Способи одержання похідних феноксипропіонової кислоти

1 Способ получения D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, включающий взаимодействие соли щелочного металла 4-(6-хлор-2-хиноксалилокси)фенола и соли щелочного металла L-2-хлорпропионовой кислоты в ароматическом углеводородном растворителе в присутствии апротонного полярного растворителя и обработку кислотой образовавшейся соли D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты 2 Способ по п 1, отличающийся тем, что в качестве апротонного полярного растворителя используется N.N-диметилформамид 3 Способ по п 1, отличающийся тем, что в качестве ароматического углеводородного растворителя используют толуол или бензол 4 Способ по п 1, отличающийся тем, что реакцию проводят с одновременным удалением воды 5 Способ получения этил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенокси]пропионата, включающий взаимодействие D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, полученной способом по любому из пп 1-4, и ди этилсульфата в присутствии третичного амина и основания 6 Способ по п 5, отличающийся тем, что в качестве третичного амина используют трибутиламин 7 Способ получения тетрагидрофурфурил-О(+)-2[4-(6-хлор-2-хиноксалилокси)фенокси]пропионата, включающий взаимодействие D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, полученной способом по любому из пп 1-4, и тетрагидрофурфурилхлорида или тетрагидрофурфурил-4-толуолсульфоната, или тетрагидрофурфурил-2-метилсульфоната 8 Способ получения изопропилиденаминооксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенокси]пропионата, включающий взаимодействие D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, полученной способом по любому из пп 1-4, и изопропилиденаминооксиэтил-2-р-толуолсульфоната 9 Способ получения тетрагидрофурфурил-О(+)-2[4-(6-хлор-2-хиноксалилокси)фенокси]пропионата, включающий a) взаимодействие D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, полученной способом по любому из пп 1-4, и тионилхлорида и b) взаимодействие полученного на стадии а) хлорида кислоты и тетрагидрофурфурилового спирта 10 Способ получения изопропилиденаминооксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенокси]пропионата, включающий a) взаимодействие D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, полученной способом по любому из пп 1-4, и тионилхлорида и b) взаимодействие полученного на стадии а) хлорида кислоты и изопропилиденаминооксиэтанола Настоящее изобретение относится к способам получения D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты и сложных эфиров D(+)-2-[4-6-xnop-2 хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты Указанные эфиры целесообразно использовать в качестве гербицидов избирательного действия при опрыскивании листьев (дефолиации) для О (О О (О 61076 4 борьбы с травянистыми сорными растениями при пользуется бариевая соль, возникает проблема, выращивании широколистных сельскохозяйственсвязанная с получением большого количества ных культур барийсодержащих соединений в качестве побочных продуктов реакции, поэтому существует наПредшествующий уровень техники стоятельная потребность в разработке более эфВ Nippon Kagaku Kaishi, p 253, (1991) раскрыт фективного процесса получения способ получения этил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенокси]пропионата, который Раскрытие изобретения включает проведение реакции между солью щеАвторами настоящего изобретения были пролочного металла 4-(6-хлор-2ведены обширные исследования, направленные хиноксалилокси)фенола и этил-1 -2на решение упомянутой выше проблемы, которые, хлопропионатом В заявке Японии JP-A-7-278047 в итоге, завершились созданием настоящего изораскрыт способ получения D(+)-2[4-(6-xnop-2бретения Более конкретно, в соответствии с нахиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, стоящим изобретением предложен способ полукоторый включает проведение реакции между чения D(+)-2-[4-(6-xnop-2солью щелочного металла и/или щелочноземельхиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты ного металла 4-(6-хлор-2-хиноксалилокси)фенола (далее именуемой соединением (III)), который и солью щелочноземельного металла L-2включает проведение реакции между 4-(6-хлор-2хлорпропионовой кислоты Кроме того, в патенте хиноксалилокси)фенолом (далее именуемым соСША 4,687,849 раскрыты способ получения 2единением (I)) или его солью щелочного металла изопропилиденаминоксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2и L-2-хлорпропионовой кислотой (далее именуехиноксалилокси)фенокси]пропионата, который мой соединением (II)) или ее солью щелочного включает проведение реакции между 2металла в ароматическом углеводородном расизопропилиденаминоксиэтил-Ц-)-2-(ртворителе в присутствии апротонного полярного толуолсульфонил)оксипропионатом и 4-(6-хлор-2растворителя и, при необходимости, в присутстхиноксалилокси)фенолом, способ получения 2вии гидроксида щелочного металла при одновреизопропилиденаминоксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2менном проведении, если это необходимо, азеохиноксалилокси)фенокси]пропионата, который тропной дегидратации с целью получения соли включает проведение реакции между 2щелочного металла D(+)-2-[4-(6-xnop-2изопропилиденаминоксиэтил-О(+)-2-(4хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты и гидроксифенокси)пропионатом и 2,6ее обработку кислотой дихлорхиноксалином, и способ получения 2Благодаря способу, предложенному в соотизопропилиденаминоксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2ветствии с настоящим изобретением, соединение хиноксалилокси)фенокси]пропионата, который (III) может быть получено с высокой степенью конвключает проведение реакции между хлоридом версии и хорошим выходом без ухудшения оптиD(+)-2-[4-(6-xnop-2ческой чистоты хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты и Кроме того, в способе, предложенном в соот2-изопропилиденаминоксиэтанолом Далее, в заветствии с настоящим изобретением, для получеявке Японии JP-B-7-25753 раскрыт способ полуния Ц-)-2-[4-(6-хпор-2чения тетрагидрофурил-2-[4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты хиноксалилокси)фенокси]пропионата, который вместо соли щелочного металла L-2включает проведение реакции между тетрагидрохлорпропионовой кислоты может быть использофурил-2-бромпропионатом и 2-(4вана соль щелочного металла D-2гидроксифенокси)-6-хлорхиноксалином, а в заявке хлорпропионовой кислоты Японии JP-A-4-295469 раскрыт способ получения Помимо этого, соединение (III), полученное 2-изопропилиденаминоксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2способом, предложенным в соответствии с нахиноксалилокси)фенокси]пропионата, который стоящим изобретением, может быть подвергнуто включает эфирообменную реакцию этил-О(+)-2-[4эстерификации с целью получения гербицида на (6-хлор-2-хиноксалилокси)фенокси]пропионата, основе гетероарилоксипропионовой кислоты, наполучаемого в результате проведения реакции пример, на основе этил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2между 2,6-дихлорхиноксалином и этил-О(+)-2-(4хиноксалилокси)фенокси]пропионата, на основе гидроксифенокси)пропионатом тетрагидрофурил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенокси]пропионата или на осноСпособ, раскрытый в Nippon Kagaku Kaishi, ве изопропилиденаминоксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлорр 253, (1991), не в полной, с промышленной точки 2-хиноксалилокси)фенокси]пропионата зрения, мере удовлетворяет требованиям получения продукта с высокой степенью оптической чисЭтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2тоты хиноксалилокси)фенокси]пропионат можно получить, например, путем проведения реакции между Несмотря на то, что в JP-A-7-278047 говоритьсоединением (III) и диэтилсульфатом в присутстся о том, что в реакции соли щелочного металла вии третичного амина и основания 4-(6-хлор-2-хиноксалилокси)фенола с солью щелочного металла L-2-хлорпропионовой кислоты Настоящее изобретение целесообразно исреакция заканчивается примерно 50%-ной конверпользовать также для получения и других гербисией вследствие побочной реакции, выход весьма цидов на основе гетероарилоксипропионовой кимал В этой же публикации говорится также о том, слоты, например, флуазифоп-р-бутила (общее что в качестве соли щелочного или щелочнозенаименование) и феноксапроп-р-этила (общее мельного металла особенно предпочтительно наименование) использовать бариевую соль Однако если исНиже следует более подробное описание на стоящего изобретения, ведущееся со ссылками на предпочтительные варианты его осуществления В качестве соли щелочного металла соединения (I) может быть использована, например, калиевая или натриевая соль Соль щелочного металла соединения (I) может быть получена из соединения (I) и какого-либо иного соединения щелочного металла В качестве упомянутого соединения щелочного металла может, например, быть использован собственно металл, например, натрий или калий, гидрид щелочного металла, например, гидрид натрия или гидрид калия, или гидроксид щелочного металла, например, гидроксид натрия или гидроксид калия С точки зрения реакционной способности и экономической эффективности более предпочтительным является гидроксид натрия Количество соединения щелочного металла колеблется, как правило, в пределах от 1 до Юмоль, предпочтительно от 1 до 2моль, на моль соединения (I) Кроме того, соль щелочного металла соединения (I) может быть получена также из 2,6дихлорхиноксалина (далее именуемого соединением (IV)), гидрохинона и какого-либо иного соединения щелочного металла В качестве упомянутого соединения щелочного металла может, например, быть использован собственно металл, например, натрий или калий, гидрид щелочного металла, например, гидрид натрия или гидрид калия, или гидроксид щелочного металла, например, гидроксид натрия или гидроксид калия С точки зрения реакционной способности и экономической эффективности более предпочтительным является гидроксид натрия Что касается количества применяемого соединения щелочного металла, то, например, при использовании гидроксида натрия, это количество колеблется, как правило, в пределах от 1,8 до Змоль, предпочтительно от 2,0 до 2,5моль, на моль соединения (IV) Количество гидрохинона колеблется, как правило, в пределах от 1 до 1,5моль, предпочтительно от 1,00 до 1,05моль, на моль соединения (IV) Для получения соединения (I) или его соли щелочного металла может быть использован также органический растворитель, в зависимости от обстоятельств В качестве органического растворителя предпочтительно использовать апротонный полярный растворитель, в качестве которого наиболее предпочтительно использовать N,Nдиметилформамид Кроме того, может быть использована также смесь N.N-диметилформамида с ароматическим углеводородом, например, бензолом или толуолом Температура реакции колеблется, как правило, в пределах от 20 до 120°С, предпочтительно от 50 до 70°С При образовании воды в процессе получения соли щелочного металла соединения (I) образовавшаяся вода может удаляться таким образом, чтобы реакция протекала плавно В качестве соли щелочного металла соединения (II) может, например, быть использована калиевая или натриевая соль Соль щелочного металла соединения (II) мо 61076 6 жет быть получена, например, из соединения (II) и какого-либо иного соединения щелочного металла В качестве упомянутого соединения щелочного металла может, например, быть использован собственно металл, например, натрий или калий, гидрид щелочного металла, например, гидрид натрия или гидрид калия, гидроксид щелочного металла, например, гидроксид натрия или гидроксид калия, карбонат щелочного металла, например, карбонат натрия или карбонат калия, или гидрокарбонат щелочного металла, например, гидрокарбонат натрия или гидрокарбонат калия С точки зрения реакционной способности и экономической эффективности более предпочтительным является карбонат натрия Количество соединения щелочного металла колеблется, как правило, в пределах от 1 до Юмоль, предпочтительно от 1 до 2моль, на моль соединения (II) Для получения соли щелочного металла соединения (II) может быть использован органический растворитель, в зависимости от обстоятельств Выбор типа органического растворителя особо не ограничен, при условии его инертности по отношению к реакции Предпочтительным является, например, ароматический углеводородный растворитель, например, бензол или толуол Температура реакции колеблется, как правило, в пределах от 20 до 120°С, предпочтительно от 50 до 70°С При образовании воды в процессе получения соли щелочного металла соединения (II) образовавшаяся вода может удаляться таким образом, чтобы реакция протекала плавно Способом проведения реакции между солью щелочного металла соединения (I) и солью щелочного металла соединения (II) может, например, быть способ, при котором соль щелочного металла соединения (I) и соль щелочного металла соединения (II) получают раздельно с последующим их введением в реакцию, способ, при котором соединение (I) вводят в реакцию с соединением (II) в присутствии какого-либо соединения щелочного металла, или способ, при котором соль щелочного металла соединения (I) вводят в реакцию с соединением (II) в присутствии какого-либо соединения щелочного металла В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения, возможно, использовать способ, при котором в процессе получения соли щелочного металла соединения (I) к реакционному раствору добавляют соль щелочного металла соединения (II), или способ, при котором в процессе получения соли щелочного металла соединения (I) к реакционному раствору добавляют гидроксид щелочного металла и соединение (II) Количество соединения (II) или его соли щелочного металла колеблется, как правило, в пределах от 1 до 1,5моль, предпочтительно от 1,1 до 1,Змоль, на моль соединения (I) или его соли щелочного металла В качестве растворителя, подлежащего использованию при проведении реакции между соединением (I) или его солью щелочного металла и соединением (II) или его солью щелочного металла, предпочтительно используется ароматический 61076 8 том, способ, при котором соединение (III) вводится в реакцию со спиртом в присутствии кислотного катализатора, например, серной кислоты, способ, при котором соединение (III) вводится в реакцию со спиртом в присутствии осушителя, например, дициклогексилкарбодиимида, способ, при котором соединение (III) вводится в реакцию с всевозможными эстерифицирующими агентами, или эфирообменная реакция К числу эстерифицирующих агентов могут относиться, помимо упомянутых выше, сложный эфир метансульфоновой кислоты, получаемый из спирта и метансульфонилхлорида, сложный эфир 4-толуолсульфоновой кислоты, получаемый из спирта и 4-толуолсульфонилхлорида, и диазоалкан Лучший вариант осуществления изобретения Ниже следует более подробное описание настоящего изобретения, ведущееся со ссылками на примеры его осуществления Следует, однако, понимать, что настоящее изобретение ни в коей мере не ограничено этими конкретными примерами Пример 1 В реакционную колбу, промытую азотом, были загружены 59,7г (О.Змоль) 2,6-дихлорхиноксалина, 33,0г (О.Змоль) гидрохинона, 24,2г (О.бмоль) гидроксида натрия, 120г толуола и 180г N,Nдиметилформамида, и температура смеси была поднята с 40 до 80°С, в результате чего была получена натриевая соль 4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенола, В отдельную реакционную колбу, промытую азотом, были загружены 35,8г (О.ЗЗмоль) L-2-хлорпропионовой кислоты (оптическая чистота 96% ее), 17,5г (0,165моль) карбоната натрия и 240г толуола и введены в реакцию известным способом при 50°С, в результате чего был получен реакционный раствор с образовавшейся в нем натриевой солью L-2хлорпропионовой кислоты К этой реакционной смеси была добавлена реакционная смесь, содержащая натриевую соль 4-(6-хлор-2хиноксалилокси)фенола и 120г толуола К полученной смеси были добавлены 3,6г (0,09моль) гидроксида натрия, после чего смесь была оставлена на 4 часа для протекания реакции при одновременном проведении азеотропной дегидратации при 60°С в условиях пониженного давления Затем при температуре 60°С к смеси были добавлены 240мл воды, после чего слой толуола был отделен и удален После этого водный слой был снова промыт в 240мл толуола Затем к смеси снова были добавлены 240мл толуола и 35%-ный раствор хлористо-водородной кислоты для достижения рН=3, после чего смесь была подвергнута жидкостному разделению Полученный слой толуола был подвергнут количественному анализу методом жидкостной хроматографии высокого разрешения, в результате чего было получено 98,3г (выход 95%) D(+)-2-[4-(6-xnop-2хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты Оптическая чистота составила 96% ее углеводородный растворитель, содержащий апротонный полярный растворитель В качестве апротонного полярного растворителя может быть использован, например, N.N-диметилформамид, N.N-диметилацетамид, N-метил пиррол идон или 1,3-диметил-2-имидазолидинон Особенно предпочтительным является N.N-диметилформамид В качестве ароматического углеводородного растворителя может, например, быть использован толуол или бензол, причем более предпочтительным является толуол Кроме того, для получения соответствующих соединений может быть использована также смесь упомянутых выше растворителей Органический растворитель может быть использован в большом количестве без каких-либо особых проблем Однако с точки зрения экономической эффективности и реакционной способности его предпочтительно использовать в количестве от 8 до 9 массовых частей на массовую часть соединения (I) Температура реакции колеблется, как правило, в пределах от 20 до 120°С, предпочтительно от 50 до 70°С При образовании воды в процессе проведения реакции между соединением (I) или его солью щелочного металла и соединением (II) или его солью щелочного металла образовавшаяся вода может удаляться таким образом, чтобы реакция протекала плавно В результате проведения реакции между соединением (I) или его солью щелочного металла и соединением (И) или его солью щелочного металла образуется соль щелочного металла соединения (III) Путем обработки реакционного раствора, содержащего эту соль щелочного металла соединения (III), кислотой может быть получено соединение (III) В качестве упомянутой кислоты может, например, быть использована минеральная кислота, например, хлористо-водородная кислота, серная кислота или азотная кислота, или органическая кислота, например, р-толуолсульфоновая кислота, причем такая кислота может быть применена как сама по себе, так и в виде водного кислого раствора Упомянутая кислота используется в количестве, достаточном для подкисления реакционной смеси Температура при обработке кислотой колеблется, как правило, в пределах от 0 до 100°С, предпочтительно не выше 60°С Соединение (III) может быть подвергнуто дальнейшей очистке обработкой щелочью или кислотой, экстрагированием, промывкой, рекристаллизацией или хроматографией, в зависимости от обстоятельств Соединение (III), полученное в соответствии с настоящим изобретением, может быть подвергнуто эстерификации спиртом, алкилгалогенидом или диалкилсульфатом В качестве способа эстерификации может, например, быть использован способ, при котором соединение (III) подвергается конверсии хлорангидридом или ангидридом карбоновой кислоты с последующим его введением в реакцию со спир Пример 2 В реакционную колбу, промытую азотом, были загружены 59,7г (О.Змоль) 2,6-дихлорхиноксалина, 33,0г (О.Змоль) гидрохинона, 24,9г (0,57моль) гид 61076 10 роксида натрия и ЗООг N.N-диметилформамида, хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, после чего смесь была оставлена на 3 часа при полученной в соответствии с примером 1, были 35°С для протекания реакции в условиях понидобавлены 3,6г воды, 2,64г (0,014моль) трибутиженного давления (20 мм ртст) Затем темпераламина и 70,9г (0,51 моль) карбоната калия, после тура полученной смеси была постепенно поднята чего смесь была подвергнута перемешиванию в до 75°С, после чего смесь была оставлена на 3 течение ЗОмин Затем к смеси по каплям были часа для протекания реакции в условиях понидобавлены 57,1г (0,37моль) диэтилсульфата, поженного давления (70мм ртст) Затем были отосле чего смесь была оставлена на 5 часов для гнаны 180г N.N-диметилформамида, после чего к протекания реакции Затем к смеси были добавнему были добавлены 480г толуола Затем к смелены 147г воды, после чего водный слой был отси были добавлены 26,1 г (0,54моль) гидроксида делен и удален Слой толуола был дважды пронатрия, после чего к ней при 50°С в течение 1 чамыт в 147г воды, после чего слой толуола был са по каплям были добавлены 42,Зг (0,39моль) Lподвергнут перегонке, в результате чего было 2-хлорпропионовой кислоты (оптическая чистота получено 106,Зг (выход 95%) D(+)-2-[4-(6-xnop-296% ее) После завершения покапельного добавхиноксалилокси)фенокси]пропионата, Оптическая ления упомянутой кислоты температура была чистота составила 96% поднята до 60°С, и смесь была оставлена на 4 Пример 5 часа для протекания реакции при одновременном В колбу были загружены 6,9г (0,02моль) D(+)проведении азеотропной дегидратации в условиях 2-[4-(6-хпор-2пониженного давления Затем при поддержании хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, температуры на уровне 60°С к смеси были добав15,9г толуола и 4,64г N.N-диметилформамида, лены 240мл воды, после чего слой толуола был после чего температура смеси была поднята до отделен и удален Водный слой был промыт в 60°С Затем при температуре от 60 до 70°С к сме240мл толуола Затем к водному слою были доси по каплям были добавлены 4,14г (0,04моль) бавлены 240мл толуола, а водный слой был отретионилхлорида После этого полученная смесь гулирован до рН=3 с помощью 35%-ного раствора при 70°С была оставлена на 4 часа для протекахлористо-водородной кислоты После этого водния реакции с целью получения хлорида D(+)-2-[4ный слой был отделен и удален Полученный слой (6-хлор-2-хиноксалилокси)фенокси]пропионовой толуола был подвергнут количественному анализу кислоты После охлаждения смеси избыточное методом жидкостной хроматографии высокого количество тионилхлорида было отогнано в услоразрешения, в результате чего было получено виях пониженного давления, а полученный реак96,2г (выход 93%) D(+)-2-[4-(6-xnop-2ционный раствор при температуре, не превыхиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты шающей 30°С, был по каплям добавлен к жидкой Оптическая чистота составила 96% ее смеси, содержащей 8,9г (О.Юмоль) тетрагидрофурилового спирта и 4,12г (О.Обмоль) пиридина, поПример 3 сле чего полученная смесь была подвергнута пе27,4г (О.ЮОмоль) 4-(6-хлор-2ремешиванию при комнатной температуре в хиноксалилокси)фенола, 40г N,Nтечение 2 часов Затем в условиях пониженного диметилформамида и 120г толуола были загрудавления толуол был отогнан, в результате чего жены в колбу, после чего к смеси были добавлены было получено 6,8г (выход 79%) тетрагидрофу9,0г (0,23моль) гидроксида натрия Полученная рил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2смесь была оставлена на 1 час при 40°С для протекания реакции Затем при температуре 50°С к хиноксалилокси)фенокси]пропионата Оптическая смеси были добавлены 14,2г (0,12моль) L-2чистота составила 96% ее, хлорпропионовой кислоты После этого темпераПример 6 тура смеси была поднята до 60°С, и смесь была В колбу были загружены 6,9г (0,02моль) D(+)оставлена на 4 часа для протекания реакции при 2-[4-(6-хпор-2одновременном проведении азеотропной дегидхиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, ратации в условиях пониженного давления Затем 15,9г толуола и 4,64г N.N-диметилформамида, при поддержании температуры на уровне 60°С к после чего к полученной смеси при 40°С были смеси были добавлены 80мл воды, а слой толуодобавлены 4,14г (0,04моль) тионилхлорида Затем ла был отделен и удален После этого водный температура смеси была поднята, и смесь была раствор еще раз был промыт в 80мл толуола Заоставлена на 3 часа при 60°С для протекания ретем к водному слою были добавлены 80мл толуоакции с целью образования хлорида D(+)-2-[4-(6ла, и водный слой был отрегулирован до достихлор-2-хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кижения рН=3 с помощью 35%-ного раствора слоты После охлаждения смеси избыточное кохлористоводородной кислоты После этого водный личество тионилхлорида было отогнано в условислой был отделен и удален Полученный слой ях пониженного давления Полученный толуола был подвергнут количественному анализу реакционный раствор при температуре, не преметодом жидкостной хроматографии высокого вышающей 30°С, был по каплям добавлен к жидразрешения, в результате чего было получено кой смеси, содержащей 11,7г (О.Юмоль) изопро32,8г (выход 95%) D(+)-2-[4-(6-xnop-2пилиденаминоксиэтанола и 4,12г (О.Обмоль) хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты пиридина, после чего смесь была подвергнута Оптическая чистота составила 96% ее перемешиванию в течение 2 часов при комнатной температуре Затем полученный реакционный Пример 4 раствор был промыт трижды в 1%-ном водном При температуре 60°С к раствору толуола, растворе гидроксида натрия, дважды в 1%-ном содержащему 98,Зг (0,29моль) D(+)-2-[4-(6-xnop-2 61076 12 11 растворе хлористо-водородной кислоты и трижды хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, в воде После этого в условиях пониженного дав15,9г толуола и 4,64г N.N-диметилформамида, ления толуол был отогнан, в результате чего было после чего температура смеси была поднята до получено 6,8г (выход 77%) изопропилиденами60°С К полученному реакционному раствору были ноксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2дополнительно добавлены 8,3г (О.Обмоль) карбохиноксалилокси)фенокси]пропионата Оптическая ната калия и 0,5мл три-п-бутиламина, а затем при чистота составила 96% ее 60°С к полученной смеси по каплям были добавлены 7,2г (0,04моль) тетрагидрофурил-2Пример 7 метилсульфоната, после чего смесь была подВ колбу были загружены 3,5г (0,01 моль) D(+)вергнута перемешиванию в течение 2 часов За2-[4-(6-хпор-2тем температура смеси была поднята, и при 80°С хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты и смесь была подвергнута перемешиванию в тече8,8г N.N-диметилформамида, после чего смесь ние 14 часов После охлаждения смесь была трибыла подвергнута перемешиванию при комнатной жды промыта водой Затем в условиях пониженнотемпературе Затем к ней были добавлены 1,1 г го давления толуол был отогнан, в результате (0,08моль) карбоната калия и 1,3г (0,011 моль) чего был получен тетрагидрофурил-О(+)-2-[4-(6тетрагидрофурилхлорида Затем температура хлор-2-хиноксалилокси)фенокси]пропионат Оптисмеси была поднята до 110°С, и смесь была осческая чистота составила 96% ее тавлена на 15 часов для протекания реакции, в результате чего было получено 2,92г (выход 67%) Пример 10 тетрагидрофурил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2В колбу были загружены 6,9г (0,02моль) D(+)хиноксалилокси)фенокси]пропионата Оптическая 2-[4-(6-хлор-2чистота составила 96% ее хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты и Пример 8 15,9г N.N-диметилформамида, после чего температура полученной смеси была поднята до 60°С К К раствору толуола, содержащему 9,83г этому реакционному раствору были добавлены (29моль) D(+)-2-[4-(6-xnop-28,3г (О.Обмоль) карбоната калия и 0,5мл три-пхиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислоты, бутиламина, после чего к полученной смеси при полученной в соответствии с методикой, описан60°С по каплям были дополнительно добавлены ной в примере 1, при 60°С были добавлены 0,26г 10,9г (0,04моль) изопропилиденаминоксиэтил-2-ртрибутиламина и 12,0г (87моль) карбоната калия, толуолсульфоната Затем температура смеси быпосле чего смесь была подвергнута перемешивала поднята, и при 80°С смесь была подвергнута нию в течение 30 минут Затем к смеси по каплям перемешиванию в течение 4 часов После завербыли добавлены 14,9г (58моль) тетрагидрофурилшения реакции N.N-диметилформамид был ото4-толуолсульфоната, и смесь была оставлена на гнан в условиях пониженного давления, и к нему 5 часов при 100°С для протекания реакции После был добавлен толуол Полученный реакционный охлаждения смеси к ней были добавлены 15г вораствор был трижды промыт водой Затем в услоды, после чего водный слой был отделен и удавиях пониженного давления толуол был отогнан, в лен Слой толуола был дважды промыт в 15г ворезультате чего был получен изопропилиденамиды Затем слой толуола был отогнан, а остаток ноксиэтил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2был подвергнут рекристаллизации из растворяюхиноксалилокси)фенокси]пропионат Оптическая щей смеси гептан - изопропиловый эфир, в речистота составила 96% ее зультате чего было получено 11г (выход 88%) тетрагидрофурил-О(+)-2-[4-(6-хлор-2В соответствии с настоящим изобретением хиноксалилокси)фенокси]пропионата Оптическая D(+)-2-[4-(6-xnop-2чистота составила 96% ее хиноксалилокси)фенокси]пропионовой кислота и ее сложный эфир могут быть получены при высоПример 9 кой степени конверсии с хорошим выходом и без В колбу были загружены 6,9г (0,02моль) D(+)ухудшения оптической чистоты 2-[4-(6-хлор-2 Комп'ютерна верстка Т Чепелсва Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119