Сполуки 1-арилкарбоніл-4-оксипіперидину, придатні для лікування нейродегенеративних захворювань

Номер патенту: 115133

Опубліковано: 25.09.2017

Автори: Андо Харухі, Коіке Тацукі, Фарнебі Уільям Джон, Йошікава Масато

Є ще 66 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука, представлена формулою (І):

 , (I)

де

R1 означає С1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з:

(1) С6-14-арилу, необов'язково заміщеного 1-3 замісниками, вибраними з:

(а) атому галогену,

(b) ціано та

(с) С1-6-алкокси, необов'язково заміщеного 1-3 атомами галогену,

(2) 5- або 6-членного моноциклічного ароматичного гетероциклу, необов'язково заміщеного 1-3 замісниками, вибраними з:

(а) атому галогену,

(b) ціано та

(с) С1-6-алкокси, необов'язково заміщеного 1-3 атомами галогену, та

(3) 3-8-членного моноциклічного неароматичного гетероциклу, необов'язково заміщеного 1-3 замісниками, вибраними з:

(а) атому галогену,

(b) ціано та

(с) С1-6-алкокси, необов'язково заміщеного 1-3 атомами галогену;

R2 означає атом водню або С1-6-алкіл;

R3 означає 5- або 6-членний ароматичний азотовмісний ароматичний гетероцикл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену;

кільце А означає кільце піперидину, що не має інших замісників, окрім R1, R2-O- та -C(=O)-кільця В, або кільце окса-9-азабіцикло[3,3,1]нонану, що не має інших замісників, окрім R1, R2-O- та -C(=O)-кільця В; та

кільце В означає 5- або 6-членне ароматичне кільце (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), яке на додаток до R3 та -C(=O)-кільця А, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з:

(1) атому галогену,

(2) С1-6-алкільної групи, необов'язково заміщеної 1-3 атомами галогену,

(3) С1-6-алкокси та

(4) С1-6-алкілендіокси групи,

або її сіль.

2. Сполука або її сіль за п. 1, де R3 означає групу, представлену

 або ,

де

кільце С1 означає необов'язково заміщений 6-членний азотовмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та

кільце С2 означає необов'язково заміщений 5-членний азотовмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту,

кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену.

3. Сполука або її сіль за п. 1, де кільце В означає бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), кожен з яких, на додаток до R3 та -С(=О)-кільця А, необов'язково є заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з:

(1) атому галогену,

(2) С1-6-алкільної групи, необов'язково заміщеної 1-3 атомами галогену,

(3) С1-6-алкокси групи та

(4) С1-6-алкілендіокси групи.

4. Сполука або її сіль за п. 1, де кільце В означає

,  , ,,

,  , ,,  або ,

кожен з яких, на додаток до R3 та -С(=О)-кільця А, необов'язково є заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з:

(1) атому галогену,

(2) С1-6-алкільної групи, необов'язково заміщеної 1-3 атомами галогену,

(3) С1-6-алкокси групи та

(4) С1-6-алкілендіокси групи.

5. Сполука або її сіль за п. 1, де R2 означає атом водню.

6. (4-Бензил-4-гідроксипіперидин-1-іл)(2,4'-біпіридин-3-іл)метанон або його сіль.

7. 2,4'-Біпіридин-3-іл(4-(4-фторбензил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)метанон або його сіль.

8. 2,4'-Біпіридин-3-іл(4-(2,4-дифторбензил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)метанон або його сіль.

9. (4-(4-Фторбензил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)(2-(піримідин-4-іл)піридин-3-іл)метанон або його сіль.

10. Лікарський засіб, що містить сполуку або її сіль за п. 1.

11. Лікарський засіб за п. 10, що є інгібітором холестерин 24-гідроксилази.

12. Лікарський засіб за п. 10, що є агентом для профілактики або лікування нейродегенеративних захворювань.

13. Лікарський засіб за п. 12, де нейродегенеративне захворювання означає хворобу Альцгеймера, помірні когнітивні розлади, хворобу Хантінгтона, хворобу Паркінсона або розсіяний склероз.

14. Сполука або її сіль за п. 1 для застосування у профілактиці або лікуванні нейродегенеративних захворювань.

15. Сполука або її сіль за п. 14, де нейродегенеративне захворювання означає хворобу Альцгеймера, помірні когнітивні розлади, хворобу Хантінгтона, хворобу Паркінсона або розсіяний склероз.

16. Спосіб профілактики або лікування нейродегенеративних захворювань у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки або її солі за п. 1 ссавцю.

17. Спосіб за п. 16, де нейродегенеративне захворювання означає хворобу Альцгеймера, помірні когнітивні розлади, хворобу Хантінгтона, хворобу Паркінсона або розсіяний склероз.

18. Застосування сполуки або її солі за п. 1 для одержання агента для профілактики або лікування нейродегенеративних захворювань.

19. Застосування за п. 18, де нейродегенеративне захворювання означає хворобу Альцгеймера, помірні когнітивні розлади, хворобу Хантінгтона, хворобу Паркінсона або розсіяний склероз.

Текст

5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероциклілсульфоніл (наприклад, фурилсульфоніл, тієнілсульфоніл, піридилсульфоніл); (58) 8-12-членний конденсований ароматичний гетероциклілсульфоніл (наприклад, бензофуранілсульфоніл, iзoбензофуранілсульфоніл); (59) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероциклілсульфоніл (наприклад, оксиранілсульфоніл, азетидинілсульфоніл); (60) 8-12-членний конденсований неароматичний гетероциклілсульфоніл (наприклад, дигідробензофуранілсульфоніл); (61) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, фурил, тієніл, піроліл, оксазоліл, iзоксазоліл, тіазоліл, iзoтіазоліл, імідазоліл, піридил, піразоліл, морфолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, та (c) C1-6-алкокси, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену; (62) 8-12-членний конденсований ароматичний гетероцикл (наприклад, бензофураніл, iзoбензофураніл, бензoтієніл, iзoбензoтієніл, індоліл, iзoіндоліл, індазоліл, бензімідазоліл, бензоксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, та (c) C1-6-алкокси, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену; (63) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, оксираніл, азетидиніл, оксетаніл, тієтаніл, піролідиніл, тетрагідрофурил, тіоланіл, піперидил, піперазиніл, дигідрооксадіазоліл, тіазолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, (c) C1-6-алкокси, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, та (d) оксо; 13 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (64) 8-12-членний конденсований неароматичний гетероцикл (наприклад, дигідробензофураніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, (c) C1-6-алкокси, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, та (d) оксо; (65) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероциклілокси (наприклад, фурилокси, тієнілокси, піролілокси, оксазолілокси, iзoоксазолілокси, тіазолілокси, iзoтіазолілокси, імідазолілокси, піридилокси, піразолілокси); (66) 8-12-членний конденсований ароматичний гетероциклілокси (наприклад, бензoфуранілокси, iзoбензoфуранілокси, бензoтієнілокси, iзoбензoтієнілокси, індолілокси, iзoіндолілокси, індазолілокси, бензімідазолілокси, бензоксазолілокси); (67) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероциклілокси (наприклад, оксиранілокси, азетидинілокси, оксетанілокси, тієтанілокси, піролідинілокси, тетрагідрофурилокси, тioранілокси, піперидилокси); (68) 8-12-членний конденсований неароматичний гетероциклілокси (наприклад, дигідробензoфуранілокси); (69) карбокси; (70) C1-6-алкокси-карбоніл; (71) C2-6-алкенілoкси-карбоніл (наприклад, вінілoксикарбоніл, пропенілoксикарбоніл, бутенілoксикарбоніл, пентенілoксикарбоніл, гексенілoксикарбоніл); (72) C2-6-алкінілoкси-карбоніл (наприклад, етинілoксикарбоніл, пропінілoксикарбоніл, бутинілoксикарбоніл, пентинілoксикарбоніл, гексинілoксикарбоніл); (73) C3-8-циклоалкілoкси-карбоніл (наприклад, циклопропілoксикарбоніл, циклобутилoксикарбоніл, циклопентилoксикарбоніл, циклогексилoксикарбоніл); (74) C3-8-циклоалкенілoкси-карбоніл (наприклад, циклопропенілoксикарбоніл, циклобутенілoксикарбоніл, циклопентенілoксикарбоніл, циклогексенілoксикарбоніл); (75) C6-14-арилoкси-карбоніл (наприклад, феноксикарбоніл, 1-нафтилоксикарбоніл, 2нафтилоксикарбоніл); (76) C3-8-циклоалкіл-C1-6-алкокси-карбоніл (наприклад, циклопропілметилoксикарбоніл, циклопропілетилoксикарбоніл, циклобутилметилoксикарбоніл, циклопентилметилoксикарбоніл, циклогексилметилoксикарбоніл, циклогексилетилoксикарбоніл); (77) C3-8-циклоалкеніл-C1-6-алкокси-карбоніл (наприклад, циклопентенілметилoксикарбоніл, циклогексенілметилoксикарбоніл, циклогексенілетилoксикарбоніл, циклогексенілпропілoксикарбоніл); (78) C7-14-aралкілoкси-карбоніл (наприклад, бензилoксикарбоніл, фенетилoксикарбоніл); (79) моно-C1-6-алкілтіокарбамоїл (наприклад, метилтіокарбамоїл, етилтіокарбамоїл, пропілтіокарбамоїл); (80) ди-C1-6-алкілтіокарбамоїл (наприклад, диметилтіокарбамоїл, диетилтіокарбамоїл, дипропілтіокарбамоїл); (81) C1-6-алкіл-карбонілокси (наприклад, ацетилокси, пропіноїлокси, бутаноїлокси, 2метилпропаноїлокси); (82) іміно група, необов'язково заміщені гідрокси групою; та (83) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси, етилeндіокси). [0058] 1 У одному бажаному варіанті втілення, R означає бажано C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл). [0059] 1 У іншому бажаному варіанті втілення, R означає бажано C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: 14 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору). [0060] 1 R означає більш бажано C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл). [0061] 2 R означає бажано атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)), особливо бажано атом водню. [0062] 3 У формулі (I), R означає необов'язково заміщений 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл. "5- або 6-членний ароматичний гетероцикл" "необов'язково заміщеного 5- або 6-членного 3 ароматичного гетероциклу" для R означає бажано 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), більш бажано групу, представлену [0063] , [0064] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл). [0065] "5- або 6-членний ароматичний гетероцикл" "необов'язково заміщеного 5- або 6-членного 3 ароматичного гетероциклу" для R необов'язково має 1-5 (бажано 1-3) замісники у положеннях заміщення. Приклади замісника включають замісники, вибрані з наступної групи B. Коли кількість замісників становить два або більше, замісники можуть бути однаковими або різними. [0066] 15 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Замісникова група B: (1) вищенаведена замісникова група A; (2) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) ціано, (c) гідрокси, (d) C3-8-циклоалкіл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (i) атом галогену, (ii) ціано, та (iii) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену; (e) C6-14-арил, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (i) атом галогену, (ii) ціано, та (iii) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, (f) C1-6-алкокси, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену, (g) аміно група, необов'язково моно- або ди-заміщена C1-6-алкілом(ами), (h) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл, (i) 8-12-членний конденсований ароматичний гетероцикл, (j) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл, (k) a 8-12-членний конденсований неароматичний гетероцикл, (l) карбокси, та (m) C1-6-алкокси-карбоніл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену; (3) C2-6-алкеніл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) гідрокси, (c) C1-6-алкокси, (d) аміно група, необов'язково моно- або ди-заміщена C1-6-алкілом(ами), (e) карбокси, та (f) C1-6-алкокси-карбоніл; (4) C7-14-aралкіл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену, (b) гідрокси, (c) C1-6-алкокси, та (d) C1-6-алкіл, необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену; та (5) оксо група. [0067] 3 У одному бажаному варіанті втілення, R означає бажано 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору). 3 У іншому бажаному варіанті втілення, R означає бажано необов'язково заміщений 5- або 6членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл). 3 R означає більш бажано a 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору). 3 R особливо бажано означає групу, представлену [0068] , [0069] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, 16 азот-вмісний ароматичний азот-вмісний ароматичний UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору). [0070] У формулі (I), кільце A означає додатково необов'язково заміщене кільце піперидину (кільце піперидину необов'язково є місткованим). "Кільце піперидину" "додатково необов'язково заміщеного кільця піперидину" для кільця A є необов'язково місткованим. Приклади місткованого кільця піперидину включають oксa-9азабіцикло[3,3,1]нонан тощо. [0071] "Кільце піперидину" "додатково необов'язково заміщеного кільця піперидину" для кільця A 1 2 необов'язково має, окрім R , R -O- та -C(=O)-кільця B, 1-4 (бажано 1-3) замісники у положеннях заміщення. Приклади замісника включають замісники, вибрані з вищенаведеної замісникової групи B. Коли кількість замісників становить два або більше, замісники можуть бути однаковими або різними. [0072] 1 2 Кільце A означає бажано кільце піперидину, що не має інших замісників, окрім R , R -O- та 1 C(=O)-кільця B, або кільця oксa-9-азабіцикло[3,3,1]нонану, що не має інших замісників окрім R , 2 R -O- та -C(=O)-кільця B. 1 2 Кільце A означає більш бажано кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R O- та -C(=O)-кільця B. [0073] У формулі (I), кільце B означає додатково необов'язково заміщене 5- або 6-членне ароматичне кільце (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту). У одному бажаному варіанті втілення, "5- або 6-членне ароматичне кільце" "додатково необов'язково заміщеного 5- або 6-членного ароматичного кільця" для кільця B означає бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), більш бажано [0074] . [0075] [0076] У іншому бажаному варіанті втілення, "5- або 6-членне ароматичне кільце" "додатково необов'язково заміщеного 5- або 6-членного ароматичного кільця" для кільця B означає бажано 6-членне ароматичне кільце (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), більш бажано бензол, піридин або піразин. [0077] "5- або 6-членний ароматичне кільце" "додатково необов'язково заміщеного 5- або 63 членного ароматичного кільця" для кільця B необов'язково має, окрім R та -C(=O)-кільце A, 1-4 (бажано 1-3) замісники у положеннях заміщення. Приклади замісника включають замісники, вибрані з вищенаведеної Замісникової групи B. Коли кількість замісників становить два або більше, замісники можуть бути однаковими або різними. [0078] У одному бажаному варіанті втілення, кільце B означає бажано 5- або 6-членне ароматичне кільце (бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин) (X та Y незалежно 3 означають атом вуглецю або атом азоту), яке, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщене 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та 17 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), більш бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно 3 означають атом вуглецю або атом азоту), кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), особливо бажано [0079] [0080] 3 кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси). [0081] У іншому бажаному варіанті втілення, кільце B означає бажано 6-членне ароматичне кільце (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту, бажано бензол, піридин або 3 піразин), яке, окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси). [0082] Бажані приклади сполуки (I) включають наступні сполуки. [Сполука A] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)); 3 R означає 5- або 6-членний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та 18 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кільце B означає 5- або 6-членне ароматичне кільце (бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин) (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), яке, 3 окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0083] [Сполука B1] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільце B; та кільце B означає бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно 3 означають атом вуглецю або атом азоту), кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0084] [Сполука B2] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та 19 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 кільце B означає 6-членне ароматичне кільце (X та Y незалежно означають атом вуглецю 3 або атом азоту, бажано бензол, піридин або піразин), яке окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил) необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0085] [Сполука C] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає групу, представлену [0086] [0087] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та кільце B означає [0088] 40 [0089] 3 кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), 20 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0090] [Сполука D1] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)1 2 кільця B, або кільце oксa-9-азабіцикло[3,3,1]нонану, що не має інших замісників окрім R , R -Oта -C(=O)-кільце B; та кільце B означає 5- або 6-членне ароматичне кільце (бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин) (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), яке 3 окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0091] [Сполука D2] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад,метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 21 UA 115133 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та кільце B означає 5- або 6-членне ароматичне кільце (бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин) (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), яке 3 окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси) та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0092] [Сполука E1] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)1 2 кільця B, або кільце oксa-9-азабіцикло[3,3,1]нонану, що не має інших замісників окрім R , R -Oта -C(=O)-кільця B; та кільце B означає бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно 3 означають атом вуглецю або атом азоту), кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільце A, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0093] [Сполука E2] Сполука (I), де 22 UA 115133 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільце B; та кільце B означає бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно 3 означають атом вуглецю або атом азоту), кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільце A, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0094] [Сполука E3] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає 5- або 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та кільце B означає [0095] [0096] 23 UA 115133 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0097] [Сполука F1] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає групу, представлену [0098] , [0099] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)1 2 кільця B, або кільце oксa-9-азабіцикло[3,3,1]нонану, що не має інших замісників окрім R , R -Oта -C(=O)-кільця B; та кільце B означає 5- або 6-членне ароматичне кільце (бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин) (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), яке 3 окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), 24 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0100] [Сполука F2] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає групу, представлену [0101] , [0102] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та кільце B означає 5- або 6-членне ароматичне кільце (бажано бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин) (X та Y незалежно означають атом вуглецю або атом азоту), яке 3 окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0103] [Сполука G1] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: 25 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає групу, представлену [0104] , [0105] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)1 2 кільця B, або кільце oксa-9-азабіцикло[3,3,1]нонану, що не має інших замісників окрім R , R -Oта -C(=O)-кільця B; та кільце B означає бензол, тіазол, ізоксазол, піразол, піридин або піразин (X та Y незалежно 3 означають атом вуглецю або атом азоту), кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, є необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0106] [Сполука G2] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню або C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил)) (бажано атом водню); 3 R означає групу, представлену [0107] 26 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 , [0108] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та кільце B означає [0109] [0110] 3 кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0111] [Сполука G3] Сполука (I), де 1 R означає C1-6-алкіл (бажано C1-3-алкіл (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл)), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) C6-14-арил (наприклад, феніл), необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), (b) ціано, та (c) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (2) 5- або 6-членний моноциклічний ароматичний гетероцикл (наприклад, піридил), та (3) 3-8-членний моноциклічний неароматичний гетероцикл (наприклад, тіазолініл); 2 R означає атом водню; 3 R означає групу, представлену [0112] 27 UA 115133 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 , [0113] де 1 кільце C означає необов'язково заміщений 6-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту; та 2 кільце C означає необов'язково заміщений 5-членний азот-вмісний ароматичний гетероцикл, що містить щонайменше один атом азоту, (бажано піридил, піримідиніл, піридазиніл або оксазоліл), кожне з яких є необов'язково заміщеним 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору); 1 2 кільце A означає кільце піперидину, що не має інших замісників окрім R , R -O- та -C(=O)кільця B; та кільце B означає [0114] , [0115] 3 кожен з яких є, окрім R та -C(=O)-кільця A, необов'язково заміщеним 1-3 замісниками, вибраними з наступних: (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору), (2) C1-6-алкіл (наприклад, метил, трет.-бутил), необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору), (3) C1-6-алкокси (наприклад, метокси), та (4) C1-6-алкілeндіокси (наприклад, метилeндіокси), або її сіль. [0116] [Сполука G4] Сполука (I), вибрана з наступних: (4-бензил-4-гідроксипіперидин-1-іл)(2,4'-біпіридин-3-іл)метанон, 2,4'-біпіридин-3-іл(4-(4-фторбензил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)метанон, 2,4'-біпіридин-3-іл(4-(2,4-дифторбензил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)метанон та (4-(4-фторбензил)-4-гідроксипіперидин-1-іл)(2-(піримідин-4-іл)піридин-3-іл)метанон, або її сіль. [0117] Коли сполука (I) існує у формі солі, їх приклади включають солі металів, сіль амонію, солі з органічною основою, солі з неорганічною кислотою, солі з органічною кислотою, солі з основою або кислою амінокислотою, тощо. Бажані приклади солі металів включають солі лужних металів, такі як сіль натрію, сіль калію тощо; солі лужно-земельних металів, такі як сіль кальцію, сіль магнію, сіль барію тощо; сіль алюмінію, тощо. Бажані приклади солі з органічною основою включають солі триметиламіну, триетиламіну, піридину, піколіну, 2,6-лутидину, етаноламіну, диетаноламіну, триетаноламіну, циклогексиламіну, дициклогексиламіну, N, N'дибензилетилeндiаміну тощо. Бажані приклади солі з неорганічною кислотою включають солі наступних кислот: хлорводнева кислота, бромводнева кислота, азотна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота тощо. Бажані приклади солі з органічною кислотою включають солі наступних кислот: мурашина кислота, оцтова кислота, трифтороцтова кислота, фталева 28

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

1-arylcarbonyl-4-oxy-piperidine compounds useful for the treatment of neurodegenerative diseases

Автори англійською

Koike, Tatsuki, Yoshikawa, Masato, Ando, Haruhi, Farnaby, Willian, John

Автори російською

Коике Тацуки, Йошикава Масато, Андо Харухи, Фарнэби Уильям Джон

МПК / Мітки

МПК: C07D 417/14, C07D 401/14, A61K 31/506, C07D 498/08, C07D 401/10, A61K 31/444, C07D 413/10, C07D 405/14, C07D 413/14

Мітки: захворювань, сполуки, 1-арилкарбоніл-4-оксипіперидину, нейродегенеративних, придатні, лікування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/74-115133-spoluki-1-arilkarbonil-4-oksipiperidinu-pridatni-dlya-likuvannya-nejjrodegenerativnikh-zakhvoryuvan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки 1-арилкарбоніл-4-оксипіперидину, придатні для лікування нейродегенеративних захворювань</a>

Подібні патенти