Антагоністи рецептора pgd2 для лікування запальних захворювань

1. Сполука, представлена наступною структурною формулою: R4 2 (19) 1 3 90706 4 лічної гетероарильної або моноциклічної неаромаR4 тичної гетероциклічної груп; O N кожен R7 являє собою, незалежно, водень, фтор R3 або С1-С3алкіл; x кожен із R, R або R' незалежно являє собою водень або С1-4аліфатичну групу, або N(R')2 являє (R8)n собою моноциклічну неароматичну азотовмісну N гетероциклічну групу; R2 m дорівнює нулю або одиниці, і В являє собою -Н, -С(R7)3, -C(R7)2-С(R7)3 або неO R1 ; обов'язково заміщену групу, вибрану з моноцикліабо її фармацевтично прийнятна сіль. чної або біциклічної циклоалкільної, моноциклічної 6. Сполука за п. 5, де або біциклічної арильної, моноциклічної або біцикR1 являє собою необов'язково заміщену моноциклічної гетероарильної або моноциклічної або біцилічну або біциклічну арильну або гетероарильну клічної неароматичної гетероциклічної груп, групу, необов'язково заміщену R11 по будь-якому за умови, що сполуки формули (І) є іншими, ніж 1 одному або декільком заміщуваним атомам вуглесполуки, у яких Х1 являє собою -СОО- і R являє цю кільця; собою етил, і кільце А заміщене а) двома групами кожен R11 незалежно являє собою галоген, -OR12, ОМе, b) двома групами Me або с) однією групою SR12, -CN, -NO2, -N(R12R13), -N(R13)C(O)R12, СF3. 1 N(R13)CO2R12a; -N(R13)C(O)N(R12R13), 2. Сполука за п. 1, де R являє собою необов'язко12 13 C(O)N(R R ), -OC(O)R12, -OC(O)N(R12R13), во заміщену групу, вибрану з моноциклічної або C(O)R12, -CO2R12, -SO2R12a, -S(O)R12a, біциклічної арильної, моноциклічної або біцикліч12 13 13 12a SO2N(R R ), -N(R )SO2R , необов'язково заміної гетероарильної, моноциклічної або біциклічної щену групу, вибрану з С1-8аліфатичної, моноциклінеароматичної гетероциклічної або моноциклічної чної арильної, моноциклічної гетероарильної або або біциклічної неароматичної карбоциклічної моноциклічної неароматичної груп; груп. кожен R12 незалежно являє собою водень або не3. Сполука за п. 2, де Y являє собою >C(Rx)-. обов'язково заміщену С1-6аліфатичну групу; 4. Сполука за п. 3, яка представлена наступною кожен R12a являє собою необов'язково заміщену структурною формулою: 4 С1-6аліфатичну групу, і R кожен R13 незалежно являє собою водень, С1O N групу, -CO2R12a, -SO2R12a або 6аліфатичну 12 3 R C(O)R , або -N(R12R13) являє собою моноциклічну Rx гетероарильну або неароматичну гетероциклічну групу. 8) (R n 7. Сполука за п. 6, де В являє собою моноциклічну арильну або гетероN R2 арильну групу або моноциклічну циклоалкільну X1 групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 по 1 R одному або декільком заміщуваним атомам вугле; цю, і або її фармацевтично прийнятна сіль, де кожен R14 незалежно являє собою С1-С4алкіл, С1n дорівнює 0 або цілому числу 1-4; 8 9 С4галогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, R14a, R14b, -Tкожен R незалежно являє собою галоген, -OR , 9 10 10 9 R14a, -T-R14b, -V-T1-Rb, -V-T-R14a, -V1-T-R14a або -V1SR , -CN, -NО2, -N(R )2, -N(R )C(O)R , 10 9a 10 10 10 T1-R14b; N(R )CO2R ; -N(R )C(O)N(R )2, -C(O)N(R )2, 9 10 9 9 9a V являє собою -O-, -N(R)-, -C(O)N(R)- або OC(O)R , -OC(O)N(R )2, -C(O)R , -CO2R , -SO2R , S(O)2N(R)-; -S(O)R9a, -SO2N(R10)2, -N(R10)SO2R9a або необов'яV1 являє собою -S(O)2, -C(O)-, -N(R)C(O)- або зково заміщену групу, вибрану з С1-8аліфатичної, N(R)SO2-; моноциклічної арильної, моноциклічної гетероариТ являє собою необов'язково заміщений С1льної або моноциклічної неароматичної гетероциС4алкілен; клічної груп; Т1 являє собою необов'язково заміщений С2кожен R9 незалежно являє собою водень або неС4алкілен; обов'язково заміщену С1-6аліфатичну групу; кожен R14a незалежно вибраний із -OR15a, -SR15a, кожен R9a незалежно являє собою необов'язково C(O)N(R16)2, -C(O)R15, -CO2R15, -SO2R15a, -S(O)R15a, заміщену С1-6аліфатичну групу, і 10 -SO2N(R16)2, необов'язково заміщеної моноциклічкожен R незалежно являє собою водень, С19a 9a 9 ної арильної або гетероарильної групи або необоабо -C(O)R , 6аліфатичну групу, -CO2R , -SO2R в'язково заміщеної моноциклічної неароматичної або -N(R10)2 являє собою моноциклічну гетероаригетероциклічної групи; льну або моноциклічну неароматичну гетероциклікожен R14b незалежно вибраний із галогену, -ОН, чну групу. SH, -CN, -NO2, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, 5. Сполука за п. 4, яка представлена наступною N(R16)CO2R15a, -N(R16)C(O)N(R16)2, -OC(O)R15, структурною формулою: OC(O)N(R16)2 або -N(R16)SO2R15a; кожен R15 незалежно являє собою водень або С16аліфатичну групу; 5 90706 6 кожен R15a незалежно являє собою С1-6аліфатичну кожен R12a являє собою необов'язково заміщену групу, і С1-6аліфатичну групу, і кожен R16 незалежно вибраний із водню, С1кожен R13 незалежно являє собою водень, С115a 15 групи, -CO2R , -SO2R або групу, -СО2R12a, -SO2R12a або 6аліфатичної 6аліфатичну C(O)R15, або -N(R16)2 являє собою моноциклічну C(O)R12, або -N(R12R13) являє собою моноциклічну гетероарильну або моноциклічну неароматичну гетероарильну або неароматичну гетероциклічну гетероциклічну групу. групу; 8. Сполука за п. 7, де RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)R18, -OC(O)R18, 2 R являє собою С1-С2алкіл або С3-С6циклоалкіл; C(O)N(R19)2, -NR19C(O)R18, -NR19C(O)OR18a, R3 являє собою С1-С4алкільну групу, і S(O)2R18a, -S(O)2COR18, -S(O)2N(R19)2, 4 19 18a 19 18a R являє собою -(СН2)m-В. NR S(O)2R , -NR S(O)2R , -S(O)2OR18, 9. Сполука за п. 8, де R1 являє собою феніл, піриS(O)OR18, -S(O)R18a, -SR18, -C(O)NR19S(O)2R18a, дил, піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, CN, -NR19C(O)N(R19)2, -OC(O)N(R19)2, -N(R19)2, ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, імідазоліл, піразоOR18, необов'язково заміщену неароматичну гетеліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, бензотриазоліл, роциклічну групу або необов'язково заміщену гебензотіазоліл, бензімідазоліл, бензотієніл, бензотероарильну групу; фураніл, бензморфолініл або бензпіперазиніл, М відсутній або являє собою необов'язково замікожен з яких необов'язково заміщений R11 по будьщений моноциклічний арилен, необов'язково заякому одному або декільком заміщуваним атомам міщений моноциклічний неароматичний карбоциквуглецю кільця. лен або необов'язково заміщений моноциклічний 10. Сполука за п. 9, де -С(O)NR3R4 і -R2 знаходятьнеароматичний гетероциклен; ся в транс-положенні один відносно одного. V2 відсутній або являє собою -O-, -С(O)-, -N(R19)-, 11. Сполука за п. 10, яка представлена наступною S-, -S(O)-, -C(O)NR19-, -NR19C(O)-, -S(O)2NR19-, структурною формулою NR19S(O)2- або -S(O)2-; T2 відсутній або являє собою лінійний С1-10алкілен; Т3 являє собою лінійний С1-10алкілен, за умови, що 14) (R t Т3 являє собою лінійний С2-10алкілен, коли М відсутній і V2 являє собою -O-, -S-, -N(R19)-, (CH2)m C(O)N(R19)- або -S(O)2N(R19)-, і RY являє собою NR19S(O)2R18a, -NR19S(O)2R18a, -NR19C(O)R18, O N 3 R NR19C(O)OR18a, -NR19C(O)N(R19)2, -CN, -ОН, -SH, N(R19)2; де T2 і Т3 разом містять не більше ніж 10 атомів (R8)n вуглецю, і де T2 і Т3 є необов'язково і незалежно заміщеними по одному або декільком заміщуваN R2 ним атомам вуглецю галогенідом, алкілом, гем11) (R s діалкілами, гем-дигалогенами, галогеналкілом, O алкокси, галогеналкокси, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, кисневміс; ною спіронеароматичною гетероциклічною групою, або ії фармацевтично прийнятна сіль, де s і t неаміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксизалежно дорівнюють 0, 1, 2, 3 або 4. лом; 12. Сполука за п. 11, де R8, R11 і R14, коли вони кожен R18 незалежно являє собою водень або С1присутні, незалежно являють собою галоген, 12 12 13 6аліфатичну групу; CO2R , CONR R , С1-3алкіл, С1-3галогеналкіл, кожен R18a незалежно являє собою С1-6аліфатичну гідроксил, С1-3алкокси, С1-3галогеналкокси, -CN, групу, і амін, С1-3алкіламін, С1-3діалкіламін, С1кожен R19 незалежно вибраний із водню, С13гідроксіалкіл або С1-3аміноалкіл. 18 18 або -C(O)R18, 6аліфатичної групи, -CO2R , -SO2R 13. Сполука за п. 5, де 19 1 або -NR являє собою моноциклічну гетероарильR являє собою моноциклічну арильну або гетерону або моноциклічну неароматичну гетероциклічну арильну групу, заміщену Т2-V2-T3-M-RY і додатково групу. необов'язково заміщену R11 по будь-якому одному 14. Сполука за п. 13, де Т2 і М відсутні. або декільком заміщуваним атомам вуглецю кіль15. Сполука за п. 14, де ця; В являє собою моноциклічну арильну або гетерокожен R11 незалежно являє собою галоген, -OR12, арильну групу або моноциклічну циклоалкільну SR12, -CN, -NO2, -N(R12R13), -N(R13)C(O)R12, групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 по N(R13)CO2R12a; -N(R13)C(O)(R12R13), -C(O)N(R12R13), 12 12 13 12 12 будь-якому одному або декільком заміщуваним -OC(O)R , -OC(O)N(R R ), -C(O)R , -CO2R , атомам вуглецю кільця; SО2R12a, -S(O)R12a, SO2N(R12R13), -N(R13)SO2R12a, кожен R14 незалежно являє собою С1-С4алкіл, С1необов'язково заміщену групу, вибрану з С1С4галогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, R14a, R14b, -T8аліфатичної, моноциклічної арильної, моноцикліR14a, -T-R14b, -V-T-R14a, -V-T1-R14b, -V1-T-R14a- або чної гетероарильної або моноциклічної неаромаV1-T1-R14b; тичної груп, 12 V являє собою -O-, -N(R)-, -C(O)N(R)- або кожен R незалежно являє собою водень або неS(O)2N(R)-; обов'язково заміщену С1-6аліфатичну групу; 7 90706 8 V1 являє собою -S(O)2-, -C(O)-, -N(R)C(O)- або R4 N(R)SO2-; O N Т являє собою необов'язково заміщений С1R3 С4алкілен; Т1 являє собою необов'язково заміщений С2C4алкілен; (R8)n кожен R14a незалежно вибраний з -OR15a, -SR15a, 16 15 15a 15a C(O)N(R )2, -СО2R , -SO2R , -S(O)R , N R2 SO2N(R16)2, необов'язково заміщеної моноцикліч(R11)s ної ароматичної групи або необов'язково заміщеO ної моноциклічної неароматичної гетероциклічної групи; V2 T3 RY кожен R14b незалежно вибраний із галогену, -ОН, ; SH, -CN, -NO2, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, або її фармацевтично прийнятна сіль. N(R16)CO2R15a або -N(R16)C(O)N(R16)2, -OC(O)R15, 21. Сполука за п. 20, де OC(O)N(R16)2 або -N(R16)SO2R15a; V2 являє собою ковалентний зв'язок або -O-; 15 кожен R незалежно являє собою водень або С1Т3 являє собою лінійний С1-6алкілен, необов'язково заміщений по одному або декільком заміщуваним 6аліфатичну групу; кожен R15a являє собою С1-6аліфатичну групу, і атомам вуглецю галогенідом, алкілом, гемкожен R16 незалежно вибраний із водню, С1діалкілами, гем-дигалогенами, галогеналкілом, 15a , -SO2R15a або спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною 6аліфатичної групи, -CO2R C(O)R15, або -N(R16)2 являє собою моноциклічну азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічгетероарильну або моноциклічну неароматичну ною групою, кисневмісною спіронеароматичною гетероциклічну групу. гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діа16. Сполука за п. 15, де лкіламіном або гідроксилом; R2 являє собою С1-С2алкіл або С3-С6циклоалкіл; RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, R3 являє собою С1-С4алкільну групу, і NR19C(O)R18, -NR19C(O)OR18a, -S(O)2N(R19)2, 4 R являє собою -(СН2)m-В. NR19S(O)2R18a, -NR19C(O)N(R19)2, необов'язково 1 17. Сполука за п. 16, де R являє собою феніл, заміщену неароматичну гетероциклічну групу, піридил, піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, представлену R20, або необов'язково заміщену ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, імідазоліл, піразогетероарильну групу, представлену R21; ліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, бензотриазоліл, кожен R18 незалежно являє собою Н або С1бензотіазоліл, бензімідазоліл, бензотієніл, бензоС3алкіл; фураніл, бензморфолініл або бензпіперазиніл, кожен R18a незалежно являє собою С1-С3алкіл; кожен з яких заміщений -V2-Т3-RY і кожен необов'якожен R19 являє собою Н або алкіл, або N(R19)2 11 зково заміщений R по будь-якому одному або являє собою азотовмісну неароматичну гетероцидекільком заміщуваним атомам вуглецю кільця. клічну групу; 18. Сполука за п. 17, яка представлена структурR20 являє собою необов'язково заміщений піпериною формулою диноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиR4 ніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, O N тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, 3 R діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл; і R21 являє собою необов'язково заміщений фура(R8)n ніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоN ліл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, тіаR2 золіл, тієніл або імідазоліл. 22. Сполука за п. 21, яка представлена наступною O V2 T3 RY структурною формулою: (R11)s ; або її фармацевтично прийнятна сіль, де s дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 19. Сполуки за п. 18, де -C(O)NR3R4 і -R2 знаходяться в транс-положенні один відносно одного. 20. Сполука за п. 19, яка представлена наступною структурною формулою: (R14) t (CH2)m O N R3 (R8)n N O R2 (R11) s V2 T RY; 9 90706 10 або її фармацевтично прийнятна сіль, де t дорівв'язково заміщеної моноциклічної неароматичної нює 0, 1, 2, 3 або 4. гетероциклічної групи; 23. Сполука за п. 22, де кожен R14b незалежно вибраний з галогену, -ОН, Y 18 19 R являє собою -C(O)OR , -C(O)N(R )2, необов'яSH, -CN, -NO2, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, зково N-заміщений тетразоліл або необов'язково N(R16)CO2R15a, -N(R16)C(O)N(R16)2, -OC(O)R15, 16 16 15a N-заміщений імідазоліл, і OC(O)N(R )2 або -N(R )SO2R ; 18 19 15 R і кожен R незалежно являють собою -Н, мекожен R незалежно являє собою водень або С1тил або етил. 6аліфатичну групу; 24. Сполука за п. 23, де R8, R11 і R14, коли вони кожен R15a незалежно являє собою С1-6аліфатичну присутні, незалежно являють собою галоген, групу; CO2R12, CONR12R13, С1-С3алкіл, С1-С3галогеналкіл, кожен R16 незалежно вибраний із водню, С115a гідроксил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеналкокси, -CN, , -SO2R15a або 6аліфатичної групи, -СО2R 15 16 амін, С1-С3алкіламін, С1-С3діалкіламін. C(O)R , або -N(R )2 являє собою моноциклічну 25. Сполука за п. 5, де гетероарильну або моноциклічну неароматичну R1 являє собою моноциклічну арильну або гетерогетероциклічну групу. арильну групу, заміщену -V3-R22, і де арильна або 27. Сполука за п. 26, де гетероарильна група, представлена R1, необов'язR2 являє собою С1-С2алкіл або С3-С6циклоалкіл; 11 ково додатково заміщена R по будь-якому одноR3 являє собою С1-С4алкільну групу, і му або декільком заміщуваним атомам вуглецю; R4 являє собою -(CH2)m-В. V3 являє собою ковалентний зв'язок, -O-, -С(O)-, 28. Сполука за п. 27, де R22 являє собою необов'я13 13 13 N(R )-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR -, -NR C(O)-, зково заміщену моноциклічну неароматичну гетеS(O)2NR13-, -NR13S(O)2- або -S(O)2-; роциклічну групу. кожен R11 незалежно являє собою галоген, -OR12, 29. Сполука за п. 28, яка представлена наступною SR12, -CN, -NО2, -N(R12R13), -N(R13)C(O)R12, структурною формулою: N(R13)CO2R12a, -N(R13)C(O)N(R12R13), -C(O)(R12R13), R4 -OC(O)R12, -OC(O)N(R12R13), -C(O)R12, -CO2R12, O N SO2R12a, -S(O)R12a, -SO2N(R12R13), -N(R13)SO2R12a R3 або необов'язково заміщену групу, вибрану з С18аліфатичної, моноциклічної арильної, моноциклічної гетероарильної або моноциклічної неарома(R8)n тичної груп; N кожен R12 незалежно являє собою водень або неR2 обов'язково заміщену С1-6аліфатичну групу; кожен R12a являє собою необов'язково заміщену O С1-6аліфатичну групу, і V3 R22 кожен R13 незалежно являє собою водень, С1групу, -CO2R12a, -SO2R12a або 6аліфатичну (R11)s 12 C(O)R , або -N(R12R13) являє собою необов'язково ; заміщену моноциклічну гетероарильну або неароабо її фармацевтично прийнятна сіль, де s дорівматичну гетероциклічну групу, і нює 0, 1, 2, 3 або 4. R22 являє собою необов'язково заміщену моноци30. Сполука за п. 29, де -C(O)NR3R4 і -R2 знахоклічну або біциклічну неароматичну карбоциклічну дяться в транс-положенні один відносно одного. або необов'язково заміщену моноциклічну або 31. Сполука за п. 30, де R22 являє собою необов'ябіциклічну неароматичну гетероциклічну групу. зково заміщений циклогексаніл, оксазолідиніл, 26. Сполука за п. 25, де оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, В являє собою моноциклічну арильну або гетеротетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротієніл, арильну групу або моноциклічну циклоалкільну морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідагрупу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 по золідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, будь-якому одному або декільком заміщуваним піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, S,S-діоксид атомам вуглецю; ізотіазолідинілу або піперидиніл. кожен R14 незалежно являє собою С1-С4алкіл, С132. Сполука за п. 31, яка представлена наступною С4галогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, R14a, R14b, -Tструктурною формулою: R14a, -T-R14b, -V-T-R14a, -V-T1-R14b, -V1-T-R14a або V1R4 T1-R14b; O N V являє собою -O-, -N(R)-, -C(O)N(R)- або R3 S(O)2N(R)-; V1 являє собою -S(O)2-, -C(O)-, -N(R)C(O)- або N(R)SO2-; (R8)n Т являє собою необов'язково заміщений С1С4алкілен; N R2 (R11)s Т1 являє собою необов'язково заміщений С2С4алкілен; O кожен R14a незалежно вибраний з -OR15a, -SR15a, 16 15 15a 15a C(O)N(R )2, -CO2R , -SO2R , -S(O)R , V3 R22 SO2N(R16)2, необов'язково заміщеної моноцикліч; ної арильної або гетероарильної групи або необоабо її фармацевтично прийнятна сіль. 11 90706 12 33. Сполука за п. 32, де V3 відсутній. C(O)N(R19)- або -S(O)2N(R19)-, і RY являє собою 34. Сполука за п. 33, де R22 являє собою оксазоліNR19S(O)2R18a, -NR19S(O)2R18a, -NR19C(O)R18, диніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, морфоліNR19C(O)OR18a, -NR19C(O)N(R19)2, -CN, -ОН, -SH, ніл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, N(R19)2; піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл, кожен де T2 і Т3 разом містять не більше ніж 10 атомів з яких необов'язково заміщений по будь-якому вуглецю, і де Т2 і Т3 необов'язково і незалежно заміщуваному атому вуглецю алкілом, галогенізаміщені по будь-якому одному або декільком задом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR23, міщуваним атомам вуглецю галогенідом, алкілом, C(O)R23, -OC(O)R23 або -C(O)N(R23)2, і кожен з яких гем-діалкілами, гем-дигалогенами, галогеналкілом, необов'язково заміщений по будь-якому заміщуваалкокси, галогеналкокси, спіроциклоалкілом, неному атому азоту алкілом, галогеналкілом, гідрокобов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеасіалкілом, -C(O)OR23, -C(O)R23, -(CH2)qCO2H, роматичною гетероциклічною групою, кисневміс(CH2)qC(O)N(R23)2, -(CH2)qCH(CH3)CON(R23)2, ною спіронеароматичною гетероциклічною групою, (CH2)qC(CH3)2CON(R23)2, -(CH2)qC(CH3)2СO2R23 або аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідрокси-(CH2)qCH(CH3)CO2R23; лом; q дорівнює цілому числу 1-4, і кожен R18 незалежно являє собою водень або С123 кожен R незалежно являє собою -Н, алкіл, гало6аліфатичну групу; геналкіл або гідроксіалкіл. кожен R18a незалежно являє собою С1-6аліфатичну 35. Сполука за п. 34, яка представлена наступною групу, і структурною формулою: кожен R19 незалежно вибраний із водню, С118 18 або -C(O)R18, 6аліфатичної групи, -СО2R , -SO2R або -N(R19)2 являє собою моноциклічну гетероари(R14) t льну або моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу. (CH2)m 38. Сполука за п. 37, яка представлена наступною структурною формулою: O N R3 R4 O (R8)n N O N R3 R2 (R11) s (R8)n N V3 R22 ; або її фармацевтично прийнятна сіль, де t дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 36. Сполука за п. 35, де R8, R11 і R14, коли вони присутні, незалежно являють собою галоген, С1С3алкіл, С1-С3галогеналкіл, гідроксил, С 1С3алкокси, С1-С3галогеналкокси, -CN, амін, С1С3алкіламін, С1-С3діалкіламін. 37. Сполука за п. 1, де R1 являє собою Т2-V2-Т3-М-RY; RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)R18, -OC(O)R18, С(О)N(R19)2, -NR19C(O)R18, -NR19C(O)OR18a, S(O)2R18a, -S(O)2COR18, -S(O)2N(R19)2, NR19S(O)2R18a, -NR19S(O)2R18a, -S(O)2OR18, S(O)OR18, -S(O)R18a, -SR18, -C(O)NR19S(O)2R18a, CN, -NR19C(O)N(R19)2, -OC(O)N(R19)2, -N(R19)2, OR18, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу; М відсутній або являє собою необов'язково заміщений моноциклічний арилен, необов'язково заміщений моноциклічний неароматичний карбоциклен або необов'язково заміщений моноциклічний неароматичний гетероциклен; 19 V2 відсутній або являє собою -O-, -С(O)-, -N(R )-, S-, -S(O)-, -C(O)NR19-, -NR19C(O)-, -S(O)2NR19-, NR19S(O)2- або -S(O)2-; Т2 відсутній або являє собою лінійний С1-10алкілен; Т3 являє собою лінійний С1-10алкілен, за умови, що Т3 являє собою лінійний С2-10алкілен, коли М відсутній і V2 являє собою -O-, -S-, -N(R19)-, O R2 T2 V2 T3 M RY ; або її фармацевтично прийнятна сіль. 39. Сполука за п. 38, яка представлена наступною структурною формулою: R4 O N R3 (R8)n N O R2 V2 T3 RY ; або її фармацевтично прийнятна сіль. 40. Сполука за п. 39, де V2 являє собою ковалентний зв'язок або -O-; Т3 являє собою лінійний С1-6алкілен, необов'язково заміщений по будь-якому одному або декільком заміщуваним атомам вуглецю галогенідом, алкілом, гем-діалкілами, гем-дигалогенами, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково Nзаміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, кисневмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом; RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, NR19C(O)R18, -NR19C(O)OR18a, -S(O)2N(R19)2, NR19S(O)2R18a, -NR19C(O)N(R19)2, необов'язково 13 90706 14 заміщену неароматичну гетероциклічну групу, Т1 являє собою необов'язково заміщений С2представлену R20, або необов'язково заміщену С4алкілен; гетероарильну групу, представлену R21; кожен R14a незалежно вибраний з -OR15a, -SR15a, 18 кожен R незалежно являє собою Н або С1-3алкіл; C(O)N(R16)2, -C(O)R15, -CO2R15, -SO2R15a, -S(O)R15a, кожен R18a незалежно являє собою С1-3алкіл; -SO2N(R16)2, необов'язково заміщеної моноцикліч19 19 кожен R являє собою Н або С1-3алкіл, або N(R )2 ної арильної або гетероарильної групи або необоявляє собою азотовмісну неароматичну гетероцив'язково заміщеної моноциклічної неароматичної клічну групу; гетероциклічної групи; R20 являє собою необов'язково заміщений піперикожен R14b незалежно вибраний з галогену, -ОН, диноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиSH, -CN, -NO2, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, ніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазоліN(R16)CO2R15a, -N(R16)C(O)N(R16)2, -OC(O)R15, диніл, тетрагідротіофен, морфолініл, OC(O)N(R16)2 або -N(R16)SO2R15a; тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, кожен R15 незалежно являє собою водень або С1діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, пі6аліфатичну групу; ролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл, і кожен R15a незалежно являє собою С1-6аліфатичну 21 R являє собою необов'язково заміщений фурагрупу, і ніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазокожен R16 незалежно вибраний із водню, С1ліл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідил, тіазогрупи, -СО2R15a, -SO2R15a або 6аліфатичної 15 ліл, тієніл або імідазоліл. C(O)R , або N(R16)2 являє собою моноциклічну 41. Сполука за п. 40, яка представлена наступною гетероарильну або моноциклічну неароматичну структурною формулою: гетероциклічну групу. 42. Сполука за п. 41, де RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, необов'я(R14) t зково N-заміщений тетразоліл або необов'язково N-заміщений імідазоліл, і (CH2)m R18 і кожен R19 являють собою -Н, метил або етил. 43. Фармацевтична композиція, що включає фарO N R3 мацевтично прийнятний носій або розріджувач і ефективну кількість сполуки за п. 1. 44. Спосіб лікування запального захворювання у 8) (R n пацієнта, в якому вводять пацієнту ефективну кількість сполуки за п. 1. N R2 45. Спосіб за п. 44, де запальним захворюванням є атопічний дерматит, алергічний риніт, ревматоїY O V2 T3 R дний артрит, розсіяний склероз, хронічне обструк; тивне захворювання легень (COPD), напади COPD або її фармацевтично прийнятна сіль, де або алергічна астма. t дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 46. Спосіб за п. 45, де запальним захворюванням, кожен R14 незалежно являє собою С1-С4алкіл, С1розладом або симптомом є атопічний дерматит, C4галогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, R14a, R14b, -T14a 14b b 14a 14a хронічне обструктивне захворювання легень R , -T-R , -V-T1-R , -V-T-R , -V1-T-R або -V1(COPD), напади COPD, алергічний риніт або алерT1-R14b; гічна астма. V являє собою -O-, -N(R)-, -C(O)N(R)- або 47. Спосіб інгібування активності CRTH2 у (а) паціS(O)2N(R)-; єнта або (b) у біологічному зразку, в якому вводять V1 являє собою -S(O)2-, -C(O)-, -N(R)C(O)- або зазначеному пацієнту сполуку, представлену в п. N(R)SO2-; 1, або піддають контактуванню зазначений біолоT являє собою необов'язково заміщений С1гічний зразок із сполукою, наведеною в п. 1. С4алкілен; Дана заявка вимагає пріоритет згідно 35 U.S.C. §119(e) за попередньою заявкою на патент США номер 60/655927, поданою 24 лютого 2005, озаглавленою "Антагоністи рецептора PGD2 для лікування запальних захворювань", повний зміст якої таким чином включений в опис як посилання. CRTH2 є сполученим із G-білком рецептором хемоатрактанту, який експресується на Th2клітинах (Nagata et al., J. Immunol., 1999, 162, 1278-1286), еозинофілах і базофілах (Hirai et al., J. Exp. Med., 2001, 193, 255-261). Простагландин D2 (PGD2) є природним лігандом для CRTH2 і є основним запальним медіатором, який продукують опасисті клітини. Виявлено, що активація CRTH2 під дією PGD2 індукує міграцію та активацію Th2 клітин (Hirai et al., J. Exp. Med. 2001, 193, 255-261; Gervais et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2001, 108, 982-988), які, у свою чергу, беруть участь у розвитку алергічної запальної реакції шляхом прямої або непрямої індукції міграції, активації, стимуляції і збільшення часу виживання ефекторних клітин, таких як еозинофіли і базофіли (Sanz et al., J. Immunol. 1998, 160, 5637-5645; Pope et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2001, 108. 594-601; Teran L. M, Clin. Exp. Allergy 1999, 29, 287-290). Роль PGD2 в ініціації та підтримці алергічного запалення підтверджували також на мишачих моделях астми демонстрацією того, що надпродукування PGDA in vivo PGDA-синтазою загострює запалення дихаль 15 90706 16 них шляхів (Fujitani et al., J. Immunol. 2002, 168, Rx i R4 можуть бути взяті разом із проміжними 443-449). атомами вуглецю та азоту з утворенням необов'яВідповідно до цього, сполуки, які є модулятозково заміщеної моноциклічної неароматичної рами, переважно інгібіторами, взаємодії між азотовмісної гетероциклічної групи; CRTH2 і PGD2, повинні бути корисними для лікуR5 являє собою -ОН, -О(С1-4аліфатичний радивання захворювань і розладів, які опосередковукал), -COOR' або N(R')2: ються CRTH2, PGD2, Тh2-клітинами, еозинофілами R6 являє собою -ОН, -О(С1-4аліфатичний радиі/або базофілами. Ці захворювання включають, кал), -N(R')2, -C(O)R', -COOR', C(O)N(R')2 або неале не обмежуються перерахованим, алергічні обов'язково заміщену групу, вибрану з моноциклірозлади, астматичні розлади і запальні розлади, чної циклоалкільної, моноциклічної арильної, такі як алергічний риніт, алергічна астма, бронхосмоноциклічної гетероарильної або моноциклічної теноз, атопічний дерматит і системні запальні рознеароматичної гетероциклічної груп; лади. кожен R7 являє собою незалежно водень, Тепер виявлено, що сполуки даного винаходу фтор або С1-С3алкіл; та їхні фармацевтично прийнятні композиції є кожен із R, Rx або R' незалежно являє собою ефективними як інгібітори взаємодії між CRTH2 га водень або С1-С4аліфагичну групу, або N(R')2 явйого природним лігандом PGD2. Тому сполуки виляє собою моноциклічну неароматичну азотовміснаходу та їхні фармацевтичні композиції є застону гетероциклічну групу; совними для лікування запальних розладів і/або m дорівнює нулю або одиниці; і розладів із запальним компонентом. В являє собою -Н, -C(R7)3, -C(R7)2-C(R7)3 або Даний винахід пропонує сполуки, які є інгібітонеобов'язково заміщену групу, вибрану з моноцикрами CRTH2 і відповідно до цього є застосовними лічної або біциклічної циклоалкільної, моноциклічдля лікування запальних розладів і/або розладів із ної або біциклічної арильної, моноциклічної або запальним компонентом. Сполуки даного винахобіциклічної гетероарильної або моноциклічної або ду являють собою сполуки формули І: біциклічної неароматичної гетероциклічної груп. У деяких варіантах здійснення сполуки винаходу включають сполуки формули (І), інші, ніж сполуки, у яких X1 являє собою -СОО- і R1 являє собою етил, і кільце А заміщене а) двома групами ОМе, b) двома групами Me або с) однією групою CF3. У деяких інших варіантах здійснення сполуки винаходу включають ті сполуки, у яких X1 є інакшим, ніж -СОО-. 2. Сполуки і визначення Сполуки даного винаходу включають сполуки, описані загалом вище і додатково ілюстровані описаними тут класами, підкласами і типами. Тут будуть застосовуватися нижченаведені визначення, якщо не буде обумовлено особливо. Для цілей або їхні фармацевтично прийнятні солі, де даного винаходу хімічні елементи ідентифікують кільце А являє собою необов'язково заміщене, згідно з Періодичною таблицею елементів, версією конденсоване 5-6-членне арильне або гетероариth CAS, Handbook of Chemistry and Physics, 75 Ed. льне кільце; x Крім того, загальні принципи органічної хімії опиΥ являє собою >C(R )- або >N-; сані в "Organic Chemistry", Thomas Sorrell, X1 являє собою -С(=О)-, -SO2-, -CONR-, -C(R)2University Science Books, Sausalito: 1999, і "March's або -СО2-; Advanced Organic Chemistry", 5th Ed., Ed.: Smith, M. R1 являє собою необов'язково заміщену групу, B. and March. J., John Wiley & Sons, New York: вибрану з аліфатичної, моноциклічної або біциклі2001. чної арильної, моноциклічної або біциклічної гетеТермін ''аліфатичний" або "аліфатична група", роарильної, моноциклічної або біциклічної неарощо застосовується тут, означає нормальний (тобматичної гетероциклічної або моноциклічної або то нерозгалужений) або розгалужений, заміщений біциклічної неароматичної карбоциклічної груп; 2 або незаміщений вуглеводневий ланцюг, який є R являє собою С1-С3алкільну групу, С1повністю насиченим або який містить одну або С3галогеналкільну групу або С3-С6циклоалкільну декілька ненасичених ланок або моноциклічний групу, де С1-С3алкільна група, представлена R2, 5 вуглеводень, або біциклічний вуглеводень, який є необов'язково заміщена R ; повністю насиченим або який містить одну або R3 являє собою водень, С1-С6aлкіл, необов'яз6 декілька ненасичених ланок, але який не є аромаково заміщений R , С1-С6фторалкільну групу або тичним (що називають тут також "карбоциклом", необов'язково заміщену групу, вибрану з С3"циклоаліфатичним", "циклоалкілом" або "циклоаС8циклоалкільної, моноциклічної неароматичної лкенілом"). Наприклад, придатні аліфатичні групи гетероциклічної, моноциклічної арильної або мовключають заміщені або незаміщені, нерозгалуженоциклічної гетероарильної груп; 4 7 3 4 ні, розгалужені або циклічні алкільні, алкенільні, R являє собою -[C(R )2]m-B, або R і R можуть алкінільні групи та їхні сполучення, такі як (циклобути взяті разом із проміжним атомом азоту з алкіл)алкіл, (циклоалкеніл)алкіл або (циклоалутворенням необов'язково заміщеної моноциклічкіл)алкeніл. Якщо не обумовлено особливо, у різної або біциклічної гегероарильної або неароматиних варіантах здійснення аліфатичні групи мають чної гетероциклічної групи; або 17 90706 18 1-20, 1-15, 1-12, 1-10, 1-8, 1-6, 1-4 або 1-3 атоми Необмежуючі приклади таких систем конденсовавуглецю. них кілець включають індоліл, ізоіндоліл, бензотієТерміни "циклоаліфатичний", ''карбоцикл", "каніл, бензофураніл, дибензофураніл, індазоліл, рбоцикліл", "карбоцикло" або "карбоциклічний", що бензімідазоліл, бензтіазоліл, хіноліл, ізохіноліл, застосовуються окремо або як частина більшого цинолініл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, залишку, стосуються насиченої або частково некарбазоліл, акридиніл, феназиніл, фенотіазиніл, насиченої циклічної аліфатичної системи, що має феноксазиніл, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохівід 3 до 14 членів, де аліфатична циклічна систенолініл, флуореніл, інданіл, фенантридиніл, тетрама є необов'язково заміщеною. У деяких варіантах гідронафтил, індолініл, феноксазиніл, бензодіокздійснення циклоаліфатична група включає насисаніл і бензодіоксоліл. Арильна група може бути чені циклічні системи ("циклоалкіл"), що мають від моно-, бі-, три- або поліциклічною, переважно моприблизно 3 до приблизно 8 членів. Циклоаліфано-, бі- або трициклічною, переважніше моно- або тичні групи включають, без обмеження перерахобіциклічною. Термін "арил" можна застосовувати ваним, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, взаємозамінюваним чином із термінами "арильна циклопентеніл, циклогексил, циклогексеніл, циклогрупа", "арильне кільце" і "ароматичне кільце". гептил, циклогептеніл, циклооктил, циклооктеніл і "Аралкільна" або "арилалкільна" група вклюциклооктадієніл. У деяких варіантах здійснення чає арильну групу, ковалентно приєднану до алкіциклоалкіл має 3-6 атомів вуглецю. Терміни "цикльної групи, будь-яка з яких незалежно є необов'ялоаліфатичний", "карбоцикл", "карбоцикліл", "карзково заміщеною. Переважно, аралкільною групою боцикло" або "карбоциклічний" включають також є С6-10арил(С1-6)алкіл, що включає, без обмеження аліфатичні кільця, які конденсовані з одним або перерахованим, бензил, фенетил і нафтилметил. декількома ароматичними або неароматичними Терміни "'гетероарил" і "гетероар-", що застокільцями, такі як декагідронафтил або тетрагідросовуються окремо або як частина більшого залишнафтил, де радикал або місце приєднання знахоку, наприклад, гетероаралкілу або "гетероаралкокдиться на аліфатичному кільці. си", стосуються груп, що мають 6-14 атомів кільця, Термін "алкокси" або "тіоалкіл", що застосовупереважно 5, 6, 9 або 10 атомів кільця; що мають ється тут, стосується алкільної групи, як раніше 6, 10 або 14 -електронів, розподілених у циклічній зазначеної, приєднаної до основного вуглецевого структурі, і мають крім атомів вуглецю від одного ланцюга через атом кисню ("алкокси") або сірки до чотирьох гетероатомів. Термін "гетероатом" ("тіоалкіл"). стосується атомів азоту, кисню або сірки і включає Терміни "галогеналіфатичний", "галогеналкіл"", будь-яку окислену форму атома азоту або сірки і "галогеналкеніл" і "'галогеналкокси" стосуються будь-яку кватернізовану форму основного атома аліфатичної, алкільної, алкенільної групи або алазоту. Гетероарильні групи включають, без обмекоксигрупи, яка залежно від випадку може бути ження перерахованим, тієніл, фураніл, піроліл, заміщена одним або декількома атомами галогеімідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксану. Термін "галоген'", що застосовується тут, озназоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, ізотіазочає F, СІ, Вr або І. Якщо не обумовлено особливо, ліл, тіадіазоліл, піридил, піридазиніл, піримідиніл, терміни "алкіл'", "алкеніл"' і "алкокси" включають піразиніл, індолізиніл, пуриніл, нафтиридиніл і галогеналкільні, галогеналкепільні групи і галогептеридиніл. Терміни "гетероарил" і "гетероар-", що налкоксигрупи, у тому числі, зокрема, зазначені застосовуються тут, включають також групи, в яких групи з 1-5 атомами фтору. Як приклад терміни гетероароматичне кільце конденсоване з одним "С1-3аліфатичний" і С1-3алкіл" включають у межах або декількома арильними, циклоаліфатичними зазначеного їх діапазону трифторметильну і пенабо гетероциклічними кільцями, де радикал або тафторпентильну групи. місце приєднання знаходиться на гетероароматиТермін "гетероатом'" означає один або декільчному кільці. Приклади, що не обмежують їх, ка атомів кисню, сірки, азоту, фосфору або кремвключають індоліл, ізоіндоліл, бензотієніл, бензонію (включаючи будь-яку окислену форму азоту, фураніл, дибензофураніл, індазоліл, бензімідазосірки, фосфору або кремнію; кватернізовану форліл, бензтіазоліл, хіноліл, ізохіноліл, цинолініл, му будь-якого основного азоту або заміщуваний фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, 4Натом азоту гетероциклічного кільця, наприклад, N хінолізиніл, карбазоліл, акридиніл, феназиніл, фе(як у 3,4-дигідро-2Н-піролілі), NH (як у піролідинілі) нотіазиніл, феноксазиніл, тетрагідрохінолініл, тетабо NR+ (як у N-заміщеному піролідинілі). рагідроізохінолініл і піридо[2,3-b]-1,4-оксазинТерміни "арил" і "ар-"", що застосовуються тут 3(4Н)-он. Гетероарильна група може бути моно-, окремо або як частина більшого залишку, наприбі-, три- або поліциклічною, переважно моно-, біклад, "аралкіл", "аралкокси" або "арилоксіалкіл", або трициклічною, переважніше моно- або біциклістосуються С6-С14ароматичної частини, що включною. Термін "гетероарил" можна застосовувати чає одне-три ароматичних кільця, які є неовзаємозамінюваним чином із термінами "гетероабов’язково заміщеними. Переважно, арильною рильне кільце", "гетероарильна група" або "гетегрупою є С6-10арильна група. Арильні групи вклюроароматичний", будь-який із цих термінів включає чають, без обмеження перерахованим, феніл, накільця, які є необов'язково заміщеними. Термін фтил і антраценіл. Термін "арил", що застосову"гетероаралкіл" стосується алкільної групи, заміється тут, включає також групи, в яких ароматичне щеної гетероарилом, де алкільна і гетероарильна кільце конденсоване з одним або декількома гетечастини незалежно є необов'язково заміщеними. роарильними, циклоаліфатичними або гетероцикТерміни "гетероцикл", "гетероцикліл", "гетеролічними кільцями, де радикал або місце приєднанциклічний радикал" і "гетероциклічне кільце", що ня знаходиться на ароматичному кільці. застосовуються тут, якщо не обумовлено особли 19 90706 20 во, застосовують взаємозамінюваним чином, і ворішня метиленова ланка замінена функціональни стосуються стабільної 3-7-членної моноциклічною групою. Приклади придатних функціональних ної або 7-10-членної біциклічної гетероциклічної груп зазначені тут в описі та формулі винаходу. частини, яка є або насиченою, або частково ненаТерміни "арилен", "гетероциклен" і "карбоциксиченою і має крім атомів вуглецю один або декілен"/"циклоалкілен" стосуються арильного, гетелька, переважно один-чотири гетероатоми, що роарильного, неароматичного гетероциклічного мають значення, зазначені вище. При застосуванні або карбоциклічного/циклоалкільного кільця(лець), із зазначенням на атом кільця гетероциклу термін відповідно, у молекулі, які пов'язані з двома інши"азот" включає заміщений атом азоту. Як приклад ми групами в молекулі через одинарні ковалентні у насиченому або частково ненасиченому кільці, зв'язки від двох його атомів кільця. Приклади прищо має 0-3 гетероатоми, вибраних із кисню, сірки датних ариленових груп включають фенілен, піроабо азоту, азотом може бути N (як у 3,4-дигідролілєн, тієнілен, фуранілен, імідазолілен, триазолі2H-піролілі), ΝΗ (як у піролідинілі) або +NR (як у Nлен, тетразолілен, оксазолілен, ізоксазолілен, заміщеному піролідинілі). оксадіазолілен, піразолілен, піридинілен, піриміГетероциклічне кільце може бути приєднане дилен, піразинілен, тіазолілен; приклади придатдо його бічної групи біля будь-якого гетероатома них моноциклічних карбоцикленів включають цикабо атома вуглецю, що призводить до утворення лопропілен, циклопентилен, циклогексилен і стабільної структури, і будь-який із атомів кільця циклогептилен, і приклади придатних неароматичможе бути необов'язково заміщеним. Приклади них гетероцикленів включають піперидинілен, пітаких насичених або частково ненасичених гетеперазинілен, піролідинілін, піразолідинілен, імідароциклічних радикалів включають, без обмеження золідинілен, тетрагідрофуранілен, перерахованим, тетрагідрофураніл, тетрагідротієтетрагідротієнілен, ізоксазолідинілен, оксазолідиніл, піролідиніл, піролідоніл, піперидиніл, піролініл, нілен, ізотіазолідинілен, тіазолідинілен, оксатіолатетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, декагіднілен, діоксоланілен і дитіоланілен. Як приклад рохінолініл, оксазолідиніл, піперазиніл, діоксаніл, структури 1,4-фенілену, 2,5-тієнілену, 1,4діоксоланіл, діазепініл, оксазепініл, тіазепініл, циклогексилену і 2,5-піролідиніліну показані нижче: морфолініл і хінуклідиніл. Терміни "гетероцикл", "гетероцикліл", "гетероциклічне кільце", "'гетероциклічна група", "гетероциклічна частина" і "гетероциклічний радикал" застосовують тут взаємозамінюваним чином, і вони включають також групи, у яких гетероциклільне кільце конденсоване з одним або декількома арильними, гетероарильними або циклоаліфатичними кільцями, такі як індолініл, 3Ніндоліл, хроманіл, фенантридиніл або тетрагідрохінолініл, де радикал або місце приєднання знаходиться на гетероциклільному кільці. ГетероцикліТермін "заміщений", що застосовується тут, льна група може бути моно-, бі-, три- або означає, що один або декілька атомів водню заполіциклічною, переважно моно-, бі- або трициклізначеного залишку замінені, за умови, що замічною, переважніше моно- або біциклічною. Термін щення призводить до утворення стабільної або "гетероциклілалкіл" стосується алкільної групи, хімічно придатної сполуки. Стабільною сполукою заміщеної гетероциклілом, де алкільна і гетероциабо хімічно придатною сполукою є сполука, у якої клільна частини незалежно є необов'язково заміхімічна структура по суті не змінюється при витрищеними. муванні при температурі від приблизно 80°С до Термін "частково ненасичений", що застосовуприблизно +40°С за відсутності вологи або інших ється тут, стосується циклічної частини, яка вклюхімічно реакційноздатних умов протягом, принайчає, принаймні, один подвійний або потрійний мні, тижня, або сполука, яка зберігає свою цілісзв'язок між атомами кільця. Передбачається, що ність досить довго, щоб вона була застосовною термін ''частково ненасичений" включас кільця, що для терапевтичного або профілактичного введенмають декілька ненасичених зв'язків, але не пеня пацієнту. Фраза "один або декілька замісників", редбачається, що він включає арильну або гетещо застосовується тут, стосується кількості замісроарильну частини, визначення яких наводяться в ників, яка дорівнює від одного до максимального описі. числа замісників, яке є можливим на основі числа Термін ''алкілен" стосується двовалентної алдоступних місць зв'язування, за умови, що задокільної групи. "Алкіленовим ланцюгом" є поліметивольняються зазначені вище умови стабільності і ленова група, тобто -(СН2)n, де n є додатним цілим хімічної придатності. числом, переважно, від 1 до 6, від 1 до 4, від 1 до Якщо не обумовлено особливо, арильна (у 3, від 1 до 2 або від 2 до 3. Заміщеним алкіленотому числі аралкіл, арилалкокси, арилоксіалкіл і вим ланцюгом є поліметиленова група, в якій один таке інше) або гетероарильна (у тому числі гетеабо два атоми водню метилену замінені заміснироаралкіл і гетероарилалкокси і таке інше) група ком. Звичайно, якщо не обумовлено особливо, може містити один або декілька замісників і, таким придатні замісники включають замісники, описані чином, може бути ''необов'язково заміщеною". Крім нижче, для заміщеної аліфатичної групи. замісників, зазначених вище і тут, придатні замісМетиленова ланка алкіленового ланцюга може ники на ненасиченому атомі вуглецю арильної або бути також необов'язково замінена функціональгетероарильної групи включають і звичайно вибною групою. У деяких варіантах здійснення внут 21 90706 22 рані з галогену; -Ro; -ORo; -SRo, -NO2, -CN; -N(Ro)2; волів, аналогічно до зазначених в описі та формулі -NRoC(O)Ro; -NRoC(S)Ro; -NRoC(O)N(Ro)2; винаходу) взяті разом з проміжним атомом(ами), NRoC(S)N(Ro)2; -NRoCO2Ro; -NRoNRoC(O)Ro; включають, але не обмежуються перерахованим, NRoNRoC(O)N(Ro)2; -NRoNRoCO2Ro; -C(O)C(O)Ro; наступні кільця: а) дві незалежні групи Ro (або R+ C(O)CH2C(O)Ro; -CO2Ro; -C(O)Ro; -C(S)Ro; або будь-яких інших символів, аналогічно до заo o o o C(O)N(R )2; -C(S)N(R )2; -OC(O)N(R )2; -OC(O)R ; значених тут в описі та формулі винаходу), які поC(O)N(ORo)Ro; -C(NORo)Ro; -S(O)2Ro; -S(O)2ORo; в'язані з одним і тим же атомом, взяті разом із цим SO2N(Ro)2; -S(O)Ro; -NRoSO2N(Ro)2; -NRoSO2Ro; атомом з утворенням кільця, наприклад, N(Ro)2, де o o o o o N(OR )R ; -C(=NH)-N(R )2; -P(O)2R ; - PO(R )2 або дві групи Ro взяті разом з атомом азоіу з утворенOPO(Ro)2; де в кожному незалежному випадку Ro ням піперидин-1-ільної, піперазин-1-ільної або вибраний із водню або необов'язково заміщеної морфолін-4-ільної групи, і b) дві незалежні групи групи, вибраної з С1-6аліфатичної, арильної, гетеRo (або R+ або будь-яких інших символів, аналогіроарильної, гетероциклічної або циклоаліфатичної чно до зазначених тут в описі та формулі винахогрупи, або, однак, дві незалежні групи Ro на одноду), які пов'язані з різними атомами, взяті разом з му і тому ж замісникові або різних замісниках, взяті обома цими атомами з утворенням кільця, наприразом із проміжним атомом(ами), утворюють неклад, коли фенільна група заміщена двома групаобов'язково заміщене 3-12-членне, насичене, частково ненасичене або повністю ненасичене моноциклічне або біциклічне кільце, що має 0-4 ми ORо , ці дві групи Rо взяті разом з гетероатоми, незалежно вибрані з атома азоту, атомами кисню, з якими вони пов'язані, з утворенкисню або сірки. ням конденсованого 6-членного кисневмісного Якщо не обумовлено особливо, аліфатична або гетероаліфатична група або неароматичне гетероциклічне кільце може містити один або декікільця . Повинно бути зрозумілим, що лька замісників і, таким чином, може бути "необоможуть бути утворені різні інші кільця (наприклад, в'язково заміщеним''. Крім замісників, зазначених спірокільця і місточкові кільця), коли дві незалежні вище і тут, придатні замісники на атомі вуглецю з групи Ro (або R+ або будь-яких інших символів, насиченими зв'язками аліфатичної або гетероаліаналогічно до зазначених тут в описі та формулі фатичної групи або неароматичного гетероциклічвинаходу) взяті разом із проміжним атомом(ами), і ного кільця вибрані із замісників, перерахованих що мається на увазі, що приклади, детально завище для атома вуглецю з ненасиченим зв'язком значені вище, не є обмеженням. арильної або гетероарильної групи, і додатково Якщо не зазначено особливо, мається на увавключають такі замісники: =O, =S, =NNHR*, зі, що показані тут структури включають всі ізоме=NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHСО2(алкіл), рні (наприклад, енантіомерні, діастереомерні і геNNHSO2(алкіл) або =NR*, де R* незалежно вибраометричні (або конформаційні)) форми структури, ний із водню або необов'язково заміщеної С1наприклад, R- і S-конфігурації для кожного асимеаліфатичної групи. 6 тричного центра. (Z)- і (Е)-ізомери подвійного зв'яКрім замісників, зазначених вище і тут, необозку і (Z)- і (Е)-конформаційні ізомери. Отже, індивів'язкові замісники на атомі азоту неароматичного дуальні стереохімічні ізомери, а також гетероциклічного кільця також включають і зви+ + + + енантіомерні, діастереомерні і геометричні (або чайно вибрані з R , -N(R )2, -C(O)R , -CO2R , + + + + конформаційні) суміші даних сполук знаходяться в C(O)C(O)R , -C(O)CH2C(O)R , -SO2R , -SO2N(R )2, + + + + + межах обсягу винаходу. Якщо не обумовлено осоC(=S)N(R )2, -C(=NH)-N(R )2 або NR SO2R ; де R бливо, всі таутомерні форми сполук винаходу знаявляє собою водень або необов'язково заміщену ходяться в межах обсягу винаходу. Крім того, якщо групу, вибрану з С1-6аліфатичної, арильної, гетене обумовлено особливо, мається також на увазі, роарильної, гетероциклічної або циклоаліфатичної що зазначені тут структури включають сполуки, які груп, або, незважаючи на зазначені вище визна+ розрізняються тільки присутністю одного або декічення, дві незалежні групи R на одному і тому ж лькох збагачених ізотопом атомів. Наприклад, замісникові або різних замісниках, взяті разом із сполуки, що мають зазначені вище структури, за проміжним атомом(ами), утворюють необов'язково винятком заміни водню дейтерієм або літієм або заміщене 3-12-членне, насичене, частково неназаміни вуглецю 13С- або 14С-збагачсним вуглецем, сичене або повністю ненасичене моноциклічне або знаходяться в межах обсягу даного винаходу. біциклічне кільце, що має 0-4 гетероатоми, неза3. Опис сполук прикладів лежно вибрані з атома азоту, кисню або сірки. Як описано загалом вище для сполук формули Як детально зазначено вище, у деяких варіанІ, кільце А є необов'язково заміщеним, конденсотах здійснення дві незалежні групи Rо (або R+ або ваним 5-6-членним арильним або гетероарильним будь-яких інших символів, аналогічно до зазначекільцем. У деяких варіантах здійснення кільце Λ них тут в описі та формулі винаходу) взяті разом із являє собою необов'язково заміщену групу, вибпроміжним атомом(ами), з утворенням необов'язрану з ково заміщеного 3-12-членного насиченого, частково ненасиченого або повністю ненасиченого моноциклічного або біциклічного кільця, що має 04 гетероатоми, незалежно вибрані з атома азоту, кисню або сірки. Приклади кілець, які утворюються, коли дві незалежні групи Rо (або R+ або будь-яких інших сим 23 90706 24 здійснення R1 являє собою необов'язково заміщену моноциклічну неароматичну гетероциклічну або неароматичну карбоциклічну групу. У переважних варіантах здійснення R1 являє собою необов'язково заміщену моноциклічну неароматичну гетероциклічну або неароматичну карбоциклічну групу, вибрану з циклопропілу, циклобутилу, азетидинілу, циклопенгилу, піролідинілу, циклогексилу, циклогептилу, морфолінілу, піперидинілу, піперазинілу або тіоморфолінілу. В інших переважних варіантах здійснення R1 являє собою необов'язково заміщений феніл або піридил. В інших переважних варіаПереважно, кільце А являє собою необов'язнтах здійснення R1 являє собою необов'язково ково заміщену, конденсовану фенільну групу. Зазаміщений феніл. галом, придатні замісники кільця А зазначені в Загалом, придатні замісники для заміщуваного розділі, що описує придатні замісники арильної і атома вуглецю або азоту кільця арильної або гегетероарильної групи. Переважно, кільце А, як тероарильної групи, представленої R1, наведені в зазначено загалом і в описаних вище переважних розділі, що описує придатні замісники для арильваріантах здійснення, заміщене n замісниками, ної або гетероарильної групи; придатні замісники представленими R8, де n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, для заміщуваного атома вуглецю або азоту кільця переважно, 0 або 1. Кожен R8 незалежно являє 9 9 10 неароматичного гетероциклічного кільця в групі, собою галоген, -OR , -SR , -CN, -NO2, -N(R )2, представленій R1, наведені в розділі, що описує N(R10)C(O)R9, -N(R10)CO2R9a; -N(R10)C(O)N(R10)2, придатні замісники для неароматичної і етероцикC(O)N(R10)2, -OC(O)R9, -OC(O)N(R10)2, -C(O)R9, лічної групи, і придатні замісники для аліфатичної CO2R9, -SO2R9a, -S(O)R9a, -SO2N(R10)2, групи або заміщуваного атома вуглецю кільця карN(R10)SO2R9a або необов'язково заміщену групу, боциклічної групи, представленої R1, наведені в вибрану з С1-8аліфатичної, моноциклічної арильрозділі, що описує придатні замісники для аліфаної, моноциклічної гетероарильної або моноциклі9 тичної групи. чної гетероциклічної груп, де кожен R незалежно У деяких варіантах здійснення R1 заміщений являє собою водень або необов'язково заміщену одним або декількома замісниками R11, де кожен С1-6аліфатичну групу, кожен R9a незалежно являє R11 незалежно являє собою галоген, -OR12, -SR12, собою необов'язково заміщену С1-6аліфатичну 10 CN, -NO2, -N(R12R13), -N(R13)C(O)R12, групу, і кожен R незалежно являє собою водень, 13 12а 13 12 13 9a 9a N(R )CO2R , -N(R )C(O)N(R R ), С1-6аліфатичну групу, -CO2R , -SO2R або C(O)N(R12R13), -OC(O)R12, -OC(O)N(R12R13), C(O)R9, або N(R10)2 являє собою моноциклічну C(O)R12, -CO2R12, -SO2R12а, -S(O)R12a, гетероарильну або моноциклічну неароматичну 12 11 13 12a 8 SO2N(R R ), -N(R )SO2R або необов'язково гетероциклічну групу. Переважно, кожен R незазаміщену групу, вибрану з С1-8аліфатичної, монолежно являє собою галоген, С1-3алкіл, С1циклічної арильної, моноциклічної гетероарильної гідроксил, С1-3алкокси, С13галогеналкіл, або моноциклічної неароматичної карбоциклічної 3галогеналкокси, -NO2, -CN, амін, С1-3алкіламін, С1груп, де кожен R12 незалежно являє собою водень 3діалкіламін, С1-3гідроксіалкіл або С1-3аміноалкіл. або необов'язково заміщену С1-6аліфатичну групу, Як описано загалом вище для сполук формули 12a кожен R являє собою необов'язково заміщену І, Υ являє собою >C(Rx)- або >N-, де Rx являє соС1-6аліфатичну групу, і кожен R13 незалежно являє бою водень або С1-4аліфатичну групу. Υ переважсобою водень, С1-баліфатичну групу, -CO2R12a, но являє собою >C(Rx)-. Переважніше, Υ являє SO2R12a або -C(O)R12, або -N(R12R13) являє собою собою >СН-. необов'язково заміщену моноциклічну гетероариЯк описано загалом вище для сполук формули льну або неароматичну гетероциклічну групу. ПеІ, X1 являє собою -С(-О)-, -SO2-, -CONR-, C(R2)реважно, кожен R11 незалежно являє собою галоабо СО2-. Переважно, X1 являє собою -С(=О)-. ген, С1-3алкіл, С1-3галогеналкіл, гідроксил, С1Як описано загалом вище для сполук формули 1 3алкокси, С1-3галогеналкокси, -NO2, -CN, амін, С1І, R являє собою необов'язково заміщену групу, 3алкіламін, С1-3діалкіламін, С1-3гідроксіалкіл або С1вибрану з аліфатичної, моноциклічної або біциклі1 3аміноалкіл. Переважніше, R являє собою феніл, чної арильної, моноциклічної або біциклічної гетепіридил, піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, роарильної, моноциклічної або біциклічної неароізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, імідазоліл, піразоматичної гетероциклічної або моноциклічної або ліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, бензотриазоліл, біциклічної неароматичної карбоциклічної груп. бензотіазоліл, бензімідазоліл, бензотієніл, бензоПереважно, R1 являє собою необов'язково заміфураніл, бензморфолініл або бензпіперазиніл, щену моноциклічну або біциклічну арильну або причому кожен необов'язково заміщений R11 за гетероарильну групу. В інших переважних варіанбудь-яким одним або декількома заміщуваними тах здійснення R1 являє собою необов'язково заатомами вуглецю кільця. Ще переважніше, R1 явміщену групу, вибрану з фенілу, піридилу, піриміляє собою фенільну групу, представлену наступдилу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ною структурною формулою: ізотіазолілу, фуранілу, тіофенілу, імідазолілу, піразолілу, піролілу, тетразолілу, індолілу, бензотриазолілу, бензотіазолілу, бензімідазолілу, бензотієнілу, бензофуранілу, бензморфолінілу або бензпіперазинілу. В інших переважних варіантах 25 90706 26 NR19C(O)OR18a, -S(O)2N(R19)2, -NR19S(O)2R18a, NR19C(O)N(R19)2, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R20, або необов’язково заміщену гетероарильну групу, представлену R21. Переважніше, RY являє собою 18 19 C(O)OR , -C(O)N(R )2, необов'язково Nзаміщений тетразоліл або необов'язково Nде s дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, переважно 0-2, заміщений імідазоліл. переважніше 0 або 1. Кожен R18 незалежно являє собою водень або В альтернативному випадку R1 заміщений T2С1-6аліфатичну групу. Переважно, кожен R18 незаV2-T3-M-RY, і R1 є додатково необов'язково замілежно являє собою Η або С1-С3алкіл. Переважніщеним R11 за будь-яким одним або декількома ше, R18 являє собою Н, метил або етил. заміщуваними атомами вуглецю. Кожен R18а незалежно являє собою С118а Μ відсутній або являє собою необов'язково незале6аліфатичну групу. Переважно, кожен R заміщений моноциклічний арилен, необов'язково жно являє собою Η або С1-С3алкіл. Переважніше, заміщений моноциклічний неароматичний карбоR18a являє собою Н, метил або етил. циклен або необов'язково заміщений моноциклічКожен R19 незалежно вибраний із водню, С118 18 ний неароматичний гетероциклен. Приклади приабо C(O)R18, 6аліфатичної групи, -CO2R , -SO2R 19 датних ариленових груп включають фенілен, або NR являє собою моноциклічну гетероарильпіролілен, тієнілеп, фуранілен, імідазолілен, триаиу або моноциклічну неароматичну гетероциклічну золілен, тетразолілен, оксазолілен, ізоксазолілен, групу. Переважно, кожен R19 являє собою Η або оксадіазолілен, піразолілен, піридинілен, піриміС1-С3алкіл, або N(R19)2 являє собою азотовмісну дилен, піразинілен, тіазолілен; приклади придатнеароматичну гетероциклічну групу. Переважніше, них моноциклічних карбоцикленів включають цикR19 являє собою Н, метил або етил. лопропілен, циклопентилен, циклoгeксилен і R20 являє собою необов'язково заміщений піциклогептилен, і приклади придатних неароматичперидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіаних гетероцикленів включають піперидинілен, пізолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, перазинілен, піролідинілін, піразолідинілен, імідатіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіомозолідинілен, тетрагідрофуранілен, рфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксатетрагідротієнілен, ізоксазолідинілен, оксазолідиніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідинілен, ізотіазолідинілен, тіазолідинілен, оксатіоланоніл, піперазиніл або піперидиніл. R21 являє нілен, діоксоланілен і дитіоланілен. Фенілен, собою необов'язково заміщений фураніл, тетразо[2,5]тіенілен і [2,5]фуранілен є переважними ариліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, леновими групами. Придатні замісники для арилепіразоліл, піридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тієніл ну представлені в розділі, що описує замісники або імідазоліл. арильної і гетероарильної групи, і придатні замісТ2 відсутній або являє собою лінійний С1ники для неароматичного гетероциклену і карбо10алкілен і Т3 являє собою лінійний С1-10алкілен, де циклену описані в розділах, що представляють Т2 і Т3 разом містять не більше ніж 10 атомів вугпридатні замісники для неароматичної гетероциклецю, за умови, що Т3 являє собою лінійний С2лічної групи та аліфатичної групи, відповідно. Пе10алкілен, коли Μ відсутній і V2 являє собою -О-, реважні замісники для заміщуваного атома вуглеS-, -N(R19)-, -C(O)N(R19)- або -S(O)2N(R19)-, і RY 19 18a 19 18a цю ароматичного кільця в групі, представленій М, і являє собою NR S(O)2R , -NR S(O)2R , 19 18 19 18a 19 заміщуваного атома вуглецю кільця або атома NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)N(R19)2, азоту кільця в неароматичному кільці, представCN, -OH, -SH, -N(R19)2. T2 і Т3 є необов’язково і леному М, є такими самими, як описані вище для незалежно заміщеними за одним або декількома арильної або гетероарильної групи. заміщуваними атомами вуглецю галогенідом, алV2 відсутній або являє собою -О-, -С(О)-, кілом, гем-діалкілами, гем-дигалогенами, галоге19 19 19 N(R )-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR -, -NR C(O)-, налкілом, алкокси, галогеналкокси, спіроциклоалS(O)2NR19-, -NR19S(O)2- або -S(O)2-. Переважно, V2 кілом, необов'язково N-заміщeною азотовмісною відсутній або являє собою -О-. спіронeароматичною гетероциклічною групою, RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)R18, кисневмісною спіронеароматичною гетероцикліч18 19 19 18 OC(O)R , -C(O)N(R )2, -NR C(O)R , ною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном NR19C(O)OR18a, -S(O)2R18a, -S(O)2COR18, або гідроксилом. Т2 переважно відсутній. ПереваS(O)2N(R19)2, -NR19S(O)2R18a, -NR19S(O)2R18a, жно, Т3 являє собою лінійний С1-6алкілен, необо18 18 18a 18 S(O)2OR , -S(O)OR , -S(O)R , -SR , в'язково заміщений за одним або декількома заC(O)NR19S(O)2R18а, -CN, -NR19C(O)N(R19)2, міщуваними атомами вуглецю галогенідом, 19 19 18 OC(O)NR 2, -N(R )2, -OR , необов'язково заміалкілом, гем-діалкілами, гем-дигалогенами, галощену неароматичну гетероциклічну групу або негеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково Nобов'язково заміщену гетероарильну групу. Призаміщеною азотовмісною спіронеароматичною датними замісниками для неароматичної гетероциклічною групою, кисневмісною спіронеагетероциклічної групи і гетероарильної групи, роматичною гетероциклічною групою, аміном, алY представленої R , є замісники, зазначені в навекіламіном, діалкіламіном або гідроксилом. деному нижче розділі, що описує придатні замісУ деяких варіантах здійснення R1 являє собою ники для гетероциклічної групи і гетероарильної моноциклічну арильну або гетероарильну групу, групи, відповідно. Переважно, RY являє собою заміщену T2-V2-T3-M-RY і додатково необов'язково С(О)OR18 , -C(O)N(R19)2, -NR19C(O)R18, 27 90706 28 заміщену R11 за одним або декількома заміщува1-4 і кожен R23 незалежно являє собою H, алкіл, ними атомами вуглецю. галогеналкіл або гідроксіалкіл. Переважно, R1 являє собою феніл, піридил, У деяких варіантах здійснення R1 являє собою піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіамоноциклічну арильну або гетероарильну групу, золіл, фураніл, тіофеніл, імідазоліл, піразоліл, пізаміщену V3-R22, причому моноциклічна арильна 1 роліл, тетразоліл, індоліл, бензотриазоліл, бензоабо гетероарильна група, представлена R , не11 тіазоліл, бензімідазоліл, бензотієніл, обов'язково додатково заміщена R за будь-яким бензофураніл, бензморфолініл або бензпіперазиодним або декількома заміщуваними атомами вугніл, кожен з яких заміщений V2-T3-RY, і кожен нелецю. Переважно, R1 являє собою фенільну групу, обов'язково заміщений R11 за одним або декількопредставлену наступною структурною формулою: ма заміщуваними атомами вуглецю кільця. Переважніше, R1 являє собою фенільну групу, представлену наступною структурною формулою: де V2-T3-RY переважно знаходиться в пположенні до частини X1, що зазначається в сполуках формули І. В іншому альтернативному випадку R1 заміщений V3-R22 і необов'язково додатково заміщений R11 за одним або декількома заміщуваними атомами вуглецю кільця. V3 являє собою ковалентний зв'язок, -О-, -С(О)-, -N(R13)-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR13-, -NR13C(O)-, -S(O)2NR13-, -NR13S(O)2- або -S(O)2-. Переважно, V3 являє собою ковалентний зв'язок або -О-. R22 являє собою необов’язково заміщену моноциклічну або біциклічну неароматичну карбоциклічну або необов'язково заміщену моноциклічну або біциклічну неароматичну гетероциклічну групу. Переважно, R22 являє собою необов'язково заміщену моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу. Переважніше, R22 являє собою необов'язково заміщений циклогексаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, S,S-діоксид ізотіазолідинілу або піперидиніл. Ще переважніше, R22 являє собою оксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл. Придатні замісники для неароматичної карбоциклічної групи і неароматичної гетероциклічної групи, представленої R22, є такими, як зазначено нижче для аліфатичних і неароматичних гетероциклічних груп, відповідно. Переважними замісниками біля заміщуваного атома вуглецю кільця неароматичного карбоциклічного кільця або заміщуваного атома вуглецю неароматичної гетероциклічної групи, представленої R22, є алкіл, галогенід, галогеналкіл, гідроксіалкіл, -C(O)OR23, C(O)R23, -OC(O)R23 або C(O)NR232. Переважними замісниками біля заміщуваного атома азоту кільця неароматичної гетероциклічної групи, представленої R22, є алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, C(O)OR23, -C(O)R23, -(CH2)qCO2H, 23 (CH2)qC(O)N(R )2, -(CH2)qCH(CH3)CON(R23)2; (CH2)qC(CH3)2CON(R23)2; -(CH2)qC(CH3)2CO2R23 або -(CH2)qCH(CH3)CO2R23, де q дорівнює цілому числу де -V3-R22 переважно знаходиться в параположенні до частини X1, що зазначається в сполуках формули І. Ще в одному альтернативному випадку R1 являє собою заміщену або незаміщену аліфатичну групу. Переважно, R1 являє собою T2-V2-T3-M-RY. Переважніше, R1 являє собою -V2-T3-RY. Як описано загалом вище, R2 являє собою С1С3алкільну групу, С1-С3галогеналкільну групу або С3-С6циклоалкільну групу. С1-С3алкільна група, представлена R2, необов'язково заміщена R5. Переважно, R2 являє собою С1-3алкіл або С3С6циклоалкіл. Як описано загалом вище, R3 являє собою водень, С1-С6алкіл, необов'язково заміщений R6, С1С6фторалкіл або необов'язково заміщену групу, вибрану з С3-С8циклоалкілу, моноциклічної неароматичної гетероциклічної, моноциклічної арильної або моноциклічної гетероарильної груп. Придатними замісниками для моноциклічної неароматичної гетероциклічної групи і моноциклічної арильної або гетероарильної групи, представленої R3, є замісники, представлені в розділі, що описує придатні замісники для арильної або гетероарильної групи і неароматичної гетероциклічної групи, відповідно. Переважно, R3 являє собою С1-4-алкільну групу. Як описано загалом вище, R4 являє собою [C(R7)2]m-B- або R3 і R4 можуть бути взяті разом із проміжним атомом азоту, з утворенням необов'язково заміщеної моноциклічної або біциклічної гетероарильної або неароматичної гетероциклічної групи, або Rx і R4 можуть бути взяті разом із проміжними атомами вуглецю та азоту з утворенням необов'язково заміщеної моноциклічної неароматичної азотовмісної гетероциклічної групи. В іншому альтернативному випадку R4 являє собою(СН2)m-В. R5 являє собою -ОН, -O(С1-4аліфатичний радикал), COOR' або -N(R')2. R6 являє собою -ОН, -О(С1-4аліфатичний радикал), -N(R')2, -C(O)R', -COOR', -C(O)N(R')2 або необов'язково заміщену групу, вибрану з моноциклічної циклоалкільної, моноциклічної арильної, моноциклічної гетероарильної або моноциклічної неароматичної гетероциклічної груп. Придатними замісниками для моноциклічної циклоалкільної групи, моноциклічної неароматичної гетероцикліч 29 90706 30 ної групи, моноциклічної арильної групи і моноцикгалогенід, алкіл, гем-діалкіли, гем-дигалогени, галічної гетероарильної групи, представленої R6, є логеналкіл, алкокси, галогеналкокси, спіроциклоазамісники, представлені в розділі, що описує прилкіл, необов'язково N-заміщену азотовмісну спіродатні замісники для аліфатичної групи, неароманеароматичну гетероциклічну групу, кисневмісну тичної гетероциклічної групи, арильної групи і геспіронеароматичну гетероциклічну групу, амін, тероарильної групи, відповідно. алкіламін, діалкіламін або гідроксил. Кожен R7 являє собою, незалежно, водень, Т1 являє собою необов'язково заміщений С2фтор або С1-С3алкіл. Переважно, R7 являє собою С4алкілен. Приклади придатних замісників для водень або метил, переважніше водень. алкіленової групи, представленої Т1, включають Кожен з R, Rx або R' незалежно являє собою галогенід, алкіл, гем-діалкіли, гем-дигалогени, гаводень або С1-С4аліфатичну групу, або N(R')2 явлогеналкіл, алкокси, галогеналкокси, спіроциклоаляє собою моноциклічну неароматичну азотовміслкіл, необов'язково N-заміщену азотовмісну спірону гетероциклічну групу. неароматичну гетероциклічну групу, кисневмісну m дорівнює нулю або одиниці. спіронеароматичну гетероциклічну групу, амін, В являє собою -Н, -C(R7)3, -C(R7)2-C(R7)3, неоалкіламін, діалкіламін або гідроксил. бов’язково заміщену групу, вибрану з моноциклічКожен R14a незалежно вибраний з -OR15a, 15a ної або біциклічної циклоалкільної, моноциклічної SR , -C(O)N(R16)2, -C(O)R15, -CO2R15, -SO2R15a, або біциклічної арильної, моноциклічної або біцикS(O)R15a, -SO2N(R16)2, необов'язково заміщеної лічної гетероарильної або моноциклічної або біцимоноциклічної арильної або гетероарильної групи клічної неароматичної гетероциклічної груп. Приабо необов'язково заміщеної моноциклічної неадатними замісниками для цих груп є замісники, роматичної гетероциклічної групи. Придатними представлені в розділі, що описує придатні замісзамісниками для моноциклічної арильної або гетеники для моноциклічної або біциклічної циклоалкіроарильної групи і моноциклічної неароматичної льної групи, моноциклічної або біциклічної арильгетероциклічної групи, представленої R14a, є замісної групи, моноциклічної або біциклічної ники, представлені в наведеному нижче розділі, гетероарильної групи і моноциклічної або біциклічщо описує придатні замісники для арильної, гетеної неароматичної гетероциклічної групи. Перевароарильної і неароматичної гетероциклічної груп, жним замісником для заміщуваного атома вуглецю відповідно. кільця групи, представленої В, є R14. Переважно, В Кожен із R14b незалежно вибраний із галогену, являє собою моноциклічну арильну або гетероа-ОН, -SH, -CN, -NO2, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, рильну групу або моноциклічну циклоалкільну груN(R16)CO2R15a, -N(R16)C(O)N(R16)2, -OC(O)R15, пу, причому кожна необов'язково заміщена R14 за OC(O)N(R16)2 або -N(R16)SO2R15a. 15 одним або декількома заміщуваними атомами вугКожен R незалежно являє собою водень або лецю кільця. Переважніше, В являє собою феніС1-6аліфатичну групу. льну групу, представлену наступною структурною Кожен R15a незалежно являє собою С1формулою: 6аліфатичну групу. Кожен R16 незалежно вибраний із водню, С115а , -SO2R15a або6аліфатичної групи, -CO2R C(O)R15, або N(R16)2 являє собою моноциклічну гетероарильну або моноциклічну неароматичну гетероциклічну групу. У переважному варіанті здійснення сполук формули (І) R1 являє собою необов'язково заміщену групу, вибрану з моноциклічної або біциклічде t дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, переважно 0-2 і ної арильної, моноциклічної або біциклічної гетепереважніше 0-1. роарильної, моноциклічної або біциклічної 14 Кожен R незалежно являє собою С1-С4алкіл, неароматичної гетероциклічної або моноциклічної 14a 14b С1-С4алогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, R , R , або біциклічної неароматичної карбоциклічної -T-R14a, -T-R14b, -V-T1-Rb, -V-T-R14a, -V1-T-R14a або груп, і Υ являє собою >C(Rx)-. 14b 14 V1-T1-R . Переважно, кожен R незалежно являє В іншому переважному варіанті здійснення собою галоген, С1-С3алкіл, С1-С3галогеналкіл, гідсполука винаходу представлена структурною фороксил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеналкокси, -NO2, рмулою (II) або (III): CN, амін, С1-С3алкіламін, С1-С3діалкіламін, С114 С3гідроксіалкіл або С1-С3аміноалкіл, R незалежно являє собою галоген, С1-С3алкіл, С1С3галогеналкіл, гідроксил, С1-С3алкокси, С1С3галогеналкокси, -NO2, -CN, амін, С1-С3алкіламін, С1-С3діалкіламін, С1-С3гідроксіалкіл або С1С3аміноалкіл. V являє собою -О-, -N(R)-, -C(O)N(R)- або S(O)2N(R)-. V1 являє собою -S(O)2, -C(O)-, -N(R)C(O)- або N(R)SO2-. Τ являє собою необов’язково заміщений С1С4алкілен. Приклади придатних замісників для Значення і переважні значення для символів у алкіленової групи, представленої Т, включають структурних формулах (II) і (III) є значеннями, опи 31 90706 32 саними вище для структурної формули (І). Переодним або декількома заміщуваними атомами вугважно, у структурній формулі (II) R1 являє собою лецю кільця. Переважно, R1 являє собою феніл, необов'язково заміщену групу, вибрану з моноцикпіридил, піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, лічної або біциклічної арильної, моноциклічної або ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, імідазоліл, піразобіциклічної гетероарильної, моноциклічної або ліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, бензотриазоліл, біциклічної неароматичної гетероциклічної або бензотіазоліл, бензімідазоліл, бензотієніл, бензомоноциклічної або біциклічної неароматичної карфураніл, бензморфолініл або бензпіперазиніл, боциклічної груп, і Υ являє собою >C(Rx)-. Перевакожен з яких необов'язково заміщений R11 за будь1 жно, у структурній формулі (III) R являє собою яким одним або декількома заміщуваними а томанеобов'язково заміщену групу, вибрану з моноцикми вуглецю кільця; лічної або біциклічної арильної, моноциклічної або R2 являє собою С1-С2алкіл або С3біциклічної гетероарильної, моноциклічної або С6циклоалкіл; біциклічної неароматичної гетероциклічної або R3 являє собою С1-С4алкільну групу; моноциклічної або біциклічної неароматичної карR4 являє собою -(СН2)m-В; боциклічної груп. В являє собою моноциклічну арильну або геПовинно бути зрозуміло, що становлять інтетероарильну групу або моноциклічну циклоалкільрес деякі інші варіанти здійснення. ну групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 У першому переважному варіанті здійснення за будь-яким одним або декількома атомами вугсполука винаходу представлена структурними лецю кільця: і формулами (II) і (III), де: значення і переважні значення для R11, R14 га 1 R являє собою моноциклічну або біциклічну інших символів у структурних формулах (II) і (III) є арильну або гетероарильну групу, необов'язково значеннями, описаними вище для структурної фозаміщену R11 за будь-яким одним або декількома рмули (І). заміщуваними атомами вуглецю кільця. ПереважУ четвертому переважному варіанті здійсненно, R1 являє собою феніл, піридил, піримідил, окня сполука винаходу представлена структурною сазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, фураніл, формулою (II) або (III), де: тіофеніл, імідазоліл, піразоліл, піроліл, тетразоліл, R1 являє собою моноциклічну або біциклічну індоліл, бензотриазоліл, бензотіазоліл, бензімідаарильну або гетероарильну групу, заміщену T2-V2золіл, бензотієніл, бензофураніл, бензморфолініл T3-M-RY і додатково необов'язково заміщену R11 за або бензпіперазиніл, причому кожен необов'язково будь-яким одним або декількома заміщуваними заміщений R11 за будь-яким одним або декількома атомами вуглецю кільця. Переважно, R1 являє заміщуваними атомами вуглецю кільця, і значення собою феніл, піридил, піримідил, оксазоліл, ізокса11 і переважні значення для R та інших символів у золіл, тіазоліл, ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, іміструктурних формулах (II) і (III) є значеннями, опидазоліл, піразоліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, саними вище для структурної формули (І). бензотриазоліл, бензотіазоліл, бензімідазоліл, У другому переважному варіанті здійснення бензотієніл, бензофураніл, бензморфолініл або сполука винаходу представлена структурними бензпіперазиніл, кожен з яких заміщений T2-V2-T3формулами (II) і (III), де: RY і кожен необов’язково заміщений R11 за будьR1 являє собою необов'язково заміщену монояким одним або декількома заміщуваними атомациклічну або біциклічну арильну або гетероарильми вуглецю кільця; і ну групу, необов’язково заміщену R11 за будь-яким значення і переважні значення для RY, Μ, V2, 14 одним або декількома заміщуваними атомами вугТ2, T3. R та інших символів у структурних форму1 лецю кільця. Переважно, R являє собою феніл, лах (II) і (III) є значеннями, описаними для структупіридил, піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, рної формули (І). Μ і Т2 переважно відсутні. ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, імідазоліл, піразоУ п'ятому переважному варіанті здійснення ліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, бензотриазоліл, сполука винаходу представлена структурною фобензотіазоліл, бензімідазоліл, бензотієніл, бензормулою (II) або (III), де: фураніл, бензморфолініл або бензпіперазиніл, R1 являє собою моноциклічну або біциклічну кожен з яких необов'язково заміщений R11 за будьарильну або гетероарильну групу, заміщену T2-V2яким одним або декількома заміщуваними атомаT3-M-RY і додатково необов'язково заміщену R11 за ми вуглецю кільця; будь-яким одним або декількома заміщуваними В являє собою моноциклічну арильну або геатомами вуглецю кільця. Переважно, R1 являє тероарильну групу або моноциклічну циклоалкільсобою феніл, піридил, піримідил, оксазоліл, ізоксану групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 золіл, тіазоліл, ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, іміза будь-яким одним або декількома атомами вугдазоліл, піразоліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, лецю кільця; і бензотриазоліл, бензотіазоліл, бензімідазоліл, значення і переважні значення для R11, R14 та бензотієніл, бензофураніл, бензморфолініл або інших символів у структурних формулах (II) і (III) є бензпіперазиніл, кожен з яких заміщений T2-V2-T3значеннями, описаними вище для структурної фоM-RY і кожен необов'язково заміщений R11 за будьрмули (І). яким одним або декількома заміщуваними атомаУ третьому переважному варіанті здійснення ми вуглецю кільця; сполука винаходу представлена структурними В являє собою моноциклічну арильну або геформулами (II) і (III), де: тероарильну групу або моноциклічну циклоалкільR1 являє собою необов’язково заміщену монону групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 циклічну або біциклічну арильну або гетероарильза будь-яким одним або декількома заміщуваними ну групу, необов'язково заміщену R11 за будь-яким атомами вуглецю кільця; і 33 90706 34 значення і переважні значення для RY, Μ, V2, У дев'ятому переважному варіанті здійснення Т2, Т3, R11, R14 та інших символів у структурних сполука винаходу представлена структурною фоформулах (II) і (III) є значеннями, описаними вище рмулою (II) або (III), де: для структурної формули (І). Μ і Т2 переважно відR1 являє собою моноциклічну арильну або гесутні. тероарильну групу, заміщену V3-R22. Арильна або 1 У шостому переважному варіанті здійснення гетероарильна група, представлена R , необов'яз11 сполука винаходу представлена структурною фоково додатково заміщена R за будь-яким одним рмулою (II) або (III), де: або декількома заміщуваними атомами вуглецю R1 являє собою моноциклічну або біциклічну кільця; арильну або гетероарильну групу, заміщену T2-V2R2 являє собою С1-С2алкіл або С3Y 11 T3-M-R і додатково необов'язково заміщену R за С6циклоалкіл; будь-яким одним або декількома заміщуваними R3 являє собою С1-С4алкільну групу; 1 атомами вуглецю кільця. Переважно, R являє R4 являє собою -(СН2)m-В; собою феніл, піридил, піримідил, оксазоліл, ізоксаВ являє собою моноциклічну арильну або гезоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, фураніл, тіофеніл, імітероарильну групу або моноциклічну циклоалкільдазоліл, піразоліл, піроліл, тетразоліл, індоліл, ну групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 бензотриазоліл, бензотіазоліл, бензімідазоліл, за будь-яким одним або декількома атомами вугбензотієніл, бензофураніл, бензморфолініл або лецю кільця; і бензпіперазиніл, кожен з яких заміщений T2-V2-T3значення і переважні значення для m, V3, R11, M-RY і кожен необов'язково заміщений R11 за будьR14, R22 та інших символів у структурних формулах яким одним або декількома заміщуваними атома(II) і (III) є значеннями, описаними для структурної ми вуглецю кільця: формули (І). R2 являє собою С1-С2алкіл або С3У десятому переважному варіанті здійснення С6циклоалкіл: сполука винаходу представлена структурною фоR3 являє собою С1-С4алкільну групу; рмулою (II) або (III), де: R4 являє собою -(СН2)m-В; R1 являє собою моноциклічну арильну або геВ являє собою моноциклічну арильну або гетероарильну групу, заміщену V3-R22. Арильна або тероарильну групу або моноциклічну циклоалкільгетероарильна група, представлена R1, необов'яз14 ну групу, кожна з яких необов'язково заміщена R ково додатково заміщена R11 за будь-яким одним за будь-яким одним або декількома атомами вугабо декількома заміщуваними атомами вуглецю лецю кільця; і кільця; значення і переважні значення для m, RY, Μ, R2 являє собою С1-С2алкіл або С311 14 V2, T2, Т3, R , R та інших символів у структурних С6циклоалкіл; формулах (II) і (III) є значеннями, описаними для R3 являє собою С1-С4алкільну групу; структурної формули (І). Μ і Т2 переважно відсутні. R4 являє собою -(СH2)m-В; У сьомому переважному варіанті здійснення R22 являє собою необов'язково заміщену мосполука винаходу представлена структурною фоноциклічну неароматичну гетероциклічну групу; рмулою (II) або (III), де: В являє собою моноциклічну арильну або геR1 являє собою моноциклічну арильну або гетероарильну групу або моноциклічну циклоалкільтероарильну групу, заміщену V3-R22. Арильна або ну групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 1 гетероарильна група, представлена R , необов'язза будь-яким одним або декількома атомами вуг11 ково додатково заміщена R за будь-яким одним лецю кільця; і або декількома заміщуваними атомами вуглецю значення і переважні значення для m, V3, R11, кільця; R14 та інших символів у структурних формулах (II) і значення і переважні значення для V3, R11, R22 (III) є значеннями, описаними для структурної фота інших символів у структурних формулах (II) і (III) рмули (І). є значеннями, описаними вище для структурної У переважних варіантах здійснення від першоформули (І). го до десятого, описаних щойно вище, Υ у структуУ восьмому переважному варіанті здійснення рній формулі (II) переважно являє собою >C(Rx)-. сполука винаходу представлена структурною фоВ іншому переважному варіанті здійснення рмулою (II) або (III), де: сполука даного винаходу представлена структурR1 являє собою моноциклічну арильну або геною формулою (IV): тероарильну групу, заміщену V3-R22. Арильна або гетероарильна група, представлена R1, необов'язково додатково заміщена R11 за будь-яким одним або декількома заміщуваними атомами вуглецю кільця; В являє собою моноциклічну арильну або гетероарильну групу або моноциклічну циклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 за будь-яким одним або декількома атомами вуглецю кільця: і значення і переважні значення для V3, R11, R14, 22 R та інших символів у структурних формулах (II) і (III) є значеннями, описаними вище для структурної формули (І). 35 Значення і переважні значення для символів у структурній формулі (IV) є значеннями, описаними вище для структурної формули (І). В одинадцятому переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (IV), де R2 являє собою С1-С2алкіл або С3С6циклоалкіл; R3 являє собою С1-С4алкільну групу, і значення і переважні значення для інших символів у структурній формулі (IV) є значеннями, описаними для структурної формули (І). В іншому переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (V) або (VI): Значення і переважні значення для символів у структурних формулах (V) і (VI) є значеннями, описаними вище для структурної формули (І). У дванадцятому переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (V) або (VI), де R2 являє собою С1-С2алкіл або С3-С6циклоалкіл; R3 являє собою С1-С4алкільну групу; R4 являє собою (СН2)m-В; В являє собою моноциклічну арильну або гетероарильну групу або моноциклічну циклоалкільну групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 за будь-яким одним або декількома атомами вуглецю кільця; і значення і переважні значення для m, R14 та інших символів у структурних формулах (V) і (VI) є значеннями, описаними для структурної формули (І). У тринадцятому переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (V) або (VI), де: R2 являє собою С1-С2алкіл або С3С6циклоалкіл; R3 являє собою С1-С4алкільну групу; 90706 36 R4 являє собою -(СH2)m-В; В являє собою моноциклічну арильну або гетероарильну групу або моноциклічну циклоалкільну групу, кожна з яких необов’язково заміщена R11 за будь-яким одним або декількома заміщуваними атомами вуглецю кільця; V2 являє собою ковалентний зв'язок або -О-; Т3 являє собою лінійний С1-6алкілен, необов'язково заміщений за будь-яким одним або декількома заміщуваними атомами вуглецю, галогенідом, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково Ν-заміщеною азотовмісної спіронеароматичною гетероциклічною групою, кисневмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом; RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, 19 NR C(O)R18, -NR19C(O)OR18a, -S(O)2N(R19)2, NR19S(O)2R18a -NR19C(O)N(R19)2, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R20, або необов'язково заміщену гетероарильну групу, представлену R21. Переважно, RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, необов'язково N-заміщений тетразоліл або необов'язково N-заміщений імідазоліл; кожен R18 незалежно являє собою Η або С1С3алкіл. Переважно, кожен R18 незалежно являє собою Н, метил або етил; кожен R18a незалежно являє собою С1-С3алкіл. Переважно, кожен R18a являє собою метил або етил; кожен R19 являє собою Η або алкіл, або Ν192 являє собою азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу. Переважно, кожен R19 являє собою Н, метил або етил; R20 являє собою необов'язково заміщений піперидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл; R21 являє собою необов'язково заміщений фураніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тієніл або імідазоліл, і значення і переважні значення для m, R14 та інших символів у структурних формулах (V) і (VI) є значеннями, описаними вище для структурної формули (І). Ще в одному переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (VII): 37 90706 38 золіл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тієніл або імідазоліл, і значення і переважні значення для інших символів у струклурних формулах (V) і (VI) є значеннями, описаними вище для структурної формули (І). У п'ятнадцятому переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (VII), де: R2 являє собою С1-С2алкіл або С3С6циклоалкіл; R3 являє собою С1-С4алкільну групу; V2 являє собою ковалентний зв'язок або -О-; Т3 являє собою лінійний С1-6алкілен, необов'язково заміщений за будь-яким одним або декількома заміщуваними атомами вуглецю галогенідом, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково NЗначення і переважні значення для символів у заміщеною азотовмісного спіронеароматичною структурній формулі (VII) є символами, описаними гетероциклічною групою, кисневмісною спіронеавище для структурної формули (І). роматичною гетероциклічною групою, аміном, алУ чотирнадцятому переважному варіанті здійкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом; снення сполука даного винаходу представлена RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, неструктурною формулою (VII), де: обов'язково N-заміщений тетразоліл або необов'яR2 являє собою С1-С2алкіл або С3зково N-заміщений імідазоліл; С6циклоалкіл; R18 і кожен R19 незалежно являють собою Н, R3 являє собою С1-С4алкільну групу; метил або етил, і V2 являє собою ковалентний зв'язок або -О-; значення і переважні значення для інших симТ3 являє собою лінійний С1-6алкілен, неоволів у структурних формулах (V) і (VI) є значенбов’язково заміщений за будь-яким одним або нями, описаними вище для структурної формули декількома заміщуваними атомами вуглецю гало(І). генідом, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, В іншому переважному варіанті здійснення галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково сполука даного винаходу представлена структурN-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною ною формулою (VIII) або (IX): гетероциклічною групою, кисневмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом; RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, 19 NR C(O)R18, -NR19C(O)OR18а, -S(O)2N(R19)2, NR19S(O)2R18а, -NR19C(O)N(R19)2, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R20, або необов’язково заміщену гетероарильну групу, представлену R21. Переважно, RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, необов'язково N-заміщений тетразоліл або необов’язково N-заміщений імідазоліл; кожен R18 незалежно являє собою Η або С1С3алкіл. Переважно, кожен R18 являє собою Н, Значення і переважні значення для символів у метил або етил; структурних формулах (VIII) і (IX) є значеннями, 18а кожен R незалежно являє собою С1-С3алкіл. описаними вище для структурної формули (І). Переважно, кожен R18а незалежно являє собою У шістнадцятому переважному варіанті здійсметил або етил; нення сполука даного винаходу представлена 19 19кожен R являє собою Η або алкіл, або N( )2 структурною формулою (VIII) або (IX), де R2 являє являє собою азотовмісну неароматичну гетероцисобою С1-С2алкіл або С3-С6циклоалкіл; R3 являє 19 клічну групу. Переважно, кожен R незалежно собою С1-С4алкільну групу; R4 являє собою являє собою Н, метил або етил; (CH2)m-B; R22 являє собою необов'язково заміщену R20 являє собою необов'язково заміщений пімоноциклічну неароматичну гетероциклічну групу; перидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіаВ являє собою моноциклічну арильну або гетерозолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, арильну групу або моноциклічну циклоалкільну 14 тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіомогрупу, кожна з яких необов'язково заміщена R за рфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксабудь-яким одним або декількома атомами вуглецю ніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідикільця; і значення і переважні значення для m, R14 ноніл, піперазиніл або піперидиніл; інших символів у структурних формулах (VIII) і (IX) R21 являє собою необов'язково заміщений фує значеннями, описаними для структурної формураніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіали (І). 39 90706 40 У сімнадцятому переважному варіанті здійсміщуваним атомом азоту алкілом, галогеналкілом, нення сполука даною винаходу представлена гідроксіалкілом, -C(O)OR23, -C(O)R23, -(CH2)qCO2H, структурною формулою (VIII) або (IX), де: -(CH2)qC(O)N(R23)2, -(CH2)qCH(CH3)CON(R23)2, R2 являє собою С1-С2алкіл або С3(CH2)qC(CH3)2CON(R23)2, -(CH2)qC(CH3)2CO2R23 або Сбциклоалкіл; -(CH2)qCH(CH3)CO2R23; і 3 14 R являє собою С1-С4алкільну групу; значення і переважні значення для m, q, R , 4 23 R являє собою -(СН2)m-В; R та інших символів у структурних формулах В являє собою моноциклічну арильну або ге(VIII) і (IX) є значеннями, описаними для структуртероарильну групу або моноциклічну циклоалкільної формули (І). ну групу, кожна з яких необов’язково заміщена R14 У деяких переважних варіантах здійснення V3 за будь-яким одним або декількома заміщуваними відсутній. атомами вуглецю кільця; В іншому переважному варіанті здійснення R22 являє собою необов'язково заміщений цисполука даного винаходу представлена структурклогексаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазоною формулою (X): лідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, S,S-діоксид ізотіазолідинілу або піперидиніл. Переважно, R22 являє собою оксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл, кожен з яких необов'язково заміщений за будь-яким заміщуваним атомом вуглецю алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, C(O)OR23, -C(O)R23, -OC(O)R23 або -C(O)NR(R23)2, і кожен необов'язково заміщений за будь-яким заміщуваним атомом азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR23, -C(O)R23, -(CH2)qCO2H, -(CH2)qC(O)N(R23)2, -(CH2)qCH(CH3)CON(R23)2; де значення і переважні значення для симво(CH2)qC(CH3)2CON(R23)2; -(CH2)qC(CH3)2CO2R23 або 23 лів у структурній формулі (X) є значеннями, описа-(CH2)qCH(CH3)CO2R ; і ними вище для структурної формули (І). У деяких значення і переважні значення для m, q, R14, 23 переважних варіантах здійснення V3 відсутній. R та інших символів у структурних формулах У дев'ятнадцятому переважному варіанті здій(VIII) і (IX) є значеннями, описаними для структурснення сполука даного винаходу представлена ної формули (І). структурною формулою (X), де У вісімнадцятому переважному варіаті здійсV відсутній або являє собою -О-; нення сполука даного винаходу представлена R2 являє собою С1-С2алкіл або С3структурною формулою (VIII) або (IX), де: С6циклоалкіл: V відсутній або являє собою -О-; 2 R3 являє собою С1-С4алкільну групу; R22 являє R являє собою С1-С2алкіл або С3собою оксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагідрофуС6циклоалкіл; раніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноR3 являє собою С1-С4алкільну групу; ніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або R4 являє собою -(СН2)m-В; піперидиніл, кожен з яких необов'язково заміщеВ являє собою моноциклічну арильну або гений за будь-яким заміщуваним атомом вуглецю тероарильну групу або моноциклічну циклоалкільалкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкіну групу, кожна з яких необов’язково заміщена R14 лом, -C(O)OR23, -C(O)R23, -OC(O)R23 або за будь-яким одним або декількома заміщуваними C(O)N(R23)2, і кожен необов'язково заміщений за атомами вуглецю кільця; будь-яким заміщуваним атомом азоту алкілом, R22 являє собою необов’язково заміщений цигалогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR23, клогексаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл,тіазоC(O)R23, -(СН2)qСО2Н, -(CH2)qC(O)N(R23)2, лідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіа23 (CH2)qCH(CH3)CON(R )2; -(CH2)qC(CH3)2CON(R23)2; золідиніл, тетрагідротієніл, морфолініл, -(CH2)qC(CH3)2CO2R23 або -(CH2)qCH(CH3)CO2R23; і тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, значення і переважні значення для m, q, R14, R23 та діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піінших символів у структурній формулі (X) є знаролідиноніл, піперазиніл, S,S-діоксид ізотіазоліди22 ченнями, описаними для структурної формули (І). нілу або піперидиніл. Переважно, R являє собою Ще в одному переваленому варіанті здійсненоксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, ня сполука даного винаходу представлена струкморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піротурною формулою (XI): лідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл, кожен з яких необов'язково заміщений за будь-яким заміщуваним атомом вуглецю алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, C(O)OR23, -C(O)R23, -OC(O)R23 або C(O)NR(23)2, і кожен необов’язково заміщений за будь-яким за 41 90706 42 ніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл: і R21 являє собою необов'язково заміщений фураніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, тіазоліл, тієніл або імідазоліл, і значення і переважні значення для інших символів у структурній формулі (XII) є значеннями, описаними вище для структурної формули (І). У двадцять першому переважному варіанті здійснення сполука даного винаходу представлена структурною формулою (XII), де: В являє собою моноциклічну арильну або гетероарильну групу або моноциклічну циклоалкільде значення і переважні значення для симвону групу, кожна з яких необов'язково заміщена R14 лів у структурній формулі (XI) є значеннями, опиза будь-яким одним або декількома заміщуваними саними для структурної формули (І). атомами вуглецю кільця; В іншому переважному варіанті здійснення V2 являє собою ковалентний зв'язок або -О-; сполука даного винаходу представлена структурТ3 являє собою лінійний С1-6алкілен, необов'яною формулою (XII): зково заміщений за будь-яким одним або декількома заміщуваними атомами вуглецю галогенідом, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково Nзаміщеною азотовмісною спіронеароматичною і етероциклічною групою, кисневмісною спіронеароматичною і етероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом; RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, 19 NR C(O)R18, -NR19C(O)OR18а, -S(O)2N(R19)2, NR19S(O)2R18a, -NR19C(O)N(R19)2, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R20, або необов'язково заміщену 21 гетероарильну групу, представлену R . Переважно, RY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R )2, неоде значення і переважні значення для симвобов’язково N-заміщений тетразоліл або необов'язлів у структурній формулі (XII) є значеннями, опиково N-заміщений імідазоліл; саними для структурної формули (І). кожен R18 незалежно являє собою Η або С1У двадцятому переважному варіанті здійсненС3алкіл. Переважно, кожен R18 незалежно являє ня сполука даного винаходу представлена струксобою Н, метил або етил; турною формулою (XII), де: кожен R18a незалежно являє собою С1-С3алкіл. V2 являє собою ковалентний зв'язок або -О-; Переважно, кожен R18а незалежно являє собою Т3 являє собою лінійний С1-С6, необов'язково метил або етил; заміщений за будь-яким одним або декількома кожен R19 являє собою Η або алкіл, або заміщуваними атомами вуглецю галогенідом, алN(R19)2 являє собою азотовмісну неароматичну кілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналгетероциклічну групу. Переважно, кожен R19 незакілом, спіроциклоалкілом, необов'язково Nлежно являє собою Н, метил або етил; заміщеною азотовмісною спіронеароматичною R20 являє собою необов'язково заміщений пігетероциклічною групою, кисневмісною спіронеаперидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіароматичною гетероциклічною групою, аміном, алзолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, кіламіном, діалкіламіном або гідроксилом; тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіомоRY являє собою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, рфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаNR19C(O)R18, -NR19C(O)OR18a, -S(O)2N(R19)2, ніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиNR19S(O)2R18a, -NR19C(O)N(R19)2, необов'язково ноніл, піперазиніл або піперидиніл; і заміщену неароматичну гетероциклічну групу, R21 являє собою необов'язково заміщений фупредставлену R20, або необов'язково заміщену 21 раніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіагетероарильну групу, представлену R ; золіл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен R18 незалежно являє собою Η або С1тіазоліл, тієніл або імідазоліл, С3алкіл; і значення і переважні значення для інших сикожен R18a незалежно являє собою С1-С3алкіл; мволів у структурній формулі (XII) є значеннями, кожен R19 являє собою Η або алкіл, або 19 описаними вище для структурної формули (І). N(R )2 являє собою азотовмісну неароматичну В іншому переважному варіанті здійснення гетероциклічну групу; сполука даного винаходу представлена структурR20 являє собою необов'язково заміщений піною формулою (XIII): перидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діокса 43 90706 44 бою -C(O)OR18, -C(O)N(R19)2, необов'язково Nзаміщений тетразоліл або необов'язково Nзаміщений імідазоліл, і R18 і кожен R19 незалежно являють собою Н, метил або етил. Переважніше, у структурних формулах (І)-(ХІІІ) 8 11 14 R , R і R незалежно являють собою галоген, С1С3алкіл, С1-С3галогеналкіл, гідроксил, С 1С3алкокси, С1-С3галогеналкокси, -NO2, -СN, амін, С1-С3алкіламін, С1-С3діалкіламін, С1 С3гідроксіалкіл або С1-С3аміноалкіл. Переважніше, у структурних формулах (ІII)(ХIII) R2 і С(О)NR3R4 знаходяться в трансположенні один до одного. У структурних формулах (І) і (II) R2 і С(O)N3N4 переважно знаходяться в транс-положенні один до одного, коли Y являє де V2, Т3, RY, R18, R18а і R19 мають значення, собою >С(Rx)-. описані для структурної формули (XII). Значення і У зазначеній нижче таблиці зображені деякі переважні значення для інших символів у структуприклади сполук формули І. рній формулі (XIII) є значеннями, описаними для структурної формули (І). Переважно, RY являє со 45 90706 46 47 90706 48 49 90706 50 51 90706 52 53 90706 54 55 90706 56 57 90706 58 59 90706 60