N-сульфонілпіроли і їх застосування як інгібіторів гістондезацетилази

1. Сполука формули І 2 3 92740 4 алкоксі-С1-С4-алкіл, С1-С4Ha1 означає гетероариларильний радикал, який алкілсульфоніламіногрупу, толілсульфоніламіногскладається з гетероарильної групи, вибраної із рупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С4групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні алкілкарбоніламіногрупу, карбамоїл, сульфамоїл, гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетемоно- або ді-С1-С4-алкіламінокарбоніл, моно- або роатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка ді-С1-С4-алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612, включає азот, кисень і сірку, і арильної групи, вибU-T3-N(R613)R614, -T4-Het3 або -V-T5-Het4, де раної із групи, яка включає феніл і нафтил, де вкаT2 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, зані гетероарильні й арильні групи зв'язані одна з R611 означає водень, С1-С4-алкіл, С3-С7одною простим зв'язком, і де Ha1 за допомогою циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, гідроксі-С2-С4вказаного арильного фрагмента зв'язаний з вихідалкіл, С1-С4-алкоксі-С2-С4-алкіл, С1-С4ною молекулярною групою, алкілкарбоніл або С1-С4-алкілсульфоніл, На2 означає гетероариларильний радикал, який R612 означає водень або С1-С4-алкіл, складається з гетероарильної групи, вибраної із або R611 і R612 спільно й із включенням атома групи, яка включає конденсовані біциклічні 9- або азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцик10-членні гетероарильні радикали, які містять 1, 2 лічне кільце Het1, де або 3 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груHet1 означає морфолінову, тіоморфолінову, Sпи, яка включає азот, кисень і сірку, і арильної груоксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, пи, вибраної із групи, яка включає феніл і нафтил, піперидинову, піролідинову, піперазинову або 4Nде вказані гетероарильні й арильні групи зв'язані (С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, одна з одною простим зв'язком, і де На2 за допоU означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, могою вказаного арильного фрагмента зв'язаний з Т3 означає С2-С4-алкілен, вихідною молекулярною групою, R613 означає водень, С1-С4-алкіл, С3-С7На3 означає гетероариларильний радикал, який циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, гідроксі-С2-С4складається з гетероарильної групи, вибраної із алкіл або С1-С4-алкоксі-С2-С4-алкіл, С1-С4групи, яка включає моноциклічні 5-членні гетероаалкілкарбоніл або С1-С4-алкілсульфоніл, рильні радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, R614 означає водень або С1-С4-алкіл, кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, або R613 і R614 спільно й із включенням атома кисень і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикяка включає феніл і нафтил, де вказані гетероарилічне кільце Het2, де льні й арильні групи зв'язані одна з одною простим Het2 означає морфолінову, тіоморфолінову, Sзв'язком, і де На3 за допомогою вказаного арильоксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярпіперидинову, піролідинову, піперазинову або 4Nною групою, (С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, На4 означає гетероариларильний радикал, який Т4 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, складається з гетероарильної групи, вибраної із Het3 означає 1N-(С1-С4-алкіл)-піперидиніл або 1Nгрупи, яка включає частково насичені конденсовані (С1-С4-алкіл)-піролідиніл, біциклічні 9- або 10-членні гетероарильні радикаV означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, ли, які містять бензольне кільце, яке не включає Т5 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, гетероатом, й 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких Het4 означає 1N-(С1-С4-алкіл)-піперидиніл або 1Nвибраний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, (С1-С4-алкіл)-піролідиніл, і арильної групи, вибраної із групи, яка включає R62 означає С1-С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу або феніл і нафтил, де вказані гетероарильні й арильні галоген, групи зв'язані одна з одною простим зв'язком, і де Аа1 означає бісарильний радикал, який складаНа4 за допомогою вказаного арильного фрагмента ється із двох арильних груп, які незалежно вибрані зв'язаний з вихідною молекулярною групою, R7 із групи, яка включає феніл і нафтил, і які зв'язані означає гідроксил або Сус1, де одна з одною простим зв'язком, Сус1 означає кільцеву систему формули Іа Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який складається із двох гетероарильних груп, які незаH A лежно вибрані із групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які місR 71 M B N тять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний H із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і які зв'язані один з одним простим зв'язком, R 72 , (Ia) Ah1 означає арилгетероарильний радикал, який у якій складається з арильної групи, вибраної із групи, А означає С (вуглець), яка включає феніл і нафтил, і гетероарильної груВ означає С (вуглець), пи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5R71 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл або С1або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 С4-алкоксигрупу, або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груR72 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл або С1пи, яка включає азот, кисень і сірку, де вказані С4-алкоксигрупу, арильні й гетероарильні групи зв'язані одна з одМ із включенням А і В означає або кільце Аr2, або ною простим зв'язком, і де Ah1 за допомогою вкакільце Нar2, де заного гетероарильного фрагмента зв'язаний з Аr2 означає бензольне кільце, вихідною молекулярною групою, Нar2 означає моноциклічне 5- або 6-членне ненасичене гетероароматичне кільце, яке містить 1-3 5 92740 6 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка Ah1 означає фенілгетероарильний радикал, який включає азот, кисень і сірку, складається з фенільної групи й гетероарильної або її сіль. групи, вибраної із групи, яка включають піроліл, 2. Сполука формули І за п. 1, у якій фураніл, тіофеніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, R1 означає водень, ізотіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридиніл, піриміR2 означає водень, диніл, піразиніл і піридазиніл, де вказані фенільні й R3 означає водень, гетероарильні групи зв'язані одна з одною простим R4 означає водень, зв'язком, і де Ah1 за допомогою вказаного гетероR5 означає водень, арильного фрагмента зв'язаний з вихідною молеR6 означає -T1-Q1, де кулярною групою, Т1 означає зв'язок, Ha1 означає 3-(гетероарил)фенільний або 4або (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких Q1 заміщений за допомогою R61 та/або R62 за складається з гетероарильної групи, вибраної із кінцевим кільцем й означає Аа1, групи, яка включає піроліл, фураніл, тіофеніл, окHh1, Ha1, Ha2, На3, На4 або Ah1, сазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідазоабо ліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл і Q1 є незаміщеним і означає На2, На3 або На4, піридазиніл, і фенільної групи, де вказані гетероаде рильні й фенільні групи зв'язані одна з одною проR61 означає метил, метоксигрупу, гідроксил, тристим зв'язком, і де Ha1 за допомогою вказаного фторметил, гідроксиметил, метилсульфоніламінофенільного фрагмента зв'язаний з вихідною молегрупу, метилкарбоніламіногрупу, диметиламіносукулярною групою, льфоніл, -T2-N(R611)R612, -U-T3-N(R613)R614, На2 означає 3-(гетероарил)фенільний або 4T4-Het3 або -V-T5-Het4, де (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких T2 означає зв'язок, метилен, диметилен або трискладається з гетероарильної групи, вибраної із метилен, групи, яка включає індоліл, бензотіофеніл, бензоR611 означає водень, метил, циклопропіл, циклофураніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, індазоліл, пентил, 2-метоксіетил, ацетил або метилсульфобензімідазоліл, бензізоксазоліл, бензізотіазоліл, ніл, бензофуразаніл, бензотриазоліл, бензотіадіазоліл, R612 означає водень або метил, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, або R611 і R612 спільно й із включенням атома цинолініл, індолізиніл і нафтиридиніл, і фенільної азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикгрупи, де вказані гетероарильні й фенільні групи лічне кільце Het1, де зв'язані одна з одною простим зв'язком, і де На2 за Het1 означає морфолінову, піперидинову, піролідопомогою вказаного фенільного фрагмента зв'ядинову, піперазинову або 4-метилпіперазинову заний з вихідною молекулярною групою, групу, На3 означає 3-(гетероарил)фенільний або 4U означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких Т3 означає диметилен або триметилен, складається з гетероарильної групи, вибраної із R613 означає водень, метил, циклопропіл, циклогрупи, яка включає тіадіазоліл, оксадіазоліл, триапентил, 2-метоксіетил, ацетил або метилсульфозоліл і тетразоліл, і фенільної групи, де вказані ніл, гетероарильні й фенільні групи зв'язані одна з одR614 означає водень або метил, ною простим зв'язком, і або R613 і R614 спільно й із включенням атома де На3 за допомогою вказаного фенільного фрагазоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикмента зв'язаний з вихідною молекулярною групою, лічне кільце Het2, де На4 означає 3-(гетероарил)фенільний або 4Het2 означає морфолінову, піперидинову, піролі(гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких динову, піперазинову або 4-метилпіперазинову складається з гетероарильної групи, вибраної із групу, групи, яка включає індолініл, ізоіндолініл, 1,2,3,4Т4 означає зв'язок, метилен, диметилен або тритетрагідрохінолініл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолініл, метилен, 2,3-дигідробензофураніл, 2,3Het3 означає 1-метилпіперидиніл або 1дигідробензотіофеніл, бензо[1,3]діоксоліл, 2,3метилпіролідиніл, дигідробензо[1,4]діоксиніл, хроманіл, хроменіл і V означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, 2,3-дигідробензо[1,4]оксазиніл, і фенільної групи, Т5 означає зв'язок, метилен, диметилен або триде вказані гетероарильні й фенільні групи зв'язані метилен, одна з одною простим зв'язком, і де На3 за допоHet4 означає 1-метилпіперидиніл або 1могою вказаного фенільного фрагмента зв'язаний метилпіролідиніл, з вихідною молекулярною групою, R62 означає метил, R7 означає гідроксил або 2-амінофеніл, Аа1 означає 1,1'-біфеніл-3-іл, або 1,1'-біфеніл-4-іл, або її сіль. Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який 3. Сполука формули І за п. 1, у якій складається із двох гетероарильних груп, які незаR1 означає водень, лежно вибрані із групи, яка включає піроліл, фураR2 означає водень, ніл, тіофеніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіR3 означає водень, азоліл, імідазоліл, піразоліл, піридиніл, R4 означає водень, піримідиніл, піразиніл і піридазиніл, і які зв'язані R5 означає водень, одна з одною простим зв'язком, R6 означає -T1-Q1, де Т1 означає зв'язок; 7 92740 8 або [1N-(R61)-піразол-4-іл]-піридиніл, Q1 заміщений за допомогою R61 за кінцевим кіль3-[1N-(R61)-триазол-4-іл]-феніл або 4-[1N-(R61)цем й означає Аа1 або Ah1, де триазол-4-іл]-феніл, Аа1 означає 1,1'-біфеніл-3-іл або 1,1'-біфеніл-4-іл, де Ah1 означає фенілтіофеніл або фенілпіридиніл, R61 має будь-яке значення, вибране із групи, яка R61 має будь-яке значення, вибране із групи, яка включає 3-морфолін-4-ілпропіл, 2-морфолін-4включає 3-морфолін-4-ілпропіл, 2-морфолін-4ілетил, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропіл, 2-(4ілетил, морфолін-4-ілметил, 3-(4-метилпіперазинметилпіперазин-1-іл)-етил, 3-піролідин-1-ілпропіл, 1-іл)-пропіл, 2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етил, (42-піролідин-1-ілетил, 3-піперидин-1-ілпропіл, 2метилпіперазин-1-іл)-метил, 3-піролідин-1піперидин-1-ілетил, 2-диметиламіноетил і 3ілпропіл, 2-піролідин-1-ілетил, піролідин-1-ілметил, диметиламінопропіл; 3-піперидин-1-ілпропіл, 2-піперидин-1-ілетил, піпеR7 означає гідроксил або 2-амінофеніл; ридин-1-ілметил, 3-морфолін-4-ілпропоксигрупу, 2або її сіль. морфолін-4-ілетоксигрупу, 3-піролідин-14. Сполука формули І за п. 1, у якій ілпропоксигрупу, 2-піролідин-1-ілетоксигрупу, 3-(4R1 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4метилпіперазин-1-іл)-пропоксигрупу, 2-(4алкоксигрупу, метилпіперазин-1-іл)-етоксигрупу, 3-(1R2 означає водень або С1-С4-алкіл, метилпіперидин-4-іл)-пропоксигрупу, 2-(1R3 означає водень або С1-С4-алкіл, метилпіперидин-4-іл)-етоксигрупу, 3-піперидин-1R4 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4ілпропоксигрупу, 2-піперидин-1-ілетоксигрупу, диалкоксигрупу, метиламінометил, 2-диметиламіноетил, 3R5 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4диметиламінопропіл, метилсульфоніламіногрупу, алкоксигрупу, диметилсульфамоїл, ацетамідогрупу, аміногрупу, R6 означає -T1-Q1, де диметиламіногрупу, морфолінову, піперидинову, Т1 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, піролідинову, 4-метилпіперазинову групу, гідроксиабо групу, трифторметил, метоксигрупу, (2Q1 заміщений за допомогою R61 та/або R62 і диметиламіноетиламіно)-карбоніл, (2означає Aal, Hh1, Ha1, Ha2, На3 або Ah1, метоксіетиламіно)метил, амінометил, ацетиламіабо нометил, метилсульфоніламінометил, циклопенQ1 є незаміщеним і означає На2 або На3, тиламінометил, циклопропіламінометил і гідрокде симетил; R61 означає С1-С4-алкіл, феніл-С1-С4-алкіл, С1-С4або алкоксигрупу, гідроксил, трифторметил, ціаногруQ1 заміщений за допомогою R61 за кінцевим кільпу, галоген, повністю або переважно фторзаміщецем й означає Hh1 або Ha1, де ну С1-С4-алкоксигрупу, гідроксі-С1-С4-алкіл, С1-С4Hh1 означає піридинілтіофеніл або біпіридил, алкоксі-С1-С4-алкіл, С1-С4Ha1 означає 3-(піридиніл)-феніл або 4-(піридиніл)алкілсульфоніламіногрупу, толілсульфоніламіногфеніл, рупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С4R61 має будь-яке значення, вибране із групи, яка алкілкарбоніламіногрупу, карбамоїл, сульфамоїл, включає моно- або ді-С1-С4-алкіламінокарбоніл, моно- або метилсульфоніламіногрупу, ацетамідогрупу, аміді-С1-С4-алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612 ногрупу, диметиламіногрупу, морфолінову, піпеабо -U-T3-N(R613)R614, де ридинову, піролідинову, 4-метилпіперазинову груТ2 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, пу, гідроксигрупу, трифторметил і метоксигрупу; R611 означає водень, С1-С4-алкіл, С3-С7або циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, гідроксі-С2-С4Q1 означає: алкіл або С1-С4-алкоксі-С2-С4-алкіл, 3-(1-метилпіразол-4-іл)-феніл, 4-(1-метилпіразолR612 означає водень або С1-С4-алкіл, 4-іл)-феніл, або R611 і R612 спільно й із включенням атома 3-(2-метилтіазол-4-іл)-феніл, 4-(2-метилтіазол-4азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикіл)-феніл, лічне кільце Het1, де 3-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-феніл, 4-(3,5Het1 означає морфолінову, тіоморфолінову, Sдиметилізоксазол-4-іл)-феніл, оксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, (1-метилпіразол-4-іл)-тіофеніл, піперидинову, піролідинову, піперазинову або 4N(1-метилпіразол-4-іл)-піридиніл, (С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, (2-метилтіазол-4-іл)-тіофеніл, U означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, (2-метилтіазол-4-іл)-піридиніл, Т3 означає С2-С4-алкілен, 3-(бензо[1,3]діоксол-5-іл)-феніл, 4R613 означає водень, С1-С4-алкіл, С3-С7(бензо[1,3]діоксол-5-іл)-феніл, 3-(2,3циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, гідроксі-С2-С4дигідробензофуран-5-іл)-феніл, 4-(2,3алкіл або С1-С4-алкоксі-С2-С4-алкіл, дигідробензофуран-5-іл)-феніл, R614 означає водень або С1-С4-алкіл, 3-(1-метиліндол-5-іл)-феніл або 4-(1-метиліндол-5або R613 і R614 спільно й із включенням атома іл)-феніл; азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикабо лічне кільце Het2, де Q1 означає: Het2 означає морфолінову, тіоморфолінову, S3-[1N-(R61)-піразол-4-іл]-феніл, 4-[1N-(R61)оксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, піразол-4-іл]-феніл, піперидинову, піролідинову, піперазинову або 4N[1N-(R61)-піразол-4-іл]-тіофеніл, (С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, 9 92740 10 R62 означає С1-С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу або у якій галоген, А означає С (вуглець), Аа1 означає бісарильний радикал, який складаВ означає С (вуглець), ється із двох арильних груп, які незалежно вибрані R71 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл або С1із групи, яка включає феніл і нафтил, і які зв'язані С4-алкоксигрупу, одна з одною простим зв'язком, R72 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл або С1Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який С4-алкоксигрупу, складається із двох гетероарильних груп, які незаМ із включенням А і В означає або кільце Аr2, або лежно вибрані із групи, яка включає моноциклічні кільце Нar2, де 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які місАr2 означає бензольне кільце, тять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний Нar2 означає моноциклічне 5- або 6-членне ненаіз групи, яка включає азот, кисень і сірку, і які зв'ясичене гетероароматичне кільце, яке містить 1-3 зані одна з одною простим зв'язком, гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка Ah1 означає арилгетероарильний радикал, який включає азот, кисень і сірку, складається з арильної групи, вибраної із групи, або її сіль. яка включає феніл і нафтил, і гетероарильної гру5. Сполука формули І за п. 1, у якій пи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5R1 означає водень, або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 R2 означає водень, або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груR3 означає водень, пи, яка включає азот, кисень і сірку, де вказані R4 означає водень, арильні й гетероарильні групи зв'язані одна з одR5 означає водень, ною простим зв'язком, і де Ah1 за допомогою вкаR6 означає -T1-Q1, де заного гетероарильного фрагмента зв'язаний з Т1 означає зв'язок, вихідною молекулярною групою, Q1 заміщений за допомогою R61 та/або R62 за Ha1 означає гетероариларильний радикал, який кінцевим кільцем й означає Аа1, Hh1, На1, На2 складається з гетероарильної групи, вибраної із або Ah1, групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні де гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетеR61 означає С1-С2-алкіл, С1-С2-алкоксигрупу, галороатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка ген, гідроксі-С1-С2-алкіл, С1-С2включає азот, кисень і сірку, і арильної групи, вибалкілсульфоніламіногрупу, С1-С2раної із групи, яка включає феніл і нафтил, де вкаалкілкарбоніламіногрупу, ді-С1-С2зані гетероарильні й арильні групи зв'язані одна з алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612 або -U-T3одною простим зв'язком, і де Ha1 за допомогою N(R613)R614, де вказаного арильного фрагмента зв'язаний з вихідТ2 означає зв'язок або С1-С4-алкілен з лінійним ною молекулярною групою, ланцюгом, На2 означає гетероариларильний радикал, який R611 означає водень, С1-С2-алкіл, С3-С5складається з гетероарильної групи, вибраної із циклоалкіл або С1-С2-алкоксі-С2-С3-алкіл, групи, яка включає конденсовані біциклічні 9- або R612 означає водень або С1-С2-алкіл, 10-членні гетероарильні радикали, які містять 1,2 або R611 і R612 спільно й із включенням атома або 3 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груазоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикпи, яка включає азот, кисень і сірку, і арильної грулічне кільце Het1, де пи, вибраної із групи, яка включає феніл і нафтил, Het1 означає морфолінову, піперидинову, піроліде вказані гетероарильні й арильні групи зв'язані динову, піперазинову або 4N-(С1-С2-алкіл)одна з одною простим зв'язком, і де На2 за допопіперазинову групу, могою вказаного арильного фрагмента зв'язаний з U означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, вихідною молекулярною групою, Т3 означає С2-С4-алкілен з лінійним ланцюгом, На3 означає гетероариларильний радикал, який R613 означає водень, С1-С2-алкіл, С3-С5складається з гетероарильної групи, вибраної із циклоалкіл або С1-С2-алкоксі-С2-С3-алкіл, групи, яка включає моноциклічні 5-членні гетероаR614 означає водень або С1-С2-алкіл, рильні радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, або R613 і R614 спільно й із включенням атома кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциккисень і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, лічне кільце Het2, де яка включає феніл і нафтил, де вказані гетероариHet2 означає морфолінову, піперидинову, піролільні й арильні групи зв'язані одна з одною простим динову, піперазинову або 4N-(С1-С4-алкіл)зв'язком, і де На3 за допомогою вказаного арильпіперазинову групу, ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярR62 означає С1-С2-алкіл, ною групою, Аа1 означає 1,1'-біфен-3-іл або 1,1'-біфен-4-іл, R7 означає гідроксил або Сус1, де Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який Сус1 означає кільцеву систему формули Іа складається з гетероарильної групи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетеH A роатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і тіофенільної групи, R 71 M B N де вказані гетероарильні й тіофенільні групи зв'яH зані одна з одною простим зв'язком, і де Hh1 за R 72 , (Ia) 11 92740 12 допомогою вказаного тіофенільного фрагмента Ha1 означає 3-(піридиніл)-феніл або 4-(піридиніл)зв'язаний з вихідною молекулярною групою, феніл, Ah1 означає фенілтіофеніл, R61 означає метоксигрупу або -T2-N(R611)R612, Ha1 означає 3-(гетероарил)фенільний або 4де (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких Т2 означає зв'язок, складається з гетероарильної групи, вибраної із R611 означає водень або метил, групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні R612 означає водень або метил, гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетеабо R611 і R612 спільно й із включенням атома роатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциквключає азот, кисень і сірку, і фенільної групи, де лічне кільце Het1, де вказані гетероарильні й фенільні групи зв'язані Het1 означає морфолінову, піперидинову, піроліодна з одною простим зв'язком, і де Ha1 за доподинову або 4N-метилпіперазинову групу, могою вказаного фенільного фрагмента зв'язаний або з вихідною молекулярною групою, Q1 означає 3-(1N-метилпіразоліл)-феніл, 4-(1NНа2 означає 3-(гетероарил)фенільний або 4метилпіразоліл)-феніл, (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких 3-(1N-метиліндоліл)-феніл або 4-(1Nскладається з гетероарильної групи, вибраної із метиліндоліл)-феніл, групи, яка включає конденсовані біциклічні 9- або R7 означає гідроксил або 2-амінофеніл, 10-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або її сіль. або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із гру7. Сполука формули І за п. 1, у якій пи, яка включає азот, кисень і сірку, і фенільної R1 означає водень, групи, де вказані гетероарильні й фенільні групи R2 означає водень, зв'язані одна з одною простим зв'язком, і де На2 за R3 означає водень, допомогою вказаного фенільного фрагмента зв'яR4 означає водень, заний з вихідною молекулярною групою, R7 ознаR5 означає водень, чає гідроксил або 2-амінофеніл, R6 означає -T1-Q1, де або її сіль. Т1 означає зв'язок, 6. Сполука формули І за п. 1, у якій Q1 має будь-яке значення, вибране із групи, що R1 означає водень, включає R2 означає водень, 3'-(2-морфолін-4-ілетил)-біфен-4-іл, 3'-(2R3 означає водень, морфолін-4-ілетил)-біфен-3-іл, 4'-(2-морфолін-4R4 означає водень, ілетил)-біфен-4-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетил)-біфенR5 означає водень, 3-іл, R6 означає -T1-Q1, де 3'-(морфолін-4-ілметил)-біфен-3-іл, 4'-(морфолінТ1 означає зв'язок, 4-ілметил)-біфен-3-іл, Q1 заміщений за допомогою R61 за кінцевим кіль4'-(3-морфолін-4-ілпропіл)-біфен-3-іл, цем й означає Аа1 або Ah1, де 4'-(4-метилпіперазин-1-ілметил)-біфен-3-іл, Аа1 означає 1,1'-біфен-3-іл або 1,1'-біфен-4-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетокси)-біфен-3-іл, Ah1 означає фенілтіофеніл, 4'-(3-морфолін-4-ілпропокси)-біфен-3-іл, R61 означає гідроксиметил, метилсульфоніламіно4'-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-біфен-3-іл, групу, метилкарбоніламіногрупу, диметиламіносу4'-(2-піролідин-1-ілетокси)-біфен-3-іл, льфоніл, -T2-N(R611)R612 або -U-T32'-диметиламінометилбіфен-4-іл, 4'N(R613)R614, де диметиламінометилбіфен-4-іл, Т2 означає метилен, диметилен або триметилен, 2'-диметиламінометилбіфен-3-іл, 4'R611 означає метил, циклопропіл або 2диметиламінометилбіфен-3-іл, метоксіетил, 3'-[(2-диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфен-4R612 означає водень або метил, іл, або R611 і R612 спільно й із включенням атома 4'-[(2-диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфен-4азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцикіл, лічне кільце Het1, де 4'-[(2-диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфен-3Het1 означає морфолінову, піперидинову, піролііл, динову або 4N-метилпіперазинову групу, 2'-метилсульфоніламінобіфен-4-іл, 3'U означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, метилсульфоніламінобіфен-4-іл, Т3 означає диметилен або триметилен, 4'-метилсульфоніламінобіфен-4-іл, R613 означає метил, 4'-диметилсульфамоїлбіфен-4-іл, R614 означає метил, 3'-ацетамідобіфен-4-іл, 4'-ацетамідобіфен-4-іл, або R613 і R614 спільно й із включенням атома 4'-(2-метоксіетиламіно)метилбіфен-3-іл, азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероцик4'-циклопропіламінометилбіфен-3-іл, лічне кільце Het2, де 3'-гідроксиметилбіфен-4-іл, Het2 означає морфолінову, піперидинову, піролі5-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-тіофендинову або 4N-метилпіперазинову групу, 2-іл, або 5-(1N-метилпіразол-4-іл)-тіофен-2-іл, Q1 заміщений за допомогою R61 за кінцевим кіль5-[4-(2-морфолін-4-ілетил)-феніл]-тіофен-2-іл, цем й означає Hh1 або Ha1, де 5-[4-(морфолін-4-ілметил)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[3Hh1 означає піридинілтіофеніл, (морфолін-4-ілметил)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)-феніл]-тіофен-2-іл, 13 92740 14 5-[4-(3-морфолін-4-ілпропокси)-феніл]-тіофен-2-іл, піперидинову, піролідинову, піперазинову або 4N5-{4-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-феніл}(С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, тіофен-2-іл, R62 означає С1-С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу або 5-(4-диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл, галоген, 4-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл, 3Аа1 означає бісарильний радикал, який склада[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл, ється із двох арильних груп, які незалежно вибрані 4-[6-амінопіридин-3-іл]-феніл, 3-[6-амінопіридин-3із групи, яка включає феніл і нафтил, і які зв'язані іл]-феніл, одна з одною простим зв'язком, 4-[6-метоксипіридин-3-іл]-феніл, 3-[6Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який метоксипіридин-3-іл]-феніл, складається із двох гетероарильних груп, 3-(1N-метилпіразол-4-іл)-феніл, 4-(1Nякі незалежно вибрані із групи, яка включає монометилпіразол-4-іл)-феніл, циклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, 4-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-феніл і які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких ви4-(1N-метиліндол-5-іл)-феніл, браний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і R7 означає гідроксил або 2-амінофеніл, які зв'язані один з одним простим зв'язком, або її сіль. Ah1 означає арилгетероарильний радикал, який 8. Сполука формули І за п. 1, у якій складається з арильної групи, вибраної із групи, R1 означає водень, яка включає феніл і нафтил, і гетероарильної груR2 означає водень, пи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5R3 означає водень, або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 R4 означає водень, або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груR5 означає водень, пи, яка включає азот, кисень і сірку, де вказані R6 означає -T1-Q1, де арильні й гетероарильні групи зв'язані одна з одT1 означає зв'язок, ною простим зв'язком, і де Ah1 за допомогою вкаQ1 має будь-яке значення, вибране із групи, що заного гетероарильного фрагмента зв'язаний з включає вихідною молекулярною групою, 4'-(2-морфолін-4-ілетил)-біфен-3-іл, Ha1 означає гетероариларильний радикал, який 4'-(3-морфолін-4-ілпропокси)-біфен-3-іл, складається з гетероарильної групи, вибраної із 4'-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-біфен-3-іл, групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні 4'-диметиламінометилбіфен-4-іл, гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гете5-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-тіофенроатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка 2-іл, включає азот, кисень і сірку, і арильної групи, виб5-(4-диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл, раної із групи, яка включає феніл і нафтил, де вка4-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл, зані гетероарильні й арильні групи зв'язані одна з 3-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл, одною простим зв'язком, і де Ha1 за допомогою 4-[6-амінопіридин-3-іл]-феніл і вказаного арильного фрагмента зв'язаний з вихід4-(1N-метилпіразол-4-іл)-феніл, ною молекулярною групою, R7 означає гідроксил або 2-амінофеніл, На2 означає гетероариларильний радикал, який або її сіль. складається з гетероарильної групи, вибраної із 9. Сполука формули І за п. 1, у якій групи, яка включає конденсовані біциклічні 9- або R1 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С410-членні гетероарильні радикали, які містять 1, 2 алкоксигрупу, або 3 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груR2 означає водень або С1-С4-алкіл, пи, яка включає азот, кисень і сірку, і арильної груR3 означає водень або С1-С4-алкіл, пи, вибраної із групи, яка включає феніл і нафтил, R4 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4де вказані гетероарильні й арильні групи зв'язані алкоксигрупу, одна з одною простим зв'язком, і де На2 за допоR5 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4могою вказаного арильного фрагмента зв'язаний з алкоксигрупу, вихідною молекулярною групою, R6 означає -T1-Q1, де На3 означає гетероариларильний радикал, який Т1 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, або складається з гетероарильної групи, вибраної із Q1 заміщений за допомогою R61 та/або R62 і групи, яка включає моноциклічні 5-членні гетероаозначає Aal, Hh1, Ha1, Ha2, На3 або Ah1, або рильні радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, Q1 є незаміщеним і означає На2 або На3, де кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, R61 означає С1-С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу, гідкисень і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, роксил, трифторметил, ціаногрупу, галоген, повніяка включає феніл і нафтил, де вказані гетероаристю або переважно фторзаміщену С1-С4льні й арильні групи зв'язані одна з одною простим алкоксигрупу aбo-T2-N(R611)R612, де зв'язком, і де На3 за допомогою вказаного арильТ2 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярR611 означає водень або С1-С4-алкіл, ною групою, R612 означає водень або С1-С4-алкіл, R7 означає гідроксил або Сус1, де Сус1 означає або R611 і R612 спільно й із включенням атома кільцеву систему формули Іа азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het1, де Het1 означає морфолінову, тіоморфолінову, Sоксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, 15 92740 16 7) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4-(1-метил-1Нпіразол-4-іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}H A акриламід, 8) (E)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(2-морфолін-4-ілетил)R 71 M B N біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, H 9) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3'-(2-морфолін-4-ілетил)біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, R 72 , (Ia) 10) (Е)-3-{1-[3-(6-амінопіридин-3-іл)у якій бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-NА означає С (вуглець), гідроксіакриламід, В означає С (вуглець), 11) (E)-N-гідрокси-3-{1-[3-(6-метоксипіридин-3-іл)R71 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл або С1бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, С4-алкоксигрупу, 12) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3-(1-метил-1Н-піразол-4R72 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл або С1іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, С4-алкоксигрупу, 13) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3-(1-метил-1Н-індол-5-іл)М із включенням А і В означає або кільце Аr2, або бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, кільце Нar2, де 14) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[3-(6-метоксипіридинАr2 означає бензольне кільце, 3-іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, Har2 означає моноциклічне 5- або 6-членне нена15) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[3-(1-метил-1Нсичене гетероароматичне кільце, яке містить 1-3 піразол-4-іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка акриламід, включає азот, кисень і сірку, 16) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(2-морфолін-4-ілетил)або її сіль. біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 10. Сполука формули І за п. 1, у якій 17) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[3-(6-амінопіридин-3R1 означає водень, іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, R2 означає водень, 18) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[3'-(2-морфолін-4R3 означає водень, ілетил)-біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}R4 означає водень, акриламід, R5 означає водень, 19) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4'-(2-морфолін-4R6 означає -T1-Q1, де ілетил)-біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}Т1 означає зв'язок, акриламід, або 20) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3'-(2-морфолін-4-ілетил)Q1 означає 3-[2-амінопіридин-3-іл]-феніл, 4-[2біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, амінопіридин-3-іл]-феніл, 3-[2-метоксипіридин-321) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(2'іл]-феніл, 4-[2-метоксипіридин-3-іл]-феніл, метансульфоніламінобіфеніл-4-сульфоніл)-1Набо пірол-3-іл]-акриламід, Q1 означає 3'-(R61)-1,1'-біфен-4-іл або 4'-(R61)22) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(3'1,1'-біфен-4-іл, метансульфоніламінобіфеніл-4-сульфоніл)-1Набо пірол-3-іл]-акриламід, Q1 означає 3-[1N-метиліндол-5-іл]-феніл, 4-[1N23) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(4'метиліндол-5-іл]-феніл, 3-[1N-метилпіразол-4-іл]метансульфоніламінобіфеніл-4-сульфоніл)-1Нфеніл або 4-[1N-метилпіразол-4-іл]-феніл, пірол-3-іл]-акриламід, де 24) 4'-[3-((Е)-2-гідроксикарбамоїлвініл)-пірол-1R61 означає -T2-N(R611)R612, де сульфоніл]-біфеніл-4-карбонової кислоти (2Т2 означає С1-С2-алкілен, диметиламіноетил)-амід, R611 і R612 спільно й із включенням атома азоту, 25) 4'-[3-((Е)-2-гідроксикарбамоїлвініл)-пірол-1з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне сульфоніл]-біфеніл-3-карбонової кислоти (2кільце Het1, де диметиламіноетил)-амід, Het1 означає морфолінову групу, 26) (Е)-3-[1-(4'-диметиламінометилбіфеніл-4R7 означає гідроксил або 2-амінофеніл, сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, або її сіль. 27) (Е)-3-[1-(2'-диметиламінометилбіфеніл-411. Сполука формули І за п. 1, яка вибрана із грусульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, пи, яка включає 28) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4-[2-(4-метилпіперазин-11) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4-(1-метил-1Н-індол-5-іл)іл)-піридин-4-іл]-бензолсульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, акриламід, 2) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)29) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(толуол-4бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, сульфоніламіно)-біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-33) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)іл}-акриламід, бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 30) 3'-[3-((Е)-2-гідроксикарбамоїлвініл)-пірол-14) (Е)-3-{1-[4-(6-амінопіридин-3-іл)сульфоніл]-біфеніл-4-карбонової кислоти (2бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-Nдиметиламіноетил)-амід, гідроксіакриламід, 31) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(3'-морфолін-45) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4-(6-метоксипіридинілметилбіфеніл-3-сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]3-іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, акриламід, 6) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4-(6-амінопіридин-3іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 17 92740 18 32) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4'-[2-(4-метилпіперазин-156) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{5-[4-(2-морфолін-4іл)-етокси]-біфеніл-3-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)ілетокси)-феніл]-тіофен-2-сульфоніл}-1Н-пірол-3акриламід, іл)-акриламід, 33) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{3-[2-(4-метилпіперазин-157) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{5-[4-(3-морфолін-4іл)-піридин-4-іл]-бензолсульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)ілпропокси)-феніл]-тіофен-2-сульфоніл}-1Н-піролакриламід, 3-іл)-акриламід, 34) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(2-морфолін-4-ілетокси)58) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4'-[(2-метоксіетиламіно)біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, метил]-біфеніл-3-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)35) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4-(1-бензил-1Накриламід, піразол-4-іл)-бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}59) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(3'акриламід, метансульфоніламінобіфеніл-4-сульфоніл)-1Н36) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(4'-морфолін-4пірол-3-іл]-акриламід, ілметилбіфеніл-3-сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]60) (Е)-гідрокси-3-{1-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)акриламід, тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 37) (Е)-3-[1-(4'-диметиламінометилбіфеніл-361) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{5-[4-(2-морфолін-4-ілетил)сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, феніл]-тіофен-2-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)38) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(3-морфолін-4акриламід, ілпропокси)-біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}62) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(4-метилпіперазин-1акриламід, ілметил)-біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}39) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(4'акриламід, диметилсульфамоїлбіфеніл-4-сульфоніл)-1Н63) (Е)-3-[1-(4'-циклопропіламінометилбіфеніл-3пірол-3-іл]-акриламід, сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, 40) (Е)-3-[1-(3'-ацетиламінобіфеніл-4-сульфоніл)64) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(3'-морфолін-41Н-пірол-3-іл]-N-(2-амінофеніл)-акриламід, ілметилбіфеніл-4-сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]41) (Е)-3-[1-(2'-диметиламінометилбіфеніл-3акриламід, сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, 65) (Е)-3-[1-(4-бензо[1,3]діоксол-542) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{5-[2-(4-метилпіперазин-1ілбензолсульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-Nіл)-піридин-4-іл]-тіофен-2-сульфоніл}-1Н-пірол-3гідроксіакриламід, іл)-акриламід, 66) (Е)-3-[1-(3'-амінобіфеніл-4-сульфоніл)-1Н43) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(2-піролідин-1-ілетокси)пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 67) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(4'-гідроксибіфеніл-444) 4'-{3-[(Е)-2-(2-амінофенілкарбамоїл)-вініл]сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-акриламід, пірол-1-сульфоніл}-біфеніл-3-карбонової кислоти 68) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4'-[2-(1-метилпіперидин-4(2-диметиламіноетил)-амід, іл)-етокси]-біфеніл-4-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)45) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(3-морфолін-4-ілпропіл)акриламід, біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 69) (Е)-3-[1-(3'-диметиламінобіфеніл-4-сульфоніл)46) (E)-3-{1-[5-(4-диметиламінометилфеніл)1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N70) (Е)-3-{1-[4-(2,3-дигідробензофуран-5-іл)гідроксіакриламід, бензолсульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N47) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(4'гідроксіакриламід, диметиламінометилбіфеніл-4-сульфоніл)-1Н71) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(4'-морфолін-4-ілбіфеніл-4пірол-3-іл]-акриламід, сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-акриламід, 48) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-(1-{4-[2-(472) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3'-(3-піролідин-1метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]ілпропокси)-біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}бензолсульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)-акриламід, акриламід, 49) (Е)-3-[1-(4'-ацетиламінобіфеніл-4-сульфоніл)73) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{3'-[3-(4-метилпіперазин-11Н-пірол-3-іл]-N-(2-амінофеніл)-акриламід, іл)-пропокси]-біфеніл-4-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)50) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[5-(3-морфолін-4акриламід, ілметилфеніл)-тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}74) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3'-(3-морфолін-4акриламід, ілпропокси)-біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}51) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(3'акриламід, гідроксиметилбіфеніл-4-сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]75) (E)-N-гідрокси-3-[1-(3'-морфолін-4акриламід, ілметилбіфеніл-4-сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]52) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4-(3,5акриламід, диметилізоксазол-4-іл)-бензолсульфоніл]-1Н76) (E)-N-гідрокси-3-(1-{4'-[2-(4-метилпіперазин-1пірол-3-іл}-акриламід, іл)-етокси]-біфеніл-4-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)53) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(4'акриламід, метансульфоніламінобіфеніл-4-сульфоніл)-1Н77) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(2-морфолін-4-ілетокси)пірол-3-іл]-акриламід, біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 54) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[5-(4-морфолін-478) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(3-морфолін-4ілметилфеніл)-тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}ілпропокси)-біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}акриламід, акриламід, 55) (E)-N-гідрокси-3-[1-(5-{4-[2-(4-метилпіперазин79) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4'-[3-(4-метилпіперазин-11-іл)-етокси]-феніл}-тіофен-2-сульфоніл)-1Н-піроліл)-пропокси]-біфеніл-4-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)3-іл]-акриламід, акриламід, 19 92740 20 80) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[3'-(2-піролідин-1-ілетокси)105) (Е)-3-{1-[6-(4-диметиламінометилфеніл)біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, піридин-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N81) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(3-піролідин-1гідроксіакриламід, ілпропокси)-біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}106) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-(1-{5-[2-(4акриламід, метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-тіофен-282) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(4'-метоксибіфеніл-4сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)-акриламід, сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-акриламід, 107) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(4'-морфолін-483) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4-[1-(2-морфолін-4-ілетил)ілметилбіфеніл-4-сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]1Н-[1,2,3]триазол-4-іл]-бензолсульфоніл}-1Накриламід, пірол-3-іл)-акриламід, 108) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4'-(2-піролідин-184) (Е)-3-[1-(4'-циклопентиламінометилбіфеніл-4ілетокси)-біфеніл-4-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, акриламід, 85) (Е)-N-гідрокси-3-[1-(3'-трифторметилбіфеніл-4109) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{4-[1-(2-піперидин-1сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-акриламід, ілетил)-1Н-[1,2,3]триазол-4-іл]-бензолсульфоніл}86) (Е)-3-{1-[5-(3-диметиламінометилфеніл)1Н-пірол-3-іл)-акриламід, тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N110) (Е)-3-[1-(3'-диметиламінометилбіфеніл-3гідроксіакриламід, сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, 87) (Е)-3-[1-(3'-диметиламінометилбіфеніл-3111) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-(1-{5-[4сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, (метинсульфоніламінометил)-феніл]-тіофен-288) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[4'-(2-морфолін-4-ілетил)сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)-акриламід, біфеніл-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 112) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[3'89) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[6-(4(метансульфоніламінометил)-біфеніл-3диметиламінометилфеніл)-піридин-3-сульфоніл]сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 113) (Е)-3-(1-{5-[4-(ацетиламінометил)-феніл]90) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[5-(2-метилтіазол-4-іл)тіофен-2-сульфоніл}-1Н-пірол-3-іл)-N-(2тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, амінофеніл)-акриламід, 91) (Е)-3-[1-(4'-амінометилбіфеніл-3-сульфоніл)114) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[5-(31Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-сульфоніл]92) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{6-[4-(2-піролідин-11Н-пірол-3-іл}-акриламід, ілетокси)-феніл]-піридин-3-сульфоніл}-1Н-пірол-3115) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(3'іл)-акриламід, диметиламінометилбіфеніл-3-сульфоніл)-1Н93) (Е)-3-[1-(4'-амінометилбіфеніл-4-сульфоніл)пірол-3-іл]-акриламід, 1Н-пірол-3-іл]-N-(2-амінофеніл)-акриламід, 116) (Е)-3-[1-(3'-диметиламінометилбіфеніл-494) (Е)-3-{1-[5-(3-амінометилфеніл)-тіофен-2сульфоніл)-1Н-пірол-3-іл]-N-гідроксіакриламід, сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N-гідроксіакриламід, 117) (Е)-3-{1-[5-(3-диметиламінометилфеніл)95) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[5-(4тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-Nдиметиламінометилфеніл)-тіофен-2-сульфоніл]гідроксіакриламід, 1Н-пірол-3-іл}-акриламід, 118) (Е)-3-{1-[3'-(ацетиламінометил)-біфеніл-396) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(3'сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N-(2-амінофеніл)диметиламінометилбіфеніл-4-сульфоніл)-1Накриламід, пірол-3-іл]-акриламід, 119) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[6-(1-метил-1Н97) (Е)-3-{1-[4'-(ацетиламінометил)-біфеніл-4піразол-4-іл)-піридин-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N-(2-амінофеніл)акриламід, акриламід, 120) (E)-N-гідрокси-3-{1-[6-(1-метил-1Н-піразол-498) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[4'іл)-піридин-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, (метансульфоніламінометил)-біфеніл-4121) (Е)-3-{1-[6-(3-диметиламінометилфеніл)сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-акриламід, піридин-3-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N99) (Е)-N-гідрокси-3-(1-{5-[4-(2-піролідин-1гідроксіакриламід, ілетокси)-феніл]-тіофен-2-сульфоніл}-1Н-пірол-3або її сіль. іл)-акриламід, 12. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-11, у 100) (Е)-3-{1-[5-(4-диметилсульфамоїлфеніл)якій R7 означає гідроксил, або її сіль. тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}-N13. Сполука формули І за будь-яким з пп. 1-11, у гідроксіакриламід, якій R7 означає 2-амінофеніл, або її сіль. 101) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(4'14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13 призначена метансульфоніламінобіфеніл-3-сульфоніл)-1Ндля застосування для лікування захворювань. пірол-3-іл]-акриламід, 15. Фармацевтична композиція, яка містить одну 102) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-[1-(4'або більше сполук за будь-яким з пп. 1-13 разом зі диметиламінометилбіфеніл-3-сульфоніл)-1Нзвичайними фармацевтичними інертними наповпірол-3-іл]-акриламід, нювачами, розріджувачами та/або носіями. 103) (Е)-N-гідрокси-3-{1-[2'-(4-метилпіперазин-1-іл)16. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-13 [2,4']біпіридиніл-5-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}для приготування фармацевтичних композицій, акриламід, призначених для лікування, попередження або 104) (Е)-N-(2-амінофеніл)-3-{1-[5-(1-метил-1Нполегшення перебігу доброякісної та/або злоякіспіразол-4-іл)-тіофен-2-сульфоніл]-1Н-пірол-3-іл}ної неоплазії, такої як, наприклад, рак. акриламід, 17. Застосування за п. 16, де вказаний рак вибраний із групи, яка включає рак молочної залози, 21 92740 22 сечового міхура, кістки, головного мозку, центрастатевих клітин, голови й шиї, нирок, печінки, лельної й периферичної нервової системи, товстої гень, гортані й гортаноглотки, мезотеліому, саркокишки, залоз внутрішньої секреції, стравоходу, му, рак яєчників, підшлункової залози, передміхуендометрія, статевих клітин, голови й шиї, нирок, рової залози, прямої кишки, нирок, тонкої кишки, печінки, легень, гортані й гортаноглотки, мезотелім'яких тканин, яєчок, шлунка, шкіри, сечоводу, ому, саркому, рак яєчників, підшлункової залози, піхви й вульви; передміхурової залози, прямої кишки, нирок, тонспадкові ракові захворювання, ретинобластому й кої кишки, м'яких тканин, яєчок, шлунка, шкіри, пухлину Вільмса; лейкоз, лімфому, неходжкінську сечоводу, піхви й вульви; хворобу, хронічний і гострий мієлолейкоз, гострий спадкові ракові захворювання, ретинобластому й лімфобластний лейкоз, хворобу Ходжкіна, мнопухлину Вільмса; лейкоз, лімфому, неходжкінську жинну мієлому й Т-клітинну лімфому; хворобу, хронічний і гострий мієлолейкоз, гострий мієлодиспластичний синдром, плазмоцитарну лімфобластний лейкоз, хворобу Ходжкіна, мнонеоплазію, паранеопластичні синдроми, ракові жинну мієлому й Т-клітинну лімфому; захворювання невідомого первинного розташумієлодиспластичний синдром, плазмоцитарну вання й злоякісні новоутворення, пов'язані зі СНІнеоплазію, паранеопластичні синдроми, ракові Дом. захворювання невідомого первинного розташу23. Комбінація, яка включає вання й злоякісні новоутворення, пов'язані зі СНІперший активний інгредієнт, який являє собою Дом. принаймні одну сполуку за будь-яким з пп. 1-13, і 18. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-13 другий активний інгредієнт, який являє собою придля приготування фармацевтичних композицій, наймні один протираковий засіб, вибраний із групризначених для лікування захворювань, які реапи, яка включає хіміотерапевтичні протиракові гують на інгібування активності гістондезацетилаз засоби та/або протиракові засоби, які мають спряабо чутливих до нього. мовану дію, призначена для окремого, послідовно19. Спосіб лікування, попередження або полегго, спільного, одночасного або хронологічно почешення перебігу гіперпроліферативних захворюргового застосування в терапії, такій як, вань доброякісного або злоякісного характеру наприклад, терапія доброякісної або злоякісної та/або порушень, які реагують на індукування апонеоплазії, наприклад раку. птозу, таких як, наприклад, доброякісна або злоя24. Комбінація за п. 23, де вказані хіміотерапевтикісна неоплазія, наприклад, рак, у пацієнта, що чні протиракові засоби вибрані із групи, яка вклювключає введення вказаному пацієнтові терапевчає (і) алкілувальні/карбамілувальні засоби, вклютично ефективної й прийнятної кількості сполуки чаючи циклофосфамід, іфосфамід, тіотепу, за будь-яким з пп. 1-13. мелфалан і хлоретинілнітрозосечовину; (іі) похідні 20. Спосіб за п. 19, де вказаний рак вибраний із платини, включаючи цисплатин, оксаліплатин і групи, яка включає рак молочної залози, сечового карбаплатин; (ііі) протимітотичні засоби/інгібітори міхура, кістки, головного мозку, центральної й петубуліну, включаючи алкалоїди барвінку, такі як, риферичної нервової системи, товстої кишки, занаприклад, вінкристин, вінбластин або вінорелбін, лоз внутрішньої секреції, стравоходу, ендометрія, таксани, такі як, наприклад, паклітаксел, доцетакстатевих клітин, голови й шиї, нирок, печінки, лесел і аналоги, а також їх препарати й кон'югати, і гень, гортані й гортаноглотки, мезотеліому, саркоепотилони, такі як, наприклад, епотилон В, азаему, рак яєчників, підшлункової залози, передміхупотилон або ZK-EPO; (iv) інгібітори топоізомерази, рової залози, прямої кишки, нирок, тонкої кишки, включаючи антрацикліни, такі як, наприклад, докм'яких тканин, яєчок, шлунка, шкіри, сечоводу, сорубіцин, епіподофілотоксини, такі як, наприклад, піхви й вульви; етопозид, і камптотецин і аналоги камптотецину, спадкові ракові захворювання, ретинобластому й такі як, наприклад, іринотекан або топотекан; (v) пухлину Вільмса; лейкоз, лімфому, неходжкінську антагоністи піримідину, включаючи 5-фторурацил, хворобу, хронічний і гострий мієлолейкоз, гострий капецитабін, арабінозилцитозин/цитарабін і гемцилімфобластний лейкоз, хворобу Ходжкіна, мнотабін; (vi) антагоністи пурину, включаючи 6жинну мієлому й Т-клітинну лімфому; меркаптопурин, 6-тіогуанін і флударабін; і (vii) анмієлодиспластичний синдром, плазмоцитарну тагоністи фолієвої кислоти, включаючи метотрекнеоплазію, паранеопластичні синдроми, ракові сат і преметрексед. захворювання невідомого первинного розташу25. Комбінація за п. 23 або 24, де вказані протиравання й злоякісні новоутворення, пов'язані зі СНІкові засоби спрямованої дії вибрані із групи, яка Дом. включає (і) інгібітори кінази, включаючи іматиніб, 21. Спосіб лікування доброякісної та/або злоякісZD-1839/гефітиніб, BAY43-9006/сорафеніб, ної неоплазії, такої як, наприклад, рак, у пацієнта, SU11248/сунітиніб і OSI-774/ерлотиніб; (іі) інгібітощо включає введення вказаному пацієнтові терари протеосом, включаючи PS-341/бортезоміб; (ііі) певтично ефективної й прийнятної кількості сполуінгібітори гістондезацетилази, включаючи SAHA, ки за будь-яким з пп. 1-13 необов'язково одночасPXD101, MS275, MGCD0103, депсипептид/FK228, но, послідовно або окремо з одним або більше NVP-LBH589, NVP-LAQ824, вальпроєву кислоту додатковими терапевтичними засобами. (VPA) і бутирати; (iv) інгібітори білка 90 теплового 22. Спосіб за п. 21, де вказаний рак вибраний із удару, включаючи 17-аліламіногелданаміцин (17групи, яка включає рак молочної залози, сечового AAG); (v) засоби, які впливають на судини (VAT), міхура, кістки, головного мозку, центральної й певключаючи комбрестатин А4 фосфат і риферичної нервової системи, товстої кишки, заAVE8062/AC7700, і антиангіогенні лікарські засоби, лоз внутрішньої секреції, стравоходу, ендометрія, включаючи антитіла VEGF, такі як, наприклад, 23 92740 24 бевацизунаб, і інгібітори KDR тирозинкінази, такі у якому кількості першої активної сполуки й вказаяк, наприклад, PTK787/ZK222584 (валатаніб); (vi) ної другої активної сполуки приводять до терапевмоноклональні антитіла, включаючи трастузумаб, тичного ефекту. ритуксимаб, алемтузумаб, тозитумаб, цетуксимаб і 28. Спосіб за п. 27, де вказані хіміотерапевтичні бевацизунаб, а також мутанти й кон'югати монокпротиракові засоби вибрані із групи, яка включає лональних антитіл, такі як, наприклад, гемтузумаб (і) алкілувальні/карбамілувальні засоби, включаюозогаміцин або ібритумомаб тіуксетан, і фрагменчи циклофосфамід, іфосфамід, тіотепу, мелфалан ти антитіл; (vii) терапевтичні засоби на основі оліі хлоретинілнітрозосечовину; (іі) похідні платини, гонуклеотидів, включаючи G-3139/облімерсен; (viii) включаючи цисплатин, оксаліплатин і карбаплаагоністи Toll-подібного рецептора/TLR 9, включаютин; (ііі) протимітотичні засоби/інгібітори тубуліну, чи промуне®, агоністи TLR 7, включаючи іміхімод і включаючи алкалоїди барвінку, такі як, наприклад, ізаторибін і їх аналоги, або агоністи TLR 7/8, вклювінкристин, вінбластин або вінорелбін, таксани, чаючи резихімод, а також імуностимулювальна такі як, наприклад, паклітаксел, доцетаксел і анаРНК як агоністи TLR 7/8; (іх) інгібітори протеази, (х) логи, а також їх препарати й кон'югати, і епотилогормональні терапевтичні засоби, включаючи анни, такі як, наприклад, епотилон В, азаепотилон тиестрогени, такі як, наприклад, тамоксифен або або ZK-EPO; (iv) інгібітори топоізомерази, включаралоксифен, антиандрогени, такі як, наприклад, ючи антрацикліни, такі як, наприклад, доксорубіфлутамід або казодекс, аналоги LHRH, такі як, цин, епіподофілотоксини, такі як, наприклад, етонаприклад, лейпролід, госерелін або триплорелін, позид, і камптотецин і аналоги камптотецину, такі і інгібітори ароматази; блеоміцин; ретиноїди, як, наприклад, іринотекан або топотекан; (v) антавключаючи повністю-транс-ретиноєву кислоту гоністи піримідину, включаючи 5-фторурацил, ка(ATRA); інгібітори метилтрансферази ДНК, вклюпецитабін, арабінозилцитозин/цитарабін і гемцичаючи похідні 2-дезоксицитидину децитабін і 5табін; (vi) антагоністи пурину, включаючи 6азацитидин; аланозин; цитокіни, включаючи інтермеркаптопурин, 6-тіогуанін і флударабін; і (vii) анлейкін-2; інтерферони, включаючи інтерферон-α2 і тагоністи фолієвої кислоти, включаючи метотрекінтерферон-γ; і агоністи рецептора загибелі, вклюсат і преметрексед. чаючи TRAIL, агоністичні антитіла DR4/5, агоністи 29. Спосіб за п. 27 або 28, де вказані протиракові Fas і TNF-R. засоби спрямованої дії вибрані із групи, яка вклю26. Комбінація за п. 23, де вказаний рак вибраний чає (і) інгібітори кінази, включаючи іматиніб, ZDіз групи, яка включає рак молочної залози, сечово1839/гефітиніб, ВАY43-9006/сорафеніб, го міхура, кістки, головного мозку, центральної й SU11248/сунітиніб і OSI-774/ерлотиніб; (іі) інгібітопериферичної нервової системи, товстої кишки, ри протеосом, включаючи PS-341/бортезоміб; (ііі) залоз внутрішньої секреції, стравоходу, ендометінгібітори гістондезацетилази, включаючи SAHA, рія, статевих клітин, голови й шиї, нирок, печінки, PXD101, MS275, MGCD0103, депсипептид/FK228, легень, гортані й гортаноглотки, мезотеліому, сарNVP-LBH589, NVP-LAQ824, вальпроєву кислоту кому, рак яєчників, підшлункової залози, передмі(VPA) і бутирати; (iv) інгібітори білка 90 теплового хурової залози, прямої кишки, нирок, тонкої кишки, удару, включаючи 17-аліламіногелданаміцин (17м'яких тканин, яєчок, шлунка, шкіри, сечоводу, AAG); (v) засоби, які впливають на судини (VAT), піхви й вульви; включаючи комбрестатин А4 фосфат і спадкові ракові захворювання, ретинобластому й AVE8062/AC7700, і антиангіогенні лікарські засоби, пухлину Вільмса; лейкоз, лімфому, неходжкінську включаючи антитіла VEGF, такі як, наприклад, хворобу, хронічний і гострий мієлолейкоз, гострий бевацизунаб, і інгібітори KDR тирозинкінази, такі лімфобластний лейкоз, хворобу Ходжкіна, мнояк, наприклад, PTK787/ZK222584 (валатаніб); (vi) жинну мієлому й Т-клітинну лімфому; моноклональні антитіла, включаючи трастузумаб, мієлодиспластичний синдром, плазмоцитарну ритуксимаб, алемтузумаб, тозитумаб, цетуксимаб і неоплазію, паранеопластичні синдроми, ракові бевацизунаб, а також мутанти й кон'югати монокзахворювання невідомого первинного розташулональних антитіл, такі як, наприклад, гемтузумаб вання й злоякісні новоутворення, пов'язані зі СНІозогаміцин або ібритумомаб тіуксетан, і фрагменДом. ти антитіл; (vii) терапевтичні засоби на основі олі27. Спосіб лікування, попередження або полеггонуклеотидів, включаючи G-3139/облімерсен; (viii) шення перебігу гіперпроліферативних захворюагоністи Toll-подібного рецептора/TLR 9, включаювань, які реагують на індукування апоптозу, таких чи промуне®, агоністи TLR 7, включаючи іміхімод і як, наприклад, доброякісна або злоякісна неоплаізаторибін і їх аналоги, або агоністи TLR 7/8, вклюзія, наприклад, рак, у пацієнта, що включає ввечаючи резихімод, а також імуностимулювальна дення окремо, послідовно, спільно, одночасно або РНК як агоністи TLR 7/8; (їх) інгібітори протеази, (х) хронологічно по черзі вказаному пацієнтові, який гормональні терапевтичні засоби, включаючи анцього потребує, деякої кількості першої активної тиестрогени, такі як, наприклад, тамоксифен або сполуки, яка являє собою сполуку за будь-яким з ралоксифен, антиандрогени, такі як, наприклад, пп. 1-13, і флутамід або казодекс, аналоги LHRH, такі як, деякої кількості принаймні однієї другої активної наприклад, лейпролід, госерелін або триплорелін, сполуки, вказана друга активна сполука являє соі інгібітори ароматази; блеоміцин; ретиноїди, бою протираковий засіб, вибраний із групи, яка включаючи повністю-транс-ретиноєву кислоту включає хіміотерапевтичні протиракові засоби й (ATRA); інгібітори метилтрансферази ДНК, вклюпротиракові засоби, які мають спрямовану дію, чаючи похідні 2-дезоксицитидину децитабін і 5азацитидин; аланозин; цитокіни, включаючи інтерлейкін-2; інтерферони, включаючи інтерферон-α2 і 25 92740 26 інтерферон-γ; і агоністи рецептора загибелі, вклюлейкоз, хворобу Ходжкіна, множинну мієлому й Тчаючи TRAIL, агоністичні антитіла DR4/5, агоністи клітинну лімфому; Fas і TNF-R. мієлодиспластичний синдром, плазмоцитарну 30. Спосіб за п. 27, де вказаний рак вибраний із неоплазію, паранеопластичні синдроми, ракові групи, яка включає рак молочної залози, сечового захворювання невідомого первинного розташуміхура, кістки, головного мозку, центральної й певання й злоякісні новоутворення, пов'язані зі СНІриферичної нервової системи, товстої кишки, заДом. лоз внутрішньої секреції, стравоходу, ендометрія, 31. Застосування сполук за будь-яким з пп. 1-13 статевих клітин, голови й шиї, нирок, печінки, ледля приготування фармацевтичних композицій, гень, гортані й гортаноглотки, мезотеліому, саркопризначених для лікування захворювань, які не є му, рак яєчників, підшлункової залози, передміхузлоякісною неоплазією, таких як, наприклад, артрової залози, прямої кишки, нирок, тонкої кишки, ропатії й остеопатологічні стани, аутоімунні захвом'яких тканин, яєчок, шлунка, шкіри, сечоводу, рювання, включаючи відторгнення трансплантата, піхви й вульви; гострі й хронічні запальні захворювання, гіперпроспадкоємні ракові захворювання, ретинобластому ліферативні захворювання або невропатологічні й пухлину Вільмса; порушення. лейкоз, лімфому, неходжкінську хворобу, хронічний і гострий мієлолейкоз, гострий лімфобластний Даний винахід стосується нових похідних сульфонілпіролу, які застосовуються у фармацевтичній промисловості для приготування фармацевтичних композицій. Рівень техніки Регуляція транскрипції в клітинах є складним біологічним процесом. Одним основним принципом є посттрансляційна модифікація гістонних білків, а саме - гістонних білків Н2А/В, H3 і Н4, які утворюють октамерний гістонний ядерний комплекс. Ці складні N-кінцеві модифікації лізинових залишків шляхом ацетилування або метилування й серинових залишків шляхом фосфорилування утворюють частину так званого "гістонного коду" (Strahl & Ellis, Nature 403, 41-45, 2000). У простій моделі ацетилування позитивно заряджених лізинових залишків знижує спорідненість до негативно зарядженої ДНК, яка у результаті стає доступною для входження факторів транскрипції. Ацетилування й дезацетилування гістону каталізується гістонацетилтрансферазами (HAT) і гістондезацетилазами (HDAC). HDAC асоційовані із транскрипційними репресорними комплексами, які перемикають хроматин у транскрипційно неактивну, мовчазну структуру (Marks et al. Nature Cancer Rev 1, 194-202, 2001). Зворотне справедливо для HAT, які асоційовані з комплексами, що активують транскрипцію. Дотепер описані три різних класи HDAC, а саме - клас І (HDAC 1-3, 8) з Mr=42-55 кДа, в основному розташовані в ядрах і чутливі до інгібування трихостатином A (TSA), клас II (HDAC 4-7, 9, 10) з Mr=120-130 кДа й чутливі до TSA і клас III (гомологи Sir2), які різко відрізняються від інших внаслідок залежності від NAD+ і нечутливості до TSA (Ruijter et al. Biochem. J. 370, 737-749, 2003; Khochbin et al. Curr Opin Gen Dev 11, 162-166, 2001; Verdin et al. Trends Gen 19, 286293, 2003). HDAC 11 з Mr=39 кДа недавно був клонований і виявив гомологію із представниками класу І і II (Gao et al. J Biol Chem 277, 25748-25755, 2002). HAT і HDAC у клітинах знаходяться у більших комплексах разом з фактором транскрипції й платформними білками (Fischle et al. Mol Cell 9, 45-47, 2002). За даними диференціального дисп лейних аналізу 340 генів і TSA як стандартного HDIs (von Lint et al. Gene Expression 5, 245-253, 1996) несподівано виявилося, що за допомогою ацетилування гістону регулюються тільки приблизно 2% генів. Нові дослідження клітин множинної мієломи за допомогою SAHA показали, що ці транскрипційні зміни можуть групуватися в різних функціональних класах генів, важливих, наприклад, для регуляції апоптозу або проліферації (Mitsiades et al. Proc Natl Acad Sci 101, pp. 540, 2004). Існують субстрати, які не є гістонними білками. Для HDAC до них належать фактори транскрипції, такі як р53 і TFII Е/або шаперони, такі як Hsp90 (Johnstone & Licht, Cancer Cell 4, 13-18, 2003). Тому правильною назвою HDAC буде "лізинспецифічні протеїндезацетилази". За цим даними інгібітори HDAC впливають не тільки на структуру хроматину й транскрипцію генів, але й на функції й стабільність білка за допомогою регуляції ацетилування білка в цілому. Цей вплив HDAC на ацетилування білка також може бути важливим для розуміння негайної репресії генів при обробці за допомогою HDIs (von Lint et al. Gene Expression 5, 245-253, 1996). У зв'язку із цим особливо важливими є білки, які беруть участь в онкогенній трансформації, регуляції апоптозу й росту злоякісних клітин. У різних публікаціях підкреслена важливість ацетилування гістону для розвитку раку (огляд наведений у публікації Kramer et al. Trends Endocrin Metabol 12, 294-300, 2001; Marks et al. Nature Cancer Rev 1, 194-202, 2001). Ці захворювання включають (і) мутації білка, який зв'язується з елементом, що дає відклик, (СВР) HAT cAMP (циклічний аденозинмонофосфат), який проявляється при синдромі Рубінштейна-Тайби, що зумовлює схильність до раку (Murata et al. Hum Mol Genet 10, 1071-1076, 2001), (ii) абератне ініціювання активності HDAC1 факторами транскрипції при гострому промієлоцитарному лейкозі (APL) за допомогою гена злиття рецептора PML-ретиноєвої кислоти (Не et al. Nat genet 18, 126-135, 1998) (iii) абератне ініціювання активності HDAC понадекспресованим білком BCL6 при неходжкінській лім 27 92740 28 фомі (Dhordain et al. Nuceic Acid Res 26, 4645наявність синергізму показана для SAHA при ви4651, 1998) і, на закінчення (iv) абератне ініціюкористанні разом з інгібітором кінази/cdk флавопівання активності HDAC білком злиття AML-ETO ридолом (Alemenara et al. Leukemia 16, 1331-1343, при гострому мієлогенному лейкозі (AML, підтип 2002), для LAQ-824 при використанні разом з інгіМ2; Wang et al. Proc Natl Acad Sci USA 95, 10860бітором кінази bcr-abl Глівеком для клітин CML 10865, 1998). Для цього підтипу AML, ініціювання (Nimmanapalli et al. Cancer Res. 63, 5126-5135, активності HDAC1 приводить до мовчання гена, 2003), для SAHA і трихостатину A (TSA) при викодиференціального блокування й онкогенної транристанні разом з етопозидом (VP16), цисплатином сформації, (ν) видалення гена HDAC1 у мишей і доксорубіцином (Kim et al. Cancer Res. 63, 7291показало, що HDAC1 відіграє дуже важливу роль у 7300, 2003) і LBH589 при використанні разом з проліферації ембріональних стовбурових клітин інгібітором hsp90 17шляхом пригнічення циклінзалежних інгібіторів аліламінодеметоксигельданаміцином (17-AAG; кінази p21waf1 і p27kip1 (Lagger et al. Embo J. 21, George et al. Blood online, Oct. 28, 2004). Також 2672-2681, 2002). Оскільки p21waf1 індукується за показано, що інгібування HDAC приводить до реедопомогою HDIs у багатьох лініях ракових клітин, кспресування естрогенних або андрогенних рецеHDAC 1 також може бути критично важливим компторів у клітинах раку молочної й передміхурової понентом для проліферації ракових клітин. Експезалози й, можливо, до повторної сенсибілізації цих рименти з попереднього пригнічення заснованого пухлин стосовно антигормональної терапії (Yang на siRNA гена в клітинах HeLa свідчать на користь et al. Cancer Res. 60, 6890-6894, 2000; Nakayama цієї гіпотези (Glaser et al. 310, 529-536, 2003), (vi) у et al. Lab Invest 80, 1789-1796, 2000). недавній публікації Zhu et al. (Cancer cell 5, 455У літературі описані інгібітори HDAC різних хі463, 2004) повідомляють, що HDAC 2 понадекспмічних класів і чотирма найбільш важливими кларесується в карциномі товстої кишки після констисами є (і) аналоги гідроксамової кислоти, (іі) аналоги бензаміду, (ііі) циклічні пептиди/пептоліди й тутивної активації сигнального шляху wnt/ (iv) аналоги жирних кислот. Докладне відомості catenin/TCF внаслідок втрати функціонального про відомі інгібітори HDAC наведені в публікації аденоматозного поліпозного білка coli (APC). Miller et al. (J Med Chem 46, 5097-5116, 2003). ОпуНа молекулярному рівні велика кількість опубблікована лише обмежена кількість даних щодо лікованих даних для різних інгібіторів HDAC, таких специфічності цих інгібіторів гістондезацетилази. як трихостатин A (TSA) показала, що багато генів, Звичайна більшість заснованих на гідроксаматах які мають відношення до раку, піддані позитивній HDIs не є специфічними по відношенню до ферабо негативній регуляції. До них належать p21waf1, ментів HDAC класів І і II. Наприклад, TSA інгібує циклін Е, трансформуючий фактор росту (ΤΦΡ ), HDAC 1, 3, 4, 6 і 10 і характеризується значеннями p53 або гени супресору пухлини von Hippel-Lindau ІС50, рівними приблизно 20 нМ, тоді як HDAC 8 (VHL), які піддані позитивній регуляції, тоді як Bclінгібує і характеризується ІС50=0,49 мкМ (Tatamiya XL, bcl2, індуцибельний фактор гіпоксії (HIF)1 , et al, AACR Annual Meeting 2004, Abstract #2451). судинний ендотеліальний фактор росту (VEGF) і Однак є виключення, такі як експериментальна циклін A/D при інгібуванні HDAC піддаються негаHDIs тубацин, селективна по відношенню до фертивній регуляції (огляд наведений у публікації менту HDAC 6 класу II (Haggarty et al. Proc natl Kramer et al. Trends Endocrin Metabol 12, 294-300, Acad Sci USA 100, 4389-4394, 2003). Крім того, 2001). Як це показано як приклад для депсипептиз'являються дані про селективність бензамідного ду (Sandor et al., British J Cancer 83, 817-825, HDIs по відношенню до класу І. МС-275 інгібує 2000), інгібітори HDAC затримують клітинний цикл HDAC 1 і 3 класи І і характеризується ІС50=0,51 на стадіях G1 і G2/M і зменшують кількість клітин мкМ і 1,7 мкМ відповідно. На відміну від цього, S-фази. Сполуки, які інгібують HDAC, індукують HDAC 4, 6, 8 і 10 класи II інгібуються й характерир53 і не залежний від каспази 3/8 апоптоз і мають зується значеннями ІС50>100 мкМ, >100 мкМ, 82,5 широкий спектр протипухлинної активності. Також мкМ і 94,7 мкМ відповідно (Tatamiya et al, AACR отримані дані про антиангіогенну активність, що Annual Meeting 2004, Abstract #2451). Поки неясно, може бути зв'язане з негативною регуляцією VEGF чи приводить специфічність по відношенню до і HIF1 . У підсумку, можна зробити висновок, що ферментів HDAC класу І або II або до певного інгібування HDAC впливає на пухлинні клітини на одиночного ізоферменту до поліпшення терапеврізних молекулярних рівнях і впливу піддаються тичної ефективності й показника. багато клітинних білків. Зараз проводяться клінічні дослідження лікуПримітно, що встановлено, що інгібітори вання раку за допомогою інгібіторів HDAC, а саме, HDAC індукують диференціацію клітин і ця фармаза допомогою SAHA (Merck Inc.), вальпроєвої кискологічна активність може також сприяти їх протилоти, FK228/депсипептиду (Gloucester раковій активності. Наприклад, недавно показано, Pharmaceuticals/NCI), MS275 (Berlex-Schering ), що сибероїланілідгідроксамова кислота (SAHA) NVP LBH-589 (Novartis), PXD-101 індукує диференціацію ліній клітин раку молочної (Topotarget/Curagen), MGCD0103 (Methylgene Inc) і залози й прикладами є повторний синтез мемпівалоїлметилбутирату/піванексу (Titan бранного глобулярного білка молочного жиру Pharmaceuticals). У цих дослідженнях отримані (MFMG), глобулярного білка молочного жиру й перші дані про клінічну ефективність, і примітними ліпіду (Munster et al. Cancer Res. 61, 8492, 2001). є недавні дані про повний і частковий відклик на Все більша увага приділяють синергізму інгібіFK228/депсипептид для пацієнтів, що страждають торів HDAC при використанні разом з хіміотерапевід периферичної Т-клітинної лімфоми (Plekarz et втичними засобами, а також протираковими засоal. Blood, 98, 2865-2868, 2001) і дифузійної велибами, які мають спрямовану дію. Наприклад, 29 92740 30 кий В-клітинної лімфоми при лікуванні за допомоУ даній галузі техніки продовжують залишатигою SAHA (Kelly et al. J. Clin. Oncol. 23, 3923-3931, ся необхідними добре переносимі й більш ефекти2005). вні інгібітори HDAC. У недавніх публікаціях також показана можлиОпис винаходу вість застосування інгібіторів HDAC для лікування Відповідно до винаходу було встановлено, що неракових захворювань. Ці захворювання вклюпохідні N-сульфонілпіролу. які більш докладно чають системний червоний вовчак (Mishra et al. J описані нижче, сильно відрізняються від сполук Clin Invest 111, 539-552, 2003, Reilly et al. J. попереднього рівня техніки і є ефективними інгібіImmunol. 173, 4171-4178, 2004), ревматоїдний артторами гістондезацетилаз і мають несподівані й рит (Chung et al. Mol Therapy 8, 707-717, 2003; особливо переважні характеристики. Nishida et al. Arthritis & Rheumatology 50, 3365Першим об'єктом даного винаходу (об'єктом 3376, 2004), запальні захворювання (Leoni et al. А) є сполуки формули І Proc Natl Acad Sci USA 99, 2995-3000, 2002) і нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Гентингтона (Steffan et al. Nature 413, 739-743, 2001, Hockly et al. Proc Natl Acad Sci USA 100(4):2041-6, 2003). Хіміотерапія раку розроблена на основі уявлень про те, що переважно знищуються ракові клітини з неконтрольованою проліферацією й при великій частці клітин, які беруть участь у мітозі. Стандартні хіміотерапевтичні протиракові засоби зрештою знищують ракові клітини після індукування запрограмованої загибелі клітин ("апоптозу") у якій R1 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген шляхом впливу на основні клітинні процеси й моабо С1-С4-алкоксигрупу, R2 означає водень або лекули, а саме, на РНК/ДНК (алкілувальні й карС1-С4-алкіл, R3 означає водень або С1-С4-алкіл, бамілувальні засоби, аналоги платини й інгібітори R4 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4топоізомерази), метаболізм (лікарські засоби цього алкоксигрупу, R5 означає водень, С1-С4-алкіл, гакласу називають антиметаболітами), а також апалоген або С1-С4-алкоксигрупу, R6 означає -T1-Q1, рат мітотичного веретена (стабілізація й дестабіліде Т1 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, або Q1 зація інгібіторів тубуліну). Інгібітори гістондезацезаміщений за допомогою R61 та/або R62 і означає тилаз (HDIs) утворюють новий клас протиракових Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, На3, На4 або Аh1, або Q1 є лікарських засобів, які мають здатність індукувати незаміщеним і означає На2, На3 або На4, де R61 диференціацію й апоптоз. Шляхом впливу на гісозначає С1-С4-алкіл, феніл-С1-С4-алкіл, С1-С4тондезацетилази HDIs викликають ацетилування алкоксигрупу, гідроксил, трифторметил, ціаногругістону (білка) і хроматинової структури, що припу, галоген, повністю або переважно фторзаміщеводить до комплексного перепрограмування транну С1-С4-алкоксигрупу, гідрокси-С1-С4-алкіл, С1-С4скрипції, прикладом чого є реактивація супресоралкокси-С1-С4-алкіл, С1-С4них генів пухлин і пригнічення онкогенів. Поряд з алкілсульфоніламіногрупу, толілсульфоніламіногініціюванням ацетилування N-кінцевих лізинових рупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С4залишків у ядерних гістонних білках, можливий алкілкарбоніламіногрупу, карбамоїл, сульфамоїл, вплив на негістонні системи, важливі для біологічмоно- або ди-С1-С4-алкіламінокарбоніл, моно- або них характеристик ракової клітини, такі як білок 90 ди-С1-С4-алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612, теплового удару (Hsp90) або супресорний пухлинU-T3-N(R613)R614, -T4-Het3 або -V-T5-Het4, де T2 ний білок р53. Застосування HDIs у медицині може означає зв'язок або С1-С4-алкілен, R611 означає не обмежуватися лікуванням раку, оскільки на моводень, С1-С4-алкіл, С3-С7-циклоалкіл, С3-С7делях продемонстрована ефективність лікування циклоалкілметил, гідрокси-С2-С4-алкіл, С1-С4запальних захворювань, ревматоїдного артриту й алкоксіалкіл, С1-С4-алкілкарбоніл або С1-С4нейродегенеративних захворювань. алкілсульфоніл, R612 означає водень або С1-С4Бензоїл- або ацетилзаміщені піролілпропенаалкіл, або R611 і R612 спільно й із включенням міди описані в загальнодоступній літературі як атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетеінгібітори HDAC, у яких ацильна група знаходиться роциклічне кільце Het1, де Het1 означає морфолів положенні 2 або 3 пірольної системи (Mai et.al., нову, тіоморфолінову, S-оксотіоморфолінову, S,SJournal Med. Chem. 2004, Vol. 47, No. 5, 1098-1109; діоксотіоморфолінову, піперидинову, піролідинову, або Ragno et al., Journal Med. Chem. 2004, Vol. 47, піперазинову або 4N-(С1-С4-алкіл)-піперазинову No. 5, 1351-1359). Інші піролілзаміщені похідні гідгрупу, U означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, Т3 роксамової кислоти описані в US4960787 як інгібіозначає С2-С4-алкілен, R613 означає водень, С1тори ліпоксигенази або в US6432999 як інгібітори С4-алкіл, С3-С7-циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, циклооксигенази. гідрокси-С2-С4-алкіл або С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл, Різні сполуки, для яких стверджують, що вони С1-С4-алкілкарбоніл або С1-С4-алкілсульфоніл є інгібіторами HDAC, описані в WO 01/38322; R614 означає водень або С1-С4-алкіл, або R613 і Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 24, 5097R614 спільно й із включенням атома азоту, з яким 5116; Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 4, 512вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце 524; Journal Med. Chem. 2003, Vol. 46, No. 5, 820Het2, де Het2 означає морфолінову, тіоморфолі830; і в Current Opinion Drug Discovery 2002, Vol. 5, нову, S-оксотіоморфолінову, S,S487-499. 31 92740 32 діоксотіоморфолінову, піперидинову, піролідинову, не включає гетероатом, й 1 або 2 гетероатоми, піперазинову або 4N-(С1-С4-алкіл)-піперазинову кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, групу, Т4 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, Het3 кисень і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, означає 1N-(С1-С4-алкіл)-піперидиніл або 1N-(С1яка включає феніл і нафтил, де вказані гетероариС4-алкіл)-піролідиніл, V означає -О- (кисень) або льні й арильні групи зв'язані один з одним простим C(O)NH-, Т5 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, зв'язком, і де На4 за допомогою вказаного арильHet4 означає 1N-(С1-С4-алкіл)-піперидиніл або 1Nного фрагмента зв'язаний з вихідною молекуляр(С1-С4-алкіл)-піролідиніл, R62 означає С1-С4-алкіл, ною групою, R7 означає гідроксил або Сус , де С1-С4-алкоксигрупу або галоген, Аа1 означає бісаСус1 означає кільцеву систему формули Іа рильний радикал, який складається із двох арильних груп, які незалежно вибрані із групи, яка включає феніл і нафтил, і які зв'язані один з одним простим зв'язком, Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який складається із двох гетероарильних груп, які незалежно вибрані із групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень і у якій А означає С (вуглець), В означає С (вугсірку, і які зв'язані один з одним простим зв'язком, лець), R71 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл Ah1 означає арилгетероарильний радикал, який або С1-С4-алкоксигрупу, R72 означає водень, галоскладається з арильної групи, вибраної із групи, ген, С1-С4-алкіл або С1-С4-алкоксигрупу, Μ із вклюяка включає феніл і нафтил, і гетероарильної грученням А і В означає або кільце Ar2 або кільце пи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5Har2, де Ar2 означає бензольне кільце, Har2 ознаабо 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 чає моноциклічне 5- або 6-членне ненасичене геабо 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із грутероароматичне кільце, яке містить 1-3 гетероапи, яка включає азот, кисень і сірку, де вказані томи, кожний з яких вибраний із групи, яка арильні й гетероарильні групи зв'язані один з одвключає азот, кисень і сірку, і солі цих сполук. ним простим зв'язком, і де Ah1 за допомогою вкаДругим об'єктом даного винаходу (об'єктом В), заного гетероарильного фрагмента зв'язаний з який є варіантом здійснення об'єкта А, є сполуки вихідною молекулярною групою, Ha1 означає геформули І, у якій R1 означає водень, С1-С4-алкіл, тероариларильний радикал, який складається з галоген або С1-С4-алкоксигрупу, R2 означає вогетероарильної групи, вибраної із групи, яка вклюдень або С1-С4-алкіл, R3 означає водень або С1чає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні С4-алкіл, R4 означає водень, С1-С4-алкіл, галоген радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний або С1-С4-алкоксигрупу, R5 означає водень, С1-С4з яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень алкіл, галоген або С1-С4-алкоксигрупу, R6 означає і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, яка -T1-Q1, де Т1 означає зв'язок або С1-С4-алкілен, включає феніл і нафтил, де вказані гетероарильні або Q1 заміщений за допомогою R61 та/або R62 і й арильні групи зв'язані один з одним простим означає Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, На3 або Ah1, або Q1 зв'язком, і де Ha1 за допомогою вказаного арильє незаміщеним і означає На2 або На3, де R61 ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярозначає С1-С4-алкіл, феніл-С1-С4-алкіл, С1-С4ною групою, На2 означає гетероариларильний алкоксигрупу, гідроксил, трифторметил, ціаногрурадикал, який складається з гетероарильної групи, пу, галоген, повністю або переважно фторзаміщевибраної із групи, яка включає конденсовані біцикну С1-С4-алкоксигрупу, гідрокси-С1-С4-алкіл, С1-С4лічні 9- або 10-членні гетероарильні радикали, які алкокси-С1-С4-алкіл, С1-С4містять 1, 2 або 3 гетероатоми, кожний з яких вибалкілсульфоніламіногрупу, толілсульфоніламінограний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і рупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С4арильної групи, вибраної із групи, яка включає алкілкарбоніламіногрупу, карбамоїл, сульфамоїл, феніл і нафтил, де вказані гетероарильні й арильні моно- або ди-С1-С4-алкіламінокарбоніл, моно- або групи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де ди-С1-С4-алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612 На2 за допомогоювказаного арильного фрагмента або -U-T3-N(R613)R614, де Т2 означає зв'язок або зв'язаний з вихідною молекулярною групою, На3 С1-С4-алкілен, R611 означає водень, С1-С4-алкіл, означає гетероариларильний радикал, який склаС3-С7-циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, гідрокдається з гетероарильної групи, вибраної із групи, си-С2-С4-алкіл або С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл, R612 яка включає моноциклічні 5-членні гетероарильні означає водень або С1-С4-алкіл, або R611 і R612 радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, кожний спільно й із включенням атома азоту, з яким вони з яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het1, де і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, яка Het1 означає морфолінову, тіоморфолінову, Sвключає феніл і нафтил, де вказані гетероарильні оксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, й арильні групи зв'язані один з одним простим піперидинову, піролідинову, піперазинову або 4Nзв'язком, і де На3 за допомогою вказаного ариль(С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, U означає -Оного фрагмента зв'язаний з вихідною молекуляр(кисень) або -C(O)NH-, Т3 означає С2-С4-алкілен, ною групою, На4 означає гетероариларильний R613 означає водень, С1-С4-алкіл, С3-С7радикал, який складається з гетероарильної групи, циклоалкіл, С3-С7-циклоалкілметил, гідрокси-С2вибраної із групи, яка включає частково насичені С4-алкіл або С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл, R614 конденсовані біциклічні 9- або 10-членні гетероаозначає водень або С1-С4-алкіл, або R613 і R614 рильні радикали, які містять бензольне кільце, яке спільно й із включенням атома азоту, з яким вони 33 92740 34 зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het2, де Het2 означає морфолінову, тіоморфолінову, Sоксотіоморфолінову, S,S-діоксотіоморфолінову, піперидинову, піролідинову, піперазинову або 4N(С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, R62 означає С1С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу або галоген, Аа1 означає бісарильний радикал, який складається із двох арильних груп, які незалежно вибрані із груу якій А означає С (вуглець), В означає С (вугпи, яка включає феніл і нафтил, і які зв'язані один лець), R71 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл з одним простим зв'язком, Hh1 означає бісгетероабо С1-С4-алкоксигрупу, R72 означає водень, галоарильний радикал, який складається із двох гетеген, С1-С4-алкіл або С1-С4-алкоксигрупу, Μ із вклюроарильних груп, які незалежно вибрані із групи, ченням А і В означає або кільце Ar2 або кільце яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероаHar2, де Ar2 означає бензольне кільце, Har2 ознарильні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, чає моноциклічне 5- або 6-членне ненасичене гекожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, тероароматичне кільце, яке містить 1-3 гетероакисень і сірку, і які зв'язані один з одним простим томи, кожний з яких вибраний із групи, яка зв'язком, Ah1 означає арилгетероарильний радивключає азот, кисень і сірку, і солі цих сполук. кал, який складається з арильної групи, вибраної із Третім об'єктом даного винаходу (об'єктом С), групи, яка включає феніл і нафтил, і гетероарильякий також є варіантом здійснення об'єкта А, є ної групи, вибраної із групи, яка включає моноциксполуки формули І, у якій R1 означає водень, С1лічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які С4-алкіл, галоген або С1-С4-алкоксигрупу, R2 ознамістять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибрачає водень або С1-С4-алкіл, R3 означає водень ний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, де або С1-С4-алкіл, R4 означає водень, С1-С4-алкіл, вказані арильні й гетероарильні групи зв'язані галоген або С1-С4-алкоксигрупу, R5 означає воодин з одним простим зв'язком, і де Ah1 за доподень, С1-С4-алкіл, галоген або С1-С4-алкоксигрупу, могою вказаного гетероарильного фрагмента зв'яR6 означає -T1-Q1, де Т1 означає зв'язок або С1заний з вихідною молекулярною групою, Ha1 С4-алкілен, або Q1 заміщений за допомогою R61 означає гетероариларильний радикал, який склата/або R62 і означає Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, На3 або дається з гетероарильної групи, вибраної із групи, Ah1, або Q1 є незаміщеним і означає На2 або На3, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероаде R61 означає С1-С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу, рильні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, гідроксил, трифторметил, ціаногрупу, галоген, покожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, вністю або переважно фторзаміщену С1-С4кисень і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, алкоксигрупу або -T2-N(R611)R612, де Т2 означає яка включає феніл і нафтил, де вказані гетероаризв'язок або С1-С4-алкілен, R611 означає водень льні й арильні групи зв'язані один з одним простим або С1-С4-алкіл, R612 означає водень або С1-С4зв'язком, і де Ha1 за допомогою вказаного арильалкіл, або R611 і R612 спільно й із включенням ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекуляратома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетеною групою, На2 означає гетероариларильний роциклічне кільце Het1, де Het1 означає морфолірадикал, який складається з гетероарильної групи, нову, тіоморфолінову, S-оксотіоморфолінову, S,Sвибраної із групи, яка включає конденсовані біцикдіоксотіоморфолінову, піперидинову, піролідинову, лічні 9- або 10-членні гетероарильні радикали, які піперазинову або 4N-(С1-С4-алкіл)-піперазинову містять 1, 2 або 3 гетероатоми, кожний з яких вибгрупу, R62 означає С1-С4-алкіл, С1-С4-алкоксигрупу раний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і або галоген, Аа1 означає бісарильний радикал, арильної групи, вибраної із групи, яка включає який складається із двох арильних груп, які незафеніл і нафтил, де вказані гетероарильні й арильні лежно вибрані із групи, яка включає феніл і нафгрупи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де тил, і які зв'язані один з одним простим зв'язком, На2 за допомогою вказаного арильного фрагмента Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який зв'язаний з вихідною молекулярною групою, На3 складається із двох гетероарильних груп, які незаозначає гетероариларильний радикал, який склалежно вибрані із групи, яка включає моноциклічні дається з гетероарильної групи, вибраної із групи, 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які місяка включає моноциклічні 5-членні гетероарильні тять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, кожний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і які зв'яз яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень зані один з одним простим зв'язком, Ah1 означає і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, яка арилгетероарильний радикал, який складається з включає феніл і нафтил, де вказані гетероарильні арильної групи, вибраної із групи, яка включає й арильні групи зв'язані один з одним простим феніл і нафтил, і гетероарильної групи, вибраної із зв'язком, і де На3 за допомогою вказаного арильгрупи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекуляргетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетеною групою, R7 означає гідроксил або Сус1, де роатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка Сус1 означає кільцеву систему формули Іа включає азот, кисень і сірку, де вказані арильні й гетероарильні групи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де Ah1 за допомогою вказаного гетероарильного фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярною групою, Ha1 означає гетероариларильний радикал, який складається з гетероарильної групи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 35 92740 36 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які місС3-С7-Циклоалкілметил означає метильний тять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний радикал, який заміщений одним із вказаних вище із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і арильС3-С7-циклоалкільних радикалів. Кращими прикланої групи, вибраної із групи, яка включає феніл і дами, які можна відзначити, є циклопропілметильнафтил, де вказані гетероарильні й арильні групи ний, циклобутилметильний і циклопентилетильний зв'язані один з одним простим зв'язком, і де Ha1 за радикали. допомогою вказаного арильного фрагмента зв'яС1-С4-Алкілен означає розгалужений або, пезаний з вихідною молекулярною групою, На2 реважно, лінійний алкіленовий радикал, який місозначає гетероариларильний радикал, який склатить 1-4 атоми вуглецю. Прикладами, які можна дається з гетероарильної групи, вибраної із групи, відзначити, є метиленовий (-СН2-), етиленовий яка включає конденсовані біциклічні 9- або 10(диметиленовий) (-СН2-СН2-), триметиленовий (членні гетероарильні радикали, які містять 1, 2 або СН2-СН2-СН2-) і тетраметиленовий (-СН2-СН2-СН23 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, СН2-) радикали. яка включає азот, кисень і сірку, і арильної групи, С2-С4-Алкілeн означає розгалужений або, певибраної із групи, яка включає феніл і нафтил, де реважно, лінійний алкіленовий радикал, який місвказані гетероарильні й арильні групи зв'язані тить 2-4 атоми вуглецю. Прикладами, які можна один з одним простим зв'язком, і де На2 за доповідзначити, є етиленовий (диметиленовий) (-СН2могою вказаного арильного фрагмента зв'язаний з СН2-), триметиленовий (-СН2-СН2-СН2-) і тетрамевихідною молекулярною групою, Ha3 означає гетиленовий (-СН2-СН2-СН2-СН2-) радикали. тероариларильний радикал, який складається з С1-С4-Алкоксигрупа означає радикали, які догетероарильної групи, вибраної із групи, яка вклюдатково до атома кисню містять лінійний або розчає моноциклічні 5-членні гетероарильні радикали, галужений алкільний радикал, який містить 1-4 які містять 3 або 4 гетероатоми, кожний з яких виатоми вуглецю. Прикладами, які можна відзначити, браний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і є, бутоксильний, изобутоксильний, вторарильної групи, вибраної із групи, яка включає бутоксильний, трет-бутоксильний, пропоксильний, феніл і нафтил, де вказані гетероарильні й арильні ізопропоксильний і, переважно, етоксильний і мегрупи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де токсильний радикали. Ha3 за допомогою вказаного арильного фрагмента Повністю або переважно фторзаміщена С1-С4зв'язаний з вихідною молекулярною групою, R7 алкоксигрупа означає, наприклад, 2,2,3,3,3означає гідроксил або Сус1, де Сус1 означає кільпентафторпропоксильний, перфторетоксильний, цеву систему формули Іа 1,2,2-трифторетоксильний і особливо 1,1,2,2тетрафторетоксильний, 2,2,2трифторетоксильний, трифторметоксильний і дифторметоксильний радикал, з яких кращим є дифторметоксильний радикал. "Переважно" у контексті даного винаходу означає, що більше половини атомів водню С1-С4-алкоксигруп заміщені на атоми фтору. С1-С4-алкокси-С1-С4-алкіл означає один із вказаних вище С1-С4-алкільних радикалів, який заміу якій А означає С (вуглець), В означає С (вугщений одним із вказаних вище С1-С4-алкоксильних лець), R71 означає водень, галоген, С1-С4-алкіл радикалів. Прикладами, які можна відзначити, є або С1-С4-алкоксигрупу, R72 означає водень, галометоксиметильний, 2-метоксіетильний, 3ген, С1-С4-алкіл або С1-С4-алкоксигрупу, Μ із вклюметоксипропільний і 2-етоксіетильний радикали. ченням А і В означає або кільце Ar2 або кільце С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл означає один із вкаHar2, де Ar2 означає бензольне кільце, Har2 озназаних вище С2-С4-алкільних радикалів, який замічає моноциклічне 5- або 6-членне ненасичене гещений одним із вказаних вище С1-С4-алкоксильних тероароматичне кільце, яке містить 1-3 гетероарадикалів. Прикладами, які можна відзначити, є 2томи, кожний з яких вибраний із групи, яка метоксіетильний, 3-метоксипропільний і 2включає азот, кисень і сірку, і солі цих сполук. етоксіетильний радикали. С1-С4-алкіл означає лінійний або розгалужений Гідрокси-С1-С4-алкіл означає один із вказаних алкільний радикал, який містить 1-4 атоми вуглевище С1-С4-алкільних радикалів, який заміщений цю. Прикладами, які можна відзначити, є бутильгідроксилом. Прикладами, які можна відзначити, є ний, ізобутильний, втор-бутильний, третгідроксиметильний радикал, 2-гідроксіетильний бутильний, пропільний, ізопропільний і, переважрадикал і 3-гідроксипропільний радикал. но, етильний і метильний радикали. Гідрокси-С2-С4-алкіл означає один із вказаних С2-С4-алкіл означає лінійний або розгалужений вище С2-С4-алкільних радикалів, який заміщений алкільний радикал, який містить 2-4 атоми вуглегідроксилом. Прикладами, які можна відзначити, є цю. Прикладами, які можна відзначити, є бутиль2-гідроксіетильний радикал і 3-гідроксипропільний ний, ізобутильний, втор-бутильний, третрадикал. бутильний, пропільний, ізопропільний і, переважФеніл-С1-С4-алкіл означає один із вказаних но, етильний радикали. вище С1-С4-алкільних радикалів, який заміщений С3-С7-Циклоалкіл означає циклопропіл, циклофенільним радикалом. Прикладами, які можна бутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил. з відзначити, є бензильний і фенетильний радикали. яких кращими є циклопропіл, циклобутил і циклоМоно- або ди-С1-С4-алкіламінові радикали допентил. датково до атома азоту містять 1 або 2 із вказаних 37 92740 38 вище С1-С4-алкільних радикалів. Кращими є ди-С1біфеніл-4-іл, або, переважно, 3'-(R61)-1,1'-біфенілС4-алкіламінові радикали, особливо диметиламі3-іл або 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл, або, більш переновий, діетиламіновий і діізопропіламіновий радиважно, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61)-1,1'кали. біфеніл-4-іл. Моно- або ди-С1-С4-алкіламінокарбонільні раЯк типові R61-заміщені Aa1 радикали у ще бідикали додатково до карбонільної групи містять льшому ступені можна відзначити, наприклад, 3'один із вказаних вище моно- або ди-С1-С4(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл, 4'алкіламінових радикалів. Прикладами, які можна (R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-4відзначити, є N-метил-, Ν,Ν-диметил-, N-етил-, Nіл, де R61 означає -T2-N(R611)R612, де Т2 ознапропіл-, Ν,Ν-діетил- і N-ізопропіламінокарбонільні чає метилен, диметилен або триметилен, і R611 і радикали, з яких Ν,Ν-диметиламінокарбонільний R612 спільно й із включенням атома азоту, з яким радикал є кращим. вони зв'язані, утворюють морфоліновий або 4NМоноабо ди-С1-С4-алкіламіносульфоніл метилпіперазиновий, або піперидиновий або піроозначає сульфонільну групу, з якої зв'язаний один лідиновий радикал; такий як, наприклад, будьіз вказаних вище моно- або ди-С1-С4-алкіламінових який, вибраний із групи, яка включає 3'-(2радикалів. Прикладами, які можна відзначити, є морфолін-4-ілетил)-біфеніл-4-іл, 3'-(2-морфолін-4метиламіносульфонільний, диметиламіносульфоілетил)-біфеніл-3-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетил)нільний і етиламіносульфонільний радикали, з біфеніл-4-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетил)-біфеніл-3-іл, яких Ν,Ν-диметиламіносульфонільний (диметил3'-(морфолін-4-ілметил)-біфеніл-3-іл, 4'-(морфолінсульфамоїльний) радикал [(CH3)2NS(O)2-] є кра4-ілметил)-біфеніл-3-іл, 3'-(морфолін-4-ілметил)щим. біфеніл-4-іл, 4'-(морфолін-4-ілметил)-біфеніл-4-іл, С1-С4-Алкілкарбоніламіновий радикал означає, 4'-(3-морфолін-4-ілпропіл)-біфеніл-3-іл і 4'-(4наприклад, пропіоніламіновий [C3H7C(O)NH-] і ацеметилпіперазин-1-ілметил)-біфеніл-3-іл. тиламіновий (ацетамідний) [CH3C(O)NH-] радикаТакож як типові R61-заміщені Aa1 радикали у ли. ще більшому ступені можна відзначити, наприС1-С4-Алкілсульфоніламіновий радикал ознаклад, 2'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 2'-(R61)-1,1'чає, наприклад, етансульфоніламіновий (етилсубіфеніл-4-іл, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'льфоніламіновий) (C2H5S(O)2NH-) і метансульфобіфеніл-4-іл, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61)ніламіновий (метилсульфоніламіновий) радикали 1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 означає -T2-N(R611)R612, (CH3S(O)2NH-). де Т2 означає метилен, диметилен або триметиС1-С4-Алкілсульфоніл означає сульфонільну лен, і R611 і R612 обидва означають метил; такий групу, з якої зв'язаний один із вказаних вище С1як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка С4-алкільних радикалів. Прикладом є метансульвключає 2'-диметиламінометилбіфеніл-4-іл, 4'фонільний (метилсульфонільний) радикал диметиламінометилбіфеніл-4-іл, 2'(CH3SO2-). диметиламінометилбіфеніл-3-іл, 4'С1-С4-Алкілкарбоніл означає карбонільну грудиметиламінометилбіфеніл-3-іл, 3'пу, з якої зв'язаний один із вказаних вище С1-С4диметиламінометилбіфеніл-4-іл і 3'алкільних радикалів. Прикладом є ацетильний диметиламінометилбіфеніл-3-іл. радикал (СН3СО-). Також як типові R61-заміщені Aa1 радикали у Толіл окремо або як частина іншої групи вклюще більшому ступені можна відзначити, напричає о-толіл, м-толіл і п-толіл. клад, 2'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 2'-(R61)-1,1'Галоген у даному винаході означає бром або, біфеніл-4-іл, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(ІR61)переважно, хлор або фтор. 1,1'-біфеніл-4-іл, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'Аа1 означає бісарильний радикал, який скла(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 означає -T2дається із двох арильних груп, які незалежно вибN(R611)R612, де Т2 означає метилен, диметилен рані із групи, яка включає феніл і нафтил, і які або триметилен, і R611 означає водень, циклопзв'язані один з одним простим зв'язком. ропіл, циклопентил, 2-метоксіетил, ацетил або Аа1 може включати, але не обмежується тільметилсульфоніл, R612 означає водень; наприки ними, біфенільний радикал, наприклад, 1,1'клад, або R611 означає циклопропіл або 2біфеніл-4-іл або 1,1'-біфеніл-3-ільний радикал. метоксіетил, і R612 означає водень, такий як, наЯк необмежуючі приклади R61-заміщених поприклад, будь-який, вибраний із групи, яка вклюхідних Aa1 можна відзначити наступні радикали: чає 4'-(2-метоксіетиламіно)метилбіфеніл-3-іл і 4'циклопропіламінометилбіфеніл-3-іл, або R611 означає водень, циклопентил, ацетил або метилсульфоніл, і R612 означає водень, такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 4'-амінометилбіфеніл-3-іл, 4'амінометилбіфеніл-4-іл, 4'-(ацетиламіно)метилбіфеніл-4-іл, 4'-(метилсульфоніламіно)або метилбіфеніл-4-іл, 3'-(ацетиламіно)-метилбіфеніл3-іл, 3'-(метилсульфоніламіно)-метилбіфеніл-3-іл і у яких замісник R61 може бути приєднаний в 4'-циклопентиламінометилбіфеніл-4-іл. орто- або, переважно, у мета- або пара-положенні Також як типові R61-заміщені Aa1 радикали у по відношенню до положення, у якому бензольне ще більшому ступені можна відзначити, наприкільце зв'язане з фенільним радикалом, такі як, клад, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'наприклад, 2'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 2'-(R61)-1,1'біфеніл-4-іл, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61) 39 92740 40 1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 означає -O-T3такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, N(R613)R614, де Т3 означає диметилен або трияка включає 3'-[(2-диметиламіноетиламіно)метилен, і R613 і R614 спільно й із включенням карбоніл]-біфеніл-4-іл, 4'-[(2атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфеніл-4-іл і морфоліновий, піролідиновий або 4N4'-[(2-диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфенілметилпіперазиновий, або піперидиновий радикал; 3-іл. такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, Прикладом R61-заміщених радикалів Aa1 мояка включає 4'-(2-морфолін-4-ілетокси)-біфеніл-3же бути 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, де R61 має будьіл, 4'-(3-морфолін-4-ілпропокси)-біфеніл-3-іл, 4'-[2яке значення, вибране із групи GAa1, що включає 3(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-біфеніл-3-іл, 4'-(2морфолін-4-ілпропіл, 2-морфолін-4-ілетил, морпіролідин-1-ілетокси]-біфеніл-3-іл, 3'-(3-піролідинфолін-4-ілметил, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропіл, 1-ілпропокси]-біфеніл-4-іл, 4'-(3-піролідин-12-(4-метилпіперазин-1-іл)-етил, (4-метилпіперазинілпропокси]-біфеніл-4-іл, 3'-(2-піролідин-11-іл)-метил, 3-піролідин-1-ілпропіл, 2-піролідин-1ілетокси]-біфеніл-4-іл, 4'-(3-морфолін-4ілетил, піролідин-1-ілметил, 3-піперидин-1ілпропокси)-біфеніл-4-іл, 3'-(3-морфолін-4ілпропіл, 2-піперидин-1-ілетил, піперидин-1ілпропокси)-біфеніл-4-іл, 3'-(2-морфолін-4ілметил, 3-морфолін-4-ілпропоксигрупу, 2ілетокси)-біфеніл-4-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетокси)морфолін-4-ілетоксигрупу, 3-піролідин-1біфеніл-4-іл, 4'-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]ілпропоксигрупу, 2-піролідин-1-ілетоксигрупу, 3-(4біфеніл-4-іл, 4'-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)метилпіперазин-1-іл)-пропоксигрупу, 2-(4пропокси]-біфеніл-4-іл і 3'-[3-(4-метилпіперазин-1метилпіперазин-1-іл)-етоксигрупу, 3-(1іл)-пропокси]-біфеніл-4-іл. метилпіперидин-4-іл)-пропоксигрупу, 2-(1Також як типові R61-заміщені Aa1 радикали у метилпіперидин-4-іл)-етоксигрупу, 3-піперидин-1ще більшому ступені можна відзначити, наприілпропоксигрупу, 2-піперидин-1-ілетоксигрупу, диклад, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'метиламінометил, 2-диметиламіноетил, 3біфеніл-4-іл, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61)диметиламінопропіл, метилсульфоніл аміногрупу, 1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 означає -O-T5-Het4, де Т5 диметилсульфамоїл, ацетамідогрупу, аміногрупу, означає зв'язок, метилен, диметилен або тримедиметиламіногрупу, морфолінову групу, піперидитилен, і Het4 означає 1-метилпіперидин-4-іл; такий нову групу, піролідинову групу, 4як, наприклад, 4'-(2-(1-метилпіперидин-4-іл)метилпіперазинову групу, гідроксигрупу, трифторетокси)-біфеніл-4-іл. метил, метоксигрупу, (2-диметиламіноетиламіно)Також як типові R61-заміщені Aa1 радикали у карбоніл, (2-метоксіетиламіно)метил, амінометил, ще більшому ступені можна відзначити, наприацетиламінометил, метилсульфоніламінометил, клад, 2'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 2'-(R61)-1,1'циклопентиламінометил, циклопропіламінометил і біфеніл-4-іл, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'гідроксиметил. біфеніл-4-іл, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61)Іншим прикладом R61-заміщених радикалів 1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 означає метилсульфоніAa1 може бути 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 ламіногрупу, Ν,Ν-диметиламіносульфоніл, ацетамає будь-яке значення, вибране із групи GAa1, вкамідогрупу, гідроксиметил, аміногрупу, диметиламізаної вище. ногрупу, морфолінову групу, гідроксил, Іншим прикладом R61-заміщених радикалів трифторметил або метоксигрупу; наприклад, або Aa1 може бути 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, де R61 R61 означає метилсульфоніламіногрупу, Ν,Νмає будь-яке значення, вибране із групи вдаі, вкадиметиламіносульфоніл, ацетамідогрупу або гідзаної вище. роксиметил, такий як, наприклад, будь-який, вибІншим прикладом R61-заміщених радикалів раний із групи, яка включає 2'Aa1 може бути 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл, де R61 метилсульфоніламінобіфеніл-4-іл, 3'має будь-яке значення, вибране із групи GAa1, вкаметилсульфоніламінобіфеніл-4-іл, 4'заної вище. метилсульфоніламінобіфеніл-4-іл, 4'Як типовий R61-заміщений радикал Aa1 переметилсульфоніламінобіфеніл-3-іл, 4'важно можна особливо відзначити, наприклад, диметилсульфамоїлбіфеніл-4-іл, 3'будь-який, вибраний із групи, яка включає 3'-(2ацетамідобіфеніл-4-іл, 4'-ацетамідобіфеніл-4-іл і морфолін-4-ілетил)-біфеніл-4-іл, 3'-(2-морфолін-43'-гідроксиметилбіфеніл-4-іл, або R61 означає аміілетил)-біфеніл-3-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетил)ногрупу, диметиламіногрупу, морфолінову групу, біфеніл-4-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетил)-біфеніл-3-іл, гідроксил, трифторметил або метоксигрупу, такий 3'-(морфолін-4-ілметил)-біфеніл-3-іл, 4'-(морфоліняк, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка 4-ілметил)-біфеніл-3-іл, 3'-(морфолін-4-ілметил)включає 3'-амінобіфеніл-4-іл, 4'-морфолін-4біфеніл-4-іл, 4'-(морфолін-4-ілметил)-біфеніл-4-іл, ілбіфеніл-4-іл, 4'-гідроксибіфеніл-4-іл, 3'4'-(3-морфолін-4-ілпропіл)-біфеніл-3-іл, 4'-(4трифторметилбіфеніл-4-іл, 3'метилпіперазин-1-ілметил)-біфеніл-3-іл, 4'-(2диметиламінобіфеніл-4-іл і 4'-метоксибіфеніл-4-іл. морфолін-4-ілетокси)-біфеніл-3-іл, 4'-(3-морфолінТакож як типові R61-заміщені Aa1 радикали у 4-ілпропокси)-біфеніл-3-іл, 4'-[2-(4-метилпіперазинще більшому ступені можна відзначити, напри1-іл)-етокси]-біфеніл-3-іл, 4'-(2-піролідин-1клад, 2'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 2'-(R61)-1,1'ілетокси]-біфеніл-3-іл, 3'-(3-піролідин-1біфеніл-4-іл, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'ілпропокси]-біфеніл-4-іл, 4'-(3-піролідин-1біфеніл-4-іл, 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл або 4'-(R61)ілпропокси]-біфеніл-4-іл, 3'-(2-піролідин-11,1'-біфеніл-4-іл, де R61 означає -C(O)-N(H)-T3ілетокси]-біфеніл-4-іл, 4'-(3-морфолін-4N(R613)R614, де T3 означає диметилен або триілпропокси)-біфеніл-4-іл, 3'-(3-морфолін-4метилен, і R613 і R614 обидва означають метил; ілпропокси)-біфеніл-4-іл, 3'-(2-морфолін-4 41 92740 42 ілетокси)-біфеніл-4-іл, 4'-(2-морфолін-4-ілетокси)ільний, або тіазолілтіофенільний, наприклад, тіабіфеніл-4-іл, 4'-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]зол-4-ілтіофенільний, такий як 5-(тіазол-4-іл)біфеніл-4-іл, 4'-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)тіофен-2-ільний або тіазолілпіридинільний радипропокси]-біфеніл-4-іл, 3'-[3-(4-метилпіперазин-1кал, такий як 6-(тіазол-4-іл)-піридин-3-ільний радиіл)-пропокси]-біфеніл-4-іл, 4'-(2-(1-метилпіперидинкал. 4-іл)-етокси)-біфеніл-4-іл 2'У кращому варіанті здійснення типові радикадиметиламінометилбіфеніл-4-іл, 4'ли Hh1 можуть включати піридинілтіофеніл, надиметиламінометилбіфеніл-4-іл, 2'приклад, 5-(піридин-4-іл)-тіофен-2-іл. диметиламінометилбіфеніл-3-іл, 4'В іншому кращому варіанті здійснення типові диметиламінометилбіфеніл-3-іл, 3'радикали Hh1 можуть включати піразолілтіофеніл, диметиламінометилбіфеніл-4-іл, 3'наприклад, 5-(піразол-4-іл)-тіофен-2-іл. диметиламінометилбіфеніл-3-іл, 3'-[(2В іншому кращому варіанті здійснення типові диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфеніл-4-іл, 4'радикали Hh1 можуть включати біпіридил, напри[(2-диметиламіноетиламіно)-карбоніл]-біфеніл-4клад, 2,4'-біпіридил-5-іл. іл, 4'-[(2-диметиламіноетиламіно)-карбоніл]В іншому кращому варіанті здійснення типові біфеніл-3-іл, 2'-метилсульфоніламінобіфеніл-4-іл, радикали Hh1 можуть включати тіазолілтіофеніл, 3'-метилсульфоніламінобіфеніл-4-іл, 4'- метилсунаприклад, 5-(тіазол-4-іл)-тіофен-2-іл. льфоніламінобіфеніл-4-іл, 4'В іншому кращому варіанті здійснення типові метилсульфоніламінобіфеніл-3-іл, 4'радикали Hh1 можуть включати піразолілпіридидиметилсульфамоїлбіфеніл-4-іл, 3'ніл, наприклад, 6-(піразол-4-іл)-піридин-3-іл. ацетамідобіфеніл-4-іл, 4'-ацетамідобіфеніл-4-іл, 3'В іншому кращому варіанті здійснення типові амінобіфеніл-4-іл, 4'-морфолін-4-ілбіфеніл-4-іл, 4'радикали Hh1 можуть включати тіазолілпіридиніл, гідроксибіфеніл-4-іл, 3'- трифторметилбіфеніл-4-іл наприклад, 6-(тіазол-4-іл)-піридин-3-іл. і 4'-метоксибіфеніл-4-іл, 4'-(2Як необмежуючий приклад R61-заміщених пометоксіетиламіно)метилбіфеніл-3-іл, 4'хідних Hh1 можна відзначити [1N-(С1-С4-алкіл)амінометилбіфеніл-3-іл, 4'-амінометилбіфеніл-4-іл, піразоліл]-тіофеніл, такий як, наприклад, [1N-(С14'-(ацетиламіно)-метилбіфеніл-4-іл, 4'С4-алкіл)-піразол-4-іл]-тіофеніл, такий як 5-[1N-(С1(метилсульфоніламіно)-метилбіфеніл-4-іл, 3'С2-алкіл)-піразол-4-іл]-тіофен-2-іл, наприклад, 5(ацетиламіно)-метилбіфеніл-3-іл, 3'(1N-метилпіразол-4-іл)-тіофен-2-іл. (метилсульфоніламіно)-метилбіфеніл-3-іл, 4'Як необмежуючий приклад R61-заміщених поциклопентиламінометилбіфеніл-4-іл, 4'хідних Hh1 також можна відзначити [1N-(С1-С4циклопропіламінометилбіфеніл-3-іл, і 3'алкіл)-піразоліл]-піридиніл, такий як, наприклад, гідроксиметил біфеніл-4-іл. [1N-(С1-С4-алкіл)-піразол-4-іл]-піридиніл або 6-[1NЯк типовий R61-заміщений радикал Aa1 більш (С1-С4-алкіл)-піразоліл]-піридин-3-іл, такий як 6переважно в ще більшому ступені можна особливо [1N-(С1-С2-алкіл)-тразол-4-іл]-піридин-3-іл, напривідзначити, наприклад, будь-який, вибраний із груклад, 6-(1Ν-метилпіразол-4-іл)-піридин-3-іл. пи, яка включає 4'-(2-морфолін-4-ілетил)-біфенілЯк необмежуючий приклад R61-заміщених по3-іл, 4'-(3-морфолін-4-ілпропокси)-біфеніл-3-іл, 4'хідних Hh1 також можна відзначити [(R61)[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-біфеніл-3-іл, і 4'піридиніл]-тіофеніл, такий як, наприклад, наступні диметиламінометилбіфеніл-4-іл. радикали: Hh1 означає бісгетероарильний радикал, який складається із двох гетероарильних груп, які незалежно вибрані із групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і які зв'язані один з одним простим зв'язком. Hh1 може включати, але не обмежується тільу яких замісник R61 може бути приєднаний в ки ними, бітіофенільний, наприклад, тіофен-3орто- або, переважно, у мета- або пара-положенні ілтіофенільний або тіофен-2-ілтіофенільний, біпіпо відношенню до положення, у якому піридинільридильний, піразолілпіридинільний, наприклад, не кільце зв'язане з тіофенільним радикалом, тапіразол-1-ілпіридинільний або піразол-4кий як, наприклад, [2-(R61)-піридин-4-іл]-тіофеніл ілпіридинільний, такий як 6-(піразол-4-іл)-піридинабо [6-(R61)-піридин-3-іл]-тіофеніл, такий як 5-[23-іл, імідазолілпіридинільний, наприклад, імідазол(R61)-піридин-4-іл]-тіофен-2-іл або 5-[6-(R61)1-ілпіридинільний, піразолілтіофенільний, наприпіридин-3-іл]-тіофен-2-іл. клад, піразол-4-ілтіофенільний, такий як 5Як необмежуючий приклад R61-заміщених по(піразол-4-іл)-тіофен-2-ільний, або піридинілтіохідних Hh1 також можна відзначити [(R61)фенільний радикал, наприклад, піридин-2тіазоліл]-тіофеніл, такий як, наприклад, наступні ілтіофенільний, піридин-3-ілтіофенільний або пірадикали: ридин-4-ілтіофенільний, такий як 5-(піридин-2-іл)тіофен-2-ільний або 5-(піридин-4-іл)-тіофен-2 43 92740 44 такий як, наприклад, [2-(R61)-тіазол-4-іл]тіофеніл, такий як 5-[2-(R61)-тіазол-4-іл]-тіофен2-іл. Як необмежуючий приклад R61-заміщених похідних Hh1 також можна відзначити [(R61)піридиніл]-піридиніл, такий як, наприклад, наступні радикали: у яких замісник R61 може бути приєднаний в орто- або, переважно, у мета- або пара-положенні по відношенню до положення, у якому кінцеве піридинільне кільце зв'язане з іншим піридинільним радикалом, такий як, наприклад, [2-(R61)-піридин4-іл]-піридиніл або [6-(R61)-піридин-3-іл]-піридиніл або 6-[(R61)-піридиніл]-піридин-3-іл, такий як 6-[2(R61)-піридин-4-іл]-піридин-3-іл [тобто 2'-(R61)-2,4'біпіридил-5-іл] або 6-[6-(R61)-піридин-3-іл]піридин-3-іл [тобто 6'-(R61)-2,3'-біпіридил-5-іл]. Як типові R61-заміщені Hh1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 5-[2(R61)-піридин-4-іл]-тіофен-2-іл або 5-[6-(R61)піридин-3-іл]-тіофен-2-іл, де R61 означає -T2N(R611)R612, де Т2 означає зв'язок, і R611 і R612 обидва означають водень, або R611 і R612 спільно й із включенням атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють морфоліновий або 4Nметилпіперазиновий, або піперидиновий або піролідиновий радикал; такий як, наприклад, 5-[2-(4метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-тіофен-2-іл. Також як типові R61-заміщені Hh1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 2'-(R61)-2,4'-біпіридил-5-іл або 6'-(R61)-2,3'біпіридил-5-іл, де R61 означає -T2-N(R611)R612, де Т2 означає зв'язок, і R611 і R612 обидва означають водень, або R611 і R612 спільно й із включенням атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють морфоліновий, 4N-метилпіперазиновий, піперидиновий або піролідиновий радикал; такий як, наприклад, 2'-(4-метилпіперазин-1-іл)-2,4'біпіридил-5-іл. Як типовий R61-заміщений радикал Hh1 переважно можна особливо відзначити, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 5-[2-(4метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-тіофен-2-іл, 5(1N-метилпіразол-4-іл)-тіофен-2-іл, 2'-(4метилпіперазин-1-іл)-2,4'-біпіридил-5-іл, 5-(2метилтіазол-4-іл)-тіофен-2-іл і 6-(1N-метилпіразол4-іл)-піридин-3-іл. Як типовий R61-заміщений радикал Hh1 більш переважно в ще більшому ступені можна особливо відзначити, наприклад, 5-[2-(4-метилпіперазин-1іл)-піридин-4-іл]-тіофен-2-іл. Ah1 означає арилгетероарильний радикал, який складається з арильної групи, вибраної із групи, яка включає феніл і нафтил, і гетероарильної групи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, де вказані арильні й гетероарильні групи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де Ah1 за допомогою вказаного гетероарильного фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярною групою. Ah1 може включати, але не обмежується тільки ними, фенілтіофенільний, наприклад, 5фенілтіофен-2-ільний або фенілпіридильний, наприклад, 6-фенілпіридин-3-ільний радикал. У кращому варіанті здійснення типові радикали Ah1 можуть включати фенілтіофеніл, наприклад, 5-(феніл)-тіофен-2-іл. В іншому кращому варіанті здійснення типові радикали Ah1 можуть включати фенілпіридиніл, наприклад, 6-(феніл)-піридин-3-іл. Як необмежуючий приклад R61-заміщених похідних Ah1 можна відзначити [(R61)-феніл]тіофеніл, такий як, наприклад, наступні радикали: у яких замісник R61 може бути приєднаний в орто- або, переважно, у мета- або пара-положенні по відношенню до положення, у якому фенільне кільце зв'язане з тіофенільним радикалом, такий як, наприклад, [3-(R61)-феніл]-тіофеніл або [4(R61)-феніл]-тіофеніл, такий як 5-[3-(R61)-феніл]тіофен-2-іл або 5-[4-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл. Як необмежуючий приклад R61-заміщених похідних Ah 1 також можна відзначити [(R61)-феніл]піридиніл, такий як, наприклад, наступні радикали: 45 у яких замісник R61 може бути приєднаний в орто- або, переважно, у мета- або пара-положенні по відношенню до положення, у якому фенільне кільце зв'язане з піридинільним радикалом, такий як, наприклад, [3-(R61)-феніл]-піридиніл або [4(R61)-феніл]-піридиніл або 6-[(R61)-феніл]піридин-3-іл, такий як 6-[3-(R61)-феніл]-піридин-3іл або 6-[4-(R61)-феніл]-піридин-3-іл. Як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 5-[3(R61)-феніл]-тіофен-2-іл або 5-[4-(R61)-феніл]тіофен-2-іл, де R61 означає -T2-N(R611)R612, де Т2 означає метилен, диметилен або триметилен, і R611 і R612 спільно й із включенням атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють морфоліновий або 4N-метилпіперазиновий, або піперидиновий або піролідиновий радикал; такий як, наприклад, будьякий, вибраний із групи, яка включає 5-[4-(2морфолін-4-ілетил)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[4(морфолін-4-ілметил)-феніл]-тіофен-2-іл і 5-[3(морфолін-4-ілметил)-феніл]-тіофен-2-іл. Також як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 5-[3-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл або 5-[4-(R61)феніл]-тіофен-2-іл, де R61 означає -T2N(R611)R612, де Т2 означає метилен, диметилен або триметилен, і R611 і R612 обидва означають метил; такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 5-(4диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл і 5-(3диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл. Також як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 5-[3-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл або 5-[4-(R61)феніл]-тіофен-2-іл, де R61 означає -T2N(R611)R612, де Т2 означає метилен, диметилен або триметилен, і R611 означає водень, циклопропіл, циклопентил, 2-метоксіетил, ацетил або метилсульфоніл, R612 означає водень; такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 5-(3-амінометилфеніл)-тіофен-2-іл, 5-[3(ацетиламіно)-метилфеніл]-тіофен-2-іл і 5-[3(метилсульфоніламіно)-метилфеніл]-тіофен-2-іл. Також як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 5-[3-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл або 5-[4-(R61)феніл]-тіофен-2-іл, де R61 означає метилсульфоніламіногрупу, Ν,Ν-диметиламіносульфоніл, ацетамідогрупу, гідроксиметил, аміногрупу, диметиламіногрупу, морфолінову групу, гідроксил, трифторметил або метоксигрупу; такий як, наприклад, 5-(4-диметилсульфамоїлфеніл)-тіофен-2-іл. Також як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 5-[3-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл або 5-[4-(R61)феніл]-тіофен-2-іл, де R61 означає -O-T3N(R613)R614, де T3 означає диметилен або триметилен, і R613 і R614 спільно й із включенням атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 92740 46 морфоліновий, піролідиновий або 4Nметилпіперазиновий, або піперидиновий радикал; такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 5-[4-(2-морфолін-4-ілетокси)-феніл]тіофен-2-іл, 5-[4-(3-морфолін-4-ілпропокси)-феніл]тіофен-2-іл, 5-{4-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)етокси]-феніл}-тіофен-2-іл і 5-[4-(2-піролідин-1ілетокси)-феніл]-тіофен-2-іл. Також як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 6-[3-(R61)-феніл]-піридин-3-іл або 6-[4-(R61)феніл]-піридин-3-іл, де R61 означає -T2N(R611)R612, де Т2 означає метилен, диметилен або триметилен, і R611 і R612 обидва означають метил; такий як, наприклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 6-(4диметиламінометилфеніл)-піридин-3-іл і 6-(3диметиламінометилфеніл)-піридин-3-іл. Також як типові R61-заміщені Ah1 радикали у ще більшому ступені можна відзначити, наприклад, 6-[3-(R61)-феніл]-піридин-3-іл або 6-[4-(R61)феніл]-піридин-3-іл, де R61 означає -O-T3N(R613)R614, де T3 означає диметилен або триметилен, і R613 і R614 спільно й із включенням атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють морфоліновий, піперидиновий, піролідиновий або 4N-метилпіперазиморфоліновий, піперидиновий, піролідиновий або 4N-метилпіперазиновий радикал; такий як, наприклад, 6-[4-(2-піролідин-1ілетокси)-феніл]-піридин-3-іл. Прикладом R61-заміщених радикалів Ah1 може бути [4-(R61)-феніл]-піридиніл, наприклад, 6-[4(R61)-феніл]-піридин-3-іл, де R61 має будь-яке значення, вибране із групи GAh1, що включає 3морфолін-4-ілпропіл, 2-морфолін-4-ілетил, морфолін-4-ілметил, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропіл, 2-(4-метилпіперазин-1-іл)-етил, (4-метилпіперазин1-іл)-метил, 3-піролідин-1-ілпропіл, 2-піролідин-1ілетил, піролідин-1-ілметил, 3-піперидин-1ілпропіл, 2-піперидин-1-ілетил, піперидин-1ілметил, 3-морфолін-4-ілпропоксигрупу, 2морфолін-4-ілетоксигрупу, 3-піролідин-1ілпропоксигрупу, 2-піролідин-1-ілетоксигрупу, 3-(4метилпіперазин-1-іл)-пропоксигрупу, 2-(4метилпіперазин-1-іл)-етоксигрупу, 3-(1метилпіперидин-4-іл)-пропоксигрупу, 2-(1метилпіперидин-4-іл)-етоксигрупу, 3-піперидин-1ілпропоксигрупу, 2-піперидин-1-ілетоксигрупу, диметиламінометил, 2-диметиламіноетил, 3диметиламінопропіл, метилсульфоніламіногрупу, диметилсульфамоїл, ацетамідогрупу, аміногрупу, диметиламіногрупу, морфолінову групу, піперидинову групу, піролідинову групу, 4метилпіперазинову групу, гідроксигрупу, трифторметил, метоксигрупу, (2-диметиламіноетиламіно)карбоніл, (2-метоксіетиламіно)метил, амінометил, ацетиламінометил, метилсульфоніламінометил, циклопентиламінометил, циклопропіламінометил і гідроксиметил. 47 92740 48 Іншим прикладом R61-заміщених радикалів У кращому варіанті здійснення типові радикаAh1 може бути [3-(R61)-феніл]-піридиніл, наприли Ha1 можуть включати піразолілфеніл, наприклад, 6-[3-(R61)-феніл]-піридин-3-іл, де R61 має клад, 3-(піразоліл)-феніл або 4-(піразоліл)-феніл. будь-яке значення, вибране із групи GAh1, вказаної В іншому кращому варіанті здійснення типові вище. радикали Ha1 можуть включати піридинілфеніл, Іншим прикладом R61-заміщених радикалів наприклад, 4-(піридиніл)-феніл або 3-(піридиніл)Ah1 може бути [4-(R61)-феніл]-тіофеніл, наприфеніл. клад, 5-[4-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл, де R61 має В іншому кращому варіанті здійснення типові будь-яке значення, вибране із групи GAh1, вказаної радикали Ha1 можуть включати ізоксазолілфеніл, вище. наприклад, 4-(ізоксазоліл)-феніл або 3Іншим прикладом R61-заміщених радикалів (ізоксазоліл)-феніл. Ah1 може бути [3-(R61)-феніл]-тіофеніл, наприВ іншому кращому варіанті здійснення типові клад, 5-[3-(R61)-феніл]-тіофен-2-іл, де R61 має радикали Ha1 можуть включати тіазолілфеніл, будь-яке значення, вибране із групи GAh1, вказаної наприклад, 4-(тіазоліл)-феніл або 3-(тіазоліл)вище. феніл. Як типовий R61-заміщений радикал Ah1 переВ іншому кращому варіанті здійснення типові важно можна особливо відзначити, наприклад, радикали Ha1 можуть включати 3-(піразол-1-іл)будь-який, вибраний із групи, яка включає 5-[4-(2феніл, 4-(піразол-1-іл)-феніл, 4-(піридин-4-іл)морфолін-4-ілетил)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[4феніл, 3-(піридин-4-іл)-феніл, 4-(піридин-3-іл)(морфолін-4-ілметил)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[3феніл, 3-(піридин-3-іл)-феніл, 4-(ізоксазол-4-іл)(морфолін-4-ілметил)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[4-(2феніл, 3-(ізоксазол-4-іл)-феніл, 3-(піразол-4-іл)морфолін-4-ілетокси)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-[4-(3феніл або 4-(піразол-4-іл)-феніл. морфолін-4-ілпропокси)-феніл]-тіофен-2-іл, 5-{4-[2Як необмежуючий приклад R61-заміщених по(4-метилпіперазин-1-іл)-етокси]-феніл}-тіофен-2-іл, хідних Ha1 можна відзначити [1N-(С1-С4-алкіл)5-[4-(2-піролідин-1-ілетокси)-феніл]-тіофен-2-іл, 5піразоліл]-феніл, такий як, наприклад, [1N-(С1-С4(4-диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл, 5-(3алкіл)-піразол-4-іл]-феніл, такий як 3-[1N-(С1-С2диметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл, 6-(4алкіл)-піразол-4-іл]-феніл або 4-[1N-(С1-С2-алкіл)диметиламінометилфеніл)-піридин-3-іл, 6-(3піразол-4-іл]-феніл, наприклад, 3-(1Nдиметиламінометилфеніл)-піридин-3-іл, і 6-[4-(2метилпіразол-4-іл)-феніл або 4-(1N-метилпіразолпіролідин-1-ілетокси)-феніл]-піридин-3-іл, 5-(34-іл)-феніл. амінометилфеніл)-тіофен-2-іл, 5-[3-(ацетиламіно)Як необмежуючий приклад R61- та/або R62метилфеніл]-тіофен-2-іл, 5-[3заміщених похідних Ha1 можна відзначити (мети(метилсульфоніламіно)-метилфеніл]-тіофен-2-іл, і лізоксазоліл)-феніл або (диметилізоксазоліл)5-(4-диметилсульфамоїлфеніл)-тіофен-2-іл. феніл, такий як, наприклад, 3-(3,5Як типовий R61-заміщений радикал Ah1 більш диметилізоксазол-4-іл)-феніл або 4-(3,5переважно в ще більшому ступені можна особливо диметилізоксазол-4-іл)-феніл. відзначити, наприклад, 5-(4Як необмежуючий приклад R61-заміщених подиметиламінометилфеніл)-тіофен-2-іл. хідних Ha1 також можна відзначити [(R61)Слід зазначити, що кожний з радикалів Hh1 і піридиніл]-феніл, такий як, наприклад, наступні Ah1 через кільцевий атом вуглецю зв'язаний із радикали: фрагментом T1. Ha1 означає гетероариларильний радикал, який складається з гетероарильної групи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка або включає азот, кисень і сірку, і арильної групи, вибраної із групи, яка включає феніл і нафтил, де вкау яких замісник R61 може бути приєднаний в зані гетероарильні й арильні групи зв'язані один з орто- або, переважно, у мета- або пара-положенні одним простим зв'язком, і де Ha1 за допомогою по відношенню до положення, у якому піридинільвказаного арильного фрагмента зв'язаний з вихідне кільце зв'язане з фенільним радикалом, такий ною молекулярною групою. як, наприклад, 3-[2-(R61)-піридин-4-іл]-феніл, 4-[2У кращому варіанті здійснення вказані радика(R61)-піридин-4-іл]-феніл, 3-[6-(R61)-піридин-3-іл]ли Ha1 являють собою гетероарилфенільні радифеніл або 4-[6-(R61)-піридин-3-іл]-феніл. кали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або 4Як типові R61-заміщені Ha1 радикали у ще бі(гетероарил)-фенільні радикали. льшому ступені можна відзначити, наприклад, 3-[2Ha1 може включати, але не обмежується тіль(R61)-піридин-4-іл]-феніл, 4-[2-(R61)-піридин-4-іл]ки ними, фуранілфенільний, тіофенілфенільний, феніл, 3-[6-(R61)-піридин-3-іл]-феніл або 4-[6піразолілфенільний, наприклад, піразол-1(R61)-піридин-3-іл]-феніл, де R61 означає -T2ілфенільний або піразол-4-ілфенільний, імідазоліN(R611)R612, де Т2 означає зв'язок, і R611 і R612 лфенільний, наприклад, імідазол-1-ілфенільний, спільно й із включенням атома азоту, з яким вони ізоксазолілфенільний або піридинілфенільні радизв'язані, утворюють морфоліновий або 4Nкали, або тіазолілфенільний, наприклад, тіазол-4метилпіперазиновий, або піперидиновий або піроілфенільний радикал. лідиновий радикал; такий як, наприклад, будьякий, вибраний із групи, яка включає 4-[2-(4 49 92740 50 метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл і 3-[2-(44-(гетероарил)-фенільні радикали, де гетероариметилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл. льний фрагмент містить бензольне кільце. Також як типові R61-заміщені Ha1 радикали у В іншому кращому варіанті здійснення вказані ще більшому ступені можна відзначити, наприрадикали На2 являють собою гетероарилфенільні клад, 3-[2-(R61)-піридин-4-іл]-феніл, 4-[2-(R61)радикали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або піридин-4-іл]-феніл, 3-[6-(R61)-піридин-3-іл]-феніл 4-(гетероарил)-фенільні радикали, де гетероариабo 4-[6-(R61)-піридин-3-іл]-феніл, де R61 означає льний фрагмент містить бензольне кільце й де -T2-N(R611)R612, де Т2 означає зв'язок, і R611 і гетероарильний фрагмент за допомогою вказаного R612 обидва означають водень; такий як, наприбензольного кільця зв'язаний з фенільним фрагклад, будь-який, вибраний із групи, яка включає 4ментом. [6-амінопіридин-3-іл]-феніл і 3-[6-амінопіридин-3На2 може включати, але не обмежується тільіл]-феніл. ки ними, індолілфеніл, бензотіофенілфеніл, бенТакож як типові R61-заміщені Ha1 радикали у зофуранілфеніл, бензоксазолілфеніл, бензотіазоще більшому ступені можна відзначити, наприлілфеніл, індазолілфеніл, бензімідазолілфеніл, клад, 3-[2-(R61)-піридин-4-іл]-феніл, 4-[2-(R61)бензізоксазолілфеніл, бензізотіазолілфеніл, бенпіридин-4-іл]-феніл, 3-[6-(R61)-піридин-3-іл]-феніл зофуразанілфеніл, бензотриазолілфеніл, бензотіабо 4-[6-(R61)-піридин-3-іл]-феніл, де R61 означає адіазолілфеніл, хінолінілфеніл, ізохінолінілфеніл, метоксигрупу; такий як, наприклад, будь-який, вихіназолінілфеніл, хіноксалінілфеніл, цинолінілфебраний із групи, яка включає 4-[6-метоксипіридинніл, індолізинілфеніл або нафтиридинілфеніл. 3-іл]-феніл і 3-[6-метоксипіридин-3-іл]-феніл. У кращому варіанті здійснення типові радикаЯк типовий R61-заміщений радикал Ha1 перели На2 можуть включати 3-(індоліл)-феніл або 4важно можна особливо відзначити, наприклад, (індоліл)-феніл. будь-який, вибраний із групи, яка включає 4-[2-(4В іншому кращому варіанті здійснення типові метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл, 3-[2-(4радикали На2 можуть включати 3-(індол-5-іл)метилпіперазин-1-іл)-піридин-4-іл]-феніл, 4-[6феніл або 4-(індол-5-іл)-феніл. амінопіридин-3-іл]-феніл, 3-[6-амінопіридин-3-іл]Ha3 означає гетероариларильний радикал, феніл, 4-[6-метоксипіридин-3-іл]-феніл, 3-[6який складається з гетероарильної групи, вибраної метоксипіридин-3-іл]-феніл, 3-(1N-метилпіразол-4із групи, яка включає моноциклічні 5-членні гетеіл)-феніл, 4-(1N-метилпіразол-4-іл)-феніл, і 4-(3,5роарильні радикали, які містять 3 або 4 гетероадиметилізоксазол-4-іл)-феніл. томи, кожний з яких вибраний із групи, яка вклюЯк типовий R61-заміщений радикал Ha1 більш чає азот, кисень і сірку, і арильної групи, вибраної переважно в ще більшому ступені можна особливо із групи, яка включає феніл і нафтил, де вказані відзначити, наприклад, будь-який, вибраний із гругетероарильні й арильні групи зв'язані один з одпи, яка включає 4-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)ним простим зв'язком, і де Ha3 за допомогою вкапіридин-4-іл]-феніл, 3-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)заного арильного фрагмента зв'язаний з вихідною піридин-4-іл]-феніл, 4-[6-амінопіридин-3-іл]-феніл, і молекулярною групою. 4-(1N-метилпіразол-4-іл)-феніл. У кращому варіанті здійснення вказані радикаЯк частину радикалів Hh1, Ah1 i Ha1 вказану ли Ha3 являють собою гетероарилфенільні радигетероарильну групу, вибрану із групи, яка вклюкали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або 4чає моноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні (гетероарил)-фенільні радикали. радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний Ha3 може включати, але не обмежується тільз яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень ки ними, тіадіазолілфенільні (наприклад, і сірку, можна вибрати, наприклад, із групи, яка [1,3,4]тіадіазол-2-ілфенільний або [1,2,5]тіадіазолвключає 5-членні гетероарильні радикали піроліл, 3-ілфенільний), оксадіазолілфенільні (наприклад, фураніл, тіофеніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, [1,3,4]оксадіазол-2-ілфенільний або ізотіазоліл, імідазоліл і піразоліл і 6-членні гетеро[1,2,4]оксадіазол-5-ілфенільний), триазолілфеніарильні радикали піридиніл, піримідиніл, піразиніл льні (наприклад, триазол-1-ілфенільний або і піридазиніл. [1,2,3]триазол-4-ільний) або тетразолілфенільні На2 означає гетероариларильний радикал, (наприклад, тетразол-1-ілфенільний або тетразолякий складається з гетероарильної групи, вибраної 5-ілфенільний) радикали. із групи, яка включає конденсовані біциклічні 9У кращому варіанті здійснення типові радикаабо 10-членні гетероарильні радикали, які містять ли Ha3 можуть включати триазолілфеніл, напри1, 2 або 3 гетероатоми, кожний з яких вибраний із клад, 3-(триазоліл)-феніл або 4-(триазоліл)-феніл. групи, яка включає азот, кисень і сірку, і арильної В іншому кращому варіанті здійснення типові групи, вибраної із групи, яка включає феніл і нафрадикали Ha3 можуть включати 3-[1,2,3]триазол-4тил, де вказані гетероарильні й арильні групи зв'яілфеніл або 4-[1,2,3]триазол-4-ілфеніл. зані один з одним простим зв'язком, і де На2 за Як необмежуючий приклад R61-заміщених подопомогою вказаного арильного фрагмента зв'яхідних Ha3 можна відзначити {1N-(R61)заний з вихідною молекулярною групою. [1,2,3]триазоліл}-феніл, такий як, наприклад, {1NУ кращому варіанті здійснення вказані радика(R61)-[1,2,3]триазол-4-іл}-феніл, такий як 3-{1Nли На2 являють собою гетероарилфенільні ради(R61)-[1,2,3]триазол-4-іл}-феніл або 4-{1N-(R61)кали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або 4[1,2,3]триазол-4-іл}-феніл. (гетероарил)-фенільні радикали. Як типові R61-заміщені Ha3 радикали у ще біВ іншому кращому варіанті здійснення вказані льшому ступені можна відзначити, наприклад, 3радикали На2 являють собою гетероарилфенільні [1N-(R61)-1,2,3-триазол-4-іл]-феніл або 4-{1Nрадикали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або (R61)-[1,2,3]триазол-4-іл}-феніл, де R61 означає 51 92740 52 T2-N(R611)R612, де Т2 означає диметилен або Har2 може включати, але не обмежується триметилен, і R611 і R612 спільно й із включенням тільки ними, тіофен, оксазол, ізоксазол, тіазол, атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють піпеізотіазол, імідазол, піразол, триазол, тіадіазол, ридиновий, піролідиновий, морфоліновий або 4Nоксадіазол, піридин, піримідин, піразин або піридаметилпіперазиморфоліновий, піперидиновий, пізин. ролідиновий або 4N-метилпіперазиновий радикал; У кращому варіанті здійснення типовий радитакий як, наприклад, 4-{1-(2-морфолін-4-ілетил)кал Har2 може являти собою піридин. [1,2,3]триазол-4-іл}-феніл або 4-{1-(2-піперидин-1Cyc1 означає кільцеву систему формули Іа, ілетил)-[1,2,3]триазол-4-іл}-феніл. яка зв'язана з атомом азоту карбоксамідної групи На4 означає гетероариларильний радикал, за допомогою фрагмента А. Cyc1 може включати, який складається з гетероарильної групи, вибраної але не обмежується тільки ними, 2-амінофеніл, із групи, яка включає частково насичені конденсозаміщений за допомогою R71 та/або R72. вані біциклічні 9- або 10-членні гетероарильні раУ кращому варіанті здійснення типовий радидикали, які містять бензольне кільце, яке не вклюкал Cyc1 може являти собою 2-амінофеніл. чає гетероатом, й 1 або 2 гетероатоми, кожний з Нафтил окремо або як частина іншої групи яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень і включає нафталін-1-іл і нафталін-2-іл. сірку, і арильної групи, вибраної із групи, яка вклюСлід розуміти, що в даному винаході, коли два чає феніл і нафтил, де вказані гетероарильні й структурні фрагменти сполук, запропонованих у арильні групи зв'язані один з одним простим зв'язданому винаході, зв'язані з допомогою компоненком, і де На4 за допомогою вказаного арильного та, яких позначений, як "зв'язок", то це означає, що фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярною вказані два фрагменти безпосередньо приєднані групою. один до одного за допомогою простого зв'язку. У кращому варіанті здійснення вказані радикаЯкщо R61 означає -U-T3-N(R613)R614, де U ли На4 являють собою гетероарилфенільні радиозначає -C(O)NH-, то R61 означає радикал кали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або 4C(O)NH-T3-N(R613)R614. (гетероарил)-фенільні радикали. Як відомо фахівцеві в даній галузі техніки, виВ іншому кращому варіанті здійснення вказані раз морфолінова група, 4N-(С1-С4-алкіл)радикали На4 являють собою гетероарилфенільні піперазинова група, піролідинова група й т.п. радикали, переважно - 3-(гетероарил)-феніл або означають морфолін-4-іл, 4N-(С1-С4-алкіл)4-(гетероарил)-фенільні радикали, де гетероарипіперазин-1-іл, піролідин-1-іл і т.п. відповідно. льний фрагмент за допомогою свого бензольного Звичайно, якщо не вказане інше, гетероциклікільця зв'язаний з фенільним фрагментом. чні групи, вказані в даному винаході, включають На4 може включати, але не обмежується тільвсі їх можливі ізомерні форми. ки ними, індолінілфеніл, ізоіндолінілфеніл, (1,2,3,4Гетероциклічні групи, вказані в даному винатетрагідрохінолініл)-феніл або (1,2,3,4ході, якщо не вказане інше, переважно включають тетрагідроізохінолініл)-феніл, (2,3всі їх можливі позиційні ізомери. дигідробензофураніл)-феніл, (2,3Так, наприклад, терміни піридил або піридиніл дигідробензотіофеніл)-феніл, (бенокремо або як частина іншої групи включає піризо[1,3]діоксоліл)-феніл, (2,3дин-2-іл, піридин-3-іл і піридин-4-іл. дигідробензо[1,4]діоксиніл)-феніл, хроманілфеніл, Компоненти, які необов'язково заміщені, як це хроменілфеніл або (2,3вказано в даному винаході, якщо не вказане інше, дигідробензо[1,4]оксазиніл)-феніл. можуть бути заміщені в будь-якім можливому поУ кращому варіанті здійснення типові радикаложенні. ли На4 можуть включати (бензо[1,3]діоксоліл)Карбоциклічні групи окремо або як частина інфеніл, наприклад, 3-(бензо[1,3]діоксоліл)-феніл ших груп, вказаних у даному винаході, можуть буабо 4-(бензо[1,3]діоксоліл)-феніл, такий як, наприти заміщені вказаними для них замісниками або клад, (бензо[1,3]діоксол-5-іл)-феніл, наприклад, 3вихідними молекулярними групами, якщо не вка(бензо[1,3]діоксол-5-іл)-феніл або 4зане інше, за будь-яким здатним до заміщення (бензо[1,3]діоксол-5-іл)-феніл. кільцевим атомом вуглецю. В іншому кращому варіанті здійснення типові Гетероциклічні групи окремо або як частина радикали На4 можуть включати (2,3інших груп, вказаних у даному винаході можуть дигідробензофураніл)-феніл, наприклад, 3-(2,3бути заміщені вказаними для них замісниками або дигідробензофураніл)-феніл або 4-(2,3вихідними молекулярними групами, якщо не вкадигідробензофураніл)-феніл, такий як, наприклад, зане інше, у будь-якому можливому положенні, (2,3-дигідробензофуран-5-іл)-феніл або (2,3такому як, наприклад, будь-який здатний до замідигідробензофуран-6-іл)-феніл, наприклад, 3-(2,3щення кільцевий атом вуглецю або кільцевий атом дигідробензофуран-5-іл)-феніл або 4-(2,3азоту. дигідробензофуран-5-іл)-феніл. Кільця, які містять кватернізовані кільцеві атоВ іншому кращому варіанті здійснення типові ми азоту імінного типу (-N=) можуть переважно не радикали На4 можуть включати 4-(2,3бути кватернізовані за цими кільцевими атомами дигідробензофуран-5-іл)-феніл. азоту імінного типу вказаними замісниками або Har2 означає моноциклічне 5- або 6-членне вихідними молекулярними групами. ненасичене гетероароматичне кільце, яке містить Передбачається, що будь-який гетероатом ге1-3 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, тероциклічного кільця, який містить вільні валентяка включає азот, кисень і сірку. ності, містить атом (атоми) водню, що насичує ці валентності. 53 92740 54 Якщо в будь-якому компоненті будь-яка змінна амонієві, меглумінові й гуанідінієві солі, при одермістяться більше одного разу, то в кожному випаджанні солі основи використовуються в еквімолярку її визначення є незалежним. ній кількості або в нееквімолярній кількості. Підходящими солями сполук формули І є - заФармакологічно неприйнятні солі, які можна лежно від замісників - всі солі приєднання з кислоодержати, наприклад, як продукти способу при тами й всі солі з основами. Можна особливо відодержанні сполук, запропонованих у даному виназначити фармакологічно переносимі солі з ході, у промисловому масштабі, перетворюють у неорганічними або органічними кислотами й оснофармакологічно прийнятні солі за методиками, вами, що звичайно застосовуються у фармацеввідомими фахівцеві в даній галузі техніки. тиці. Цими підходящими солями є, з одного боку, Фахівцеві в даній галузі техніки відомо, що нерозчинні у воді й, переважно, розчинні у воді сполуки формули І, запропоновані в даному винасолі приєднання з кислотами, такими як, наприході, і їх солі можуть, наприклад, якщо вони видіклад, хлористоводнева кислота, бромистоводнева лені в кристалічній формі, включати різні кількості кислота, фосфорна кислота, азотна кислота, сіррозчинників. Тому в обсяг даного винаходу також чана кислота, оцтова кислота, лимонна кислота, входять всі сольвати й, зокрема, всі гідрати сполук D-глюконова кислота, бензойна кислота, 2-(4формули І і всі сольвати й, зокрема, всі гідрати гідроксибензоїл)бензойна кислота, масляна кислосолей сполук формули І. та, сульфосаліцилова кислота, малеїнова кислота, В одному варіанті здійснення даного винаходу лауринова кислота, яблучна кислота, така як (-)-Lсолі сполук формули І включають солі сполук фояблучна кислота або (+)-D-яблучна кислота, фурмули І із хлористоводневою кислотою. марова кислота, янтарна кислота, щавлева кислоЗамісники R61 і R62 сполук формули І можна та, виннокам'яна кислота, така як (+)-Lприєднати в будь-якому можливому положенні виннокам'яна кислота або (-)-D-виннокам'яна кисрадикала Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, Ha3, На4 або Ah1 і лота або мезо-виннокам'яна кислота, памоєва краще приєднання за кінцевим кільцем; в іншому кислота, стеаринова кислота, толуолсульфонова варіанті здійснення Q1 є монозаміщеним за допокислота, метансульфонова кислота або 3-гідроксимогою R61 і означає Aa1, Hh1, Ha1 або Ah1 і кра2-нафтойна кислота, причому кислоти застосовуще приєднання R61 за кінцевим кільцем; у ще одються для одержання солі в еквімолярному відноному іншому варіанті здійснення R6 означає Aa1, шенні або у відношенні, яке відрізняється від ньоHa1 або На2, кожний з яких є монозаміщеним за го, залежно від того, чи є кислота одно- або допомогою R61 і краще приєднання R61 за кінцебагатоосновною, і від того яка сіль необхідна. вим кільцем; у ще одному іншому варіанті здійсУ контексті викладеного вище як додаткові кинення R6 означає Aa1, Hh1, Ha1, Ha2 або Ah1, слоти, які можна використовувати для одержання кожний з яких є монозаміщеним за допомогою R61 можливих солей сполук формули І, можна відзнаі краще приєднання R61 за кінцевим кільцем; у ще чити будь-яку, вибрану із групи, яка включає адиодному іншому варіанті здійснення R6 означає пінову кислоту, L-аскорбінову кислоту, LAa1, Hh1, Ha1, Ha2, Ha3 або Ah1, кожний з яких є аспартамову кислоту, бензолсульфонову кислоту, монозаміщеним за допомогою R61 і краще приєд4-ацетамідобензойну кислоту, (+)-камфорну киснання R61 за кінцевим кільцем; у ще одному інлоту, (+)-камфор-10-сульфонову кислоту, капришому варіанті здійснення R6 означає На2, Ha3 або лову кислоту (октанову кислоту), додецилсульфоНа4, кожний з яких є монозамещенним. нову кислоту, етан-1,2-дисульфонову кислоту, У даному винаході кінцеве кільце в Aa1, Hh1, етансульфонову кислоту, 2Ha1, На2, Ha3, На4 або Ah1 означає такі фрагменгідроксіетансульфонову кислоту, мурашину кислоти цих радикалів, які безпосередньо не приєднані ту, галактарову кислоту, гентизинову кислоту, Dдо фрагмента T1. глюкогептонову кислоту, D-глюкуронову кислоту, Фахівцеві в даній галузі техніки на основі йоглутамінову кислоту, 2-оксоглутарову кислоту, гіго/її професійної підготовки відомо, що деякі компурову кислоту, молочну кислоту, таку як Dбінації змінних, вказаних в описі даного винаходу, молочну кислоту або L-молочну кислоту, малонову можуть привести до хімічно менш стабільних спокислоту, мигдальну кислоту, таку як (+)-мигдалеву лук. Це може стосуватися, наприклад, деяких спокислоту або (-)-мигдалеву кислоту, нафталін-1,5лук, у яких - несприятливим для хімічної стабільдисульфонову кислоту, нафталін-2-сульфонову ності чином - два гетероатоми (S, N або О) кислоту, нікотинову кислоту, пальмітинову кислоту, безпосередньо зв'язані один з одним або розділені піроглутамінову кислоту, таку як L-піроглутамінову тільки одним атомом вуглецю. Тому кращі такі кислоту, йодистоводневу кислоту, цикламінову сполуки, запропоновані в даному винаході, у яких кислоту, тіоціанову кислоту, 2,2-дихлороцтову кискомбінація вказаних вище замісників не приводить лоту, гліцерофосфорну кислоту, 1-гідрокси-2до хімічно менш стабільних сполук. нафтойную кислоту, саліцилову кислоту, 4Сполуками, що відповідають об'єкту А даного аміносаліцилову кислоту, гліколеву кислоту, олеївинаходу, які в ще більшому ступені слід зазначинову кислоту, глутарову кислоту, коричну кислоту, ти, є такі сполуки формули І у якій R1 означає вокапронову кислоту, ізомасляну кислоту, пропіонову день або С1-С4-алкіл, R2 означає водень або С1кислоту, капринову кислоту, ундециленову кислоту С4-алкіл, R3 означає водень або С1-С4-алкіл, R4 й оротову кислоту. означає водень або С1-С4-алкіл, R5 означає воЗ іншого боку - залежно від замісників - також день або С1-С4-алкіл, R6 означає -T1-Q1, де T1 підходящими є солі з основами. Як приклади соозначає зв'язок, або Q1 заміщений за допомогою лей з основами також можна відзначити солі літію, R61 та/або R62 і означає Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, Ha3, натрію, калію, кальцію, алюмінію, магнію, титану, Ha4 або Ah1, або Q1 є незаміщеним і означає На2, 55 92740 56 Ha3 або На4, де R61 означає С1-С4-алкіл, С1-С4зв'язані один з одним простим зв'язком, і де На2 за алкоксигрупу, гідроксил, трифторметил, галоген, допомогою вказаного фенільного фрагмента зв'ягідрокси-С1-С4-алкіл, С1-С4заний з вихідною молекулярною групою, Ha3 алкілсульфоніламіногрупу, толілсульфоніламіногозначає гетероарилфенільний радикал, який скларупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С4дається з гетероарильної групи, вибраної із групи, алкілкарбоніламіногрупу, ди-С1-С4яка включає моноциклічні 5-членні гетероарильні алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612, -U-T3радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, кожний N(R613)R614, -T4-Het3 або -V-T5-Het4, де T2 озназ яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень чає зв'язок або С1-С4-алкілен, R611 означає воі сірку, і фенільної групи, де вказані гетероарильні день, С1-С4-алкіл, С3-С7-циклоалкіл, С1-С4-алкоксий фенільні групи зв'язані один з одним простим С2-С4-алкіл, С1-С4-алкілкарбоніл або С1-С4зв'язком, і де Ha3 за допомогою вказаного фенільалкілсульфоніл, R612 означає водень або С1-С4ного фрагмента зв'язаний з вихідною молекуляралкіл, або R611 і R612 спільно й із включенням ною групою, На4 означає гетероарилфенільний атома азоту, з яким вони зв'язані, утворюють гетерадикал, який складається з гетероарильної групи, роциклічне кільце Het1, де Het1 означає морфолівибраної із групи, яка включає частково насичені нову, піперидинову, піролідинову, піперазинову конденсовані біциклічні 9- або 10-членні гетероаабо 4N-(С1-С4-алкіл)-піперазинову групу, U ознарильні радикали, які містять бензольне кільце, яке чає -О- (кисень) або -C(O)NH-, T3 означає С2-С4не включає гетероатом, й 1 або 2 гетероатоми, алкілен, R613 означає водень, С1-С4-алкіл, С3-С7кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, циклоалкіл, С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл, С1-С4кисень і сірку, і фенільної групи, де вказані гетероалкілкарбоніл або С1-С4-алкілсульфоніл, R614 арильні й фенільні групи зв'язані один з одним означає водень або С1-С4-алкіл, або R613 і R614 простим зв'язком, і де На4 за допомогою вказаного спільно й із включенням атома азоту, з яким вони фенільного фрагмента зв'язаний з вихідною молезв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het2, де кулярною групою, R7 означає гідроксил або 2Het2 означає морфолінову, піперидинову, піроліамінофеніл, і солі цих сполук. динову, піперазинову або 4N-(С1-С4-алкіл)Сполуками, що відповідають об'єкту А даного піперазинову групу, T4 означає зв'язок або С1-С4винаходу, які слід особливо відзначити, є такі споалкілен, Het3 означає 1N-(С1-С4-алкіл)-піперидиніл луки формули І у якій R1 означає водень, R2 ознаабо 1N-(С1-С4-алкіл)-піролідиніл, V означає -Очає водень, R3 означає водень, R4 означає во(кисень) або -C(O)NH-, Т5 означає зв'язок або С1день, R5 означає водень, R6 означає -T1-Q1, де С4-алкілен, Het4 означає 1N-(С1-С4-алкіл)T1 означає зв'язок, або Q1 заміщений за допомопіперидиніл або 1N-(С1-С4-алкіл)-піролідиніл, R62 гою R61 та/або R62 за кінцевим кільцем й означає означає С1-С4-алкіл, Aa1 означає біфеніл, Hh1 Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, Ha3, На4 або Ah1, або Q1 є означає бісгетероарильний радикал, який складанезаміщеним і означає На2, Ha3 або На4, де R61 ється із двох гетероарильних груп, які незалежно означає С1-С2-алкіл, С1-С2-алкоксигрупу, гідроксил, вибрані із групи, яка включає моноциклічні 5- або трифторметил, галоген, гідрокси-С1-С2-алкіл, С16-членні гетероарильні радикали, які містять 1 або С2-алкілсульфоніламіногрупу, С1-С22 гетероатоми, кожний з яких вибраний із групи, алкілкарбоніламіногрупу, ди-С1-С2яка включає азот, кисень і сірку, і які зв'язані один алкіламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612, -U-T3з одним простим зв'язком, Ah1 означає фенілгетеN(R613)R614, -T4-Het3 або -V-T5-Het4, де T2 ознароарильний радикал, який складається з фенільчає зв'язок або С1-С4-алкілен з лінійним ланцюгом, ної групи й гетероарильної групи, вибраної із груR611 означає водень, С1-С2-алкіл, С3-С5пи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні циклоалкіл, С1-С2-алкокси-С2-С3-алкіл, С1-С2гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетеалкілкарбоніл або С1-С2-алкілсульфоніл, R612 роатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка означає водень або С1-С2-алкіл, або R611 і R612 включає азот, кисень і сірку, де вказані фенільні й спільно й із включенням атома азоту, з яким вони гетероарильні групи зв'язані один з одним простим зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het1, де зв'язком, і де Ah1 за допомогою вказаного гетероHet1 означає морфолінову, піперидинову, піроліарильного фрагмента зв'язаний з вихідною молединову, піперазинову або 4N-(С1-С2-алкіл)кулярною групою, Ha1 означає гетероарилфенільпіперазинову групу, U означає -О- (кисень) або ний радикал, який складається з гетероарильної C(O)NH-, T3 означає С2-С4-алкілен з лінійним лангрупи, вибраної із групи, яка включає моноциклічні цюгом, R613 означає водень, С1-С2-алкіл, С3-С55- або 6-членні гетероарильні радикали, які місциклоалкіл, С1-С2-алкокси-С2-С3-алкіл, С1-С2тять 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний алкілкарбоніл або С1-С2-алкілсульфоніл, R614 із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і фенільозначає водень або С1-С2-алкіл, або R613 і R614 ної групи, де вказані гетероарильні й фенільні груспільно й із включенням атома азоту, з яким вони пи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het2, де Ha1 за допомогою вказаного фенільного фрагменHet2 означає морфолінову, піперидинову, піроліта зв'язаний з вихідною молекулярною групою, динову, піперазинову або 4N-(С1-С2-алкіл)На2 означає гетероарилфенільний радикал, який піперазинову групу, Т4 означає зв'язок або С1-С4складається з гетероарильної групи, вибраної із алкілен з лінійним ланцюгом, Неt3 означає 1N-(С1групи, яка включає конденсовані біциклічні 9- або С2-алкіл)-піперидиніл або 1N-(С1-С2-алкіл)10-членні гетероарильні радикали, які містять 1, 2 піролідиніл, V означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, або 3 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груТ5 означає зв'язок або С1-С4-алкілен з лінійним пи, яка включає азот, кисень і сірку, і фенільної ланцюгом, Het4 означає 1N-(С1-С2-алкіл)групи, де вказані гетероарильні й фенільні групи піперидиніл або 1N-(С1-С2-алкіл)-піролідиніл, R62 57 92740 58 означає С1-С2-алкіл, Aa1 означає 1,1'-біфеніл-3-іл Сполуками, що відповідають об'єкту А даного або 1,1'-біфеніл-4-іл, Hh1 означає бісгетероарильвинаходу, які в ще більшому ступені слід особливо ний радикал, який складається із двох гетероаризазначити, є такі сполуки формули І у якій R1 льних груп, які незалежно вибрані із групи, яка означає водень, R2 означає водень, R3 означає включає моноциклічні 5- або 6-членні гетероариводень, R4 означає водень, R5 означає водень, льні радикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, R6 означає -T1-Q1, де T1 означає зв'язок, або Q1 кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, заміщений за допомогою R61 та/або R62 за кінцекисень і сірку, і які зв'язані один з одним простим вим кільцем й означає Aa1, Hh1, Ha1, Ha2, Ha3, зв'язком, Ah1 означає фенілгетероарильний радиНа4 або Ah1, або Q1 є незаміщеним і означає На2, кал, який складається з фенільної групи й гетероHa3 або На4, де R61 означає метил, метоксигрупу, арильної групи, вибраної із групи, яка включає гідроксил, трифторметил, гідроксиметил, метилсумоноциклічні 5- або 6-членні гетероарильні радильфоніламіногрупу, метилкарбоніламіногрупу, дикали, які містять 1 або 2 гетероатоми, кожний з метиламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612, -U-T3яких вибраний із групи, яка включає азот, кисень і N(R613)R614, -T4-Het3 або -V-T5-Het4, де T2 ознасірку, де вказані фенільні й гетероарильні групи чає зв'язок, метилен, диметилен або триметилен, зв'язані один з одним простим зв'язком, і де Ah1 за R611 означає водень, метил, циклопропіл, циклодопомогою вказаного гетероарильного фрагмента пентил, 2-метоксіетил, ацетил або метилсульфозв'язаний з вихідною молекулярною групою, Ha1 ніл, R612 означає водень або метил, або R611 і означає 3-(гетероарил)фенільний або 4R612 спільно й із включенням атома азоту, з яким (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце складається з гетероарильної групи, вибраної із Het1, де Het1 означає морфолінову, піперидинову, групи, яка включає моноциклічні 5- або 6-членні піролідинову, піперазинову або 4гетероарильні радикали, які містять 1 або 2 гетеметилпіперазинову групу, U означає -О- (кисень) роатоми, кожний з яких вибраний із групи, яка або -C(O)NH-, T3 означає диметилен або тримевключає азот, кисень і сірку, і фенільної групи, де тилен, R613 означає водень, метил, циклопропіл, вказані гетероарильні й фенільні групи зв'язані циклопентил, 2-метоксіетил, ацетил або метилсуодин з одним простим зв'язком, і де Ha1 за допольфоніл, R614 означає водень або метил, або могою вказаного фенільного фрагмента зв'язаний R613 і R614 спільно й із включенням атома азоту, з вихідною молекулярною групою, На2 означає 3з яким вони зв'язані, утворюють гетероциклічне (гетероарил)фенільний або 4кільце Het2, де Het2 означає морфолінову, піпери(гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких динову, піролідинову, піперазинову або 4складається з гетероарильної групи, вибраної із метилпіперазинову групу, Т4 означає зв'язок, мегрупи, яка включає конденсовані біциклічні 9- або тилен, диметилен або триметилен, Het3 означає 10-членні гетероарильні радикали, які містять 1 1-метилпіперидиніл або 1-метилпіролідиніл, V або 2 гетероатоми, кожний з яких вибраний із груозначає -О- (кисень) або -C(O)NH-, Т5 означає пи, яка включає азот, кисень і сірку, і фенільної зв'язок, метилен, диметилен або триметилен, Het4 групи, де вказані гетероарильні й фенільні групи означає 1-метилпіперидиніл або 1зв'язані один з одним простим зв'язком, і де На2 за метилпіролідиніл, R62 означає метил, Aa1 означає допомогою вказаного фенільного фрагмента зв'я1,1'-біфеніл-3-іл, або 1,1'-біфеніл-4-іл, Hh1 означає заний з вихідною молекулярною групою, Ha3 бісгетероарильний радикал, який складається із означає 3-(гетероарил)фенільний або 4двох гетероарильних груп, які незалежно вибрані (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких із групи, яка включає піроліл, фураніл, тіофеніл, складається з гетероарильної групи, вибраної із оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідагрупи, яка включає моноциклічні 5-членні гетероазоліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл і рильні радикали, які містять 3 або 4 гетероатоми, піридазиніл, і які зв'язані один з одним простим кожний з яких вибраний із групи, яка включає азот, зв'язком, такий як, наприклад, кисень і сірку, і фенільної групи, де вказані гетероHh1 означає піридинілтіофеніл, тіазолілтіофеарильні й фенільні групи зв'язані один з одним ніл, піразолілтіофеніл, біпіридил, піразолілпіридипростим зв'язком, і де Ha3 за допомогою вказаного ніл, або тіазолілпіридиніл, Ah1 означає фенілгетефенільного фрагмента зв'язаний з вихідною молероарильний радикал, який складається з кулярною групою, На4 означає 3фенільної групи й гетероарильної групи, вибраної (гетероарил)фенільний або 4із групи, яка включають піроліл, фураніл, тіофеніл, (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідаскладається з гетероарильної групи, вибраної із золіл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл і групи, яка включає частково насичені конденсовані піридазиніл, де вказані фенільні й гетероарильні біциклічні 9- або 10-членні гетероарильні радикагрупи зв'язані один з одним простим зв'язком, і де ли, які містять бензольне кільце, яке не включає Ah1 за допомогою вказаного гетероарильного гетероатом, й 1 або 2 гетероатоми, кожний з яких фрагмента зв'язаний з вихідною молекулярною вибраний із групи, яка включає азот, кисень і сірку, групою, такий як, наприклад, Ah1 означає фенілтіі фенільної групи, де вказані гетероарильні й феофеніл або фенілпіридиніл, Ha1 означає 3нільні групи зв'язані один з одним простій зв'язком, (гетероарил)фенільний або 4і де На4 за допомогою вказаного фенільного фра(гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких гмента зв'язаний з вихідною молекулярною грускладається з гетероарильної групи, вибраної із пою, R7 означає гідроксил або 2-амінофеніл, і солі групи, яка включає піроліл, фураніл, тіофеніл, окцих сполук. сазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл і 59 92740 60 піридазиніл, і фенольної групи, де вказані гетеропіридиніл, наприклад, 5-[3-(R61)-феніл]-тіофен-2арильні й фенільні групи зв'язані один з одним іл, 5-[4-(R61)-фeнiл]-тioфeн-2-iл, 2-[3-(R61)-феніл]простим зв'язком, і де Ha1 за допомогою вказаного піридин-4-іл, 2-[4-(R61)-фeнiл]-пipидин-4-iл, 6-[3фенільного фрагмента зв'язаний з вихідною моле(R61)-феніл]-піридин-3-іл або 6-[4-(R61)-феніл]кулярною групою, такий як, наприклад, Ha1 ознапіридин-3-іл, де R61 означає метоксигрупу, гідрокчає 3-(піридиніл)-феніл, 3-(тіазоліл)-феніл, 3сил, трифторметил, гідроксиметил, метилсульфо(піразоліл)-феніл, 3-(ізоксазоліл)-феніл, 4ніламіногрупу, метилкарбоніламіногрупу, димети(піридиніл)-феніл, 4-(тіазоліл)-феніл, 4-(піразоліл)ламіносульфоніл, -T2-N(R611)R612, -U-T3феніл або 4-(ізоксазоліл)-феніл, На2 означає 3N(R613)R614, -T4-Het3 або -V-T5-Het4, де Т2 озна(гетероарил)фенільний або 4чає зв'язок, метилен, диметилен або триметилен, (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких R611 означає водень, метил, циклопропіл, циклоскладається з гетероарильної групи, вибраної із пентил, 2-метоксіетил, ацетил або метилсульфогрупи, яка включає індоліл, бензотіофеніл, бензоніл, R612 означає водень або метил, або R611 і фураніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, індазоліл, R612 спільно й із включенням атома азоту, з яким бензімідазоліл, бензізоксазоліл, бензізотіазоліл, вони зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце бензофуразаніл, бензотриазоліл, бензотіадіазоліл, Het1, де Het1 означає морфолінову, піперидинову, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, піролідинову або 4-метилпіперазинову групу, U цинолініл, індолізиніл і нафтиридиніл, і фенільної означає -О- (кисень) або -C(O)NH-, T3 означає групи, де вказані гетероарильні й фенільні групи диметилен або триметилен, R613 означає метил, зв'язані один з одним простим зв'язком, і де На2 за R614 означає метил, або R613 і R614 спільно й із допомогою вказаного фенільного фрагмента зв'явключенням атома азоту, з яким вони зв'язані, заний з вихідною молекулярною групою, такий як, утворюють гетероциклічне кільце Het2, де Het2 наприклад, На2 означає 3-(індоліл)-феніл або 4означає морфолінову, піперидинову, піролідинову (індоліл)-феніл, Ha3 означає 3або 4-метилпіперазинову групу, Т4 означає зв'я(гетероарил)фенільний або 4зок, метилен, диметилен або триметилен, Het3 (гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких означає 1-метилпіперидиніл або 1складається з гетероарильної групи, вибраної із метилпіролідиніл, V означає -О- (кисень) або групи, яка включає тіадіазоліл, оксадіазоліл, триаC(O)NH-, Т5 означає зв'язок, метилен, диметилен золіл і тетразоліл, і фенільної групи, де вказані або триметилен, Het4 означає 1-метилпіперидиніл гетероарильні й фенільні групи зв'язані один з одабо 1-метилпіролідиніл; або Q1 заміщений за доним простим зв'язком, і де Ha3 за допомогою вкапомогою R61 за кінцевим кільцем й означає Hh1 заного фенільного фрагмента зв'язаний з вихідабо Ha1, де Hh1 означає піридинілтіофеніл або ною молекулярною групою, такий як, наприклад, біпіридил, такий як, наприклад, [2-(R61)-піридин-4Ha3 означає 3-(триазоліл)-феніл або 4-(триазоліл)іл]-тіофеніл або [6-(R61)-піридин-3-іл]-тіофеніл, феніл, На4 означає 3-(гетероарил)фенільний або наприклад, 5-[2-(R61)-піридин-4-іл]-тіофен-2-іл або 4-(гетероарил)фенільний радикал, кожний з яких 5-[6-(R61)-піридин-3-іл]-тіофен-2-іл, або [2-(R61)складається з гетероарильної групи, вибраної із піридин-4-іл]-піридиніл або [6-(R61)-піридин-3-іл]групи, яка включає індолініл, ізоіндолініл, 1,2,3,4піридиніл, наприклад, 2-[2-(R61)-піридин-4-іл]тетрагідрохінолініл, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолініл, піридин-4-іл, 2-[6-(R61)-піридин-3-іл]-піридин-4-іл, 2,3-дигідробензофураніл, 2,36-[2-(R61)-піридин-4-іл]-піридин-3-іл або 6-[6-(R61)дигідробензотіофеніл, бензо[1,3]діоксоліл, 2,3піридин-3-іл]-піридин-3-іл, Ha1 означає 3дигідробензо[1,4]діоксиніл, хроманіл, хроменіл і (піридиніл)-феніл або 4-(піридиніл)-феніл, такий 2,3-дигідробензо[1,4]оксазиніл, і фенільної групи, як, наприклад, 3-[2-(R61)-піридин-4-іл]-феніл, 3-[6де вказані гетероарильні й фенільні групи зв'язані (R61)-піридин-3-іл]-феніл, 4-[2-(R61)-піридин-4-іл]один з одним простим зв'язком, і де Ha3 за допофеніл або 4-[6-(R61)-пipидин-3-iл]-фeнiл, де R61 могою вказаного фенільного фрагмента зв'язаний означає метоксигрупу або -T2-N(R611)R612, де Т2 з вихідною молекулярною групою, такий як, наприозначає зв'язок, R611 означає водень або метил, клад, На4 означає 3-(бензо[1,3]діоксоліл)-феніл, 4R612 означає водень або метил, або R611 і R612 (бензо[1,3]діоксоліл)-феніл, 3-(2,3спільно й із включенням атома азоту, з яким вони дигідробензофураніл)-феніл або 4-(2,3зв'язані, утворюють гетероциклічне кільце Het1, де дигідробензофураніл)-феніл, R7 означає гідроксил Het1 означає морфолінову, піперидинову, піроліабо 2-амінофеніл, і солі цих сполук. динову або 4N-метилпіперазинову групу; або Q1 Сполуками, що відповідають об'єкту А даного означає 3-(1-метилпіразоліл)-феніл, 4-(1винаходу, які слід відзначити, є такі сполуки форметилпіразоліл)-феніл, 3-(метилтіазоліл)-феніл, 4мули І у якій R1 означає водень, R2 означає во(метилтіазоліл)-феніл, 3-(диметилізоксазоліл)день, R3 означає водень, R4 означає водень, R5 феніл, 4-(диметилізоксазоліл)-феніл, (1означає водень, R6 означає -T1-Q1, де T1 означає метилпіразоліл)-тіофеніл, (1-метилпіразоліл)зв'язок; або Q1 заміщений за допомогою R61 за піридиніл, (метилтіазоліл)-тіофеніл, (метилтіазокінцевим кільцем й означає Aa1 або Ah1, де Aa1 ліл)-піридиніл, 3-(бензо[1,3]діоксоліл)-феніл, 4означає 1,1'-біфеніл-3-іл, або 1,1'-біфеніл-4-іл, (бензо[1,3]діоксоліл)-феніл, 3-(2,3такий як, наприклад, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 4'дигідробензофураніл)-феніл, 4-(2,3(R61)-1,1'-біфеніл-3-іл, 3'-(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл дигідробензофураніл)-феніл, 3-(1-метиліндоліл)або 4'-(R61)-1,1'-біфеніл-4-іл, Ah1 означає фенілтіфеніл або 4-(1-метиліндоліл)-феніл, такий як, наофеніл або фенілпіридиніл, такий як, наприклад, приклад, 3-(1-метилпіразол-4-іл)-феніл, 4-(1[3-(R61)-феніл]-тіофеніл, [4-(R61)-феніл]-тіофеніл, метилпіразол-4-іл)-феніл, 3-(2-метилтіазол-4-іл)[3-(R61)-фeнiл]-пipидинiл або [4-(R61)-феніл]феніл, 4-(2-метилтіазол-4-іл)-феніл, 3-(3,5