Застосування інгібіторів циклооксигенази-2 для запобігання серцево-судинним розладам
Номер патенту: 68348
Опубліковано: 16.08.2004
Автори: ЛаЧапелл Річард Дж., Нідлман Філіп, Конноллі Даньєл Т., Ронікер Барбара, Сейберт Карен
Формула / Реферат
1. Застосування терапевтично ефективної кількості сполуки, вибраної з групи, що включає 5,5-диметил-4-(4-(метилсульфоніл)феніл)-3-(2-пропокси)-5Н-фуран-2-он, 5-метансульфамід-6-(2,4-дифтортіофеніл)-1-інданон і сполуки формули І
, І
де А - замісник, вибраний з групи, що включає частково ненасичений або ненасичений гетероцикліл і частково ненасичену або ненасичену карбоциклічну групу;
де R1 - принаймні один замісник, вибраний з групи, що включає гетероцикліл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил, причому R1 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає алкіл, галоїдний алкіл, ціан, карбоксил, алкоксикарбоніл, гідроксил, гідроксіалкіл, галоїдалкокси-, аміно-, алкіламіно-, ариламіно-, нітрогрупу, алкоксіалкіл, алкілсульфініл, галоїд, алкоксигрупу і алкілтіогрупу;
R2 - метил або аміногрупа; і
R3 - радикал, вибраний з групи, що включає водень, галоїд, алкіл, алкеніл, алкініл, оксогрупу, ціан, карбоксил, ціаналкіл, гетероциклілокси-, алкілокси-, алкілтіогрупу, алкілкарбоніл, циклоалкіл, арил, галоїдний алкіл, гетероцикліл, циклоалкеніл, аралкіл, гетероциклілалкіл, ацил, алкілтіоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксикарбоніл, арилкарбоніл, аралкілкарбоніл, аралкеніл, алкоксіалкіл, арилтіоалкіл, арилоксіалкіл, аралкілтіоалкіл, аралкоксіалкіл, алкоксіаралкоксіалкіл, алкоксикарбонілалкіл, амінокарбоніл, амінокарбонілалкіл, алкіламінокарбоніл, N-ариламінокарбоніл, N-алкіл-N-ариламінокарбоніл, алкіламінокарбонілалкіл, карбоксіалкіл, алкіламіно-, N-ариламіно-, N-аралкіламіно-, N-алкіл-N-аралкіламіно-, N-алкіл-N-ариламіногрупу, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, N-ариламіноалкіл, N-аралкіламіноалкіл, N-алкіл-N-аралкіламіноалкіл, N-алкіл-N-ариламіноалкіл, арилокси-, аралкокси-, арилтіо-, аралкілтіогрупу, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, N-ариламіносульфоніл, арилсульфоніл, N-алкіл-N-ариламіносульфоніл; за умови, що сполуки не є 3-хлор-1-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфоніл)піразолом;
і фармацевтично прийнятні солі таких сполук;
для виготовлення лікарського засобу для попередження у пацієнта серцево-судинного розладу, пов'язаного із запальним процесом.
2. Застосування за п. 1, причому замісник А вибраний з групи, що включає 5- або 6-членний частково ненасичений гетероцикліл, 5- або 6-членний ненасичений гетероцикліл, 9- або 10-членний ненасичений конденсований гетероцикліл, С4-С8-циклоалкеніл і феніл; R1 вибраний з групи, що включає 5- і 6-членний гетероцикліл, С3-С8-циклоалкіл, С4-С8-циклоалкеніл і арил, вибраний з групи, що включає феніл, біфеніл і нафтил, причому R1 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає С1-С6-алкіл, С1-С6-галоїдний алкіл, ціан, карбоксил, С1-С6-алкоксикарбоніл, гідроксил, С1-С6-гідроксіалкіл, С1-С6-галоїдалкокси-, аміно-, С1-С6-алкіламіно-, феніламіногрупу, С1-С6-алкоксі-С1-С6-алкіл, С1-С6-алкілсульфініл, галоїд, С1-С6-алкоксі- і С1-С6-алкілтіогрупу; R2 - метил або аміногрупа; і R3 - радикал, вибраний з групи, що включає водень, оксогрупу, ціан, карбоксил, С1-С6-алкоксикарбоніл, карбоксі-С1-С6-алкіл, С1-С6-ціаналкіл, галоїд, С1-С6-алкіл, С1-С6-алкілоксигрупу, С3-С8-циклоалкіл, феніл, С1-С6-галоїдний алкіл, 5- або 6-членний гетероцикліл, С1-С6-гідроксі-С1-С6-алкіл, арил-С1-С6-алкіл, ацил, фенілкарбоніл, С1-С6-алкоксі-С1-С6-алкіл, 5- або 6-членну гетероарилоксигрупу, амінокарбоніл, С1-С6-алкіламінокарбоніл, С1-С6-алкіламіногрупу, С1-С6-аміноалкіл, С1-С6-алкіламіноалкіл, фенілокси- і арил-С1-С6- алкоксигрупу.
3. Застосування за п. 2, причому замісник А вибраний з групи, що включає оксазоліл, ізоксазоліл, фурил, тієніл, дигідрофурил, піроліл, піразоліл, тіазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, бензофурил, циклопентеніл, циклопентадієніл, феніл і піридил; R1 вибраний з групи, що включає піридил, необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома метильними радикалами, і феніл, необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає метил, етил, ізопропіл, бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил, фторметил, дифторметил, трифторметил, ціан, карбоксил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, гідроксил, гідроксиметил, трифторметокси-, аміно-, N-метиламіно-, N,N-диметиламіно-, N-етиламіно-, N-дипропіламіно-, N-бутиламіно-, N-метил-N-етиламіно-, феніламіногрупу, метоксиметил, метилсульфініл, фтор, хлор, бром, метокси-, етокси-, пропокси-, n-бутокси-, пентокси- і метилтіогрупу;
R2 - метил або аміногрупа; і R3 - радикал, вибраний з групи, що включає водень, оксогрупу, ціан, карбоксил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, карбоксипропіл, карбоксиметил, карбоксіетил, ціанметил, фтор, хлор, бром, метил, етил, ізопропіл, бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил, дифторметил, трифторметил, пентафторетил, гептафторпропіл, дифторетил, дифторпропіл, метокси-, етокси-, пропокси-, n-бутокси-, пентоксигрупу, циклогексил, феніл, піридил, тієніл, тіазоліл, оксазоліл, фурил, піразиніл, гідроксиметил, гідроксипропіл, бензил, форміл, фенілкарбоніл, метоксиметил, фурилметилоксигрупу, амінокарбоніл, N-метиламінокарбоніл, N,N-диметиламінокарбоніл, N,N-диметиламіно-, N-етиламіно-, N,N-дипропіламіно-, N-бутиламіно-, N-метил-N-етиламіногрупу, амінометил, N,N-диметиламінометил, N-метил-N-етиламінометил, бензилокси- і фенілоксигрупу.
4. Застосування за п. 1, причому сполука вибрана з такої групи сполук або їхніх фармацевтично прийнятних солей:
(а) 5,5-диметил-4-(4-(метилсульфоніл)феніл)-3-(2-пропокси)-5Н-фуран-2-он;
(б) 5-метансульфамід-6-(2,4-дифтортіофеніл)-1-інданон;
(1) 8-ацетил-3-(4-фторфеніл)-2-(4-метилсульфоніл)фенілімідазо(1,2-а)-піридин;
(2) 5,5-диметил-4-(4-метилсульфоніл)феніл-3-феніл-2-(5Н)-фуранон;
(3) 5-(4-фторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-3-(трифторметил)-піразол;
(4) 4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-феніл-3-(трифторметил)-піразол;
(5) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(6) 4-(3,5-біс(4-метилфеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(7) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-феніл-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(8) 4-(3,5-біс(4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(9) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(4-метилфеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(10) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(4-нітрофеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(11) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(5-хлор-2-тієніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(12) 4-(4-хлор-3,5-дифеніл-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(13) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(14) 4-[5-феніл-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(15) 4-[5-(4-фторфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(16) 4-[5-(4-метоксифеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(17) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(дифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(18) 4-[5-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(19) 4-[4-хлор-5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(20) 4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(21) 4-[3-(дифторметил)-5-феніл-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(22) 4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(23) 4-[3-ціан-5-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(24) 4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(25) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(26) 4-[4-хлор-5-феніл-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(27) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(гідроксиметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(28) 4-[5-(4-N,N-диметиламіно)феніл-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(29) 5-(4-фторфеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепт-5-ен;
(30) 4-[6-(4-фторфеніл)спіро[2.4]гепт-5-ен-5-іл]бензолсульфамід;
(31) 6-(4-фторфеніл)-7-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[3.4]окт-6-ен;
(32) 5-(3-хлор-4-метоксифеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепт-5-ен;
(33) 4-[6-(3-хлор-4-метоксифеніл)спіро[2.4]гепт-5-ен-5-іл]бензолсульфамід;
(34) 5-(3,5-дихлор-4-метоксифеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4-]гепт-5-ен;
(35) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепт-5-ен;
(36) 4-[6-(3,4-дихлорфеніл)спіро[2.4]гепт-5-ен-5-іл]бензолсульфамід;
(37) 2- (3-хлор-4-фторфеніл)-4- (4-фторфеніл)-5- (4-метилсульфонілфеніл)тіазол;
(38) 2- (2-хлорфеніл)-4- (4-фторфеніл)-5- (4-метилсульфонілфеніл)тіазол;
(39) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-метилтіазол;
(40) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметилтіазол;
(41)4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-(2-тієніл)тіазол;
(42) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-бензиламінотіазол;
(43) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-(1-пропіламіно)тіазол;
(44) 2-[(3,5-дихлорфенокси)метил-4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфоніл)феніл]-тіазол;
(45) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметилтіазол;
(46) 1-метилсульфоніл-4-[1,1-диметил-4-(4-фторфеніл)циклопента-2,4-дієн-3-іл]бензол;
(47) 4-[4-(4-фторфеніл)-1,1-диметилциклопента-2,4-дієн-3-іл]бензолсульфамід;
(48) 5-(4-фторфеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепта-4,6-дієн;
(49) 4-[6-(4-фторфеніл)спіро[2.4]гепта-4,6-дієн-5-іл]бензолсульфамід;
(50) 6-(4-фторфеніл)-2-метокси-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-3-карбонітрил;
(51) 2-бром-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-3-карбонітрил;
(52) 6-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-фенілпіридин-3-карбонітрил;
(53) 4-[2-(4-метилпіридин-2-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(54) 4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(55) 4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(56) 3-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(57) 2-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(58) 2-метил-4-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(59) 2-метил-6-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(60) 4-[2-(6-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(61) 2-(3,4-дифторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол;
(62) 4-[2-(4-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(63) 2-(4-хлорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-метил-1Н-імідазол;
(64) 2-(4-хлорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-феніл-1Н-імідазол;
(65) 2-(4-хлорфеніл)-4-(4-фторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1Н-імідазол;
(66) 2-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1H-імідазол;
(67) 1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-феніл-4-трифторметил-1H-імідазол;
(68) 2-(4-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1H-імідазол;
(69) 4-[2-(3-хлор-4-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(70) 2-(3-фтор-5-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол;
(71) 4-[2-(3-фтор-5-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(72) 2-(3-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1Н-імідазол;
(73) 4-[2-(3-метилфеніл)-4-трифторметил-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(74) 1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-(3-хлорфеніл)-4-трифторметил-1H-імідазол;
(75) 4-[2-(3-хлорфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(76) 4-[2-феніл-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(77) 4-[2-(4-метокси-3-хлорфеніл)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(78) 1-аліл-4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1Н-піразол;
(79) 4-[1-етил-4-(4-фторфеніл)-5-(трифторметил)-1Н-піразол-3-іл]-бензолсульфамід;
(80) N-фeнiл-[4-(4-фтopфeнiл)-3-[4-(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]-5-(тpифтopмeтил)-1H-піразол-1-іл]ацетамід;
(81) етил-[4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]ацетат;
(82) 4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-фенілетил)-1Н-піразол;
(83) 4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-фенілетил)-5-(трифторметил)піразол;
(84) 1-етил-4-(4-фторфеніл)-3-4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1Н-піразол;
(85) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметил-1H-імідазол;
(86) 4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(2-тіофеніл)-2-(трифторметил)-1Н-імідазол;
(87) 5-(4-фторфеніл)-2-метокси-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин;
(88) 2-етокси-5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин;
(89) 5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-(2-пропінілокси)-6-(трифторметил)-піридин;
(90) 2-бром-5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин;
(91) 4-[2-(3-хлор-4-метоксифеніл)-4,5-дифторфеніл]бензолсульфамід;
(92) 1-(4-фторфеніл)-2- [4-(метилсульфоніл)феніл]бензол;
(93) 5-дифторметил-4-(4-метилсульфонілфеніл)-3-фенілізоксазол;
(94) 4-[3-етил-5-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(95) 4-[5-дифторметил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(96) 4-[5-гідроксиметил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(97) 4-[5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(98) 1-[2-(4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(99) 1-[2-(4-фтор-2-метилфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(100) 1-[2-(4-хлорфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(101) 1-[2-(2,4-дихлорфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(102) 1-[2-(4-трифторметилфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(103) 1-[2-(4-метилтіофеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(104) 1-[2-(4-фторфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол;
(105) 4-[2-(4-фторфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(106) 1-[2-(4-хлорфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол;
(107) 4-[2-(4-хлорфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(108) 4-[2-(4-фторфеніл)-циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(109) 4-[2-(4-хлорфеніл)-циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(110) 1-[2-(4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(111) 1-[2-(2,3-дифторфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(112) 4-[2-(3-фтор-4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(113) 1-[2-(3-хлор-4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол;
(114) 4-[2-(3-хлор-4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(115) 4-[2-(2-метилпіридин-5-іл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(116) етил-2-[4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]оксазол-2-іл]-2-бензилацетат;
(117) 2-[4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-оксазол-2-іл]оцтова кислота;
(118) 2-(трет-бутил)-4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-оксазол;
(119) 4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-фенілоксазол;
(120) 4-(4-фторфеніл)-2-метил-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]оксазол і
(121) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2-трифторметил-4-оксазоліл]-бензолсульфамід.
5. Застосування за п. 1, причому серцево-судинний розлад вибраний з групи, що включає захворювання коронарних артерій, аневризму, артеріосклероз, атеросклероз, в тому числі атеросклероз серцевих трансплантатів, інфаркт міокарда, емболію, інсульт, тромбоз, в тому числі венозний тромбоз, стенокардію, в тому числі нестаціонарну стенокардію, запалення, пов'язані з коронарними бляшками, запалення, викликані бактеріями, в тому числі запалення, викликані хламідіями, запалення вірусної етіології, а також запалення, пов'язані з хірургічними втручаннями, наприклад, із трансплантацією судин, в тому числі аорто-коронарним шунтуванням; з операціями по відновленню судин, в тому числі ангіопластикою; з установкою розширювачів (стентів), ендартеректомією і з іншими втручаннями, що зачіпають артерії, вени і капіляри.
6. Застосування терапевтично активної кількості сполуки формули II
, II
де R4 вибраний з групи, що включає водень, алкіл, галоїдний алкіл, алкоксикарбоніл, ціан, ціаналкіл, карбоксил, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, циклоалкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, карбоксіалкіламінокарбоніл, карбоксіалкіл, аралкоксикарбонілалкіламінокарбоніл, амінокарбонілалкіл, алкоксикарбонілціаналкеніл і гідроксіалкіл;
R5 вибраний з групи, що включає водень, алкіл, ціан, гідроксіалкіл, циклоалкіл, алкілсульфоніл і галоїд; і R6 вибраний з групи, що включає аралкеніл, арил, циклоалкіл, циклоалкеніл і гетероцикліл, причому R4 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоїд, алкілтіогрупу, алкілсульфоніл, ціан, нітрогрупу, галоїдний алкіл, алкіл, гідроксил, алкеніл, гідроксіалкіл, карбоксил, циклоалкіл, алкіламіно-, діалкіламіногрупу, алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, алкокси-, галоїдалкоксигрупу, сульфаміл, гетероцикліл і аміногрупу;
або фармацевтично прийнятних солей або похідних таких сполук;
для виготовлення лікарського засобу для попередження у пацієнта серцево-судинного розладу, пов'язаного із запальним процесом.
7. Застосування за п. 6, причому R4 вибраний з групи, що включає водень, С1-С6-алкіл, С1-С6-галоїдний алкіл, С1-С6-алкоксикарбоніл, ціан, С3-C8-ціаналкіл, карбоксил, амінокарбоніл, С1-С6-алкіламінокарбоніл, С3-C8-циклоалкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, карбоксі-С1-С6-алкіламінокарбоніл, амінокарбоніл-С1-С6-алкіл, арил-С1-С6-алкоксикарбонілалкіламінокарбоніл, карбоксі-С1-С6-алкіл, С1-С6-алкоксикарбонілціаналкеніл і С2-С6-гідроксіалкіл; R5 вибраний з групи, що включає водень, С1-С6-алкіл, ціан, С1-С6-гідроксіалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С1-С6-алкілсульфоніл і галоїд; і R6 вибраний з групи, що включає аралкеніл, арил, циклоалкіл, циклоалкеніл і гетероцикліл; причому R4 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоїд, С1-С6-алкілтіогрупу, С1-С6-алкілсульфоніл, ціан, нітрогрупу, С1-С6-галоїдний алкіл, С1-С6-алкіл, гідроксил, С2-С6-алкеніл, С1-С6-гідроксіалкіл, карбоксил, С3-С8-циклоалкіл, С1-С6-алкіламіно-, ді-С1-С6-алкіламіногрупу, С1-С6-алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-С6-алкоксі-, С1-С6-галоїдалкоксигрупу, сульфаміл, 5- або 6-членний гетероцикліл і аміногрупу.
8. Застосування за п. 6, в якому серцево-судинний розлад, пов'язаний із запаленням, вибраний з групи, що включає захворювання коронарних артерій, аневризму, артеріосклероз, атеросклероз, в тому числі атеросклероз серцевих трансплантатів, інфаркт міокарда, емболію, інсульт, тромбоз, в тому числі венозний тромбоз, стенокардію, в тому числі нестаціонарну стенокардію, запалення, пов'язані з коронарними бляшками, запалення, викликані бактеріями, в тому числі запалення, викликані хламідіями, запалення вірусної етіології, а також запалення, пов'язані з хірургічними втручаннями, наприклад, із трансплантацією судин, в тому числі аорто-коронарним шунтуванням; з операціями по відновленню судин, в тому числі ангіопластикою; з установкою розширювачів (стентів), ендартеректомією і з іншими втручаннями, що зачіпають артерії, вени і капіляри.
9. Лікарський засіб для попередження у пацієнта серцево-судинного розладу, пов'язаного із запаленням, який містить терапевтично ефективну кількість сполуки, вибраної з групи, що включає 5,5-диметил-4-(4-(метилсульфоніл)феніл)-3-(2-пропокси)-5Н-фуран-2-он, 5-метансульфамід-6-(2,4-дифтортіофеніл)-1-інданон і сполуки формули І
, І
де А - замісник, вибраний з групи, що включає частково ненасичений або ненасичений гетероцикліл і частково ненасичену або ненасичену карбоциклічну групу;
де R1 - принаймні один замісник, вибраний з групи, що включає гетероцикліл, циклоалкіл, циклоалкеніл і арил, причому R1 факультативно заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає алкіл, галоїдний алкіл, ціан, карбоксил, алкоксикарбоніл, гідроксил, гідроксіалкіл, галоїдалкокси-, аміно-, алкіламіно-, ариламіно-,нітрогрупу, алкоксіалкіл, алкілсульфініл, галоїд, алкокси- і алкілтіогрупу;
R2 - метил або аміногрупа; і
R3-радикал, вибраний з групи, що включає водень, галоїд, алкіл, алкеніл, алкініл, оксогрупу, ціан, карбоксил, ціаналкіл, гетероциклілокси-, алкілокси-, алкілтіогрупу, алкілкарбоніл, циклоалкіл, арил, галоїдний алкіл, гетероцикліл, циклоалкеніл, аралкіл, гетероциклілалкіл, ацил, алкілтіоалкіл, гідроксіалкіл, алкоксикарбоніл, арилкарбоніл, аралкілкарбоніл, аралкеніл, алкоксіалкіл, арилтіоалкіл, арилоксіалкіл, аралкілтіоалкіл, аралкоксіалкіл, алкоксіаралкоксіалкіл, алкоксикарбонілалкіл, амінокарбоніл, амінокарбонілалкіл, алкіламінокарбоніл, N-ариламінокарбоніл, N-алкіл-N-ариламінокарбоніл, алкіламінокарбонілалкіл, карбоксіалкіл, алкіламіно-, N-ариламіно-, N-аралкіламіно-, N-алкіл-N-аралкіламіно-, N-алкіл-N-ариламіногрупу, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, N-ариламіноалкіл, N-аралкіламіноалкіл, N-алкіл-N-аралкіламіноалкіл, N-алкіл-N-ариламіноалкіл, арилокси-, аралкокси-, арилтіо-, аралкілтіогрупу, алкілсульфініл, алкілсульфоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, N-ариламіносульфоніл, арилсульфоніл, N-алкіл-N-ариламіносульфоніл; за умови, що сполука не є 3-хлор-1-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфоніл)піразолом; і фармацевтично прийнятні солі таких сполук.
10. Лікарський засіб за п. 9, який відрізняється тим, що замісник А вибраний з групи, що включає 5- або 6-членний частково ненасичений гетероцикліл, 5- або 6-членний ненасичений гетероцикліл, 9- або 10-членний ненасичений конденсований гетероцикліл, С4-С8-циклоалкеніл і феніл; R1 вибраний з групи, що включає 5- і 6-членний гетероцикліл, С3-С8-циклоалкіл, С4-С8-циклоалкеніл і арил, вибраний з групи, що включає феніл, біфеніл і нафтил, причому R1 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає С1-С6-алкіл, С1-С6-галоїдний алкіл, ціан, карбоксил, С1-С6-алкоксикарбоніл, гідроксил, С1-С6-гідроксіалкіл, С1-С6-галоїдалкокси-, аміно-, С1-С6-алкіламіно-, феніламіногрупу, С1-С6-алкоксі-С1-С6-алкіл, С1-С6-алкілсульфініл, галоїд, С1-С6-алкоксі- і С1-С6-алкілтіогрупу; R2 - метил або аміногрупа; і R3 - радикал, вибраний з групи, що включає водень, оксогрупу, ціан, карбоксил, С1-С6-алкоксикарбоніл, карбоксі-С1-С6-алкіл, С1-С6-ціаналкіл, галоїд, С1-С6-алкіл, С1-С6-алкілоксигрупу, С3-С8-циклоалкіл, феніл, С1-С6-галоїдний алкіл, 5- або 6-членний гетероцикліл, С1-С6-гідрокси-С1-С6-алкіл, арил-С1-С6-алкіл, ацил, фенілкарбоніл, С1-С6-алкоксі-С1-С6-алкіл, 5- або 6-членну гетероарилоксигрупу, амінокарбоніл, С1-С6-алкіламінокарбоніл, С1-С6-алкіламіногрупу, С1-С6-аміноалкіл, С1-С6-алкіламіноалкіл, фенілокси- і арил-С1-С6-алкоксигрупу.
11. Лікарський засіб за п. 10, який відрізняється тим, що замісник А вибраний з групи, що включає оксазоліл, ізоксазоліл, фурил, тієніл, дигідрофурил, піроліл, піразоліл, тіазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, бензофурил, циклопентеніл, циклопентадієніл, феніл і піридил; R1 вибраний з групи, що включає піридил, необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома метильними радикалами, і феніл, необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає метил, етил, ізопропіл, бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил, фторметил, дифторметил, трифторметил, ціан, карбоксил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, гідроксил, гідроксиметил, трифторметокси-, аміно-, N-метиламіно-, N,N-диметиламіно-, N-етиламіно-, N,N-дипропіламіно-, N-бутиламіно-, N-метил-N-етиламіно-, феніламіногрупу, метоксиметил, метилсульфініл, фтор, хлор, бром, метокси-, етокси-, пропокси-, n-бутокси-, пентокси- і метилтіогрупу; R2 - метил або аміногрупа; і R3 - радикал, вибраний з групи, що включає водень, оксогрупу, ціан, карбоксил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, карбоксипропіл, карбоксиметил, карбоксіетил, ціанметил, фтор, хлор, бром, метил, етил, ізопропіл, бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил, дифторметил, трифторметил, пентафторетил, гептафторпропіл, дифторетил, дифторпропіл, метокси-, етокси-, пропокси-, n-бутокси-, пентоксигрупу, циклогексил, феніл, піридил, тієніл, тіазоліл, оксазоліл, фурил, піразиніл, гідроксиметил, гідроксипропіл, бензил, форміл, фенілкарбоніл, метоксиметил, фурилметилоксигрупу, амінокарбоніл, N-метиламінокарбоніл, N,N-димeтилaмiнoкapбoнiл, N,N-диметиламіно-, N-етиламіно-, N,N-дипропіламіно-, N-бутиламіно-, N-метил-N-етиламіногрупу, амінометил, N,N-диметиламінометил, N-метил-N-етиламінометил, бензилокси- і фенілоксигрупу.
12. Лікарський засіб за п. 9, який відрізняється тим, що сполука вибрана з такої групи сполук або їх фармацевтично прийнятних солей:
(а) 5,5-диметил-4-(4-(метилсульфоніл)феніл)-3-(2-пропокси)-5Н-фуран-2-он,
(б) 5-метансульфамід-6-(2,4-дифтортіофеніл)-1-інданон;
(1) 8-ацетил-3-(4-фторфеніл)-2-(4-метилсульфоніл)фенілімідазо(1,2-а)-піридин;
(2) 5,5-диметил-4-(4-метилсульфоніл)феніл-3-феніл-2-(5Н)-фуранон;
(3) 5-(4-фторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-3-(трифторметил)-піразол;
(4) 4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-феніл-3-(трифторметил)-піразол;
(5) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(6) 4-(3,5-біс(4-метилфеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(7) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-феніл-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(8) 4-(3,5-біс(4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(9) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(4-метилфеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(10) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(4-нітрофеніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(11) 4-(5-(4-хлорфеніл)-3-(5-хлор-2-тієніл)-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(12) 4-(4-хлор-3,5-дифеніл-1Н-піразол-1-іл)-бензолсульфамід;
(13) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(14) 4-[5-феніл-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(15) 4-[5-(4-фторфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(16) 4-[5-(4-метоксифеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(17) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(дифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(18) 4-[5-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(19) 4-[4-хлор-5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(20) 4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(21) 4-[3-(дифторметил)-5-феніл-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(22) 4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(23) 4- [3-ціан-5-(4-фторфеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(24) 4- [3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(25) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(26) 4-[4-хлор-5-феніл-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(27) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(гідроксиметил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(28) 4-[5-(4-N,N-димeтилaмiнo)фeнiл)-3-(тpифтopмeтил)-1Н-піразол-1-іл]-бензолсульфамід;
(29) 5-(4-фторфеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепт-5-ен;
(30) 4-[6-(4-фторфеніл)спіро[2.4]гепт-5-ен-5-іл]бензолсульфамід;
(31) 6-(4-фторфеніл)-7-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[3.4]окт-6-ен;
(32) 5-(3-хлор-4-метоксифеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепт-5-ен;
(33) 4-[6-(3-хлор-4-метоксифеніл)спіро[2.4]гепт-5-ен-5-іл]бензолсульфамід;
(34) 5-(3,5-дихлор-4-метоксифеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4-]гепт-5-ен;
(35) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепт-5-ен;
(36) 4-[6-(3,4-дихлорфеніл)спіро[2.4]гепт-5-ен-5-іл]бензолсульфамід;
(37) 2-(3-хлор-4-фторфеніл)-4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)тіазол;
(38) 2- (2-хлорфеніл)-4- (4- фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)тіазол;
(39) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-метилтіазол;
(40) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметилтіазол;
(41) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-(2-тієніл)тіазол;
(42) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-бензиламінотіазол;
(43) 4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфонілфеніл)-2-(1-пропіламіно)тіазол;
(44) 2-[(3,5-дихлорфенокси)метил-4-(4-фторфеніл)-5-(4-метилсульфоніл)феніл]-тіазол;
(45) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметилтіазол;
(46) 1-метилсульфоніл-4-[1,1-диметил-4-(4-фторфеніл)циклопента-2,4-дієн-3-іл]бензол;
(47) 4-[4-(4-фторфеніл)-1,1-диметилциклопента-2,4-дієн-3-іл]бензолсульфамід;
(48) 5-(4-фторфеніл)-6-[4-(метилсульфоніл)феніл]спіро-[2.4]гепта-4,6-дієн;
(49) 4-[6-(4-фторфеніл)спіро[2.4]гепта-4,6-дієн-5-іл]бензолсульфамід;
(50) 6-(4-фторфеніл)-2-метокси-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-3-карбонітрил;
(51) 2-бром-6-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-3-карбонітрил;
(52) 6-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-фенілпіридин-3-карбонітрил;
(53) 4-[2-(4-метилпіридин-2-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(54) 4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(55) 4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(56) 3-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(57) 2-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(58) 2-метил-4-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(59) 2-метил-6-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-2-іл]-піридин;
(60) 4-[2-(6-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(61) 2-(3,4-дифторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол;
(62) 4-[2-(4-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(63) 2-(4-хлорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-метил-1Н-імідазол;
(64) 2-(4-хлорфеніл)-1-[4- (метилсульфоніл)феніл]-4-феніл-1Н-імідазол;
(65) 2-(4-хлорфеніл)-4-(4-фторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1Н-імідазол;
(66) 2-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1H-імідазол;
(67) 1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-феніл-4-трифторметил-1Н-імідазол;
(68) 2-(4-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1Н-імідазол;
(69) 4-[2-(3-хлор-4-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(70) 2-(3-фтор-5-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол;
(71) 4-[2-(3-фтор-5-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(72) 2-(3-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1Н-імідазол;
(73) 4-[2-(3-метилфеніл)-4-трифторметил-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(74) 1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-(3-хлорфеніл)-4-трифторметил-1Н-імідазол;
(75) 4-[2-(3-хлорфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(76) 4-[2-феніл-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(77) 4-[2-(4-метокси-3-хлорфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід;
(78) 1-аліл-4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1Н-піразол;
(79) 4-[1-етил-4-(4-фторфеніл)-5-(трифторметил)-1Н-піразол-3-іл]бензолсульфамід;
(80) N-фeнiл-[4-(4-фтopфeнiл)-3-[4-(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]-5-(тpифтopмeтил)-1Н-піразол-1-іл]ацетамід;
(81) етил-[4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]ацетат;
(82) 4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-фенілетил)-1Н-піразол;
(83) 4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-фенілетил)-5-(трифторметил)піразол;
(84) 1-етил-4-(4-фторфеніл)-3-4-(метилсульфоніл)феніл-5-(трифторметил)-1Н-
піразол;
(85) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметил-1Н-імідазол;
(86) 4-[4- (метилсульфоніл)феніл]-5-(2-тіофеніл)-2- (трифторметил)-1Н-імідазол;
(87) 5-(4-фторфеніл)-2-метокси-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин;
(88) 2-етокси-5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин;
(89) 5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-(2-пропінілокси)-6-(трифторметил)-піридин;
(90) 2-бром-5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин;
(91) 4-[2-(3-хлор-4-метоксифеніл)-4,5-дифторфеніл]бензолсульфамід;
(92) 1-(4-фторфеніл)-2-[4-(метилсульфоніл)феніл]бензол;
(93) 5-дифторметил-4-(4-метилсульфонілфеніл)-3-фенілізоксазол;
(94) 4-[3-етил-5-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(95) 4-[5-дифторметил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(96) 4-[5-гідроксиметил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(97) 4-[5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід;
(98) 1-[2-(4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(99) 1-[2-(4-фтор-2-метилфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(100) 1-[2-(4-хлорфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(101) 1-[2-(2,4-дихлорфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(102) 1-[2-(4-трифторметилфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(103) 1-[2-(4-метилтіофеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(104) 1-[2-(4-фторфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол;
(105) 4-[2-(4-фторфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(106) 1-[2-(4-хлорфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол;
(107) 4-[2-(4-хлорфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(108) 4-[2-(4-фторфеніл)-циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(109)4-[2- (4-хлорфеніл)-циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(110) 1-[2-(4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(111) 1-[2-(2,3-дифторфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол;
(112) 4-[2-(3-фтор-4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(113) 1-[2-(3-хлор-4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол;
(114) 4-[2-(3-хлор-4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(115) 4-[2-(2-метилпіридин-5-іл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід;
(116) етил-2-[4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]оксазол-2-іл]-2-бензилацетат;
(117) 2-[4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-оксазол-2-іл]оцтова кислота;
(118) 2-(трет-бутил)-4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-оксазол;
(119) 4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-фенілоксазол;
(120) 4-(4-фторфеніл)-2-метил-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]оксазол і
(121) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2-трифторметил-4-оксазоліл]-бензолсульфамід.
13. Лікарський засіб за п. 9, який відрізняється тим, що серцево-судинний розлад вибраний з групи, що включає захворювання коронарних артерій, аневризму, артеріосклероз, атеросклероз, в тому числі атеросклероз серцевих трансплантатів, інфаркт міокарда, емболію, інсульт, тромбоз, в тому числі венозний тромбоз, стенокардію, в тому числі нестаціонарну стенокардію, запалення, пов'язані з коронарними бляшками, запалення, викликані бактеріями, в тому числі запалення, викликані хламідіями, запалення вірусної етіології, а також запалення, пов'язані з хірургічними втручаннями, наприклад, із трансплантацією судин, в тому числі аорто-коронарним шунтуванням; з операціями по відновленню судин, в тому числі ангіопластикою; з установкою розширювачів (стентів), ендартеректомією і з іншими втручаннями, що зачіпають артерії, вени і капіляри.
14. Лікарський засіб для попередження у пацієнта серцево-судинного розладу, пов'язаного з запаленням, який містить терапевтично ефективну кількість сполуки формули II
, ІІ
де R4 вибраний з групи, що включає водень, алкіл, галоїдний алкіл, алкоксикарбоніл, ціан, ціаналкіл, карбоксил, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, циклоалкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, карбоксіалкіламінокарбоніл, карбоксіалкіл, аралкоксикарбонілалкіламінокарбоніл, амінокарбонілалкіл, алкоксикарбонілціаналкеніл і гідроксіалкіл;
R5 вибраний з групи, що включає водень, алкіл, ціан, гідроксіалкіл, циклоалкіл, алкілсульфоніл і галоїд; і
R6 вибраний з групи, що включає аралкеніл, арил, циклоалкіл, циклоалкеніл і гетероцикліл, причому R4 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоїд, алкілтіогрупу, алкілсульфоніл, ціан, нітрогрупу, галоїдний алкіл, алкіл, гідроксил, алкеніл, гідроксіалкіл, карбоксил, циклоалкіл, алкіламіно-, діалкіламіногрупу, алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, алкокси-, галоїдалкоксигрупу, сульфамід, гетероцикліл і аміногрупу;
або фармацевтично прийнятної солі або похідної такої сполуки.
15. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що R4 вибраний з групи, що включає водень, С1-С6-алкіл, С1-С6-галоїдний алкіл, С1-С6-алкоксикарбоніл, ціан, С3-С8-ціаналкіл, карбоксил, амінокарбоніл, С1-С6-алкіламінокарбоніл, С3-С8-циклоалкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, карбоксі-С1-С6-алкіламінокарбоніл, амінокарбоніл-С1-С6-алкіл, арил-С1-С6-алкоксикарбонілалкіламінокарбоніл, карбоксі-С1-С6-алкіл, C1-C6-алкоксикарбонілціаналкеніл і С1-С6-гідроксіалкіл; R5 вибраний з групи, що включає водень, С1-С6-алкіл, ціан, С1-С6-гідроксіалкіл, С3-С8-циклоалкіл, С1-С6-алкілсульфоніл і галоїд; і R6 вибраний з групи, що включає аралкеніл, арил, циклоалкіл, циклоалкеніл і гетероцикліл; причому R4 необов'язково заміщений в придатному для заміщення положенні одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоїд, С1-С6-алкілтіогрупу, С1-С6-алкілсульфоніл, ціан, нітрогрупу, С1-С6-галоїдний алкіл, С1-С6-алкіл, гідроксил, С2-С6-алкеніл, С1-С6-гідроксіалкіл, карбоксил, С3-С8-циклоалкіл, С1-С6-алкіламіно-, ді-С1-С6-алкіламіногрупу, С1-С6-алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-С6-алкоксі-, С1-С6-галоїдалкоксигрупу, сульфаміл, 5- або 6-членний гетероцикліл і аміногрупу.
16. Лікарський засіб за п. 14, який відрізняється тим, що серцево-судинний розлад, пов'язаний із запаленням, вибраний з групи, що включає захворювання коронарних артерій, аневризму, артеріосклероз, атеросклероз, в тому числі атеросклероз серцевих трансплантатів, інфаркт міокарда, емболію, інсульт, тромбоз, в тому числі венозний тромбоз, стенокардію, в тому числі нестаціонарну стенокардію, запалення, пов'язані з коронарними бляшками, запалення, викликані бактеріями, в тому числі запалення, викликані хламідіями, запалення вірусної етіології, а також запалення, пов'язані з хірургічними втручаннями, наприклад, з трансплантацією судин, в тому числі аорто-коронарним шунтуванням; з операціями по відновленню судин, в тому числі ангіопластикою; з установкою розширювачів (стентів), ендартеректомією і з іншими втручаннями, що зачіпають артерії, вени і капіляри.
Текст
2-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1H-імідазол- 1-іл]-пірвдин; (58) 2-метил-4-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-піридин; (59) 2-метил-6-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-піридин; (60) 4-[2-(6-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензол-сульфамід; (61) 2-(3,4-дифторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]4-(трифторметил)-1H-імідазол; (62) 4-[2-(4-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід; (63) 2-(4-хлорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-метил-1H-імідазол; (64) 2-(4-хлорфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-феніл-1H-імідазол; (65) 2-(4-хлорфеніл)-4-(4-фторфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1H-імідазол; (66) 2-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(ірифторметил)-1H-імідазол; (67) 1-[4-(метилсульфоніл)феніл]2-феніл-4-трифторметил-1Н-імідазол; (68) 2-(4-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1H-імідазол; (69) 4-[2-(3-хлор-4-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензол-сульфамід; (70) 2-(3-фтор-5-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-(трифторметил)-1Н-імідазол; (71) 4-[2-(3-фтор-5-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензол-сульфамід; (72) 2-(3-метилфеніл)-1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1H-імідазол; (73) 4-[2-(3-метилфеніл)-4-трифторметил-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід; (74) 1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-(3-хлорфеніл)-4-трифторметил-1H-імід-азол; (75) 4-[2-(3-хлорфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід; (76) 4-[2-феніл-)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід; (77) 4-[2-(4-метокси-3-хлорфенш)-4-(трифторметил)-1H-імідазол-1-іл]-бензол-сульфамід; (78) 1-алліл-4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1H-піразол; (79) 4-[1-етил-4-(4-фторфеніл)-5-(трифторметил)-1Н-піразол-3-іл]бензолсульф-амід; (80) N-феніл-[4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]ацетамід; (81) етил-[4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл] ацетат; (82) 4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-фенілетил)-1H-піразол; (83) 4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-1-(2-фенілетил)-5-(трифтор-метил)піразол; (84) 1-етил-[4-(4-фторфеніл)-3-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(трифторметил)-1H-піразол; (85) 5-(4-фторфеніл)-4-(4-метилсульфонілфеніл)-2-трифторметил-1H-імідазол; (86) 4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-5-(2-тіофеніл)-2-(трифторметил)-1H-імідазол; (87) 5-(4-фторфеніл)-2-метокси-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин; (88) 2-етокси-5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин; (89) -(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-(2-пропінілокси)-6-(трифторметил) піридин; (90) 2-бром-5-(4-фторфеніл)-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]-6-(трифторметил)-піридин; (91) 4-[2-(3-хлор-4-метоксифеніл)-4,5-дифторфеніл]бензолсульфамід; (92) 1-(4-фторфеніл)-2-[4-(метилсульфоніл)феніл]бензол; (93) 5-дифторметил-4-(4-метилсульфонілфеніл)-3-фенілізоксазол; (94) 4-[3-етил-5-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід; (95) 4-[5-дифторметил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід; (96) 4-[5-гідроксиметил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід; (97) 4-[5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл]бензолсульфамід; (98) 1-[2-(4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол; (99) 1-[2-(4-фтор-2-метилфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол; (100) 1-[2-(4-хлорфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол; (101) 1-[2-(2,4-дихлорфеніл)циюіопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол; (102) 1-[2-(4-трифторметилфеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол; (103) 1-[2-(4-мєтилтіофеніл)циклопентен-1-іл-4-(метилсульфоніл)бензол; (104) 1-[2-(4-фторфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол; (105) 4-[2-(4-фторфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]бензолсульфамід; (106) 1-[2-(4-хлорфеніл)-4,4-диметилциклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол; (107) 4-[2-(4-хлорфеніл)-4,4-диметилциклопентен- 1-іл]бензолсульфамід; (108) 4-[2-(4-фторфеніл)-циклопентен-1-іл]бензолсульфамід; (109) 4-[2-(4-хлорфеніл)-циклопентен-1-іл]бензолсульфамід; (110) 1-[2-(4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)бензол; (111) 1-[2-(2,3-дифторфеніл)циклопентен-1-іл]-4- (метилсульфоніл)бензол; (112) 4-[2-(3-фтор-4-метоксифеніл)циклопентан-1-іл]бензолсульфамід; (113) 1-[2-(3-хлор-4-метоксифеніл)циклопентен-1-іл]-4-(метилсульфоніл)-бензол; (114) 4-[2-(3-хлор-4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]бензолсульфамід; (115) 4-[2-(2-метилпіридин-5-іл)циклопентен-1-іл]бегоолсульфамід; (116) етил-2-[4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]оксазол-2-іл]-2-бензилацетат; (117) 2-[4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-оксазол-2-іл]оцтова кислота; (118) 2-(трет-бутил)-4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-оксазол; (119) 4-(4-фторфеніл)-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]-2-фенілоксазол; (120) 4-(4-фторфеніл)-2-метил-5-[4-(метилсульфоніл)феніл]оксазол; і (121) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2-трифторметил-4-оксазоліл]-бензолсульфамід. Група конкретних сполук, що представляють більш підвищений інтерес, складається з нижченаведених сполук і їх фармацевтично прийнятних солей: МК-966 (фірми Merck & Co), L-752860 (Merck & Co), L-783003 (фірми Merck & Co), T-614 (фірми Toyama), D1367 (фірми Chiroscience), L-748731 (фірми Merck & Co), L-745337 (фірми Merck & Co); і таких сполук формули І: (1) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (2) 4-15-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (3) 4-[5-(3-фтор)-4-метоксифеніл)-3-(дифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензол-сульфамід; (4) 3-[1-[4-(метилсульфоніл)феніл]-4-трифторметил- 1H-імідазол-2-іл]-піридин; (5) 2-метил-5-[1-[4-(метидсульфоніл)феніл]-4-трифторметил-1Н-імідазол-2-іл]-піридин; (6) 4-[2-(5-метилметилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]-бензолсульфамід; (7) 4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)бензолсульфамід; (8) 4-(5-гідроксиметил-3-феншізоксазол-4-іл)бензолсульфамід; (9) [2-трифторметил-5-(3,4-дифторфеніп)-4-оксазоліл]бензолсульфамід; (10) 4-(2-метил-4-феніл-5-оксазоліл)бензолсульфамід; і (11) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл-2-трифторметил)-4-оксазоліл]бензолсульфамід, Підгрупа інгібіторів циклооксигенази-2 вибрана зі сполук формули II де R4 вибраний із групи, що включає водень, алкіл, галоїдний алкіл, алкоксикарбоніл, ціан, ціаналкіл, карбоксил, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, циклоалкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, карбоксіалкіламінокарбоніл, карбоксіалкіл, аралкоксикарбонілалкіламіно-карбоніл, амінокарбонілалкіл, алкоксикарбонілціаналкеніл і гідроксіалкіл; R5 вибраний із групи, що включає водень, алкіл, ціан, гідроксіалкіл, циклоалкіл, алкілсульфоніл і галоїд; і R6 вибраний із групи, що включає аралкеніл, арил, циклоалкіл, циклоалкеніл і гетероцикліл, причому R4 необов'язково заміщений у положенні, що заміщається, одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоїд, алкілтіогрупу, алкілсульфоніл, ціан, нітрогрупу, галоїдний алкіл, алкіл, гідроксил, алкеніл, гідроксіалкіл, карбоксил, циклоалкіл, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, алкоксигрупу, галоїдалкоксигрупу, сульфамід, гетероцикліл і аміногрупу; або фармацевтично прийнятних солей чи похідних таких сполук. Група сполук, що представляють особливий інтерес, складається з тих сполук формули І, у котрих R 4 вибраний із групи, що включає водень, нижчий алкіл, нижчий галоїдний алкіл, нижчий алкоксикарбоніл, ціан, нижчий ціаналкіл, карбоксил, амінокарбоніл, нижчий алкіламінокарбоніл, нижчий циклоалкіламінокарбоніл, ариламінокарбоніл, нижчий карбоксіалкіл-амінокарбоніл, нижчий амінокарбоніл алкіл, нижчий аралкоксикарбонілалкіламінокарбоніл, нижчий карбоксіалкіл, нижчий алкоксикарбонілціаналкеніл і нижчий гідроксіалкіл; у котрих R5 вибраний із групи, що включає водень, нижчий алкіл, ціан, нижчий гідроксіалкіл, нижчий циклоалкіл, нижчий алкілсульфоніл і галоїд; і R6 вибраний із групи, що включає аралкеніл, арил, циклоалкіл, циклоалкеніл і гетероцикліл, причому R4 необов'язково заміщений у положенні, що заміщається, одним або декількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоїд, нижчу алкілтіогрупу, нижчий алкілсульфоніл, ціан, нітрогрупу, нижчий галоїдний алкіл, нижчий алкіл, гідроксил, нижчий алкеніл, нижчий гідроксіалкіл, карбоксил, нижчий циклоалкіл, нижчу алкіламіногрупу, нижчу діалкіламіногрупу, нижчий алкоксикарбоніл, амінокарбоніл, нижчу алкоксигрупу, нижчу галоїдалкоксигрупу, сульфамід, 5- або 6-членний гетероцикліл і аміногрупу; або фармацевтично прийнятних солей або похідних таких сполук. Сімейство конкретних сполук, що представляють особливий інтерес, у межах формули І складається з нижченаведених сполук, а також їх фармацевтично прийнятних солей і похідних: (1) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1H-тразол-1-іл]бензолсульфамід; (2) 4-[5-феніл-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (3) 4-[5-(4-фторфеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (4) 4-[5-(4-метоксифеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (5) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(дифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (6) 4- [5-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл] бензол сульфамід; (7) 4-[4-хлор-5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульф-амід; (8) 4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфеніл)-1H-піразол-1-іл]-бензолсульфамід; (9) 4-[3-(дифторметил)-5~феніл-1Н-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (10) 4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифеніл)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (11) 4-[3-ціан-5-(4-фторфеніл)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (12) 4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1H-піразол-1-іл]-бензолсульфамід; (13) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]-бензолсульфамід; (14) 4-(4-хлор-5-феніл-1H-піразол-1-іл)-бензолсульфамід; (15) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(гідроксиметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; і (16) 4-[5-(4-(N,N-диметиламіно)феніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]-бензолсульфамід. Сімейство конкретних сполук, що представляють більш підвищений інтерес, у межах формули І складається з нижченаведених сполук і їх фармацевтично прийнятних солей або похідних: (1) 4-[5-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід; (2) 4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(дифторметил)-1H-тразол-1-іл]бензолсульфамід; і (3) 4-[5-(3-фтор-4-метоксифенш)-3-(дифторметил)-1H-піразол-1-іл]бензолсульфамід. Припускається, що термін "похідні" охоплює будь-які сполуки, структурно подібні інгібіторам циклооксигенази2 або такі, що мають практично еквівалентну біологічну активність; такі похідні можуть включати проліки таких сполук, але не обмежені ними. Термін "водень" означає одиночний водневий атом (Н). Цей атом водню може бути з'єднаний, наприклад, з атомом кисню, створюючи радикал гідроксилу, або два водневих атоми можуть бути приєднані до атому вуглецю, створюючи радикал метилен (-СН2-). Термін "алкіл", ужитий самий по собі або в сполученні з іншими термінами, наприклад, "галоїдний алкіл", "алкілсульфоніл", "алкоксіалкіл" і "гідроксіалкіл", охоплює радикали лінійної або розгалуженої будови, що містять від 1 атому до приблизно 20 атомів вуглецю або, переважно, від 1 атому до приблизно 12 атомів вуглецю. Більш кращими алкільними радикалами є "нижчі алкільні" радикали, що містять від 1 до приблизно 10 вуглецевих атомів. Найбільше кращими є нижчі алкільні радикали, що містять від 1 до приблизно б вуглецевих атомів. Прикладами таких радикалів є метил, етил, n-пропіл, ізопропіл, n-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізоаміл, гексил тощо. Термін "алкеніл" охоплює радикали лінійної або розгалуженої будови, що включають, принаймні, один подвійний зв'язок вуглець-вуглець і що містять від 2 до приблизно 20 вуглецеви х атомів, переважно від 2 до приблизно 12 вуглецевих атомів. Більш кращими алкенільними радикалами є "нижчі алкенільні" радикали, що містять від 2 до приблизно 6 вуглецеви х атомів. Прикладами алкенільних радикалів є етеніл, пропеніл, алліл, бутеніл і 4-метилбутеніл. Термін "алкиніл" охоплює радикали лінійної або розгалуженої будови, що містять від 2 до приблизно 20 вуглецевих атомів, переважно від 2 до приблизно 12 вуглецеви х атомів. Більш кращими алкінільними радикалами є "нижчі алкінільні" радикали, що містять від 2 до приблизно 10 вуглецевих атомів. Найбільше кращими є нижчі алкінільні радикали, що містять від 2 до приблизно 6 вуглецевих атомів. Прикладами таких радикалів є пропаргіл, бутиніл то що. Терміни "алкеніл", "нижчий алкеніл" охоплюють радикали, що мають "цис"-і "транс"-орієнтацію або, інакше, "Е" і "Z" орієнтацію. Термін "циклоалкіл" охоплює насичені карбоциклічні радикали, що містять від 3 до 12 атомів вуглецю. Більш кращими є "нижчі циклоалкільні" радикали, що містять від 3 до приблизно 8 вуглецевих а томів. Прикладами таких радикалів є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Термін "циклоалкеніл" охоплює частково ненасичені карбоциклічні радикали, що містять від 3 атомів до 12 атомів вуглецю. Більш кращими є "нижчі циклоалкенільні" радикали, що містять від 4 до приблизно 8 вуглецевих атомів. Прикладами таких радикалів є циклобутеніл, циклопентеніл, циклопентадіеніл і циклогексеніл. Термін "галоїд" означає галоїди, наприклад, фтор, хлор, бром або йод. Термін "галоїдний алкіл" охоплює радикали, у яких при однім або декількох вуглецеви х атомах алкілу як замісники є галоїди, що відповідають вищенаведеному визначенню. Зокрема, цей термін охоплюють моногалоїдні, дигалоїдні і полігалоїдні алкіли. Моногалоїдний алкіл, наприклад, може містити в радикалі один атом йоду, брому, хлору або фтор у. Дигалоїдні і полігалоїдні алкіли можуть містити два або більш атоми того самого галоїду або сполучення різноманітних галоїдних радикалів. Термін "нижчі галоїдні алкіли" охоплює радикали, що містять від 1 до 6 вуглецевих атомів. Прикладами галоїдних алкілів є фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторетил, гептафторпропіл, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторетил, дифторпропіл, дихлоретил і дихлорпропіл. Термін "гідроксіалкіл" охоплює алкільні радикали лінійної або розгалуженої будови, що містять від 1 до приблизно 10 вуглецевих атомів, будь-який із котрих може мати як замісники один або декілька гідроксильних радикалів. Більш кращими є "нижчі гідроксіалкільні" радикали, що містять від 1 до 6 вуглецевих атомів і один або декілька гідроксильних радикалів. Прикладами таких радикалів є гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, гідроксибутил і гідроксигексил. Терміни "алкокси(група)" і "алкілокси(група)" охоплюють радикали лінійної або розгалуженої будови, що містять оксигрупи, кожний із який має в алкільній частині від 1 до приблизно 10 вуглецевих атомів. Більш кращими алкоксильними радикалами є "нижчі алкоксигрупи", що містять від 1 до 6 вуглецевих атомів. Прикладами таких радикалів є метокси-, етокси-, пропокси-, бутокси- і трет-бутоксигрупи. Термін "алкоксіалкіл" охоплює алкільні радикали, до яких приєднані один або декілька алкоксигруп, створюючи моноалкоксіалкільні і діалкоксіалкільні радикали. Алкоксильні радикали можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галогену, наприклад, фтору, хлору або брому, при цьому утворяться галоїдалкоксигрупи. Більш кращими галоїдалкоксигрупами є "нижчі галоїдалкоксигрупи", що містять від 1 до 6 вуглецевих атомів і один або декілька галоїдних атомів. Прикладами таких радикалів є фторметокси-, хлорметокси-, трифтометокси-, трифторетокси-, фторетокси- і фторпропоксигрупи. Термін "арил", ужитий самий по собі або в сполученні, означає карбоциклічну ароматичну систему, що містить одне, два або три кільця, у котрої зазначені кільця можуть бути з'єднані між собою проміжними зв'язками або конденсовані. Термін "арил" охоплює ароматичні радикали, наприклад, феніл, нафтил, тетрагідронафтил, індан і біфеніл. Арильні фрагменти можуть бути також заміщені в положеннях, що заміщаються, одним або декількома замісниками, обраними незалежно один від одного з групи, що включає алкіл, алкоксіалкіл, алкіламіноалкіл, карбоксіалкіл, алкоксикарбонілалкіл, амінокарбонілалкіл, алкоксигрупу, аралкоксигрупу, гідроксил, аміногрупу, галоїд, нітрогрупу, алкіламіногрупу, ацил, ціан, карбоксигрупу, амінокарбоніл, алкоксикарбоніл і аралкоксикарбоніл. Термін "гетероцикліл" охоплює насичені, частково ненасичені і ненасичені циклічні (кільцеобразні) радикали, що містять гетероатоми, причому останні можуть бути вибрані з групи, що складається з азоту, сірки і кисню. Прикладами насичених гетероциклілів є насичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що включають від 1 атому до 4 атомів азоту (наприклад, піролідиніл, імідазолідиніл, піперидиніл, піперазиніл тощо); насичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до б членів і що включають від 1 атому до 2 атомів кисню і від 1 атому до 3 атомів азоту (наприклад, морфолініл тощо); насичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що включають від 1 атому до 2 атомів сірки і від 1 атому до 3 атомів азоту (наприклад, тіазолідиніл тощо). Прикладами частково ненасичених гетероциклілів є дигідротіофен, дигідропіран, дигідрофуран і дигідротіазол. Термін "гетероарил" охоплює ненасичені гетероцикліли. Приклади ненасичених гетероциклілів, називаних також гетероарилами, включають ненасичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що включають від 1 атому до 4 атомів азоту, наприклад, піроліл, піролініл, імідазоліл, піразоліл, піридил, піримідил, піразиніл, піридазиніл, триазоліли (наприклад, 4Н-1,2,4-триазоліл, 1Н-1,2,3-триазоліл, 2Н-1,2,3триазоліл тощо), тетразоліли (наприклад, 1H-тетразоліл, 2Н-тетразоліл тощо) і інші; ненасичені гетероциклічні групи, що містять від 1 атому до 5 атомів азоту, наприклад, індоліл, ізоіндоліл, індолізиніл, бензимідазоліл, хіноліл, ізохіноліл, індазоліл, бензотриазоліл, тетразолпіридазиніл (наприклад, тетразол[1,5-Ь]піридазиніл тощо) і інші; ненасичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що включають один атом кисню, наприклад, піраніл, фурил то що; ненасичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що включають один атом сірки, наприклад, тіеніл тощо; ненасичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що включають 1 атом або 2 атома кисню і від 1 атому до 3 атомів азоту, наприклад, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл (наприклад, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл тощо) і інші; ненасичені конденсовані гетероцикліли, що містять 1 атом або 2 атома кисню і від 1 атому до 3 атомів азоту (наприклад, бензоксазоліл, бензоксадиазоліл тощо); ненасичені гетеромоноциклічні групи, що містять від 3 до 6 членів і що містять 2 атома сірки і від 1 атому до 3 атомів азоту, наприклад, тіазоліл, тіадіазоліл (наприклад, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл тощо) і інші; ненасичені конденсовані гетероцикліли, що містять 1 атом або 2 атома сірки і від 1 атому до 3 атомів азоту (наприклад, бензтіазоліл, бензтіадіазоліл тощо); і інші. Цей термін охоплює також радикали, у яких гетероцикліли конденсовані зарилами. Прикладами таких конденсованих біциклічних радикалів є бензофуран, бензотіофен і інші. Згадані "гетероцикліли" можуть нести від 1 до 3 замісників, наприклад, алкілів, гідроксилів, галоїдів, алкоксигруп, оксогруп, аміногруп і алкіламіногруп. Термін "алкілтіо(група)" охоплює радикали, що містять алкіл лінійної або розгалуженої будови, що містить від 1 до 10 вуглецевих атомів, приєднаний до двовалентного атома сірки. Більш кращими алкілтіогрупами є "нижчі алкілтіогрупи", в алкільному радикалі яких міститься від 1 атому до 6 атомів вуглецю. Прикладами таких нижчих алкілтіогруп є метилтіо-, етилтіо-, пропілтіо-, бутилтіо- і гексилтіогрупи. Термін "алкілтіоалкіл" охоплює радикали, що містять алкілтіогрупу, приєднану через двовалентний атом сірки до алкільного радикала, що містить від 1 атому до приблизно 10 атомів вуглецю. Більш кращими алкілтіоалкілами є "нижчі алкілтіоалкіли", у яких алкільний радикал містить від 1 атому до 6 атомів вуглецю. Прикладом такого нижчого алкілтіоалкілу є метилтіометил. Термін "алкілсульфініл" охоплює радикали, що містять алкіл лінійної або розгалуженої будови, що містить від 1 до 10 вуглецевих атомів, приєднаний до двовалентної групи-S(=O)-. Більш кращими алкіл сульфінілами є нижчі алкіл сул ьфініли, у яких алкільний радикал містить від 1 атому до 6 атомів вуглецю. Прикладами таких нижчих алкілсульфінілів є метил сульфініл, етилсульфініл, бутилсульфініл і гексилсульфініл. Термін "сульфоніл", ужитий самий по собі або в сполученні з іншими термінами (наприклад, алкілсульфоніл), означає двовалентний радикал -SO2-. Термін "алкілсульфоніл" охоплює алкільні радикали, приєднані до сульфонільної групи, де алкіл відповідає вищенаведеному визначенню. Більш кращими алкілсульфонілами є "нижчі алкілсульфоніли", що містять від 1 до 6 вуглецевих атомів. Прикладами таких нижчих алкілсульфонілів є метил сульфоніл, етилсульфоніл і пропілсульфоніл. Алкілсульфоніли можуть бути додатково заміщені одним або декількома атомами галоїду, наприклад, фтору, хлору або брому, створюючи галощалкілсульфоніли. Терміни "сульфамід", "аміносульфоніл" і "сульфонамідил" означають групу NH2O2S-. Термін "ацил" означає радикал, утворений як залишок після відщіплення гідроксилу від органічної кислоти. Прикладами ацильних радикалів є алканоїли й ароїли. Прикладами нижчих алканоїлів є форміл, ацетил, пропіоніл, бутирил, ізобутирил, валерил, ізовалерил, півалоїл, гексаноїл, трифторацетил. Термін "карбоніл", ужитий самий по собі або в сполученні з іншими термінами, наприклад, "алкоксикарбоніл", означає групу -(С=О )-. Термін "ароїл" охоплює арильні радикали з приєднаним карбонілом. Прикладами ароїлів є бензоїл, нафтоїл тощо, причому арил у згаданому ароїлі може бути додатково заміщений. Терміни "карбоксигрупа" або "карбоксил", ужиті самі по собі або в сполученнях з іншими термінами, наприклад, "карбоксіалкіл", означають групу -СО2Н. Термін "карбоксіалкіл" охоплює алкільні радикали, заміщені карбоксилом. Більш кращими є "нижчі карбоксіалкіли", що охоплюють нижчі алкіли відповідно до вищенаведеного визначення і можуть мати в алкільному радикалі додаткові замісники у вигляді атомів галоїдів. Прикладами таких нижчих карбоксіалкілів є карбоксиметил, карбоксіетил і карбоксипропіл. Термін "алкоксикарбоніл" означає радикал, що містить алкоксигрупу відповідно до вищенаведеного визначення, приєднану до карбонілу через атом кисню. Більш кращими є "нижчі алкоксикарбоніли", у яких алкільний радикал містить від 1 до 6 вуглецевих атомів. Прикладами таких нижчих алкоксикарбонільних (складноефірних) радикалів є заміщені або незаміщені метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл і гексилоксикарбоніл. Терміни "алкілкарбоніл", "арилкарбоніл" ї "аралкілкарбоніл" охоплюють радикали, що містять приєднані до карбонільної групи відповідно алкіл, арил і аралкіл відповідно до вищенаведених визначень. Прикладами таких радикалів є заміщені або незаміщені метилкарбоніл, етилкарбоніл, фенілкарбоніл і бензилкарбоніл. Термін "аралкіл" охоплює арилзаміщені алкільні радикали, наприклад, бензил, дифенілметил, трифенілметил, феніл етил і дифеніл етил. Арил у згаданому аралкілі може бути додатково заміщений галоїдом, алкілом, алкоксигрупою, галоїдним алкілом і галоїдалкоксигрутюю. Терміни "бензил" і "фенілметил" є взаємозамінними. Термін "гетероциклілалкіл" охоплює насичені і частково ненасичені гетероциклілзаміщені алкіли, наприклад, піролідинілметил, і гетероарилзаміщені алкіли, наприклад, пиридилметил, хінолілметил, тієнілметил, фурилетил і хінолілетил, Гетероарил у згаданому гетероаралкілі може бути додатково заміщений галоїдом, алкілом, алкоксигрупою, галоїдним алкілом і галоїдалкоксигрупою. Термін "аралкокси(група)" охоплює аралкільні радикали, приєднані до інших радикалів через атом кисню. Термін "аралкоксіалкіл" охоплює аралкоксигрупи, приєднані через атом кисню до алкілів. Термін "аралкілтіо(група)"охоплює аралкільні радикали, приєднані до атома сірки. Термін "аралкілтіоалкіл" охоплює аралкілтіогрупи, приєднані через атом сірки до алкілів. Термін "аміноалкіл" охоплює алкільні радикали, заміщені одною або декількома аміногрупами. Більш кращими є "нижчі аміноалкіли". Прикладами таких радикалів є амінометил, аміноетил тощо. Термін "алкіламіно-(група)" означає аміногрупу, заміщену одним або двома алкільними радикалами. Кращими є "нижчі N-алкіламіногрупи", у яких алкільні радикали містять від 1 атому до б атомів вуглецю. Кращі нижчі алкіламіногрупи можуть являти собою моно- або діалкіламіногрупи, наприклад, Nметиламіногрупу, N-етиламіногрупу, Ν,Ν-диметиламіногрупу, Ν,Ν-діетиламіногрупу то що. Термін "ариламіно(група)" означає аміногрупу, заміщену одним або двома арильними радикалами, наприклад, Nфеніламіногрупу. Ариламіногрупи можуть мати в арильному фрагменті замісники. Термін "аралкіламіно(група)" охоплює аралкільні радикали, приєднані до інших радикалів через атом азоту аміногрупи. Терміни "Nариламіноалкіл" і "N-арил-N-алкіл-аміноалкіл" означають аміногрупи, заміщені відповідно одним арильним радикалом або одним арильним і одним алкільним радикалами і що містять аміногрупу, приєднану до алкільного радикала. Прикладами таких радикалів є N-феніламінометил і Ν-феніл-Ν-метиламінометил. Термін "амінокарбоніл" означає амідну групу формули-C(=O)NH2. Термін "алкіламінокарбоніл" означає амінокарбонільну груп у, заміщену одним або двома алкільними радикалами при амінному атомі азоту. Кращими є Nалкіламінокарбоніли і Ν,Ν-діалкіламінокарбоніли. Більш кращими є "нижчі N-алкіламінокарбоніли" і "нижчі Ν,Νдіалкіламінокарбоніли", що містять нижчі алкіли відповідно до вищенаведеного визначення. Термін "алкіламіноалкіл" охоплює радикали, що містять один або декілька алкілів, приєднаних до аміноалкілу. Термін "арилоксіалкіл" охоплює радикали, що містять арильний радикал, приєднаний до алкільного радикала через двовалентний атом кисню. Термін "арилтіоалкіл" охоплює радикали, що містять арильний радикал, приєднаний до алкільного радикала через двовалентний атом сірки. Сполуки, застосовувані в способі відповідно до даного винаходу, можуть бути у формі вільних основ або у формі фармацевтично прийнятних солей - продуктів приєднання кислот. Термін "фармацевтично прийнятні солі" охоплює звичайно застосовувані солі лужних металів і солі, що утворяться при приєднанні вільних кислот або вільних основ. Природа солі не має істотного значення за умови, що вона фармацевтично прийнятна. Придатні для цілей даного винаходу фармацевтично прийнятні солі, що утворяться при приєднанні кислот до сполук формули І, можуть бути отримані з використанням неорганічних або органічних кислот. Прикладами таких неорганічних кислот є хлористоводнева, бромистоводнева, йодистоводнева, азотна, вугільна, сірчана і фосфорна кислоти. Придатні органічні кислоти можуть бути вибрані з класів аліфатичних, циклоаліфатичних, ароматичних, араліфатичних, гетероциклічних, карбонових і сульфонових кислот, прикладами яких є мурашина, оцтова, пропіонова, бурштинова, гліколева, глюконова, молочна, яблучна, винна, лимонна, аскорбінова, глюкуронова, малеїнова, фумарова, піровиноградна, аспарагінова, глутамінова, бензойна, антранілова, мезилова, 4-гідроксибензойна, фенілоцтова, мигдальна, ембонова, метансульфонова, етансульфонова, бензолсульфонова, пантотенова, 2-гідроксіетансульфонова, толуолсульфонова, суль фанілова, циклогексиламіносульфонова, стеариновіа, альгенова, β-гідроксимасляна, саліцилова, галактарова і галактуронова кислоти. Придатні для цілей даного винаходу фармацевтично прийнятні солі, що утворяться при приєднанні основ до сполук формули І, включають солі металів - алюмінію, кальцію, літію, магнію, калію, натрію і цинку або солі органічних основ, одержувані з Ν,Ν'-дибензилетилендіаміну, хлорпрокаїну, холіну, діетаноламіну, етилендіаміну, меглюміну (N-метилглюкаміна) і прокаїну. Всі ці солі можуть бути отримані відомими способами з відповідних сполук формули І шляхом реакції, наприклад, відповідної кислоти зі сполукою формули І. Біологічна оцінка Доступні декілька видів піддослідних тварин, придатних для оцінки попередження серцево-судинних розладів, у тому числі попередження атеросклерозу. Див. роботи Стебенса (Stehbens, Prog. Card. Dis., XXIX, 1007-8 (1986)) і Чжана й ін. (Zhang et al., Science, 258, 468-71 (1992)). Миші АРОе як моделі для атеросклерозу описані Роузліром і ін. (Roselear et al., Arteriosc. Thromb. Vase. Biol. 16, 1013-18 (1996)). Інгібітор циклооксигенази-2 повинний бути активний у відношенні попередження атеросклеротичних уражень при дозах 20мг/кг. Даний винахід включає фармацевтичну композицію для попередження серцево-судинних розладів, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки формули І у сполученні з, принаймні, одним фармацевтично прийнятним носієм, ад'ювантом або розріджувачем (усі ці інгредієнти об'єднуються в даному описі за назвою "носіїв") і при бажанні інші активні інгредієнти. Активні сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути введені в організм будь-яким придатним для цієї цілі шляхом, відомим знаючим спеціалістам, переважно у формі фармацевтичної композиції, пристосованої для введення цим шляхом, і в дозах, ефективних для проведеного лікування. Активні інгредієнти і композиції можуть вводитися в організм, наприклад, пероральним, внутрішньосудинним, внутрішньочеревний, інтраназальним (через ніс), внутрішньобронхіальними, підшкірними, внутрішньом'язовим шляхами або локально (у тому числі з використанням аерозолів). Способи і композиції, застосовувані відповідно до даного винаходу, можуть бути застосовані самі по собі або в сполученні з додатковими засобами попередження серцево-судинних розладів, відомими знаючим спеціалістам. Способи і композиції відповідно до даного винаходу можуть бути застосовані як допоміжні засоби. Наприклад, інгібітор циклооксигенази-2 може застосовуватися самий по собі або в сполученні з іншими агентами, лікарськими засобами або живильними речовинами. У промисловому виробництві, у процесі клінічних іспитів і в стадії доклінічної розробки є численні засоби для лікування серцево-судинних розладів, що можна використовувати разом із селективними інгібіторами циклооксигенази-2 для попередження серцево-судинних розладів шляхом комбінованої лікарської терапії. Як такі агенти можуть бути використані одне або декілька лікарських засобів, обраних із декількох основних категорій (але не обмежені цими категоріями), як-от гіполіпоїдних засобів, у тому числі інгібіторів ІВАТ, фібратів, нікотинової кислоти, статинів, інгібіторів СЕТР і секвестрантів жовчної кислоти, антиоксидантів, у тому числі вітаміну Ε і пробуколу, антагоністів ІІbІІІа (у тому числі ксемілофібана й орбофібана), інгібіторів альдостерону (у тому числі спіролактону і епоксимексренону), антагоністів All (у тому числі лозартана), бета-блокаторів, аспірину, діуретиків і інгібіторів ацетонового шумування. Вираз "комбінована терапія" (або "допоміжна терапія") у визначенні застосування інгібітору циклооксигенази2 і одного або декількох інших лікарських засобів охоплює послідовне введення кожного з засобів в організм у режимі, що забезпечує позитивний ефект сполучення лікарських засобів, а також спільне, практично одночасне введення цих засобів в організм, наприклад, у виді однієї лікарської форми, що характеризується постійним співвідношенням згаданих активних засобів, або у виді декількох окремих лікарських форм засобів. Лікарська форма для перорального введення може бути виконана, наприклад, у вигляді таблетки, капсули, суспензії або рідини. Фармацевтичну композицію переважно виготовляють у формі одиниць дозування, що містять конкретну кількість активного інгредієнта. Прикладами таких одиниць дозування є капсули, таблетки, порошки, гранули або суспензії, що містять звичайні добавки, наприклад, лактозу, манніт, кукурудзяний крохмаль або картопляний крохмаль; з'єднувальні, наприклад, кристалічну целюлозу, похідні целюлози, гумміарабик, кукурудзяний крохмаль або желатин; дезінтегратори, наприклад, кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль або натрієву карбоксиметилцелюлозу; і змащувальні агенти, наприклад, тальк або стеарат магнію. Активний інгредієнт може бути введений також способом ін'єкції у вигляді композиції, у якій як носій можуть бути використані, наприклад, фізіологічний сольовий розчин, розчин декстрози або вода. Для внутрішньовенного, внутрішньом'язового, підшкірного або внутрішньочеревного введення сполука може бути комбінована зі стерильним водним розчином, що переважно ізотонічний із кров'ю пацієнта. Такі лікарські форми можуть бути приготовлені шляхом розчинення твердого активного інгредієнта у воді, що містить фізіологічно сумісні речовини, наприклад, хлористий натрій, гліцин тощо, і що має установлений за допомогою буфера рН, сумісний із фізіологічними умовами, для одержання водного розчину і стерилізації цього розчину. Лікарські форми можуть бути розфасовані в контейнери, що містять одиничні дози або дози для багатократного введення, наприклад, герметизовані ампули або флакони. Лікарські форми для парентерального введення звичайно являють собою стерильні водні препарати активної сполуки, переважно изотонічні. Препарати для ін'єкцій можуть бути приготовлені також шляхом суспендування або емульгування сполук у неводних розчинниках, наприклад, у рослинній олії, синтетичних гліцеридах аліфатичних кислот, складних ефірах вищи х алі фатичних кислот або в пропіленгліколі. Лікарські форми для місцевого застосування включають відомі желе, креми, масла тощо. Для прийому у вигляді аерозолів сполуки можуть бути введені в рецептури разом із відомими аерозольними наповнювачами, наприклад, фізіологічним сольовим розчином, і вживатися з застосуванням відомих розпилювачів, що випускаються серійно. Для підвищення біосумісності в рецептуру можуть бути введені жирні кислоти. Аерозольний засіб уведення є кращим при застосуванні лікарських засобів у профілактичних цілях із безпосереднім введенням у легені. Для введення ректальним шляхом активний інгредієнт може бути введений до складу свічок, виготовлених із застосуванням основ, твердих при кімнатній температурі і що плавляться або розчиняються при температурі тіла. У число звичайно застосовуваних основ входять масло какао, оброблений гліцерином желатин, гідрогенізовані рослинні олії, поліетиленгліколі різноманітної молекулярної маси й ефіри жирних кислот із поліетиленстеаратом. Форму дозування і дози можна легко встановити на основі відомих схем лікування або профілактики. Кількість введеної в організм пацієнта терапевтично активної сполуки і режим прийому для лікування хворобливого стана з застосуванням сполук і/або композицій відповідно до даного винаходу залежать від множини чинників, у тому числі від віку, маси тіла, статі і стана здоров'я пацієнта, тяжкості захворювання, способу і частоти введення лікарського засобу і від конкретної введеної сполуки, місця його введення і фармакокінетичних властивостей і, отже, можуть варіювати в широких межах. Як правило, у випадках локального (а не системного) уведення сполук і застосування їх для цілей профілактики (а не лікування) дозування препаратів зменшують. Лікування можна повторювати з необхідною періодичністю протягом часу, визнаного лікарем необхідним для лікування. Знаючим спеціалістам відомо, що може знадобитися оптимізація режиму прийому і терапевтично ефективної кількості інгібітору для кожного індивідуального випадку. Лікарські форми можуть містити активний інгредієнт у кількостях від приблизно 0,1мг до 2000мг, переважно в діапазоні від приблизно 0,5мг до 500мг, найбільше переважно в межах від приблизно 1мг до 200мг. Добова доза може складати від приблизно 0,01мг/кг до 100мг/кг маси тіла, переважно від приблизно 0,5мг/кг до приблизно 50мг/кг і найбільше переважно від приблизно 0,1мг/кг до 20мг/кг. Добову дозу можна вводити в один прийом або розподіляти на кілька прийомів (до 4). Всі патентні документи, на які в даному описі є посилання, включаються в опис цими посиланнями. Хоча даний винахід описаний стосовно до конкретних варіантів його здійснення, подробиці цих варіантів не варто розглядати як обмеження.
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюUse of cyclooxygenase-2 inhibitors in preventing cardiovascular disorders
Назва патенту російськоюСпособ применения ингибиторов циклооксигеназы-2 для предупреждения сердечно-сосудистых расстройств
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/435, A61K 31/10, A61K 31/38, A61K 31/18, A61K 31/425, A61K 31/635, A61K 31/535, A61K 31/35, A61K 31/54, A61K 31/44, A61K 31/42, A61K 31/00, A61K 31/415
Мітки: застосування, серцево-судинним, запобігання, інгібіторів, циклооксигенази-2, розладам
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/8-68348-zastosuvannya-ingibitoriv-ciklooksigenazi-2-dlya-zapobigannya-sercevo-sudinnim-rozladam.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Застосування інгібіторів циклооксигенази-2 для запобігання серцево-судинним розладам</a>
Спосіб синтезу інгібіторів сох-2 (циклооксигенази-2) та проміжні сполуки для їх одержання
Номер патенту: 57143
Опубліковано: 16.06.2003
Автори: Пай Філіп Дж., Ларсен Роберт Д., Россен Кай, Корлі Едвард Г., Девіс Ян В.
МПК: A61P 31/12, A61K 31/444, A61K 31/4418, C07C 251/30, A61P 31/16, A61P 35/00, C07C 251/12, A61P 35/04, A61P 29/00, C07D 213/61, A61K 31/44, A61P 43/00, C07D 213/34
Мітки: циклооксигенази-2, одержання, інгібіторів, спосіб, сполуки, сох-2, синтезу, проміжні
Формула / Реферат:
1. Спосіб синтезу сполуки формули (І), (І)деприсутні 0-2 групи R;кожний з R, R' і R", незалежно, являє собою С1-10-алкіл, С-6-10-арил, аралкіл, галоген, -S(O)mH, -S(O)mС1-6-алкіл, -S(О)m-арил, нітро, аміно, С1-6-алкіламіно, ді-С1-6-алкіламіно, -S(O)mNH2, -S(О)mNH-С1-6-алкіл, -S(O)mNНС(O)СF3 і ціано, причому алкільна і арильна групи і алкільна і арильна частини аралкілу, -S(O)m-С1-6-алкілу, -S(O)m-арилу,...
Композиція солей похідних амідину та інгібітора циклооксигенази, спосіб її одержання, застосування та фармацевтична композиція
Номер патенту: 53624
Опубліковано: 17.02.2003
Автори: Броке Колетт, Шабрієр де Лассон'єр
МПК: A61K 31/405, A61K 31/19, A61K 31/60, A61K 31/155, A61K 31/195
Мітки: солей, циклооксигенази-2, інгібітора, одержання, спосіб, фармацевтична, похідних, застосування, амідину, композиція
Формула / Реферат:
1. Композиція солей похідних амідину та інгібітора циклооксигенази, яка складається із сполук A і B,деА є інгібітором циклооксигенази, що представляє карбокси групу,В є сполука загальної формули (Iв), (Iв)деR1 є Н, нітро або феніловий радикал, феніловий радикал, який при необхідності заміщується одним або кількома замісниками,...
Інгібітори циклооксигенази-2 для лікування і попередження неоплазії та спосіб лікування
Номер патенту: 67732
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Масферрер Хайме, Горден Гері Б., Сайберт Керен
МПК: A61K 31/18, A61K 31/415, A61P 35/00, A61K 31/10
Мітки: інгібітори, лікування, циклооксигенази-2, неоплазії, спосіб, попередження
Формула / Реферат:
1. Застосування сполуки формули II:II,деR4 означає (нижч.) галоїдалкіл,R5 означає гідридогрупу іR6 означає феніл, необов'язково заміщений у придатному для заміщення положенні одним або кількома радикалами, вибраними з групи, що включає галоген, (нижч.) алкілтіогрупу, (нижч.) алкілсульфоніл, ціано-, нітрогрупу, (нижч.) галоїдалкіл, (нижч.) алкіл, гідроксил, (нижч.) алкеніл, (нижч.) гідроксіалкіл, карбоксил,...
Заміщені b-дикетони і їх застосування для лікування респіраторних захворювань
Номер патенту: 64805
Опубліковано: 15.03.2004
Автори: Леннберг Карі, Бякстрем Рейо, Похто Пентті, Ахо Пяйві, Лотта Тімо, Копонен Аніта, Піппурі Айно, Лінден Інге-Брітт
МПК: C07C 317/24, A61K 31/12
Мітки: захворювань, застосування, респіраторних, заміщені, лікування, b-дикетони
Формула / Реферат:
1. Сполуки загальної формули І, (I)в якій один з Х1 і Х2 є MeSO2, а інший є галогеном, і Х3 є воднем або галогеном.2. Сполука формули І за п. 1, в якій Х1 є галогеном, Х2 є MeSO2 і Х3 є воднем.3. Сполука за п. 1, що являє собою 3-{[3-фтор-4-(метилсульфоніл)феніл]метилен)-2,4-пентандіон.4. Сполука за п. 1, яка являє собою 3-{[3-хлор-4-(метилсульфоніл)феніл]метилен}-2,4-пентандіон.5. Сполука за п. 1,...
Проліки інгібіторів протонної помпи (варіанти) та фармацевтична композиція на їх основі
Номер патенту: 67788
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Шін Джай Му, Сакс Джордж, Гарст Майкл Е.
МПК: A61K 31/4188, C07D 401/14, C07D 417/14, A61K 31/4427, A61K 31/437, C07D 235/28, A61K 31/5355, C07F 9/6558, A61P 43/00, C07D 495/04, A61K 31/4184, C07D 471/04, A61P 1/04, A61K 31/5377, A61K 31/4439, C07D 401/12, A61K 31/4433, C07D 409/14
Мітки: варіанти, помпи, композиція, протонної, інгібіторів, основі, фармацевтична, проліки
Формула / Реферат:
1. Сполука формулиHet1-X-S(O)-Het2,деHet1 вибрано з групи, яка складається зі структур, представлених формулами нижче,,X вибрано з групи, яка складається зі структур, представлених формулами нижче,,,,,та Het2 вибрано з групи, яка складається зі структур, представлених формулами нижче,,,де N в бензимідазольній частині означає, що один з атомів вуглецю кільця може бути...
Попередній патент: Впровадження певного першого цифрового інформаційного сигналу у певний другий цифровий інформаційний сигнал, для передавання через певне передавальне середовище
Наступний патент: Спосіб управління сільськогосподарською машиною та пристрій для настройки сенсора
Випадковий патент: Головка термостата для клапана