Спосіб одержання 4-оксохіноліну

1. Спосіб одержання сполуки (10): OH 2 3 96149 4 стадію одержання сполуки, представленої формулою (4-А): OR200 O O O N OR100 F O OR100 O F Cl , (4-А) де R є С1-С4-алкільна група, або її солі із згаданої вище сполуки (3-А); стадію одержання сполуки, представленої формулою (5-А): 100 O O N OR100 F O O Cl , (9) 200 де R є С1-С4-алкільна група і R є гідроксилзахисна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (7); і стадію одержання згаданої вище сполуки (10) або її солі із згаданої сполуки, представленої формулою (9). 2. Спосіб одержання за пунктом 1, який додатково включає стадію одержання сполуки, представленої формулою (2-А): 100 O Cl , (5-А) 100 де R є С1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (4-А), або її солі; стадію одержання сполуки, представленої формулою (6-А): O O O OH X200 O 200 де X , (2-А) є атом галогену, або її солі із сполуки (1-А): O O OH OR100 O (1-А) або її солі; стадію одержання сполуки, представленої формулою (2-1-А): , (6-А) 100 де R є С1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (5-А); стадію одержання сполуки, представленої формулою (7): OR200 O O OR300 X200 O , (2-1-А) 200 де R є С1-С4-алкільна група і X є атом галогену, із згаданої сполуки, представленої формулою (2-А) або її солі; і стадію одержання сполуки, представленої формулою (2-2-А): 300 OR100 O O , (7) 100 200 де R є С1-С4-алкільна група і R є гідроксилзахисна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (6-А); стадію одержання сполуки, представленої формулою (9): OR300 F Cl O , (2-2-А) 5 96149 6 300 де R є С1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (2-1-А). 3. Спосіб одержання сполуки (10): OH O F O OR100 F N OH O O Cl , (4-В) де R є С1-С4-алкільна група, або її солі із згаданої вище сполуки (3-В); стадію одержання сполуки, представленої формулою (5-В): 100 F O O Cl (10) або її солі, який включає стадію одержання сполуки (2-3-В): O F OH O Cl (2-3-В) або її солі зі сполуки, представленої формулою (22-В): O O O Cl , (5-B) 100 де R є C1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (4-В), або її солі; стадію одержання сполуки, представленої формулою (6-В): OH F O F N OR100 F F F O NH OR300 F F O Cl , (2-2-В) де R є С1-С4-алкільна група; стадію одержання сполуки (3-В): 300 F O OR100 O O Cl , (6-B) де R є С1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (5-В); стадію одержання сполуки, представленої формулою (8): OH 100 Cl O F N O OR100 Cl (3-В) із згаданої вище сполуки (2-3-В) або її солі; стадію одержання сполуки, представленої формулою (4-В): F Cl O O , (8) де R є С1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (6-В); і стадію одержання згаданої вище сполуки (10) або її солі із згаданої сполуки, представленої формулою (8). 4. Спосіб одержання за пунктом 3, який додатково включає стадію одержання сполуки, представленої формулою (2-В): 100 7 O 96149 F 8 O O OR100 OH X200 F O 200 де X , (2-В) є атом галогену, або її солі зі сполуки (1-В): O O Cl O , (4-А) де R означає С1-С4-алкільну групу, або її сіль. 7. Сполука, представлена формулою (5-А): F 100 OH N (1-В) або її солі; стадію одержання сполуки, представленої формулою (2-1-В): O O O O OR100 F O O F Cl OR300 X200 , (5-А) де R означає С1-С4-алкільну групу, або її сіль. 8. Сполука, представлена формулою (6-А): 100 O , (2-1-В) 200 де R означає С1-С4-алкільну групу і X є атомом галогену, із згаданої сполуки, представленої формулою (2-В); і стадію одержання сполуки, представленої формулою (2-2-В): 300 O OR100 F OR300 F O Cl , (2-2-В) де R є С1-С4-алкільна група, із згаданої сполуки, представленої формулою (2-1-В). 5. Сполука, представлена формулою (2-3-А): 300 O O O , (6-А) 100 де R означає С1-С4-алкільну групу. 9. Сполука, представлена формулою (8): OH N OR100 OH F Cl F O Cl , (2-3-А) або її сіль. 6. Сполука, представлена формулою (4-А): де R 100 O O , (8) означає С1-С4-алкільну групу. 9 96149 10 10. Спосіб одержання сполуки (10): OH OH O O N N OR100 OH F F O O O O Cl Cl , (10) де R 100 , (8) означає С1-С4-алкільну групу. або її солі, який включає стадію одержання сполуки 10 зі сполуки, представленої формулою (8): Представлений винахід стосується сполуки корисної як синтетична проміжна сполука для одержання проти-ВІЛ агента, що має активність інгібітору інтегрази, і способу його одержання. Крім того, представлений винахід стосується способу одержання анти-ВІЛ агента, який використовує синтетичну проміжну сполуку, і т.і. Патентне посилання 1 описує спосіб одержання 4-оксохіноліну представленого формулою [III]: де кожен символ є таким як описано в патентному посиланні 1 (тут далі іноді згадується як сполука [III]), і особливо, відомі наступні способи одержання. Спосіб одержання 1-1 (дивіться патентне посилання 1: сторінка 67) 11 96149 12 Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Цей спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторінка 64 (кожен символ на схемі також описаний в патентному посиланні 2). Спосіб одержання 1-2 Приклад способу одержання використовує сполуку [9], що має гідроксил-захисну групу (дивіться патентне посилання 1: сторінка 71) Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Цей спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторін ка 68 (кожен символ на схемі також описаний в патентному посиланні 2). Спосіб одержання 2-1 (дивіться патентне посилання 1: сторінка 72) Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Цей спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторінка 69 (кожен символ на схемі також описаний в патентному посиланні 2). Спосіб одержання 2-2 Приклад способу одержання включає стадію введення»видалення гідроксил-захисної групи (дивіться патентне посилання 1: сторінка 74) 13 96149 14 Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Цей спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторін ка 72 (кожен символ на схемі також описаний в патентному посиланні 2). Спосіб одержання 3 (дивіться патентне посилання 1: сторінка 76) Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Цей спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторінка 74 (кожен символ на схемі також описаний в патентному посиланні 2). Спосіб одержання 4 (дивіться патентне посилання 1: сторінка 77) Приклади способів одержання згаданої вище сполуки [12] більш конкретно приведені нижче. 15 96149 16 Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Спосіб одержання 5 (дивіться патентне посилання 1: сторінка 79) Кожен символ на схемі є таким як описано в патентному посиланні 1. Спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторінка 78 (кожен символ на схемі також описаний в патентному посиланні 2). 17 96149 18 Згаданий вище спосіб одержання 1-1 і спосіб одержання 2-1, відповідно, стосується способу одержання сполуки [1-2] і сполуки [1-5], що відповідає згаданій вище сполуці [III]. Спосіб одержання 1-2, спосіб одержання 2-2 і спосіб одержання 5 показує приклади одержання включаючи введення»видалення гідроксилзахисної групи. Крім того, спосіб одержання 3 описує спосіб введення замісника після утворення 4оксохінолінового кільця, і спосіб одержання 4 описує приклади способів одержання сполуки [12] більш особливо. Крім того, патентне посилання 1 описує, як одну з сполук особливо корисну як анти-ВІЛ агенти з ряду сполук [III], 6-(3-хлор-2-фторбензил)-1-((S)1-гідроксиметил-2-метилпропіл)-7-метокси-4-оксо1,4-дигідрохінолін)-3-карбонову кислоту (тут далі іноді згадується як сполука (10)) і спосіб її одержання. Особливо, Приклад 4-32 в патентному посиланні 1 описує наступний приклад одержання. Крім того, одержання 2,4-дифтор-5йодбензойної кислоти (вихідний матеріал) описується в патентному посиланні 1, Приклад 4-33, стадія 1. де NIS є N-йодсукцинімід, Катал, є каталізатор і інші символи є такими як визначено в патентному посиланні 1. Цей спосіб одержання також описаний в патентному посиланні 2, сторінка 112, Допоміжний Приклад 9. Як спосіб одержання подібний до цього способу одержання, патентне посилання З описує, на сторінці 23, Приклад 2-1, спосіб одержання, де гідроксил-захисною групою є третбутилдиметилсилільну групу. Крім того, патентне посилання 3, сторінка 12, Допоміжний Приклад 1; сторінка 17, Приклад 1 і сторінка 39, Приклад 2-4 описує спосіб безпосереднього одержання сполуки (10) з сполуки, де гідроксил-захисною групою є трет-бутилдиметилсилільна група, як показано нижче. Крім того, патентне посилання 1, сторінка 81, Допоміжний Приклад 1, або патентне посилання 2, сторінка 80, Допоміжний Приклад 1 описує, що 2,3дихлорбензилцинкхлорид, який є аналогом 3-хлор2-фторбензилцинкброміду, одержують на згаданий вище стадія 6, можна одержати таким же самим чином з 2,3-дихлорбензилхлориду. 19 96149 20 ня 3 описує наступний приклад одержання в Прикладі 2-2, сторінка 28. Патентне посилання 3 описує Спосіб одержання сполуки (10). Особливо, патентне посилан де DBU є 1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундецен, Катал, є каталізатор, і інші символи є такими як визначено в патентному посиланні 3. В той час як патентне посилання 1, патентне посилання 2 і патентне посилання З описують способи одержання сполуки (10), способи одержання включають наступні аспекти. - На кінцевій стадії (алкоксилювання, зокрема метоксилювання), димер є побічним продуктом в залежності від використовуваної основи. В цьому випадку, також необхідна стадія видалення побічного димеру, який значно зменшує вихід. - Коли фторид натрію, що утворюється як побічний продукт на кінцевій стадії (алкоксилювання, особливо метоксилювання), підкислити на стадії обробки, утворюється фторводнева кислота, що викликає корозію обладнання. Таким чином, необхідна операція по видаленню фториду натрію і ця операція є складною. - Виходячи із шкідливого впливу фторводневої кислоти, що утворюється при замиканні циклу, на виробниче обладнання, спосіб є незадовільним з точки зору його промислового застосування. - Видалення побічного продукту в реакції замість сполуки [lib] є складним (оскільки алкілцинкове похідне використовується разом з паладієвим каталізатором, необхідною є операція по видаленню солі цинку і солі паладію, як домішок, і операція є складною). - Необхідно багато операцій по захисту гідроксильної групи метилхлорформіатом на підготовчій стадії реакції із введення сполуки [lib], а також по зняттю захисту на пізнішій стадії, і ці операції є ускладнюючими. Стадія використання 3-хлор-2фторбензилброміду для одержання сполуки [Mb] не є прийнятною при промисловому виробництві, оскільки сполука має високі корозійні властивості. Згаданий вище спосіб одержання, що включає ці стадії, має багато аспектів для покращення його промислового застосування, і бажаною є розробка більш кращого способу одержання сполуки (10). 21 Крім того, в той час як не-патентне посилання 1 описує наступну бензойну кислоту і т.і., не описується сполука (2') представленого винаходу, що пояснюється детально нижче. Крім того, патентне посилання 4 описує, в реакції замиканню циклу з формування 4оксохінолінового скелету, приклад одержання 4оксохінолінового скелету з наступного естеру акрилової кислоти і т.і. Однак, відсутній опис способу одержання сполуки (9) з сполуки (7), або сполуки (8) із сполуки (6-В) представленого винаходу, що пояснюється детально нижче. Патентне посилання 5 (дивіться сторінку 11, сполука 2-12) описує наступну бензойну кислоту [А] і т.і., як фоточутливі матеріали. Однак, відсутній опис сполуки (2') представленого винаходу, що пояснюється детально нижче. 96149 22 Ціллю представленого винаходу є забезпечення сполуки корисної як синтетична проміжна сполука для анти-ВІЛ агента, що має активність інгібітору інтегрази, і способу її одержання, і способу одержання анти-ВІЛ агенту, що використовує синтетичну проміжну сполуку. Засоби вирішення проблем З огляду на згадану вище ціль, винахідники провели інтенсивні дослідження в спробі знайти покращений спосіб одержання згаданої вище сполуки [III], особливо сполуки (10), і знайшли, що сполука представлена формулою (2') (тут далі іноді згадується як сполука (2')) або її сіль є корисною як її синтетична проміжна сполука, яка призводить до створення представленого винаходу. Формула (2'): 400 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група. Більш особливо, представлений винахід є таким як показано в наступних пунктах [1]-[45]. [1] Сполука представлена формулою (2'): Крім того, не-патентне посилання 2 описує наступну бензойну кислоту [В] і т.і (дивіться схему 2). Однак, відсутній опис сполуки (2') представленого винаходу, що пояснюється детально нижче. 400 Крім того, не-патентне посилання 3 описує наступні бензойні кислоти [С] і [D] і т.і (дивіться сторінку 3512, сполуки 10 і 12). Однак, відсутній опис сполуки (2') представленого винаходу, що пояснюється детально нижче. де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (2')), або її сіль. [2] Сполука згадана вище [1], де R є метоксигрупа, або її сіль. [3] Застосування сполуки представленої формулою (8-1): 100 [Патентне посилання 1] WO 04/046115 [Патентне посилання 2] WO 05/113509 [Патентне посилання 3] WO 05/113508 [Патентне посилання 4] US 4695646 (колонка 15, рядок 40) [Патентне посилання 5] JP-A-11-84556 [Не-патентне посилання 1] Журнал Органической Химии, том 6, номер 1, сторінки 68-71, 1970 (сторінка 70, 3) [Не-патентне посилання 2] Synlett, vol.5, p.447448, 1996 [Не-патентне посилання 3] Macromolecules, vol.28, p.3509-3515, 1995 Проблеми, що вирішуються винаходом де X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (8-1)) для одержання сполуки представленої формулою (2'): 400 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група, або її солі. [4] Застосування сполуки представленої формулою (8-1): 23 96149 24 300 де R є атом фтору або метоксигрупа, R є C1200 С4 алкільна група і Χ є атом галогену, і сполуки представленої формулою (2'): 100 де X є атом галогену, і сполуки представленої формулою (2-1): 400 300 де R є атом фтору або метоксигрупа, R є C1200 С4 алкільна група і X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (2-1)) в присутності 1 атому металу М , для одержання сполуки представленої формулою (2'): де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група, або її солі, для одержання сполуки (10): або її солі. [7] Застосування сполуки представленої формулою (2-2): 400 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група, або її солі. [5] Застосування сполуки представленої формулою (2'): 300 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (2-2)), сполуки представленої формулою (2-3): 400 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група, або її солі, для одержання сполуки (10): де R є атом фтору або метоксигрупа (тут далі іноді згадується як сполука (2-3)), або її солі, сполуки представленої формулою (3): або її солі. [6] Застосування сполуки представленої формулою (8-1): де R є атом фтору або метоксигрупа (тут далі іноді згадується як сполука (3)), сполуки представленої формулою (4): 100 де X є атом галогену, сполуки представленої формулою (2-1): 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (4)), або її солі, сполуки представленої формулою (5): 25 96149 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (5)), і сполуки представленої формулою (6): 26 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (5-А)), сполуки представленої формулою (6-А): 100 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (6)), для одержання сполуки (10): де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (6-А)), сполуки представленої формулою (7): 100 200 100 або її солі. [8] Застосування сполуки представленої формулою (2-2-А): 200 де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група (тут далі іноді згадується як сполука (7)), і сполуки представленої формулою (9): 300 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (2-2-А)), сполуки (2-3-А): де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група (тут далі іноді згадується як сполука (9)), для одержання сполуки (10): або її солі, сполуки (3-А): сполуки представленої формулою (4-А): 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (4-А)), або її солі, сполуки представленої формулою (5-А): або її солі. [9] Застосування сполуки представленої формулою (2-2-В): 300 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (2-2-В)), сполуки (2-3-В): 27 96149 28 або її солі, сполуки (3-В): де R є атом фтору або метоксигрупа (тут далі іноді згадується як сполука (1)), або її солі, сполуки представленої формулою (2): сполуки представленої формулою (4-В): де R є атом фтору або метоксигрупа і X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (2)), або її солі, сполуки представленої формулою (2-1): 200 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (4-В)), або її солі, сполуки представленої формулою (5-В): 300 де R є атом фтору або метоксигрупа, R є C1200 С4 алкільна група і X є атом галогену, сполуки представленої формулою (2-2): 300 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (5-В)), сполуки представленої формулою (6-В): де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група, сполуки представленої формулою (2-3): де R є атом фтору або метоксигрупа, або її солі, сполуки представленої формулою (3): 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (6-В)), і сполуки представленої формулою (8): де R є атом фтору або метоксигрупа, сполуки представленої формулою (4): 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (8)), для одержання сполуки (10): 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група, або її солі, сполуки представленої формулою (5): або її солі. [10] Застосування сполуки представленої формулою (1): 29 96149 30 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група, і сполуки представленої формулою (6): сполуки представленої формулою (4-А): 100 де R є атом фтору і метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група, для одержання сполуки (10): 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі, сполуки представленої формулою (5-А): або її солі. [11] Застосування сполуки (1-А): 100 де R є C1-С4 алкільна група, сполуки представленої формулою (6-А): або її солі, сполуки представленої формулою (2-А): 100 200 де X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (2-А)), або її солі, сполуки представленої формулою (2-1-А): 300 де R є C1-С4 алкільна група, сполуки представленої формулою (7): 200 де R є C1-С4 алкільна група і X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (2-1А)), сполуки представленої формулою (2-2-А): 300 200 100 де R 100 200 де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група, і сполуки представленої формулою (9): є C1-С4 алкільна група, сполуки (2-3-А): де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група, для одержання сполуки (10): або її солі, сполуки (3-А): 31 96149 32 100 де R є C1-С4 алкільна група, сполуки представленої формулою (6-В): або її солі. [12] Застосування сполуки (1-В): або її солі, сполуки представленої формулою (2-В): 100 де R є C1-С4 алкільна група, і сполуки представленої формулою (8): 200 де X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (2-В)), або її солі, сполуки представленої формулою (2-1-В): 100 300 200 де R є C1-С4 алкільна група і X є атом галогену (тут далі іноді згадується як сполука (2-1В)), сполуки представленої формулою (2-2-В): де R 300 є C1-С4 алкільна група, сполуки (2-3-В): де R є C1-С4 алкільна група, для одержання сполуки (10): або її солі. [13] Спосіб одержання сполуки представленої формулою (2'): або її солі, сполуки (3-В): 400 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група, або її солі, який включає реакцію сполуки представленої формулою (8-1): сполуки представленої формулою (4-В): 100 де X є атом галогену, із сполукою представленою формулою (2-1): 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі, сполуки представленої формулою (5-В): 33 96149 34 300 де R є атом фтору або метоксигрупа, R є C1200 С4 алкільна група і X є атом галогену, в присут1 ності атому металу М . [14] Спосіб одержання наступної сполуки (10), або її солі, що включає одержання сполуки (10): 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі, із згаданої вище сполуки (3-А); стадію одержання сполуки представленої формулою (5-А): або її солі з сполуки представленої формулою (2'): 100 де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (4-А) або її солі; стадію одержання сполуки представленої формулою (6-А): 400 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є атом водню або C1-С4 алкільна група, або її солі. [15] Спосіб одержання сполуки (10): 100 або її солі, який включає стадію одержання сполуки (2-3-А): або її солі, з сполуки представленої формулою (2-2-А): де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (5-А); стадію одержання сполуки представленої формулою (7): 100 200 100 200 де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група, із згаданої вище сполуки (6-А); стадію одержання сполуки представленої формулою (9): 300 де R є C1-С4 алкільна група; стадію одержання сполуки (3-А): із згаданої вище сполуки (2-3-А) або її солі; стадію одержання сполуки представленої формулою (4-А): де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група, із згаданої вище сполуки (7); і стадію одержання згаданої вище сполуки (10) або її солі із згаданої вище сполуки (9). [16] Спосіб одержання згаданий вище в [15], який додатково включає стадію одержання сполуки представленої формулою (2-А): 35 200 де X (1-А): 96149 є атом галогену, або її солі, з сполуки 36 із згаданої вище сполуки (2-3-В) або її солі; стадію одержання сполуки представленої формулою (4-В): або її солі; стадію одержання сполуки представленої формулою (2-1-А): 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі, із згаданої вище сполуки (3-В); стадію одержання сполуки представленої формулою (5-В): 300 200 де R є C1-С4 алкільна група і Χ є атом галогену, із згаданої вище сполуки (2-А) або її солі; і стадію одержання сполуки представленої формулою (2-2-А): 100 де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (4-В) або її солі; стадію одержання сполуки представленої формулою (6-В): 300 де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (2-1-А). [17] Спосіб одержання сполуки (10): 100 де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (5-В); стадію одержання сполуки представленої формулою (8): або її солі, який включає стадію одержання сполуки (2-3-В): 100 або її солі, з сполуки представленої формулою (2-2-В): де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (6-В); і стадію одержання згаданої вище сполуки (10) або її сіль із згаданої вище сполуки (8). [18] Спосіб одержання згаданий вище в [17], який додатково включає стадію одержання сполуки представленої формулою (2-В): 300 де R є C1-С4 алкільна група; стадію одержання сполуки (3-В): 200 де X (1-В): є атом галогену, або її солі, з сполуки 37 96149 або її солі; стадію одержання сполуки представленої формулою (2-1-В): 300 38 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (4-1)), або її сіль. [24] Сполука представлена формулою (4-2-В): 200 де R є C1-С4 алкільна група і X є атом галогену, із згаданої вище сполуки (2-В) або її солі; і стадію одержання сполуки представленої формулою (2-2-В): 100 де R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (4-2-В)), або її сіль. [25] Застосування сполуки представленої формулою (4-1): 300 де R є C1-С4 алкільна група, із згаданої вище сполуки (2-1-В). [19] Сполука представлена формулою (2-В): 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група, або її солі, для одержання сполуки представленої формулою (4): 200 де X є атом галогену, або її сіль. [20] Сполука представлена формулою (2-1): 100 300 де R є атом фтору або метоксигрупа, R є C1200 С4 алкільна група і X є атом галогену. [21] Сполука представлена формулою (3): де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група, або її солі. [26] Застосування сполуки представленої формулою (4-2-В): 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі, для одержання сполуки представленої формулою (4В): де R є атом фтору або метоксигрупа. [22] Сполука представлена формулою (4): 100 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R C1-С4 алкільна група, або її сіль. [23] Сполука представлена формулою (4-1) є де R є C1-С4 алкільна група, або її солі. [27] Застосування сполуки представленої формулою (3): 39 96149 40 де R є атом фтору або метоксигрупа, і сполуки представленої формулою (4-1): де R є атом фтору або метоксигрупа і R C1-С4 алкільна група. [31] Сполука представлена формулою (7): 100 є 100 де R є атом фтору або метоксигрупа і R є C1-С4 алкільна група (тут далі іноді згадується як сполука (4-1)), або її солі, для одержання сполуки представленої формулою (4): 100 200 100 200 де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група. [32] Сполука представлена формулою (9): де R є атом фтору або метоксигрупа і R C1-С4 алкільна група, або її солі. [28] Застосування сполуки (3-В): 100 є де R є C1-С4 алкільна група і R є гідроксил-захисна група. [33] Сполука представлена формулою (8): і сполуки представленої формулою (4-2-В): 100 де R є C1-С4 алкільна група. [34] Сполука представлена формулою [І]: 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі, для одержання сполуки представленої формулою (4В): де C1 R є атом водню або карбоксил-захисна група, 100 де R є C1-С4 алкільна група, або її солі. [29] Сполука представлена формулою (5): де R є атом фтору або метоксигрупа і R C1-С4 алкільна група. [30] Сполука представлена формулою (6): 100 є 1 X є атом галогену, 4 6 R і R є однаковими або різними і кожен є групою, що вибирають з групи А: ціаногрупа, фенільна група, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, гало С1-4 алкільна a1 a1 група, гало С1-4 алкілоксигрупа, -OR , -SR , a1 a2 a1 a2 a1 a2 a3 NR R , -CONR R , -SO2NR R , -COR , a1 a3 a3 a1 a3 a1 NR COR , -SO2R , -NR SO2R , -COOR і a2 a3 NR COOR 41 a1 a2 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група або бензильна a3 група, і R є С1-4 алкільна група, 5 R є атом водню або група, що вибирають із згаданої вище групи А, 4 5 R і R в комбінації необов'язково утворюють приконденсоване кільце разом з бензольним кільцем до якого вони приєднані, 6 m є 0, 1, 2 або 3, і коли m є 2 або 3, кожен R може бути таким же самим або іншим, 31 R є атом водню, ціаногрупа, гідроксигрупа, аміногрупа, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, С1-4 алкоксигрупа, С1-4 алкілсульфанільна група, гало С1-4 алкільна група або гало С1-4 алкілоксигрупа, 32 33 R і R є однаковими або різними і кожен є (1) атом водню, (2) ціаногрупа, (3) нітрогрупа, (4) атом галогену, (5) С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, (6) гетероциклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи (де гетероциклічна група є насиченим або ненасиченим циклом, що містить, окрім атомів вуглецю, принаймні один гетероатом, що вибирають з атому азоту, атому кисню і атому сірки), (7) С1-10 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атому галогену і групи В: С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої a4 a4 a4 a5 a4 a5 вище групи A, -OR , -SR , -NR R , -CONR R , a4 a5 a6 a4 a6 a6 SO2NR R , -COR , -NR COR , -SO2R , a4 a6 a4 a5 a6 NR SO2R , -COOR І -NR COOR a4 a5 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група, С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, або гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із a6 згаданої вище групи A, R є С1-4 алкільна група, С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, або гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, a7 a7 a7 a8 (8) -OR , (9) -SR , (10) -NR R , (11) a7 a9 a1 NR COR , (12) -COOR ° або (13) -N=CHa10 a11 a7 a8 NR R , де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, група, що вибирають із згаданої вище групи В, або С1-10 алкільна група необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з атома галогену і згаданої вище групи В, a9 a10 a11 R є С1-4 алкільна група, R іR є однаковими або різними і кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, або її сіль. [35] Сполука згадана вище в [34], де сполуку представлену формулою [І] вибирають з групи, що містить 5-(3-хлор-2-фторбензил)-2-фтор-4метоксибензойна кислота, 5-(3-хлор-2-фторбензил)-2-фтор-4метоксибензойної кислоти метиловий естер і 96149 42 5-(3-хлор-2-фторбензил)-2-фтор-4метоксибензойної кислоти етиловий естер, або її сіль. [36] Спосіб одержання сполуки представленої формулою [І]: де C1 R є атом водню або карбоксил-захисна група, 1 X є атом галогену, 4 6 R і R є однаковими або різними і кожен є групою, що вибирають з групи А: ціаногрупа, фенільна група, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, гало С1-4 алкільна a1 a1 група, гало С1-4 алкілоксигрупа, -OR , -SR , a1 a2 a1 a2 a1 a2 a3 NR R , -CONR R , -SO2NR R , -COR , a1 a3 a3 a1 a3 a1 NR COR , -SO2R , -NR SO2R , -COOR і a2 a3 NR COOR a1 a2 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група або бензильна a3 група, і R є С1-4 алкільна група, 5 R є атом водню або група, що вибирають із згаданої вище групи А, 4 5 R і R в комбінації необов'язково утворюють приконденсоване кільце разом з бензольним кільцем до якого вони приєднані, 6 m є 0, 1,2 або 3, і коли m є 2 або 3, кожен R може бути таким же самим або іншим, 31 R є атом водню, ціаногрупа, гідроксигрупа, аміногрупа, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, С1-4 алкоксигрупа, С1-4 алкілсульфанільна група, гало С1-4 алкільна група або гало С1-4 алкілоксигрупа, 32 33 R і R є однаковими або різними і кожен є (1) атом водню, (2) ціаногрупа, (3) нітрогрупа, (4) атом галогену, (5) С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, (6) гетероциклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи (де гетероциклічна група є насиченим або ненасиченим циклом, що містить, окрім атомів вуглецю, принаймні один гетероатом, що вибирають з атому азоту, атому кисню і атому сірки), (7) С1-10 алкільна група необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з атома галогену і групи В: С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що виa4 a4 бирають із згаданої вище групи A, -OR , -SR , a4 a5 a4 a5 a4 a5 a6 NR R , -CONR R , -SO2NR R , -COR , a4 a6 a6 a4 a6 a4 NR COR , -SO2R , -NR SO2R , -COOR і a5 a6 NR COOR a4 a5 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група, С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, або гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із a6 згаданої вище групи A, R є С1-4 алкільна група, 43 С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, або гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, a7 a7 a7 a8 (8) -OR , (9) -SR , (10) -NR R , (11) a7 a9 a1 NR COR , (12) -COOR ° або (13) -N=CHa10 a11 NR R a7 a8 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, група, що вибирають із згаданої вище групи В, або С-мо алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома a9 галогену і згаданої вище групи В, R є С1-4 алкільa1 a11 на група, R ° і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, або її солі, з сполуки представленої формулою [II]: 96149 44 1 де R є група, що вибирають із згаданої вище групи В, або С1-10 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і згаданої вище групи В, і інші символи є такими як визначено вище, або її солі, з сполуки представленої формулою [І]: де C1 R є атом водню або карбоксил-захисна група, де 4 6 R і R є однаковими або різними і кожен є групою, що вибирають з групи А: ціаногрупа, фенільна група, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, гало С1-4 алкільна a1 a1 група, гало С1-4 алкілоксигрупа, -OR , -SR , a1 a2 a1 a2 a1 a2 a3 NR R , -CONR R , -SO2NR R , -COR , a1 a3 a3 a1 a3 a1 NR COR , -SO2R , -NR SO2R , -COOR і a2 a3 NR COOR a1 a2 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група або бензильна a3 група, і R є С1-4 алкільна група, 5 R є атом водню або група, що вибирають із згаданої вище групи А, 4 5 R і R в комбінації необов'язково утворюють приконденсоване кільце разом з бензольним кільцем до якого вони приєднані, 6 m є 0, 1, 2 або 3, і коли m є 2 або 3, кожен R може бути таким же самим або іншим, і 2 X є атом галогену. [37] Спосіб одержання згаданий вище в [36], який включає реакцію сполуки представленої формулою [II]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [36], із сполукою представленою формулою [IV]: 3 де X є атом галогену, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [36], в присутності 1 атому металу М . [38] Спосіб одержання сполуки представленої формулою [III]: 1 X є атом галогену, 4 6 R і R є однаковими або різними і кожен є групою, що вибирають з групи А: ціаногрупа, фенільна група, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, гало С1-4 алкільна a1 a1 група, гало С1-4 алкілоксигрупа, -OR , -SR , a1 a2 a1 a2 a1 a2 a3 NR R , -CONR R , -SO2NR R , -COR , a1 a3 a3 a1 a3 a1 NR COR , -SO2R , -NR SO2R , -COOR і a2 a3 NR COOR a1 a2 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група або бензильна a3 група, і R є С1-4 алкільна група, 5 R є атом водню або група, що вибирають із згаданої вище групи А, 4 5 R і R в комбінації необов'язково утворюють приконденсоване кільце разом з бензольним кільцем до якого вони приєднані, 6 m є 0, 1, 2 або 3, і коли m є 2 або 3, кожен R може бути таким же самим або іншим, 31 R є атом водню, ціаногрупа, гідроксигрупа, аміногрупа, нітрогрупа, атом галогену, С1-4 алкільна група, С1-4 алкоксигрупа, С1-4 алкілсульфанільна група, гало С1-4 алкільна група або гало С1-4 алкілоксигрупа, 32 33 R і R є однаковими або різними і кожен є (1) атом водню, (2) ціаногрупа, (3) нітрогрупа, (4) атом галогену, (5) С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, (6) гетероциклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи (де гетероциклічна група є насиченим або ненасиченим циклом, що містить, окрім атомів вуглецю, принаймні один гетероатом, що вибирають з атому азоту, атому кисню і атому сірки, (7) С1-10 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і групи В: С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що виa4 a4 бирають із згаданої вище групи A, -OR , -SR , a4 a5 a4 a5 a4 a5 a6 NR R , -CONR R , -SO2NR R , -COR , 45 a4 a6 a6 96149 a4 a6 a4 NR COR , -SO2R , -NR SO2R , -COOR і a5 a6 NR COOR a4 a5 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, С1-4 алкільна група, С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, або гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із a6 згаданої вище групи A, R є С1-4 алкільна група, С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, або гетероциклічна група (як визначено вище) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають із згаданої вище групи А, a7 a7 a7 a8 (8) -OR , (9) -SR , (10) -NR R , (11) a7 a9 a10 NR COR , (12) -COOR або (13) -N=CHa10 11 NR Ra a7 a8 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, група, що вибирають із згаданої вище групи В, або С1-4 алкільна група необов'язково заміщена 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома a9 галогену і згадана вище група В, R є С1-4 алкільa10 a11 на група, R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або С1-4 алкільна група. [39] Спосіб одержання згаданий вище в [38], який включає стадію одержання сполуки представленої формулою [І]: 46 або її солі, з одержанням сполуки представленої формулою [Іа]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [Іа], або її солі, з галогенувальним агентом з одержанням сполуки представленої формулою [lb]: 4 де X є атом галогену, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [38]; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [lb], або її солі, із сполукою представленою формулою [XIІа]: C2 де R є карбоксил-захисна група, в присутності основи, з одержанням сполуки представленої формулою [XI]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі, реакцією сполуки представленої формулою [II]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; деацетилювання сполуки представленої згаданою вище формулою [XI], або її солі, з одержанням сполуки представленої формулою [V]: 2 де X є атом галогену, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [38], із сполукою представленою формулою [IV]: 3 де X є атом галогену, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [38], в присутності 1 атому металу М . [40] Спосіб одержання згаданий вище в [39], який додатково включає принаймні одну з наступних стадій: гідроліз сполуки представленої формулою [l'] C1' де R є карбоксил-захисна група, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [38], де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [lb], або її солі, із сполукою представленою формулою [XIІЬ]: C2 де R є карбоксил-захисна група і Μ є атом металу М, в присутності основи і хелатуючого агента, і обробку одержаної сполуки кислотою з одержанням сполукипредставленої формулою [V]: 47 де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [V], або її солі, із сполукою представленою формулою [XVII]: C5 C6 де R і R є однаковими або різними і кожен є C1-4 алкільна група, або може утворювати 5- або 6-членний гетероцикл разом з сусіднім атомому C1 C11 азоту, і R ° і R є однаковими або різними і кожен є C1-4 алкільна група, з одержанням сполуки представленої формулою [VI]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [VI], або її солі, із сполукою представленою формулою [XVI]: 1 R -NH2 [XVI] 1 де R є таким як визначено в згаданому вище [38], з одержанням сполуки представленої формулою [VII]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; циклізацію сполуки представленої згаданою вище формулою [VII] з одержанням сполуки представленої формулою [VIII]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; і гідроліз сполуки представленої згаданою вище формулою [VIII], або її солі, з одержанням сполуки представленої формулою [III]: 96149 48 де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі. [41] Спосіб одержання згаданої вище [40], який включає гідроліз сполуки представленої згаданою вище формулою [l'], або її солі, з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [Іа], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [Іа], або її солі, з галогенувальним агентом з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [lb], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [lb], або її солі, із сполукою представленою згаданою вище формулою [XIІb] в присутності основи і хелатуючого агента, і обробку одержаної сполуки кислотою з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [V], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [V], або її солі, із сполукою представленою згаданою вище формулою [XVII] з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [VI], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [VI], або її солі, з сполукою представленою згаданою вище формулою [XVI] з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [VII]; циклізацію сполуки представленої згаданою вище формулою [VII] з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [VIII], або її солі; і гідроліз сполуки представленої згаданою вище формулою [VIII], або її солі, з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [III], або її солі. [42] Спосіб одержання згаданий вище в [39], який додатково включає принаймні одну з наступних стадій: гідроліз сполуки представленої формулою [l']: C1' де R є карбоксил-захисна група, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [38], або її солі, з одержанням сполуки представленої формулою [Іа]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [Іа], або її солі, з галогенувальним агентом з одержанням сполуки представленої формулою [lb]: 49 96149 4 де X є атом галогену, і інші символи є такими як визначено в згаданому вище [38], або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [lb], або її солі, із сполукою представленою формулою [XIV]: C7 C8 C9 де R є C1-4 алкільна група, R і R є однаковими або різними і кожен є C1-4 алкільна група, або може утворювати 5- або 6-членний гетероцикл разом з сусіднім атомом азоту, в присутності основи, з одержанням сполуки представленої формулою [XIII]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38]; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [XIII] із сполукою представленою формулою [XVI]: 1 R -NH2 [XVI] 1 де R є таким як визначено в згаданому вище [38], з одержанням сполуки представленої формулою [IX]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38]; циклізацію сполуки представленої згаданою вище формулою [IX] з одержанням сполуки представленої формулою [XV]: де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі; і гідроліз сполуки представленої згаданою вище формулою [XV], або її солі, з одержанням сполуки представленої формулою [III]: 50 де кожен символ є таким як визначено в згаданому вище [38], або її солі. [43] Спосіб одержання згаданий вище в [42], який включає гідроліз сполуки представленої згаданою вище формулою [I'], або її солі, з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [Іа] або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [Іа], або її солі, з галогенувальним агентом з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [lb] або її солі; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [lb], або її солі, з сполукою представленою згаданою вище формулою [XIV] в присутності основи з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [XIII]; реакцію сполуки представленої згаданою вище формулою [XIII] з сполукою представленою згаданою вище формулою [XVI] з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [IX]; циклізацію сполуки представленої згаданою вище формулою [IX] з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [XV] або її солі; і гідроліз сполуки представленої згаданою вище формулою [XV], або її солі, з одержанням сполуки представленої згаданою вище формулою [III] або її солі. [44] Спосіб одержання згаданий вище в [36] або [38], де сполукою представленою формулою [І] є 5-(3-хлор-2-фторбензил)-2-фтор-4метоксибензойна кислота. [45] Спосіб одержання згаданий вище в [36] або [39], де сполукою представленою формулою [II] є 3-хлор-2-фторбензилхлорид. Ефект від винаходу Представлений винахід забезпечує нову сполуку корисну як синтетична проміжна сполука для анти-ВІЛ агента (сполука), що має активність інгібітору інтегрази, спосіб одержання синтетичної проміжної сполуки, і способу одержання анти-ВІЛ агента (сполуки) (наприклад, сполуки (10) і т.і) використовуючи синтетичну проміжну сполуку. Представлений винахід забезпечує промисловий високо цінний спосіб одержання анти-ВІЛ агента (сполуки). Наприклад, використовуючи проміжну сполуку (2') [сполука (2-2): сполука (2-2-А) і (22-В) і/або сполука (2-3): сполуки (2-3-А) і (2-3-В)], що має метоксигрупу, як синтетичну проміжну сполуку для одержання сполуки (10), яка є антиВІЛ агентом (сполукою), можна уникнути зменшення виходу завдяки кінцевій стадії (алкоксилювання, особливо метоксилювання) попереднього рівня техніки і одержання фториду натрію. Однак, використовуючи сполуку (2') на стадії замикання циклу можна зменшити утворення фториду водню (HF), який викликає корозію промислового облад 51 нання, і таким чином можна подолати проблеми попереднього рівня техніки (уникнувши зменшення виходу, корозії промислового обладнання, і т.і.). Крім того, представлений винахід також забезпечує спосіб одержання згаданої вище синтетичної проміжної сполуки. Оскільки згадана вище синтетична проміжна сполука вирішує згадані вище проблеми попереднього рівня техніки під час одержання анти-ВІЛ агента (сполуки), спосіб одержання синтетичної проміжної сполуки також має високу цінність для промислового застосування і є важливим. Якщо синтетичні проміжні сполуки, сполука (2') є стабільною сама по собі і може толерантно переносити жорсткі умови і/або тривале зберігання. Крім того, коли якість сполуки (2') можна контролювати на початкові стадії одержання, можна полегшити не тільки керування якістю на останніх стадіях, але також керування якістю анти-ВІЛ агент (сполуки) (наприклад, сполуки (10) і т.і). Крім того, сполука (2') є особливо важливою проміжною сполукою. Крім того, представлений винахід використовує добре доступну сполуку (1) як вихідний матеріал. Таким чином, спосіб одержання представленого винаходу може забезпечити більш дешевий анти-ВІЛ агент (сполуку), оскільки можна покращити стабільність поставок вихідного матеріалу. Найкращий спосіб здійснення винаходу Терміни і символи, що використовуються в представленому винаході, мають наступні значення. "Атом галогену" означає атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду. "С1-С4 алкільна група" означає нерозгалужену або розгалужену алкільну групу, що має 1-4 атомів вуглецю, і специфічними прикладами є метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, бутильна група, ізобутильна група, вторбутильна група і трет-бутильна група. "Гідроксил-захисна група" означає звичайну гідроксил-захисну групу відому середньому фахівцю в цій галузі, яка вводиться для попередження реакції гідроксильної групи. її прикладами є захисні групи описані в Protective fpynas in Organic Synthesis, що опублікована John Wiley and Sons (1980) і т.і., і її специфічними прикладами є етерні захисні групи, такі як тетрагідропіранільна група, метоксиметильна група і т.і; карбонатні захисні групи, такі як метилкарбонатна група, етилкарбонатна група і т.і; силільні захисні групи, такі як триметилсилільна група, третбутилдиметилсилільна група, третбутилдифенілсилільна група, і т.і. R є атом фтору або метоксигрупа. 100 R є "С1-С4 алкільна група", переважно метильна група або етильна група, і особливо переважно етильна група. 200 R є "гідроксил-захисна група", переважно силільна захисна група, більш переважно третбутилдиметилсилільна група. 300 R є "С1-С4 алкільна група", переважно метильна група або етильна група, особливо переважно метильна група. 96149 52 400 R є атом водню або "С1-С4 алкільна група", переважно метильна група або етильна група, особливо переважно метильна група. 100 X є "атом галогену", переважно атом хлору або атом брому. 200 X є "атом галогену", переважно атом брому або атом йоду, більш переважно атом брому. "Атом металу М" є атомом лужного металу, і також включений моновалентний іон. Переважним є атом натрію або атом калію, більш переважно атом калію. 1 "Атомом металу М " є атом цинку, переважно металічний цинк. Вирази "одержаний з сполуки представленої формулою [І]" і "одержаний з сполуки представленої формулою [II]" означає не тільки безпосереднє одержання цільової сполуки з сполуки [І] або сполуки [II], але також означає, що деякі стадії можуть бути включені в одержання. "Карбоксил-захисна група" є замісником введеним для запобігання реакції карбоксильної групи, і її прикладами є бензильна група, метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, трет-бутильна група, фенацильна група, 2,2,2-трихлоретильна група, п-нітробензильна група, дифенілметильна група, 4-піколільна група, циклогексильна група і т.і. C1 "Карбоксил-захисною групою" для R є переважно метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група або трет-бутильна група, більш переважно етильна група. C2 "карбоксил-захисною групою" для R є переважно метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група або трет-бутильна група, більш переважно етильна група. "Атомом галогену" є атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду і, якщо невказано інше, є переважно атом фтору, атом хлору або атом брому. 32 33 6 "Атом галогену" для R , R або R (включаю6' 6'' 6"' чи R , R або R визначений нижче) або групи (як визначено нижче) є особливо переважно атом 32 фтору або атом хлору, і "атом галогену" для R є більш переважно атом хлору. 31 33 6' 6''' "Атомом галогену" для R , R , R або R і "атомом галогену" "С1-10 алкільної групи необов'язково заміщеної 1 - 3 замісниками, що вибирають з атома галогену і групи В (як визначено нижче)" для 32 33 R або R є більш переважно атом фтору. 4 "Атомом галогену" для R є переважно атом фтору або атом хлору, більш переважно атом фтору. 5 "Атомом галогену" для R є переважно атом фтору або атом хлору, більш переважно атом хлору. 1 "Атомом галогену" для X є переважно атом фтору. 2 "Атомом галогену" для X є переважно атом хлору або атом брому, більш переважно атом хлору. 3 "Атомом галогену" для X є переважно атом брому. 4 "Атомом галогену" для X є переважно атом хлору. 53 "С1-4 алкільна група" представляє нерозгалужену або розгалужену алкільну групу, що має 1-4 атомів вуглецю. Специфічними прикладами є метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, бутильна група, ізобутильна група, втор-бутильна група і трет-бутильна група. 31 a6 "С1-4 алкільною групою" для R або R є переважно метильна група або етильна група. 4 5 6 "С1-4 алкільною групою" для R , R або R 6' 6" 6''' (включаючи R , R або R визначений нижче) або групи (як визначено нижче) є переважно метильна група, етильна група або ізопропільна група, більш переважно метильна група. a1 a2 "С1-4 алкільною групою" для R або R є переважно метильна група, етильна група, пропільна група або ізопропільна група, більш переважно метильна група. a3 a9 a10 "С1-4 алкільною групою" для R , R , R або a11 R є переважно метильна група. a4 a5 "С1-4 алкільною групою" для R або R є переважно метильна група, етильна група або третбутильна група. a6 "С1-4 алкільною групою" для R є переважно метильна група, етильна група або трет-бутильна група. C5 C6 "С1-4 алкільною групою" для R або R є переважно метильна група, етильна група, пропільна група або ізопропільна група, більш переважно C5 C6 метильна група. R і R є переважно таким ж самими алкільними групами. C7 "С1-4 алкільною групою" для R є переважно метильна група, етильна група, пропільна група або ізопропільна група, більш переважно етильна група. C8 C9 "С1-4 алкільною групою" для R або R є переважно метильна група, етильна група, пропільна група або ізопропільна група, більш переважно C8 C9 метильна група. R і R є переважно таким ж самими алкільними групами. C10 C11 "С1-4 алкільною групою" для R або R є переважно метильна група, етильна група, пропільна група або ізопропільна група, більш переваC10 C11 жно метильна група. R іR є переважно таким ж самими алкільними групами. "Гало С1-4 алкільною групою" є визначена вище "С1-4 алкільна група", яка заміщена 1-9, переважно 1-3, "атомом(ами) галогену" визначеними вище. Її прикладами є 2-фторетильна група, 2хлоретильна група, 2-брометильна група, 3фторпропільна група, 3-хлорпропільна група, 4фторбутильна група, 4-хлорбутильна група, трифторметильна група, 2,2,2-трифторетильна група, 3,3,3-трифторпропільна група, 4,4,4трифторбутильна група, пентафторетильна група, 2,2,2-трифтор-1-трифторметилетильна група і т.і. 31 4 5 Тало С1-4 алкільною групою" для R , R , R 6 6' 6" 6"' або R (включаючи R , R або R визначений нижче) або групи (як визначено нижче) є переважно трифторметильна група. "С1-4 алкоксигрупою" є алкілоксигрупа, де алкільний замісник є визначеною вище "С1-4 алкільною групою", особливо метоксигрупа, етоксигрупа, пропоксигрупа, ізопропоксигрупа, бутоксигрупа, ізобутоксигрупа або трет-бутоксигрупа. 96149 54 31 "С1-4 алкоксильною групою" для R є переважно метоксигрупа. "С1-4 алкілсульфанільною групою" є алкілсульфанільна група, де алкільний замісник є визначеною вище "С1-4 алкільною групою", особливо метилсульфанільна група, етилсульфанільна група, пропілсульфанільна група, ізопропілсульфанільна група, бутилсульфанільна група, ізобутилсульфанільна група або трет-бутилсульфанільна група. 31 "С1-4 алкілсульфанільною групою" для R є переважно метилсульфанільна група. "Гало С1-4 алкілоксигрупою" є галоалкілоксигрупа, де галоалкільний замісник є визначеною вище "гало С1-4 алкільною групою". Специфічними прикладами є 2фторетилоксигрупа, 2-хлоретилоксигрупа, 2брометилоксигрупа, 3-фторпропілоксигрупа, 3хлорпропілоксигрупа, 4-фторбутилоксигрупа, 4хлорбутилоксигрупа, трифторметилоксигрупа, 2,2,2-трифторетилоксигрупа, 3,3,3трифторпропілоксигрупа, 4,4,4трифторбутилоксигрупа, пентафторетилоксигрупа, 2,2,2-трифтор-1-трифторметилетилоксигрупа і т.і. 31 4 5 6 "Гало С1-4 алкілоксигрупою" для R , R , R , R , 6' 6'' 6''' R , R R або групи (як визначено нижче) є переважно трифторметилоксигрупа. "С3-10 циклічною групою" є насичена або ненасичена циклічна вуглеводнева група, що має 3-10 атомів вуглецю, і означає арильну групу, циклоалкільну група, циклоалкенільну групу або її конденсоване кільце. Прикладами "арильної групи" ' С6-10 арильна група, особливо фенільна група, нафтильна група, пенталенільна група, азуленільна група і т.і., переважно фенільна група і нафтильна група, і особливо переважно фенільна група. Прикладами "циклоалкільної групи" є С3-10 циклоалкільна група, особливо, циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, циклогептильна група, циклооктильна група, адамантильна група, норборнанільна група і т.і., переважно циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група і циклогексильна група. Прикладами "циклоалкенільної групи" є С3-10 циклоалкенільна група, що включає принаймні один, переважно 1 або 2, подвійні зв'язки, особливо циклопропенільна група, циклобутенільна група, циклопентенільна група, циклопентадієнільна група, циклогексенільна група, циклогексадієнільна група (наприклад, 2,4-циклогескадієн-1-ільна група, 2,5-циклогескадієн-1-ільна група і т.і.), циклогептенільна група і циклооектенільна група і т.і. Прикладами кільця, що утворюють ці "арильна група", "циклоалкільна група" і "циклоалкенільна група" при конденсуванні є інденільна група, інданільна група, 1,4-дигідронафтильна група, 1,2,3,4тетрагідронафтильна група (наприклад, 1,2,3,4тетрагідро-2-нафтильна група, 5,6,7,8-тетрагідро2-нафтильна група і т.і.), пергідронафтильна група і т.і. Переважними є конденсоване кільце фенільної групи і іншого кільця, інденільна група, інданільна група, 1,4-дигідронафтильна група, 1,2,3,4 55 тетрагідронафтильна група і т.і., особливо переважною є інданільна група. "С3-10 циклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають з групи А" є визначеною вище "С3-10 циклічною групою" необов'язково заміщеною 1-5, переважно 1-3, замісниками, що вибирають з групи визначеної нижче, і включає незаміщену "С3-10 циклічну групу". Крім того, положення замісника спеціально не обмежується доки положення є придатним для заміщення. В описі, "групою А" є групою, що включає ціаногрупу, фенільну групу, нітрогрупу, визначений вище "атом галогену", визначену вище "С1-4 алкільну групу", визначену вище "гало С1-4 алкільну групу", визначену вище "гало С1-4 алкілоксигрупу", a1 a1 a1 a2 a1 a2 a1 a2 -OR , -SR , -NR R , -CONR R , -SO2NR R , a3 a1 a3 a3 a1 a3 COR , -NR COR , -SO2R , -NR SO2R , a1 a2 a3 COOR і -NR COOR a1 a2 де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, визначена вище "С1-4 алкільна група" a3 або бензильна група, і R є визначеною вище "С1-4 алкільною групою". a1 Прикладами "-OR " є гідроксигрупа, метоксигрупа, етоксигрупа, пропоксигрупа, ізопропокси група, трет-бутоксигрупа і т.і. a1 Прикладами "-SR " є меркаптогрупа, метилсульфанільна група, етилсульфанільна група, пропілсульфанільна група, ізопропілсульфанільна група, трет-бутилсульфанільна група і т.і. a1 a2 Прикладами "-NR R " є аміногрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, пропіламіногрупа, ізопропіламіногрупа, трет-бутиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-етил-Nметиламіногрупа, N-метил-N-пропіламіногрупа, Nізопропіл-N-метиламіногрупа, N-бензил-Nметиламіногрупа і т.і. a1 a2 Прикладами "-CONR R " є карбамоїльна група, метиламінокарбонільна група, етиламінокарбонільна група, пропіламінокарбонільна група, ізопропіламінокарбонільна група, третбутиламінокарбонільна група, диметиламінокарбонільна група, діетиламінокарбонільна група, Nметил-N-етиламінокарбонільна група і т.і. a1 a2 Прикладами "-SO2NR R " є сульфамоїльна група, метиламіносульфанільна група, етиламіносульфанільна група, пропіламіносульфанільна група, ізопропіламіносульфанільна група, третбутиламіносульфанільна група, диметиламіносульфанільна група, діетиламіносульфанільна група, N-метил-N-етиламіносульфанільна група і т.і. a3 Прикладами "-COR " є ацетильна група, пропіонільна група, бутирильна група, ізобутирильна група, півалоїльна група і т.і. a1 a3 Прикладами "-NR COR " є ацетиламіногрупа, пропіоніламіногрупа, бутириламіногрупа, ізобутириламіногрупа, півалоїламіногрупа, N-ацетил-Nметиламіногрупа і т.і. a3 Прикладами "-SO2R " є метилсульфанільна група, етилсульфанільна група, пропілсульфанільна група, ізопропілсульфанільна група, третбутилсульфанільна група і т.і. a1 a3 Прикладами "-NR SO2R " є метилсульфаніламіногрупа, етилсульфаніламіногрупа, пропілсульфаніламіногрупа, ізопропілсульфаніламіногру 96149 56 па, трет-бутилсульфаніламіногрупа, N-метил-N(метилсульфаніл)аміногрупа і т.і. a1 Прикладами "-COOR " є карбоксильна група, метоксикарбонільна група, етоксикарбонільна група, пропоксикарбонільна група, ізопропоксикарбонільна група, трет-бутоксикарбонільна група і т.і. a2 a3 Прикладами "-NR COOR " є метоксикарбоніламіногрупа, етоксикарбоніламіногрупа, пропоксикарбоніламіногрупа, ізопропоксикарбоніламіногрупа, трет-бутоксикарбоніламіногрупа і т.і. Група переважно включає такі групи як ціаногрупа, фенільна група, нітрогрупа, атом фтору, атом хлору, атом брому, метильна група, етильна група, ізопропільна група, трифторметильна група, трифторметилоксигрупа, гідроксигрупа, метоксигрупа, етоксигрупа, пропоксигрупа, метилсульфанільна група, аміногрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, ізопропіламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-етил-N-метиламіногрупа, Nметил-N-пропіламіногрупа, N-ізопропіл-Nметиламіногрупа, N-бензил-N-метиламіногрупа, карбамоїльна група, метиламінокарбонільна група, диметиламінокарбонільна група, сульфамоїльна група, метиламіносульфанільна група, диметиламіносульфанільна група, ацетил група, ацетиламіногрупа, N-ацетил-N-метиламіногрупа, метилсульфанільна група, метилсульфаніламіногрупа, Nметил-N-(метилсульфаніл)аміногрупа, карбоксильна група, метоксикарбонільна група, карбоксиаміногрупа і метоксикарбоніламіногрупа. Група особливо переважно включає такі групи як ціаногрупа, фенільна група, нітрогрупа, атом фтору, атом хлору, атом брому, метильна група, трифторметильна група, трифторметилоксигрупа, гідроксигрупа, метоксигрупа, етоксигрупа, метилсульфанільна група, аміногрупа, метиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-етил-Nметиламіногрупа, N-метил-N-пропіламіногрупа, Nізопропіл-N-метиламіногрупа, N-бензил-Nметиламіногрупа, диметиламінокарбонільна група, метиламіносульфанільна група, диметиламіносульфанільна група, ацетиламіногрупа, N-ацетил-Nметиламіногрупа, метилсульфанільна група, Nметил-N-(метилсульфаніл)аміногрупа і карбоксильна група, більш переважно містить атом фтору і атом хлору. Рядом замісників, що згадана вище "С3-10 циклічна група" маже мати, є переважно 1 - 3, і коли "С3-10 циклічна група" є фенільною групою, переважним є монозаміщення по 2-положенню, монозаміщення по 3-положенню, дизаміщення по 2,3положенню, дизаміщення по 2,4-положенню, дизаміщення по 2,5-положенню, дизаміщення по 2,6положенню, тризаміщення по 2,3,4-положенню, тризаміщення по 2,3,5-положенню і тризаміщення по 2,3,6-положенню, особливо переважно дизаміщення по 2,3-положенню. Специфічними прикладами "С3-10 циклічної групи необов'язково заміщеної 1 - 5 замісниками, що вибирають з групи А" є фенільна група, нафтильна група, 2-фторфенільна група, 2хлорфенільна група, 2-бромфенільна група, 3фторфенільна група, 3-хлорфенільна група, 3бромфенільна група, 4-фторфенільна група, 2нітрофенільна група, 3-нітрофенільна група, 2 57 ціанофенільна група, 3-ціанофенільнагрупа, 2метилфенільна група, 3-метилфенільна група, 4метилфенільна група, 2-етилфенільна група, 3етилфенільна група, 2-ізопропілфенільна група, 3ізопропілфенільна група, 2трифторметилфенільна група, 3трифторметилфенільна група, 2-гідроксифенільна група, 3-гідроксифенільна група, 4гідроксифенільна група, 2-метоксифенільна група, 3-метоксифенільна група, 2-етоксифенільна група, 3-етоксифенільна група, 2-пропоксифенільна група, 3-пропоксифенільна група, 2(трифторметил)фенільна група, 3(трифторметил)фенільна група, 2(трифторметилокси)фенільна група, 3(трифторметилокси)фенільна група, 2метилсульфамоїлфенільна група, 3метилсульфамоїлфенільна група, 2амінофенільна група, 3-амінофенільна група, 2(метиламіно)фенільна група, 3(метиламіно)фенільна група, 2(диметиламіно)фенільна група, 3(диметиламіно)фенільна група, 2(ацетиламіно)фенільна група, 3(ацетиламіно)фенільна група, 2-біфенільна група, 3-біфенільна група, 2-(метилсульфаніл)фенільна група, 3-(метилсульфаніл)фенільна група, 2сульфамоїлфенільна група, 3сульфамоїлфенільна група, 2(метиламіносульфаніл)фенільна група, 3(метиламіносульфаніл)фенільна група, 2(диметиламіносульфаніл)фенільна група, 3(диметиламіносульфаніл)фенільна група, 2(диметилсульфаніл)фенільна група, 2(метилсульфаніламіно)фенільна група, 3(метилсульфаніламіно)фенільна група, 2карбамоїлфенільна група, 3-карбамоїлфенільна група, 2-(метилкарбамоїл)фенільна група, 3(метилкарбамоїл)фенільна група, 2(диметилкарбамоїл)фенільна група, 3(диметилкарбамоїл)фенільна група, 2,3дифторфенільна група, 3,4-дифторфенільна група, 2,3-дихлорфенільна група, 3,4-дихлорфенільна група, 2,3-дибромфенільна група, 3,4дибромфенільна група, 2,4-дифторфенільна група, 2,4-дихлорфенільна група, 2,5-дихлорфенільна група, 2,6-дихлорфенільна група, 2-хлор-3фторфенільна група, 2-хлор-4-фторфенільна група, 2-хлор-5-фторфенільна група, 2-хлор-6фторфенільна група, 3-хлор-2-фторфенільна група, 5-хлор-2-фторфенільна група, 5-бром-2хлорфенільна група, 2-хлор-5-нітрофенільна група, 2-хлор-3-метилфенільна група, 2-хлор-5метилфенільна група, 2-хлор-3(трифторметил)фенільна група, 2-хлор-5(трифторметил)фенільна група, 2-хлор-3гідроксифенільна група, 2-хлор-5гідроксифенільна група, 2-хлор-3-метоксифенільна група, 2-хлор-5-метоксифенільна група, 2-хлор-3метилсульфамоїлфенільна група, 2-хлор-5метилсульфамоїлфенільна група, 2-хлор-5метилсульфанілфенільна група, 2-хлор-3амінофенільна група, 2-хлор-5-амінофенільна група, 2-хлор-3-(метиламіно)фенільна група, 2-хлор5-(метиламіно)фенільна група, 2-хлор-3 96149 58 (диметиламіно)фенільна група, 2-хлор-5(диметиламіно)фенільна група, 2-хлор-3(ацетиламіно)фенільна група, 2-хлор-5(ацетиламіно)фенільна група, 2-хлор-3(метилсульфаніл)фенільна група, 2-хлор-5(метилсульфаніл)фенільна група, 2-хлор-3(метилсульфаніламіно)фенільна група, 2-хлор-5(метилсульфаніламіно)фенільна група, 2,3,4трифторфенільна група, 2-хлор-3,4дифторфенільна група, 2-хлор-3,5дифторфенільна група, 2-хлор-3,6дифторфенільна група, 2-хлор-4,5дифторфенільна група, 2-хлор-4,6дифторфенільна група, 3-хлор-2,4дифторфенільна група, 3-хлор-2,5дифторфенільна група, 3-хлор-2,6дифторфенільна група, 2,3-дихлор-4фторфенільна група, 3-хлор-2-фтор-5трифторметилфенільна група, 2-хлор-3,5,6трифторфенільна група, 3-хлор-2,4,5трифторфенільна група, 3-хлор-2,4,6трифторфенільна група, 2,3-дихлор-4,5,6трифторфенільна група, 3,5-дихлор-3,4,6трифторфенільна група, 2,6-дихлор-3,4,5трифторфенільна група, реrфторфенільна група, 2-біфенілільна група, 3-біфенілільна група, 4біфенілільна група, циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, 2-гідроксициклопропільна група, 2гідроксициклобутильна група, 3гідроксициклобутильна група, 2гідроксициклопентильна група, 3гідроксициклопентильна група, 2гідроксициклогексильна група, 3гідроксициклогексильна група, 4гідроксициклогексильна група, 4-інданільна група, 1Н-інден-4-ільна група і т.і. Переважною є 2-хлорфенільна група, 2бромфенільна група, 2-етилфенільна група, 2трифторметилфенільна група, 2-гідроксифенільна група, 2-етоксифенільна група, 2(метилсульфаніл)фенільна група, 2(диметиламіносульфаніл)фенільна група, 2,3дифторфенільна група, 2,3-дихлорфенільна група, 2-хлор-3-фторфенільна група, 2-хлор-4фторфенільна група, 2-хлор-5-фторфенільна група, 2-хлор-6-фторфенільна група, 3-хлор-2фторфенільна група, 5-бром-2-хлорфенільна група, 2-хлор-3-метилфенільна група, 2-хлор-5метилфенільна група, 2-хлор-5-гідроксифенільна група, 2-хлор-3-метоксифенільна група, 2-хлор-5метилсульфанілфенільна група, 2-хлор-5(метилсульфаніл)фенільна група, 2-хлор-3,6дифторфенільна група і 3-хлор-2,6дифторфенільна група. Більш переважним є 2,3-дифторфенільна група, 2,3-дихлорфенільна група, 2-хлор-3фторфенільна група і 3-хлор-2-фторфенільна група. "С3-10 циклічною групою необов'язково заміщеною 1-5 замісниками, що вибирають з групи А" для 1 R або групи В (як визначено нижче) є переважно фенільна група, 3,4-дихлорфенільна група, 2біфенілільна група, циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогек 59 сильна група, 2-гідроксициклопропільна група, 2гідроксициклобутильна група, 3гідроксициклобутильна група, 2гідроксициклопентильна група, 3гідроксициклопентильна група, 2гідроксициклогексильна група, 3гідроксициклогексильна група або 4гідроксициклогексильна група, особливо переважно фенільна група, 3,4-дихлорфенільна група, 2біфенілільна група, циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група або циклогексильна група, більш переважно фенільна група або циклогексильна група. "С3-10 циклічною групою необов'язково заміщеною 1-5 замісниками, що вибирають з групи А" для 32 33 R або R є переважно фенільна група або циклогексильна група. "Гетероциклічна група" означає групу, що є похідною від насиченого або ненасиченого (включаючи частково або повністю ненасичений) моноциклічний 5-членний або 6-членний гетероцикл, що містить, окрім атомів вуглецю, принаймні один, переважно 1 - 4 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, атому кисню і атому сірки, або конденсованого кільця гетероциклів, або конденсованого С3-10 вуглецевого кільця, що вибирають з бензолу, циклопентану і циклогексану і гетероциклу (тут далі іноді згадується як конденсований гетероцикл). Прикладами "насиченої моноциклічної 5членної або 6-членної гетероциклічної групи" є піролідинільна група, тетрагідрофурильна група, тетрагідротієнільна група, імідазолідинільна група, піразолідинільна група, 1,3-а діоксоланільна група, 1,3-оксатіоланільна група, оксазолідинільна група, тіазолідинільна група, піперидинільна група, піперазинільна група, тетрагідропіранільна група, тетрагідротіопіранільна група, діоксанільна група, морфолінільна група, тіоморфолінільна група, 2оксопіролідинільна група, 2-оксопіперидинільна група, 4-оксопіперидинільна група, 2,6діоксопіперидинільна група і т.і. Переважною є піролідинільна група, піперидинільна група або морфолінільна група. Прикладами "ненасиченої моноциклічної 5членної або 6-членної гетероциклічної групи" є піролільна група, фурильна група, тієнільна група, імідазолільна група, 1,2-дигідро-2оксоімідазолільна група, піразолільна група, діазолільна група, оксазолільна група, ізоксазолільна група, тіазолільна група, ізотіазолільна група, 1,2,4-триазолільна група, 1,2,3-триазолільна група, тетразолільна група, 1,3,4-оксадіазолільна група, 1,2,4-оксадіазолільна група, 1,3,4-тіадіазолільна група, 1,2,4-тіадіазолільна група, фуразанільна група, піридильна група, піримідинільна група, 3,4дигідро-4-оксопіримідинільна група, піридазинільна група, піразинільна група, 1,3,5-триазинільна група, імідазолільна група, піразолінільна група, оксазолінільна група (наприклад, 2-оксазолінільна група, 3-оксазолінільна група, 4-оксазолінільна група і т.і.), ізоксазолінільна група, тіазолінільна група, ізотіазолінільна група, піранільна група, 2оксопіранільна група, 2-оксо-2,5дигідрофуранільна група, 1,1-діоксо-1Н 96149 60 ізотіазолільна група і т.і. Переважною є піролільна група, фурильна група, тієнільна група, імідазолільна група, піразолільна група, оксазолільна група, ізоксазолільна група, тіазолільна група, ізотіазолільна група, піридильна група, 2-оксо-2,5дигідрофуранільна група або 1,1-діоксо-1Нізотіазолільна група. Прикладами "конденсованої гетероциклічної групи" є індолільна група (наприклад, 2-індолільна група, 3-індолільна група, 4-індолільна група, 7індолільна група і т.і.), ізоіндолільна група, 1,3дигідро-1,3-діоксоізоіндолільна група, бензофуранільна група (наприклад, 2-бензофуранільна група, 4-бензофуранільна група, 7-бензофуранільна група і т.і.), індозолільна група, ізобензофуранільна група, бензотіофенільна група (наприклад, 2бензотіофенільна група, 4-бензотіофенільна група, 7-бензотіофенільна група і т.і.), бензоксазолільна група (наприклад, 2-бензоксазолільна група, 4бензоксазолільна група, 7-бензоксазолільна група і т.і.), бензімідазолільна група (наприклад, 2бензімідазолільна група, 4-бензімідазолільна група, 7-бензімідазолільна група і т.і.), бензотіазолільна група (наприклад, 2-бензотіазолільна група, 4-бензотіазолільна група, 7-бензотіазолільна група і т.і.), індолізинільна група, хінолільна група, ізохінолільна група, 1,2-дигідро-2-оксохінолільна група, хіназолінільна група, хіноксалінільна група, цинолінільна група, фталазинільна група, хінолізинільна група, пуринільна група, птеридинільна група, індолінільна група, ізоіндолінільна група, 5,6,7,8тетрагідрохінолільна група, 1,2,3,4тетрагідрохінолільна група, 2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінолільна група, бензо[1,3]діоксолільна група, 3,4-метилендіоксипіридильна група, 4,5етилендіоксипіримідинільна група, хроменільна група, хроманільна група, ізохроманільна група і т.і. Переважною є конденсоване кільце насичений або ненасичений моноциклічний 5-членний або 6членний гетероцикл і бензильне кільце, особливо, індолільна група, бензофуранільна група, бензотіофенільна група, бензоксазолільна група, бензімідазолільна група, бензотіазолільна група, бензо[1,3]діоксолільна група і т.і. "Гетероциклічна група необов'язково заміщена 1 - 5 замісниками, що вибирають з групи А" є визначеною вище "гетероциклічною групою" необов'язково заміщеною 1 - 5, переважно 1-3, замісниками, що вибирають з визначеної вище "групи А", і включає незаміщену "гетероциклічну групу". Крім того, положення замісника спеціально не обмежується доки вони є придатним до заміщення положенням. "Гетероциклічною групою" є переважно моноциклічний гетероцикл, що містить 1 або 2 гетероатоми, або гетероцикл, який є конденсованим кільцем моноциклічного гетероциклу з бензольним кільцем. Прикладами "гетероциклічної групи необов'язково заміщеної 1-5 замісниками, що вибирають з групи А" є піролідинільна група, піперидинільна група, морфолінільна група, піролільна група, 2піролільна група, 3-піролільна група, 2-фурильна група, 3-фурильна група, 2-тієнільна група, 3