Є ще 65 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

            1. Сполука, представлена сполукою загальної формули (І-2):

, (I-2)

            де

Аr1 означає групу, утворену з ароматичного циклу, який вибраний з групи, що включає індол, 1Н-індазол, 2Н-індазол, 1H-тієно[2,3-с]піразол, 1Н-піразоло[3,4-b]піридин, бензо[b]фуран, бензімідазол, бензоксазол, 1,2-бензізоксазол і імідазо[1,2-а]піридин, що містить R30 і R40 і що необов'язково містить замісник, який вибраний з групи, що включає атом галогену, нітрогрупу, ціаногрупу, гідроксильну групу, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу, гідроксіC1-C6алкільну групу, циклоС3-С6алкільну групу, С2-С6алкенільну групу, C1-C6алкоксигрупу, галогенC1-C6алкоксигрупу, C1-C6алкілтіогрупу, карбоксильну групу і карбамоїльну групу;

R1 означає групу -Q1-N(Ra)-Q2-Rb, де Q1 і Q2, кожний незалежно, означають простий зв'язок або групу -CO- або -СН2-, a Ra і Rb, кожний незалежно, означають атом водню, карбамоїльну групу; гетероароматичну групу, необов'язково заміщену C1-6алкільною групою;

або

арильну або гетероциклічну групу, що необов'язково має замісник, вибраний з групи, яка включає атом галогену, гідроксильну групу, оксогрупу, тіоксогрупу, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу, гідроксіC1-C6алкільну групу, С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільну групу, C1-C6алкоксигрупу, галогенC1-C6алкоксигрупу, формільну групу, карбоксильну групу, С2-С7алканоїльну групу, С2-С7алкоксикарбонільну групу, C1-C6алкілсульфонільну групу і групу -CO-N(Rc)Rd; або C1-C6алкільну групу або С2-С6алкенільну групу, яка містить арильну або гетероциклічну групу;

R20 означає атом водню, атом галогену, C1-C6алкільну групу або C1-C6алкоксигрупу;

R30 і R40, кожний незалежно, означають атом галогену, нітрогрупу, циклоС3-С6алкільну групу, карбамоїльну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкільною групою або циклоС3-С6алкільною групою, або групу -N(Re)Rf; або

С2-С7алканоїльну групу, C1-C6алкоксигрупу, С2-С7алкоксикарбонільну групу, циклоС3-С6алкілоксикарбонільну групу, C1-C6алкілсульфонільну групу, C1-C6алкілтіогрупу, циклоС3-С6алкілоксигрупу, циклоС3-С6алкілC1-C6алкоксигрупу, циклоС3-С6алкілсульфонільну групу, циклоС3-С6алкілтіогрупу або циклоС3-С6алкілC1-C6алкілтіогрупу, необов'язково заміщену атомом галогену або гідроксильною групою, де в циклоС3-С6алкільну групу у вказаній циклоС3-С6алкілоксикарбонільній групі, вказаній циклоС3-С6алкілоксигрупі, вказаній циклоС3-С6алкілC1-C6алкоксигрупі, вказаній циклоС3-С6алкілсульфонільній групі, вказаній циклоС3-С6алкілтіогрупі або вказаній циклоС3-С6алкілC1-C6алкілтіогрупі, може бути включений атом кисню, атом сірки або іміногрупа; або

C1-C6алкільну групу, що необов'язково має замісник, вибраний з групи, яка включає атом галогену, гідроксильну групу і циклоС3-С6алкільну групу;

Rc і Rd, кожний незалежно, означають атом водню, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу;

Re і Rf, кожний незалежно, означають атом водню, C1-C6алкільну групу або галогенC1-C6алкільну групу, або ж разом вони можуть утворити С2-С5алкіленову групу, в яку необов'язково включений атом кисню, атом сірки або іміногрупа;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            2. Сполука за п. 1, де R30 і R40, кожний незалежно, означають нітрогрупу, циклоС3-С6алкільну групу, карбамоїльну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкільною або циклоС3-С6алкільною групою, C1-C6алкоксигрупу, необов'язково заміщену гідроксильною групою, або C1-C6алкільну групу, необов'язково заміщену гідроксильною групою, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            3. Сполука за п. 1, де R30 означає C1-C6алкоксигрупу, необов'язково заміщену гідроксильною групою; a R40 означає циклоС3-С6алкільну групу, C1-C6алкоксигрупу або C1-C6алкільну групу, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            4. Сполука за п. 1, де R1 означає групу -Q1-N(Ra)-Q2-Rb; або

арильну або гетероциклічну групу, що необов'язково має замісник, вибраний з групи, яка включає атом галогену, гідроксильну групу, оксогрупу, тіоксогрупу, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу, гідроксіC1-C6алкільну групу, С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільну групу, C1-C6алкоксигрупу, галогенC1-C6алкоксигрупу, формільну групу, карбоксильну групу, С2-С7алканоїльну групу, С2-С7алкоксикарбонільну групу, C1-C6алкілсульфонільну групу і групу -CO-N(Rc)Rd, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            5. Сполука за п. 4 де, в групі -Q1-N(Ra)-Q2-Rb для R1, Q1 і Q2 означають простий зв'язок, Ra означає атом водню, a Rb означає гетероароматичну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкільною групою; або Q1 означає групу -CO-, Q2  означає групу -СН2-, Ra означає атом водню, a Rb означає карбамоїльну групу, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            6. Сполука за п. 4, де арильна або гетероциклічна група для R1, яка може мати замісник, вибраний з групи, яка включає атом галогену, гідроксильну групу, оксогрупу, тіоксогрупу, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу, гідроксіC1-C6алкільну групу, С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільну групу, C1-C6алкоксигрупу, галогенC1-C6алкоксигрупу, формільну групу, карбоксильну групу, С2-С7алканоїльну групу, С2-С7алкоксикарбонільну групу, C1-C6алкілсульфонільну групу і групу -CO-N(Rc)Rd, означає фенільну групу, необов'язково заміщену карбоксильною групою, С2-С7алкоксикарбонільною групою або групою -CO-N(Rc)Rd; піразолільну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкільною групою; 1,2,4-триазолільну групу; тетразолільну групу, необов'язково заміщену С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільною групою; піридильну групу, необов'язково заміщену атомом галогену, C1-C6алкільною групою, C1-C6алкоксигрупою, карбоксильною групою, С2-С7алкоксикарбонільною групою або групою -CO-N(Rc)Rd; піримідинільну групу; дигідро-1,2,4-триазолільну групу, необов'язково заміщену оксогрупою; дигідро-1,2,4-оксадіазолільну групу, необов'язково заміщену оксогрупою; або дигідропіридильну групу, необов'язково заміщену оксогрупою, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            7. Сполука за п. 4, де арильна або гетероциклічна група для R1, яка може мати замісник, вибраний з групи, яка включає атом галогену, гідроксильну групу, оксогрупу, тіоксогрупу, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу, гідроксіC1-C6алкільну групу, С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільну групу, C1-C6алкоксигрупу, галогенC1-C6алкоксигрупу, формільну групу, карбоксильну групу, С2-С7алканоїльну групу, С2-С7алкоксикарбонільну групу, C1-C6алкілсульфонільну групу і групу -CO-N(Rc)Rd, означає фенільну групу, необов'язково заміщену карбоксильною групою або групою -CO-N(Rc)Rd; піразолільну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкільною групою; 1,2,4-триазолільну групу; тетразолільну групу, необов'язково заміщену С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільною групою; піридильну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкоксигрупою, карбоксильною групою або групою -CO-N(Rc)Rd; дигідро-1,2,4-триазолільну групу, необов'язково заміщену оксогрупою; або дигідро-1,2,4-оксадіазолільну групу, необов'язково заміщену оксогрупою, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            8. Сполука за п. 4, де арильна або гетероциклічна група для R1, яка може мати замісник, вибраний з групи, яка включає атом галогену, гідроксильну групу, оксогрупу, тіоксогрупу, C1-C6алкільну групу, галогенC1-C6алкільну групу, гідроксіC1-C6алкільну групу, С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільну групу, C1-C6алкоксигрупу, галогенC1-C6алкоксигрупу, формільну групу, карбоксильну групу, С2-С7алканоїльну групу, С2-С7алкоксикарбонільну групу, C1-C6алкілсульфонільну групу і групу -CO-N(Rc)Rd, означає фенільну групу, необов'язково заміщену карбоксильною групою або групою -CO-N(Rc)Rd; тетразолільну групу, необов'язково заміщену С2-С7алканоїлоксіC1-C6алкільною групою; піридильну групу, необов'язково заміщену C1-C6алкоксигрупою, карбоксильною групою або групою -CO-N(Rc)Rd; або дигідро-1,2,4-оксадіазолільну групу, необов'язково заміщену оксогрупою, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            9. Сполука за п. 1, де R1 означає піридильну групу, заміщену карбоксильною групою, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            10. Сполука за п. 1, яка вибрана з групи, що включає:

(1) 1-[(1-етил-4-метокси-1Н-бензімідазол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(2) 1'-[(3-циклопропіл-8-метоксіімідазоло[1,2-а]піридин-6-іл)карбоніл]-6-(1H-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(3) 1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-6-(5-оксо-4,5-дигідро-1,2,4-оксадіазол-3-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(4) 1'-{[1-етил-4-(2-гідроксіетоксі)-1H-індол-6-іл]карбоніл}-6-(1H-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(5) 3-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}бензоат натрію,

(6) 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту,

(7) натрієву сіль 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксо-3,4-дигідроспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинової кислоти,

(8) 1'-{[1,4-диметоксі-1Н-індол-6-іл]карбоніл}-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(9) натрієву сіль 1'-{[1,4-диметоксі-1Н-індол-6-іл]карбоніл}-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-ону,

(10) 1'-[(1-етил-4-метоксі-1Н-індазол-6-іл)карбоніл]-6-(1H-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(11) 1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(12) натрієву сіль 1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1H-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-ону,

(13) 1'-[(1-циклопропіл-4-етоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(14) натрієву сіль 1'-[(1-циклопропіл-4-етоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-ону,

(15) 1'-[(1,4-діетоксі-1H-індазол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(16) 1'-[(3-хлор-1-циклопропіл-4-етоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(17) 1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(18) 3-(1'-{[1-циклопропіл-4-(2-гідроксіетоксі)-1H-індол-6-іл]карбоніл}-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл)бензойну кислоту,

(19) натрієву сіль 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-етоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинової кислоти,

(20) натрієву сіль 2-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}ізонікотинової кислоти,

(21) натрієву сіль 4-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}піридин-2-карбонової кислоти,

(22) натрієву сіль 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}піридин-2-карбонової кислоти,

(23) натрієву сіль 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинової кислоти,

(24) натрієву сіль 5-{1'-[(3-хлор-1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинової кислоти,

(25) 1'-[(4-ацетил-7-метокси-1-бензофуран-2-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(26) 1'-[(1-етил-3-метил-1H-тієно[2,3-с]піразол-5-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(27) 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту,

(28) 1'-[(4-метокси-1-метил-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(29) N-карбамоїлметил-1'-[(1-циклопропіл-4-етоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-карбоксамід,

(30) 1'-[(3-хлор-1-циклопропіл-7-етоксі-1Н-індол-5-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(31) 1'-[(3-циклопропіл-7-етокси-1,2-бензізоксазол-5-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(32) 1'-[(2-циклопропіл-7-етокси-1,3-бензізоксазол-5-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(33) 1-циклопропіл-4-етоксі-6-{[4-оксо-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-1'-іл]карбоніл}-1Н-індол-3-карбоксамід,

(34) N-карбамоїлметил-1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-карбоксамід,

(35) N-карбамоїлметил-1'-[(1,4-діетоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-карбоксамід,

(36) 1'-{[1-циклопропіл-4-(2-гідроксіетоксі)-1Н-індол-6-іл]карбоніл}-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(37) 1-циклопропіл-4-етокси-N-метил-6-{[4-оксо-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-1'-іл]карбоніл}-1Н-індол-3-карбоксамід,

(38) метил-3-(1'-{[3-карбамоїл-1-циклопропіл-4-етоксі-1Н-індол-6-іл]карбоніл}-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл)бензоат,

(39) 3-(1'-{[3-карбамоїл-1-циклопропіл-4-етоксі-1Н-індол-6-іл]карбоніл}-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл)бензойну кислоту,

(40) 1-циклопропіл-4-етоксі-6-{[4-оксо-6-(1Н-піразол-4-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-1'-іл]карбоніл}-1Н-індол-3-карбонову кислоту,

(41) 1-циклопропіл-4-етоксі-6-({6-[(1-метил-1Н-піразол-5-іл)аміно]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-1'-іл}карбоніл)-1H-індол-3-карбонову кислоту,

(42) 4-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}піридин-2-карбонову кислоту,

(43) 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}-2-метилнікотинову кислоту,

(44) 6-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту,

(45) 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту,

(46) 4-{1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}піридин-2-карбонову кислоту,

(47) натрієву сіль 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинової кислоти,

(48) 5-{1'-[(1,4-диметокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту,

(49) 6-(5-бромпіридин-3-іл)-1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(50) метил-5-{-1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинат,

(51) 1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(5-оксо-4,5-дигідро-1H-1,2,4-триазол-3-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(52) N-карбамоїлметил-1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-карбоксамід,

(53) 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}-2-метилнікотинат натрію,

(54) 1'-[(1-етил-4-морфолін-4-іл-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(55) 1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(56) 1'-[(1-етил-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(57) 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}-4Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамід,

(58) 1'-[(1,3-діетил-7-метоксі-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензімідазол-5-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

(59) 5-{1'-[(6-циклопропіл-1-ізопропіл-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-4-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту,

(60) 1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-1Н-бензімідазол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

            11. Сполука, яка являє собою 3-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}бензойну кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            12. Сполука, яка являє собою 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            13. Сполука, яка являє собою 1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            14. Сполука, яка являє собою 1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1Н-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1Н-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            15. Сполука, яка являє собою 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту, або її фармацевтично прийнятна сіль.

            16. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятну добавку.

Текст

5-{1'-[(1-Циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'піперидин]-6-іл}-4H-1,2,4-триазол-3-карбоксамід, (58) 1'-[(1,3-Діетіл-7-метоксі-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензімідазол-5-іл)карбоніл]-6-(1Нтетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он, (59) 5-{1'-[(6-Циклопропіл-1-ізопропіл-1H-піразоло[3,4-b]піридин-4-іл)карбоніл]-4оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6-іл}нікотинова кислота або (60) 1'-[(1-Циклопропіл-4-метокси-1H-бензімідазол-6-іл)карбоніл]-6-(1H-тетразол-5іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он. В одному варіанті здійснення даного винаходу вказані сполуки вибрані з групи, яка включає 3-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро-[хроман-2,4'-піперидин]-6іл}бензойну кислоту або її сіль або складний ефір; 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'-піперидин]-6іл}нікотинову кислоту або її сіль або складний ефір; 1'-[(1-циклопропіл-4-метоксі-1H-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1H-тетразол-5-іл)спіро[хроман-2,4'піперидин]-4-он або його сіль; 1'-[(1-циклопропіл-4-етокси-3-метил-1H-індол-6-іл)карбоніл]-6-(1H-тетразол-5іл)спіро[хроман-2,4'-піперидин]-4-он або його сіль; або 5-{1'-[(1-циклопропіл-4-метокси-3-метил-1H-індол-6-іл)карбоніл]-4-оксоспіро[хроман-2,4'піперидин]-6-іл}нікотинову кислоту або її сіль або складний ефір. Нижче описуються способи одержання сполук за даним винаходом. Сполуки формули (I) за даним винаходом можуть бути одержані згідно з наведеним нижче способом одержання або відповідно до методик, наведених в прикладах і довідкових прикладах, які вказані нижче. Проте, способи одержання сполук формули (I) за даним винаходом не повинні обмежуватися прикладами вказаних реакцій. Спосіб одержання У сполуки, захищеної відповідною групою (II на наведених нижче кресленнях), видаляють захисну групу, а потім конденсують з ароматичною карбоновою кислотою або з її реакційноздатною сполукою формули (III): 1 3 4 де Ar , R і R мають ті ж значення, що і вказані вище, відповідно до хімічної реакції, добре відомої з галузі органічної хімії: 19 UA 103990 C2 де Ar означає групу наступної формули: 5 10 15 20 25 , 1 3 4 а Ar , R і R мають ті самі значення, що і вказані вище. Захисною групою (PG) може бути, наприклад, трет-бутоксикарбонільна, бензилоксикарбонільна або бензоїльна група, а також вона може бути будь-якою іншою відомою захисною групою. Вибір відповідних захисних груп і їх видалення можна знайти, наприклад, в Protective Groups in Organic Synthesis (Theodora W. Greene & Peter G. M. Wuts, John Woley & Sons, 1999). У вищезгаданій серії реакцій функціональні групи, такі як гідроксильна група, аміногрупа, іміногрупа і карбоксильна група, які не беруть участі в реакції, можуть бути відповідним чином захищені, і якщо необхідно, їхні захисні групи можуть бути видалені по закінченні реакції. "Захисна група для гідроксильної групи", що спеціально не визначається, може бути будьякою захисною групою, здатною виконувати свою функцію, і вона включає, наприклад, C 1C6алкільну групу, таку як метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, трет-бутильна група; C1-C6алкілсилільну групу, таку як триметилсилільна група, третбутилдиметилсилільна група; C1-C6алкоксиметильну групу, таку як метоксиметильна група, 2метоксіетоксиметильна група; тетрагідропіранільну групу; триметилсилілетоксиметильну групу; аралкільну групу, таку як бензильна група, п-метоксибензильна група, 2,3-диметоксибензильна група, о-нітробензильна група, п-нітробензильна група, тритильна група; ацильну групу, таку як формільна група, ацетильна група. Найбільш переважними є метильна група, метоксиметильна група, тетрагідропіранільна група, тритильна група, триметилсилілетоксиметильна група, третбутилдиметилсилільна група, ацетильна група. Також "захисна група для аміногрупи і іміногрупи", що спеціально не визначається, може бути будь-якою захисною групою, здатною виконувати свою функцію, і вона включає, наприклад, аралкільну групу, таку як бензильна група, п-метоксибензильна група, 3,4диметоксибензильна група, о-нітробензильна група, п-нітробензильна група, бензгідрильна група, тритильна група; C2-C7алканоїльну групу, таку як формільна група, ацетильна група, 20 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 пропіонільна група, бутирильна група, півалоїльна група; бензоїльну групу; арилалканоїльну групу, таку як фенілацетильна група, феноксіацетильна група; C 2-C7алкоксикарбонільну групу, таку як метоксикарбонільна група, етоксикарбонільна група, пропілоксикарбонільна група, третбутоксикарбонільна група; аралкілоксикарбонільну групу, таку як бензилоксикарбонільна група, п-нітробензилоксикарбонільна група, фенетилоксикарбонільна група; C 1-C6алкілсилильну групу, таку як триметилсилільна група, трет-бутилдиметилсилільна група; тетрагідропіранільну групу; триметилсилілетоксиметильну групу; C1-C6алкілсульфонільну групу, таку як метилсульфонільна група, етилсульфонільна група; арилсульфонільну групу, таку як бензолсульфонільна група, толуолсульфонільна група. Найбільш переважними є ацетильна група, бензоїльна група, третбутоксикарбонільна група, бензилоксикарбонільна група, триметилсилтлетоксиметильна група, метилсульфонільна група. Також "захисна група для карбоксильної групи", що спеціально не визначається, може бути будь-якою захисною групою, здатною виконувати свою функцію, і вона включає, наприклад, C 1C6алкільну групу, таку як метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, трет-бутильна група; галоген-C1-C6алкільну групу, таку як 2,2,2-трихлоретильна група; C2C6алкенільну групу, таку як 2-пропенільна група; аралкільну групу, таку як бензильна група, пметоксибензильна група, п-нітробензильна група, бензгідрильна група, тритильна група. Найбільш переважними є метильна група, етильна група, трет-бутильна група, 2-пропенільна група, бензильна група, п-метоксибензильна група, бензгідрильна група. Для введення і видалення захисних груп дивитеся наведені вище посилання. 1 1' 1'' Замісник R може бути перетворений в групу будь-якого типу (R , R ) на будь-якій відповідній стадії відповідно до хімічного перетворення, який сам по собі добре відомий з галузі органічної хімії. 1 Наприклад, в тому випадку, коли R є бромідною групою, його можна перетворити в ціаногрупу, а далі потім перетворити в тетразолільну групу. Реакцію перетворення можна здійснити відповідно до хімічного перетворення, добре відомого з галузі органічної хімії. У вищенаведених кресленнях конденсацію похідного аміносполуки, одержаного із сполуки формули (II), з ароматичною карбоновою кислотою можна провести аналогічним чином. У загальному випадку використовують від 0,5 мол до надмірної молярної кількості, переважно, від 1 мол до 1,5 мол ароматичної кислоти по відношенню до одного молю аміносполуки. Реакцію в загальному випадку можна провести в інертному розчиннику. Інертним розчинником, переважно, є метиленхлорид, хлороформ, тетрагідрофуран, диметилформамід, піридин або їх суміші. Реакцію, переважно, проводять в присутності конденсуючого агента. Конденсуючий агент включає, наприклад, N, N'-дициклогексилкарбодіімід, N, N'-діізопропілкарбодіімід, 1-(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід, 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодііміду гідрохлорид, бензотриазол-1-ілокситрис(диметиламіно)фосфонію гексафторфосфат, бензотриазол-1-ілокситрис-піролідинофосфонію гексафторфосфат, бромтрис(диметиламіно)фосфонію гексафторфосфат, дифенілфосфорилу азид, 1,1'карбонілдіімідазол. Конденсуючий агент може використовуватися в кількості від 1 мол до надмірної молярної кількості, переважно від 1 мол до 1,5 мол по відношенню до 1 мол ароматичної карбонової кислоти. Температура реакції в загальному випадку може складати від мінус 50 °C до 100 °C, переважно, від мінус 20 °C до 50 °C. Час реакції в загальному випадку може складати від 30 хв. до 7 днів, переважно, від 1 години до 24 годин. Замість ароматичної карбонової кислоти в реакцію з аміносполукою, з метою одержання необхідного продукту, можна вводити реакційноздатне похідне карбонової кислоти. Реакційноздатне похідне карбонової кислоти, яке можна використати за даним винаходом, включає, наприклад, галогенангідриди кислот, змішані ангідриди кислот, активний складний ефір і активні аміди. Галогенангідрид кислоти можна звичайним чином одержати взаємодією ароматичної карбонової кислоти з галогенуючим агентом. Галогенуючий агент включає, наприклад, тіонілхлорид, трихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, оксихлорид фосфору, трихлорид фосфору, оксалілхлорид, фосген. Змішаний ангідрид кислоти можна звичайним чином одержати взаємодією ароматичної карбонової кислоти з алкіл хлоркарбонатом, таким як етил хлоркарбонат, або з хлорангідридом аліфатичної карбонової кислоти, таким як півалоїлхлорид. 21 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Активний складний ефір можна звичайним чином одержати взаємодією ароматичної карбонової кислоти з N-гідроксисполукою, такою як N-гідроксисукцинімід, N-гідроксифталімід і 1гідроксибензотриазол, або сполукою фенолу, такою як 4-нітрофенол, 2,4-динітрофенол, 2,4,5трихлорфенол і пентахлорфенол, в присутності конденсуючого агента, такого як N, N'дициклогексилкарбодіімід і 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіїд. Активний амід можна звичайним чином одержати взаємодією ароматичної карбонової кислоти, наприклад, з 1,1'-карбонілдіімідазолом або 1,1'-карбонілбіс(2-метилімідазолом). Взаємодію між аміносполукою і реакційноздатним похідним карбонової кислоти можна здійснити, звичайно використовуючи 0,5 мол або молярний надлишок, переважно, від 1 мол до 1,5 мол реакційноздатного похідного карбонової кислоти на кожний 1 мол аміносполуки. У загальному випадку реакцію можна провести в інертному розчиннику. Інертним розчинником є, наприклад, метиленхлорид, хлороформ, тетрагідрофуран, диметилформамід, піридин або їх суміші. Реакція може протікати у відсутності основи, однак для більш гладкого протікання реакції її, переважно, проводять в присутності основи. Вказана основа включає органічну основу, таку як триетиламін, діізопропілетиламін, піридин і 4-диметиламінопіридин; і неорганічна основа, така як гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат натрію, карбонат калію і гідрокарбонат натрію. У загальному випадку основу, переважно, використовують в кількості від 1 мол до молярного надлишку по відношенню до 1 мол аміносполуки. Якщо основа, що використовується, є рідкою, то основа може також служити розчинником. Температура реакції може в загальному випадку складати від мінус 50ºС до 130ºС, переважно, від мінус 20ºС до 10ºС. Час реакції в загальному випадку може становити від 5 хв. до 7 днів, переважно, від 30 хв. до 24 годин. Після проведення реакції суміш можна піддати звичайним обробкам і одержати сирий продукт необхідної сполуки. Одержану вказаним чином сполуку можна очистити звичайним шляхом або не очищати, а ввести, якщо необхідно, в наступну реакцію. Якщо продукт містить захисну групу, то після проведення реакції захисна група може бути видалена. Якщо продукт не містить захисну групу, то він може бути підданий звичайній обробці, і таким чином може бути одержаний кінцевий необхідний продукт. Сполуки формули (II) і (III) можуть бути комерційними продуктами або ж можуть бути одержані відповідно до відомих способів, або у відповідності зі способами, які аналогічні відомим способам, або відповідно до методик, наведених в прикладах і порівняльних прикладах, при цьому вказані способи, якщо потрібно, можна комбінувати один з одним. Сполуки формули (I) можуть вводитися перорально або парентерально після складання препаратів, придатних для наміченого шляху введення, і вони можуть застосовуватися як терапевтичні засоби для лікування, наприклад, хвороб судин, таких як гіпертензія, стенокардія, серцева недостатність, інфаркт міокарда, удар, кульгавість, що перемежається, діабетична нефропатія, діабетична ретинопатія, ослаблення зору, порушення електролітного обміну речовин і артеріосклероз; хвороб нервової системи, таких як булімія і діабетична нейропатія; хвороб обміну речовин, таких як метаболічний синдром, ожиріння, діабет, інсулінорезистентність, гіперліпемія, гіперхолестеролемія, гіпертригліцеридемія, дисліпідемія, неалкогольна жирова дистрофія печінки, порушення гормональної секреції, подагра і жирова дегенерація печінки; захворювань статевих органів, таких як порушення менструального циклу, порушення сексуальних функцій; захворювань травної системи, таких як печінкова недостатність, панкреатит, холецистит, гастроезофагеальний рефлюкс; респіраторних захворювань, таких як піквікський синдром і синдром апное під час сну; інфекційних захворювань, що викликаються бактеріями, грибами або паразитами; злоякісних новоутворень; і запальних захворювань, таких як артрит і вкриття виразками шкіри. Наступні "пов'язані з діабетом розлади" являють собою захворювання, розлади і стани, які належать до діабету 2 типу, а тому їх можна лікувати, контролювати або в деяких випадках ослабляти шляхом лікування з використанням сполук за даним винаходом: (1) гіперглікемія, (2) низька толерантність до глюкози, (3) інсулінорезистентність, (4) ожиріння, (5) ліпідні розлади, (6) дисліпідемія, (7) гіперліпідемія, (8) гіпертригліцеридемія, (9) гіперхолестеролемія, (10) низькі рівні HDL, (11) високі рівні LDL, (12) атеросклероз і його наслідки, (13) рестеноз судин, (14) синдром подразненого кишківника, (15) запальна хвороба кишечника, включаючи хворобу Крона і виразковий коліт, (16) інші запальні стани, (17) панкреатит, (18) абдомінальне ожиріння, (19) нейродегенеративне захворювання, (20) ретинопатія, (21) нефропатія, (22) нейропатія, (23) синдром Х, (24) гіперандрогенізм яєчників (синдром полікістозних яєчників) і інші розлади, 22 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 компонентом яких є інсулінорезистентність. Вважають, що при синдромі Х, відомому також як метаболічний синдром, ожиріння сприяє розвитку інсулінорезистентності, діабету, дисліпідемії, артеріальної гіпертензії і підвищеного ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Таким чином, інгібітори ACC 1/2 можуть також використовуватися для лікування артеріальної гіпертензії, пов'язаної з вказаним станом. Одним аспектом даного винаходу є спосіб лікування або запобігання розладам, захворюванням або станам, які чутливі до модулювання ACC-1 або ACC-2 у суб'єкта, що цього потребує, який полягає в призначенні вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі або складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування або запобігання розладам, захворюванням і станам, які чутливі до модулювання ACC-1 або ACC-2, таких як, однак цим не обмежуючись, метаболічний синдром, жирова дистрофія печінки, гіперліпемія, дисліпідемія, неалкогольна жирова дистрофія печінки, ожиріння, діабет, булімія, злоякісне новоутворення або інфекційне захворювання, у суб'єкта, що цього потребує, який полягає в призначенні вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування метаболічного синдрому, жирової дистрофії печінки, гіперліпемії, ожиріння, діабету, булімії, злоякісного новоутворення або інфекційних захворювань, який включає введення суб'єкту, що цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки, або її солі, або її складного ефіру за п. 1 формули винаходу. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування і запобігання діабету у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування і запобігання ожирінню у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування і запобігання жировій дистрофії печінки у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування або запобігання пов'язаному з ожирінням розладу, вибраного з групи, яка включає переїдання, непомірну потребу в їжі, гіпертензію, підвищені концентрації інсуліну в плазмі, інсулінорезистентність, гіперліпідемію, рак ендометрію, рак грудей, рак передміхурової залози, рак товстого кишечника, рак нирки, остеоартрит, обструктивне апное під час сну, серцеве захворювання, аномальний серцевий ритм і аритмію, інфаркт міокарда, гостру серцеву недостатність, коронарне захворювання серця, раптову смерть, удар, полікістозне захворювання яєчників, краніофарингіому, метаболічний синдром, синдром інсулінорезистентності, порушення статевих і репродуктивних функцій, безпліддя, гіпогонадизм, гірсутизм, пов'язаний з ожирінням гастро-езофагеальний рефлюкс, піквікський синдром, запалення, системне запалення судинної системи, артеріосклероз, гіперхолестеролемію, гіперурикемію, поперековий біль, хвороба жовчного міхура, подагра, закреп, синдром позразненого кишечника, запальну хворобу кишечника, серцеву гіпертрофію, гіпертрофію лівого шлуночка, у суб'єкта, що цього потребує, який полягає у введенні вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб лікування або запобігання гіперліпемії або дисліпідемії у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб регулювання споживання калорій для суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб зменшення споживання їжі суб'єктом, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб підвищення відчуття насичення у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту 23 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Іншим аспектом даного винаходу є спосіб зниження апетиту у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру. Даний винахід стосується також способів лікування або запобігання ожирінню шляхом введення сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру в комбінації з терапевтично або профілактично ефективною кількістю іншого засобу, який, як відомо, придатний для лікування або профілактики вказаного стану. Даний винахід стосується також способів лікування або запобігання діабету шляхом введення сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру в комбінації з терапевтично або профілактично ефективною кількістю іншого засобу, який, як відомо, придатний для лікування або запобігання вказаному стану. Даний винахід стосується також способів лікування або запобігання гіперліпемії або дисліпідемії шляхом введення сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру в комбінації з терапевтично або профілактично ефективною кількістю іншого засобу, який, як відомо, придатний для лікування або запобігання вказаному стану. Іншим аспектом даного винаходу є фармацевтична композиція, що включає сполуку формули (I), або її фармацевтично прийнятну сіль, або її складний ефір і фармацевтично прийнятний носій. Ще одним аспектом даного винаходу є сполука формули (I), або її фармацевтично прийнятна сіль, або її складний ефір для використання в медицині. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру для виготовлення лікарського засобу, придатного для лікування, або запобігання, або пригнічення захворювання, опосередкованого ACC-1 або ACC-2, у суб'єкта, що цього потребує. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру для виготовлення лікарського засобу, придатного для лікування або запобігання метаболічному синдрому, гіперліпемії, дисліпідемії, неалкогольній жировій дистрофії печінки, ожиріння, діабету, булімії, злоякісного новоутворення або інфекційного захворювання у суб'єкта, що цього потребує. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру для виготовлення лікарського засобу, придатного для лікування або запобігання ожирінню у суб'єкта, що цього потребує. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру для виготовлення лікарського засобу, придатного для лікування або запобігання діабету у суб'єкта, що цього потребує. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру для виготовлення лікарського засобу, придатного для лікування або запобігання гіперліпемії або дисліпідемії у суб'єкта, що цього потребує. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру і терапевтично ефективної кількості агента, вибраного з групи, яка включає сенситайзер інсуліну, інсуліноміметик, сульфонілсечовину, інгібітор α-глюкозидази, інгібітор дипептидилпептидази 4 (DPP-4 або DP-IV), агоніст глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), інгібітор HMG-CoA редуктази, серотонергічний агент, агоніст β3-адренорецептора, антагоніст нейропептиду Y1, агоніст нейропептиду Y2, антагоніст нейропептиду Y5, інгібітор печінкової ліпази, антагоніст або інверсний агоніст CB1 канабіноїдного рецептора, антагоніст рецептора меланін-концентруючого гормону, агоніст рецептора меланокортину 4, агоніст субтипу 3 рецептора бомбезину, антагоніст рецептора греліну, антагоніст PYY, PYY3-36 і NK-1, або його фармацевтично прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу, придатного для лікування, контролювання або запобігання ожирінню, діабету, пов'язаного з діабетом розладу або пов'язаного з ожирінням розладу у суб'єкта, що потребує подібного лікування. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру і терапевтично ефективної кількості агента, вибраного з групи, яка включає сенситайзер інсуліну, інсуліноміметик, сульфонілсечовину, інгібітор α-глюкозидази, інгібітор дипептидилпептидази 4 (DPP-4 або DP-IV), агоніст глюкагоноподібного пептиду 1, інгібітор HMG-CoA редуктази, серотонергічний агент, агоніст β3-адренорецептора, антагоніст нейропептиду Y1, агоніст 24 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 нейропептиду Y2, антагоніст нейропептиду Y5, інгібітор печінкової ліпази, антагоніст або інверсний агоніст CB1 канабіноїдного рецептора, антагоніст рецептора меланін-концентруючого гормону, агоніст рецептора меланокортину 4, агоніст субтипу 3 рецептора бомбезину, антагоніст рецептора греліну, антагоніст PYY, PYY3-36 і NK-1, або його фармацевтично прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання ожирінню, діабету, пов'язаного з діабетом розладу або пов'язаного з ожирінням розладу у суб'єкта, який містить ефективну кількість сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру і ефективну кількість вказаного агента, як спільно, так і роздільно. Ще один аспект даного винаходу стосується продукту, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру; і терапевтично ефективну кількість агента, вибраного з групи, яка включає сенситайзер інсуліну, інсуліноміметик, сульфонілсечовину, інгібітор α-глюкозидази, інгібітор дипептидилпептидази 4 (DPP-4 або DP-IV), інгібітор HMG-CoA редуктази, серотонергічний агент, агоніст β3адренорецептора, антагоніст нейропептиду Y1, агоніст нейропептиду Y2, антагоніст нейропептиду Y5, інгібітор печінкової ліпази, антагоніст або інверсний агоніст CB 1 канабіноїдного рецептора, агоніст рецептора меланокортину 4, антагоніст рецептора меланінконцентруючого гормону, агоніст субтипу 3 рецептора бомбезину, антагоніст рецептора греліну, антагоніст PYY, PYY3-36 і NK-1, або його фармацевтично прийнятної солі як комбінованого препарату для одночасного, роздільного або послідовного використання при лікуванні ожиріння, діабету, пов'язаного з діабетом розладу або пов'язаного з ожирінням розладу. Ще один аспект даного винаходу стосується застосування терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру і терапевтично ефективної кількості, щонайменше, одного агента, вибраного з групи, яка включає симвастатин, мевастатин, езетиміб, аторвастатин, ситагліптин, метформін, сибутрамін, орлістат, Qnexa, топірамат, фентермін, лозартан, лозартан з гідрохлоротіазидом, або антагоніст/інверсний агоніст CB1, вибраний з: римонабанту, таранабанту, N-[3-(4-хлорфеніл)2(S)-феніл-1(S)-метилпропіл]-2-(4-трифторметил-2-піримідилокси)-2-метилпропанаміду, N-[(1S, 2S)-3-(4-хлорфеніл)-2-(3-ціанофеніл)-1-метилпропіл]-2-метил-2-{[5-(трифторметил)піридин-2іл]окси}пропанаміду, N-[3-(4-хлорфеніл)-2-(5-хлор-3-піридил)-1-метилпропіл]-2-(5трифторметил-2-піридилокси)-2-метилпропанаміду, 3-{1-[біс(4-хлорфеніл)метил]азетидин-3іліден}-3-(3,5-дифторфеніл)-2,2-диметилпропаннітрилу, 1-{1-[1-(4-хлорфеніл)пентил]азетидин-3іл}-1-(3,5-дифторфеніл)-2-метилпропан-2-олу, 3-((S)-(4-хлорфеніл){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфеніл)2-гідрокси-2-метилпропіл]азетидин-1-іл}метил)бензонітрилу, 3-((S)-(4-хлорфеніл){3-[(1S)-1-(3,5дифторфеніл)-2-фтор-2-метилпропіл]азетидин-1-іл}метил)бензонітрилу, 3-((4-хлорфеніл){3-[1(3,5-дифторфеніл)-2,2-диметилпропіл]азетидин-1-іл}метил)бензонітрилу, 3-((1S)-1-{1-[(S)-(3ціанофеніл)(4-ціанофеніл)метил]азетидин-3-іл}-2-фтор-2-метилпропіл)-5-фторбензонітрилу, 3[(S)-(4-хлорфеніл)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(4Н-1,2,4-триазол-4-іл)феніл]-2метилпропіл}азетидин-1-іл)метил]бензонітрилу і 5-((4-хлорфеніл){3-[1-(3,5-дифторфеніл)-2фтор-2-метилпропіл]азетидин-1-іл}метил)тіофен-3-карбонітрилу або його фармацевтично прийнятної солі, або його складного ефіру, або його проліків для приготування лікарського засобу, придатного для лікування, контролювання або запобігання ожирінню, діабету, пов'язаного з діабетом розладу або пов'язаного з ожирінням розладу у суб'єкта, що потребує подібного лікування. Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування або запобігання розладам, захворюванням або станам, які чутливі до модулювання ACC-1 або ACC-2 у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру; і терапевтично ефективної кількості агента, вибраного з групи, яка включає сенситайзер інсуліну, інсуліноміметик, сульфонілсечовину, інгібітор α-глюкозидази, інгібітор дипептидилпептидази 4 (DPP-4 або DP-IV), агоніст глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1), інгібітор HMG-CoA редуктази, серотонергічний агент, агоніст β3-адренорецептора, антагоніст нейропептиду Y1, агоніст нейропептиду Y2, антагоніст нейропептиду Y5, інгібітор печінкової ліпази, антагоніст або інверсний агоніст CB1 канабіноїдного рецептора, антагоніст рецептора меланін-концентруючого гормону, агоніст рецептора меланокортину 4, агоніст субтипу 3 рецептора бомбезину, антагоніст рецептора греліну, антагоніст PYY, PYY3-36 і NK-1, або його фармацевтично прийнятної солі. Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування або запобігання розладам, захворюванням або станам, які чутливі до модулювання ACC-1 або ACC-2 у суб'єкта, що цього потребує, який включає введення вказаному суб'єкту терапевтично або профілактично 25 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ефективної кількості сполуки формули (I), або її фармацевтично прийнятної солі, або її складного ефіру і терапевтично ефективної кількості, принаймні, одного агента, вибраного з групи, яка включає: симвастатин, мевастатин, езетиміб, аторвастатин, ситагліптин, метформін, сибутрамін, орлістат, Qnexa, топірамат, фентермін, лозартан, лозартан з гідрохлортіазидом, або антагоніст/інверсний агоніст CB1, вибраний з римонабанту, таранабанту, N-[3-(4хлорфеніл)-2(S)-феніл-1(S)-метилпропіл]-2-(4-трифторметил-2-піримідилокси)-2метилпропанаміду, N-[(1S, 2S)-3-(4-хлорфеніл)-2-(3-ціанофеніл)-1-метилпропіл]-2-метил-2-{[5(трифторметил)піридин-2-іл]окси}пропанаміду, N-[3-(4-хлорфеніл)-2-(5-хлор-3-піридил)-1метилпропіл]-2-(5-трифторметил-2-піридилокси)-2-метилпропанаміду, 3-{1-[біс(4хлорфеніл)метил]азетидин-3-іліден}-3-(3,5-дифторфеніл)-2,2-диметилпропаннітрилу, 1-{1-[1-(4хлорфеніл)пентил]азетидин-3-іл}-1-(3,5-дифторфеніл)-2-метилпропан-2-олу, 3-((S)-(4хлорфеніл){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфеніл)-2-гідрокси-2-метилпропіл]азетидин-1іл}метил)бензонітрилу, 3-((S)-(4-хлорфеніл){3-[(1S)-1-(3,5-дифторфеніл)-2-фтор-2метилпропіл]азетидин-1-іл}метил)бензонітрилу, 3-((4-хлорфеніл){3-[1-(3,5-дифторфеніл)-2,2диметилпропіл]азетидин-1-іл}метил)бензонітрилу, 3-((1S)-1-{1-[(S)-(3-ціанофеніл)(4ціанофеніл)метил]азетидин-3-іл}-2-фтор-2-метилпропіл)-5-фторбензонітрилу, 3-[(S)-(4хлорфеніл)(3-{(1S)-2-фтор-1-[3-фтор-5-(4Н-1,2,4-триазол-4-іл)феніл]-2-метилпропіл}азетидин-1іл)метил]бензонітрилу і 5-((4-хлорфеніл){3-[1-(3,5-дифторфеніл)-2-фтор-2метилпропіл]азетидин-1-іл}метил)тіофен-3-карбонітрилу або його фармацевтично прийнятної солі, або його складного ефіру, або його проліків. При клінічному використанні сполук за даним винаходом до них можуть бути додані фармацевтично прийнятні добавки з метою приготувати різні препарати, що підходять передбачуваному шляху їх введення, і препарати можуть бути призначені. У даному винаході можуть використовуватися різні добавки, які в загальному випадку використовують в галузі фармацевтичних композицій, в тому числі, наприклад, желатин, лактоза, сахароза, оксид титану, крохмаль, кристалічна целюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, карбоксилметилцелюлоза, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічний віск, білий вазелін, метасилікат алюмінат магнію, безводний фосфат кальцію, лимонна кислота, тринатрій цитрат, гідроксипропілцелюлоза, сорбіт, складний ефір сорбітану з жирною кислотою, полісорбат, складний ефір сахарози з жирною кислотою, поліетиленоксид, загущена касторова олія, полівінілпіролідон, стеарат магнію, пальмітоолеїнова кислота, легкий діоксид кремнію, тальк, рослинна олія, бензиловий спирт, гуміарабік, пропіленгліколь, поліалкіленгліколь, циклодекстрин і гідроксипропілциклодекстрин. Разом з подібними добавками із сполук за даним винаходом можуть бути складені різні форми препаратів, наприклад, тверді препарати, такі як таблетки, капсули, гранули, порошки і супозиторії; і рідкі препарати, такі як сиропи, еліксири і ін'єкції. Вказані препарати можуть бути одержані будь-яким способом, відомим з галузі приготування фармацевтичних композицій. Рідкі препарати можуть бути приготовані в такій формі, що їх перед використанням необхідно розчиняти або суспендувати у воді або будь-якому іншому прийнятному середовищі. Зокрема, препарати для ін'єкцій, якщо необхідно, можна розчинити або суспендувати в фізіологічному розчині або розчині глюкози, і до нього може бути доданий і буфер, і консервант. Сполуки за даним винаходом ефективні для тварин, включаючи людей і інших ссавців, і рослини, які вимагають лікування з використанням вказаних сполук. Серед ссавців люди переважні, і вони можуть бути як чоловіками, так і жінками. Ссавцями, крім людей, є, наприклад, тварини-компаньйони, такі як собаки і кішки. Сполуки за даним винаходом ефективні також для лікування ожиріння і пов'язаних з ожирінням розладів у собак і кішок. Звичайні лікарі, ветеринарні лікарі і лікарі-консультанти легко можуть визначити необхідність, якщо вона виникає, застосування лікування з використанням сполуки за даним винаходом. Коли сполуку за даним винаходом починають застосовувати в клінічних умовах, то доза і частота її введення може варіювати в залежності від статі, віку, маси тіла і стану пацієнта і типу і об'єму необхідного лікування з використанням вказаної сполуки. При пероральному введенні, в загальному випадку, доза вказаної сполуки може складати від 0,01 до 100 мг/кг на день для дорослої людини, переважно, складати від 0,03 до 1 мг/кг на день для дорослої людини, а частота введення, переважно, складає від одного разу до декількох разів на день; а при парентеральному введенні доза вказаної сполуки може складати від 0,001 до 10 мг/кг на день для дорослої людини, переважно, складати від 0,001 до 0,1 мг/кг на день для дорослої людини і, більш переважно, складати від 0,01 до 0,1 мг/кг на день для дорослої людини, а частота введення, переважно, становить від одного разу до декількох разів на день. Для перорального введення композиції, переважно, готують в формі таблеток, що містять 1,0 до 1000 мг активного інгредієнта, зокрема, 1,0; 5,0; 10,0; 15,0; 20,0; 25,0; 50,0; 75,0; 100,0; 150,0; 200,0; 250,0; 300,.0; 26 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 400,0; 500,0; 600,0; 750,0; 800,0; 900,0; і 1000,0 мг для симптоматичного регулювання дозування для пацієнта, лікування якого проводять. Сполуки можуть призначатися по схемі прийому ліків від 1 до 4 разів на день, переважно, один раз або два рази на день. При лікуванні або запобіганні ожирінню, і/або цукровому діабету, і/або гіперліпемії, і/або дисліпідемії, і/або неалкогольній жировій дистрофії печінки, або іншим хворобам, для яких призначені сполуки за даним винаходом, в загальному випадку задовільні результати одержують в тому випадку, коли сполуки за даним винаходом призначають з щоденною дозою, що складає від приблизно 0,1 мг до приблизно 100 мг на кілограм маси тіла тварини, яку вводять у вигляді однократної денної дози або у вигляді роздільних доз від двох до шести разів на день або у вигляді форми з пролонгованим вивільненням ліків. Для самих великих ссавців загальна денна доза складає від приблизно 1,0 мг до приблизно 1000 мг, переважно, від приблизно 1 мг до приблизно 50 мг. У разі дорослої людини з масою 70 кг загальна денна доза звичайно складає від приблизно 7 мг до приблизно 350 мг. Схеми дозування можуть бути підібрані таким чином, щоб забезпечити оптимальну терапевтичну відповідь. Звичайні лікарі, ветеринарні лікарі і лікарі-консультанти легко можуть визначити ефективну дозу фармацевтичної сполуки, необхідну для лікування, запобігання, пригнічення, сповільнення розвитку захворювання, що лікується, або для припинення захворювання, і вони легко можуть здійснити лікування хворих пацієнтів з використанням вказаної сполуки. Препарат може містити сполуку за даним винаходом в кількості від 1,0 до 100 % мас., переважно, від 1,0 до 60 % мас. від маси препарату. Препарат може містити будь-яку іншу терапевтично ефективну сполуку. При їх використанні сполуки за даним винаходом можуть об'єднуватися з будь-якими іншими терапевтичними засобами, які придатні для лікування розладів, наприклад, хвороб судин, таких як гіпертензія, стенокардія, серцева недостатність, інфаркт міокарда, удар, кульгавість, що перемежається, діабетична нефропатія, діабетична ретинопатія, ослаблення зору, порушення електролітного обміну речовин і артеріосклероз; хвороб нервової системи, таких як булімія і діабетична нейропатія; хвороб обміну речовин, таких як метаболічний синдром, ожиріння, діабет, схильність до діабету, інсулінорезистентність, гіперліпемія, гіперхолестеролемія, гіпертригліцеридемія, дисліпідемія, неалкогольна жирова дистрофія печінки, порушення гормональної секреції, подагра і жирова дегенерація печінки; захворювань статевих органів, таких як порушення менструального циклу, порушення сексуальних функцій; захворювань травної системи, таких як печінкова недостатність, панкреатит, холецистит, гастроезофагеальний рефлюкс; респіраторних захворювань, таких як піквікський синдром і синдром апное під час сну; інфекційних захворювань, що викликаються бактеріями, грибами або паразитами; злоякісних новоутворень; і запальних захворювань, таких як артрит і покриття виразками шкіри. Індивідуальні інгредієнти, які будуть об'єднуватися, можуть вводитися одночасно або в різний час протягом періоду лікування як у вигляді одного препарату, так і у вигляді різних препаратів. Таким чином, необхідно вважати, що даний винахід охоплює будьякий і кожний із способів одночасного введення або введення в різний час, і введення відповідно до даного винаходу потрібно розглядати з цієї точки зору. Діапазон комбінацій сполуки за даним винаходом і іншого терапевтичного засобу, придатного для лікування вищезгаданих розладів, в принципі, охоплює всі комбінації сполуки за даним винаходом і будьякого і кожного з терапевтичних засобів, придатних для лікування вищезгаданих розладів. Комбінації включають не тільки композицію сполуки за даним винаходом і одну іншу активну речовину, але і композицію сполуки за даним винаходом і двох або декількох інших активних речовин. Існує безліч прикладів комбінацій сполуки за даним винаходом і однієї, двох або декількох активних речовин, вибраних з терапевтичних засобів для лікування вищезгаданих розладів. Наприклад, для лікування, терапії і запобігання метаболічному синдрому придатна комбінація сполуки за даним винаходом і однієї, двох або декількох активних речовин, вибраних з гіполіпідемічних засобів, засобів, що знижують рівень ліпідів, і засобів проти ожиріння. Зокрема, композиція, яка як доповнення до антидіабетичного засобу, і/або гіполіпідемічного засобу, або засобу, що знижує рівень ліпідів, містить також засіб проти ожиріння і антигіпертензивний засіб, може чинити синергічний ефект при лікуванні, терапії і запобіганні метаболічному синдрому. Фармацевтичними засобами, які можна об'єднувати із сполукою за даним винаходом, є, наприклад, інгібітор ACAT, α-блокатор, інгібітор альдозоредуктази, інгібітор α-амілази, інгібітор ангіотензин-перетворювального ферменту, антагоніст рецептора ангіотензину, аніоно-обмінна смола, лікарський засіб, що знижує апетит, антиоксидант, антиагрегантний засіб, β-блокатор, бігуанідний агент, антагоніст кальцію, інверсний агоніст/антагоніст рецептора CB1, інгібітор CETP, інгібітор абсорбції холестерину, інгібітор DGAT, інгібітор DP-IV, сечогінний засіб, 27 UA 103990 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ейкозапентаєнова кислота, антагоніст ендотеліну, інгібітор FLAP, модулятор FXR, антагоніст греліну, агоніст GLP-1, стимулятор секреції GLP-1, антагоніст глюкагону, активатор глюкокінази, ліганд глюкокортикоїдного рецептора, інгібітор α-глюкозидази, інгібітор GPAT, ліганд рецептора гістаміну-Н3, інгібітор HMG-CoA-редуктази, інгібітор HSD, інгібітор 11-бета HSD-1, інсулін і інсуліноміметики, інгібітори кінази, такі як інгібітор VEGF і інгібітор PDGF, лептин, інгібітор ліпази, інгібітор 5-LO, ліганд LXR, агоніст меланокортину, антагоніст MCH, інгібітор MTTP, антагоніст орексину, антагоніст опіоїду, антагоніст нейропептиду Y, агоніст нікотинової кислоти, PPAR ліганд, інгібітор PTP-1B, інгібітор SCD-1, інгібітор переносника серотоніну, інгібітор SGLT, ліганд SUR, агоніст тироїдного гормону, активатор UCP, агоніст рецептора VPAC. Більш конкретно, приклади інших активних інгредієнтів, які можна об'єднувати із сполукою за даним винаходом у вигляді різної або у вигляді однієї і тієї самої композиції, наведені нижче, однак вони не обмежують даний винахід. (a) Антидіабетичні лікарські засоби або агенти, наприклад, (1) глітазони (зокрема, циглітазон, дарглітазон, енглітазон, ізаглітазон (MCC-555), піоглітазон, розиглітазон, троглітазон, туларик, BRL49653, CLX-0921, 5-BTZD) і агоністи PPAR-γ, такі як GW-0207, LG100641 і LY-300512; (2) бігуаніди, такі як буформін, метформін і фенформін; (3) інгібітори протеїн-тирозин фосфатази-1B (PTP-1B); (4) сульфонілсечовини, такі як ацетогексамід, хлорпропамід, діабінеза, глібенкламід, гліпізид, глібурид, глімепірид, гліклазид, гліпентид, гліквідон, глісоламід, толазамід і толбутамід; (5) меглітиніди, такі як репаглінід, натеглінід і т.п.; (6) інгібітори α-глюкозидази, такі як акарбоза, адипозин, каміглібоза, еміглітат, міглітол, воглібоза, прадиміцин-Q, салбостатин, CKD-711, MDL-25637, MDL-73945 і MОR14; (7) інгібітори α-амілази, такі як тендамістат, трестатин і Al-3688; (8) стимулятори секреції інсуліну, такі як ліноглірид, А-4166 і т.п.; (9) інгібітори окислення жирних кислот, такі як кломоксир і етомоксир; (10) α-2 антагоністи, такі як мідаглізол, ізаглідол, дериглідол, ідазоксан, іароксан і флупароксан; (11) інсулін і інсуліноміметики, такий як біота, LP-100, новарапід, інсулін детемір, інсулін ліспро, інсулін гларгін, інсулін цинкова суспензія (ленте і ультраленте), інсулін Lys-Pro, GLP-1 (73-7) (інсулінотропін) і GLP-1 (7-36)-NH2; (12) сполуки, що відрізняються від тіазолідиндіонів, такі як JT-501, фарглітазар (GW-2570/GI-262579) і мураглітазар; агоністи PPAR α/δ, такі як мураглітазар, і сполуки, розкриті в патенті США 6414002; (13) подвійні агоністи PPAR-α/γ, такі як MK-0767/KRP-297, CLX-0940, GW-1536, GW-1929, GW-2433, L-796449, LR-90 і SB219994; (14) інші сенситайзери інсуліну; (15) агоністи рецептора VPAC2; (16) активатори глюкокінази; і (17) інгібітори DPP-4, такі як ситагліптин (Januvia™), іізолейцинтіазолідид (P32/98); NVP-DPP-728; відагліптин (LAF 237); P93/01; денагліптин (GSK 823093), SYR322, RO 0730699, TA-6666 і саксагліптин (BMS 477118). (b) засоби, що знижують рівень ліпідів, наприклад, (1) речовини, що посилюють екскрецію жовчної кислоти, такі як холестирамін, колесевелам, колестипол, діалкіламіноалкільні похідні зшитого декстрану, Colestid, LoCholest і Questran і т.п.; (2) інгібітори HMG-CoA-редуктази, такі як аторвастатин, ітавастатин, флувастатин, ловастатин, пітавастатин, правастатин, ривастатин, розувастатин і симвастатин, ZD-4522 і т.п.; (3) інгібітори HMG-CoA-синтази; (4) інгібітори адсорбції холестерину, такі як складний ефір станолу, β-ситостирол, глікозиди стиролу, такі як тіквезид і азетидинони, такі як езетиміб; (5) інгібітори ацилкоензиму Ахолестерин ацилтрансферази (ACAT), такі як авасиміб, ефлуциміб, KY505 і SMP797 і т.п.; (6) інгібітори CETP, такі як JTT705, торцетрапіб, CP532632, BAY63-2149, SC591 і SC795 і т.п.; (7) інгібітори скваленсинтази; (8) антиоксиданти, такі як пробукол; (9) агоністи PPAR-α, такі як беклофібрат, бензафібрат, ципрофібрат, клофібрат, етофібрат, фенофібрат, гемкабен, гемфіброзил і інші похідні фіброєвої кислоти, зокрема, GW7647, BM170744, LY518674, Atromid, Lopid і Tricor і сполуки, наведені в WO 97/36579, і т.п.; (10) модулятори рецептора FXR, такі як GW4064, SR103912 і т.п.; (11) ліганди рецептора LXR, такі як GW3965, T9013137 і XTCO179628 і т.п.; (12) інгібітори синтезу ліпопротеїну, такі як ніацин; (13) системні інгібітори реніну/ангіотензину; (14) часткові агоністи PPAR-δ; (15) інгібітори реабсорбції жовчної кислоти, такі як BARI1453, SC435, PHA384640, S8921, AZD7706 і т.п.; (16) агоністи PPAR-δ, такі як GW501516, GW590735 і сполуки, наведені в WO97/28149, і т.п.; (17) інгібітори синтезу тригліцеридів, (18) інгібітори мікросомального транспорту тригліцеридів (MTTP), такі як інплітапід, LAB687 і CP346086; (19) модулятори транскрипції, (20) інгібітори скваленепоксидази; (21) активатори рецептора ліпопротеїну низької щільності (LDL); (22) інгібітори агрегування тромбоцитів; (23) інгібітори 5-LO або FLAP; і (24) агоністи рецептора ніацину; і (с) антигіпертензивні засоби, наприклад, (1) сечогінні засоби, такі як тіазиди, включаючи хлорталідон, хлортіазид, дихлорфенамід, гідрофлуметіазид, індапамід і гідрохлортіазид; петльові діуретики, такі як буметанід, етакринова кислота, фуросемід і торсемід; калійзберігаючі сечогінні засоби, такі як амілорид, триамтерен; антагоністи альдостерону, такі як спіронолактон і 28

Дивитися

Додаткова інформація

Автори російською

Iino, Tomoharu, Jona, Hideki, Shibata, Jun, Shimamura, Tadashi, Yamakawa, Takeru, Yang, Lihu

МПК / Мітки

МПК: A61P 3/00, C07D 491/10, C07D 495/04, A61K 31/438

Мітки: заміщені, похідні, спірохроманону

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/73-103990-zamishheni-pokhidni-spirokhromanonu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені похідні спірохроманону</a>

Подібні патенти