Спосіб корекції імунного статусу хворих з неалкогольним стеатогепатитом на тлі вторинного імунодефіциту

1. Спосіб корекції імунного статусу хворих з неалкогольним стеатогепатитом на тлі вторинного імунодефіциту, що включає введення імуноактивних препаратів, який відрізняється тим, що як імуноактивний препарат вводять поліоксидоній. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що поліоксидоній вводять внутрішньом'язово по 6 мг через день, здійснюють 3-5 ін'єкцій, потім 2 рази на тиждень - ще 4-6 ін'єкцій препарату, у залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u201103242 (22) 21.03.2011 (24) 25.11.2011 (46) 25.11.2011, Бюл.№ 22, 2011 р. (72) ЄЛІЗАРОВА ТЕТЯНА ОЛЕКСАНДРІВНА, КУЗНЕЦОВА ЛАРИСА ВОЛОДИМИРІВНА, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ (73) ЄЛІЗАРОВА ТЕТЯНА ОЛЕКСАНДРІВНА, КУЗНЕЦОВА ЛАРИСА ВОЛОДИМИРІВНА, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ 3 ливо тих, що характеризують стан клітинної ланки імунітету. Крім того, оскільки до складу цих обох препаратів тимусу - як тималіну, так і тактивіну входять поряд з гормональними сполуками також баластні білки, при їхньому введенні у хворих з НАСГ можливе виникнення алергічних реакцій, а при тривалому або повторному застосуванні - навіть активація аутоімунних процесів. У зв'язку з цим був запропонований спосіб корекції імунного статусу хворих з НАСГ, на тлі ВІД, що передбачає введення пацієнтам як засобу імунокорекції імуноактивного препарату циклоферону (Позитивне рішення на заявку № 201011375 на видачу патенту України на корисну модель «Спосіб корекції імунного статусу хворих з неалкогольним стеатогепатитом», дата пріоритету 24.09.2010 p.). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому вибраний як прототип. До недоліків прототипу належить те, що при використанні й цього способу корекції імунного статусу хворих з НАСГ на тлі ВІД у деяких пацієнтів, особливо при частих загостреннях хронічного патологічного процесу в печінці, все ж таки ще зберігаються зсуви з боку імунних показників. Тому даний спосіб корекції імунного статусу у хворих з НАСГ на тлі ВІД потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі є підвищення ефективності існуючого способу корекції імунного статусу хворих з НАСГ на тлі ВІД, а саме прискорення досягнення нормалізації імунологічних показників і запобігання можливим побічним реакціям, у тому числі алергічним. Указана задача досягається шляхом введення хворим з НАСГ як імуноактивного препарату поліоксидонію (ПО). ПО - це високомолекулярна фізіологічно активна сполука, що має виражену імунотропну активність. ПО чинить позитивний вплив на всі ланки захисту організму від чужорідних агентів антигенної природи, підвищуючи знижені й знижуючи підвищені показники імунітету, тобто є істинним імуномодулятором. Мішенями для фізіологічної активності ПО є, поперед усього, клітини фагоцитарної системи й природні кілери. Цей препарат може стимулювати або чинити стимулюючий ефект на продукцію клітинами макрофагальномоноцитарного ряду низки цитокінів, зокрема IL1  , IL-6, TNF  й  -інтерферону. При недостатності гуморального імунітету ПО також суттєво посилює антитілоутворення. Крім імуномодулюючого ефекту, ПО характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активностей, що робить його ефективним препаратом у комплексному лікуванні патологічних процесів, які характеризуються активацією ліпопероксидації й пригніченням системи антиоксидантного захисту, тобто розвитком оксидантного стресу, який є характерним для хворих на тлі НАСГ на тлі ВІД. Пропозиція авторів щодо створення корисної моделі базується на вперше встановленій ними в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, що введення хворим з НАСГ 64826 4 імуноактивного препарату ПО не тільки обумовлює відновлення імунологічного гомеостазу у пацієнтів з фоновим ВІД, але також нормалізує загальний стан і самопочуття таких осіб і в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього хронічного захворювання печінки, особливо при здійсненні повторних курсів введення ПО й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення ПО не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому цей імуноактивний препарат може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою корекції імунного статусу хворих з НАСГ на тлі ВІД ПО не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ на тлі ВІД, які потребують проведення корекції імунного статусу, додатково до засобів загальноприйнятого лікування (гепатопротектори, антиоксиданти) вводять ПО внутрішньом'язово по 6 мг через день - 3-5 ін'єкцій, потім 2 рази на тиждень - ще 4-6 ін'єкцій препарату, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності застосування ПО у хворих з НАСГ на тлі ВІД є чітка тенденція до ліквідації Т-лімфопенії, підвищення кількості циркулюючих Т-хелперів/індукторів + (CD4 ) і нормалізація хелперно/супресорного співвідношення CD4/CD8, що свідчить про ліквідацію ВІД та відновлення імунологічного гомеостазу. Саме введення ПО сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих лабораторних (імунологічних) показників, а в клінічному аспекті - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання та тенденції до його прогресування. Вищевказані дози й курси введення ПО були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення ПО забезпечується оптимальна динаміка імунологічних показників у крові хворих з НАСГ на тлі ВІД. Отже новими є як сама пропозиція до введення ПО, який нами вперше використовується в корекції імунного статусу хворих з НАСГ на тлі ВІД, так і схема застосування ПО. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з НАСГ на тлі ВІД: основна (78 осіб), якій проводили корекцію імунного статусу згідно з заявленим способом (ПО), і група зіставлення (71 особа), якій проводили корекцію імунних показників відповідно до відомого способупрототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ, ступенем ВІД, і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення ПО починалося, як правило, безпосередньо в період чергового загострення НАСГ на тлі ВІД і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. До початку проведення корекції імунного статусу хворих з НАСГ на тлі ВІД в обох групах, які 5 64826 були під наглядом, - основній, що отримувала імунокорекцію відповідно до заявленого способу, і групі зіставлення, в якій імунокорекція здійснювалася відповідно до відомого способу-прототипу, була однотипова клінічна симптоматика загострення НАСГ, що характеризувалася наявністю помірної тяжкості в правому підребер'ї, болі або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів чи їхнього чергування з проносами й метеоризму. У таких хворих виявлялася помірна гепатомегалія, була характерною чутливість печінкового краю при пальпації, обкладеність язика брудним білим або жовтуватим нальотом. За даними сонографічного дослідження у обстежених хворих поряд з гепатомегалією мало місце підвищення ехощільності печінки. 6 У хворих з НАСГ на тлі ВІД імунні порушення характеризувалися наявністю Т-лімфопенії різного ступеня вираженості й дисбалансу субпопуляційного складу Т-лімфоцитів, який переважно полягав + у суттєвому зменшенні числа CD4 -клітин (циркулюючих Т-хелперів/індукторів) на фоні помірного + зниження кількості Т-супресорів/кілерів (СО8 лімфоцити), у той час як абсолютний вміст у крові + В-клітин (CD22 ) у більшості випадків мав лише помірну тенденцію до зниження (табл. 1). Імунорегуляторний індекс CD4/CD8 був значно зниженим. Поряд з кількісними порушеннями з боку клітинної ланки імунної відповіді у хворих з НАСГ, що знаходилися під наглядом, мало місце також суттєве зменшення функціональної активності Т-клітин, про що свідчило суттєве зниження показника РБТЛ з ФГА. Таблиця 1 Клітинні показники імунітету у хворих з НАСГ на тлі ВІД до початку корекції імунного статусу (М±m) Імунологічні показники Норма Групи обстежених хворих основна (n=78) зіставлення (n=71) Р + CD3 , % Г/л 69,5±1,7 46,7±1,5** 47,2±1,6** >0,05 1,3±0,05 0,76±0,02*** 0,79±0,03*** >0,05 45,3±1,3 24,6±1,1** 25,3±1,2* >0,05 0,85±0,03 0,39±0,01*** 0,42±0,02*** >0,05 22,1±0,8 20,0±0,7 19,6±0,6 >0,05 0,42±0,02 2,05±0,06 0,35±0,02* 1,23±0,02*** 0,34±0,01* 1,29±0,03*** >0,05 >0,05 21,6±0,9 19,6±0,7 20,2±0,8 >0,05 0,41±0,02 65,5±2,2 0,31±0,01* 36,7±1,7*** 0,34±0,01* 37,5±1,8*** >0,05 >0,05 + CD4 , % Г/л + CD8 , % Г/л CD4/CD8 + CD22 , % Г/л РБТЛ, % Примітка для табл. 1, 2: імовірність різниці відносно норми * - при Р