її фармацевтично прийнятної солі комбінують разом з фармацевтично прийнятним носієм чи розріджувачем.