Способи використання розчинного рецептора br43x2

1. Спосіб інгібування активності ztnf4 у ссавця, що включає призначення вказаному ссавцю ефективної кількості сполуки, яка вибрана з групи, що складається з:

a) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен BR43x2  (SEQ ID NO:2),

b) розчинного поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ТАСІ,

c) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ВСМА,

d) поліпептиду, що включає послідовність SEQ ID NO:10,

e) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:2,

f) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:4,

g) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:6,

h) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ Ю NO:8,

і) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:10,

k) поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:4,

l) амінокислотних залишків 1-166 послідовності SEQ ID NO:6, та

m) амінокислотних залишків 1-150 послідовності SEQ ID NO:8.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана сполука є конденсованим білком, що складається з першої частини та другої частини, які поєднані пептидним зв'язком, вказана перша частина включає поліпептид, що вибраний з групи, яка складається з:

a) поліпептиду, що має послідовність SEQ ID NO:8,

b) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 25-58 послідовності SEQ ID NO:2,

c) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 34-66 послідовності SEQ ID NO:6,

d) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 71-104 послідовності SEQ ID NO:6,

e) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 25-104 послідовності SEQ ID NO:6,

f) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 8-37 послідовності SEQ ID NO:8,

g) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 41-88 послідовності SEQ ID NO:8,

h) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 8-88 послідовності SEQ ID NO:8, а

вказана друга частина включає інший поліпептид.

3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказана перша частина крім того містить поліпептид, що вибраний з групи, яка складається з:

a) амінокислотних залишків 59-120 послідовності SEQ ID NO:2,

b) амінокислотних залишків 105-166 послідовності SEQ ID NO:6, та

c) амінокислотних залишків 89-150 послідовності SEQ ID NO:8.

4. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказана перша частина вибрана з групи, яка складається з:

a) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен BR43x2 (SEQ ID NO:2),

b) розчинного поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ТАСІ, та

c) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ВСМА.

5. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказана перша частина вибрана з групи, яка складається з:

a) поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:4,

b) амінокислотних залишків 1-154 послідовності SEQ ID NO:6, та

c) амінокислотних залишків 1-48 послідовності SEQ ID NO:8.

6. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що вказана друга частина є незмінним регіоном важкого ланцюга імуноглобуліну.

7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказане антитіло або фрагмент антитіла вибрано з групи, яка складається з:

a) поліклонального антитіла,

b) мишачого моноклонального антитіла,

c) похідного від b) гуманізованого антитіла, та

d) моноклонального антитіла людини.

8. Спосіб за п. 7, який відрізняється тим, що вказаний фрагмент антитіла вибраний з групи, яка складається з F(ab'), F(ab), Fab', Fab, Fv, scFv та мінімального розпізнавального елементу.

9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказаним ссавцем є примат.

10. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з В-лімфоцитами.

11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з активованими В-лімфоцитами.

12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з В-лімфоцитами, що знаходяться у стані спокою.

13. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з продукуванням антитіла.

14. Спосіб за п. 13, який відрізняється тим, що вказане продукування антитіла є асоційованим з автоімунним захворюванням.

15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що вказане автоімунне захворювання є системним червоним вовчаком, важкою псевдопаралітичною міастенією, розсіяним склерозом або ревматоїдним артритом.

16. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з астмою, бронхітом або емфіземою.

17. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з термінальною стадією ниркової недостатності.

18. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з захворюванням нирок.

19. Спосіб за п. 18, який відрізняється тим, що вказаним захворюванням нирок є гломерулонефрит, васкуліт, нефрит або пієлонефрит.

20. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з новоутвореннями нирок, множинними мієломами, лімфомами, легколанцюговою невропатією або амілоїдозом.

21. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з ефекторними Т-клітинами.

22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з помірною імунною реакцією.

23. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що вказана активність асоційована з імунопригніченням.

24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що вказане імунопригнічення асоційоване з відторгненням трансплантату, захворюванням хазяїна від пересадки трансплантату або запаленням.

25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що вказана активність асоційована з автоімунним захворюванням.

26. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що вказане автоімунне захворювання є залежним від інсуліну цукровим діабетом або хворобою Крона.

27. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що вказана активність ztnf4 асоційована з запаленням.

28. Спосіб за п. 27, який відрізняється тим, що вказане запалення асоційоване з болем у суглобах, набряком, анемією або септичним шоком.

29. Спосіб інгібування зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом, що включає призначення кількості сполуки, яка вибрана з групи, що складається з:

a) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен BR43x2 (SEQ ID NO:2),

b) розчинного поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ТАСІ,

c) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ВСМА,

d) поліпептиду, що включає послідовність послідовності SEQ ID NO: 10,

e) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:2,

f) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:4,

g) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:6,

h) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:8,

і) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:10,

j) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:18,

k) антитіла або фрагменту антитіла, що специфічно приєднується до поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:20,

l) поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:4,

m) амінокислотних залишків 1-166 послідовності SEQ ID NO:6, та

n) амінокислотних залишків 1-150 послідовності SEQ ID NO:8.

30. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказана сполука є конденсованим білком, що складається з першої частини та другої частини, які поєднані пептидним зв'язком, вказана перша частина включає поліпептид, що вибраний з групи, яка складається з:

a) поліпептиду, що включає послідовність SEQ ID NO:8,

b) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 25-58 послідовності SEQ ID NO:2,

c) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 34-66 послідовності SEQ ID NO:6,

d) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 71-104 послідовності SEQ ID NO:6,

e) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 25-104 послідовності SEQ ID NO:6,

f) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 8-37 послідовності SEQ ID NO:8,

g) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 41-88 послідовності SEQ ID NO:8,

h) поліпептиду, що включає амінокислотні залишки 8-88 послідовності SEQ ID NO:8, а

вказана друга частина включає інший поліпептид.

31. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що вказана перша частина крім того містить поліпептид, що вибраний з групи, яка складається з:

a) амінокислотних залишків 59-120 послідовності SEQ ID NO:2,

b) амінокислотних залишків 105-166 послідовності SEQ ID NO:6, та

c) амінокислотних залишків 89-150 послідовності SEQ ID NO:8.

32. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що вказана перша частина вибрана з групи, яка складається з:

a) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен BR43x2 (SEQ ID NO:2),

b) розчинного поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ТАСІ, та

c) поліпептиду, що включає екстрацелюлярний домен ВСМА.

33. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що вказана перша частина вибрана з групи, яка складається з:

a) поліпептиду з послідовністю SEQ ID NO:4,

b) амінокислотних залишків 1-154 послідовності SEQ ID NO:6, та

c) амінокислотних залишків 1-48 послідовності SEQ ID NO:8.

34. Спосіб за п. 30, який відрізняється тим, що вказана друга частина є незмінним регіоном важкого ланцюга імуноглобуліну.

35. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане антитіло або фрагмент антитіла вибрані з групи, яка складається з:

a) поліклонального антитіла,

b) мишачого моноклонального антитіла,

c) похідного від b) гуманізованого антитіла, та

d) моноклонального антитіла людини.

36. Спосіб за п. 35, який відрізняється тим, що вказаний фрагмент антитіла вибраний з групи, яка складається з F(ab'), F(ab), Fab', Fab, Fv, scFv та мінімального розпізнавального елементу.

37. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з В-лімфоцитами.

38. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з активованими В-лімфоцитами.

39. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з В-лімфоцитами, що знаходяться у стані спокою.

40. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з продукуванням антитіл.

41. Спосіб за п. 40, який відрізняється тим, що вказане продукування антитіл є асоційованим з автоімунним захворюванням.

42. Спосіб за п. 41, який відрізняється тим, що вказане автоімунне захворювання є системним червоним вовчаком, важкою псевдопаралітичною міастенією, розсіяним склерозом або ревматоїдним артритом.

43. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з астмою, бронхітом або емфіземою.

44. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з термінальною стадією ниркової недостатності.

45. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з захворюванням нирок.

46. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що вказаним захворюванням нирок є гломерулонефрит, васкуліт, нефрит або пієлонефрит.

47. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептор-ліганд асоційоване з новоутвореннями нирок, множинними мієломами, лімфомами, легколанцюговою невропатією або амілоїдозом.

48. Спосіб за п. 29, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з ефекторними Т-клітинами.

49. Спосіб за п. 48, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з регулюванням імунної реакції.

50. Спосіб за п. 49, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептор-ліганд асоційоване з імунопригніченням.

51. Спосіб за п. 50, який відрізняється тим, що вказане імунопригнічення асоційоване з відторгненням трансплантату, захворюванням хазяїна від пересадки трансплантату або запаленням.

52. Спосіб за п. 50, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептор-ліганд є асоційованим з автоімунним захворюванням.

53. Спосіб за п. 52, який відрізняється тим, що вказане автоімунне захворювання є залежним від інсуліну цукровим діабетом чи хворобою Крона.

54. Спосіб за п. 50, який відрізняється тим, що вказане зчеплення рецептора BR43x2, ТАСІ або ВСМА з лігандом асоційоване з запаленням.

55. Спосіб за п. 54, який відрізняється тим, що вказане запалення асоційоване з болем в суглобах, набряком, анемією або септичним шоком.

56. Виділена молекула полінуклеотиду, що кодує поліпептид з послідовністю SEQ ID NO:2.

57. Виділена молекула полінуклеотиду з послідовністю SEQ ID NO: 1.

58. Експресійний вектор, що включає такі оперативно зв'язані елементи:

промотор транскрипції,

молекулу полінуклеотиду за п. 56, та

термінатор транскрипції.

59. Культивована клітина, в яку вставлено експресійний вектор за п. 58, яка експресує вказаний поліпептид, що кодований вказаною молекулою полінуклеотиду.

60. Спосіб продукування поліпептиду, що включає:

культивування клітини, в яку вставлено експресійний вектор за п. 58, причому вказана клітина експресує вказаний поліпептид, що кодований вказаною полінуклеотидною молекулою, та

виділення вказаного експресованого поліпептиду.

61. Виділений поліпептид, який відповідає послідовності SEQ ID NO:2.

62. Поліпептид за п. 61, який знаходиться у комбінації з фармацевтично прийнятним носієм.