Похідні амінотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та їх використання як лігандів рецептора crf

1. Сполуки, у рацемічній формі або у формі чистого енантіомера, формули:

 , (I.2)

де

R1 та R2, що можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно –  атом галогену; гідроксі(C1-C5)алкіл; (C1-C5)алкіл; аралкіл, в якому арильною частиною є (C6-C8), а алкільною частиною -(C1-C4); (C1-C5)алкоксил; трифлуорметил; нітрогрупа; нітрильна група; група -SR, де R – гідроген, (C1-C5)алкіл або аралкіл, де арильною частиною є (C6-C8), а алкільною частиною -(C1-C4); група -S-CO-R, де R – (C1-C5)алкіл або аралкіл, де арильною частиною є (C6-C8), а алкільною частиною є (C1-C4); група -COORa, де Ra – гідроген або (C1-C5)алкіл; група -CONRaRb з Ra та Rb, що є такими, як визначено вище для Ra; група -NRaRb з Ra та Rb, що є такими, як визначено вище для Ra; група  -CONRcRd або -NRcRd, де Rс та Rd, разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють 5–7-членний гетероцикл; або група -NHCO-NRaRb з Ra та Rb, що є такими, як визначено вище для Ra;

R3 – гідроген або є таким, як визначено вище для R1 та R2;

або альтернативно, R2 разом з R3, коли останній заміщує феніл у позиції 5, складають групу -X-CH2-X-, де X незалежно – CH2 або атом оксигену чи сульфуру;

R6 – (С1 -C6)алкіл;

(C1-C6)алкоксі(C1-C3)алкіл; (C3-C5)циклоалкіл;

(C3-C6)циклоалкіл(C1-C6)алкіл;

(C1-C6)алкілтіо(C1-C3)алкіл;

(C1-C6)алкілсульфоксі(C1-C3)алкіл;

(C1-C6)алкілсульфодіоксі(C1-C3)алкіл;

R7 – феніл, що незаміщений, моно-, ди- або тризаміщений у позиціях 3, 4 або 5 галогеном, (C1-C5)алкілом, групою -O-CH2-O- на двох сусідніх атомах карбону фенілу, -CF3, -NO2 або -CN, групою -COOR8, -CONR8R9 або групою -CH2OR8, де R8 та R9 – (C1-C3)алкіл, OR10, де R10 – (C1-C5)алкіл; або альтернативно, R7 – піридил, тіофен, піразоліл, імідазоліл, (C3-C5)циклоалкіл або (C3-C6)циклоалкіл(C1-C6)алкіл;

їх адитивні солі, гідрати та/або сольвати.

2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що:

R1 та R2, що можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно – атом галогену; (C1-C5)алкіл; (C1-C5)алкоксил;

R3 – гідроген або є таким, як визначено вище для R1 та R2;

R6 – (C1-C6)алкіл;

(C1-C6)алкоксі(C1-C3)алкіл; (C3-C5)циклоалкіл;

(C3-C6)циклоалкіл(C1-C6)алкіл;

R7 – феніл, незаміщений або моно- або дизаміщений у позиціях 3 чи 4 галогеном, (C1-C5)алкілом, групою -CH2OR8, де R8 – (C1-C3)алкіл, або групою -O-CH2-O- у позиції 3, 4, або альтернативно, R7 – (C3-C5)циклоалкіл.

3. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що R3 знаходиться у позиції 5 фенілу.

4. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що вибрані з групи, яка складається з:

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1R)-(1-(3-флуор-4-метилфеніл)-2-метоксіетил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-фенілбутил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-фенілетил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метоксифеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-фенілетил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(4-флуорфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-фенілпентил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1R)-(2-метокси-1-(4-метоксиметилфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-(4-метоксиметилфеніл)пентил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-(4-флуорфеніл)пентил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(циклопропілфенілметил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-(3-флуор-4-метилфеніл)пентил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(3-флуор-4-метилфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-(4-флуорфеніл)бутил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-(3-флуор-4-метоксиметилфеніл)бутил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(4-хлорфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(4-метилфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклобутил-1-(4-флуорфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(4-бромфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(3,4-метилендіоксифеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метоксифеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(3-флуор-4-метилфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2,4-диметокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(3-флуор-4-метилфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

 гідрохлорид [4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(2-циклопропіл-1-(3-флуор-4-метилфеніл)етил)]проп-2-ініламіну;

гідрохлорид [4-(2-хлор-4-метокси-5-метилфеніл)-5-метилтіазол-2-іл][(1S)-(1-(3,4-метилендіоксифеніл)бутил)]проп-2-ініламіну,

а також відповідні основи, їх інші адитивні солі та сольвати та/або гідрати.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що її використовують для виготовлення медичних препаратів, які призначені для профілактики та/або лікування CRF-залежних станів.

6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що її використовують для виготовлення медичних препаратів, призначених для профілактики або лікування будь-якої патології, такої як СRF і яку вибрано з групи до складу якої входять хвороба Кашинга, нейропсихіатричні розлади, як-то, депресія, тривожність, панічність, обсесивно-компульсивні розлади, розлади настрою, посттравматичний стрес, розлади поведінки, агресивність, анорексія, булімія, гіперглікемія, передчасні пологи, при небезпеці вагітності, уповільнення росту, розлади сну, епілепсія та усі типи депресій; хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хорея Хантингтона; аміотрофний бічний склероз; васкулярні, серцеві та церебральні розлади; розлади  сексуальної активності та розлади здатності до розмноження; імунодепресія, імуносупресія, процес запалення, багатократні інфікування, ревматоїдний артрит, остеоартрит, увеїт, псоріаз та діабет; рак; шлунково-кишкові функціональні розлади та похідні від них запалення, подразнення та запалення кишечнику, діарея; розлади відчуття болю, фіброміалгії,  що можуть чи ні асоціюватися з розладами сну, втомою або мігренню; симптоми, пов’язані з алкогольною залежністю та відміною ліків.

7. Спосіб одержання сполук формули (I.2) за п. 1, який відрізняється тим, що  алкілують сполуки формули:

, (II)

де R1, R2, R3, R6 та R7 як визначено для сполук формули (I.2), R4 – CH3;

з одержанням сполуки формули (I.2).

8. Фармацевтична композиція, яка відрізняються тим, що містить сполуку за п. 1 як активний інгредієнт.