Спосіб одержання похідних 1,2,4-триазола

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА общей формулы и N N где Et - алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный феннл или фенил, замещенный одним или двумя галогенами, алкоксилом с )-4 атомами углерода; R z - незамещенные фенил или бензил или замещенные алкнлом с J-4 атомами углерода, трифторметилом, фенилом или феноксигруппой, одним или двумя галогенами, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, соединение общей формулы СН г -С 9Н /R, •или ХСН С-Йя где R, и Rj имеют указанные значения; X - галоген, подвергают взаимодействию с 1,2,4триазолом в инертном растворителе с последующим выделением целевого продукта . is 4V V ' О) С f 2 1233801 Изобретение относится к способу * * или X - сн _ с - R (XVfT 2 п получения новых производных 1,2,4II 0 триазола, обладающих фунгицидными где R, и X имеют указанные знао чения, свойствами и которые могут найти прис реактивом Гриньяра общей формулы менение в сельском хозяйстве. у - Не, - R , (Va) Известие реакция алкилирования Y - M - R. g ) 1,2,4-триазола алкилгалогенидами или или где R( и В,2 имеют указанные значения; Н оксиранами в инертном растворителе, Y - галоген в эфире или тетратаком как диметилформамид [Г] . t o гидрофуране. Цель изобретения - способ полуСоединения общей формулы ( I ) явчения новых производных 1,2,4-триляются активными фунгицидами, осоазола, обладающих ценными фунгицидбенно против следующих заболеваний: ными свойствами. P i r i c u l a r i a oryzae риса, Puccinia Поставленная цель достигается тем, 1 5 r e c o n d i t a , Puccinia s t r i i f o r m i s и что согласно основанному на известдругие формы ржавчины на пшенице, ной реакции способу получения проPuccinia hordei, Puccinia s t r i i f o r m i s изводных 1,2,4-триазола общей фори другие формы ржавчины ячменя и мулы ржавчины других культур, например, кофе, яблок, овощей и декоративных (I) растений; Plasmopara v i t i c o l a на винограде; Erysiphe graminis (мучнис" N тая роса) на ячмене и пшенице, а такгде R - алкил с 1-4 атомами углероже мучнистой росы других культур, да, незамещенный фенил или фенил, ( 25 таких как Sphaerotheca f u l i g i n e a замещенный одним или двумя галогетыквенных (например, огурца), Podoнами, алкоксилом с 1-4 атомами углеsphaera leucotricha на яблоках и рода; R 2 - незамещенные фенил или Uneinula necator на винограде, Helбензил или замещенные алкилом с 1-4 Piiirthosporium spp* и Ptiynehosporium атомами углерода, трифторметилом, 30 spp. на зерновых, Cercospora a r a c h i фенилом или феноксигруппой,"одним или dicola у «земляных орехов и другие двумя галогенами, соединение общей форвиды Cercospora, например, сахарной мулы свеклы, бананов, соевых бобов; Botr y t i s cinerea (серая плесень) на то(II) матах, клубнике, винограде и других 35 культурах, Phytophthora infestans (фитофтороэ) томатов, Venturia i n a e .ОН или gualis яблок. X - СН„ - С (III) Некоторые соединения общей форму40 лы ( і ) также демонстрируют широкий где Б, и R 2 имеют указанные значения, спектр активности против грибков X - галоген, in v i t r o . Они также активны против подвергают взаимодействию с 1,2,4различных заболеваний фруктов после триазолом в инертном растворителе сбора урожая (например, Penicillium с последующим выделением целевого * digatatum u italicum апельсинов и продукта. Gloeosporium musarum бананов). НеСоединение общей формулы (II) или которые из »этих соединений активны (ill) реагирует с щелочной солью в период цветения против Pusarium 1,2,4-триазола или 1,2,4-триазолом spp., Septoria spp., T i U e t i a s p p . , в присутствии акцептора кислоты при 50 Ustilago s p p . , Helminthosporum spp. 2О-1О0°С. В качестве растворителя у злаковых, Phizoctoniassolani для обычно используют диметилформамид, хлопка и Corticium sasakii для риса. ацетонитрил, метанол, этанол. Эти соединения могут акропетально Соединения общей формулы (II) или {от корней к верхушке) передвигать(III) могут быть получены взаимодей- 55 ся по ткани растений, бол^е того, ствием соединений общей формулы достаточно летучи для того, чтобы (IVа ) X - СН2 - С -В, быть активными против грибков растеИ ний в газовой фазе. О он сн-с Y * * , 1 233801 Соединения могут быть использовавор дополнительно кипятят с обратным ны для фунгнцидных целей самостояхолодильником в течение 1 ч, после тельно, но более удобны для изготовчего охлаждают до комнатной темпераления составов того же назначения. туры. Фенацилхлорид (0,05 моль) в 5 сухом ДН9ТІШОВОМ эфире (50 мл) по Соединения общей формулы (і) мокаплям добавляют к раствору в течегут быть введены в состава* или наноние I ч с такой скоростью, чтобы ' ситься прямо на листья растений, на поддерживать слабое кипение. Смесь плоды или в другую среду, в которой еще кипятят с обратным холодильннрастения растут или плодоносят,или ими 10 ком в течение 2 ч, охлаждают до комможно опрыскивать, осыпать (окуринатной температуры и смесь выливают вать) или применять в виде кремов, в ледяной раствор хлорида аммония для паст или в газовой фазе. разложения комплекса. Эфирный растП р и м е р 1. 1-(1,2,4-Триазолвор промывают водой (2x200 мл), су-1-ил)-2,З-дифенилпропанол-2. 15 шат сульфатом натрия и растворитель Хлористый бензил (0,2 моль) растудаляют в вакууме, получают сырой воряют в 200 мл сухого диэтилового хлоргидрин в виде бесцветного масла. эфира и по каплям добавляют к магПоследний растворяют в диметилформниевой стружке (0,22 г атом). После амиде (40 мл) и по каплям при комтого, как весь магний прореагирует, 20 натной температуре добавляют раствор смесь кипятят в течение 1 ч с обратнатрийтриазола получен из раствора ным холодильником и охлаждают до ком(0,05 г-атом) натрия в 20 мл метаноле натной температуры. Фенацилхлорид и(0,05 моль)1,2,4-триазола. После (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире перемешивания при комнатной темпера(100 мл) добавляют по каплям в тече25 туре в течение 2 ч раствор нагревание 1 ч с такой скоростью, чтобы ют до 50 С и поддерживают эту темподдерживать слабое кипение. Затем пературу еще 3 ч. Растворитель удараствор кипятят еще 2 ч, охлаждают ляют D вакууме, остаток выливают в до комнатной температуры, выливают воду, получают кристаллический осана лед и разлагают раствором хлори30 Д о к » который после перекристаллизада аммония. Эфирный слой промывают ции из смеси петролейного эфира и водой (2x200 мл), сушат сульфатом хлороформа дает целевой продукт с натрия и растворитель удаляют в ват.пл. М 6 - М 8 ° С . кууме, получают бесцветное масло; при комнатной температуре по каплям П р и м е р Ъ, 1,1-Дифенил-2добавляют сырой хлоргидрин, раство-(1,2,4-триазол-1-ил)этанол-1. 35 ренный в диметилформамиде (80 м л ) , Бромбензол (0,2 моль, 31,4 г) к раствору триазола натрия (пригов абсолютном диэтиловом эфире товленного из 0,1 г атом натрия в (200 мл) добавляют по каплям к маг40 мл метанола и 0,1 моль 1,2,4-тринию (0,22 г атом, 5,3 г ) . После то- . азола), После перемешивания смеси го, как весь магний прореагирует, по в течение 1 ч при комнатной темпекаплям добавляют фенацетилхлорид ратуре раствор нагревают при 50 С (0,1 моль, 15,5 г) в диэтиловом эфив течение 3 ч. Растворитель удаляют ре (100 мл) и раствор перемешивают в вакууме и остаток выпивают в воду, при комнатной температуре в течение получают кристаллический осадок, ко1 ч. Реакционную смесь выливают в торый после перекристаллизации из насыщенный раствор хлористого аммосмеси этанол - петролейный эфир дает ния, эфирный раствор промывают водой целевой продукт с т.пл. 124,5 С. (3x150 мл) и сушат сульфатом натрия. П р и м е р 2. 1-(1,2,4~Три~ азол-1-ил)-2-фенил-3- -фторфенилпропанол-2. п-фторбензилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) добавляют по каплям к магниевым стружкам (0,11 г атом) и раствор энергично перемешивают до тех пор, пока не прекращается кипение. После того, как весь магний прореагирует, раст Удаление растворителя приводит к бледно-желтому маслу, которое при 50 стоянии твердеет. Перекристаллизация из петролейного эфира (60-80 С) дает 1,1-дифенил-2-хлорэтанол-1 (выход 60%) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 56-57 С. 55 1,2,4-Триазол (0,03 моль, 2,07 г) добавляют порциями к суспендированному гидриду натрия (0,03 моль, 1233801 хлористого аммония (200 м л ) . Эфирный 0,72 г) в диметилформамидє (ЗО мл) экстракт промывают водой (3x150 мл) и рагтвор перемешивают до тех пор, и сушат сульфатом натрия. Удаление пока не прекратится выделение газа. растворителя приводит к бесцветной 1,1-Дифенил-2~хлорэтанол-1 5 жидкости, при перегонке которой по(0,015 моль, 2,94 г) в диметилформлучают 2-метил-4-фенил-5-хлорпентаамиде (10 мл) по каплям добавляют нол-4 (выход 70%), т.кип. 86-88°С/ к раствору, после чего раствор на/0,01 мм рт.ст. гревают до 100°С и выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Ре- 10 1,2,4-Триазол (0,03 моль, 2,07 г) акционную смесь выливают в воду, выпорциями добавляют к 100%-ному гидделяют белый кристаллический осадок, риду натрия (0,03 моль, 0,72 г) в который фильтруют, промывают водой, сухом диметилформамиде (30 мл) и песушат и перекристаллизовывают из ремешивают при комнатной температуре этанола, получая целевое соединение 15 до тех пор, пока не прекращается в виде белого кристаллического вегазовыделение. 2-Метил~4-фенил-5щества, т.пл. 128-129 С. хлорпентанол-4 (0,01 моль, 2,1 г) в сухом диметилформамиде (10 мл) П р и м е р 4. 2-Метил-4-фенилпо каплям добавляют при комнатной -5-триазол-1-ил-пентанол-4. 20 температуре к реакционной смеси, Реактив Гриньяра, полученный из после чего смесь перемешивают при изобутилбромида (0,1 моль, 13,7 г) 100°С в течение 6 ч. После охлаждев абсолютном диэтиловом эфире и магния смеси до комнатной температуры ниевой стружки {0,11 г-атом, 2,6 г ) , ее выливают в воду, выпадает осадок, добавляют по каплям к раствору фен25 ацилхлорида (0,05 моль, 7,7 г) в абі который после перекристаллизации из солютном диэтиловом эфире (100 мл) смеси петролейний эфир (60-80 С) таким образом, чтобы поддерживать хлороформ дает целевое соединение слабое кипение. Раствор затем пере(выход 60%) в виде белого кристалмешивают при комнатной температуре лического порошка, т.пл. 94-95 С. в течение 1 ч, после чего комплекс 30 разлагают выливанием реакционной Аналогично получают соединения, смеси в насыщенный водный раствор приведейные в табл. 1. Т а б л и ц а І Соединение в* R/ 3 2 1 Т.пл., °С 124-125 2 С 144-145 6Н5 p-F-C 6 H 4 CH 2 3 116-118 P-CI-C 6 H 4 CH 2 80-83 4 р-сз-с 6 н 4 5 р-С1-С,И4 109-111 6 • P-F-C6H4 141-142 7* с,н г 2,4-diCl-C6H?CHz. 104-106 8* Р-К-С 6 Н 4 p-F-C 6 H 4 CH 2 154-156 9 P-F-C 6 H 4 Р 10 t-Bu 168-170 110-110 t-Bu 1 1 -С1-с ё н 4 сн 2 р-С}-С 6 Н 4 СН г 86-87 1233801 Продолжение табп.1 z 1 4 3 p-F-C6H4CH2 13 146-148 o-F~C6H4CH2 t-Bu 12 133-134 14 p-Cl-C6H4 O-F-CACV 95-96 15 CA o-Cl-C 6 H 4 CH 2 69-71 p-MeO-C 6 H 4 с 6 н,сн 2 16 ' 17 CA 18 p-F-C6H4 100-103 128-129 o 19 1-61-163 p-F-C 6 H 4 CH 2 2 s 4-diCl-C 6 H 3 CH 104-106 20 t-Bu o-Cl-C 6 H,CH 2 74-75 21 t-Bu o-F-С^Н^ГН 96-98 22 t-Bu m-Cl-C e H 4 CH 2 88-89 23 t-Bu m-CF 3 -C 6 H 4 CH 2 106-107 24 C e H, p_t_Bu-C 6 H 4 GH z 80-83 25 P-CI-C&H4 26 p-Cl-C6H4 P-CI-C6H4 147-148 " 27 P-CI_C6H4 p-F-C 6 ir 4 (54-і55 28 2,4-diCl-C 6 H 3 29 ' 83-85 p-F-CA 191-194 P-F-C 6 H 4 170-171 139-140 ЗО P~F-C6H4 ' 31 i-Bu 32 n-Ba P-CI-C6H5 33 t-Bu 2-Cl-6-F-.C 6 H 3 CH 2 34 t-Bu 2-Cl-4-F-C f i H 9 CH 2 35 t-Bu 2-F-4-Cl-C 6 H 4 CH 2 36 t-Bu 2,4-