С7-карбонатзаміщені таксани, фармацевтична композиція на їх основі (варіанти) та спосіб інгібування росту пухлин (варіанти)

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 74331

Опубліковано: 15.12.2005

Автор: Холтон Роберт А.

Є ще 17 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Таксан, що має формулу:

де R2 є ацилокси;

R7 є карбонат;

R9 є кето, гідрокси чи ацилокси;

R10 є гідрокси;

R14 є гідридо чи гідрокси;

Х3 є заміщений чи незаміщений алкіл, алкеніл, алкініл чи гетероцикло;

Х5 є -СОХ10, -СООХ10 або -CONHX10;

Х10 є гідрокарбіл, заміщений гідрокарбіл чи гетероцикло; та

Ас є ацетил.

2. Таксан за п. 1, в якому R7 є R7aOCOO-, a R7a є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, C2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

3. Таксан за п. 2, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи C2-C8 алкініл.

4. Таксан за п. 2, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

5. Таксан за п. 2, в якому Х5 є СОХ10, а Х10 є феніл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

6. Таксан за п. 2, в якому R14 є гідридо.

7. Таксан за п. 6, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

8. Таксан за п. 6, в якому X5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

9. Таксан за п. 6, в якому X5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

10. Таксан за п. 2, в якому R2 є бензоїлокси.

11. Таксан за п. 10, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

12. Таксан за п. 10, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

13. Таксан за п. 10, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

14. Таксан за п. 2, в якому R14 є гідридо, a R9 є кето.

15. Таксан за п. 14, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

16. Таксан за п. 14, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

17. Таксан за п. 14, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

18. Таксан за п. 2, в якому R2 є бензоїлокси, а R9 є кето.

19. Таксан за п. 18, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

20. Таксан за п. 18, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

21. Таксан за п. 18, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

22. Таксан за п. 2, в якому R14 є гідридо, а R2 є бензоїлокси.

23. Таксан за п. 22, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

24. Таксан за п. 22, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

25. Таксан за п. 22, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

26. Таксан за п. 2, в якому R14 є гідридо, R9 є кето, a R2 є бензоїлокси.

27. Таксан за п. 26, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

28. Таксан за п. 26, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл або С2-C8 алкініл.

29. Таксан за п. 26, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

30. Таксан за п. 1, в якому R7 є R7aOCOO-, a R7a є С1-C8 алкіл.

31. Таксан за п. 30, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

32. Таксан за п. 30, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

33. Таксан за п. 30, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

34. Таксан за п. 30, в якому R14 є гідридо.

35. Таксан за п. 34, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

36. Таксан за п. 34, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

37. Таксан за п. 34, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

38. Таксан за п. 30, в якому R2 є бензоїлокси.

39. Таксан за п. 38, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

40. Таксан за п. 38, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

41. Таксан за п. 38, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

42. Таксан за п. 30, в якому R14 є гідридо, a R9 є кето.

43. Таксан за п. 42, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

44. Таксан за п. 42, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

45. Таксан за п. 42, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

46. Таксан за п. 30, в якому R2 є бензоїлокси, а R9 є кето.

47. Таксан за п. 46, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

48. Таксан за п. 46, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

49. Таксан за п. 46, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

50. Таксан за п. 30, в якому R14 є гідридо, а R2 є бензоїлокси.

51. Таксан за п. 50, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

52. Таксан за п. 50, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

53. Таксан за п. 50, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

54. Таксан за п. 30, в якому R14 є гідридо, R9 є кето, а R2 є бензоїлокси.

55. Таксан за п. 54, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

56. Таксан за п. 54, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

57. Таксан за п. 54, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

58. Таксан за п. 1, в якому R7 є R7aOCOO-, а R7а є метил чи етил.

59. Таксан за п. 58, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

60. Таксан за п. 58, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

61. Таксан за п. 58, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

62. Таксан за п. 58, в якому R14 є гідридо.

63. Таксан за п. 62, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

64. Таксан за п. 62, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

65. Таксан за п. 62, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

66. Таксан за п. 58, в якому R2 є бензоїлокси.

67. Таксан за п. 66, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

68. Таксан за п. 66, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

69. Таксан за п. 66, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

70. Таксан за п. 58, в якому R14 є гідридо, а R9 є кето.

71. Таксан за п. 70, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

72. Таксан за п. 70, в якому Х5є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщеннй феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

73. Таксан за п. 70, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

74. Таксан за п. 58, в якому R2 є бензоїлокси, a R9 є кето.

75. Таксан за п. 74, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

76. Таксан за п. 74, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

77. Таксан за п. 74, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

78. Таксан за п. 58, в якому R14 є гідридо, a R9 є бензоїлокси.

79. Таксан за п. 78, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

80. Таксан за п. 78, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

81. Таксан за п. 78, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

82. Таксан за п. 58, в якому R14 є гідридо, R9 є кето, a R2 є бензоїлокси.

83. Таксан за п. 82, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

84. Таксан за п. 82, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

85. Таксан за п. 82, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

86. Таксан за п. 82, в якому Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

87. Таксан за п. 86, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

88. Таксан за п. 86, в якому Х3 є фурил чи тієніл.

89. Таксан за п. 86, в якому Х3 є 2-фурил.

90. Таксан за п. 86, в якому Х3 є 2-тієніл.

91. Таксан за п. 86, в якому Х3 є циклоалкіл.

92. Таксан, що має формулу:

де R2 є бензоїлокси;

R7 є R7aOCOO-;

R10 є гідрокси;

Х3 є заміщений чи незаміщений алкіл, алкеніл, алкініл, чи гетероцикло;

Х5 є -СОХ10, -СООХ10 або -CONHX10;

Х10 є гідрокарбіл, заміщений гідрокарбіл чи гетероцикло; та

R7a є гідрокарбіл, заміщений гідрокарбіл чи гетероцикло, причому вказаний гідрокарбіл чи заміщений гідрокарбіл містить атоми вуглецю в альфа- та бета-положеннях відносно атома вуглецю, замісником якого є R7a; а

Ас є ацетил.

93. Таксан за п. 92, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

94. Таксан за п. 93, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

95. Таксан за п. 93, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

96. Таксан за п. 92, в якому Х3 є фурил чи тієніл.

97. Таксан за п. 96, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

98. Таксан за п. 96, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

99. Таксан за п. 93, в якому Х3 є циклоалкіл.

100. Таксан за п. 99, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

101. Таксан за п. 99, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

102. Таксан за п. 93, в якому Х3 є ізобутеніл.

103. Таксан за п. 102, в якому X5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

104. Таксан за п. 102, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

105. Таксан за п. 92, в якому R7 є R7aOCOO-, а R7а є метил, етил чи пропіл.

106. Таксан за п. 105, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

107. Таксан за п. 106, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або X5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

108. Таксан за п. 106, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

109. Таксан за п. 105, в якому Х3 є фурил чи тієніл.

110. Таксан за п. 109, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл. 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

111. Таксан за п. 109, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

112. Таксан за п. 105, в якому Х3 є циклоалкіл.

113. Таксан за п. 112, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

114. Таксан за п. 112, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

115. Таксан за п. 105, в якому Х3 є ізобутеніл.

116. Таксан за п. 115, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

117. Таксан за п. 115, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

118. Таксан за п. 92, в якому Х3 є фурил чи тієніл, R7a є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

119. Таксан за п. 92, в якому Х3 є заміщений чи незаміщений фурил, R7a є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

120. Таксан за п. 92, в якому Х3 є заміщений чи незаміщений тієніл, R7a є метил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

121. Таксан за п. 92, в якому Х3 є ізобутеніл, R7a є етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

122. Таксан за п. 92, в якому Х3 є алкіл, R7a є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

123. Таксан за п. 92, в якому Х3 є 2-фурил або 2-тієніл, R7a є метил чи етил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

124. Таксан за п. 92, в якому Х3 є 2-фурил, R7a є метил чи етил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

125. Таксан за п. 92, в якому Х3 є 2-тієніл, R7а є метил чи етил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

126. Таксан за п. 92, в якому Х3 є ізобутеніл, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

127. Таксан за п. 92, в якому Х3 є циклоалкіл, R7a є метил чи етил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

128. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить таксан за п. 1 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

129. Фармацевтична композиція за п. 128, в якій Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

130. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

131. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

132. Фармацевтична композиція за п. 128, в якій R7а є метил, етил чи пропіл.

133. Фармацевтична композиція за п. 132, в якій Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

134. Фармацевтична композиція за п. 133, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

135. Фармацевтична композиція за п. 133, в якій Х5 є -СОХ10 а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

136. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є фурил чи тієніл, R7a є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

137. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є заміщений чи незаміщений фурил, R7a є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

138. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є заміщений чи незаміщений тієніл, R7а є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

139. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є ізобутеніл, R7a є метил чи етил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

140. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є алкіл, R7a є метил, Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

141. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є 2-фурил чи 2-тієніл, R7a є метил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

142. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є 2-фурил, R7a є етил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

143. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є 2-тієніл, R7a є етил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

144. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є ізобутеніл, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

145. Фармацевтична композиція за п. 129, в якій Х3 є циклоалкіл, R7а є метил, Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

146. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить таксан за п. 92 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

147. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить таксан за п. 96 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

148. Композиція для перорального застосування, яка відрізняється тим, що містить таксан за п. 1 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

149. Композиція за п. 148, в якій Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

150. Композиція за п. 149, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

151. Композиція за п. 149, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

152. Композиція за п. 148, в якій R7а є метил, етил чи пропіл.

153. Композиція за п. 152, в якій Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

154. Композиція за п. 153, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

155. Композиція за п. 153, в якій Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

156. Композиція для перорального застосування, яка відрізняється тим, що містить таксан за п. 92 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

157. Композиція для перорального застосування, яка відрізняється тим, що містить таксан за п. 96 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

158. Спосіб інгібування росту пухлин у ссавця, що містить пероральне застосування терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, який відрізняється тим, що застосовують композицію, яка містить таксан за п. 1 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

159. Спосіб за п. 158, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

160. Спосіб за п. 159, в якому X5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

161. Спосіб за п. 159, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

162. Спосіб за п. 158, в якому R7а є метил, етил чи пропіл.

163. Спосіб за п. 162, в якому Х3 є 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

164. Спосіб за п. 163, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений феніл, 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, 2-піридил, 3-піридил, 4-піридил, С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є заміщений чи незаміщений С1-C8 алкіл, С2-C8 алкеніл чи С2-C8 алкініл.

165. Спосіб за п. 163, в якому Х5 є -СОХ10, а Х10 є феніл, або Х5 є -СООХ10, а Х10 є трет-бутил.

166. Спосіб інгібування росту пухлин у ссавця, що містить пероральне застосування терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, який відрізняється тим, що застосовують композицію, яка містить таксан за п. 92 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

167. Спосіб інгібування росту пухлин у ссавця, що містить пероральне застосування терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, який відрізняється тим, що застосовують композицію, яка містить таксан за п. 96 та принаймні один фармацевтично прийнятний носій.

Текст

, . , III , . , , , . 2'R, 3'S : (Colin) , , 4814470 , , : , , , , . , , . -7, (14) -10, (2), , (9), (13). , , , , , . , . , , (1): R2 R7 R9 R10 R14 , , , , , , , , 3 , 5 10, 10, , 10 , , , , , , –CONHX10; , , , R7, R9 R10 R2 (R2aSC(O)O-), , (R2aOC(O)O-), , (R2aC(O)O-), R2a (R2aC(O)O-), , , , , , R2 R2 R2a R2 R7aOCOO-, ), C8 ( 2 , ( ) , , , , R7 ( . (R2aR2bNC(O)O-), (R2aC(O)O-), R2a R2b . , . R7aOCOO-, R , () , , 1 , , , ), ( C8 2 , (iv) , , , , , , . C8 , ( ) , ), ( ) , , . , R7a , , , , , ( , R7a , ), ( ) , , , , , . , , , , , , , . , , , , , ), , , , , , . . R9 , , R9 (R9aR9bNC(O)O-), , . , (R9aSC(O)O-), R9a a R9b , . R9 (R9aC(O)O-), R9a , , , . , R9 (R9aC(O)O-), R9a , , , . R9 (R9aC(O)O-), R9a , , ( , ), ( , ), ( , ), ( , ). R9 (R9aC(O)O-), R9a , , ( , ), ( , ), ( , ), , ), ) , , , , , , , , , , , , , , , , , . , 3 2 8 2 C8 , C8 , 2 , . 3 , , , , , , , , . -CONX10, , 5 10, 10 10 , . 3 10, 10 CONX10, () C8 , , 10 1 , ( , ), ( , ), , ), ( , ), ( ) , , ( , 2 8 ), ( , ), ( , ), ( , ), ( ) C2 C8 , , ( ), ( ), ( ), ( ), (iv) ; ( ) , , , , ) , , , , , , , , , , , , , , , , , . , , (2): , (R9aOC(O)O-) , , (R9aC(O)O-), R9 R7 R10 , ; ; , 3 , , , , , ; 5 10, -CONHX10; 10 , 10 , . , R7a R7aOCOO-, , (2), R7 , , , , , , , . R7a , , 3 , , , , 5 . , 5 , 10, 10 R7a , , , , , 3 , , . 10, R7a , 10 , 3 , , 5 10, 10 , . , 2, , , , , , R7a , R7aOCOO-, , ( ) X5 10, 5 , , , , , . , 3 , 2, , . , , . , ; , 5 , , , R9 ; X5 , a R14 . , , , , . , , R9 ; X5 , a R14 , ; X5 , , a R14 , R9 , , R7aOCOO-, , ; R2 1, R7 , , R7 , , R10 R10 R10 , , , R9 R10 , R7 R7 1 R7a . , 3 , 2, , , . , X5 , , , a R14 , R9 ; X5 , , . , , , ; R2 , R9 ; X5 , a R14 . , , , , R14 . , , , R9 ; X5 ; R2 , , ; X5 3 ; R2 , a R14 , , , a R14 , R9 ; X5 , , , a R14 , R7aOCOO-, ; R2 1, R7 , R10 R10 , R9 R10 , R7 R7 e , . 1 R7a . , , 3 , , , , ; X5 , , , . 3 , , R9 ; a X5 , . , , , ; R2 : , R9 , a R14 , , ; X5 3 , , , R9 ; X5 R14 ; 5 , R9 3 , ; R2 3 , R2 , , . , , . , 5 , R14 , 3 , , R2 R7 , , , a R14 3 2, , , ; R2 . , , , 3 ; R2 , R7 , R10 , R9 . , , 3 ; 3 , 3 , , ; R2 3 ; R2 , ; a X5 , . , R7 , , , 5 , , , , a R14 , ,a . 3 5 . , . 3 ; R2 3 , R9 . , , R14 ; R2 , , ; X5 3 , ; 3 ; R2 3 , , ; R2 . , ; R2 , , , R14 R7 , ; X5 , , a R14 , R9 ( ) ; a X5 3 ; R2 3 , , , a R14 5 , , , , , 1 R7a ,( ) 10 . , R9 10, , 3 R9 , , 10 , R9 , , , a R14 . , , , , a R14 . , ; R2 , . ; 3 ; R2 , , 5 , , R9 1, R7 R10 , R7 R7 , a R14 . , , R7 , , , , , R9 R10 R10 R10 1, -13, , -13 [ lt n) 5466834], (3): . , 2 3 , 5 , (4): , , a R2, R9, R7 III ( -7 (10) , 10 (4) 10 -10 . R14 , . ) 10 lll , . ) ( ), N, , N. ) -( -N yopoa , , , N, , . , , . , (10), . . , , . , , . (7) , , (7) , , , , 0° N, , (7) (7), (10), , 7,10, (1). (13) . 10 . (10), 10-DAB; , , , (2), . , , 5728725 (10) , III, , , . (Kingston et al) 6011056 (14) (9) (2) , (14), , (Holton et al.) (9) 6002023. , , , , (Gunawardana et al.) , . (Holton et al.) , (7) , 14 5352806. -10 III. , , , 5567614, , , , , . 5430160, (Holton et al) , , , , (Patel) (4) , 5879929 00/41204 , , , Net3 . , CAN , a p-TsOH , , pH 8 ( , , 20 1 ). 1 , , , , , . , , , , , , , , . ", " , , . , , . . , . , , , , ( , , , , , ), , ( , , , , , , , , , , , , , , , ), , , , , , , , . : , , , ; , ; , ; . [ ., , J.G.Nairn, Remington's Pharmaceutical Science (A Gennaro, ed.), Mack Publishing Co., Easton, Pa., (1985) pp.1492-1517, ]. , , , , , , , , , , , , , , . , , .7 Modern Pharmaceutics. Chapters 9 and 10 [Banker & Rhodes, Editors, 1979], Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms Tablets (1981); and Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition (1976). . , , , , , , , , , , , , , , , . , , , , , , , , , , , ; , . , , , , , , , , , , . . , , , , . , . , , , , , , , , ( , ), , 5% , , , , . , , , , , 2-30 , , 1,3, , , , , , , , , , , ), )( , , , -, , , , , 1 , 2, 2 -2 , , , ( , , , , , -, , , , , N)30-60 , 60, , )2-4, )15-20 )15-20 , )15-20 , , , , (Polysorbate ) 20, 40, 60 , Americas, Wilmington, DE, , , EL) , RH 40(Cremophor RH)), ( , , , , ( , , , ( ) ( , , , , ); , , , , ), 22 , , , , ), 2-30 ( , ); , , , ( , . , , , ) ( , , -, , -3 [ ]; ; ; , , , , , , , , , , , , , , ; ( , ); , , ); , , , , , , , , , , , , , ) , 4-30 , n ( , , , , , , n , n , , , , , , , , ( 3-30 , , ); , , 80 ( 4 ); 12 , 40 , ), , , , , EL (Cremophor ( , , , , ), , 1, ( , , , , ( , , , ( , N); , ), , , -2 , ( , ), , , ; , ); (Solutol ) HS-15 1-30 ; , BASF, . ; 12, The Chemotherapy Source Book [Williams & Wilkens Publishing], The Handbook of Pharmaceutical Excipients. [American Pharmaceutical Association, Washington, D.C., and The Pharmaceutical Society of Great Britain, London, England, 1968], Modern Pharmaceutics. [G. Banker et al., eds., 3d ed.] [Marcel Dekker, Inc., New York, 1995], The Pharmacological Basis of Therapeutics. [Goodman & Gilman, McGraw Hill Publishing], Pharmaceutical Dosage Forms. [H. Lieberman et al., eds.,] [Marcel Dekker, Inc., New York, 1980], Remington's Pharmaceutical Sciences [A. Gennaro, ed., 19th ed.] [Mack Publishing, Easton, PA, 1995], The United States Pharmacopeia 24. The National Formulary 19. [National Publishing, Philadelphia, PA, 2000], A.J. Spiegel et al., Use of Nonaqueuous Solvents in Parenteral Products, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 52, No. 10, pp.917-927(1963). , , , , , , , , 40 ( , EL (Cremophor EL) RH 40(Cremophor RH). (Intralipid KabiPharmacia Inc., Stockholm, Sweden), (Nutralipid ) (McGaw, Irvine, California), 20% II (Liposyn II) (20% , 100 , 100 , 12 , Abbott Laboratories, Chicago, Illinois), 2% , 100 , 100 , 12 25 1 ; Abbott Laboratories, Chicago, Illinois), , 25% 100% (Dhasco ( Martek Biosciences Corp., Columbia, MD), DHA Maguro (Datio Enterprises, Los Angeles, CA), Soyacal Travemulsion . , . , , . , , , pH, . , 15 % , 5 % 0,5 %. , , 90 % , . , , ( , , -80, 80 (Tween 80), 60, ), ( , ), ( , , , , , , ), pH ( , , , , ), ( , ), ( , , , , , , , , , , ), , , ( , ), ( , ), , , , , , ( , , , , , ), ( , , , ), ( , , , , , , , , , . , , , ), ( , , , , , , , , , , ), ( , , , , ), ( , , , , , , ), ( , , , , , ). , , , , , 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700 800 . , , . . , , 1393, , , . , , , 50% ) 4, 5, 6, 7, 8, 9 50 ( 10 , , , . , , , , , , . 25 III (Liposin III) (2% 1 , . , , , , , . , , , , , , . , , , , , , , . , 1 500 1,8 20 25 50 2 , 2 1 . , , , , . 20 , , , 600 400 2 2 200 , , , , 50, 100, 150, 200, 300, 400 , 1 , 2 . 2 40 , 300 2 , , , , , 20 , 40, 50, 100, 150, 200, 300, 400 . 1 1 , 20 500 400 40 2 500 1 2 2 60 , 2 , . 2 350 , . , , , . , . 0,01 10 1 , 0,5 1 5 0,1 1 , . 7 , 1 , 4 1,5 , . 50 40 % %, 5 8 %. , 10 % 30 % % , ( ), , . , EL (Cremophor EL), , , , , , , . , ( ), , , EL (Cremophor , . . EL), , , . , . . . , , , , . ( ), , , II (Liposyn . III (Liposyn II) , III), . , , (Cremophor®), , , , . ( , (Cremophor ), , ), . , , . , , (Cremophor ), , , , . , , , , , „ " „ . ", , , . , , , 20 , , , , , , , , , . , , , , , , , . . , , , , , , , 1 " , , , . , , , , , , , , , , , . , , 20 , . , , , . , , , , 20 , , , , , . , , , , 20 , , , . . „ " „ ", , , , 6 12 , , , . „ , „ , " „ , . ", , . " „ ", , , , , , , , 1 4 , , . 1 , , ,1 , 2 , 2 5 , 6 , , . , , , , , . : , , , , , , , , , , , , , , , , , , , . „ ", , , 5 , 6 2 , , . , , , 1 . 1 4 , ,1 2 , , , , , , . : , , , , , , , , , , , , , , , , , , , . „ ", , R1, R1O-, R1R2N, „ ", , R1S-, R1 , , RC(O)-, R , a R2 , , . , „ , , RC(O)O-, (-- --), , R ". , , , . , , , „ , " , . „ ", "), („ , , , , . „ "["Protective Grups in Organic W Greene, John Wiley and Sons, 1981, or Fieser&Fieser]. , 1, , ( , , 2,2,2, , , 2,2,2," " ; '"Bz" ; "Et" ; "Me" ; "Ph" ; " r" ; "tBu" "t-Bu" ; "R" , ; " " ; "TES" ; "TMS" ; ; "10-DAB" 10III; „ " , , , , 2,2,2;„ " - , ; "tBuOCO" " c" ; "tAmOCO" ; "2-FuCO" 2; "2th" 2; "PhCO" ; "2-ThCO" 2; "2" 2; "3" 3; "4" 4;" 4 7 " ; "EtOCO" , "ibueCO" ; " " ; " " ; " " ; "n " ; "n " ; "ibue" ; "THF" ; "DMAP" 4; "LHMDS" . . 1 Synthesis" by "LAH" , 10 1,0 (1,84 ) 100,857 (2,76 , 1,5 .) 1 3 . 0,062 (0,055 , 0,03 .) 0,89 THF. 10 0,038 (0,92 , 0,5 .) , 5 4 (0,055 , 0,03 .) . 300 100 . 100 , , , . 100 (1,23 , 101%). (20 , 17 ) 5 1,132 (94%) . .,242 ; [ -60,4 ( 0,7, ); NMR (CDC13, 400 ) ): 8,10 (2 . d, =1,5 , ); 7,60(1 , t, ^7,5 , Bzp), 7,47(2 , t, 6 =2,2 , =9,9 , 5), 4,85(1 , dd, =8,9 , ^j=8,9 , 13), 4,30(1 , d, .^2 =8,5 , 20 ), 4,23(1 , ddd, =4,5 , ^6 =6,6 , =11,0 , 7),4,15(1 , d, 10 = 8,5 . 20 ), 4,00(1 , d, = 6,9 , ); 2,58(1 , ddd, J1 = 6,6 , = 9,9 . = 14,5 , ), 2,28 2,25 (5 , , 4 . 14 , 14 ), 2,02( , s, 18 ); 1,97 (1 , d, ./7 = 4,5 , ), 1,78 (1 , ddd, = 11,0 . = 2,2 , ^ = 14,5 , ), 1,68 ( , s, 19 ), 1,56 (1 , s, 1), 1,32 (1 , d, 13 = 8.8 , 13), 1,18 ( , s, 17 );1,06 ( , s, 1 ). 0,98 (9 . t, XH2(TES) = 7,3 , CHUTES)), 0.65 (6 , dq, XH3(TES) = 7,3 , CH2(TES)) III 50 -( ) -10THF 8 , - 10 ° , -710 -10, 4 . III 2,15 500 , (22,7 . 10,35 ) (84,6 , 500 ) DMAP . 9,3 (14,1 ) 0° 0° , 500 200 , 500 , 100 , . ; 8,92 (88%) -7III. 260-262 ° ; [a]D25-54,3 ( 0,89, ); NMR (CDC13, 500 ) 5(ppm): 8,10 (2H, d, Jm =8,5 , Bzo); 7,60 (1H, t, Jm= 8,5 , Bzp); 7,47 (2H, t, Jo= 8,5 , Bzm); 5,64 (1H, d, = 7,0 , H2); 5,31 ( , dd, = 7,0 , $ = 10,0 , 7); 5,28 (1 , s, H10); 4,96 (1 , d, = 8,5 , 5), 4,86 (1 , t, 14 = 14,0 , = 7,0 , 13); 4,31(1 , d, = 8,0 , 20 ); 4,16(1 , d, = 8,0 , 20 ), 4,06 (1 , d, = 7,0 , ); 3,77 ( , s, ); 2,65 (1 , ddd, = 7,0 , = 8,5 , = 10,0 , ); 2,29 - 2,26 (5 , , , 14 , 14 ); 2,08( , s, 18 ); 2,01 (1 , d, 13OH); 1,92 ( , ddd, = 10,0 , = 2,3 , ^ = 10,0 , ); 1,80 ( , s, 19 ); 1,18 ( , s, 17 ), 1,05 ( , s, 16 ); 0,97 (9 , t, .yCH2(TES) = 8,0 , CH3(TES)), 0,59 (6 , dq, XH,(TES) = 8,0 , CH2(TES)) 2'-3'-3'-(2)-100,495 (0,690 ) 10-10- 45° , 278 (0,814 ) 0° 2 0,5 5, -7-70,72 . III (0,72 2 ) 1 , 4 LiHMDS THF THF. 0,5 THF. . 742 50 . (104%) , 679 . 12 (93%) 15 , . 3'-3' -3'-(2-3'-(2 )-7)-100° , . -70,80 , (2,0 211 1,7 ) 14 , , ) 2'- 5,4 49% THF. 20 , 2 (0,199 8 , (100%) . 2 ( 2 l2 =1:1,7), 168 . 174 (97%) . 142,5-143° , [ ]D25-25,1 ( 0,53, : , 58,99; , 6,25. 6,13. 1 3' -3'-(2 d (ppm) 5,69 8,12 7,51 7,62 4,01 2,39 4,93 2,53 2,00 5,29 3,76 5,39 4,06 6,23 2,34 1,11 1,23 1,93 1,86 4,33 4,21 4,64 3,43 5,51 7,10 7,01 7,28 5,34 1,35 2 on3 5 6b 7 10 1013 14 +14b 16 17 18 19 20 20b 2' 2'O 3' 3'' 4" 5" NH 3)3 l3); C43H53NO16S: , 59,23; HNMR (500 )-7 , CDCl3) J( ) H3(6,5) (7,5) (7,5), n(7,5) 2(6,5) d d t t d s d ddd ddd dd s s brs t (7,5) (8,0) 7(7,5), 5(9,5), (15,0) 7(11,0), 5(2,5), (15,0) (7,5), 6b(11,0) 14 (9,0), 14b(9,0) s s s s d d br br br d dd d d s 20b(8,5) (8,5) 4"(3,5) 5"(5,0), 3"(3,5) 4"(5,0) 3'(9,5) 2 , 1, , 1 , , , X5 4144 4151 4164 4188 4222 4234 4244 4262 4304 4355 4363 4411 4424 (13), . rO ibueCOPhCO2-FuCOtBuOCOibueCOtBuOCO2-FuCOiBuOCOiBuOCOPhCO2-ThCO 3 2222222222222 R7 EtOCOOEtOCOOEtOCOOMeOCOOEtOCOOMeOCOOMeOCOOEtOCOOMeCOOEtOCOOMeOCOOMeOCOO , 4434 4455 4474 4484 4500 4515 4524 4533 4555 4584 4566 4575 4624 4644 4656 4674 4688 4696 4744 4766 5466 6151 6246 5433 4818 6566 4855 4464 4904 4877 4979 4444 4999 4969 5225 5211 5165 tBuOCO2-ThCO tBuOCOtBuOCOtBuOCOiBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOiBuOCOtBuOCOtBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOtC3H5COtC3H5COibueCOibueCOtAmOCOtBuOCOtC3HsCOtC,H5COtC3H5COtBuOCOtC3H5COtC3H5COiBuOCOtBuOCOtC3H5COtC3H5COiBuOCOiBuOCOtBuOCO 323 MeOCOOEtOCOOMeOCOOMeOCOOEtOCOOAcOEtOCOOEtOCOOEtOCOOMeOCOOMeOCOOBnOCOOEtOCOOBnOCOOBnOCOOEtOCOOBnOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOMeOCOOEtOCOOMeOCOOEtOCOOMeOCOOEtOCOOMeOCOOEtOCOO 3323232322222222223333333 3 , , R7aOCOO-, a R7a , , 1 , 14, () , 2 , , ), , , , ), , , , , 3 2323234 , , , , , , , , . 5 tBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCO ( ( ) , , C8 ; ( ) 2 , R7 ), . , , , , ; , ( ; ( ) , ( 8 , C8 1 ; (iv) , R7 R7 RaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOO , , tBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCO2323234 2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-P CO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO 2323234 2323234 2323234 2323234 RaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOO 3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCOC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCO 2323234 2323234 2323234 2323234 2323234 RaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOO iBuCOiBuCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCO 2323234 2323234 2323234 2323234 2234 2332 RaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOORaOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOO 34 2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO 233234 233234 2323234 2323234 2323234 EtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOO 4-PyCO4-PyCO4-PvCO4-PyCOC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOrO rO rO rO 2323234 2323234 33234 2323234 3234 2332 EtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOO rO rO rO rO rO rO rO rO tBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCOtBuOCO 34 2323234 2323234 234 233234 2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-FuCO2-ThCO2-ThCO 233234 23 EtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOEtOCOOMeOCOO 2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-ThCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO2-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO3-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCO4-PyCOC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7COC4H7CO4 7 C4H7COEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCO 3234 2323234 2323234 2323234 2323234 23232 EtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOEtOCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOibueCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOiBuOCOrO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO rO 34 233234 2323234 234 233234 2323234 2 323234 4 , 1 , , a R7 , , , 15, , , , , 2 ( , ( 8 ; ( ) ), , , , , , , 2 , ; (iv) , , , , „ ", , , , , ( , 10 , , ), , , 10 R7 R10 , 10 R2a , „ ", , , ( 8 , , , ( , , „ " „ ") R10 R7aOCOO-, a R7a ( ) ), , , 2 C8 ( , ; ( ) ), , , ; ( ) , , . . , , , . , . , , 10 , ), R2a , a R7 R10 R7 , , , , , . „ ", , , , , , R9a , 10 , . , , , ( , , , , , , 10 R7, R9 ), R9a R10 . „D" , „ ", , , , , ( , R10 „F", . 10, R2a , , , , , , 10 . , , , R9a , ), a R7, R9 ( . , 10 , , a R7, R9 , , . , ( , „D") , , , , , 10 ), R2a R10 . „G", , , , , , R2a , 10 , , , , ( , , 10 , , a R7, R9 , ), R2a R10 . „ ", , , 10 , , , , , . , , , ( , , , , a R7 , , 10 ), R2a R10 . „ ", , , , , R2a , 10 , , , . , , ( , , , , a R7 , , 10 ), R2a R10 . „J", , , , , , R2a , 10 , , . , , ( , , , , a R7, R9 , , 10 ), R2a R10 . „ ", , , , , , 10, R2a R9a , , , , , ( , , . , 10 , , a R7, R9 ), R2a R10 , . 3, , 5, , , , , , 5 A1 2 A3 A4 5 6 7 8 9 A10 A11 A12 B1 B2 B3 B4 B5 B6 B7 B8 B9 B10 B11 B12 C1 C2 C3 C4 C5 C6 C7 C8 C9 C10 11 C12 D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D8 D9 D10 D11 D12 E1 E2 R2, R7 R9 , , 3 10 -CONHX10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2 8 2-C8 2 8 2 8 2 8 2 8 2 8 2 8 2-C8 10 -COX10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 -COX10 -CONHX10 2 8 2-C8 2-C8 2 8 2-C8 2-C8 2 8 2-C8 2-C8 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 -COOX10 -COX10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 -COOX10 10 -CONHX10 10 -COX10 -CONHX10 10 , , , , , , , , , . 10 10 , , 2-C8 2-C8 2 8 2-C8 2-C8 2 8 C2-C8 2-C8 2-C8 R7 R7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOO R2 C6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COO6 5 C6H5COO6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 C6H5COOC6H5COOC6H5COOC6H5COO6 5 R9 R14 H R9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOOH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH 3 E4 E5 E6 E7 E8 E9 10 E11 12 F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F10 F11 F12 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8 G9 G10 G11 G12 H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 11 H12 l1 l2 l3 l4 l5 l6 l7 l8 l9 l10 l11 l12 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7 J8 J9 -CONHX10 10 -COX10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2 8 2-C8 2-C8 2-C8 2 8 2-C8 2-C8 2-C8 2-C8 10 -COX10 -CONHX10 10 -COX10 -CONHX10 -COOX10 -COX10 -CONHX10 -COOX10 10 -CONHX10 2-C8 C2 8 2 8 2 8 2 8 2-C8 2 8 2 8 2 8 2 8 2 8 10 10 -CONHX10 10 -COX10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2-C8 2 8 2 8 2-C8 2 8 2 8 2 8 10 10 -CONHX10 10 -COX10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2-C8 2 8 2 8 2 8 2 8 2-C8 2 8 2 8 2 8 2 8 2 8 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2-C8 2-C8 2-C8 2 8 2-C8 2-C8 2 8 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 10 10 -CONHX10 2-C8 2-C8 2 8 2-C8 2-C8 2 8 a R7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR OCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOO C6H5COOC6H5COO6 5 C6H5COOC6H5COOC6H5COO6 5 6 5 6 5 6 5 R2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOC6H5COOC6H5COO6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 R2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOO OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH R9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR COOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOOH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH J10 J11 J12 K1 K2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 10 2 -CONHX10 R7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOOR7aOCOO 8 2 10 8 2-C8 10 10 -CONHX10 10 2 8 2-C8 10 -CONHX10 2-C8 10 2 8 2-C8 10 -CONHX10 2-C8 10 2 -CONHX10 8 2 10 8 2-C8 R2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOOR2aCOO OH OH OH R9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOOR9aCOO OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH OH 5 in Vitro 116 605 , 100 2,7 10% ). . 2,7 37° . 100 37° 2 , , 0,3 , , . 72 , . (HBSS), 7 ) IN VITRO 50 ( ) 116 2,1 0,6

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

С7-carbonate sustituted taxanes, pharmaceutical composition based thereon (variants) and a method for inhibiting growth of tumors (variants)

Автори англійською

HOLTON Robert A.

Назва патенту російською

С7-карбонатзамещенные таксаны, фармацевтическая композиция на их основе (варианты) и способ ингибирования роста опухолей (варианты)

Автори російською

Холтон Роберт А.

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/381, C07D 305/00, A61K 31/337, C07D 333/20, A61P 35/00, C07D 307/38, C07D 213/36, A61K 31/4427

Мітки: росту, пухлин, варіанти, інгібування, основі, спосіб, таксани, фармацевтична, композиція, с7-карбонатзаміщені

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/25-74331-s7-karbonatzamishheni-taksani-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi-varianti-ta-sposib-ingibuvannya-rostu-pukhlin-varianti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">С7-карбонатзаміщені таксани, фармацевтична композиція на їх основі (варіанти) та спосіб інгібування росту пухлин (варіанти)</a>

Подібні патенти