Спосіб отримання мікрочастинок, що містять метопролол, мікрочастинка, фармацевтична композиція, спосіб лікування серцево-судинного порушення

1. Спосіб отримання однорідних мікрочастинок метопрололу, який полягає в тому, що забезпечують грануляційне рідке середовище, яке містить як твердий компонент метопролол; розпилюють грануляційне рідке середовище у псевдозрідженому шарі та відбирають мікрочастинки, що мають розподіл розміру менше 250мкм з отриманням сухих однорідних мікрочастинок, що мають щонайменше 80% за масою метопрололу. 2. Спосіб згідно з п.1, в якому грануляційне рідке середовище, крім того, містить полімер та/або диспергатор. 3. Спосіб згідно з п.1, в якому грануляційне рідке середовище, крім того, містить полімер, вибраний з групи, що складається з водорозчинного або нерозчинного полімеру, причому полімер складає щонайменше 5% за масою від вмісту твердої речовини, і рідину, в якій розчиняється полімер. 4. Спосіб згідно з п.2, в якому рідина, в якій розчиняється полімер, вибрана з групи, що складається з води, третинного бутилового спирту, циклогексану, метиленхлориду, метанолу, етанолу та їх сумішей. 5. Спосіб згідно з попередніми пунктами, в якому відсоткова маса метопрололу складає від 90 до 100%. 6. Спосіб згідно з будь-яким з попередніх пунктів, в якому бажаний розподіл мікрочастинок складає від 50мкм до 100мкм. 2 (19) 1 3 75909 4 20. Мікрочастинка згідно з п.15, в якій метопролол 22. Спосіб запобігання або лікування серцевоприсутній в сольовій формі і вибраний з групи, яка судинного порушення у ссавця, який полягає в складається з сукцинату метопрололу і фумарату тому, що вживають ефективну кількість фармацеметопрололу. втичної композиції за п.21. 21. Фармацевтична композиція, яка містить мікро23. Використання мікрочастинки за п.15 для отричастинку згідно з п.15. мання лікарського засобу для профілактики або лікування серцево-судинного порушення. Цей винахід стосується мікрочастинок, що містять метопролол, і способу їх отримання з використанням методу гранулювання в псевдозрідженому шарі. Дія складових фармацевтичної композиції конкретного лікарського засобу залежить від різних факторів. Зрештою, ці фактори залежать від 1) терапевтичних потреб, 2) фізичних і хімічних властивостей лікарського засобу, 3) впливу біологічного середовища, в якому складові лікарського засобу повинні вивільняти свій вміст. Таким чином, на успішне лікування впливають як технічні, так і біофармацевтичні фактори. Згідно з цим винаходом особливе значення має отримання композиції з мікрочастинками, що містять метопролол. Така композиція містить велику кількість дискретних вивільнених одиниць, які можуть мати покриття з напівпроникної або іншої полімерної плівки, наприклад, покриття з регульованим вивільненням. Подібні мікрочастинки мають ряд переваг у порівнянні зі звичайними таблетками. Невеликий розмір забезпечує швидке і передбачене виведення мікрочастинок з організму, а також регульовані рівні усмоктаного лікарського засобу в плазмі. З точки зору технології, мікрочастинки більше підходять для нанесення покриття та застосування по відношенню до них різних дій, оскільки для лікарських засобів, які складаються з великої кількості складових з мікрочастинками, збій в технологічному циклі є менш фатальним, ніж для лікарських засобів, що являють собою одне ціле. Крім того, лікарські засоби, які містять мікрочастинки, мають більші можливості щодо доз з різною ефективністю. Ідеальний спосіб отримання мікрочастинок, що містять 80-100% метопрололу, має бути простим, швидким і таким, що можна повторити. Є декілька різних технологій отримання мікрочастинок (355мкм) перед пресуванням ви 13 75909 14 даляли шляхом просівання. вхідного повітряного потоку - 100°С, тиск розпилюПресування частинок. вального повітря - 4.8 бар і швидкість сепараційноПокриті частинки змішували з мікрокристалічго повітряного потоку 1.49м3 на годину. Середній ною целюлозою протягом 10 хвилин у змішувачі розмір непокритих частинок, визначений лазерним Turbula (WA Bachofen, Швейцарія). Після цього дифрактометром, складав 118мкм, 90% менш крізь сито додавали стеарил фумарат натрію, і 147мкм і 10% менш 88мкм. Пори на поверхні часкінцеву суміш перемішували протягом 2 хвилин. тинок, визначені сканувальним мікрографом були Склад суміші наведено нижче: менше 1мкм. Покриті частинки 50.00% Нанесення покриття на частинки. Мікрокристалічна целюлоза 49.85% 200г отриманих мікрочастинок покривали у Стеарил фумарат натрію 0.15% псевдозрідженому шарі. Композиція розчину для 591г суміші, що відповідало 95г вмісту лікарсьпокриття була такою: кого засобу, зважували окремо для кожної таблетЕтилцелюлоза 68г ки на аналітичних вагах і вручну поміщали в Гідроксипропіл целюлоза 12г штамп одинарного штампувального пресу (Korsch Етанол 889г ΕΚ 0, Germany). Після цього за допомогою одинаАгломерати (>250мкм) перед пресуванням вирного штампувального пресу з плоскими штампадаляли шляхом просівання. ми (11.3мм) проводили пресування з максимальПресування частинок. ною силою 8 і 16 кілоньютонів. Отримана Покриті частинки змішували з мікрокристалічтвердість складала відповідно 70 і 140 ньютонів ною целюлозою протягом 10 хвилин у змішувачі (Schleuniger, Швейцарія). Через 20 годин вивільTurbula (W.A. Bachofen, Швейцарія). Після цього нялось приблизно 6% лікарського . засобу (буферкрізь сито додавали стеарил фумарат натрію, і ний фосфат з рН 6.8 при 37°С) незалежно від сили кінцеву суміш перемішували протягом 2 хвилин. тиску. Склад суміші наведено нижче: Приклад 2 Покриті частинки 50.00% Отримання частинок Мікрокристалічна целюлоза 49.85% Мікрочастинки отримували в апараті псевдозСтеарил фумарат натрію 0.15% рідження безперервної дії (Glatt AGT 150, Weimar, 292г суміші, що відповідало 95г вмісту лікарсьГерманія) з розчину сукцинцату метопрололу. Розкого засобу, зважували окремо для кожної таблетчин отримували розчиненням 938г сукцинцату меки на аналітичних вагах і вручну поміщали в топрололу в 1562г теплої води при темпештамп одинарного штампувального пресу (Korsch ратурі 68°С. ΕΚ 0, Germany). Після цього за допомогою одинаВміст твердої речовини складав 37.5% від зарного штампувального пресу з важілем довжиною гальної маси. Розчин (37.5% сукцинцату метопро10 мм і штампами випуклої форми проводили прелолу) тримали при температурі 68°С перед подасування з максимальною силою 8 і 16 кілоньютольшою обробкою. нів. Отримана твердість складала відповідно 60 і Розчин нагрівали до 75°С і розпилювали за 150 ньютонів (Schleuniger, Швейцарія). Через одну допомогою апарату псевдозрідження Glatt AGT годину вивільнялось приблизно 80% лікарського 150 зі швидкістю 30г за хвилину. Отвір сопла склазасобу (буферний фосфат з рН 6.8 при 37°С) недав 0.5мм. Швидкість вхідного повітряного потоку залежно від сили тиску. складала приблизно 100м3 на годину, температура Комп’ютерна верстка Т. Чепелева Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601