Антагоністи рецептора pgd2 для лікування запальних захворювань
Номер патенту: 84749
Опубліковано: 25.11.2008
Автори: Рену Крістелль С., Спротт Кевін Т., Елдер Емі М., Харрісон Сін Дж., Гхош Шомір, Хікс Фредерік А., Рейнольдс Домінік, Карсон Кеннет Г.
Формула / Реферат
1. Сполука формули I-А:
або її фармацевтично прийнятна сіль, де:
кільце A є необов'язково заміщеним моноциклічним ароматичним;
R являє собою -X1-R1;
Rx являє собою -X2-R4;
Х1 і X2, кожний, незалежно, являють собою -S(O)2-, -С(О)- або -C(O)NH-;
R1 являє собою:
A) ароматичну групу або гетероароматичну групу, що має 5-6 атомів кільця, конденсовану з моноциклічним неароматичним гетероциклічним кільцем або моноциклічним ароматичним або гетероароматичним кільцем, де неароматичне гетероциклічне кільце, ароматичне кільце або гетероароматичне кільце необов'язково заміщені; або
B) ароматичну групу або гетероароматичну групу, що має 5-6 атомів кільця, заміщену:
і) T1-V-T-RY;
ii) T1-V-T-M-RY; aбo
ііі) V-R9, де R9 являє собою необов'язково заміщену неароматичну карбоциклічну або гетероциклічну групу;
і де ароматична або гетероароматична група, що має 5-6 атомів кільця, необов'язково додатково заміщена 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ;
кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогeналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'С(O)R°, -NR'NR'С(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'С(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CН2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R’)2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2 і -C(=NH)-N(R')2;
кожний R’ незалежно являє собою водень, алкіл, -C(O)OR°, S(O)2R° або -C(O)R°;
кожний R° незалежно являє собою водень або алкільну групу, неароматичну гетероциклічну групу або ароматичну групу й алкіл, неароматична гетероциклічна група й ароматична група, представлені R°, необов'язково заміщені одною або декількома незалежно вибраними групами, представленими R#;
R# являє собою R+, OR+, -О(галогеналкіл), -SR+, -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, -NHNНC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, -NHNНC(O)N(R+)2, -NHNНCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, -OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, -NHSO2N(R+)2, -NHSО2R+, -C(=S)N(R+)2 або -C(=NH)N(R+)2;
R+ являє собою -Н, С1-С3алкільну групу, моноциклічну гетероарильну групу, неароматичну гетероциклічну групу або фенільну групу, необов'язково заміщені алкілом, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, галогеном, -CN, -NO2, аміном, алкіламіном або діалкіламіном; або -N(R+)2 являє собою неароматичиу гетероциклічну групу, за умови, що неароматичні гетероциклічні групи, представлені R+ і -N(R+)2, які містять вторинний кільцевий амін, необов'язково ациловані або алкіловані;
V являє собою ковалентний зв'язок, -О-, -С(О)-, -N(R’)-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -S(O)2NR5-, -NR5S(O)2- або -S(O)2;
T являє собою С1-10 прямий алкіленовий ланцюг;
Т1 являє собою ковалентний зв'язок або С1-10 прямий алкіленовий ланцюг, де Т і Т1 разом містять не більше 10 атомів вуглецю, і де Т і Т1 необов'язково й незалежно заміщені на будь-якому одному або декількох здатних до заміщення атомах вуглецю галогеном, алкілом, гeм-діалкілом, гем-дигалогeном, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, О-вмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом;
М являє собою необов'язково заміщену групу, вибрану з моноциклічної ароматичної, гетероароматичної, моноциклічної неароматичної карбоциклічної або гетероциклічної групи;
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -S(O)R5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(О)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу;
за умови, що Т являє собою С2-10, коли V являє собою ковалентний зв'язок, і Т являє собою С2-10, коли V являє собою -О-, -S- або -N(R’)-, і RY являє собою -CN, -ОH, -SH, -N(R5)2;
кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, -С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -С(О)ОН, -С(О)ОМе, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, піролідиніл, морфолініл, або -N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу;
R2 являє собою С1-3алкіл;
R3 являє собою необов'язково заміщену моноциклічну або біциклічну групу, вибрану з ароматичної, гетероароматичної, неароматичної карбоциклічної або неароматичної гетероциклічної групи; і
R4 являє собою необов'язково заміщений С1-6алкіл, С1-4гідроксіалкіл або необов'язково заміщений С3-6циклоалкіл,
за умови, що сполука формули І-А не являє собою:
(±)-цис-N-[1-(1H-індол-2-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[1-(бензофуран-2-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тeтрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
етиловий ефір (±)-цис-{4-[2-метил-4-(фснілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]-феноксі}оцтової кислоти;
(±)-цис-{4-[2-метил-4-(фенілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]-феноксі}оцтову кислоту;
(±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[1-(4-карбамоїлметоксибeнзоїл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-{1-[4-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[1-(4-димeтилкapбaмoїлмeтoкcибeнзoїл)-2-мeтил-1,2,3,4-тeтpaгідpoxiнoлiн-4-iл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[1-(бензо[b]тіофен-3-карбоніл)-2-метил-1,2.3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілацетамід;
(±)-цис-N-[1-(бензо[b]тіофен-2-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-{4-[4-(ацeтилфeніламіно)-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]феніламіно}оцтову кислоту;
(±)-цис-N-[1-(1-ізопропіл-1Н-бензотриазол-5-карбоніл)-2-мeтил-1,2.3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
етиловий ефір (±)-цис-4-{4-[2-метил-4-(фенілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]феніл}піперидин-1-карбонової кислоти;
(±)-цис-N-[2-метил-1-(4-піперидин-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-{1-[4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-{1-[4-(1-етилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[2-метил-1-(4-метил-3,4-дигідро-2Н-бензо[1,4]оксазин-7-карбоніл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[2-метил-1-(4-піролідин-1-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
метиловий ефір (±)-цис-2-{4-[4-(ацетилфеніламіно)-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]феніламіно}пропіонової кислоти;
(±)-цис-2-{4-[4-(ацетилфеніламіно)-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]-феніламіно}пропіонамід;
(±)-цис-N-[1-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
(±)-цис-N-[1-(бензо[с]ізоксазол-3-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід;
етиловий ефір (±)-цис-4-(4-{4-[(4-хлорфеніл)пропіоніламіно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)бутанової кислоти;
(±)-цис-4-(4-{4-[(4-хлорфеніл)пропіоніламіно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)бутанову кислоту;
(±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(1Н-тетразол-5-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-пропіонамід;
(±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-{1-[4-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
метиловий ефір (±)-цис-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)-2,2-диметилпропіонової кислоти;
(±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-[1-(4-циклопентилоксибензоїл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
(±)-цис-N-{1-[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
(2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}-фенокси)бутанову кислоту;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(6-морфолін-4-ілпіридин-3-карбоніл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
етиловий ефір (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
(2S,4R)-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}феноксі)оцтову кислоту;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(1Н-тетразол-5-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
(2S,4R)-N-{1-[4-(1-ацетилпіперидин-4-ілокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(піридин-4-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
(2S,4R)-4-(3-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)бутанову кислоту;
етиловий ефір (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}феніл)піперидин-1-карбонової кислоти;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(4-піролідин-1-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[1-(1-ізопропіл-1Н-бензотриазол-5-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
(2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}-феніл)пропіонову кислоту;
(2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}-феніл)акрилову кислоту;
N-{(2S,4R)-1-[4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропанамід;
N-{(2R,4S)-1-[4-(1-aцетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропанамід;
N-[(2S,4R)-2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропанамід;
N-[(2R,4S)-2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропанамід;
N-{(2S,4R)-1-[4-(1-aцетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропанамід;
N-{(2R,4S)-1-[4-(1-aцетилпіперидин-4-iл)бeнзoїл]-2-мeтил-1,2,3,4-тeтpaгiдpoxiнoлiн-4-іл}-N-фенілпропанамід;
N-{(2S,4R)-1-[4-(1-aцeтилпiпepидин-4-iл)бeнзoїл]-2-мeтил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)бутанову кислоту;
N-{(2S,4R)-1-[4-(2-aміно-2-оксоетокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
етил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}феніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)карбоксилат;
N-[(2S,4R)-1-(1,3-бензодіоксол-5-ілкарбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілацетамід;
N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(3-метил-1-бензофуран-2-іл)карбоніл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілацетамід;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-N-етилбутанамід;
N-(4-xлopфенiл)-N-[(2S,4R)-1-(3-етил-4-фторбензоїл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигідpoxiнoлiн-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилбутанамід;
N-(4-xлopфeнiл)-N-{(2S,4R)-2-мeтил-1-[4-(4-оксо-4-піролідин-1-ілбутокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)бутанамід;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-N-(метилсульфоніл)бутанамід;
етил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлоpфeнiл)aмiнo]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)бутаноат;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-N-гідроксибутанамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(3-ціанопропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфeніл)-N-((2S,4R)-2-мeтил-1-{4-[3-(1,2,4-oкcaдiaзoл-5-iл)пpoпoкcи]бeнзoїл}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
3-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)пропанамід;
N-{(2S,4R)-1-[4-(3-aмінопропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
N-{(2S,4R)-1-[4-(2-аміно-2-оксоетокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-2-мeтил-1-{4-[2-(мeтилaмiнo)-2-оксоетокси]бензоїл}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
2-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-N,N-диметилацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[2-(2-оксопіролідин-1-іл)етокси]бензоїл}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-1-{4-[2-(1Н-імідазол-1-іл)етокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-[(2S,4R)-1-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-ілкарбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-піролідин-1-ілпропокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-морфолін-4-ілпропокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[(4-оксопентил)окси]бензоїл}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(3-гідрокси-3-метилбутокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-1-{4-[(4-гiдpoкcи-4-метилпентил)окси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-1-{4-[(1-етилпіперидин-4-іл)метокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-1-{4-[3-(1Н-імідазол-1-іл)пропокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
(2S,4R)-N-(4-xлopфeнiл)-N-[2-мeтил-1-(4-мeтил-3,4-дигiдpo-2H-бeнзo[l,4]oкcaзин-7-карбоніл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-6-іл)карбоніл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-{(2S,4R)-1-[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(4-гликолоїлпіперазин-1-iл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-iл}aцетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-морфолін-4-ілпроп-1-ін-1-іл)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}феніл)бут-3-инову кислоту;
N-[(2S,4R)-1-(1Н-бензімідазол-2-ілкарбоніл)-2-метил-1,2.3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
N-[(2S,4R)-1-(1,3-бензотіазол-2-ілкарбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(1-метил-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-іл)карбоніл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[(1-ізопропіл-1Н-бензімідазол-5-іл)карбоніл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
[4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}феніл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту;
N-((2S,4R)-1-{4-[4-(2-аміно-2-оксоетил)піперазин-1-іл]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід;
3-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)пропанову кислоту;
4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилбутанову кислоту;
{1-[(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)метил]циклопропіл}оцтову кислоту;
(2Е)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигiдpoxiнoлін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)бут-2-енову кислоту;
3-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилпропанову кислоту;
(2E)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфенiл)aміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2-метилбут-2-енову кислоту;
N-(4-xлopфенiл)-N-{(2S,4R)-2-мeтил-1-[4-(3-{[(трифторметил)сульфоніл]аміно}пропокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід;
N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-1-{[1-(2-гiдpoкcieтил)-2-метил-1Н-бензімідазол-5-іл]карбоніл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід;
5-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигiдpoxiнoлiн-1(2Н)-іл]карбоніл}-2-метил-1Н-бензімідазол-1-іл)оцтову кислоту;
3-(5-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}-1Н-1,2,3-бензотриазол-1-іл)пропанову кислоту;
(2S,4R)-N-(4-xлopфeнiл)-N-[1-(1-ізопропіл-1Н-індазол-5-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід або
(2S,4R)-N-(4-xлopфeнiл)-N-(2-мeтил-1-{4-[3-(1H-тeтpaзoл-5-іл)пропокси]бензоїл}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід.
2. Сполука за п. 1, де:
кільце A є необов'язково заміщеним моноциклічним ароматичним;
R являє собою -X1-R1;
Rx являє собою -X2-R4;
Х1 і X2, кожний, незалежно, являють собою -S(O)2-, -С(О)- або -C(O)NH-;
R1 являє собою:
A) ароматичну групу або гетероароматичну групу, що має 5-6 атомів кільця, заміщені:
і) T1-V-T-RY;
ii) T1-V-T-M-RY; aбo
ііі) V-R9, де R9 являє собою необов'язково заміщену неароматичну карбоциклічну або гетероциклічну групу;
і де ароматична або гетероароматична група, представлена R1, необов'язково далі заміщена 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ; або
В) ароматичну групу або гетероароматичну групу що має 5-6 атомів кільця, конденсованих з моноциклічним неароматичним гетероциклічним кільцем або моноциклічним ароматичним кільцем, де неароматичне гетероциклічне кільце або ароматичне кільце необов'язково заміщені;
кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогeналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CН2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R’)2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2 і -C(=NH)-N(R')2;
кожний R’ незалежно являє собою водень, алкіл, -C(O)OR°, S(O)2R° або -C(O)R°;
кожний R° незалежно являє собою водень або алкільну групу, неароматичну гетероциклічну групу або ароматичну групу й алкіл, неароматична гетероциклічна група й ароматична група, представлені R°, необов'язково заміщені одною або декількома незалежно вибраними групами, представленими R#;
R# являє собою R+, OR+, -О(галогеналкіл), -SR+, -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, -NHNНC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, -NHNНC(O)N(R+)2, -NHNНCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, -OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, -NHSO2N(R+)2, -NHSО2R+, -C(=S)N(R+)2 або -C(=NH)N(R+)2;
R+ являє собою -Н, С1-С3алкільну групу, моноциклічну гетероарильну групу, неароматичну гетероциклічну групу або фенільну групу, необов'язково заміщені алкілом, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, галогеном, -CN, -NO2, аміном, алкіламіном або діалкіламіном; або -N(R+)2 являє собою неароматичну гетероциклічну групу, за умови, що неароматичні гетероциклічні групи, представлені R+ і -N(R+)2, які містять вторинний кільцевий амін, необов'язково ациловані або алкіловані;
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -S(O)R5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(О)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу;
V являє собою ковалентний зв'язок, -О-, -С(О)-, -N(R’)-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR5-, -NR5C(O)-, -S(O)2NR5-, -NR5S(O)2- або -S(O)2;
T являє собою С1-10 прямий алкіленовий ланцюг; за умови, що Т являє собою С2-10, коли V являє собою ковалентний зв'язок, і Т являє собою С2-10, коли V являє собою -О-, -S- або -N(R’)-, і RY являє собою -CN, -ОH, -SH, -N(R5)2;
Т1 являє собою ковалентний зв'язок або С1-10 прямий алкіленовий ланцюг, де Т і Т1 разом містять не більше 10 атомів вуглецю, і де Т і Т1 необов'язково й незалежно заміщені на будь-якому одному або декількох здатних до заміщення атомах вуглецю галогеном, алкілом, гeм-діалкілом, гем-дигалогeном, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, О-вмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом;
кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, -С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMе, -C(O)OЕt, C(O)NH2, бензил, піролідиніл, морфолініл, або -N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу;
М являє собою необов'язково заміщену моноциклічну ароматичну, гегероароматичну або необов'язково заміщену моноциклічну неароматичну карбоциклічну або гетероциклічну групу;
R2 являє собою С1-3алкіл;
R3 являє собою необов'язково заміщену ароматичну групу, що має 5-6 атомів кільця; і
R4 являє собою С1-3алкіл або С1-3гідроксіалкіл.
3. Сполука за п. 1, де:
кільце А являє собою необов'язково заміщену фенільну групу;
R2 являє собою метил або етил;
R3 являє собою необов'язково заміщену фенільну групу;
R4 являє собою метил, етил, гідроксиметил, гідроксіетил, циклопропіл, циклобутил або ізопропіл; і
X1 і Х2 являють собою -С(О)-.
4. Сполука за п. 2, де:
кільце А являє собою необов'язково заміщену фенільну групу;
R2 являє собою метил або етил;
R3 являє собою необов'язково заміщену фенільну групу;
R4 являє собою метил, етил, гідроксиметил або гідроксіетил; і
Х1 і Х2 являють собою -С(О)-.
5. Сполука за п. 3, де:
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене V-T-RY, і необов'язково далі заміщене 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ;
V являє собою ковалентний зв'язок, -О- або -N(R’)-; і
T являє собою С1-6 прямий алкіленовий ланцюг, необов'язково заміщений на будь-якому одному або декількох здатних до заміщення атомах вуглецю галогеном, алкілом, гем-ділакілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, О-вмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом.
6. Сполука за п. 4, де:
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене V-T-RY, і, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ;
V являє собою ковалентний зв'язок, -О- або -N(R’)-; і
Т являє собою С1-6 прямий алкіленовий ланцюг необов'язково заміщений на будь-якому одному або декількох здатних до заміщення атомах вуглецю галогеном, алкілом, гем-ділакілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом.
7. Сполука за п. 5 або 6, де:
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -OR5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -N(R5)2, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R7, або необов'язково заміщену гетероарильну групу, представлену R8;
R7 являє собою необов'язково заміщену групу, вибрану з піперидинонілу, оксазолідинілу, оксазолідинонілу, тіазолідинілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, тіазолідинілу, тетрагідротіофену, морфолінілу, тіоморфолінілу, імідазолідинілу, імідазолідинонілу, діоксанілу, діоксоланілу, дитіоланілу, піролідинілу, піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу; і
R8 являє собою необов'язково заміщену групу, вибрану з фуранілу, тетразолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, оксадіазолілу, піролілу, піразолілу, піридинілу, піримідилу, тіазолілу, тієнілу або імідазолілу.
8. Сполука за п. 7, де:
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR’CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR’SO2R°, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2R°, -(CH2)1-4CON(R°)2, -O(CH2)1-4CON(R°)2, -(СН2)0-3(С(СH3)2)CO2R°, -О(СН2)0-3(С(СН3)2)CO2R°, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R°)2, -O(СН2)0-3(С(СН3)2)CON(R°)2 або -C(=NH)-N(R')2.
9. Сполука за п. 7, де:
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'С(O)R°, -NR'NR'С(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'С(O)N(R')2, -NR'NR’CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR’SO2R°, -C(=S)N(R')2 або -C(=NH)-N(R')2.
10. Сполука за п. 9, де:
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R7 або необов'язково заміщену гетероарильну групу, представлену R8;
кожний R5 незалежно являє собою Н або алкіл, або N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу;
R7 являє собою необов'язково заміщену групу, вибрану з піперидинонілу, морфолінілу, імідазолідинонілу, піролідинілу, піролідинонілу, піперазинілу або піперидинілу;
R8 являє собою необов'язково заміщену групу, вибрану з тетразолілу, оксазолілу, оксадіазолілу, піролілу, піразолілу, піридинілу або імідазолілу;
V являє собою ковалентний зв'язок або -О-; і
Т являє собою С1-5 прямий алкіленовий ланцюг, необов'язково заміщений на атомі вуглецю, суміжному з RY, галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом.
11. Сполука за п. 9, де V являє собою -О-.
12. Сполука за п. 9, де V являє собою ковалентний зв'язок і Т являє собою С1-5 прямий алкіленовий ланцюг, заміщений на атомі вуглецю, суміжному з RY, алкілом, гем-діалкілом, галогеналкілом, спіроциклоалкілом або необов'язково N-заміщeною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою.
13. Сполука за п. 10, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому й сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, галогеналкіл, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R’)C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR’CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R’)2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R')2, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, -О(СН2)nОН, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене в мета- або пара- положеннях V-T-RY, і, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ;
кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -О(галогeналкіл), -CO2R°, -NR'SO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R° і -OC(O)N(R°)2;
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -О(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4-етилeндіокси, -CO2R°, -C(O)R°, -N(R’)2, -NR'SO2R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R° і -OC(O)N(R°)2;
кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і
кожний R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл або алкільну групу.
14. Сполука за п. 13, де:
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OH, N-морфолініл, 2-морфолініл, 3-морфолініл, N-заміщений 2-морфолініл, N-заміщений 3-морфолініл, N-імідазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4-імідазолідиніл, 5-імідазолідиніл, N-заміщений 2-імідазолідиніл, N-заміщений N-імідазолідиніл, N-заміщений 4-імідазолідиніл, N-заміщений 5-імідазолідиніл, N-імідазолідиноніл, 4-імідазолідиноніл, 5-імідазолідиноніл, N-заміщений 4-імідазолідиноніл, N-заміщений 5-імідазолідиноніл, N-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, N-заміщений 2-піролідиніл, N-заміщений 3-піролідиніл, N-піролідин-2-оніл, 3-піролідин-2-оніл, 4-піролідин-2-оніл, 5-піролідин-2-оніл, N-заміщений 3-піролідин-2-оніл, N-заміщений 4-піролідин-2-оніл, N-заміщений 5-піролідин-2-оніл, N-піролідил-3-оніл, 2-піролідин-3-оніл, 4-піролідин-3-оніл, 5-піролідин-3-оніл, N-заміщений 2-піролідин-3-оніл, N-заміщений 4-піролідин-3-оніл, N-заміщений 5-піролідин-3-оніл, N-піперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, N-заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4-піперидиніл, N-піперидин-2-оніл, 3-піперидин-2-оніл, 4-піперидин-2-оніл, 5-піперидин-2-оніл, 6-піперидин-2-оніл, N-заміщений 3-піперидин-2-оніл, N-заміщений 4-піперидин-2-оніл, N-заміщений 5-піперидин-2-оніл, N-заміщений 6-піперидин-2-оніл, N-піперидин-3-оніл, 2-піперидин-3-оніл, 4-піперидин-3-оніл, 5-піперидин-3-оніл, 6-піперидин-3-оніл, N-заміщений 2-піперидин-3-оніл, N-заміщений 4-піперидии-3-оніл, N-заміщений 5-піперидин-3-оніл, N-заміщений 6-піперидин-3-оніл, N-піперидин-4-оніл, 2-піперидин-4-оніл, 3-піперидин-4-оніл, 5-піперидин-4-оніл, 6-піперидин-4-оніл, N-заміщений 2-піперидин-4-оніл, N-заміщений 3-піперидин-4-оніл, N-заміщений 5-піперидин-4-оніл, N-заміщений 6-піперидин-4-оніл, N-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений N-піперазиніл, N-заміщений 2-пінеразиніл, фураніл, N-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5-тетразоліл, 4-(1,2,3)оксадіазоліл, 5-(1,2,3)оксадіазоліл, 3-(1,2,4)оксадіазоліл, 5-(1,2,4)оксадіазоліл, 3-(1,2,5)оксадіазоліл, 4-(1,2,5)оксадіазоліл, 2-(1,3,4)оксадіазоліл, 5-(1,3,4)оксадіазоліл, N-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, N-заміщений 2-піроліл, N-заміщений 3-піроліл, N-піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, N-заміщений 3-піразоліл, N-заміщений 4-піразоліл, N-заміщений 5-піразоліл, 2-піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл, N-заміщений 2-імідазоліл, N-заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5-імідазоліл;
V являє собою -О-; і
Т являє собою С1-3 прямий алкіленовий ланцюг, заміщений на атомі вуглецю, суміжному з RY, фтором, метилом, гем-диметилом, гем-дифтором, фторметилом, спіроциклопропілом, спіроциклобутилом, необов'язково N-заміщеним спіроазетидинілом, необов'язково N-заміщеним спіроазиридинілом, необов'язково N-заміщеним спіропіролідинілом, необов'язково N-заміщеним спіропіперидинілом, аміном, метиламіном, диметиламіном або гідроксилом.
15. Сполука за п. 14, де:
кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR" і -О(галогеналкіл);
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в мета- або пара-положенні однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; i
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -N(R')2, -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл).
16. Сполука за п. 15, де:
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -ОН, N-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5-тетразоліл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, N-заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5-імідазоліл; і
R5 являє собою -Н, метил або етил.
17. Сполука за п.16, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, -OR°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NHCOR°, -CN, -NHC(O)N(R°)2, -(СН2)nОH, -О(СН2)nОН, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене в пара-положенні V-T-RY і, необов'язково, далі заміщене в мета-положенні RZ;
RZ являє собою хлор, фтор, бром, -OR° або -R°;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в пара-положенні R11;
R11 являє собою хлор, фтор, бром, -OR°, -N(R')2, -NR'SO2R° або -R°;
R’ незалежно являє собою водень або С1-3алкільну групу; і
R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл або С1-3алкільну групу.
18. Сполука за п. 3, де:
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене V-R9, де R9 являє собою необов'язково заміщену неароматичну карбоциклічну або гетероциклічну групу й, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ.
19. Сполука за п. 18, де
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'С(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R’)2, -NR’NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R’)2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2R°, -(CH2)1-4CON(R°)2, -O(CH2)1-4CON(R°)2, -(СH2)0-3С(СН3)2CO2R°, -O(CH2)0-3C(CH3)2CO2R°, -(CH2)0-3C(CH3)2CON(Ro)2, -O(СH2)0-3С(СН3)2CON(R°)2 або -C(=NH)-N(R')2.
20. Сполука за п. 18, де
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR’CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2 або -C(=NH)-N(R')2.
21. Сполука за п. 19, де:
R9 являє собою необов'язково заміщені циклогексаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідинопіл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, ізотіазолідиніл S,S-діоксид, 1,2,5-тіадіазолідин S,S-діоксид або піперидиніл.
22. Сполука за п. 20, де:
R9 являє собою необов'язково заміщені циклогексаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, ізотіазолідиніл S,S-діоксид або піперидиніл.
23. Сполука за п. 18, де:
кільце A являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, галогеналкіл, R°, -ORo, -О(галогeналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R’)2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R’)2, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене в мета- або пара-положенні неароматичною карбоциклічною або гетероциклічною групою, представленою V-R9, і, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежно вибраними групами, представленими RZ;
кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, -Ro, -ORo, -О(галогеналкіл), -CO2R°, -NR'SO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R° і -OC(O)N(R°)2;
V являє собою ковалентний зв'язок або -О-;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -О(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -CO2R°, -N(R')2, -C(O)Rn, -C(O)N(R°)2, -NR'SO2R°,-OC(O)R° і -OC(O)N(R°)2;
кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і
кожний Rо незалежно являє собою водень, галогеналкіл або алкільну групу.
24. Сполука за п. 23, де:
R9 являє собою оксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний необов'язково заміщений алкілом, галогенідом, галоген алкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -R12C(O)OR12, -C(O)NR122, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -(CН2)nCO2H, -(CН2)nC(O)NR°, -(СН2)nC(СН3)2СО2Н, -(CH2)nC(CH3)2C(O)NR° або -N(R12)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4; і
кожний R12 незалежно являє собою -Н, алкіл, галогеналкіл або гідроксіалкіл.
25. Сполука за п. 24, де:
кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR° і -О(галогеналкіл);
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в мета- або пара-положенні однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; i
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -N(R')2, -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл).
26. Сполука за п. 25, де:
R9 являє собою N-морфолініл, 2-морфолініл, 3-морфолініл, N-заміщeний 2-морфолініл, N-заміщений 3-морфолініл, N-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, N-заміщений 2-піролідиніл, N-заміщений 3-піролідиніл, N-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений N-піперазиніл, N-заміщений 2-піпeразиніл, N-піперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, N-заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4-піперидиніл, кожний необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 або -C(O)N(R12)2, і де N-замісниками є алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, -C(O)OR12, -C(O)R12, -(СН2)nСО2Н, -(CH2)nC(O)NR°, -(СН2)nC(СН3)2СО2Н, -(СH2)nC(CH3)2C(O)NR° або -C(O)N(R12)2; і
n являє собою ціле число від 1 до 4.
27. Сполука за п. 26, де:
кільце A являє собою фенільну групу необов'язково заміщену у шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, -OR°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NHCORo, -CN, -NHC(O)N(Ro)2, -(CH2)nOH, -О(СН2)nОН, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R1 являє собою фенільне кільце, заміщене в пара-положенні неароматичною карбоциклічною або гетероциклічною групою, представленою V-R9, і, необов'язково, далі заміщене в мета-положенні RZ;
RZ являє собою хлор, фтор, бром, -OR° або -Ro;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в пара-положенні R11;
R11 являє собою хлор, фтор, бромід, -OR°, -N(R')2, -NR'SO2R° або -R°;
R' незалежно являє собою водень або С1-3алкільну групу; і
R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл або С1-3алкільну групу.
28. Сполука за п. 27, де:
R9 являє собою N-піперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, N-заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4-піперидиніл, N-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений N-піперазиніл або N-заміщений 2-піперазиніл, і необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю хлором, фтором, бромом, метилом, етилом, -C(O)OR12, -OC(O)R12, -C(O)R12 або C(O)NH2, і де N-замісниками є метил, етил, -С(О)OR12, -C(O)R12, -(СH2)nСО2Н, -(CH2)nC(O)NR°, -(CH2)nC(CH3)2CO2H, -(CH2)nC(CH3)2C(O)NR° або -C(O)NH2;
n являє собою ціле число від 1 до 4; і
кожний R12 незалежно являє собою -Н, метил або етил.
29. Сполука за п. 3, де:
R1 являє собою фенільну групу, конденсовану з необов'язковим заміщеним моноциклічним неароматичним гетероциклічним кільцем, представленим R10, або моноциклічним ароматичним кільцем, представленим R13.
30. Сполука за п. 29, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, галогеналкіл, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'С(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R')2, (CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2, -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -N(R’)2, -NR’CO2Ro, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR’NR'CO2Ro, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R’)2, -NR’SO2Ro, -C(=S)N(R’)2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2R°, -(CH2)1-4CON(Ro)2, -O(CH2)1-4CON(Ro)2, -(СH2)0-3(С(СН3)2)CO2R°, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R°, -(СН2)0-3(С(СH3)2)CON(R°)2, -O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R°)2 або -C(=NH)-N(R')2.
31. Сполука за п. 29, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, галогеналкіл, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R’)C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R’)2, (CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2, -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -ORo, -О(галогеналкіл),-SRо, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR’CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2 і -C(=NH)-N(R')2.
32. Сполука за п. 31, де:
Rl0 являє собою оксазолідиніл, оксазолідиноніл, діоксоланіл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, дитіоланіл, піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, піперидиніл, тетрагідротієніл S,S-діоксид, тіоморфолініл S,S-діоксид або тетрагідротіопіраніл S,S-діоксид, кожний з яких необов'язково заміщений; і
R13 являє собою піразоліл, триазоліл, імідазоліл, фураніл, піроліл, тієніл, циклопентадієніл або тієніл S,S-діоксид, кожний з яких необов'язково заміщений.
33. Сполука за п. 32, де:
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11;
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -О(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -CO2Rо, -C(O)R°, -N(R')2, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -NR'SO2R° і -OC(O)N(R°)2;
кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і
кожний Rо незалежно являє собою водень, галогеналкіл або алкільну групу.
34. Сполука за п. 33, де:
R10 являє собою тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний з яких необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(О)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CН2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(СН2)0-3С(СН3)2CO2R12, -O(CH2)0-3C(CH3)2CO2R12, -(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2 або -О(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2, і кожний з яких необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2;
R13 являє собою триазоліл, імідазоліл, фураніл, піроліл, тієніл, кожний з яких необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3C(CH3)2CO2R12, -О(СН2)0-3С(СН3)2CO2R12, -(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2 або -О(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2, і кожний з яких необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -S(O)2R12, S(O)2N(R12)2, -C(O)N(R12)2; і
кожний R12 незалежно являє собою Н, алкіл, галогеналкіл або гідроксіалкіл.
35. Сполука за п. 34, де:
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в мета- або пара-положенні однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; i
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -ORо, -N(R')2, -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл).
36. Сполука за п. 35, де:
R10 являє собою піперидиніл, піперазиніл, діоксоланіл, тетрагідрофураніл або морфолініл, кожний необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 або -C(O)N(R12)2, кожний необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12 або -C(O)N(R12)2; і
R13 являє собою триазоліл, імідазоліл або піроліл, кожний необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 або -C(O)N(R12)2, і кожний необов'язково заміщений на здатному до заміщення атомі азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -S(O)2R12, S(O)2N(R12)2, -C(O)N(R12)2.
37. Сполука за п. 36, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, -OR°, -CO2R°, -C(O)R°, -CN, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, (CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NНCOR°, -NНC(O)NR°2, -(CH2)nOН, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CН2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в пара-положенні R11;
R11 являє собою хлор, фтор, бром, -OR°, -N(R')2, -NR'SO2R° або -R°;
R’ незалежно являє собою водень або С1-3алкільну групу; і
R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл або С1-3алкільну групу.
38. Сполука за п. 37, де:
R10 являє собою піперидиніл, піперазиніл або морфолініл і необов'язково N-заміщений метилом, етилом, ізопропілом, -C(O)OR12, C(O)NH2 або -C(O)R12;
R13 являє собою триазоліл і необов'язково N-заміщений метилом, етилом, -C(O)OR12, C(O)NH2 або -C(O)R12; і
кожний R12 незалежно являє собою -H, метил або етил.
39. Сполука за п. 29, де:
R10 являє собою тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний з яких необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -R12C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(Rl2)2, -(CH2)0-3(C(CH3)2)CO2R12, -О(CН2)0-3C(CН3)2CO2R12, -(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2 або -О(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2, кожний з яких необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -C(O)N(R12)2;
кожний R12 незалежно являє собою Н, алкіл, галогеналкіл або гідроксіалкіл;
R13 являє собою піразоліл, триазоліл, імідазоліл або піроліл, кожний з яких N-заміщений T2-RY1 і необов'язково далі заміщений на одному або декількох кільцевих атомах вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12) 2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CН2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3C(CH3)2CO2R12, -О(СН2)0-3С(СН3)2CO2R12, -(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2 або -О(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2;
Т2 являє собою С1-6 прямий алкіленовий ланцюг, необов'язково заміщений на будь-якому одному або декількох будь-яких здатних до заміщення атомах вуглецю галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, О-вмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом;
RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -OR5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -N(R5)2, необов'язково замішену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R7, або необов'язково заміщену гетероарильну групу, представлену R8;
R7 являє собою необов'язково заміщений піперидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл; і
R8 являє собою необов'язково заміщені фураніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідил, тіазоліл, тієніл або імідазоліл.
40. Сполука за п. 39, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, галогеналкіл, R°, -ORо, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)Rо, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CН2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R’)2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R')2, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; і
кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогеналкілу, R°, -ORo, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4-метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2,-CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R’)2, -NR'NR’CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)Ro, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2Ro, -(CH2)1-4CON(R°)2, -O(CH2)1-4CON(R°)2, -(СН2)0-3С(СН3)2CO2R°, -О(СН2)0-3С(СН3)2CO2R°, -(СН2)0-3С(СН3)2CON(R°)2, -O(CH2)0-3C(CH3)2CON(R°)2 або -C(=NH)-N(R')2.
41. Сполука за п. 40, де:
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11;
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний із галогену, галогеналкілу, -R°, -ORo, -О(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4-стилeндіокси, -CO2R°, -C(O)R°, -N(R')2, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -NR'SO2R° і -OC(O)N(R°)2;
кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і
кожний R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл або алкільну групу.
42. Сполука за п. 41, де:
RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу, представлену R7, або необов'язково заміщену гетероарильну групу , представлену R8;
кожний R5 незалежно являє собою Н або алкіл, або N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу;
R7 являє собою піперидиноніл, морфолініл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл;
R8 являє собою тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, піразоліл, піридиніл або імідазоліл;
Т2 являє собою С1-5 прямий алкіленовий ланцюг необов'язково заміщений на атомі вуглецю, суміжному з RY, галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, діалкіламіном або гідроксилом;
група, представлена R10 являє собою морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний з яких N-заміщений T2-RY1 і далі необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3C(CH3)2CO2R12, -O(СН2)0-3С(СН3)2CO2R12, -(СН2)0-3С(СH3)2CON(Rl2)2 або -О(СH2)0-3С(СH3)2CON(R12)2; і
група, представлена R13, являє собою триазоліл, імідазоліл або піроліл, кожний з яких N-заміщений Т2-RY1 і далі необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення кільцевому атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR12, -S(O)2R12, -S(O)2COR12, -S(O)2N(R12)2, -S(O)2OR12, -S(O)OR12, -OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R12, -O(CH2)1-4CO2R12, -(CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12)2, -(CH2)0-3С(СН3)2CO2R12, -O(CH2)0-3C(CH3)2CO2R12, -(CH2)0-3C(CH3)2CON(R12)2 або -О(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2.
43. Сполука за п. 42, де:
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в мета- або пара-положенні однією або декількома незалежно вибраними групами, представленими R11; i
кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибраний з галогену, галогеналкілу, -R°, -ORо, -N(R')2, -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл).
44. Сполука за п. 43, де:
RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OН, N-морфолініл, 2-морфолініл, 3-морфолініл, N-заміщений 2-морфолініл, N-заміщений 3-морфолініл, N-імідазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4-імідазолідиніл, 5-імідазолідиніл, N-заміщений 2-імідазолідиніл, N'-заміщений N-імідазолідиніл, N-заміщений 4-імідазолідиніл, N-заміщений 5-імідазолідиніл, N-імідазолідиноніл, 4-імідазолідиноніл, 5-імідазолідиноніл, N-заміщeний 4-імідазолідиноніл, N-заміщений 5-імідазолідиноніл, N-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, N-заміщений 2-піролідиніл, N-заміщений 3-піролідиніл, N-піролідин-2-оніл, 3-піролідин-2-оніл, 4-піролідин-2-оніл, 5-піролідин-2-оніл, N-заміщений 3-піролідин-2-оніл, N-заміщений 4-піролідин-2-оніл, N-заміщений 5-піролідин-2-оніл, N-піролідин-3-оніл, 2-піролідин-3-оніл, 4-піролідин-3-оніл, 5-піролідин-3-оніл, N-заміщений 2-піролідин-3-oніл, N-заміщений 4-піролідин-3-оніл, N-заміщений 5-піролідин-3-оніл, N-піпeридиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, N-заміщений 2-піпeридиніл, N-заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4-піпeридиніл, N-піперидин-2-оніл, 3-піперидин-2-оніл, 4-піперидин-2-оніл, 5-піперидин-2-оніл, 6-піперидин-2-оніл, N-заміщений 3-піперидин-2-оніл, N-заміщений 4-піперидин-2-опіл, N-заміщений 5-піперидин-2-оніл, N-заміщений 6-піперидин-2-оніл, N-піперидин-3-оніл, 2-піперидин-3-оніл, 4-піперидин-3-оніл, 5-піперидин-3-оніл, 6-піперидин-3-оніл, N-заміщений 2-піперидин-3-оніл, N-заміщений 4-піперидин-3-оніл, N-заміщений 5-піперидин-3-оніл, N-заміщений 6-піперидин-3-оніл, N-піперидин-4-оніл, 2-піперидин-4-оніл, 3-піперидин-4-оніл, 5-піперидин-4-оніл, 6-піперидин-4-оніл, N-заміщений 2-піперидин-4-оніл, N-заміщений 3-піперидин-4-оніл, N-заміщений 5-піперидин-4-оніл, N-заміщений 6-піперидин-4-оніл, N-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений N-піпeразиніл, N-заміщений 2-піпeразиніл, фураніл, N-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5-тетразоліл, 4-(1,2,3)оксадіазоліл, 5-(1,2,3)оксадіазоліл, 3-(1,2,4)оксадіазоліл, 5-(1,2,4)оксадіазоліл, 3-(1,2,5)оксадіазоліл, 4-(1,2,5)оксадіазоліл, 2-(1,3,4)оксадіазоліл, 5-(1,3,4)оксадіазоліл, N-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, N-заміщений 2-піроліл, N-заміщений 3-піроліл, N-піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, N-заміщений 3-піразоліл, N-заміщений 4-піразоліл, N-заміщений 5-піразоліл, 2-піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, N-заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5-імідазоліл;
T2 являє собою С1-4 прямий алкіленовий ланцюг, заміщений фтором, метилом, гем-диметилом, гем-дифтором, фторметилом, спіроциклопропілом, спірониклобутилом, необов'язково N-заміщеним спіроазетидинілом, необов'язково N-заміщеним спіроазиридинілом, необов'язково N-заміщеним спіропіролідинілом, необов'язково N-заміщеним спіропіперидинілом, аміном, метиламіном, диметиламіном або гідроксилом;
група, представлена R10, являє собою морфолініл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний з яких N-заміщений T2-RY1, і далі необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12; і
група, представлена R13, являє собою імідазоліл або піроліл, кожний з яких N-заміщений T2-RY1, і далі необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 або -C(O)N(R12)2, і кожний необов'язково заміщений на будь-якому здатному до заміщення атомі азоту алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR12, -S(O)2R12, S(O)2N(R12)2, -C(O)N(R12)2.
45. Сполука за п. 44, де:
кільце А являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, -ORо, -CO2R°, -C(O)R°, -CN, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NНCORо, -NНC(О)N(R°)2, -(СН2)nОН, -O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)nC(O)N(R°)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в пара-положенні R11;
R11 являє собою хлор, фтор, бром, -ORо, -N(R')2, -NR'SO2R° або -R°:
R' незалежно являє собою водень або С1-3алкільну групу; і
R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл або С1-3алкільну групу.
46. Сполука за п. 45, де:
RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OН, N-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5-тетразоліл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, N-заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5-імідазоліл:
група, представлена R10, являє собою піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, N-заміщені T2-RY1, і далі необов'язково заміщені на атомі вуглецю, в альфа-положенні стосовно атома азоту метилом або гем-диметилом; і
група, представлена R13, являє собою триазоліл, N-заміщений T2-RY1, і далі необов'язково заміщені на атомі вуглецю, в альфа-положенні стосовно атома азоту метилом.
47. Сполука, представлена наступною структурною формулою:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль, де:
V являє собою ковалентний зв'язок або -О-;
Т являє собою незаміщений прямий ланцюг С1-10алкілену;
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5,-S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу;
кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, -С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -С(О)ОН, -С(О)ОМе, -С(О)ОЕt, C(O)NH2, бензил, піролідиніл, морфолініл, або -N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу.
48. Сполука, представлена наступною структурною формулою:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль, де:
V являє собою ковалентний зв'язок або -О-;
Т являє собою прямий ланцюг С1-10алкілену, заміщений алкілом, гем-діалкілом, галогеналкілом, спіроциклоалкілом або необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою;
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2, -NR5S(O)2R5, S(O)2ОR5, -S(O)OR5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5 необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу; і
кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, -С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, бензил, піролідиніл, морфолініл, або -N(R5)2 являє собою необов'язково заміщену азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу.
49. Сполука, представлена наступною структурною формулою:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль, де:
V являє собою -О-;
Т являє собою прямий ланцюг С1-10алкілену, необов'язково заміщений на будь-якому одному або декількох здатних до заміщення атомів вуглецю галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гем-дигалогеном, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, спіроциклоалкілом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіронеароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом;
RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2, -NR5S(O)2R5, S(O)2OR5, -S(O)OR5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, -OR5, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну групу або необов'язково заміщену гетероарильну групу; і
кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, -С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NН2, бензил, піролідиніл, морфолініл, або -N(R5)2 являє собою необов'язково заміщену азотовмісну неароматичну гетероциклічну групу.
50. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій або розріджувач і сполуку за будь-яким з пп. 1, 2, 47, 48 або 49.
51. Спосіб лікування запального захворювання, порушення або симптому у пацієнта за необхідності лікування, що передбачає стадію введення пацієнтові ефективної кількості сполуки, представленої сполукою за пп.1, 2, 47, 48 або 49.
52. Спосіб за п. 51, де запальним захворюванням, порушенням або симптомом є алергійний риніт, ревматоїдний артрит, хронічне обструктивне захворювання легенів, атонічний дерматит або алергійна астма.
53. Спосіб за п. 51, де запальним захворюванням, порушенням або симптомом є алергійний риніт або алергійна астма.
54. Спосіб одержання сполуки А, представленої наступною структурною формулою:
,
що включає стадію взаємодії Ar-NH2 з 
;
де Аr являє собою необов'язково заміщену моноциклічну ароматичну групу й R2 являє собою С1-С3алкіл.
55. Спосіб за п. 54, де Аr являє собою необов'язково заміщену фенільну групу й R2 являє собою метил або етил.
56. Спосіб за п. 55, де Аr являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в мета- або пара-положенні R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, ціано, R°, -OR30, -CO2R31, -C(O)R°, -C(O)N(Rх)2, -OC(O)R°, -(CH2)nCO2R31, -O(CH2)nCO2R31, -NHSO2R°, -NHC(O)NRх2, -(CН2)nOR30, -O(CH2)nOR30, -(CH2)nC(O)NR°2, -O(CH2)nC(O)N(Rx)2;
n являє собою ціле число від 1 до 4;
R° незалежно являє собою водень, С1-С3галогеналкіл або С1-3алкільну групу;
один Rx являє собою -Н або С1-С3алкіл, і інший являє собою амінозахисну групу;
R30 являє собою спиртову захисну групу; і
R31 являє собою захисну групу карбонової кислоти.
57. Спосіб за п. 56, де Аr являє собою фенільну групу.
58. Спосіб одержання сполуки А, представленої наступною структурною
формулою:
;
з вихідної сполуки, представленої наступною структурною формулою:
,
який включає стадію відновлення карбоніламідної групи вихідної сполуки з утворенням проміжної сполуки й потім циклізацію проміжної сполуки з утворенням цільової сполуки, де -C(O)ORZ являє собою амідозахисну групу.
59. Спосіб за п. 58, де RZ являє собою заміщену або незаміщену алкільну групу, алільну групу або ароматичну групу.
60. Спосіб за п. 59, де карбоніламідну групу вихідної сполуки відновлюють шляхом взаємодії вихідної сполуки з натрій боргідридом і кислотою Льюїса й проміжну сполуку циклізують у присутності кислоти.
61. Спосіб за п. 60, де Аr являє собою необов'язково заміщену фенільну групу й R2 являє собою метил або етил.
62. Спосіб за п. 60, де RZ являє собою бензил, метил, етил, аліл, 2,2,2,-трихлормeтил, 2,2,2-трихлортрет-бутил, тpeт-бутил або флуоренілметил.
63. Спосіб за п. 58, де вихідну сполуку одержують амідуванням амінокислоти за допомогою H2NC(O)ORZ, де зазначена амінокислота представлена наступною структурною формулою:
.
64. Спосіб за п. 63, де зазначене амідування проводять шляхом взаємодії амінокислоти з реагентом, що активує карбонову кислоту, з утворенням активованої проміжної сполуки й далі шляхом взаємодії активованої проміжної сполуки з H2NC(O)ORz.
65. Спосіб за п. 64, де активуючим карбонову кислоту реагентом є карбоніл діімідазол.
66. Спосіб за п. 63, де зазначене амідування проводять шляхом взаємодії амінокислоти з реагентом, що активує карбонову кислоту, з утворенням активованої проміжної сполуки й далі шляхом взаємодії активованої проміжної сполуки з NH3 або його функціональним еквівалентом з утворенням карбоксамідної проміжної сполуки, представленої наступною структурною формулою:
;
взаємодією карбоксамідної проміжної сполуки з X-C(O)ORZ, де X являє собою групу, що видаляється.
67. Спосіб за п. 63, де амінокислоту одержують шляхом взаємодії Ar-NH2 з 
.
68. Спосіб за п. 67, де Аr являє собою необов'язково заміщену фeнільну групу й R2 являє собою метил або етил.
69. Спосіб за п. 68, де Аr являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14;
кожний R14 незалежно являє собою галоген, ціано, R°, -OR30, -CO2R31, -C(O)R°, -C(O)N(Rх)2, -OC(O)R°, -(CH2)nCO2R31, -O(CH2)nCO2R31, -NHSO2R°, -NHC(O)N(RX)2, -(CH2)nOR30, -O(CH2)nOR30, -(CH2)nС(O)N(Rx)2, -O(CH2)nС(O)N(Rx)2;
n являє, собою ціле число від 1 до 4;
Ro незалежно являє собою водень, С1-3галогеналкільну групу або С1-3алкільну групу;
один Rx являє собою -Н або С1-С3алкіл і інший являє собою амінозахисну групу;
R30 являє собою спиртову захисну групу; і
R31 являє собою захисну групу карбонової кислоти.
70. Спосіб за п. 69, де Аr являє собою фенільну групу.
Текст
1. Сполука формули I-А: R3 Rx N 2 (19) 1 3 84749 4 R+ і -N(R+)2, які містять вторинний кільцевий амін, (±)-цис-N-{1-[4-(2-гідрокси-2необов'язково ациловані або алкіловані; метилпропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4V являє собою ковалентний зв'язок, -О-, -С(О)-, тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонамід; N(R’)-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR 5-, -NR5C(O)-, -S(O)2NR5(±)-цис-N-[1-(4-димeтилкapбaмoїлмeтoкcибeнзoїл), -NR 5S(O)2- або -S(O)2; 2-мeтил-1,2,3,4-тeтpaгідpoxiнoлiн-4-iл]-NT являє собою С 1-10 прямий алкіленовий ланцюг; фенілпропіонамід; Т1 являє собою ковалентний зв'язок або С 1-10 пря(±)-цис-N-[1-(бензо[b]тіофен-3-карбоніл)-2-метилмий алкіленовий ланцюг, де Т і Т 1 разом містять не 1,2.3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілацетамід; більше 10 атомів вуглецю, і де Т і Т1 необов'язково (±)-цис-N-[1-(бензо[b]тіофен-2-карбоніл)-2-метилй незалежно заміщені на будь-якому одному або 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; декількох здатних до заміщення атомах вуглецю (±)-цис-{4-[4-(ацeтилфeніламіно)-2-метил-3,4галогеном, алкілом, гeм-діалкілом, гемдигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]феніламіно}оцтову дигалогeном, галогеналкілом, алкокси, галогеналкислоту; кокси, спіроциклоалкілом, необов'язково N(±)-цис-N-[1-(1-ізопропіл-1Н-бензотриазол-5заміщеною азотовмісною спіронеароматичною карбоніл)-2-мeтил-1,2.3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nгетероциклічною групою, О-вмісною спіронеарофенілпропіонамід; матичною гетероциклічною групою, аміном, алкіетиловий ефір (±)-цис-4-{4-[2-метил-4ламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом; (фенілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1М являє собою необов'язково заміщену групу, викарбоніл]феніл}піперидин-1-карбонової кислоти; брану з моноциклічної ароматичної, гетероарома(±)-цис-N-[2-метил-1-(4-піперидин-4-ілбензоїл)тичної, моноциклічної неароматичної карбоцикліч1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; ної або гетероциклічної групи; (±)-цис-{1-[4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R 5, метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-NC(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2R5, фенілпропіонамід; S(O)2COR5, -S(O)2N(R5) 2, -NR5S(O) 2R5, (±)-цис-N-{1-[4-(1-етилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2NR5S(O)2R5, S(O) 2OR5 , -S(O)OR 5, -S(O)R5 , -SR5, метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-NC(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, фенілпропіонамід; OC(О)N(R5)2, -N(R5)2 , -OR5, необов'язково заміще(±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(4-метилпіперазин-1ну неароматичну гетероциклічну групу або необоіл)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-Nв'язково заміщену гетероарильну гр упу; фенілпропіонамід; за умови, що Т являє собою С 2-10, коли V являє (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-метил-3,4-дигідро-2Нсобою ковалентний зв'язок, і Т являє собою С 2-10, бензо[1,4]оксазин-7-карбоніл)-1,2,3,4коли V являє собою -О-, -S- або -N(R’)-, і RY являє тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; собою -CN, -ОH, -SH, -N(R 5)2; (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, гало1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; геналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-піролідин-1-ілбензоїл)С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -С(О)ОН, -С(О)ОМе, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; C(O)OEt, C(O)NH 2, бензил, піролідиніл, морфоліметиловий ефір (±)-цис-2-{4-[4ніл, або -N(R5)2 являє собою азотовмісну неарома(ацетилфеніламіно)-2-метил-3,4-дигідро-2Нтичну гетероциклічну гр упу; хінолін-1-карбоніл]феніламіно}пропіонової кислоR2 являє собою С 1-3алкіл; ти; R3 являє собою необов'язково заміщену моноцик(±)-цис-2-{4-[4-(ацетилфеніламіно)-2-метил-3,4лічну або біциклічну групу, вибрану з ароматичної, дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]гетероароматичної, неароматичної карбоциклічної феніламіно}пропіонамід; або неароматичної гетероциклічної групи; і (±)-цис-N-[1-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6R4 являє собою необов'язково заміщений С 1карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nфенілпропіонамід; 6алкіл, С 1-4гідроксіалкіл або необов'язково заміщений С3-6циклоалкіл, (±)-цис-N-[1-(бензо[с]ізоксазол-3-карбоніл)-2за умови, що сполука формули І-А не являє сометил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nбою: фенілпропіонамід; (±)-цис-N-[1-(1H-індол-2-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4етиловий ефір (±)-цис-4-(4-{4-[(4тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; хлорфеніл)пропіоніламіно]-2-метил-3,4-дигідро(±)-цис-N-[1-(бензофуран-2-карбоніл)-2-метил2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)бутанової кислоти; 1,2,3,4-тeтрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; (±)-цис-4-(4-{4-[(4-хлорфеніл)пропіоніламіно]-2етиловий ефір (±)-цис-{4-[2-метил-4метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1(фснілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1карбоніл}фенокси)бутанову кислоту; карбоніл]-феноксі}оцтової кислоти; (±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(1Н(±)-цис-{4-[2-метил-4-(фенілпропіоніламіно)-3,4тетразол-5-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]-феноксі}оцтову китетрагідрохінолін-4-іл}-пропіонамід; слоту; (±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-{1-[4-(3-гідрокси-2,2(±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(2-морфолін-4диметилпропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-Nтетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; фенілпропіонамід; метиловий ефір (±)-цис-3-(4-{4-[ацетил-(4(±)-цис-N-[1-(4-карбамоїлметоксибeнзоїл)-2-метилхлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонамід; 1-карбоніл}фенокси)-2,2-диметилпропіонової кислоти; 5 84749 6 (±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-[1-(4N-{(2R,4S)-1-[4-(1-aцетилпіперидин-4-iл)бeнзoїл]-2циклопентилоксибензоїл)-2-метил-1,2,3,4мeтил-1,2,3,4-тeтpaгiдpoxiнoлiн-4-іл}-Nтетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід; фенілпропанамід; (±)-цис-N-{1-[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)бензоїл]-2N-{(2S,4R)-1-[4-(1-aцeтилпiпepидин-4-iл)бeнзoїл]-2метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4мeтил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4хлорфеніл)ацетамід; хлорфеніл)ацетамід; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(4(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метилморфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-43,4-дигідрохінолін-1(2Н)іл]ацетамід; іл]карбоніл}фенокси)бутанову кислоту; (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2N-{(2S,4R)-1-[4-(2-aміно-2-оксоетокси)бензоїл]-2метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4фенокси)бутанову кислоту; хлорфеніл)ацетамід; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(6етил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]морфолін-4-ілпіридин-3-карбоніл)-1,2,3,42-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід; іл]карбоніл}феніл)-3,6-дигідропіридинетиловий ефір (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(41(2Н)карбоксилат; хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолінN-[(2S,4R)-1-(1,3-бензодіоксол-5-ілкарбоніл)-21-карбоніл}фенокси)піперидин-1-карбонової кисметил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nлоти; фенілацетамід; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(2N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(3-метил-1-бензофуран-2морфолін-4-ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4іл)карбоніл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-Nтетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; фенілацетамід; (2S,4R)-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-23,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}феноксі)оцтову мeтил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)кислоту; іл]карбоніл}фенокси)-N-етилбутанамід; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(1НN-(4-xлopфенiл)-N-[(2S,4R)-1-(3-етил-4тетразол-5-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4фторбензоїл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; іл]ацетамід; (2S,4R)-N-{1-[4-(1-ацетилпіперидин-44-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2ілокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолінмeтил-3,4-дигідpoxiнoлiн-1(2Н)4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетамід; іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилбутанамід; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(піридинN-(4-xлopфeнiл)-N-{(2S,4R)-2-мeтил-1-[4-(4-оксо-44-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4піролідин-1-ілбутокси)бензоїл]-1,2,3,4іл}ацетамід; тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; (2S,4R)-4-(3-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-24-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1мeтил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)карбоніл}фенокси)бутанову кислоту; іл]карбоніл}фенокси)бутанамід; етиловий ефір (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(44-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолінметил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)1-карбоніл}феніл)піперидин-1-карбонової кислоти; іл]карбоніл}фенокси)-N(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(4-піролідин(метилсульфоніл)бутанамід; 1-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4етил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлоpфeнiл)aмiнo]іл]ацетамід; 2-метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[1-(1-ізопропіл-1Ніл]карбоніл}фенокси)бутаноат; бензотриазол-5-карбоніл)-2-метил-1,2,3,44-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід; метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)(2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2іл]карбоніл}фенокси)-N-гідроксибутанамід; метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(3феніл)пропіонову кислоту; ціанопропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4(2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}N-(4-хлорфeніл)-N-((2S,4R)-2-мeтил-1-{4-[3-(1,2,4феніл)акрилову кислоту; oкcaдiaзoл-5-iл)пpoпoкcи]бeнзoїл}-1,2,3,4N-{(2S,4R)-1-[4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N3-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2фенілпропанамід; метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)N-{(2R,4S)-1-[4-(1-aцетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2іл]карбоніл}фенокси)пропанамід; метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-NN-{(2S,4R)-1-[4-(3-aмінопропокси)бензоїл]-2-метилфенілпропанамід; 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4N-[(2S,4R)-2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)хлорфеніл)ацетамід; 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропанамід; N-{(2S,4R)-1-[4-(2-аміно-2-оксоетокси)бензоїл]-2N-[(2R,4S)-2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(41,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропанамід; хлорфеніл)ацетамід; N-{(2S,4R)-1-[4-(1-aцетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-2-мeтил-1-{4-[2метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N(мeтилaмiнo)-2-оксоетокси]бензоїл}-1,2,3,4фенілпропанамід; тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; 7 84749 8 2-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(1-метилметил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)1Н-1,2,3-бензотриазол-5-іл)карбоніл]-1,2,3,4іл]карбоніл}фенокси)-N,N-диметилацетамід; тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(2N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[(1-ізопропіл-1Нморфолін-4-іл-2-оксоетокси)бензоїл]-1,2,3,4бензімідазол-5-іл)карбоніл]-2-метил-1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[2-(2[4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2оксопіролідин-1-іл)етокси]бензоїл}-1,2,3,4метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; іл]карбоніл}феніл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту; N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-1-{4-[2-(1Н-імідазол-1N-((2S,4R)-1-{4-[4-(2-аміно-2-оксоетил)піперазин-1іл)етокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4іл]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; N-(4-хлорфеніл)ацетамід; N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(23-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2піролідин-1-ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; іл]карбоніл}фенокси)пропанову кислоту; N-(4-хлорфеніл)-N-[(2S,4R)-1-(2,3-дигідро-14-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2бензофуран-5-ілкарбоніл)-2-метил-1,2,3,4метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід; іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилбутанову кислоN-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3ту; піролідин-1-ілпропокси)бензоїл]-1,2,3,4{1-[(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3іл]карбоніл}фенокси)метил]циклопропіл}оцтову морфолін-4-ілпропокси)бензоїл]-1,2,3,4кислоту; тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; (2Е)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[(4мeтил-3,4-дигiдpoxiнoлін-1(2Н)оксопентил)окси]бензоїл}-1,2,3,4іл]карбоніл}фенокси)бут-2-енону кислоту; тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; 3-(4-{[(2S,4R)-4-[aцетил(4-хлорфеніл)аміно]-2N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(3-гідрокси-3метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)метилбутокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилпропанову кистетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; лоту; N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-1-{4-[(4-гiдpoкcи-4(2E)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфенiл)aміно]-2метилпентил)окси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; іл]карбоніл}фенокси)-2-метилбут-2-енову кислоту; N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-1-{4-[(1-етилпіперидинN-(4-xлopфенiл)-N-{(2S,4R)-2-мeтил-1-[4-(34-іл)метокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4{[(трифтормететрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; тил)сульфоніл]аміно}пропокси)бензоїл]-1,2,3,4N-(4-хлорфеніл)-N-((2S,4R)-1-{4-[3-(1Н-імідазол-1тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; іл)пропокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-1-{[1-(2-гiдpoкcieтил)-2тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; метил-1Н-бензімідазол-5-іл]карбоніл}-2-метил(2S,4R)-N-(4-xлopфeнiл)-N-[2-мeтил-1-(4-мeтил1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід; 3,4-дигiдpo-2H-бeнзo[l,4]oкcaзин-7-карбоніл)5-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід; 3,4-дигiдpoxiнoлiн-1(2Н)-іл]карбоніл}-2-метил-1НN-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(4-метилбензімідазол-1-іл)оцтову кислоту; 3,4-дигідро-2Н-1,4-бензоксазин-6-іл)карбоніл]3-(5-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-21,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}-1НN-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(4-етилпіперазин1,2,3-бензотриазол-1-іл)пропанову кислоту; 1-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4(2S,4R)-N-(4-xлopфeнiл)-N-[1-(1-ізопропіл-1Ніл}ацетамід; індазол-5-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4N-{(2S,4R)-1-[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)бензоїл]-2тетрагідрохінолін-4-іл]ацетамід або метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4(2S,4R)-N-(4-xлopфeнiл)-N-(2-мeтил-1-{4-[3-(1Hхлорфеніл)ацетамід; тeтpaзoл-5-іл)пропокси]бензоїл}-1,2,3,4N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1-[4-(4тетрагідрохінолін-4-іл)ацетамід. гликолоїлпіперазин-1-iл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,42. Сполука за п. 1, де: тетрагідрохінолін-4-iл}aцетамід; кільце A є необов'язково заміщеним моноциклічN-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3ним ароматичним; морфолін-4-ілпроп-1-ін-1-іл)бензоїл]-1,2,3,4R являє собою -X1-R1; тетрагідрохінолін-4-іл}ацетамід; Rx являє собою -X2-R4; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2Х1 і X2, кожний, незалежно, являють собою -S(O)2-, метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-С(О)- або -C(O)NH-; іл]карбоніл}феніл)бут-3-инову кислоту; R1 являє собою: N-[(2S,4R)-1-(1Н-бензімідазол-2-ілкарбоніл)-2A) ароматичну групу або гетероароматичну групу, метил-1,2.3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-(4що має 5-6 атомів кільця, заміщені: хлорфеніл)ацетамід; і) T1-V-T-RY; N-[(2S,4R)-1-(1,3-бензотіазол-2-ілкарбоніл)-2ii) T1-V-T-M-R Y; aбo метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-(4хлорфеніл)ацетамід; 9 84749 10 ііі) V-R9, де R9 являє собою необов'язково заміщеТ1 являє собою ковалентний зв'язок або С 1-10 пряну неароматичну карбоциклічну або гетероциклічмий алкіленовий ланцюг, де Т і Т 1 разом містять не ну гр уп у; більше 10 атомів вуглецю, і де Т і Т1 необов'язково і де ароматична або гетероароматична група, й незалежно заміщені на будь-якому одному або представлена R1, необов'язково далі заміщена 1-2 декількох здатних до заміщення атомах вуглецю незалежно вибраними групами, представленими галогеном, алкілом, гeм-діалкілом, гемRZ; або дигалогeном, галогеналкілом, алкокси, галогеналВ) ароматичну гр уп у або гетероароматичну гр упу кокси, спіроциклоалкілом, необов'язково Nщо має 5-6 атомів кільця, конденсованих з монозаміщеною азотовмісною спіронеароматичною циклічним неароматичним гетероциклічним кільгетероциклічною групою, О-вмісною спіронеароцем або моноциклічним ароматичним кільцем, де матичною гетероциклічною групою, аміном, алкінеароматичне гетероциклічне кільце або ароматиламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом; чне кільце необов'язково заміщені; кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галоZ кожний R незалежно вибраний з галогену, галогегеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, налкілу, R°, -OR°, -О(галогeналкіл), -SR°, -NO2, С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMе, CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, C(O)OЕt, C(O)NH2, бензил, піролідиніл, морфоліNR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, ніл, або -N(R5)2 являє собою азотовмісну неарома-NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CН2C(O)R°, тичну гетероциклічну гр упу; CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, М являє собою необов'язково заміщену моноцикOC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO 2N(R’)2, -S(O)R°, лічну ароматичну, гегероароматичну або необов'яNR'SO2N(R')2, -NR'SO2R°, -C(=S)N(R')2 і -C(=NH)зково заміщену моноциклічну неароматичну карN(R')2; боциклічну або гетероциклічну груп у; кожний R’ незалежно являє собою водень, алкіл, R2 являє собою С 1-3алкіл; C(O)OR°, S(O)2R° або -C(O)R°; R3 являє собою необов'язково заміщену ароматикожний R° незалежно являє собою водень або чну груп у, що має 5-6 атомів кільця; і алкільну груп у, неароматичну гетероциклічну групу R4 являє собою С 1-3алкіл або С1-3гідроксіалкіл. або ароматичну гр упу й алкіл, неароматична гете3. Сполука за п. 1, де: роциклічна група й ароматична група, представлекільце А являє собою необов'язково заміщену фені R°, необов'язково заміщені одною або декільконільну гр упу; ма незалежно вибраними групами, R2 являє собою метил або етил; # представленими R ; R3 являє собою необов'язково заміщену фенільну R# являє собою R+, OR+, -О(галогеналкіл), -SR+, груп у; NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, R4 являє собою метил, етил, гідроксиметил, гідро+ + + NHNНC(O)R , -NHC(O)N(R )2, -NHNНC(O)N(R )2, ксіетил, циклопропіл, циклобутил або ізопропіл; і NHNНCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, X1 і Х2 являють собою -С(О)-. CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, 4. Сполука за п. 2, де: OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, кільце А являє собою необов'язково заміщену феNHSO2N(R+)2, -NHSО2R+, -C(=S)N(R +)2 або нільну гр упу; C(=NH)N(R+)2; R2 являє собою метил або етил; + R являє собою -Н, С1-С3алкільну групу, моноцикR3 являє собою необов'язково заміщену фенільну лічну гетероарильну групу, неароматичну гетерогруп у; циклічну гр упу або фенільну груп у, необов'язково R4 являє собою метил, етил, гідроксиметил або заміщені алкілом, галогеналкілом, алкокси, галогідроксіетил; і геналкокси, галогеном, -CN, -NO2, аміном, алкілаХ1 і Х2 являють собою -С(О)-. міном або діалкіламіном; або -N(R+)2 являє собою 5. Сполука за п. 3, де: неароматичну гетероциклічну груп у, за умови, що R1 являє собою фенільне кільце, заміщене V-T-RY, неароматичні гетероциклічні групи, представлені і необов'язково далі заміщене 1-2 незалежно вибR+ і -N(R+)2, які містять вторинний кільцевий амін, раними групами, представленими RZ; необов'язково ациловані або алкіловані; V являє собою ковалентний зв'язок, -О- або RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R 5, N(R’)-; і C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2R5, T являє собою С 1-6 прямий алкіленовий ланцюг, S(O)2COR5, -S(O)2N(R5) 2, -NR5S(O) 2R5, необов'язково заміщений на будь-якому одному NR5S(O)2R5, S(O) 2OR5 , -S(O)OR 5, -S(O)R5 , -SR5, або декількох здатних до заміщення атомах вуглеC(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, цю галогеном, алкілом, гем-ділакілом, гемOC(О)N(R5)2, -N(R5)2 , -OR5, необов'язково заміщедигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, ну неароматичну гетероциклічну групу або необонеобов'язково N-заміщеною азотовмісною спіров'язково заміщену гетероарильну гр упу; неароматичною гетероциклічною групою, ОV являє собою ковалентний зв'язок, -О-, -С(О)-, вмісною спіронеароматичною гетероциклічною N(R’)-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR 5-, -NR5C(O)-, -S(O)2NR5групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном, алкок, -NR 5S(O)2- або -S(O)2; си або гідроксилом. T являє собою С1-10 прямий алкіленовий ланцюг; 6. Сполука за п. 4, де: за умови, що Т являє собою С 2-10, коли V являє R1 являє собою фенільне кільце, заміщене V-T-RY, собою ковалентний зв'язок, і Т являє собою С 2-10, і, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежно виколи V являє собою -О-, -S- або -N(R’)-, і RY являє браними групами, представленими RZ; 5 собою -CN, -ОH, -SH, -N(R )2; V являє собою ковалентний зв'язок, -О- або N(R’)-; і 11 84749 12 Т являє собою С1-6 прямий алкіленовий ланцюг кожний R5 незалежно являє собою Н або алкіл, необов'язково заміщений на будь-якому одному або N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну або декількох здатних до заміщення атомах вуглегетероциклічну груп у; цю галогеном, алкілом, гем-ділакілом, гемR7 являє собою необов'язково заміщену гр упу, дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, вибрану з піперидинонілу, морфолінілу, імідазолінеобов'язково N-заміщеною азотовмісною спіродинонілу, піролідинілу, піролідинонілу, піперазинінеароматичною гетероциклічною групою, аміном, лу або піперидинілу; алкіламіном, діалкіламіном або гідроксилом. R8 являє собою необов'язково заміщену гр упу, 7. Сполука за п. 5 або 6, де: вибрану з тетразолілу, оксазолілу, оксадіазолілу, RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, піролілу, піразолілу, піридинілу або імідазолілу; NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2N(R5) 2, V являє собою ковалентний зв'язок або -О-; і NR5S(O)2R5, -OR 5, -CN, -NR 5C(O)N(R5)2, -N(R5)2, Т являє собою С 1-5 прямий алкіленовий ланцюг, необов'язково заміщену неароматичну гетероцикнеобов'язково заміщений на атомі вуглецю, суміжлічну гр уп у, представлену R7, або необов'язково ному з RY, галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гемзаміщену гетероарильну гр упу, представлену R8; дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, R7 являє собою необов'язково заміщену гр упу, необов'язково N-заміщеною азотовмісною спіровибрану з піперидинонілу, оксазолідинілу, оксазонеароматичною гетероциклічною групою, аміном, лідинонілу, тіазолідинілу, тетрагідрофуранілу, тетдіалкіламіном, алкокси або гідроксилом. рагідропіранілу, тіазолідинілу, тетрагідротіофену, 11. Сполука за п. 9, де V являє собою -О-. морфолінілу, тіоморфолінілу, імідазолідинілу, імі12. Сполука за п. 9, де V являє собою ковалентний дазолідинонілу, діоксанілу, діоксоланілу, дитіолазв'язок і Т являє собою С 1-5 прямий алкіленовий нілу, піролідинілу, піролідинонілу, піперазинілу або ланцюг, заміщений на атомі вуглецю, суміжному з піперидинілу; і RY, алкілом, гем-діалкілом, галогеналкілом, спіро8 R являє собою необов'язково заміщену гр упу, циклоалкілом або необов'язково N-заміщeною вибрану з фуранілу, тетразолілу, оксазолілу, ізоазотовмісною спіронеароматичною гетероциклічксазолілу, оксадіазолілу, піролілу, піразолілу, піною групою. ридинілу, піримідилу, тіазолілу, тієнілу або іміда13. Сполука за п. 10, де: золілу. кільце А являє собою фенільну групу, необов'яз8. Сполука за п. 7, де: ково заміщену в шостому й сьомому положеннях R3 являє собою фенільну групу, необов'язково R14; заміщену однією або декількома незалежно вибкожний R14 незалежно являє собою галоген, галораними групами, представленими R11; і геналкіл, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галоCN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, геналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4NR'NR'C(O)R°, -N(R’)C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, -NR'NR’CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CH 2C(O)R°, N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR’CO2R°, OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO 2N(R’)2, -S(O)R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, NR'SO2N(R')2, -NR'SO 2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, N(R')2, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nC O2R°, -(CH2)nOH, SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR’SO2R°, О(СН2)nОН, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2R°, O(CH2)nC(O)N(R°)2; (CH2)1-4CON(R°)2, -O(CH2)1-4CON(R°)2, -(СН2) 0n являє собою ціле число від 1 до 4; R1 являє собою фенільне кільце, заміщене в мета3(С(СH 3)2)CO2R°, -О(СН 2) 0-3(С(СН 3)2)CO2R°, -(CH 2) 0(C(CH3)2)CON(R°)2, -O(СН2)0-3(С(СН3)2)CON(R°)2 або пара- положеннях V-T-RY , і, необов'язково, 3 або -C(=NH)-N(R')2. далі заміщене 1-2 незалежно вибраними групами, 9. Сполука за п. 7, де: представленими RZ; R3 являє собою фенільну групу, необов'язково кожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогезаміщену однією або декількома незалежно вибналкілу, -R°, -OR°, -О(галогeналкіл), -CO2R°, раними групами, представленими R11; і NR'SO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R° і кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галоOC(O)N(R°)2; геналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибметилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, раний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'С(O)R°, -NR'NR'С(O)R°, О(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'С(O)N(R')2, -NR'NR’CO2R°, етилeндіокси, -CO2R°, -C(O)R°, -N(R’)2, -NR'SO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R° і -OC(O)N(R°)2; C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2, -NR’SO2R°, кожний R° незалежно являє собою водень, галогеC(=S)N(R')2 або -C(=NH)-N(R')2. налкіл або алкільну груп у. 10. Сполука за п. 9, де: 14. Сполука за п. 13, де: RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2 , -OH, NNR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2N(R5) 2, морфолініл, 2-морфолініл, 3-морфолініл, NNR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необов'язково заміщений 2-морфолініл, N-заміщений 3заміщену неароматичну гетероциклічну групу, морфолініл, N-імідазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4представлену R7 або необов'язково заміщену геімідазолідиніл, 5-імідазолідиніл, N-заміщений 2тероарильну гр упу, представлену R8 ; імідазолідиніл, N-заміщений N-імідазолідиніл, Nзаміщений 4-імідазолідиніл, N-заміщений 5 13 84749 14 імідазолідиніл, N-імідазолідиноніл, 4кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибімідазолідиноніл, 5-імідазолідиноніл, N-заміщений раний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -N(R')2, 4-імідазолідиноніл, N-заміщений 5-NR'SO2R° і -О(галогеналкіл). імідазолідиноніл, N-піролідиніл, 2-піролідиніл, 316. Сполука за п. 15, де: піролідиніл, N-заміщений 2-піролідиніл, NRY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2 , -ОН, Nзаміщений 3-піролідиніл, N-піролідин-2-оніл, 3тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5піролідин-2-оніл, 4-піролідин-2-оніл, 5-піролідин-2тетразоліл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, оніл, N-заміщений 3-піролідин-2-оніл, N-заміщений 5-імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, N4-піролідин-2-оніл, N-заміщений 5-піролідин-2заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5оніл, N-піролідил-3-оніл, 2-піролідин-3-оніл, 4імідазоліл; і піролідин-3-оніл, 5-піролідин-3-оніл, N-заміщений R5 являє собою -Н, метил або етил. 2-піролідин-3-оніл, N-заміщений 4-піролідин-317. Сполука за п. 16, де: оніл, N-заміщений 5-піролідин-3-оніл, Nкільце А являє собою фенільну групу, необов'язпіперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4ково заміщену в шостому або сьомому положенпіперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, Nнях R14; заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4кожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, піперидиніл, N-піперидин-2-оніл, 3-піперидин-2OR°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, оніл, 4-піперидин-2-оніл, 5-піперидин-2-оніл, 6(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NHCOR°, піперидин-2-оніл, N-заміщений 3-піперидин-2-оніл, -CN, -NHC(O)N(R°)2, -(СН2)nОH, -О(СН 2)nОН, N-заміщений 4-піперидин-2-оніл, N-заміщений 5(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH 2)nC(O)N(R°)2; піперидин-2-оніл, N-заміщений 6-піперидин-2-оніл, R1 являє собою фенільне кільце, заміщене в параN-піперидин-3-оніл, 2-піперидин-3-оніл, 4положенні V-T-RY і, необов'язково, далі заміщене в піперидин-3-оніл, 5-піперидин-3-оніл, 6-піперидинмета-положенні RZ; 3-оніл, N-заміщений 2-піперидин-3-оніл, NRZ являє собою хлор, фтор, бром, -OR° або -R°; заміщений 4-піперидии-3-оніл, N-заміщений 5R3 являє собою фенільну групу, необов'язково піперидин-3-оніл, N-заміщений 6-піперидин-3-оніл, заміщену в пара-положенні R11; N-піперидин-4-оніл, 2-піперидин-4-оніл, 3R11 являє собою хлор, фтор, бром, -OR°, -N(R')2, піперидин-4-оніл, 5-піперидин-4-оніл, 6-піперидинNR'SO2R° або -R°; 4-оніл, N-заміщений 2-піперидин-4-оніл, NR’ незалежно являє собою водень або С1-3алкільну заміщений 3-піперидин-4-оніл, N-заміщений 5груп у; і піперидин-4-оніл, N-заміщений 6-піперидин-4-оніл, R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл N-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений Nабо С1-3алкільну гр упу. піперазиніл, N-заміщений 2-пінеразиніл, фураніл, 18. Сполука за п. 3, де: N-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5R1 являє собою фенільне кільце, заміщене V-R9, тетразоліл, 4-(1,2,3)оксадіазоліл, 5де R9 являє собою необов'язково заміщену не(1,2,3)оксадіазоліл, 3-(1,2,4)оксадіазоліл, 5ароматичну карбоциклічну або гетероциклічну гру(1,2,4)оксадіазоліл, 3-(1,2,5)оксадіазоліл, 4пу й, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежно (1,2,5)оксадіазоліл, 2-(1,3,4)оксадіазоліл, 5вибраними групами, представленими RZ. (1,3,4)оксадіазоліл, N-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, 19. Сполука за п. 18, де N-заміщений 2-піроліл, N-заміщений 3-піроліл, NR3 являє собою фенільну групу, необов'язково піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, Nзаміщену однією або декількома незалежно вибзаміщений 3-піразоліл, N-заміщений 4-піразоліл, раними групами, представленими R11; і N-заміщений 5-піразоліл, 2-піридиніл, 3-піридиніл, кожний R11 незалежно вибраний з галогену, гало4-піридиніл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4геналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4імідазоліл, 5-імідазоліл, N-заміщений 2-імідазоліл, метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, N-заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'С(O)R°, імідазоліл; N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R’)2, -NR’NR'CO2R°, V являє собою -О-; і -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, Т являє собою С 1-3 прямий алкіленовий ланцюг, C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, заміщений на атомі вуглецю, суміжному з R Y, фтоSO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R’)2, -NR'SO2R°, ром, метилом, гем-диметилом, гем-дифтором, C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2R°, фторметилом, спіроциклопропілом, спіроциклобу(CH2)1-4CON(R°)2, -O(CH2)1-4CON(R°)2, -(СH2)0тилом, необов'язково N-заміщеним спіроазетиди3С(СН 3)2CO2R°, -O(CH 2) 0-3C(CH 3)2CO2R°, -(CH 2) 0o нілом, необов'язково N-заміщеним спіроазириди3C(CH 3)2CON(R )2, -O(СH 2) 0-3С(СН 3)2CON(R°)2 або нілом, необов'язково N-заміщеним -C(=NH)-N(R')2. спіропіролідинілом, необов'язково N-заміщеним 20. Сполука за п. 18, де спіропіперидинілом, аміном, метиламіном, димеR3 являє собою фенільну групу, необов'язково тиламіном або гідроксилом. заміщену однією або декількома незалежно виб15. Сполука за п. 14, де: раними групами, представленими R11; і Z кожний R незалежно вибраний з галогену, галогекожний R11 незалежно вибраний з галогену, галоналкілу, -R°, -OR" і -О(галогеналкіл); геналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4R3 являє собою фенільну групу, необов'язково метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, заміщену в мета- або пара-положенні однією або N(R')2, -NR’CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, декількома незалежно вибраними групами, предN(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, ставленими R11; i -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, C(O)N(Ro)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O) 2R°, 15 84749 16 SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2 , -NR'SO2R°, -(CН2)nC(O)NR°, -(СН2)nC(СН3)2СО2Н, C(=S)N(R')2 або -C(=NH)-N(R')2. (CH2)nC(CH3)2C(O)NR° або -N(R12)2; 21. Сполука за п. 19, де: n являє собою ціле число від 1 до 4; і R9 являє собою необов'язково заміщені циклогеккожний R12 незалежно являє собою -Н, алкіл, галосаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, геналкіл або гідроксіалкіл. тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, 25. Сполука за п. 24, де: тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, імідакожний RZ незалежно вибраний з галогену, галогезолідиніл, імідазолідинопіл, діоксаніл, діоксоланіл, налкілу, -R°, -OR° і -О(галогеналкіл); дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, R3 являє собою фенільну групу, необов'язково ізотіазолідиніл S,S-діоксид, 1,2,5-тіадіазолідин S,Sзаміщену в мета- або пара-положенні однією або діоксид або піперидиніл. декількома незалежно вибраними групами, пред22. Сполука за п. 20, де: ставленими R11; i R9 являє собою необов'язково заміщені циклогеккожний R11 незалежно являє собою замісник, вибсаніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, раний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, -N(R')2, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл). тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, іміда26. Сполука за п. 25, де: золідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, R9 являє собою N-морфолініл, 2-морфолініл, 3дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, морфолініл, N-заміщeний 2-морфолініл, Nізотіазолідинiд S,S-діоксид або піперидиніл. заміщений 3-морфолініл, N-піролідиніл, 223. Сполука за п. 18, де: піролідиніл, 3-піролідиніл, N-заміщений 2кільце A являє собою фенільну групу, необов'язпіролідиніл, N-заміщений 3-піролідиніл, Nково заміщену в шостому або сьомому положенпіперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений Nнях R14; піперазиніл, N-заміщений 2-піпeразиніл, Nкожний R14 незалежно являє собою галоген, галопіперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4геналкіл, R°, -OR o, -О(галогeналкіл), -SR°, -NO2, піперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, NCN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4-N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, піперидиніл, кожний необов'язково заміщений на -C(O)C(O)R°, C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, будь-якому здатному до заміщення атомі вуглецю C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкіSO2N(R’)2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R') 2, -NR'SO2R°, лом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R 12 або C(=S)N(R')2, -C(=NH)-N(R’)2, -(CH2)nCO2R°, C(O)N(R12)2, і де N-замісниками є алкіл, галогеналO(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, -O(CH 2)nOH, кіл, гідроксіалкіл, -C(O)OR12, -C(O)R12, (CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH 2)nC(O)N(R°)2; (СН2)nСО2Н, -(CH2)nC(O)NR°, -(СН2)nC(СН3)2СО2Н, n являє собою ціле число від 1 до 4; -(СH2)nC(CH3)2C(O)NR° або -C(O)N(R12)2; і 1 R являє собою фенільне кільце, заміщене в метаn являє собою ціле число від 1 до 4. або пара-положенні неароматичною карбоцикліч27. Сполука за п. 26, де: ною або гетероциклічною групою, представленою кільце A являє собою фенільну груп у необов'язкоV-R9, і, необов'язково, далі заміщене 1-2 незалежво заміщену у шостому або сьомому положеннях но вибраними групами, представленими RZ; R14; Z кожний R незалежно вибраний з галогену, галогекожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, o o налкілу, -R , -OR , -О(галогеналкіл), -CO2R°, OR°, -CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, NR'SO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R° і (CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NHCORo, OC(O)N(R°)2; -CN, -NHC(O)N(Ro)2, -(CH2)nOH, -О(СН 2) nОН, V являє собою ковалентний зв'язок або -О-; (CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH 2)nC(O)N(R°)2; R3 являє собою фенільну групу, необов'язково n являє собою ціле число від 1 до 4; заміщену однією або декількома незалежно вибR1 являє собою фенільне кільце, заміщене в парараними групами, представленими R11; і положенні неароматичною карбоциклічною або кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галогетероциклічною групою, представленою V-R9, і, геналкілу, -R°, -OR°, -О(галогеналкіл), 3,4необов'язково, далі заміщене в мета-положенні метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -CO2R°, -N(R')2, R Z; n C(O)R , -C(O)N(R°)2, -NR'SO2R°,-OC(O)R° і RZ являє собою хлор, фтор, бром, -OR° або -Ro; OC(O)N(R°)2; R3 являє собою фенільну групу, необов'язково кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і заміщену в пара-положенні R11; кожний Rо незалежно являє собою водень, галогеR11 являє собою хлор, фтор, бромід, -OR°, -N(R')2, налкіл або алкільну груп у. -NR'SO2R° або -R°; 24. Сполука за п. 23, де: R' незалежно являє собою водень або С1-3алкільну R9 являє собою оксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагруп у; і гідрофураніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазоR° незалежно являє собою водень, галогеналкіл лідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або С1-3алкільну гр упу. або піперидиніл, кожний необов'язково заміщений 28. Сполука за п. 27, де: алкілом, галогенідом, галоген алкілом, гідроксіалR9 являє собою N-піперидиніл, 2-піперидиніл, 312 12 12 кілом, -C(O)OR , -C(O)R , -OC(O)R , піперидиніл, 4-піперидиніл, N-заміщений 2R12C(O)OR 12 , -C(O)NR122 , -NR12C(O)R12 , піперидиніл, N-заміщений 3-піперидиніл, NNR12C(O)OR 12, -S(O) 2R12 , -S(O) 2COR12, заміщений 4-піперидиніл, N-піперазиніл, 212 12 S(O)2N(R )2 , -S(O) 2OR , -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, піперазиніл, N'-заміщений N-піперазиніл або NCN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12) 2, -(CН2)nCO2H, заміщений 2-піперазиніл, і необов'язково заміще 17 84749 18 ний на будь-якому здатному до заміщення атомі кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галовуглецю хлором, фтором, бромом, метилом, етигеналкілу, -R°, -ORo , -О(галогеналкіл), -SRо, 3,4лом, -C(O)OR 12, -OC(O)R12 , -C(O)R12 або C(O)NH2, метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, і де N-замісниками є метил, етил, -С(О)OR12, N(R')2, -NR’CO2R°, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, C(O)R12, -(СH2)nСО2Н, -(CH2)nC(O)NR°, N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR'NR'CO2R°, (CH2)nC(CH3)2CO2H, -(CH2)nC(CH3)2C(O)NR° або -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, C(O)NH2; C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, n являє собою ціле число від 1 до 4; і SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2 , -NR'SO2R°, кожний R12 незалежно являє собою -Н, метил або C(=S)N(R')2 і -C(=NH)-N(R')2. етил. 32. Сполука за п. 31, де: 29. Сполука за п. 3, де: Rl0 являє собою оксазолідиніл, оксазолідиноніл, 1 R являє собою фенільну групу, конденсовану з діоксоланіл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетнеобов'язковим заміщеним моноциклічним неарорагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідротієматичним гетероциклічним кільцем, представленіл, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, ним R10, або моноциклічним ароматичним кільцем, імідазолідиноніл, діоксаніл, дитіоланіл, піролідиніл, представленим R13. піперазиніл, піперидиніл, піперидиніл, тетрагідро30. Сполука за п. 29, де: тієніл S,S-діоксид, тіоморфолініл S,S-діоксид або кільце А являє собою фенільну групу, необов'язтетрагідротіопіраніл S,S-діоксид, кожний з яких ково заміщену в шостому або сьомому положеннеобов'язково заміщений; і нях R14; R13 являє собою піразоліл, триазоліл, імідазоліл, 14 кожний R незалежно являє собою галоген, галофураніл, піроліл, тієніл, циклопентадієніл або тієгеналкіл, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, ніл S,S-діоксид, кожний з яких необов'язково заміCN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'С(O)R°, щений. NR'NR'C(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, 33. Сполука за п. 32, де: -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CH 2C(O)R°, R3 являє собою фенільну групу, необов'язково CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, заміщену однією або декількома незалежно вибOC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO 2N(R')2, -S(O)R°, раними групами, представленими R11; NR'SO2N(R')2, -NR'SO 2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибN(R')2, (CH2)nCO2R°, -O(CH2)nC O2R°, -(CH2)nOH, раний з галогену, галогеналкілу, -R°, -OR°, O(CH2)nOH, -(CH 2)nC(O)N(R°)2, -O(CH 2)nC(O)N(R°)2; О(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4n являє собою ціле число від 1 до 4; етилендіокси, -CO2Rо, -C(O)R°, -N(R')2, -C(O)N(R°)2, R3 являє собою фенільну групу, необов'язково -OC(O)R°, -NR'SO2R° і -OC(O)N(R°)2; заміщену однією або декількома незалежно вибкожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і раними групами, представленими R11; і кожний Rо незалежно являє собою водень, галоге11 кожний R незалежно вибраний з галогену, галоналкіл або алкільну груп у. геналкілу, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,434. Сполука за п. 33, де: метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2, -CN, R10 являє собою тетрагідрофураніл, тетрагідропіo N(R’)2, -NR’CO2R , -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, раніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноN(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, -NR’NR'CO2Ro, ніл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кож-C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R°, ний з яких необов'язково заміщений на будь-якому C(O)N(R°)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(R°)2, -S(O) 2R°, здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R’)2, -NR’SO2Ro, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, C(=S)N(R’)2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2) 1-4CO2R°, C(O)OR 12, -C(O)R12 , -OC(O)R12, -R12C(O)OR 12-, (CH2)1-4CON(Ro)2, -O(CH2)1-4CON(Ro)2 , -(СH2)0C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR 12, S(O)2R12 , -S(О) 2COR12, -S(O)2N(R12) 2, -S(O)2OR 12, 3(С(СН 3)2)CO2R°, -O(CH 2) 0-3(C(CH 3)2)CO2R°, -(СН 2) 0-O(CH2)0-3(C(CH3)2)CON(R°)2 S(O)OR12 , -OR12, -SR12 , -CN, -NR12C(O)N(R12)2, 3(С(СH 3)2)CON(R°)2, або -C(=NH)-N(R')2. OC(O)N(R12)2, -N(R12)2 , -(CH2)1-4CO 2R12 , -O(CH2) 112 12 12 31. Сполука за п. 29, де: 4CO2R , -(CН 2)1-4CON(R )2, -O(CH 2)1-4CON(R ) 2, кільце А являє собою фенільну групу, необов'яз(СН2)0-3С(СН3)2CO2R12 , -O(CH2) 0-3C(CH3)2CO2R12, ково заміщену в шостому або сьомому положен(СН2)0-3С(СН3)2CON(R12)2 або -О(СН2)014 12 нях R ; 3С(СН 3)2CON(R )2, і кожний з яких необов'язково кожний R14 незалежно являє собою галоген, галозаміщений на будь-якому здатному до заміщення геналкіл, R°, -OR°, -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, кільцевому атомі азоту алкілом, галогеналкілом, CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, 12 12 12 NR'NR'C(O)R°, -N(R’)C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, R C(O)OR -, -C(O)N(R ) 2; -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, R13 являє собою триазоліл, імідазоліл, фураніл, CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, піроліл, тієніл, кожний з яких необов'язково заміOC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO 2N(R')2, -S(O)Ro, щений на будь-якому здатному до заміщення кільNR'SO2N(R')2, -NR'SO 2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)цевому атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеN(R’)2, (CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -(CH2)nOH, налкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, O(CH2)nOH, -(CH 2)nC(O)N(R°)2, -O(CH 2)nC(O)N(R°)2; OC(O)R12, -C(O)OR 12-, -C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, n являє собою ціле число від 1 до 4; NR12C(O)OR 12, -S(O) 2R12 , -S(O) 2COR12, 3 12 12 R являє собою фенільну групу, необов'язково S(O)2N(R )2 , -S(O) 2OR , -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, заміщену однією або декількома незалежно вибCN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2 , -N(R12) 2, 11 раними групами, представленими R ; і (CH2)1-4CO2R12 , -O(CH2)1-4CO 2R12 , -(CH2)1CON(R12)2, -O(CH2) 1-4CON(R12)2 , -(CH2)04 19 84749 20 , -О(СН2) 0-3С(СН3)2CO2R12, -(СН2) 0R10 являє собою тетрагідрофураніл, тетрагідропі12 або -О(СН2) 0раніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідино3С(СН 3)2CON(R )2 С(СН3)2CON(R12)2, і кожний з яких необов'язково ніл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кож3 заміщений на будь-якому здатному до заміщення ний з яких необов'язково заміщений на будь-якому кільцевому атомі азоту алкілом, галогеналкілом, здатному до заміщення кільцевому атомі вуглецю гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR 12, алкілом, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкі-S(O)2R12 , S(O) 2N(R12) 2, -C(O)N(R12) 2; і лом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 , кожний R12 незалежно являє собою Н, алкіл, галоR12C(O)OR 12-, -C(O)N(R 12)2 , -NR12C(O)R12 , геналкіл або гідроксіалкіл. NR12C(O)OR 12, -S(O) 2R12 , -S(O) 2COR12, 35. Сполука за п. 34, де: S(O)2N(R12)2 , -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, 3 R являє собою фенільну групу, необов'язково CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2 , -N(R12) 2, заміщену в мета- або пара-положенні однією або (CH2)1-4CO2R12 , -O(CH2)1-4CO 2R12 , -(CH2)1декількома незалежно вибраними групами, предCON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(Rl2)2, -(CH2) 04 12 12 ставленими R11; i 3(C(CH 3)2)CO2R , -О(CН 2) 0-3C(CН 3)2CO2R , -(СН 2) 0кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибС(СН3)2CON(R12)2 або -О(СН2) 03 12 раний з галогену, галогеналкілу, -R°, -ORо , -N(R')2, 3С(СН 3)2CON(R )2, кожний з яких необов'язково -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл). заміщений на будь-якому здатному до заміщення 36. Сполука за п. 35, де: кільцевому атомі азоту алкілом, галогеналкілом, R10 являє собою піперидиніл, піперазиніл, діоксогідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR 12, ланіл, тетрагідрофураніл або морфолініл, кожний -C(O)N(R12)2; необов'язково заміщений на будь-якому здатному кожний R12 незалежно являє собою Н, алкіл, галодо заміщення атомі вуглецю алкілом, галогеном, геналкіл або гідроксіалкіл; галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, R13 являє собою піразоліл, триазоліл, імідазоліл 12 12 12 C(O)R , -OC(O)R або -C(O)N(R )2, кожний неабо піроліл, кожний з яких N-заміщений T2-RY1 і обов'язково заміщений на будь-якому здатному до необов'язково далі заміщений на одному або декізаміщення атомі азоту алкілом, галогеналкілом, лькох кільцевих атомах вуглецю алкілом, галогегідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12 або ном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, 12 C(O)N(R )2; і C(O)R12, -OC(O)R 12, -C(O)OR12-, -C(O)N(R12) 2, 13 R являє собою триазоліл, імідазоліл або піроліл, NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR 12 , -S(O)2R 12, 12 12 12 кожний необов'язково заміщений на будь-якому S(O)2COR , -S(O)2N(R )2, -S(O) 2OR , -S(O)OR 12 , здатному до заміщення атомі вуглецю алкілом, OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12) 2, -OC(O)N(R12)2, галогеном, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R 12, -O(CH2)1- 4CO2R12, -(CН2)112 12 12 12 12 C(O)OR , -C(O)R , -OC(O)R або -C(O)N(R )2, і -O(CH2) 1-4CON(R12)2 , -(CH2)04CON(R )2, 12 12 кожний необов'язково заміщений на здатному до 3C(CH 3)2CO2R , -О(СН 2) 0-3С(СН 3)2CO2R , -(СН 2) 012 заміщення атомі азоту алкілом, галогеналкілом, або -О(СН2)03С(СН 3)2CON(R )2 12 12 12 12 12 гідроксіалкілом, C(O)OR , -C(O)R , -R C(O)OR , 3С(СН 3)2CON(R )2; -S(O)2R12 , S(O) 2N(R12) 2, -C(O)N(R12) 2. Т2 являє собою С1-6 прямий алкіленовий ланцюг, 37. Сполука за п. 36, де: необов'язково заміщений на будь-якому одному кільце А являє собою фенільну групу, необов'язабо декількох будь-яких здатних до заміщення ково заміщену в шостому або сьомому положенатомах вуглецю галогеном, алкілом, гем-діалкілом, нях R14; гем-дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкікожний R14 незалежно являє собою галоген, R°, лом, необов'язково N-заміщеною азотовмісною OR°, -CO2R°, -C(O)R°, -CN, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, спіронеароматичною гетероциклічною групою, О(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, -NНCOR°, вмісною спіронеароматичною гетероциклічною -NНC(O)NR°2, -(CH2)nOН, -O(CH2)nOH, групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном або (CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CН2)nC(O)N(R°)2; гідроксилом; n являє собою ціле число від 1 до 4; RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, 3 R являє собою фенільну групу, необов'язково NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2N(R5) 2, заміщену в пара-положенні R11; NR5S(O)2R5, -OR 5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -N(R5)2, R11 являє собою хлор, фтор, бром, -OR°, -N(R')2, необов'язково замішену неароматичну гетероцикNR'SO2R° або -R°; лічну гр уп у, представлену R7, або необов'язково R’ незалежно являє собою водень або С1-3алкільну заміщену гетероарильну гр упу, представлену R8; груп у; і R7 являє собою необов'язково заміщений піпериR° незалежно являє собою водень, галогеналкіл диноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиабо С1-3алкільну гр упу. ніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолі38. Сполука за п. 37, де: диніл, тетрагідротіофен, морфолініл, R10 являє собою піперидиніл, піперазиніл або тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, морфолініл і необов'язково N-заміщений метилом, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піетилом, ізопропілом, -C(O)OR12, C(O)NH 2 або ролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл; і C(O)R12; R8 являє собою необов'язково заміщені фураніл, R13 являє собою триазоліл і необов'язково Nтетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, заміщений метилом, етилом, -C(O)OR12, C(O)NH2 піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідил, тіазоліл, або -C(O)R12; і тієніл або імідазоліл. кожний R12 незалежно являє собою -H, метил або 40. Сполука за п. 39, де: етил. 39. Сполука за п. 29, де: 3C(CH 3)2CO2R 12 21 84749 22 кільце А являє собою фенільну групу, необов'язгрупа, представлена R10 являє собою морфолініл, ково заміщену в шостому або сьомому положентіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, нях R14; піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний з кожний R14 незалежно являє собою галоген, галояких N-заміщений T2-RY1 і далі необов'язково зао геналкіл, R°, -OR , -О(галогеналкіл), -SR°, -NO2, міщений на будь-якому здатному до заміщення CN, -N(R')2, -NR'CO2R°, -NR'C(O)R°, кільцевому атомі вуглецю алкілом, галогеном, гаNR'NR'C(O)Rо, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R')2, логеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -NR'NR'CO2R°, -C(O)C(O)R°, C(O)CН2C(O)R°, C(O)R12, -OC(O)R12, -C(O)OR 12-, -C(O)N(R12)2, CO2R°, -C(O)R°, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR 12 , -S(O)2R 12, OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, -SO 2N(R’)2, -S(O)R°, S(O)2COR12 , -S(O)2N(R12)2, -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , NR'SO2N(R')2, -NR'SO 2R°, -C(=S)N(R')2, -C(=NH)OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12) 2, -OC(O)N(R12)2, N(R')2, -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nC O2R°, -(CH2)nOH, -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R 12, -O(CH2)1- 4CO2R12, -(CH2)112 O(CH2)nOH, -(CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH2)1-4CON(R12) 2, -(CH2) 04CON(R )2, 12 12 O(CH2)nC(O)N(R°)2; 3C(CH 3)2CO2R , -O(СН 2) 0-3С(СН 3)2CO2R , -(СН 2) 0l2 12 n являє собою ціле число від 1 до 4; 3С(СH 3)2CON(R )2 або -О(СH 2)0-3С(СH 3)2CON(R )2; 3 R являє собою фенільну групу, необов'язково і заміщену однією або декількома незалежно вибгрупа, представлена R13, являє собою триазоліл, раними групами, представленими R11; і імідазоліл або піроліл, кожний з яких N-заміщений кожний R11 незалежно вибраний з галогену, галоТ2-RY1 і далі необов'язково заміщений на будьгеналкілу, R°, -OR o, -О(галогеналкіл), -SR°, 3,4якому здатному до заміщення кільцевому атомі метилендіокси, 3,4-етилендіокси, -NO2,-CN, -N(R')2, вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, гід-NR'CO2Ro, -NR'C(O)R°, -NR'NR'C(O)R°, роксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12, N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'C(O)N(R’)2, -NR'NR’CO2R°, C(O)OR 12-, -C(O)N(R12) 2, -NR12C(O)R12 , o 12 12 12 -C(O)C(O)R°, -C(O)CH 2C(O)R°, -CO2R°, -C(O)R , NR C(O)OR , -S(O) 2R , -S(O) 2COR12, C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, -OC(O)N(R°)2, -S(O)2R°, S(O)2N(R12)2 , -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, SO2N(R')2, -S(O)R°, -NR'SO2N(R')2 , -NR'SO2R°, CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2 , -N(R12) 2, o C(=S)N(R')2, -(CH2)1-4CO2R°, -O(CH2)1-4CO2R , (CH2)1-4CO2R12 , -O(CH2)1-4CO 2R12 , -(CH2)112 (CH2)1-4CON(R°)2, -O(CH2)1-4CON(R°)2, -(СН2) 0-O(CH2) 1-4CON(R12)2 , -(CH2)04CON(R )2, 12 12 3С(СН 3)2CO2R°, -О(СН 2) 0-3С(СН 3)2CO2R°, -(СН 2) 03С(СН 3)2CO2R , -O(CH 2) 0-3C(CH 3)2CO2R , -(CH 2) 012 або -О(СН2) 03С(СН 3)2CON(R°)2, -O(CH 2)0-3C(CH 3)2CON(R°)2 або 3C(CH 3)2CON(R )2 12 -C(=NH)-N(R')2. 3С(СН 3)2CON(R )2. 41. Сполука за п. 40, де: 43. Сполука за п. 42, де: R3 являє собою фенільну групу, необов'язково R3 являє собою фенільну групу, необов'язково заміщену однією або декількома незалежно вибзаміщену в мета- або пара-положенні однією або раними групами, представленими R11; декількома незалежно вибраними групами, предкожний R11 незалежно являє собою замісник, вибставленими R11; i раний із галогену, галогеналкілу, -R°, -ORo, кожний R11 незалежно являє собою замісник, вибО(галогеналкіл), 3,4-метилендіокси, 3,4раний з галогену, галогеналкілу, -R°, -ORо , -N(R')2, стилeндіокси, -CO2R°, -C(O)R°, -N(R')2, -C(O)N(R°)2, -NR'SO2R° і -О(галогеналкіл). -OC(O)R°, -NR'SO2R° і -OC(O)N(R°)2; 44. Сполука за п. 43, де: кожний R' незалежно являє собою Н або алкіл; і RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OН, Nкожний R° незалежно являє собою водень, галогеморфолініл, 2-морфолініл, 3-морфолініл, Nналкіл або алкільну груп у. заміщений 2-морфолініл, N-заміщений 342. Сполука за п. 41, де: морфолініл, N-імідазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, імідазолідиніл, 5-імідазолідиніл, N-заміщений 2NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2N(R5) 2, імідазолідиніл, N'-заміщений N-імідазолідиніл, NNR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необов'язково заміщений 4-імідазолідиніл, N-заміщений 5заміщену неароматичну гетероциклічну групу, імідазолідиніл, N-імідазолідиноніл, 4представлену R7, або необов'язково заміщену геімідазолідиноніл, 5-імідазолідиноніл, N-заміщeний тероарильну гр упу , представлену R 8; 4-імідазолідиноніл, N-заміщений 5кожний R5 незалежно являє собою Н або алкіл, імідазолідиноніл, N-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3або N(R5)2 являє собою азотовмісну неароматичну піролідиніл, N-заміщений 2-піролідиніл, Nгетероциклічну груп у; заміщений 3-піролідиніл, N-піролідин-2-оніл, 3R7 являє собою піперидиноніл, морфолініл, імідапіролідин-2-оніл, 4-піролідин-2-оніл, 5-піролідин-2золідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл оніл, N-заміщений 3-піролідин-2-оніл, N-заміщений або піперидиніл; 4-піролідин-2-оніл, N-заміщений 5-піролідин-2R8 являє собою тетразоліл, оксазоліл, оксадіазооніл, N-піролідин-3-оніл, 2-піролідин-3-оніл, 4ліл, піроліл, піразоліл, піридиніл або імідазоліл; піролідин-3-оніл, 5-піролідин-3-оніл, N-заміщений Т2 являє собою С 1-5 прямий алкіленовий ланцюг 2-піролідин-3-oніл, N-заміщений 4-піролідин-3необов'язково заміщений на атомі вуглецю, суміжоніл, N-заміщений 5-піролідин-3-оніл, Nному з RY, галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гемпіпeридиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4дигалогеном, галогеналкілом, спіроциклоалкілом, піперидиніл, N-заміщений 2-піпeридиніл, Nнеобов'язково N-заміщеною азотовмісною спірозаміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4неароматичною гетероциклічною групою, аміном, піпeридиніл, N-піперидин-2-оніл, 3-піперидин-2діалкіламіном або гідроксилом; оніл, 4-піперидин-2-оніл, 5-піперидин-2-оніл, 6піперидин-2-оніл, N-заміщений 3-піперидин-2-оніл, 23 84749 24 N-заміщений 4-піперидин-2-опіл, N-заміщений 5n являє собою ціле число від 1 до 4; піперидин-2-оніл, N-заміщений 6-піперидин-2-оніл, R3 являє собою фенільну групу, необов'язково N-піперидин-3-оніл, 2-піперидин-3-оніл, 4заміщену в пара-положенні R11; піперидин-3-оніл, 5-піперидин-3-оніл, 6-піперидинR11 являє собою хлор, фтор, бром, -ORо, -N(R')2, 3-оніл, N-заміщений 2-піперидин-3-оніл, NNR'SO2R° або -R°: заміщений 4-піперидин-3-оніл, N-заміщений 5R' незалежно являє собою водень або С1-3алкільну піперидин-3-оніл, N-заміщений 6-піперидин-3-оніл, груп у; і N-піперидин-4-оніл, 2-піперидин-4-оніл, 3R° незалежно являє собою водень, галогеналкіл піперидин-4-оніл, 5-піперидин-4-оніл, 6-піперидинабо С1-3алкільну гр упу. 4-оніл, N-заміщений 2-піперидин-4-оніл, N46. Сполука за п. 45, де: заміщений 3-піперидин-4-оніл, N-заміщений 5RY1 являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -OН, Nпіперидин-4-оніл, N-заміщений 6-піперидин-4-оніл, тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5N-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений Nтетразоліл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, піпeразиніл, N-заміщений 2-піпeразиніл, фураніл, 5-імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, NN-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5тетразоліл, 4-(1,2,3)оксадіазоліл, 5імідазоліл: (1,2,3)оксадіазоліл, 3-(1,2,4)оксадіазоліл, 5група, представлена R10, являє собою піперидиніл, (1,2,4)оксадіазоліл, 3-(1,2,5)оксадіазоліл, 4піперазиніл або морфолініл, N-заміщені T2-RY1, і (1,2,5)оксадіазоліл, 2-(1,3,4)оксадіазоліл, 5далі необов'язково заміщені на атомі вуглецю, в (1,3,4)оксадіазоліл, N-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, альфа-положенні стосовно атома азоту метилом N-заміщений 2-піроліл, N-заміщений 3-піроліл, Nабо гем-диметилом; і піразоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, Nгрупа, представлена R13, являє собою триазоліл, заміщений 3-піразоліл, N-заміщений 4-піразоліл, N-заміщений T2-RY1, і далі необов'язково заміщені N-заміщений 5-піразоліл, 2-піридиніл, 3-піридиніл, на атомі вуглецю, в альфа-положенні стосовно 4-піридиніл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4атома азоту метилом. імідазоліл, 5-імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, 47. Сполука, представлена наступною структурN-заміщений 4-імідазоліл або N-заміщений 5ною формулою: імідазоліл; Cl 2 O T являє собою С1-4 прямий алкіленовий ланцюг, заміщений фтором, метилом, гем-диметилом, гемN дифтором, фторметилом, спіроциклопропілом, спірониклобутилом, необов'язково N-заміщеним спіроазетидинілом, необов'язково N-заміщеним спіроазиридинілом, необов'язково N-заміщеним спіропіролідинілом, необов'язково N-заміщеним N спіропіперидинілом, аміном, метиламіном, диметиламіном або гідроксилом; O група, представлена R10, являє собою морфолініл, піролідиніл, піперазиніл або піперидиніл, кожний з V-T-RY , яких N-заміщений T2-RY1, і далі необов'язково заабо її фармацевтично прийнятна сіль, де: міщений на будь-якому здатному до заміщення V являє собою ковалентний зв'язок або -О-; атомі вуглецю алкілом, галогеном, галогеналкілом, Т являє собою незаміщений прямий ланцюг С 1гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R 12 ; і група, представлена R13, являє собою імідазоліл 10алкілену; RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R 5, або піроліл, кожний зяких N-заміщений T2-RY1, і C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5,-S(O)2R5, далі необов'язково заміщений на будь-якому здатS(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2 , -NR5S(O)2, -NR5S(O) 2R5, ному до заміщення атомі вуглецю алкілом, галоге12 S(O)2OR5 , -S(O)OR 5, -SR5 , -C(O)NR5S(O) 2R5, -CN, нідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR , 12 12 12 NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5) 2, -OR5 , необо-C(O)R , -OC(O)R або -C(O)N(R )2, і кожний нев'язково заміщену неароматичну гетероциклічну обов'язково заміщений на будь-якому здатному до груп у або необов'язково заміщену гетероарильну заміщення атомі азоту алкілом, галогеналкілом, груп у; гідроксіалкілом, C(O)OR12, -C(O)R12, -R12C(O)OR 12, кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, гало-S(O)2R12 , S(O) 2N(R12) 2, -C(O)N(R12) 2. геналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, 45. Сполука за п. 44, де: С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -С(О)ОН, -С(О)ОМе, кільце А являє собою фенільну групу, необов'язС(О)ОЕt, C(O)NH2, бензил, піролідиніл, морфоліково заміщену в шостому або сьомому положенніл, або -N(R5)2 являє собою азотовмісну неароманях R14; 14 тичну гетероциклічну гр упу. кожний R незалежно являє собою галоген, R°, 48. Сполука, представлена наступною структурORо, -CO2R°, -C(O)R°, -CN, -C(O)N(R°)2, -OC(O)R°, ною формулою: -(CH2)nCO2R°, -O(CH2)nCO2R°, -NHSO2R°, NНCORо, -NНC(О)N(R°)2, -(СН2)nОН, -O(CH 2) nOH, (CH2)nC(O)N(R°)2 або -O(CH 2)nC(O)N(R°)2; 25 84749 26 груп у або необов'язково заміщену гетероарильну O груп у; і кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галоN геналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, C(O)OEt, C(O)NН2, бензил, піролідиніл, морфолініл, або -N(R5)2 являє собою необов'язково заміN щену азотовмісну неароматичну гетероциклічну груп у. O 50. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій або розріджувач і V-T-RY , сполуку за будь-яким з пп. 1, 2, 47, 48 або 49. 51. Спосіб лікування запального захворювання, або її фармацевтично прийнятна сіль, де: порушення або симптому у пацієнта за необхідноV являє собою ковалентний зв'язок або -О-; сті лікування, що передбачає стадію введення Т являє собою прямий ланцюг С 1-10алкілену, заміпацієнтові ефективної кількості сполуки, представщений алкілом, гем-діалкілом, галогеналкілом, леної сполукою за пп.1, 2, 47, 48 або 49. спіроциклоалкілом або необов'язково N52. Спосіб за п. 51, де запальним захворюванням, заміщеною азотовмісною спіронеароматичною порушенням або симптомом є алергійний риніт, гетероциклічною групою; ревматоїдний артрит, хронічне обструктивне заRY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R 5, 5 5 5 5 5 5 хворювання легенів, атонічний дерматит або алерC(O)N(R )2, -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -S(O)2R , гійна астма. S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2 , -NR5S(O)2, -NR5S(O) 2R5, 53. Спосіб за п. 51, де запальним захворюванням, S(O)2ОR5 , -S(O)OR 5, -SR5 , -C(O)NR5S(O) 2R5, -CN, 5 5 5 5 5 порушенням або симптомом є алергійний риніт NR C(O)N(R )2, -OC(O)N(R )2, -N(R )2 , -OR необоабо алергійна астма. в'язково заміщену неароматичну гетероциклічну 54. Спосіб одержання сполуки А, представленої груп у або необов'язково заміщену гетероарильну наступною структурною формулою: груп у; і Ar кожний R5 незалежно являє собою -Н, алкіл, галоNH геналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, С(О)ОСН2С6Н5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, COOH C(O)OEt, C(O)NH 2, бензил, піролідиніл, морфоліR2 ніл, або -N(R5)2 являє собою необов'язково замі, щену азотовмісну неароматичну гетероциклічну що включає стадію взаємодії Ar-NH2 з груп у. O 49. Сполука, представлена наступною структурною формулою: Cl O O R2 ; N де Аr являє собою необов'язково заміщену моноциклічну ароматичну групу й R2 являє собою С1С3алкіл. 55. Спосіб за п. 54, де Аr являє собою необов'язково заміщену фенільну групу й R2 являє собою N метил або етил. 56. Спосіб за п. 55, де Аr являє собою фенільну O груп у, необов'язково заміщену в мета- або параположенні R14; Y V-T-R , кожний R14 незалежно являє собою галоген, ціано, R°, -OR 30, -CO2R31, -C(O)R°, -C(O)N(R х)2, -OC(O)R°, або її фармацевтично прийнятна сіль, де: -(CH2)nCO2R31 , -O(CH2)nCO 2R31 , -NHSO2R°, V являє собою -О-; NHC(O)NRх2, -(CН2)nOR30, -O(CH2) nOR30 , Т являє собою прямий ланцюг С 1-10алкілену, не(CH2)nC(O)NR°2, -O(CH 2)nC(O)N(Rx) 2; обов'язково заміщений на будь-якому одному або n являє собою ціле число від 1 до 4; декількох здатних до заміщення атомів вуглецю R° незалежно являє собою водень, С1галогеном, алкілом, гем-діалкілом, гемС3галогеналкіл або С1-3алкільну груп у; дигалогеном, галогеналкілом, алкокси, галогеналодин Rx являє собою -Н або С1-С3алкіл, і інший кокси, спіроциклоалкілом, необов'язково Nявляє собою амінозахисну груп у; заміщеною азотовмісною спіронеароматичною R30 являє собою спиртову захисн у гр уп у; і гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діаR31 являє собою захисну гр упу карбонової кислолкіламіном або гідроксилом; Y 5 5 5 ти. R являє собою -C(O)OR , -C(O)R , -OC(O)R , 57. Спосіб за п. 56, де Аr являє собою фенільну C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2R5, груп у. S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2 , -NR5S(O)2, -NR5S(O) 2R5, 58. Спосіб одержання сполуки А, представленої S(O)2OR5 , -S(O)OR 5, -SR5 , -C(O)NR5S(O) 2R5, -CN, наступною структурною NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5) 2, -OR5 , необоформулою: в'язково заміщену неароматичну гетероциклічну Cl 27 84749 28 ємодії активованої проміжної сполуки з H2NC(O)OR z. z R 65. Спосіб за п. 64, де активуючим карбонову кисHN O лоту реагентом є карбоніл діімідазол. 66. Спосіб за п. 63, де зазначене амідування проA водять шляхом взаємодії амінокислоти з реагентом, що активує карбонову кислоту, з утворенням N R2 активованої проміжної сполуки й далі шляхом взаH ; ємодії активованої проміжної сполуки з NH3 або з вихідної сполуки, представленої наступною струйого функціональним еквівалентом з утворенням ктурною формулою: карбоксамідної проміжної сполуки, представленої Ar наступною структурною формулою: O NH O O N H R2 Ar O , який включає стадію відновлення карбоніламідної групи вихідної сполуки з утворенням проміжної сполуки й потім циклізацію проміжної сполуки з утворенням цільової сполуки, де -C(O)ORZ являє собою амідозахисну гр упу. 59. Спосіб за п. 58, де RZ являє собою заміщену або незаміщену алкільну групу, алільну групу або ароматичну груп у. 60. Спосіб за п. 59, де карбоніламідну групу ви хідної сполуки відновлюють шляхом взаємодії вихідної сполуки з натрій боргідридом і кислотою Льюїса й проміжну сполуку циклізують у присутності кислоти. 61. Спосіб за п. 60, де Аr являє собою необов'язково заміщену фенільну групу й R2 являє собою метил або етил. 62. Спосіб за п. 60, де RZ являє собою бензил, метил, етил, аліл, 2,2,2,-трихлормeтил, 2,2,2трихлортрет-бутил, тpeт-бутил або флуоренілметил. 63. Спосіб за п. 58, де вихідну сполуку одержують амідуванням амінокислоти за допомогою H2NC(O)OR Z, де зазначена амінокислота представлена наступною структурною формулою: Ar NH R2 NH Rz O OH . 64. Спосіб за п. 63, де зазначене амідування проводять шляхом взаємодії амінокислоти з реагентом, що активує карбонову кислоту, з утворенням активованої проміжної сполуки й далі шляхом вза CRTH2 стосуються хемоатрактивних рецепторів, пов'язаних з G-білком, які експресуються на Th2 клітинах [Nagata et al., J. Immunol, 1999, 162, 1278-1286], еозинофілах і базофілах [Hirai et al., J. Exp. Med., 2001, 193, 255-261]. Простагландин D2 (PGD2) являє собою природний ліганд CRTH2 і є основним запальним медіатором, що продукується гладкими клітинами. Було показано, що активація CRTH2 простагландином PGD2 викликає міграцію й активацію Th2 клітин [Hirai et al., J. Exp. Med. 2001, 193, 255-261; Gervais et al., J. Allergy Clin. Immunol 2001, 108, 982-988], які, у свою чергу, залучені в алергійну запальну відповідь шляхом O NH2 R2 ; взаємодією карбоксамідної проміжної сполуки з XC(O)OR Z, де X являє собою групу, що видаляється. 67. Спосіб за п. 63, де амінокислоту одержують шляхом взаємодії Ar-NH2 з O O R2 . 68. Спосіб за п. 67, де Аr являє собою необов'язково заміщену фeнільну групу й R2 являє собою метил або етил. 69. Спосіб за п. 68, де Аr являє собою фенільну груп у, необов'язково заміщену в шостому або сьомому положеннях R14; кожний R14 незалежно являє собою галоген, ціано, R°, -OR 30, -CO2R31, -C(O)R°, -C(O)N(R х)2, -OC(O)R°, -(CH2)nCO2R31 , -O(CH2)nCO 2R31 , -NHSO2R°, NHC(O)N(RX)2, -(CH2)nOR30 , -O(CH2) nOR30, (CH2)nС(O)N(Rx)2, -O(CH2)nС(O)N(R x)2; n являє, собою ціле число від 1 до 4; Ro незалежно являє собою водень, С13галогеналкільну гр упу або С 1-3алкільну груп у; один Rx являє собою -Н або С1-С3алкіл і інший являє собою амінозахисну груп у; R30 являє собою спиртову захисн у гр уп у; і R31 являє собою захисну гр упу карбонової кислоти. 70. Спосіб за п. 69, де Аr являє собою фенільну груп у. прямої або непрямої індукції міграції, активації, примування й збільшення часу активності ефекторних клітин, таких як еозинофіли й базофіли [Sanz et al., J. Immunol. 1998, 160, 5637-5645; Pope et al., J. Allergy Clin. Immunol. 2001, 108, 594-601; Teran L. M., Clin. Exp. Allergy 1999, 29, 287-290]. Роль PGD2 в ініціації й підтримці алергійного запалення була продемонстрована на мишачих моделях астми, де було показано, що надпродукція PGD2 in vi vo за допомогою синтази PGD2 підсилює запалення дихальних [Fujitani et al., J. Immunol. 2002, 168, 443-449]. Таким чином, сполуки, які модулюють, пере 29 84749 30 важно інгібують, взаємодію між CRTH2 і PGD2, C1-C3 алкіл; можуть бути ефективні для лікування захворювань кожний R8 і R10 незалежно являють собою H, і розладів, які викликані CRTH2, PGD2, Th2 клітиC(O)OR'' або необов'язково заміщену циклоаліфанами, еозинофілами й/або базофілами. Ці захвотичну гр упу, ароматичну групу або неароматичну рювання включають, але ними не обмежуються, гетероциклічну груп у; алергійні захворювання, астматичні захворювання R'' являє собою H або R13; і й запальні захворювання, такі як алергійний риніт, R13 являє собою C1-C6 алкіл або С3-C8 циклоаалергійна астма, бронхоспазм, атопічний дерматит лкіл. і системні запальні захворювання. В іншому варіанті здійснення даний винахід Сполуки за даним винаходом і їх фармацевтистосується сполуки формули І: чно прийнятні композиції є ефективними інгібітоабо її фармацевтично прийнятної солі, де: рами взаємодії між CRTH2 і його природним ліганкільце А являє собою необов'язково заміщене дом PGD2. Таким чином, сполуки за винаходом і їх моноциклічне ароматичне кільце; фармацевтично прийнятні композиції можуть виR являє собою -X1-R1; користовуватися для лікування запальних захвоRx являє собою -X2-R4, і R3 являє собою нерювань і/або розладів із запальним компонентом. обов'язково заміщену ароматичну групу; або 1. Опис сполук загальної формули І (і їх похідNRx3, узяті разом, являють собою необов'язково них): заміщену неароматичну азотвмісну гетероциклічну В одному з варіантів здійснення даний винахід груп у; стосується сполуки формули І: X являє собою -C(O)- або -C(R2)2-; кожний X1 і X2 незалежно являє собою зв'язок, S(O), S(O) 2, C(O) або C(O)NH; R1 являє собою H або необов'язково заміщену циклоаліфатичну гр упу, ароматичну груп у або неароматичну гетероциклічну гр упу; за умови, що коли X1 являє собою зв'язок, SO або SO2, то R не є H; кожний R2 незалежно являє собою H, -X4-R8 або необов'язково заміщену аліфатичну гр упу, циклоаліфатичну гр упу, ароматичну груп у або неароматичну гетероциклічну гр упу; R4 являє собою H, -X6-R10 або необов'язково або її фармацевтично прийнятної солі, де: заміщену аліфатичну гр упу, циклоаліфатичну грукільце А являє собою необов'язково заміщене пу, ароматичну гр упу або неароматичну гетероцимоноциклічне ароматичне кільце; клічну груп у; R являє собою -X1-R1, де: за умови, що коли X2 являє собою зв'язок, SO X1 являє собою зв'язок, S(O), S(O)2, C(O) або або SO2, то R не є H; C(O)NH, за умови, що коли X1 являє собою зв'язок, кожний X4 і Х6 незалежно являє собою пряму SO або SO2, то R1 не є H; і або розгалужену гідрокарбільну груп у, необов'язR1 являє собою H або необов'язково заміщену, ково заміщену однією або декількома групами, циклоаліфатичну гр упу, ароматичну груп у або невибраними із групи, що складається з галогену, ароматичну гетероциклічну гр упу; OH, =O, C 1-C3 алкокси, нітро й ціано; X являє собою -C(O) або -C(R2)2-, де кожний R5 і R6 незалежно являє собою H або кожний R2 незалежно являє собою -H, -X4-R8 C1-C3 алкіл; і або необов'язково заміщену аліфатичну гр упу, кожний R8 і R10 незалежно являє собою H, циклоаліфатичну гр упу, ароматичну груп у або неC(O)OR'' або необов'язково заміщену циклоаліфаароматичну гетероциклічну гр упу; тичну гр упу, ароматичну групу або неароматичну Rx являє собою -X2-R4, де: гетероциклічну груп у; X2 являє собою зв'язок, S(O), S(O)2, C(O) або R'' являє собою H або R13; і C(O)NH; і 10 R13 являє собою C1-C6 алкіл або С3-C8 циклоаR4 являє собою -H, -X6-R або необов'язково лкіл. заміщену аліфатичну гр упу, циклоаліфатичну груВ одному з варіантів здійснення сполуки форпу, ароматичну гр упу або неароматичну гетероцимули І включають сполуки, відмінні від: 2-Метил-Nклічну груп у; феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-1-(2-метил-1за умови, що коли X2 являє собою зв'язок, SO оксобутил)-4-хінолініл]бутаміду; N-(1-ацетилабо SO2, то R4 не є H; 1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-NR3 являє собою необов'язково заміщену цикфенілгептаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-2лоаліфатичну груп у, ароматичну групу або неарометил-1-(1-оксо-3-фенілпропіл)-4матичну гетероциклічну групу; або -NRx3, узяті хінолініл]бензолпропанаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4разом, являють собою необов'язково заміщену тетрагідро-2-метил-1-(3-нітробензоїл)-4-хінолініл]неароматичну азотвмісну гетероциклічну гр упу; гексануміду; N-[1,1'-біфеніл]-3-іл-N-[1,2,3,4кожний X4 і X6 незалежно являє собою пряму тетрагідро-1-(4-метоксибензоїл)-2-метил-4або розгалужену гідрокарбільну груп у, необов'язхінолініл]ацетаміду; N-(1-бензоїл-1,2,3,4ково заміщену одною або декількома групами, тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-N-(4-нітрофеніл)вибраними із групи, що складається з галогену, гептанаміду; N-(1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2OH, =O, C 1-C3 алкокси, нітро й ціано; метил-4-хінолініл)-N-(4-метоксифеніл)-2кожний R5 і R6 незалежно являє собою H або 31 84749 32 метилпропанаміду; N-[1-(4-фторбензоїл)-1,2,3,41,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-N-феніл-2тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-Nфуранкарбоксаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідрофенілбутанаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-12-метил-1-(1-оксопропіл)-4-хінолініл]ацетаміду; N(3-метоксибензоїл)-2-метил-4феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-1-[3-(4-метоксифеніл)хінолініл]пентанаміду; 2-етил-N-[1-(2-етил-11-оксо-2-пропеніл]-2-метил-4-хінолініл]ацетаміду; оксобутил)-1,2,3,4-тетрагідро-2,8-диметил-43-(2-фураніл)-N-[1-[3-(2-фураніл)-1-оксо-2хінолініл]-N-(2-метилфеніл)бутанаміду; N-[1-[(4пропеніл]-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-Nфтор феніл)-ацетил]-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4феніл-2-пропенаміду; N-[1-[2-(1,3-дигідро-1,3хінолініл]-N-фенілпропанаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4діоксо-2Н-ізоіндол-2-іл)-1-оксо-3-фенілпропіл]тетрагідро-2-метил-1-(4-нітробензоїл)-41,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-Nхінолініл]октанаміду; N-циклогексил-4фенілоктанаміду; N-[1-(3-хлорбензоїл)-1,2,3,4[(циклогексиламіно)карбоніл]-феніламіно]-3,4тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-N-фенілацетаміду; дигідро-2-метил-1(2Н)-хінолінкарбоксаміду; N-[1відносна стереохімія N-феніл-N-[(2R,4S)-1,2,3,4(4-етилбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідро-2,8-диметил-4тетрагідро-2-метил-1-(1-оксопропіл)-4хінолініл]-N-(2-метилфеніл)-3-(4-нітрофеніл)-2хінолініл]ацетаміду; відносна стереохімія Nпропенаміду; 3-(4-метоксифеніл)-N-феніл-N[(2R,4S)-1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4[1,2,3,4-тетрагідро-1-[3-(4-метоксифеніл)-1-оксо-2хінолініл]-2-метил-N-фенілпропанаміду; відносна пропеніл]-2-метил-4-хінолініл]-2-пропенаміду; 4стереохімія N-[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро[(етоксіоксоацетил)-феніламіно]-3,4-дигідро-22-метил-4-хінолініл]-N-фенілгексануміду; відносна метил-(-оксоетилового ефіру-1(2Н)-хіноліноцтової стереохімія N-[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідрокислоти; N-[1-(3-циклогексил-1-оксопропіл)-1,2,3,42-метил-4-хінолініл]-N-фенілпропанаміду; відносна тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-Nстереохімія N-[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідрофенілциклогексанпропанаміду; 42-метил-4-хінолініл]-N-фенілгептанаміду; відносна (ацетилфеніламіно)-3,4-дигідро-2-метил-гаммастереохімія N-[(2R,4S)-1-бензоїл-1,2,3,4оксо-1(2Н)-хінолінпентанової кислоти; N-(1тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-2,2-диметил-Nбензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-2,2фенілпропанаміду; N-[1-(3-фторбензоїл)-1,2,3,4диметил-N-фенілпропанаміду; N-(1-бензоїл-6тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-N-фенілацетаміду; бром-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-NN-[1-[4-(1,1-диметилетил)бензоїл]-1,2,3,4фенілпентанаміду; N-[1-(2-фуранілкарбоніл)тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-N-фенілацетаміду; 1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-NN-(1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4фенілацетаміду; 2-Метил-N-феніл-N-[1,2,3,4хінолініл)-2-метил-N-фенілпропанаміду; 2,2,2тетрагідро-1-(3-метоксибензоїл)-2-метил-4Трифтор-N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-1хінолініл]пропанаміду; N-[1-[(1,3-дигідро-1,3-діоксо(трифторацетил)-4-хінолініл]ацетаміду; відносна 2Н-ізоіндол-2-іл)ацетил]-1,2,3,4-тетрагідро-2стереохімія N-[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідрометил-4-хінолініл]-N-фенілацетаміду; 2,2,22-метил-4-хінолініл]-2,2-диметил-NТрифтор-N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-1-(3фенілпропанаміду; відносна стереохімія Nметоксибензоїл)-2-метил-4-хінолініл]-ацетаміду; 2[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4етил-N-[1-(2-етил-1-оксобутил)-1,2,3,4-тетрагідрохінолініл]-N-фенілбутанаміду; відносна стереохімія 2-метил-4-хінолініл]-N-фенілбутанаміду; N-(1N-[(2R,4S)-1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-Nхінолініл]-N-фенілацетаміду; відносна стереохімія (3-метоксифеніл)ацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4N-феніл-N-[(2R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-1тетрагідро-2-метил-1-(1-оксогексил)-4-хінолініл](1-оксогептил)-4-хінолініл]-ацетаміду; відносна ацетаміду; N-(1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро-2-метилстереохімія N-феніл-N-[(2R,4S)-1,2,3,4-тетрагідро4-хінолініл)-N-феніл-2-тіофенкарбоксаміду; N-[1-(22-метил-1-(1-оксогексил)-4-хінолініл]ацетаміду; фторбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4відносна стереохімія N-[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4хінолініл]-N-фенілгексануміду; N-феніл-N-[1,2,3,4тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-Nтетрагідро-1-(4-метоксибензоїл)-2-метил-4фенілпентанаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідрохінолініл]-гексануміду; N-феніл-N-[1,2,3,42-метил-1-(1-оксо-3-феніл-2-пропеніл)-4тетрагідро-1-(4-метоксибензоїл)-2-метил-4хінолініл]ацетаміду; відносна стереохімія Nхінолініл]гексануміду; N-[1-(циклопропілкарбоніл)[(2R,4S)-1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-41,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-4хінолініл]-N-фенілгептанаміду; відносна стереохіфенілциклопропанкарбоксаміду; N-(1-бензоїлмія N-[(2R,4S)-1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро-21,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-N-(4метил-4-хінолініл]-N-фенілацетаміду; відносна метилфеніл)-ацетаміду; 2-Метил-N-феніл-Nстереохімія N-[(2R,4S)-1-бензоїл-1,2,3,4[1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-1-(2-метил-1тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-Nоксопропіл)-4-хінолініл]пропанаміду; N-феніл-Nфенілпентанаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро[1,2,3,4-тетрагідро-1-(4-метоксибензоїл)-2-метил-42-метил-1-(трицикло[3,3,1,13,7]дек-1-ілкарбоніл)-4хінолініл]-2-тіофенкарбоксаміду; 1-(3,5хінолініл]ацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідродинітробензоїл)-N-форміл-1,2,3,4-тетрагідро-22-метил-1-(1-оксопропіл)-4-хінолініл]пропанаміду; метил-N-феніл-4-хінолінаміну; N-[1-(4-хлор-3N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-1-(2нітробензоїл)-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4тиенілкарбоніл)-4-хінолініл]ацетаміду; N-феніл-Nхінолініл]-N-фенілацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4[1,2,3,4-тетрагідро-1-(4-метоксибензоїл)-2-метил-4тетрагідро-2-метил-1-(3-нітробензоїл)-4хінолініл]2-фуранкарбоксаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4хінолініл]ацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідротетрагідро-1-(4-метоксибензоїл)-2-метил-41-(3-метоксибензоїл)-2-метил-4хінолініл]ацетаміду; N-[1-(3,5-динітробензоїл)хінолініл]гексануміду; N-[1-(2-фуранілкарбоніл)1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл]-N 33 84749 34 фенілацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-2метил-1-(4-нітробензоїл)-4-хінолініл]-ацетаміду; Nфeнiл-N-[1,2,3,4-тeтpaгiдpo-1-(2-йoдбeнзoїл)-2мeтил-4-xiнoлiнiл]aцeтaмiдy; N-феніл-N-[1,2,3,4тетрагідро-2-метил-1-(2-метил-1-оксопропіл)-4хінолініл]ацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро2-метил-1-[(4-метилфеніл)сульфоніл]-4хінолініл]ацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро2-метил-1-[(4-нітрофеніл)мітив]-4хінолініл]ацетаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро1-(3-метоксибензоїл)-2-метил-4хінолініл]ацетаміду; N-(1-ацетил-1,2,3,4тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-Nфенілбутанаміду; N-феніл-N-[1,2,3,4-тетрагідро-2метил-1-(1-оксобутил)-4-хінолініл]ацетаміду; N-(1бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-Nфенілгексануміду; N-(1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро2-метил-4-хінолініл)-N-фенілпентанаміду; N-(1бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-Nфенілпропанаміду; 1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-4(N-фенілацетамідо)хінальдину; N-(1-ацетил-6бром-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-Nфенілацетаміду; N-(1-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро-2Змінні в структурних формулах (ll)-(VIII) такі ж, метил-6-нітро-4-хіноліл)ацетаніліду; N-(1-ацетил-6як описано вище для структурної формули (І). Пехлор-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4реважні значення цих змінних представлені нижче. хіноліл)ацетаніліду; N-(1-ацетил-1,2,3,4Фенільне кільце А являє собою заміщену або тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-N-фенілацетаміду; незаміщену фенільну групу. Якщо не зазначено N-(1-бензоїл-6-бром-1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4іншого, придатні замісники фенільного кільця А хінолініл)-N-фенілацетаміду; N-(1-бензоїл-6-хлорпредставлені в розділі нижче, у якому описані 1,2,3,4-тетрагідро-2-метил-4-хінолініл)-Nпридатні замісники для арильного кільця. фенілацетаміду; N-(1-бензоїл-1,2,3,4-тетрагідро-2R1 у структурних формула х (ll)-(IV) і (VI)-(VIII) метил-4-хінолініл)-N-фенілбутанаміду; N-феніл-Nявляє собою -H, необов'язково, заміщену циклоа[1,2,3,4-тетрагідро-1-(3-фторбензоїл)-2-метил-4ліфатичну груп у, ароматичну групу або неаромахінолініл]гексануміду, N-[1-(3-хлорбензоїл)-2тичну гетероциклічну групу, за умови, що R1 у метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nструктурних формулах (III) не є -H. фенілацетаміду; N-[1-(4-фторбензоїл)-2-метил-6R2 у стр уктурних формула х (ll)-(VIII) являє сонітро-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nбою -H, метил або етил. фенілацетаміду; (1-бензоїл-6-бром-2-метилR3 у структурних формула х (ll)-(VHI) являє со1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)феніламіду пентанобою необов'язково заміщену фенільну груп у. вої кислоти; N-(1-бензоїл-6-хлор-2-метил-1,2,3,4R4 у стр уктурних формулах (ll)-(VI) і (VIII) являє тетрагідрохінолін-4-іл)N--фенілацетаміду; N-[6собою -H, -CH2C(O)R14, -CH2R15, -CH2OR14 або, хлор-1-(4-фторбензоїл)-2-метил-1,2,3,4необов'язково, заміщену C1-C3 алкільну групу або, тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілацетаміду; N-[6необов'язково, заміщену циклоалкільну гр упу, бром-1-(4-фторбензоїл)-2-метил-1,2,3,4ароматичну груп у або неароматичну гетероциклічтетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілацетаміду; N-(1ну груп у, за умови, що R4 у стр уктурній формулі бензоїл-6-нітро-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін(VI) не є -H; і R4 у структурних формулах (VII) яв4-іл)-N-фенілацетаміду; N-(1-бензоїл-2-метилляє собою -(CH2)n-R13a. 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)-N-фенілбутирамід; R13a являє собою -H, -CH2C(O)R14, -CH2R15, або N-[1-(3-метоксибензоїл)-2-метил-1,2,3,4CH2OR14 або необов'язково заміщену C1-C3 алкітетрагідрохінолін-4-іл]-2,2-диметил-Nльну груп у, або необов'язково заміщену циклоалфенілпропіонамід. кільну груп у, ароматичну груп у, або неароматичну У переважному варіанті даного винаходу X гетероциклічну груп у. 2 2 являє собою -CHR -, R являє собою -H, метил Кожний R14 незалежно являє собою -H або не3 або етил; R являє собою заміщену або незаміщеобов'язково заміщену алкільну групу, ароматичну ну ароматичну групу; R5 і R6 являють собою -H; і груп у, циклоалкільну груп у або неароматичну герешта змінних в структурній формулі (І) такі, як тероциклічну груп у. визначено вище. Більш переважно, сполука предКожний R15 незалежно являє собою, необов'яставлена структурною формулою, вибраною зі зково, ароматичну групу, циклоалкільну групу або структурних формул (lI)-(VIII): неароматичну гетероциклічну груп у. n дорівнює 0, 1, 2 або 3. Більш переважно, значеннями R1, R4 і R13a у структурних формулах (ll)-(VIII) є: для R1 і R13a є заміщена група фенілу, піридилу, фуранілу, тіофенілу, ізоксазолілу, імідазолілу, піразолілу, піролілу, бензофуранілу, тетразолілу, тіазолілу, бензилу, бензотіазолілу, бензоімідазолілу, 35 84749 36 бензотриазолілу, бензоморфолінілу, бензопіразообов'язково заміщена R11. Якщо кільце А має ці лілу, індолілу, -СН2-(N-піридилу), -СН2-фуранілу, значення, то сполука переважно має щонайменше СН2-тіофенілу, -СН2-ізоксазолілу, -СН2-імідазолілу, одну й, переважно, всі наступні ознаки: X являє -СН2-піразолілу, -CH2-піролілу, -СН2собою -CHR2-, R2 являє собою -H, метил або етил; бензофуранілу, -СН2-тетразолілу, -СН2-тіазолілу, R5 і R6 являють собою -H; і R3 являє собою заміСН2-тетразолілу, -СН2-бензотіазолілу, -СН2щену або незаміщену фенільну групу. Якщо спобензімідазолілу, -СН2-О-фенілу, -СН2С(О)-фенілу, лука має щонайменше одну або всі ці ознаки, то, нафталімідилу, тетрагідрофуранілу, циклогексилу, переважно, R1 і R4 незалежно являють собою -H, 4 циклопентилу або циклопропілу; для R є C1-C4 CH2C(O)R14, -CH2R15 або -CH2OR14 або, необов'язалкіл, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, ково, заміщену алкільну груп у, циклоалкільну груCH2CH2OCH3, -CH2CH2OCH2CH3 або необов'язкопу, ароматичну гр упу або неароматичну гетероциво заміщена група фенілу, піридилу, фуранілу, клічну групу; і R14 і R15 описані вище для тіофенілу, ізоксазолілу, імідазолілу, піразолілу, структурної формули (II). піролілу, бензофуранілу, тетразолілу, бензилу, Якщо кільце А у стр укутурній формулі (І) є мобензотіазолілу, бензоімідазолілу, бензотриазолілу, ноциклічним гетероарилом, як описано в поперебензоморфолінілу, бензопіразолілу, індолілу, дньому параграфі, то значеннями X1 і X2, які звиСН2-(N-піридилу), -СН2-фуранілу, -СН2-тіофенілу, чайно вибирають, є наступні: X1 і X2 обоє являють СН2-ізоксазолілу, -СН2-імідазолілу, -CH2собою C(O); X1 являє собою S(O)2, і X2 являє сопіразолілу, -СН2-піролілу, -СН2-бензофуранілу, бою C(O); X1 являє собою C(O)NH, і X2 являє соСН2-тетразолілу, -СН2-тіазолілу, -СН2-тетразолілу, бою C(O); X1 являє собою зв'язок, і X2 являє собою -СН2-бензотіазолілу, -СН2-бензімідазолілу, -СН2-ОC(O); і X2 являє собою C(O); X1 являє собою C(O), і фенілу, -СН2С(О)-фенілу, нафталімідилу, тетрагіX2 являє собою S(O)2 ; X1 являє собою C(O) і; X1 дрофуранілу, циклогексилу, циклопентилу або являє собою C(O), і X2 являє собою зв'язок; або X1 циклопропілу, де R1, R4 і R13 вибрані незалежно; і являє собою C(O), і X2 являє собою C(O)NH. Алькільце А необов'язково заміщене в п'ятому, шостернативно, фенільне кільце А у структурних фортому, сьомому й/або восьмому положенні. мулах (ll)-(VIII) заміщено однією з моноциклічних Ще більш переважно, сполуки в структурних ароматичних груп, описаних у попередньому параформулах (II)-(VIII) мають одну з наступних ознак і, графі, а змінні, що залишилися, описані вище. переважно, всі наступні ознаки: фенільне кільце А У четвертому переважному варіанті здійсненнеобов'язково заміщене в п'ятому, шостому, сьоня R2 у структурних формулах (I)-(VIII) являє сомому й/або восьмому положенні R11, де R11 вибрабою -H, C 1-C4 алкіл, галогенований C1-C6 алкіл, С3ний із замісників, представлених у розділі нижче, у C8 циклоалкіл, заміщений С3-C8 циклоалкіл, феніл, якому описані придатні замісники для арильного заміщений феніл, -C(O)OR16, бензил, заміщений кільця, якщо не зазначено іншого. бензил або -(CH2)n(CH2)m; R16 являє собою C1-C6 1 R являє собою феніл, тіофеніл, фураніл, піалкіл, n і m є цілими числами, наприклад, n+m=6; а ридил, оксазоліл, бензотриазол, піримідиніл, ізоінші змінні описані вище. ксазоліл або бензоморфолініл, кожна група необоТакож в описі розкрита сполука, представлена в'язково заміщена R11; R3 являє собою [R11]-феніл; структурною формулою (II), і способи її застосуі R4 являє собою метил, етил, пропив, ізо-пропіл, вання для інгібування CRTH2 в індивідуму за нен-бутил, втор-бутил, трет-бутил, -CH2OCH3 або обхідності відповідного лікування й фармацевтичні CH2OCH2CH3. композиції, що її містять, де значення R1 відповіОсобливо кращими є сполуки, представлені дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R3 і R4 такі, як структурними формулами (ll)-(VIII), де фенільне описано для структурної формули (II). кільце А необов'язково заміщене в шостому й/або Також в описі розкрита сполука, представлена сьомому положенні R11; R1 являє собою тіофеніл, структурною формулою (II), і способи її застосу[R11]-тіофеніл, оксазоліл, [R11]-оксазоліл, піридиніл, вання для інгібування CRTH2 в індивідуму за не[R11]-піридиніл, бензотриазоліл, [R11]обхідності відповідного лікування й фармацевтичні бензотриазоліл, бензоморфолініл, [R11]композиції, що її містять, де значення R3 відповібензоморфолініл, феніл або феніл, заміщений від дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, як однієї до чотирьох групами, вибраними із групи, описано для структурної формули (II). що складається з галогену, -ORo і -N(R11)2, [R 11]Також в описі розкрита сполука, представлена оксазоліл, оксазоліл і структурною формулою (II), і способи її застосування для інгібування CRTH2 в індивідуму за необхідності відповідного лікування й фармацевтичні . композиції, що її містять, де значення R4 відповіR3 являє собою феніл, заміщений від однієї до дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R3 такі, як чотирьох атомами або групами, вибраними із груописано для структурної формули (II). пи, що складається з Br, Cl, -CH 3, -N(R16)2, Також в описі розкрита сполука, представлена NHC(O)OR'', -S(O)2CH3, -S(O)2N(R16) 2 і структурною формулою (III), і способи її застосу13 16 16 R C(O)N(R )2 , де R являє собою C1-C6 алкіл. вання для інгібування CRTH2 в індивідуму за неУ третьому кращому варіанті здійснення кільобхідності відповідного лікування й фармацевтичні це А у стр уктурних формула х (І) являє собою мокомпозиції, що її містять, де значення R3 відповіноциклічну гетероарильну груп у, таку як тіофен, дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, як фуран, піридин, піразол, пірол, [2,3]піримідин, описано для структурної формули (III). [3,4]піримідин, [4,5]піримідин, [5,6]піримідин, оксаТакож в описі розкрита сполука, представлена зол, ізоксазол або 1,2,3-триазол, кожна група неструктурною формулою (III), і способи її застосу 37 84749 38 вання для інгібування CRTH2 в індивідуму за невання для інгібування CRTH2 в індивідуму за необхідності відповідного лікування й фармацевтичні обхідності відповідного лікування й фармацевтичні композиції, що її містять, де значення R4 відповікомпозиції, що її містять, де значення R1 відпові1 3 дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R і R такі, як дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R3 і R4 такі, як описано для структурної формули (III). описано для структурної формули (VI). Також в описі розкрита сполука, представлена Також в описі розкрита сполука, представлена структурною формулою (III), і способи її застосуструктурною формулою (VII), і способи її застосування для інгібування CRTH2 в індивідуму за невання для інгібування CRTH2 в індивідуму за необхідності відповідного лікування й фармацевтичні обхідності відповідного лікування й фармацевтичні композиції, що її містять, де значення R1 відповікомпозиції, що її містять, де значення R3 відпові4 3 дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R і R такі, як дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, як описано для структурної формули (III). описано для структурної формули (VII). Також в описі розкрита сполука, представлена Також в описі розкрита сполука, представлена структурною формулою (IV), і способи її застосуструктурною формулою (VII), і способи її викорисвання для інгібування CRTH2 в індивідуму за нетання для інгібування CRTH2 в індивідуму за необхідності відповідного лікування й фармацевтичні обхідності відповідного лікування й фармацевтичні композиції, що її містять, де значення R3 відповікомпозиції, що її містять, де значення R4 відповідає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, як дають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R3 такі, описано для структурної формули (IV). як описані для структурної формули (VII). Також в описі розкрита сполука, представлена Також в описі розкрита сполука, представлена структурною формулою (IV), і способи її застосуструктурною формулою (VII), і способи її застосування для інгібування CRTH2, де значення R4 відвання для інгібування CRTH2 в індивідуму за неповідає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R 1 і R3 обхідності відповідного лікування й фармацевтичні такі, як описано для структурної формули (IV). композиції, що її містять, де значення R1 відповіТакож в описі розкрита сполука, представлена дає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R3 і R4 такі, як структурною формулою (IV), і способи її застосуописано для структурної формули (VII). вання для інгібування CRTH2, де значення R1 відТакож в описі розкрита сполука, представлена повідає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R 3 і R4 структурною формулою (VIII), і способи її застосутакі, як описано для структурної формули (IV). вання для інгібування CRTH2 в індивідуму за неТакож в описі розкрита сполука, представлена обхідності відповідного лікування й фармацевтичні структурною формулою (V), і способи її викорискомпозиції, що її містять, де значення R3 відповітання для інгібування CRTH2 в індивідуму за недає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, як обхідності відповідного лікування й фармацевтичні описано для структурної формули (VIII). композиції, що її містять, де значення R3 відповіТакож в описі розкрита сполука, представлена дають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, структурною формулою (VIII), і способи її викорисяк описані для структурної формули (V). тання для інгібування CRTH2 в індивідуму за неТакож в описі розкрита сполука, представлена обхідності відповідного лікування й фармацевтичні структурною формулою (V), і способи її викорискомпозиції, що її містять, де значення R4 відповітання для інгібування CRTH2 в індивідуму за недають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R3 такі, обхідності відповідного лікування й фармацевтичні як описані для структурної формули (VIII). композиції, що її містять, де значення R4 відповіТакож в описі розкрита сполука, представлена дають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R3 такі, структурною формулою (VIII), і способи її застосуяк описані для структурної формули (V). вання для інгібування CRTH2 в індивідуму за неТакож в описі розкрита сполука, представлена обхідності відповідного лікування й фармацевтичні структурною формулою (V), і способи її викорискомпозиції, що її містять, де значення R1 відповітання для інгібування CRTH2 в індивідуму за недає будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R3 і R4 такі, як обхідності відповідного лікування й фармацевтичні описано для структурної формули (VIII). композиції, що її містять, де значення R1 відповіКонкретні приклади сполук загальної формули дають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R3 і R4 такі, І описані в розділі опису «Приклади». як описані для структурної формули (V). Зрозуміло, що наведені нижче визначення й Також в описі розкрита сполука, представлена опис сосуються сполук загальної формули І (і їхніх структурною формулою (VI), і способи її викориспохідних, описаних вище в цьому розділі 1, озатання для інгібування CRTH2 в індивідуму за неглавленому «Опис сполук загальної формули І (і їх обхідності відповідного лікування й фармацевтичні похідних)» Як використовується тут, можуть викокомпозиції, що її містять, де значення R3 відповіристовуватися нижченаведені визначення, якщо дають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R4 такі, не зазначено іншого. Для цілей даної заявки хімічяк описані для структурної формули (VI). ні елементи ідентифіковані відповідно до періодиТакож в описі розкрита сполука, представлена чної системи елементів, версія CAS, Handbook of структурною формулою (VI), і способи її викорисChemistry і Physics, 75th Ed. Крім того, загальні тання для інгібування CRTH2 в індивідуму за непринципи органічної хімії описані в [«Organic обхідності відповідного лікування й фармацевтичні Chemistry», Thomas Sorrell, University Science композиції, що її містять, де значення R4 відповіBooks, Sausalito: 1999, і «March's Advanced Organic дають будь-якій сполуці в таблиці 1-6, і R1 і R3 такі, Chemistry», 5th Ed., Ed.: Smith, M. В. і March, J., як описані для структурної формули (VI). John Wiley & Sons, New York: 2001]. Також в описі розкрита сполука, представлена Велика кількість описаних інгібіторів CRTH2 структурною формулою (VI), і способи її застосумістять один або декілька хиральних центрів. На 39 84749 40 явність хиральних центрів у молекули приводить включає суміші, які збагачені зображеною або подо утворення стереоізомерів. Наприклад, для кожсилальною парою діастереомерів у порівнянні з ного хирального центра в молекулі є пара оптичіншими діастереомерами або парою(ами) діастених ізомерів, називаних «енантіомерами»; у спореомерів сполуки, наприклад, молярний надлишок луці із двома або більше хиральними центрами становить щонайменше 50%, 75%, 90%, 95%, 99% для кожного хирального центра є пара діастереоабо 99,5%. мерів. Навіть якщо в стр уктурних формулах (I)Енантіомери за даним винаходом можуть бути (VIII) явно не зображена стереохімія, зрозуміло що розділені способами, відомими фахівеві в даній ці формули охоплюють енантіомери, що не містять галузі, наприклад, шляхом утворення діастереоівідповідного оптичного ізомеру, рацемічні суміші, зомерних солей, які можуть бути розділені, наприсуміші, збагачені одним енантіомером у порівнянні клад, кристалізацією; шляхом утворення діастерез його відповідним оптичним ізомером, діастереоомерних похідних або комплексів, які можуть бути мери, що не містять інших стереомерів, пари діасрозділені, наприклад, кристалізацією, газотереомерів, які не містять інші пари діастереомерідинною або рідинною хроматографією; шляхом рів, суміші діастереомерів, суміші пар селективної взаємодії одного енантіомера з енандіастереомерів, суміші діастереомерів, збагачені тіомер-специфічним реагентом, наприклад, феродиним діастереомером у порівнянні з іншим діасментативною етерифікацією; або шляхом газотереомером(ами), і суміші пар діастереомерів, рідинної або рідинної хроматографії в хиральному збагачені одиною парою діастереомерів у порівоточенні, наприклад, на хиральной підкладці, нанянні з іншою парою(ами) діастереомерів. приклад, силікагелі, зі зв'язаним хиральним ліганПереважною парою діастереомерів є пара, в дом або в присутності хирального розчинника. якій R2 і -NRx3 у стр уктурних формулах (I)-(VIII) Коли бажаний енантіомер перетворений в іншу розташовуються в цис положенні відносно один хімічну стр уктуру за допомогою одного з описаних одного. Як приклад, цис пари діастереомерів сповище способів розділення, тоді необхідна додатлуки, представленої стурктурною формулою (II), кова стадія для виділення бажаної енантіомерної показана нижче в структурних формула х (IX) і (X): форми. Альтернативно, специфічні енантіомери можуть бути синтезовані за допомогою асиметричного синтезу, використовуючи оптично активне реагенти, субстрати або розчинники, або шляхом перетворення одного енантіомера в іншій за допомогою асиметричного перетворення. Пари діастетеромерів можуть бути розділені способами, відомими фахівцеві в даній галузі, наприклад, хроматографією або кристалізацією, а окремі енанатіомери кожної пари можуть бути розділені так, як описано вище. Конкретні способи хроматографічного розділення пар діастереомерів вихідних речовин, використовуваних для одержання сполук, описаних тут, представлені на схе2 3 Кращою конфігурацією R і -NRx (означені мах 1 і 2. 3 4 N(R )(COR ) У структурних формулах (IX) і (X)) є У конкретних варіантах сполуки за даним ви(2R,4S), як показано в структурній формулі (IX). находом можуть бути асоційовані у виділюваній Таким чином, структурна формула (IX) є кращим формі з розчинником або водою, як, наприклад, оптичним ізомером сполуки, представленої струк«сольват» або «гідрат». Зрозуміло, що посилання турною формулою (II). Аналогічним чином, також на описані сполуки або структурні формули, що спеціально описаний відповідний оптичний ізомер зображують описані сполуки, включають такі соль(2R,4S) сполук, представлених стр уктурними форвати й гідрати. мулами (І) і (Ill)-(VIII) і в таблицях 1-6. Більше пе2 3 Під терміном, що використається тут, «аліфареважною конфігурацією R і -NRx (означені тичний» розуміють вуглеводень із прямим або роз3 4 N(R )(COR )) У структурних формулах (IX) і (X)) є галуженим ланцюгом, що є повністю насиченим (2S, 4R), як показано в структурній формулі (X). або який містить одну або кілька ненасичених лаТаким чином, структурна формула (X) є більш пенок, але не є ароматичним. Аліфатична гр упа звиреважним оптичним ізомером сполуки, представчайно являє собою C1-8, частіше C1-6 . Наприклад, леної структурними формулами (І) і (Ill)-(VIII) і в придатні аліфатичні групи включають заміщену таблицях 1-6. або незаміщену лінійну або розгалужену алкільну, Як використовується в описі, під структурою, алкенільну, алкінільну групи і їхні похідні. Термін що зображує один оптичний ізомер або дає поси«алкіл», «алкокси», «гідроксіалкіл», «алкоксіалкілання на один оптичний ізомер, розуміють струклен» і «алкоксикарбоніл», використовувані самотуру, що включає енантіомерні суміші, які збагачестійно або як частина більшої групи, включають як ні зображеним або посилальним енантіомером у прямі, так і розгалужені насичені ланцюги, що міспорівнянні з його оптичним ізомером, наприклад, тять від одного до восьми атомів вуглецю. Терміни надлишок енантіомера становить щонайменше «алкеніл» і «алкініл», використовувані самостійно 50%, 75%, 90%, 95%, 99% або 99,5%. Як викорисабо як частина більшої групи, включають як прямі, товується в описі, під структурою, що зображує так і розгалужені ланцюги, що містять від двох до пари діастереомерів або дає посилання на одну восьми атомів вуглецю й один або більше подвійпару діастереомерів, розуміють структур у, що них і/або потрійних зв'язків, відповідно. 41 84749 42 Термин «циклоаліфатична група», використооксадіазоліл, 2-оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл, вуваний самостійно або як частина більшої групи, 1-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, піразоліл, 2-піридил, включає циклічні C3-C10 вуглеводні, які є повністю 3-піридил, 4-піридил, 2-піримідил, 4-піримідил, 5насиченим або які містять одну або кілька ненасипіримідил, 3-піридазиніл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5чених ланок, але не є ароматичними. Циклоаліфатіазоліл, 2-триазоліл, 5-триазоліл, тетразоліл, 2тичні групи звичайно являють собою C3. і о, частітієніл, 3-тієніл, карбазоліл, бензімідазоліл, бензоше С3.7. «Циклоалкільна група» являє собою тієніл, бензофураніл, індоліл, хінолініл, бензотриациклічну аліфатичну гр упу, що є повністю насичезоліл, бензотіазоліл, бензооксазоліл, бензімідазоною. ліл, ізохінолініл, індоліл, ізоіндоліл, акридиніл або Під «алкокси» розуміють (алкіл)-О-; під «алкобензоізазоліл. Також використовуваний в описі ксіалкіленом» розуміють (алкіл)-О-(алкілен), такий терми «гетероарил» включає групу, у якій гетерояк метоксиметилен (CH3OCH2); під «гідроксіалкіарильне кільце конденсоване з одним або декільлом» розуміють гідрокси-заміщену алкільну гр упу; кома циклоаліфатичними або неароматичними під «алкоксикарбонілом» розуміють карбоніл, загетероциклічними групами, де радикал або місце міщений карбонілом, як, наприклад, (алкіл)-Оприєднання знаходиться на гетероароматичному С(О)-; і під «аралкілом» розуміють алкіл, заміщекільці. Приклади включають тетрагідрохінолініл, ний ароматичною групою. «C1-C4 аралкільна грутетрагідроізохінолініл і піридо[3,4-d]піримідиніл. па», наприклад, має C1-C4 алкільну груп у, заміщеТермін «гетероарил» може взаємозамінно викорину ароматичною групою. стовуватися з терміном «гетероарильне кільце» Під терміном «гетероатом» розуміють азот, або терміном «гетероароматична група». кисень або сірку й він включає будь-які окислені Термін «неароматичне гетероциклічне кільце», форми азоту й сірки, і кватернізовані форми будьвикористовуваний самостійно або як частина біякої азотистої основи. Також термін «азот» вклюльшої групи, як в «ге тероциклілалкілі», стосується чає заміщений азот гетероциклічного кільця. Як неароматичної кільцевої системи, що звичайно приклад, у насиченому або частково ненасиченомає від п'яти до чотирнадцяти членів, переважно, му кільці, що має 0-3 гетероатома, вибраних з кисвід п'яти до чотирнадцяти членів, переважно, від ню, сірки й азоту, азот може бути N (як в 3,4п'яти до десяти, у якій один або більше вуглеців дигідро-2H-піролілі), NH (як у піролідинілі) або NR+ кільця, переважно, від одного до чотирьох, кожний (як в N-заміщеному піролідинілі). замінений таким гетероатомом, як N, O або S. Термін «ароматична група», використовувана Приклади неароматичних гетероциклічних кілець самостійно або як частина більшої групи, як, навключають 3-1Н-бензімідазол-2-он, 3приклад, «аралкіл», «аралкокси» або «арилоксіалтетрагідрофураніл, 2-тетрагідропіраніл, 3кіл» включає групи карбоциклічного ароматичного тетрагідропіраніл, 4-тетрагідропіраніл, [1,3]кільця й групи гетероарильних кілець. Термін діоксаланіл, [1,3]-дитіоланіл, [1,3]-діоксаніл, 2«ароматична група» може використатися взаємотетрагідротіофеніл, 3-тетрагідротіофеніл, 2замінно з термінами «арил», «арильне кільце» або морфолініл, 3-морфолініл, 4-морфолініл, 2«ароматичне кільце». тіоморфолініл, 3-тіоморфолініл, 4-тіоморфолініл, Групи карбоциклічного ароматичного кільця 1-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піроролідиніл, 1мають тільки вуглецеві атоми кільця й включають піперазиніл, 2-піперазиніл, 1-піперидиніл, 2моноциклічні ароматичні кільця, такі як феніл і піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл, 4конденсовані поліциклічні ароматичні кільцеві систіазолідиніл, діазолоніл, N-заміщений діазолоніл, теми, у яких два або більше карбоциклічних аро1-фталімідиніл, бензоксаніл, бензопіролідиніл, матичні кільця конденсовані один з одним. Прибензопіперидиніл, бензоксаланіл, бензотіоланіл і клад включають 1-нафтил, 2-нафтил, 1-атрацил і бензотіаніл. 2-атрацил. Також використовуваний в описі термін «Гідрокарбільна група» являє собою поліме«карбоксильне ароматичне кільце» включає групу, тиленову груп у, тобто, -(CH2)n , де n є цілим чису якій ароматичне кільце конденсоване з одним лом. Переважно, n дорівнює числу від 1 до 6, або більше неароматичними кільцями (аліфатичбільш переважно, від 2 до 4 і, більш переважно, ним або гетероциклічним), як, наприклад, інданіл, від 2 до 3. «Заміщена гідрокарбільна група» являє фталімідил, нафтимідил, фенантріідиніл або тетсобою гідрокарбільну груп у, в якій один або кілька рагідронафтил, де радикал або місце приєднання атомів водню метилену замінені замісником. Признаходиться в ароматичному кільці. датні замісники описані нижче для заміщеної аліТермін «гетероарил» або «гетероароматична фатичної гр упи. Кращими замісниками для гідрогрупа», використовуваний самостійно або як часкарбільних груп, представлених як Х3-Х6, є тина більшої групи, як в «гетероаралкіл» або «гегалоген, -OH, =O, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, нітро тероарилалкокси», стосується груп гетероаромай ціано. тичного кільця, що має від п'яти до чотирнадцяти Гідрокарбільна група може бути необов'язково членів, включаючи моноциклічні гетероароматичні перервана однією або декількома функціональникільця й поліциклічні ароматичні кільця, у яких моми групами. Гідрокарбільна група може бути переноциклічні ароматичні кільця конденсовані з одним рвана функціональною групою, якщо одна із внутабо декількома іншими карбоксильними або гетерішніх метиленових груп заміщена роароматичними ароматичними кільцями. Прифункціональною групою. Приклади придатних клади гетероарильних кілець включають 2«переривальних функціональних груп» включають фураніл, 3-фураніл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-О-, -S-, -N(Ra)- , -S(O)- , -SO2-, -C(O)-, -OC(O)- , імідазоліл, 5-імідазоліл, 3-ізоксазоліл, 4N(Ra)C(O)- , -C(O)N(Ra)- , -SO2N(Ra)- і -N(Ra)SO2. ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл, 2-оксадіазоліл, 5Ra являє собою -H або C1-C3 алкільну группу. 43 84749 44 Ароматична група (включаючи кільце А, каралкілкарбоніл, гідрокси, галогеналкокси або галобоксильну ароматичну групу, гетероарил, аралкіл, геналкіл. аралкокси, арилоксіалкіл і гетероаралкіл тощо) 2. Опис сполук загальної формули I-А (і їхні х може містити один або більше замісників. Приклапохідних) ди придатних замісників ненасиченого вуглецевого У ще одному варіанті здійснення даний винаатома ароматичної групи включають галоген -Ro, хід стосується сполуки, представленої структурORo, -SRo, 1,2-метилендіокси, 1,2-етилендіокси, ною формулою I-А: захищений OH (наприклад, ацилокси), феніл (Ph), заміщений Ph, -O(Ph), заміщений -O(Ph), -CH2(Ph), заміщений -CH2(Ph), -CH 2CH2(Ph), заміщений CH2CH2(Ph), -NO2, -CN, -N(R') 2, -NR'CO2R o, NR(O)Ro, -NR'NR'(O)R°, -N(R')C(O)N(R')2, NR'NR'(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro , -C(O)N(Ro)2, OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO 2N(R')2, -S(O)Ro, NR'SO2N(R')2, -NR'SO 2Ro, -C(=S)N(R')2, -(CH2) y(R')2, -C(=NH)-N(R')2, -(CH2)yNHC(O)Ro, (CH2)yNHC(O)CH(V-Ro)(Ro). R' являє собою Ro, CO2Ro, -SO2Ro або -C(O)Ro і, переважно, водень, або її фармацевтично прийнятної солі, де: C1-C6 аліфатичну груп у, CO2R o, SO 2Ro або C(O)Ro. кільце А є необов'язково заміщеним моноцикRo являє собою водень або заміщену або незамілічним ароматичним; щену алі фатичну, циклоаліфатичну, ароматичну, R являє собою -X1-R1; аралкільну або неароматичну гетероциклічну гр упу RX являє собою -X2-R4 ; й, переважно, водень, C1-6 алкіл, феніл (Ph), X1 і X2, кожний, незалежно, являють собою CH2(Ph), аралкіл, неароматичну гетероциклічну S(O)2-, -C(O)-, або -C(O)NH-; груп у або гетероарил; у дорівнює 0-6; і V являє R1 являє собою: собою C1-C6 алкіленову гр упу. Приклади замісниA) ароматичну групу або гетероароматичну ків на аліфатичній групі або фенільному кільці R o груп у, що має 5-6 атомів кільця, конднсовану з включають аміно, алкіламіно, діалкіламіно, аміномоноциклічним неароматичним гетероциклічним карбоніл, галоген, алкіл, аміноалкіл, алкіламінокакільцем або моноциклічним ароматичним або гербоніл, діалкіламінокарбоніл, алкіламінокарбонітероароматичним кільцем, де неароматичне гетелокси, діалкіламінокарбонілокси, алкокси, нітро, роциклічне кільце, ароматичне кільце або гетероціано, карбокси, алкоксикарбоніл, алкілкарбоніл, ароматичне кільце необов'язково заміщені; або гідрокси, галогеналкокси або галогеналкіл. B) ароматичну групу або гетероароматичну Алі фатична група і/або неароматичний гетегруп у, що має 5-6 атомів кільця, заміщену: роцикл може містити один або декілька замісників. і) T1-V-T-RY; Приклади придатних замісників при насиченому іі) T1-V-T-M-R*; або вуглеці аліфатичної гр упи неароматичного гетероііі) V-R9, де R9 являє собою необов'язково зацикла включають групи, перераховані вище для міщену неароматичну карбоциклічну або гетероненасиченого вуглецю ароматичної групи й настуциклічну гр упу; пні: =O, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, і де ароматична або гетероароматична група, =NNHСО2(алкіл), =NNHSO2(алкіл) або =NR*. Кожщо має 5-6 атомів кільця, необов'язково додатково ний R* незалежно вибраний з водню, незаміщеної заміщена 1-2 незалежно вибраними групами, аліфатичної групи або заміщеної аліфатичної групредставленими RZ; пи. Приклади замісників на аліфатичній групі, кожний RZ незалежно вибраний з галогену, гапредставленої як R*, включають аміноалкіламіно, логеналкілу, Ro, -ORo, -О(галогеналкіл), -SRo, -NO2, діалкіламіно, амінокарбоніл, галоген, алкіл, алкі-CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro , -NR'(O)Ro, -NR'NR'(O)Ro, ламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, алкіламіноN(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'(O)N(R')2, -NR'NR'CO2Ro, карбонілокси, діалкіламінокарбонілокси, алкокси, C(O)C(O)Ro, C(O)CH2C(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro , нітро, ціано, карбокси, алкоксикарбоніл, алкілкарC(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro , -OC(O)N(Ro)2 , -S(O) 2Ro, боніл, гідрокси, галогеналкокси або галогеналкіл. SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2 , -NR'SO2R o, Придатні замісники на азоті гетероарильної C(=S)N(R')2 і -C(=NH)-N(R')2; або неароматичної гетероциклічної групи, що мокожний R' незалежно являє собою водень, алже бути заміщена, включають -R+, -N(R+)2, -C(O)R+, кіл, -C(O)OR o, S(O) 2Ro або -C(O)Ro; -CO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2 C(O)R+, -SO2 R+, кожний Ro незалежно являє собою водень або + + + + SO2 N(R )2, -C(=S)N(R )2, -C(=NH)-N(R )2, i -NR алкільну груп у, неароматичну гетероциклічну групу SO2 R+; де R+ являє собою водень, аліфатичну або ароматичну гр упу й алкіл, неароматична гетегруп у, заміщену аліфатичну груп у, феніл (Ph), зароциклічна група й ароматична група, представлеміщений Ph, -O(Ph), заміщений -O(Ph), CH2(Ph) ні Ro, необов'язково заміщені одним або декількоабо незаміщений гетероарил або неароматичне ма незалежно вибраними групами, гетероциклічне кільце. Приклади замісників в аліпредставленими R#; фатичній групі або фенільному кільці, представлеR# являє собою R+, OR+, -О(галогеналкіл), + + них як R , включають аміно, алкіламіно, діалкілаSR , -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, міно, амінокарбоніл, галоген, алкіл, NHNHC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, -NHNHC(O)N(R+)2, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбонілокси, NHNHCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, алкокси, нітро, ціано, карбокси, алкоксикарбоніл, CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, 45 84749 46 OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, R являє собою -X1-R1; NHSO2N(R+)2, -NHSO2R+, -C(=S)N(R+)2 або -C(=NH) RX являє собою -X2-R4 ; N(R+)2; X1 і X2, кожний, незалежно, являють собою R+ являє собою -H, C1-C3 алкільну груп у, моS(O)2-, -C(O)- або -C(O)NH-; ноциклічну гетероарильну групу, неароматичну R1 являє собою: А) ароматичну груп у або гегетероциклічну груп у або фенільну гр упу, необотероароматичну груп у, що має 5-6 атомів кільця, в'язково заміщені алкілом, галогеналкілом, алкокзаміщену: си, галогеналкокси, галогеном, -CN, -NO2, аміном, і) T1-V-T-RY; + алкіламіном або діалкіламіном; або -N(R )2 являє іі) T1-V-T-M-R Y або собою неароматичну гетероциклічну груп у, за ііі) V-R9, де R9 являє собою необов'язково заумови, що неароматичні гетероциклічні групи, міщену неароматичну карбоциклічну або гетеропредставлені R+ і -N(R+)2, які містять вторинний циклічну гр упу; кільцевий амін, необов'язково ацильовані або алі де ароматична або гетероароматична група, кіловані; представлена як R1, необов'язково додатково заV являє собою ковалентний зв'язок, -O-, -C(O)міщена 1-2 незалежно вибраними групами, пред, -N(R')-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR 5-, -NR5C(O)-, ставленими RZ; або 5 5 S(O)2NR -, -NR S(O) 2- або -S(O) 2-; В) ароматичну групу або гетероароматичну T являє собою С1-10, що являє собою прямий груп у, що має 5-6 атомів кільця, конденсовану з алкіленовий ланцюг; моноциклічним неароматичним гетероциклічним T1 являє собою ковалентний зв'язок або C1-10 кільцем або моноциклічним ароматичним кільцем, прямий алкіленовий ланцюг, де T і T 1 разом місде неароматичне гетероциклічне кільце або аротять не більше 10 атомів вуглецю, і де T і T 1 нематичне кільце необов'язково заміщені; обов'язково й незалежно заміщені на будь-якому кожний RZ незалежно вибраний з галогену, гаодному або декількох здатних до заміщення атологеналкіла, Ro, -ORo, -О(галогеналкіла), -SRo, мах вуглецю галогеном, алкілом, гем-діалкілом, NO2, -CN, -N(R')2 , -NR'CO2Ro , -NR-(O)Ro, гем-дигалогеном, галогеналкілом, алкокси, галогеNR'NR'(O)Ro, -N(R')C(O)N(R')2, -NR'NR'(O)N(R')2, налкокси, спіро-циклоалкілом, необов'язково NNR'NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, C(O)CH2C(O)Ro, заміщеною азотвмісною спіро-неароматичною CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro , o o гетероциклічною групою, O-вмісною спіроOC(O)N(R )2, -S(O)2R , -SO 2N(R')2, -S(O)Ro, неароматичною гетероциклічною групою, аміном, NR'SO2N(R')2, -NR'SO 2Ro, -C(=S)N(R')2 і -C(=NH)алкіламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксиN(R')2; лом; M являє собою необов'язково заміщену грукожний R' незалежно являє собою водень, алпу, обрану з моноциклічної ароматичної, гетерокіл, -C(O)OR o, S(O) 2Ro або -C(O)Ro; ароматичної, моноциклічної неароматичної кожний Ro незалежно являє собою водень або карбоциклічної або гетероциклічної групи; алкільну груп у, неароматичну гетероциклічну групу RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R 5, -OC(O)R 5, або ароматичну групу, і алкільна, неароматична C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2R5, гетероциклічна група й ароматична група, предS(O)2COR5, -S(O)2N(R5) 2, -NR5S(O) 2R5, ставлена як Ro, необов'язково заміщена одним NR5S(O)2R5, S(O) 2OR5 , -S(O)OR 5, -S(O)R5 , -SR5, або декількома незалежно вибраними групами, C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, представленими R#; 5 5 5 OC(O)N(R )2, -N(R )2 , -OR , необов'язково заміщеR# являє собою R+, -OR+, -О(галогеналкіл), ну неароматичну гетероциклічну групу або необоSR+, -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, в'язково заміщену гетероарильну гр упу; NHNHC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, -NHNHC(O)N(R+)2, за умови, що T являє собою С2-10, коли V явNHNHCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, ляє собою ковалентний зв'язок, і T являє собою CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, Y C2-10, коли V являє собою -O-, -S- або -N(R)-, і R OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, являє собою -CN, -OH, -SH, -N(R 5)2 NHSO2N(R+)2, -NHSO2R+, -C(=S)N(R +)2 або 5 кожний R незалежно являє собою -H, алкіл, C(=NH)-N(R+)2; галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, R+ являє собою -Н, C1-C3 алкільну груп у, моC(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, ноциклічну гетероарильну групу, неароматичну C(O)OEt, C(O)NH 2, бензил, піролідиніл, морфолігетероциклічну груп у або фенільну гр упу, необоніл, або -N(R5)2 являє собою азотвмісну неаромав'язково заміщені алкілом, галогеналкілом, алкоктичну гетероциклічну гр упу; си, галогеналкокси, галогеном, -CN, -NO2, аміном, R2 являє собою C1-3 алкіл; алкіламіном або діалкіламіном; або -N(R+)2 являє 3 R являє собою необов'язково заміщену монособою неароматичну гетероциклічну груп у, за циклічну або біциклічну групу, обрану з ароматичумови, що неароматичні гетероциклічні групи, ної, гетероароматичної, неароматичної карбоцикпредставлені як R+ і -N(R+)2, які містять вторинний лічної або неароматичної гетероциклічної групи; і кільцевий амін, необов'язково ацильовані або алR4 являє собою необов'язково заміщений C1кіловані; RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)R 5, -OC(O)R 5, 6алкіл, C 1-4гідроксіалкіл або необов'язково заміщений С3-6циклоалкіл. C(O)NR52, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2R5, В одному з варіантів здійснення представлені S(O)2COR5, -(O)2N(R5)2 , -NR5S(O) 2R5, -NR5S(O) 2R5, сполуки формули I-А, або їх фармацевтично приS(O)2OR5 , -S(O)OR5, -S(O)R5 , -SR5, йнятна сіль, де: C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, кільце А являє собою необов'язково заміщену OC(O)N(R5)2, -N(R5)2 , -OR5, необов'язково заміщемоноциклічну ароматичну груп у; ну неароматичну гетероциклічну групу або необо 47 84749 48 в'язково заміщену гетероарильну гр упу; ляє собою C(O), і R1 являє собою феніл параV являє собою ковалентний зв'язок, -O-, -C(O)зшіщепий V-R9, де R9 являє собою необов'язково , -N(R)-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR 5-, -NR5C(O)-, заміщену неароматичну гетероциклічну групу, V S(O)2NR5-, -NR5S(O) 2- або -S(O) 2-; являє собою ковалентний зв'язок, R1 являє собою T являє собою C1-10, що являє собою прямий N-морфолініл, N-етоксикарбоніл-4-піперидиніл, Nалкіленовий ланцюг; за умови, що T являє собою ацетил-4-піперидиніл, N-етоксикарбоніл-NC2-10, коли V являє собою ковалентний зв'язок, і T пиперид-3-еніл, N-піролідиніл, N-етил-N'являє собою C2-10, коли V являє собою -О-, -S-, піперазиніл, N-ацетил-N'-піперазиніл, N-(2'або -N(R)-, і RY являє собою -CN, -OH, -SH, -N(R 5)2; гідроксіацетил)-N-піперазиніл, N-(СН2С(О)ОН-N'T1 являє собою ковалентний зв'язок або С1-10 піперазиніл або N-(CH2C(O)NH2)-N'-піперазиніл. прямий алкіленовий ланцюг, де T і T 1 разом місЯкщо R2 являє собою метил, R3 являє собою 1 тять не більше 10 атомів вуглецю, і де T і T непара-хлорфеніл, Rx являє собою С(О)СН 3, X1 явобов'язково являють собою й незалежно заміщені ляє собою C(O), і R1 являє собою феніл, парана будь-якому одному або декількох атомах вугзаміщений V-R9, де R9 являє собою необов'язково лецю, які можуть бути заміщені, галогенідом, алкізаміщену неароматичну гетероциклічну групу, V лом, діалкілом, приєднаним до тому самому атоявляє собою -O-, R1 являє собою Nму, дигалогеном, приєднаним до тому самому етоксикарбоніл-4-піперидиніл або N-ацетил-4атому, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, піперидиніл. спіро-циклоалкілом, необов'язково, N-заміщеною Якщо R2 являє собою метил, R3 являє собою азотвмісною спіро-неароматичною гетероциклічфеніл, Rx являє собою C(O)CH2CH3, X1 являє соною групою, О-вмісною спіро-неароматичною гебою C(O), і R1 являє собою феніл, пара-заміщений тероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалнеароматичною гетероциклічною групою, R1 являє кіламіном, алкокси або гідроксилом; собою N-ацетил-4-піперидиніл або N-морфолініл. кожний R5 незалежно являє собою -H, алкіл, Якщо R2 являє собою метил, R3 являє собою галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, пара-хлорфеніл, Rx являє собою C(O)CH3, X1 явC(O)OCH2C6H5, S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, ляє собою C(O), і R1 являє собою феніл, конденC(O)OEt, C(O)NH 2, бензил, піролідиніл, морфолісований з необов'язково заміщеною неароматичніл, або -N(R5)2 являє собою азотвмісну неароманою гетероциклічною групою, R1 являє собою тичну гетероциклічну гр упу; тетрагідрофураніл або N'-метилморфолініл. M являє собою необов'язково заміщену моноЯкщо R2 являє собою метил, R3 являє собою циклічну ароматичну, гетероароматичну або непара-хлорфеніл, Rx являє собою C(O)CH3, X1 явобов'язково заміщену моноциклічну неароматичну ляє собою C(O), і R1 являє собою піридиніл, паракарбоциклічну або гетероциклічну гр упу; заміщений неароматичною гетероциклічною груR2 являє собою С 1-3 алкіл; пою, R1 являє собою N-мофолініл. 3 R являє собою необов'язково заміщену ароЯкщо R2 являє собою метил, R3 являє собою матичну груп у, що має 5-6 атомів кільця; і иара-хлорфеніл, Rx являє собою C(O)CH3, X1 явR4 являє собою С1-3 алкіл або С1-3 гідроксіалляє собою C(O), і R1 являє собою феніл, конденкіл. сований з необов'язково заміщеною ароматичною У розділі нижче, у якому визначені терміни групою, R1 являє собою N-ізопропілтриазоліл, N«ароматична група», «гетероароматична група», метилтриазоліл, N-iзопропілімідазоліл, 2, метил N«неароматичний карбоцикл» і «неароматична гегідроксіетил імідазоліл, 2, метил N карбоксиметил тероциклічна група», представлені конкретні приімідазоліл, N карбоксіетил триазоліл N-iзопропіл клади придатних значень M. Придатні замісники піразоліл. ароматичних кілець, представлені як M, такі, як Якщо R2 являє собою метил, R3 являє собою 11 визначені для R ; придатні замісники карбоцикліпара-хлорфеніл, Rx являє собою C(O)CH3, X1 явчних і неароматичних груп такі, як описано в розляє собою C(O), і R1 являє собою імідазоліл, конділі нижче, у якому визначені придатні замісники денсований з необов'язково заміщеною ароматичцих дво х груп. ною групою, R1 являє собою феніл. У деяких аспектах сполуки за даним винахоЯкщо R2 являє собою метил, R3 являє собою дом являють собою сполуки, відмінні від наступпара-хлорфеніл, Rx являє собою C(O)CH3, X1 явних сполук: ляє собою C(O), і R1 являє собою тіазоліл, конден1 Якщо R являє собою феніл ияра-заміщений сований з необов'язково заміщеною ароматичною V-T-RY , R2 являє собою метил, R3 являє собою групою, R1 являє собою феніл. пара-хлорфеніл, RX являє собою C(O)CH3, X1 явУ деякому варіанті здійснення сполуки за виляє собою -C(O), і V являє собою -O-, то T-RY явнаходом являють собою сполуки, відмінні від споляє собою -CH2-CH2-C(CH3)2-CONH2, -CH2-CH2лук, описаних у [патетній заявці США 10/678872, С(СН3)2-ОН, -СН2-СН2-СН2-С(СН3)2-ОН, -СН2-СН2поданої 4 жовтня 2003 (зміст якої, наведений тут С(СН3)2-СООН, -CH2-C (спіро-циклопропіл)-СН2повністю як посилання в повному об'ємі)]. СООН або -СН2-С(СН3)2-СООН. В інших варіантах здійснення сполуки за винаЯкщо R1 являє собою феніл пара-заміщений ходом являють собою сполуки, відмінні від: V-T-RY , R2 являє собою метил, R3 являє собою (±)-цис-N-[1-(1Н-індол-2-карбоніл)-2-метилпара-хлорфеніл, RX являє собою C(O)CH3, X1 яв1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nляє собою -С(O), і V являє собою ковалентний фенілпропіонаміду; (±)-цис-N-[1-(бензофуран-2зв'язок, то T-RY являє собою -CH2-CH2-COOH. карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-NЯкщо R2 являє собою метил, R3 являє собою фенілпропіонаміду; етилові ефіри (±)-цис-{4-[2пара-хлорфеніл, Rx являє собою С(О)СН 3, X1 явметил-4-(фенілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н 49 84749 50 хінолін-1-карбоніл]фенокси}оцтової кислоти; (±)хлорфеніл)-N-[1-(4-циклопентилокси-бензоїл)-2цис-{4-[2-метил-4-(фенілпропіоніламіно)-3,4метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетаміду; (±)дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл]фенокси}оцтової цис-N-{l-[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)бензоїл]-2кислоти; (±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(2-мофолін-4-ілметил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4етокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-Nхлорфеніл)ацетаміду; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-Nфенілпропіонаміду; (±)-цис-N-[1-(4[2-метил-1-(4-морфолін-4-іл-бензоїл)-1,2,3,4карбамоїлметоксибензоїл)-2-метил-1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл]ацетаміду; (2S,4R)-4-(4-{4тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонаміду; (±)[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідроцис-N-{1-[4-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензоїл]2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)бутанової кислоти; 2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(6фенілпропіонаміду; (±)-цис-N-[1-(4морфолін-4-ілпіридин-3-карбоніл)-1,2,3,4диметилкарбамоїлметоксибензоїл)-2-метилтетрагідрохінолін-4-іл]ацетаміду; етилового ефіру 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N(2S,4R)-4-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2фенілпропіонаміду; (±)-цис-N-[1-(бензо[b]тіофен-3метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nкарбоніл}фенокси)піперидин-1-карбонової кислофенілацетаміду; (±)-цис-N-[1-(бензо[b]тіофен-2ти; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(2карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nморфолін-4-іл-етокси)бензоїл]-1,2,3,.4фенілпропіонаміду; (±)-цис-{4-[4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; (2S,4R)-(4-{4(ацетилфеніламіно)-2-метил-3,4-дигідро-2Н[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолін-1-карбоніл]феніламіно}оцтової кислоти; (±)2Н-хінолін-1-карбоніл}-фенокси)оцтової кислоти; цис-N-[1-(1-ізопропіл-1Н-бензотриазол-5(2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(1Hкарбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-Nтетразол-5-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4фенілпропіонаміду; етилові ефіри (±)-цис-4-{4-[2тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; (2S,4R)-N-{1-[4метил-4-(фенілпропіоніламіно)-3,4-дигідро-2Н(1-ацетилпіперидин-4-ілокси)бензоїл]-2-метилхінолін-1-карбоніл]феніл}-піперидин-1-карбонової 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4кислоти; (±)-цис-N-[2-метил-1-(4-піперидин-4хлорфеніл)ацетаміду; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-Nілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N{2-метил-1-[4-(піридин-4-ілметокси)бензоїл]фенілпропіонаміду; (±)-цис-N-{1-[4-(11,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; (2S,4R)-4ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4(3-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонаміду; (±)дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)бутанової цис-N-{1-[4-(1-етилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2кислоти; етилового ефіру (2S,4R)-4-(4-{4-[ацетилметил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Нфенілпропіонаміду; (±)-цис-N-{2-метил-1-[4-(4хінолін-1-карбоніл}феніл)піперидин-1-карбонової метилпіперазин-1-іл)бензоїл]-1,2,3,4кислоти; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(4тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропіонаміду; (±)піролідин-1-іл-бензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4цис-N-[2-метил-1-(4-метил-3,4-дигідро-2Ніл]ацетаміду; (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-[1-(1бензо[1,4]оксазин-7-карбоніл)-1,2,3,4ізопропіл-1Н-бензотриазол-5-карбоніл)-2-метилтетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонаміду; (±)1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетаміду; (2S,4R)-3цис-N-[2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонаміду; (±)дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}феніл)пропіонової цис-N-[2-метил-1-(4-піролідин-1-ілбензоїл)-1,2,3,4кислоти; (2S,4R)-3-(4-{4-[ацетил-(4тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілпропіонаміду; мехлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідро-2Н-хінолінтилові ефіри (±)-цис-2-{4-[4-(ацетилфеніламіно)-21-карбоніл}феніл)акрилової кислоти; N-{(2S,4R)-1метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1[4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метилкарбоніл]феніламіно}пропіонової кислоти; (±)-цис1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N2-{4-[4-(ацетилфеніламіно)-2-метил-3,4-дигідрофенілпропанаміду; N-{(2R,4S)-1-[4-(12Н-хінолін-1-карбоніл]-феніламіно}пропіонаміду; ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4(±)-цис-N-[1-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропанаміду; карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-NN[(2S,4R)-2-метил-1-(4-морфолін-4-ілбензоїл)фенілпропіонаміду; (±)-цис-N-[1-(бензо[с]ізоксазол1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N3-карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]фенілпропанаміду; N-[(2R,4S)-2-метил-1-(4N-фенілпропіонаміду; етилового ефіру (±)-цис-4морфолін-4-ілбензоїл)-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4(4-{4-[(4-хлорфеніл)пропіоніламіно]-2-метил-3,4іл]-N-фенілпропанаміду; N-{(2S,4R)-1-[4-(1дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}-фенокси)бутанової ацетилпіперидин-4-іл)-бензоїл]-2-метил-1,2,3,4кислоти; (±)-цис-4-(4-{4-[(4тетрагідрохінолін-4-іл}-N-фенілпропанаміду; Nхлорфеніл)пропіоніламіно]-2-метил-3,4-дигідро{(2R,4S)-1-[4-(1-ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-22Н-хінолін-1-карбоніл}-фенокси)бутанової кислоти; метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N(±)-цис-N-(4-хлорфеніл)-N-{2-метил-1-[4-(1Hфенілпропанаміду; N-{(2S,4R)-1-[4-(1тетразол-5-ілметокси)бензоїл]-1,2,3,4ацетилпіперидин-4-іл)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл}пропіонаміду; (±)-цис-N-(4тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетаміду; хлорфеніл)-N-{1-[4-(3-гідрокси-2,2(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтилдиметилпропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,43,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; метилові ефіри фенокси)бутанової кислоти; N-{(2S,4R)-1-[4-(2(±)-цис-3-(4-{4-[ацетил-(4-хлорфеніл)аміно]-2аміно-2-оксоетокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4метил-3,4-дигідро-2Н-хінолін-1-карбоніл}фенокси)тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетаміду; 2,2-диметилпропіонової кислоти; (±)-цис-N-(4етил 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-xлopфeнiл)aмiнo] 51 84749 52 2-мeтил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}оксопентил)окси]бензоїл}-1,2,3,4феніл)-3,6-дигідропіридин-1(2H)-карбоксилата; Nтетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)[(2S,4R)-1-(1,3-бeнзoдioкcoл-5-iлкapбoнiл)-2-мeтилN-{(2S,4R)-1-[4-(3-гідрокси-31,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-фенілацетаміду; метилбутокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4N-{(2S,4R)-2-мeтил-1-[(3-мeтил-1-бензофуран-2тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)іл)карбоніл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-NN-((2S,4R)-1-{4-[(4-гідрокси-4фенілацетаміду; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4метилпентил)окси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4xлopфеніл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигiдpoxiнoлiнтетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)1(2H)-іл]карбоніл}фенокси)-N-етил бутанаміду; NN-((2S,4R)-1-{4-[(1-етилпіперидин-4(4-хлорфеніл)-N-[(2S,4R)-1-(3-етил-4іл)метокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4фторбензоїл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4тетрагідрохінолін-4-іл )ацетаміду; N-(4-xлорфеніл)іл]ацетаміду; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4N-((2S,4R)-1-{4-[3-(1Н-імідазол-1хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолініл)пропокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,41(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2,2тетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; (2S,4R)-N-(4диметилбутанаміду; N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2хлорфеніл)-N-[2-метил-1-(4-метил-3,4-дигідро-2Нметил-1-[4-(4-оксо-4-піролідин-1бензо[1,4]оксазин-7-карбоніл)-1,2,3,4ілбутокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4тетрагідрохінолін-4-іл]ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)іл}ацетаміду; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(4-метил-3,4-дигідро-2Н-1,4хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінбензоксазин-6-іл)карбоніл]-1,2,3,41(2Н)-іл]-карбоніл}фенокси)бутанаміду; 4-(4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4-хлорфеніл){[(2S,4R)-4-[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метилN-{(2S,4R)-1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)бензоїл]-23,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}-фенокси)-Nметил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N(метилсульфоніл)бутанаміду; етил 4-(4-{[(2S,4R)-4{(2S,4R)-1-[4-(4-aцeтилmпepaзин-1-iл)бeнзoїл]-2[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4мeтил-1,2,3,4-тeтpaгiдpoxiнoлiн-4-іл}-N-(4дигідрохінолін-1(2Н)хлорфеніл)ацетаміду; N-(4-xлopфeнiл)-N-{(2S,4R)іл]карбоніл}фенокси)бутаноата; 4-(4-{[(2S,4R)-41-[4-(4-гликолоїлпіперазин-1-іл)бензоїл]-2-метил[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,41,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}-фенокси)-Nхлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(3-морфолін-4гідроксибутанаміду; N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-1ілпроп-1-ин-1-іл)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін[4-(3-ціанопропокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,44-іл} ацетаміду; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінN-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[3-(1,2,4-оксадіазол-51(2Н)-іл]карбоніл}феніл)бут-3-анової кислоти; Nіл)пропокси]бензоїл}-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4[(2S,4R)-1-(1H-бeнзiмiдaзoл-2-iлкapбoнiл)-2-мeтиліл)ацетаміду; 3-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(41,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]-N-(4хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінхлорфеніл)ацетаміду; N-[(2S,4R)-1-(1,31(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)пропанаміду; Nбензотіазол-2-ілкарбоніл)-2-метил-1,2,3,4{(2S,4R)-1-[4-(3-амінопропокси)бензоїл]-2-метилтетрагідрохінолін-4-іл]-N-(4-хлорфеніл)ацетаміду; 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[(1-метилхлорфеніл)ацетаміду; N-{(2S,4R)-1-[4-(2-аміно-21H-1,2,3-бензотриазол-5-іл)карбоніл]-1,2,3,4оксоетокси)бензоїл]-2-метил-1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4-xлopфeнiл)тетрагідрохінолін-4-іл}-N-(4-хлорфеніл)ацетаміду; N-{(2S,4R)-1-[(1-ізопропіл-1Н-бензімідазол-5N-(4-xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-2-мeтил-1-{4-[2іл)карбоніл]-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4(мeтилaмiнo)-2-оксоетокси]бензоїл}-1,2,3,4іл}ацетаміду; [4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4тетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; 2-(4-{[(2S,4R)-4xлopфeнiл)aмiнo]-2-мeтил-3,4-дигідрохінолін[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,41(2Н)-іл]карбоніл}-феніл)піперазин-1-іл]оцтової дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}-фенокси)-N,Nкислоти; N-((2S,4R)-1-{4-[4-(2-aмiнo-2диметилацетаміду; N-(4-xлopфeнiл)-N-{(2S,4R)-2oкcoeтил)пiпepaзин-1-iл]бeнзoїл}-2-мeтил-1,2,3,4мeтил-1-[4-(2-морфолін-4-іл-2-оксоетокси)бензоїл]тетрагідрохінолін-4-іл)-N-(4-хлорфеніл)ацетаміду; 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(43-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4-хлорфеніл)аміно]-2xлopфeнiл)-N-((2S,4R)-2-мeтил-1-{4-[2-(2метил-3,4-дигідрохінолін-1(2Н)-іл] карбоніл }феноoкcoпipoлiдин-1-iл)eтoкcи]бeнзoїл}-1,2,3,4кси)пропанової кислоти; 4-(4-{[(2S,4R)-4-[aцeтил(4тетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; N-(4-xлopфeнiл)хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінN-((2S,4R)-1-{4-[2-(1H-імідазол-11(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилбутанової іл)етокси]бензоїл}-2-метил-1,2,3,4кислоти; {1-[(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4тетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінN-{(2S,4R)-2-метил-1-[4-(2-піролідин-11(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)метил]ілетокси)бензоїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4циклопропіл}оцтової кислоти; (2Е)-4-(4-{[(2S,4R)-4іл}ацетаміду; N-(4-xлopфeнiл)-N-[(2S,4R)-1-(2,3[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4диriдpo-1-бензофуран-5-ілкарбоніл)-2-метилдигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)бут-21,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл]ацетаміду; N-(4анової кислоти; 3-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(4xлopфeнiл)-N-{(2S,4R)-2-мeтил-1-[4-(3-пipoлiдин-1хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінiлпpoпoкcи)бeнзoїл]-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-41(2Н)-іл]карбоніл}фенокси)-2,2-диметилпропанової іл}ацетаміду; N-(4-xлopфeнiл)-N-{(2S,4R)-2-мeтилкислоти; (2E)-4-(4-{[(2S,4R)-4-[ацетил(41-[4-(3-морфолін-4-ілпропокси)бензоїл]-1,2,3,4хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4-дигідрохінолінтетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)1(2H)-іл]карбоніл}фенокси)-2-метилбут-2-анової N-((2S,4R)-2-метил-1-{4-[(4кислоти; N-(4-хлорфеніл)-N-{(2S,4R)-2-метил-1-[4 53 84749 54 (3{[(трифторметил)сульфоніл]аміно}пропокси)бензоїл]-1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл}ацетаміду; N-(4-хлорфеніл)N-((2S,4R)-1-{[1-(2-гідроксіетил)-2-метил-1Нбензімідазол-5-іл]карбоніл}-2-метил-1,2,3,4тетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду; 5-{[(2S,4R)-4[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4дигідрохінолін-1 (2Н)-іл]карбоніл}-2-метил-1Нбензімідазол-1-іл)оцтової кислоти; 3-(5-{[(2S,4R)-4[ацетил(4-хлорфеніл)аміно]-2-метил-3,4дигідрохінолін-1(2Н)-іл]карбоніл}-1Н-1,2,3бензотриазол-1-іл)пропанової кислоти; (2S,4R)-N(4-хлорфеніл)-N-[1-(1-ізопропіл-1Н-індазол-5карбоніл)-2-метил-1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4іл]ацетаміду; і (2S,4R)-N-(4-хлорфеніл)-N-(2Ar у стр уктурній формулі (IIІ-А) являє собою метил-1-{4-[3-(1Н-тетразол-5-іл)пропокси]бензоїл}моноциклічне ароматичне кільце. Су у стр уктурній 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-4-іл)ацетаміду. формулі (IV) являє собою моноциклічну неаромаКласи й підкласи, описані більш докладно нитичну карбоциклічну або гетероциклічну групу. Всі жче й в описі, кожний стосуються варіантів здійсінші змінні в структурних формулах (II-A)-(IV-A) нення сполуки I-А, як описано вище. такі, як описано для структурної формули (I-А). В одному з варіантів здійснення даний винахід Переважно, V у стр уктурних формулах (II-A)-(IV-A) стосується сполуки, представленої структурними являє собою ковалентний зв'язок, -O- або -N(R')-, і формулами (II-A), (III-A) або (IV-A). T у структурних формула х (II-A)-(IV-A) являє собою С1-6 прямий алкіленовий ланцюг, необов'язково заміщений на одному або декількох атомах вуглецю, які можуть бути заміщені, галогенідом, алкілом, діалкілом, приєднаним до тому самому атому, дигалогеном, приєднаним до тому самому атому, галогеналкілом, алкокси, галогеналкокси, спіро-циклоалкілом, необов'язково, N-заміщеною азотвмісною спіро-неароматичною гетероциклічною групою, O-вмісною спіро-неароматичною гетероциклічною групою, аміном, алкіламіном, діалкіламіном, алкокси або гідроксилом; Альтернативно, у стр уктурній формулі (II-A)(IV-A) V являє собою ковалентний зв'язок, -NR'або -O-; і T являє собою C1-10 прямий алкіленовий ланцюг (переважно, С1-5, більш переважно, C1-3) необов'язково, моно-заміщений на будь-якому атомі вуглецю, що може бути заміщений, галогенідом, алкілом, галогеналкілом, аміном, діалкіламіном або гідроксилом. Переважно, RY у структурній формулі (I-А) і (IIA) являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2N(R5) 2, 5 5 5 5 NR S(O)2R , -OR , -CN, -NR C(O)N(R5)2, -N(R5)2, необов'язково заміщену неароматичну гетероциклічну гр уп у, представлену як R7, або необов'язково заміщену гетероарильну групу, представлену як R8. R7 являє собою необов'язково заміщений піперидиноніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідротіофен, морфолініл, тіомофолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піперидиніл. R8 являє собою необов'язково заміщений фураніл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, піроліл, піразоліл, піридиніл, піримідил, тіазоліл, тієніл або імідазоліл, і всі інші змінні такі, як описано в попередньому параграфі. Більш переважно, RY у структурній формулі (IА) і (II-A) являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R 5)2, NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR 5, -S(O)2N(R5), 55 84749 56 NR5S(O)2R5, -NR5C(O)N(R5)2, -OH, необов'язково золіл, 3-(1,2,4) оксадіазоліл, 5-(1,2,4) оксадіазоліл, заміщену неароматичну гетероциклічну групу, 3-(1,2,5) оксадіазоліл, 4-(1,2,5) оксадіазоліл, 2представлену як R7, або необов'язково заміщену (1,3,4) оксадіазоліл, 5-(1,3,4) оксадіазоліл, Nгетероарильну групу, представлену як R8. R7 являє піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл, N-заміщений 2собою піперидиноніл, морфолініл, імідазолідинопіроліл, N-заміщений 3-піроліл, N-піразоліл, 3ніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл або піразоліл, 4-піразоліл, 5-піразоліл, N-заміщений 3піперидиніл. R8 являє собою тетразоліл, оксазоліл, піразоліл, N-заміщений 4-піразоліл, N-заміщений оксадіазоліл, піроліл, піразоліл, піридиніл або імі5-піразоліл, 2-піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, дазоліл. R5 незалежно являє собою H або алкіл, N-імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5або N(R5)2 являє собою азотвмісну неароматичну імідазоліл; N-заміщений 2-імідазоліл, N-заміщений гетероциклічну групу. V являє собою ковалентний 4-імідазоліл або N-заміщений 5-імідазоліл. V являє зв'язок або -O-; і T являє собою C1-5 прямий алкісобою -О-, і T являє собою C1-3 прямий алкіленоленовий ланцюг, необов'язково заміщений в сусідвий ланцюг, заміщений у сусідньому з RY атомом Y ньому до R атомі вуглецю галогенідом, алкілом, вуглецю фтором, метилом, диметилом, приєднадіалкілом, приєднаним до тому самому атому, диним до тому самому атому, дифтором, приєднагалогеном, приєднаним до тому самому атому, ним до тому самому атому, спіро-циклопропілом, галогеналкілом, спіро-циклоалкілом, необов'язкоспіро-циклобутилом, необов'язково, N-заміщеним во, N-заміщеною азотвмісною спіроспіро-азетидинілом, необов'язково N-заміщеним неароматичною гетероциклічною групою, аміном, спіро-азиридинілом, необов'язково, N-заміщеним алкіламіном або гідроксилом. спіро-піролідинілом, необов'язково, N-заміщеним Більш переважно, R1 у структурних формула х спіро-піперидинілом, аміном, метиламіном, диме(І-А)-(III-А) являє собою фенільне кільце, необов'ятиламіном або гідроксилом. зково заміщене в мета й пара положенні (більш Ще більш переважно, RY являє собою Y Y переважно, пара) V-T-R або V-T-M-R . Ще більш C(O)OR 5, -C(O)N(R5)2, -OH, N-тетразоліл, 5переважно, RY являє собою -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, тетразоліл, N-заміщений 5-тетразоліл, N-OH, N-морфолініл, 2-морфолініл, 3-морфолініл, імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл, 5-імідазоліл; N-заміщений 2-морфолініл, N-заміщений 3N-заміщений 2-імідазоліл, N-заміщений 4морфолініл, N-імідазолідиніл, 2-імідазолідиніл, 4імідазоліл, або N-заміщений 5-імідазоліл. R5 являє 1 імідазолідиніл, 5-імідазолідиніл, N-заміщений 2собою -H, метил або етил. R у структурній форімідазолідиніл, N'-заміщений N-імідазолідиніл, Nмулі (І-А)-(III-А) являє собою фенільне кільце, незаміщений 4-імідазолідиніл, N-заміщений 5обов'язково заміщене в пара-положенні V-T-RY імідазол ідиніл, N-імідазол ідиноніл, 4або V-T-M-RY. імідазолідиноніл, 5-імідазолідиноніл, N-заміщений У ще одному кращому варіанті здійснення да4-імідазолідиноніл, N-заміщений 5ний винахід стосується сполуки, представленої імідазолідиноніл, N-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3структурною формулою (V-A): піролідиніл, N-заміщений 2-піролідиніл, Nзаміщений 3-піролідиніл, N-піролідин-2-оніл, 3піролідин-2-оніл, 4-піролідин-2-оніл, 5-піролідин-2оніл, N-заміщений 3-піролідин-2-оніл, N-заміщений 4-піролідин-2-оніл, N-заміщений 5-піролідин-2оніл, N-піролідин-3-оніл, 2-піролідин-3-оніл, 4піролідин-3-оніл, 5-піролідин-3-оніл, N-заміщений 2-піролідин-3-оніл, N-заміщений 4-піролідин-3оніл, N-заміщений 5-піролідин-3-оніл, Nпіперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4піперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, Nзаміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4піперидиніл, N-піперидин-2-оніл, З-піперидин-2оніл, 4-піперидин-2-оніл, 5-піперидин-2-оніл, 6піперидин-2-оніл, N-заміщений 3-піперидин-2-оніл, N-заміщений 4-піперидин-2-оніл, N-заміщений 5піперидин-2-оніл, N-заміщений 6-піперидин-2-оніл, Всі змінні в структурній формулі (V-A) такі, як N-піперидин-3-оніл, 2-піперидин-3-оніл, 4описано для структурної формули (I-А). Переважпіперидин-3-оніл, 5-піперидин-3-оніл, 6-піперидинно, R9 у структурній формулі (V-A) являє собою 3-оніл, N-заміщений 2-піперидин-3-оніл, Nнеобов'язково заміщений циклогексаніл, оксазолізаміщений 4-піперидин-3-оніл, N-заміщений 5диніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетрагідропіперидин-3-оніл, N-заміщений 6-піперидин-3-оніл, фураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, тетрагідN-піперидин-4-оніл, 2-піперидин-4-оніл, 3ротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперидин-4-оніл, 5-піперидин-4-оніл, 6-піперидинімідазолідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксо4-оніл, N-заміщений 2-піперидин-4-оніл, Nланіл, дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піпезаміщений 3-піперидин-4-оніл, N-заміщений 5разиніл, ізотіазолідиніл S,S, діоксид, піперидиніл піперидин-4-оніл, N-заміщений 6-піперидин-4-оніл, або 1,2,5-тіадіазолідин S,S-діоксид. В інших варіаN-піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений Nнтах здійснення R9 у стр уктурній формулі (V-A) піперазиніл, N-заміщений 2-піперазиніл, фураніл, являє собою необов'язково заміщений циклогекN-тетразоліл, 5-тетразоліл, N-заміщений 5саніл, оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, тетразоліл, 4-(1,2,3) оксадіазоліл, 5-(1,2,3) оксадіатетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тіазолідиніл, 57 84749 58 тетрагідротієніл, морфолініл, тіоморфолініл, іміданезалежно являє собою -H, метил, або етил. Для золідиніл, імідазолідиноніл, діоксаніл, діоксоланіл, цих гр уп, представлених як R9, які на кільці мають дитіоланіл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, N, що може бути заміщений, один із кращих Nізотіазолідиніл S,S, діоксид або піперидиніл. R9 замісників є T2-RY1, як визначено нижче. переважно являє собою мета або пара у вуглецеВ іншому кращому варіанті здійснення даний вому атомі, приєднаному до карбонілу, більш певинахід стосується сполуки, представленої струкреважно, пара. V переважно являє собою ковалетурною формулою (VI-A): нтний зв'язок або -О-, більш переважно, ковалентний зв'язок. Більш переважно, R9 у структурній формулі (VA) являє собою оксазолідиніл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, морфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, піролідиноніл, піперазиніл, або піперидиніл, кожний необов'язково заміщений алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R12 , 12 12 12 R C(O)OR , -C(O)N(R ) 2, -NR12C(O)R12, NR12C(O)OR 12, -S(O) 2R12 , -S(O) 2COR12, 12 2 12 S(O)2N(R ) , -S(O) 2OR , -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12) 2, -(CH2)nCO2H, -(CH2)n(O)NRo, -(CH2)n(CH3)2CO2H, (CH2)n(CH3)2C(O)NRo або -N(R12)2, n дорівнює числу від 1 до 4, і кожний R12 незалежно являє собою В являє собою необов'язково заміщене моно-H, алкіл, галогеналкіл або гідроксіалкіл; і всі інші циклічне неароматичне гетероциклічне кільце, змінні такі, як описані в попередньому параграфі. представлене як R10, або моноциклічне ароматичАльтернативно, для цих груп, представлених як не кільце (переважно, гетероароматичне), предR9, які мають заміщений азот кільця, група являє ставлене як R13; всі інші змінні в структурній форсобою N-заміщений T2-RY1,як визначено нижче й, мулі (VI-A) такі, як описано для структурної необов'язково, заміщений в одному або декількох формули (l-А). атомах вуглецю кільця однієї або декількома груПереважно, R10 у структурній формулі (VI-A) пами, перерахованими вище в цьому параграфі. являє собою оксазолідиніл, оксазолідиноніл, діокБільш переважно, R9 у структурній формулі (Vсоланіл, тіазолідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідA) являє собою N-морфолініл, 2-морфолініл, 3ропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідротієніл, морфолініл, N-заміщений 2-морфолініл, Nморфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазаміщений 3-морфолініл, N-піролідиніл, 2золідиноніл, діоксаніл, дитіоланіл, піролідиніл, піпіролідиніл, 3-піролідиніл, N-заміщений 2перазиніл, піперидиніл, піперидиніл, тетрагідротієпіролідиніл, N-заміщений 3-піролідиніл, Nніл S,S діоксид, тіоморфолініл S,S діоксид, піперазиніл, 2-піперазиніл, N'-заміщений Nтетрагідротіопіраніл S,S діоксид, кожний з яких піперазиніл, N-заміщений 2-піперазиніл, Nнеобов'язково заміщений. R13 являє собою шразопіперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл, 4ліл, триазоліл, імідазоліл, фураніл, піроліл, тієніл, піперидиніл, N-заміщений 2-піперидиніл, Nциклопентадієніл і тієніл S,S діоксид, кожний з яких заміщений 3-піперидиніл, N-заміщений 4необов'язково заміщений. Всі інші змінні в структупіперидиніл, кожний необов'язково заміщений на рній формулі (VI-A) такі, як визначено в поперекожному атомі вуглецю, що може бути заміщений, дньому параграфі. алкілом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкіІнші приклади придатних значень R10 включалом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R 12 або ють тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, морфоC(O)N(R12)2, і де N-замісниками є алкіл, галогеналлініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, кіл, гідроксіалкіл, -C(O)OR12, -C(O)R12, піперазиніл, або піперидиніл, кожний з яких необоo (CH2)nCO2H, -(CH2)n(O)NR , -(CH2) n(CH3)2CO2H, в'язково заміщений при будь-якому атомі вуглецю, (CH2)n(CH3)2C(O)NRo або -C(O)N(R12)2. Для цих що може бути заміщений, алкілом, галогенідом, 9 груп, представлених як R , які на кільці мають N, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, які можуть бути заміщені, один із кращих NC(O)R12, -OC(O)R12 , -R12C(O)OR 12-, -C(O)N(R12)2 , замісників є T2-RY1, як визначено вище. NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR 12 , -S(O)2R 12, 12 12 12 Ще більш переважно, R9 у стр уктурній формулі S(O)2COR , -S(O)2N(R )2, -S(O) 2OR , -S(O)OR 12 , (V-A) являє собою N-піперидиніл, 2-піперидиніл, 3OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12) 2, -OC(O)N(R12)2, піперидиніл, 4-піперидиніл, N-заміщений 2-N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R 12, -O(CH2)1- 4CO2R12, -(CH2)112 12 піперидиніл, N-заміщений 3-піперидиніл, N4CON(R )2, -O(CH 2) 1-4CON(R )2 , -(CH 2)0-3(С(СН 3)2) заміщений 4-піперидиніл, N-піперазиніл, 2CO2R12, -O(СН2)0-3(С(СН3)2) -CO2R 12, -(СН2) 0піперазиніл, N'-заміщений N-піперазиніл або NCON(R12)2 або -O(СН2) 0-3(С(СН3)2) 3(С(СН 3)2) 12 заміщений 2-піперазиніл і він необов'язково заміCON(R )2, і кожний з яких необов'язково заміщещений при будь-якому атомі вуглецю хлоридом, ний при будь-якому атомі азоту кільця, що може 12 фторидом, бромідом, метилом, етилом, -C(O)OR , бути заміщений, алкілом, галогеналкілом, гідроксі-OC(O)R12, -C(O)R 12 або C(O)NH2, і де Nалкілом, -C(O)OR 12, -C(O)R12 , -R12C(O)OR 12-, 12 12 замісниками є метил, етил, -C(O)OR , -C(O)R , C(O)N(R12)2; і інші приклади придатних значень R13 (СН2)nСО2Н, -(CH2)n(O)NRo, -(CH2) n(CH3)2CO2H, включають триазоліл, імідазоліл, фураніл, піроліл, (CH2)n(CH3)2C(O)NRo або -C(O)NH2, і кожний R12 тієніл, кожний з яких необов'язково заміщений при 59 84749 60 будь-якому атомі вуглецю кільця, що може бути ний при будь-якому атомі азоту кільця, що може заміщений, алкілом, галогенідом, галогеналкілом, бути заміщений, алкілом, галогеналкілом, гідроксігідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R 12, алкілом, C(O)OR 12, -C(O)R12 , -R12C(O)OR 12, 12 12 12 12 C(O)OR -, -C(O)N(R ) 2, -NR C(O)R , S(O)2R12 , S(O) 2N(R12) 2, -C(O)N(R12) 2. 12 12 12 12 NR C(O)OR , -S(O) 2R , -S(O) 2COR , Ще більш переважно, у структурній формулі S(O)2N(R12)2 , -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, (VI-A) R 10 являє собою морфолініл і необов'язково CN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12)2 , -N(R12) 2, N-заміщений метилом, етилом, -C(O)OR12, (CH2)1-4CO2R12 , -O(CH2)1-4CO 2R12 , -(CH2)1C(O)NH2 або -C(O)R12, R13 являє собою триазоліл і 12 12 необов'язково N-заміщений метилом, етилом, 4CON(R )2, -O(CH 2) 1-4CON(R )2 , -(СН 2)0-3(С(СН 3)2) CO2R12, -O(СН2)0- 3(С(СН3)2) CO2R12, -(СН2) 0-3(СC(O)OR 12, C(O)NH2 або -C(O)R12, і кожний R12 не12 (СН3)2) CON(R )2 або -О(СН2)0-3(С(СН3)2) залежно являє собою -H, метил або етил. CON(R12)2, і кожний з яких необов'язково заміщеУ ще одному кращому варіанті здійснення, у ний при будь-якому атомі азоту кільця, що може структурній формулі (VI-A) кільце В являє собою бути заміщений, алкілом, галогеналкілом, гідроксімоноциклічний неароматичний гетероцикл або алкілом, -C(O)OR 12, -C(O)R12 , -R12C(O)OR 12, моноциклічну гетероарильну групу, що містить S(O)2R12 , S(O) 2N(R12) 2, -C(O)N(R12)2. Кожний R12 атом азоту кільця, що заміщений T2-RY1. Ці мононезалежно являє собою H, алкіл, галогеналкіл іли циклічні неароматичні й гетероарильні групи негідроксіалкіл. обов'язково додатково заміщені. Переважно, моІнші приклади придатних значень R10 включаноциклічне неароматичне гетероциклічне кільце ють тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, морфопредставлене як R10. Переважно, моноциклічне лініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, піролідиніл, гетероароматичне кільце представлене R13. Припіперазиніл, або піперидиніл, кожний з яких необоклади придатних значень R10 включають оксазолів'язково заміщений при будь-якому атомі вуглецю диніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, морфолініл, кільця, що може бути заміщений, алкілом, галогетіоморфолініл, імідазолідиніл, імідазолідиноніл, нідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, піролідиніл, піперазиніл, або піперидиніл, кожний з -C(O)R12, -OC(O)R12 , -R12C(O)OR 12-, -C(O)N(R12)2 , яких N-заміщений T2-RY1 і, необов'язково, додат12 12 12 12 12 NR C(O)R , -NR C(O)OR , -S(O)2R , ково заміщений на одному або декількох атомах S(O)2COR12 , -S(O)2N(R12)2, -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , вуглецю кільця алкілом, галогенідом, галогеналкі12 12 12 12 12 OR , -SR , -CN, -NR C(O)N(R )2 , -OC(O)N(R )2 лом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12 , 12 або -N(R )2, і кожний з яких необов'язково заміOC(O)R12, -R12C(O)OR 12-, -C(O)N(R 12) 2, 12 12 12 12 щений при будь-якому атомі азоту кільця, що може NR C(O)R , -NR C(O)OR , -S(O)2R 12, бути заміщений, алкілом, галогеналкілом, гідроксіS(O)2COR12 , -S(O)2N(R12)2, -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , 12 12 12 12 алкілом, -C(O)OR , -C(O)R , -R C(O)OR -, OR12, -SR 12, -CN, -N(R 12)2 , -NR12C(O)N(R12) 2, 12 13 C(O)N(R )2; і інші приклади придатних значень R OC(O)N(R12)2, -(CH2)1-4CO 2R12, -O(CH2)1- 4CO2R12, включають триазоліл, імідазоліл, фураніл, піроліл, (CH2)1-4CON(R12)2, -O(CH2)1-4CON(R12) 2, -(СН2) 012 12 тієніл, кожний з яких необов'язково заміщений при 3(С(СН 3)2) CO2R , -O(СН 2)0-3(С(СН 3)2) CO2R , будь-якому атомі вуглецю кільця, що може бути (СН2)0-3(С(СН3)2) CON(R12)2 або -О(СН2)0-3(С(СН3)2) замінений, алкілом, галогенідом, галогеналкілом, CON(R12)2. гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12, -OC(O)R 12, Інші приклади придатних значень R10 включа12 12 12 12 C(O)OR -, -C(O)N(R ) 2, -NR C(O)R , ють оксазолідиніл, оксазолідиноніл, тіазолідиніл, NR12C(O)OR 12, -S(O) 2R12 , -S(O) 2COR12, морфолініл, тіоморфолініл, імідазолідиніл, імідаS(O)2N(R12)2 , -S(O) 2OR12, -S(O)OR 12 , -OR12, -SR12, золідиноніл, піролідиніл, піперазиніл або піпериCN, -NR12C(O)N(R12)2, -OC(O)N(R12) 2 або -N(R12)2, і диніл, кожний з яких N-заміщений T2-RY1 і, необокожний з яких необов'язково заміщений при будьв'язково, додатково заміщений на будь-якому якому атомі азоту кільця, що може бути заміщеодному або декількох атомах вуглецю кільця алкіний, алкілом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, лом, галогенідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, C(O)OR 12, -C(O)R12, -R12C(O)OR 12 , -S(O)2R 12, -C(O)OR12, -C(O)R12 , -OC(O)R12, -R12C(O)OR 12-, 12 12 12 S(O)2N(R )2 , -C(O)N(R )2 . Кожний R незалежно C(O)N(R12)2, -NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR 12, являє собою H, алкіл, галогеналкіл або гідроксіалS(O)2R12 , -S(O) 2COR12, -S(O)2N(R12) 2, -S(O)2OR 12, кіл. S(O)OR12 , -OR12, -SR12 , -CN, -NR12C(O)N(R12)2, Ще більш переважно, у структурній формулі OC(O)N(R12)2 або -N(R12) 2. 10 (VI-A) R являє собою діоксоланіл, тетрагідрофуПриклади придатних значень R13 включають раніл, морфолініл, кожний необов'язково заміщепіразоліл, триазоліл, імідазоліл, або піроліл, кожний при будь-якому атомі вуглецю кільця, що може ний з яких N-заміщений T2-RY1 і, необов'язково, бути замінений, алкілом, галогенідом, галогеналкідодатково заміщений на будь-якому одному або лом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, -C(O)R12 , декількох атомах вуглецю кільця алкілом, галогеOC(O)R12 або -C(O)N(R12)2, або кожний необов'язнідом, галогеналкілом, гідроксіалкілом, -C(O)OR12, ково заміщений при будь-якому атомі азоту кільця, -C(O)R12, -OC(O)R12 , -R12C(O)OR 12-, -C(O)N(R12)2 , що може бути заміщений, алкілом, галогеналкілом, NR12C(O)R12, -NR12C(O)OR 12 , -S(O)2R 12, 12 12 12 12 12 гідроксіалкілом, -C(O)OR , -C(O)R або S(O)2COR , -S(O)2N(R )2, -S(O) 2OR , -S(O)OR 12 , C(O)N(R12)2. R 13 являє собою триазоліл, імідазоліл, OR12, -SR12, -CN, -NR12C(O)N(R12) 2, -OC(O)N(R12)2, або піроліл кожний необов'язково заміщений при -N(R12)2, -(CH2)1-4CO2R 12, -O(CH2)1- 4CO2R12, -(CH2)112 12 будь-якому атомі вуглецю кільця, що може бути 4CON(R )2, -O(CH 2) 1-4CON(R )2 , -(CH 2)0-3(C(CH 3)2) замінений, алкілом, галогенідом, галогеналкілом, CO2R12, -O(СН2)0- 3(С(СН3)2) CO2R12, -(CH2) 012 12 12 12 гідроксіалкілом, -C(O)OR , -C(O)R , -OC(O)R CON(R )2 або -О(СН2) 0-3(С(СН3)2) 3(С(СН 3)2) або -C(O)N(R12)2, і кожний необов'язково заміщеCON(R12)2.
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюNormal;heading 1;heading 2;pgd2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
Автори англійськоюGhosh Shomir, Elder Amy M., Carson Kenneth G., Sprott Kevin T., Harrison Sean J., Hicks Frederick А., Renou Christelle C, Reynolds Dominic
Назва патенту російськоюАнтагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний
Автори російськоюГхош Шомир, Элдер Эми М., Карсон Кеннет Г., Спротт Кевин Т., Харрисон Син Дж., Хикс Фредерик А., Рену Кристелль С., Рейнольдс Доминик
МПК / Мітки
МПК: C07D 215/44, A61P 29/00, C07D 401/10, C07D 401/12, A61K 31/4709
Мітки: лікування, рецептора, запальних, захворювань, антагоністи
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/202-84749-antagonisti-receptora-pgd2-dlya-likuvannya-zapalnikh-zakhvoryuvan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Антагоністи рецептора pgd2 для лікування запальних захворювань</a>
Похідні сечовини, фармацевтична композиція і спосіб лікування або профілактики запальних, аутоімунних або респіраторних захворювань
Номер патенту: 66864
Опубліковано: 15.06.2004
Автори: Мілічі Ентоні Джон, Чупак Луіс Стенлі, Дюплантьє Аллен Якоб
МПК: C07D 241/08, C07D 405/10, C07D 417/04, C07D 263/10, C07D 413/10, C07D 231/12, A61K 31/41, A61P 25/00, C07D 409/10, C07D 401/10, C07D 307/58, A61K 31/4439, C07D 231/06, C07D 401/12, C07D 249/08, C07D 277/20, A61P 43/00, C07D 277/26, C07D 233/54, A61P 1/00, C07D 207/333, A61K 31/443, C07D 271/06, C07D 413/12, C07D 277/30, C07D 417/12, A61K 31/426, A61P 19/02, A61K 31/42, A61P 17/06, C07D 261/08, A61K 31/495, A61P 9/10, A61P 11/00, C07D 257/00, A61K 31/421, C07D 405/06, C07D 261/04, A61P 37/06, A61P 11/06, A61K 31/496, A61P 29/00, C07D 403/10, C07D 417/10, A61P 37/02, C07D 263/32
Мітки: лікування, композиція, фармацевтична, захворювань, похідні, аутоімунних, сечовини, профілактики, респіраторних, запальних, спосіб
Формула / Реферат:
1. Похідні сечовини формули (1.0.0):(1.0.0)і їх фармацевтично прийнятні солі та інші пролікарські похідні, в якій:A означає A1-NHC(=O)NH-A2-, де A2 є фенілом і A1 є фенілом або піридилом, де кожен, необов‘язково, заміщений 1 або 2 R10,B означає елемент, незалежно вибраний з групи, яка включає наступні елементи:де символ "*" позначає місце приєднання замісника, представленого кожною з формул...
Сульфонаміди гідроксидифенілсечовини як антагоністи рецептора іl-8
Номер патенту: 73490
Опубліковано: 15.08.2005
Автори: Джін Кві, Паловіч Мішель Р., МакКлеланд Брент В., Віддоусон Катерін Л.
МПК: C07D 207/09, A61P 25/28, A61P 33/06, A61K 31/54, A61P 31/22, A61P 29/00, A61P 11/00, C07D 295/26, C07D 241/04, C07D 261/02, A61P 11/14, A61P 11/02, C07D 211/28, A61K 31/496, A61P 17/06, C07C 323/49, A61P 1/16, A61P 35/00, A61P 11/08, A61P 31/04, A61P 31/16, A61P 1/00, A61K 31/4465, A61P 1/18, A61P 37/06, A61P 19/10, A61P 31/20, C07D 295/22, C07D 261/04, A61P 1/04, A61P 7/02, C07C 311/44, C07C 311/43, C07D 207/48, C07D 307/14, A61K 31/5375, C07D 205/00, A61K 31/341, A61P 19/02, A61P 17/10, A61K 31/4409, C07D 213/76, A61P 13/12, C07C 311/39, C07C 317/28, A61P 1/02, C07C 311/47, A61P 9/10, A61K 31/18, C07D 295/20, A61P 25/00, A61P 11/06, A61K 31/40, C07C 311/49, A61K 31/397, A61P 21/00, A61P 17/04, A61K 31/42, A61K 31/495, A61P 9/00, C07C 303/00, C07D 295/12, C07C 311/48
Мітки: іl-8, рецептора, антагоністи, сульфонаміди, гідроксидифенілсечовини
Формула / Реферат:
1. Сульфонаміди гідроксидифенілсечовини формули (І):(I),де:Rb незалежно являє собою водень, NR6R7, ОН, ORa, С1-5-алкільну, арильну, арил-С1-4-алкільну, арил-С2-4-алкенільну, циклоалкільну, циклоалкіл-С1-5-алкільну, гетероарильну, гетероарил-С1-4-алкільну, гетероарил-С2-4-алкенільну, гетероциклічну, гетероцикліл-С1-4-алкільну або гетероцикліл-С2-4-алкенільну групи, де всі зазначені групи можуть бути необов'язково і...
N-(2-феніл-4-амінобутил)-1-нафтаміди як антагоністи рецептора нейрокініну-1
Номер патенту: 67839
Опубліковано: 15.07.2004
Автор: Бернстейн Пітер Роберт
МПК: A61K 31/166, A61P 25/14, A61P 25/06, A61P 25/18, A61P 1/00, A61P 9/12, C07D 295/12, A61P 25/28, A61P 1/08, A61P 37/08, A61K 31/5375, A61P 25/00, A61P 29/00, C07C 255/57, A61P 11/00, A61P 19/02, A61P 17/00, C07D 295/125, A61P 11/06, A61P 11/02, A61P 43/00, A61K 31/277, A61P 25/24, A61P 25/22, A61P 35/00
Мітки: антагоністи, n-(2-феніл-4-амінобутил)-1-нафтаміди, нейрокініну-1, рецептора
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І)R1R2N-CH2CH2-CHAr1-CH2-NR3-CO-R4 , (I)у якій:R1 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил, С1-6алканоїл, С1-6алкоксикарбоніл або арилкарбоніл; причому будь-яка з таких груп є необов'язково заміщеною;R2 являє собою водень або С1-6алкіл; абоR1 або R2 пов'язані з утворенням необов'язково заміщеного морфолінового кільця;Аr1 являє собою феніл, моно- або дизаміщений...
Похідні хіноліну як антагоністи nk3 рецептора, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб лікування захворювань
Номер патенту: 51623
Опубліковано: 16.12.2002
Автори: Джардіна Джузеппе Арнальдо Марія, Гругні Маріо, Равеглія Люка Франческо, Фаріна Карло
МПК: A61P 29/00, A61P 11/06, A61P 11/14, A61P 25/00, A61P 13/12, C07D 215/36, C07D 215/22, A61P 13/10, A61P 37/08, C07D 215/42, A61K 31/47, A61P 17/06, A61P 17/04, C07D 215/50
Мітки: лікування, антагоністи, рецептора, фармацевтична, хіноліну, спосіб, похідні, композиція, одержання, основі, захворювань
Формула / Реферат:
1. Производные хинолина формулы (I), его сольваты или соли , (I)в которойАr представляет необязательно замещенную фенильную, нафтильную или С5-7 циклоалкдиенильную группу или необязательно замещенную одинарную или сконденсированную кольцевую гетероциклическую группу, имеющую ароматический характер, содержащую от 5 до 12 кольцевых атомов и включающую до четырех гетероатомов в кольце или каждом кольце, выбранных из S, О,...
Засіб для лікування запальних захворювань стравоходу та запальних виразкових захворювань шлунково-кишкового тракту
Номер патенту: 15913
Опубліковано: 30.06.1997
Автори: Альфред Шмідт, Ханс-Юрген Упмейєр
МПК: A61K 31/80
Мітки: стравоходу, тракту, захворювань, запальних, шлунково-кишкового, виразкових, засіб, лікування
Формула / Реферат:
(57) 1. Применение диметилполисилоксана в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта.2. Применение средства по п.1 г добавкой силикагеля.3. Применение средства по пп.1 и 2 с кинематической вязкостью в диапазоне 100-10000 мм2 с-1.
Попередній патент: 3- або 4-монозаміщені фенол і тіофенолпохідні, корисні як н3 ліганди
Наступний патент: Двокамерний струминний аератор
Випадковий патент: Кватернізований полімер з кислотними блокувальними групами, спосіб його одержання, застосування і композиція, що містить такий полімер