Спосіб виділення n-(2′-хлор-4′-нітрофеніл)-аміду 5-хлорсаліцілової кислоти

U і. b-ifj ДЛЯ СЛУЖЕБНОЕ (^ПОЛЬЗОВАНИЯ ЭКЗ N*/ ( И . - J k СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИН (51)4 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4169886/23-04 (22) 10.11.86 (71) Ивано—Франковскнй завод тонкого органического синтеза (72) И о И.Красюк, Т.Т.Озаркнв, В.Л.Беляев» В.П.Сыворотка, И.Р.Бод— нарюк и В.А.Пригоровский (53) 547 о 298.1 о 07 (088.8) (56) Лабораторный регламент "Фенасал* Получение с применением катализаторов" Ивано-ФранковскиЙ завод тонкого органического синтеза, 1985, № 1305. (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ N-(2'-)OIOP-4rНИТРОЛЕНИЛ) АМИДА 5-ХЛОР САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение относится к амидам карбоиовых кислот, в частности к спот* i t Щ собу выделения N-(2 -хлор—4 -нитрофенил)амида 5—хлорсалициловой кислоты (фенасала), который используется в f ! медицине. Цель — повышение выхода, улучшение качества фенасала, а также интенсификации процесса. Выделение : • фенасала (полученного каталитической конденсацией 5—хлорсалициловой кислоты и 2—хлор—4—нитроанилина) ведут последовательной обработкой при 100— 120 С смесью хлорбензола и апротонно— го растворителя (АР) # при массовом соотношении 1:(0,3-3);(6-J) с последующим фильтрованием при 5-25 С. Далее продукт подвергают водной обработке, фильтрованию, промывке водой и сушке. АР берут из ряда NiN-диметилформамид, диметилсульфоксид, Nметил-ьггпирролидон. Выход целевого продукта повышается на 6,6%, улучшается качество его, процесс выделения1 ускоряется в Ї5—20 раз, а количество сточных вод сокращается, в 5 раз, 1 з в п , ф-лы, 2 табл. Ф С to to ел СО 00 33-88 1422598 Изобретение относится к органической химии, а именно к способу выделения Ы-(2'-хлор-4 -нитрофенил)амида 5-хлорсалнциловой кислоты (фенасала), с который применяется в медицине в в е теринарии как противоглистный п р е парат» Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, улучJ0 шение его качества и интенсификация процесса. П р и м е р 1, В колбу загружают хлорбензольную пасту 5—хлорсалицило— вой кислоты, водную пасту 2—хлор—А— 15 нитроанилина и расчетное количество хлорбензола. Ведут азеотропную отгонку воды с фазоотделением до достижения -.температуры в массе 145°С. При этой температуре в массу вносят сер- 20 ную кислоту и раствор формальдегида или раствор параформа а серной кисло те и размешивают смесь при 145—150 С при работающем фазоделнтеле до окончания реакции. По окончании послед25 ней реакционную массу анализируют на содержание фенасала, Зная массу смеси и содержание в ней фенасала, рассчитывают количество апротонного растворителя и хлорбен—30 зо л а. Свежую или регенерированную смесь растворителей вносят в реакционную массу с одновременным охлаждением до 120-100 С. При этой температуре вы35 держивают 0 , 5 - 1 , 0 ч , затем массу охлаждают до 18 С н фильтруют. Осадок промывают растворителями (смасыо и/или апротонныч растворителем). Далее целевой продукт подвергают водной обработке, фильтрованию, промывке в о дой и сушк о, Выход %, пэ стадии конденсации 9 7 3 8 г по стадии выделения 9 8 , 6 , общий 96,, 4. 45 Данные о яагрузке и результаты синтеза и выделения фенасала приведены в табл.1 и 2 . Массовое соотношение Н-(2-хлор-4 — нитрофвнил)амид 5—хлорсалициловой кислоты;хлорбензол:апротонный растворитель 1:(0,3-3):(6-1) является опти— мальным. При соотношении ниже нижних пределов ухудшается транспортабельность реакционной массы, а при C O O T ношении выше верхних пределов увеличивается расход растворителей и возрастают потери продукта. При температуре обработки ниже 100 С образуется труднофильтруемый осадок, а при температуре выше 120 С происходит осмоление продуктов реакции. Фильтрование при температуре ниже 5 С ведет к снижению подвижности мае— сы, а при температуре выше 25 С увеличивается растворимость основного продукта, что ведет к его потерям. Сравнение предложенного способа выделения и известного позволяет вы— делить ряд преимуществ первого. Так, выход целевого продукта повышается на 6,6%, улучшается качество продукта, процесс выделения ускоряется в 15—20 раз, а количество сточных вод t сокращается в 5 раз. Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я 1, Способ выделения N - ( 2 ' - х л о р - 4 ' — нитрофенил)амида 5-хлорсалициловоЙ кислоты, полученного каталитической конденсацией 5—хлорсалициловой к и с лоты и 2—хлор—4—нитроанилина, после— • довательной обработкой органическими растворителями и водой при нагревании, фильтрованием, промывкой и сушкой, о т л и ч а ю щ и й с я тем, ч т о , с целью повышения выхода, улучшения ( качества целевого продукта, а также интенсификации процесса, реакционную массу обрабатывают при 100—120 С смесью хлорбензола и протонного растворителя при массовом соотношении N-(2' -хлор-4'-нитрофенил)амид 5—хлорсалициловой кислоты:хлорбензол:апротонкый растворитель, равном 1 : ( 0 , 3 3 ) : ( б - 1 ) , с последующим фильтрованием при 5—25 С. 2, Способ по п . 1 , о т л и ч а ю щ и й с я тем, что апротонный р а с т воритель берут из ряда N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, N-метил—с£— пирролидон. 1422598 Тай Реакционная масса Номер Фенасая, 100Х, f АлротонныЙ растворитель Хяор ввп з0л,г Загружено, г ХпорЯен— эол Апротонный растворитель Температура, С обработки фильтрования Массовое соотношение реагентов Выход, % л и а а 1 Температура плавления, С 1 56 1 120 180 • * too 3 1:0,3:6,0 97,9 231,9 120 23 l:3,0tl,0 98,6 230,2 110 13 1:1,65:3,3 98,9 229,0 ISO 100 3 UO,3;6,O 97,7 232,1 90 30 120 25 l!3,0:!,0 98,5 > 230,0 30 14 56 120 ' 18 1:0,47:1,87 99,2 230,0 . 7a 30 40 105 5,5 ПО 15 1:0,47:1,87 98,0 229,5 8 30 9 100 5 1:0,3:6,0 97,7 232,0 9 30 45 30 45 120 25 1:3,0:1,0 98,2 229,2 30 45 100 5 НО 15 1:1,65:3,5 99,0 228,5 30 5 25 '* ПО 25 1:0,17:0,83 Масса густая', не пе 1 30 14 2 30 9 3 30 90 30 4 30 43 100 5 30 9 6 30 7 10 II е Дямвтялформмнд Диметил— сульфоксид N-Метил—(£пирролидон В-Нетйпгоцг" роліідоя г 3 180 18 1:0,47:1,87 99,t 228.S ремешивается 12* 30 45 Динетюг»сульфоксид 100 5 90 20 1:1,7:3,33 Плохо транспортируется: 13* Э0 14 Динетилфррмамид 56 130 0 1:0,47:1,9 Плохо филлтруется 14* зо 14 То же 56 120 35 1:0,47:1,9 92,3 230,3 15* 30 120 300 120 5 1:4,0:10,0 86 232,0 16* 30 14 56 150 20 1:0,47:1,9 90,3 225,4 Диметвл— сульфоксид Примеры на запредельные Значения Т а б л и ц а 2 Стадия выделения Стадия конденсации Масса,г 5-хлорсалицилевой к и с лоты, 1002 2-хлор4-нитроанилина, 100Z хлорбензола серной кисло пг paформа ты, 100% Масса реакционной смесн в койце реакции,г Содержание фенасала з реаісцчонной массе,% Масса фенасала (100%) г Выход фенасала, % Масса,г ДМФА для выделения хлорбензола для выделения фена сала сухого Выход фенасала, 2 Общий | Темпевыход ратура фенаплавлесала,! ния , °С — *> '••о СО По прототипу 16,16 16.18 13,86 1,13 0,П 45,77 65,55 30 83,1 97,8 27,6 92 90 223 32,97 29,6 98,6 96,4 228 По предложенному способу 16,18 16,18 П р и м е ч а й и