Бензотієпіни, які мають активність інгібіторів переміщення жовчних кислот у клубовій кишці та поглинання таурохолату

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 72463

Опубліковано: 15.03.2005

Автори: Лі Лен Ф., Банерджі Шиамал С., Міллер Раймонд Е., Лі Джинглін Дж., Ханг Хонг-Чи, Тремонт Семюель Дж., Рейтц Дейвід Б.

Є ще 78 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Бензотієпіни формули (І):

, (I)

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - ціле число від 0 до 2;

R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, галогеналкіл, алкіларил, арилалкіл, алкоксигрупу, алкоксіалкіл, діалкіламіно-, алкілтіогрупу, (поліалкіл)арил та циклоалкіл,

де в алкілі, алкенілі, алкінілі, алкіларилі, алкоксигрупі, алкоксіалкілі, (поліалкіл)арилі та циклоалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, P+R9R10A- або феніленом,

де R9, R10 та Rw незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл та алкіламонієалкіл;

або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 та R4 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, ацилоксигрупу, арил, гетероцикл, OR9, NR9R10, SR9, S(O)R9, SO2R9 та SO3R9, де R9 та R10 відповідають визначенням, наведеним вище; або R3 та R4 спільно утворюють =O, =NOR11, =S, =NNR11R12, =NR9 або =CR11R12,

де R11 та R12 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл, OR9, NR9R10, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, CO2R9, CN, галоген, оксогрупу та CONR9R10, де R9 та R10 відповідають визначенням, наведеним вище, за умови, що обидва R3 та R4 не можуть бути ОН, NH2 та SH, або

R11 та R12 спільно з атомом азоту або вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють цикл;

R5 - арил, заміщений одним або декількома OR13а,

де R13a вибрані з групи, яка включає алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13a факультативно заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(R16)OR17, Р+R9R10R11А-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; та

R6 вибраний із групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл, OR30, SR9, S(O)R9, SO2R9 та SO3R9,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NRR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NRR13OR14, NR13NR14R15, NO2, СО2R13, CN, ОМ, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, С(O)ОМ, COR13, N R13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NRl3Rl4, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N-R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, СО2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де в зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі факультативно один або декілька атомів вуглецю можуть бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P(O)R7, P+R7R8A- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

де в алкілі, алкенілі, алкінілі, арилалкілі, гетероциклі та поліалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+R9R10A-, P(O)R9, феніленом, вуглеводнем, амінокислотою, пептидом або поліпептидом, та

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, OR9, NR9R10, NR9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, Р+R9R10А-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R13 та R14, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють моно- або поліциклічний гетероцикл, який є факультативно заміщеним одним або декількома радикалами, вибраними з групи, яка включає оксо-, карбоксигрупу та четвертинні солі; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

R30 вибраний із групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, алкіламонієалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл та алкіламонієалкіл;

та

R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR18OR14, N+R9R11Rl2A-, P+R9R11Rl2A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, поліалкіл, гетероцикл, ацилоксигрупа, арилалкіл, галогеналкіл, простий поліефір, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть додатково бути заміщені OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупою, CO2R9, CN, галогеном, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R11R12A-, S+R9R10A- або С(O)ОМ та

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, NR9R10A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO3R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де у Rx один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR13, N+R13R14-, S, SO, SO2, S+R13A-, PR13, P(O)R13, P+R13R14A-, феніленом, амінокислотою, пептидом, поліпептидом, вуглеводнем, простим поліефіром або поліалкілом,

де у зазначених поліалкілі, фенілені, амінокислоті, пептиді, поліпептиді та вуглеводні один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR9, NR9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+R9R10A- або P(O)R9;

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-, або їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки.

2. Сполука за п. 1, де:

R5 - феніл, заміщений OR13a,

R13a незалежно вибраний із групи, яка включає алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл;

та

R13a факультативно заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає карбоксил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил та NR9R10.

3. Сполука за п. 1, де n - 1 або 2.

4. Сполука за п. 1, де R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

5. Сполука за п. 1, де R7 та R8 - водень.

6. Сполука за п. 1, де R3 та R4 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та OR9.

7. Сполука за п. 1, де R3 - водень, а R4 - гідроксил.

8. Сполука за п. 1, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає OR13 та NR13R14.

9. Сполука за п. 1, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

10. Сполука за п. 1, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

11. Сполука за п. 1, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає алкіл.

12. Сполука за п. 1, де R1 та R2 є один і той самий алкіл.

13. Сполука за п. 1, де кожний з R1 та R2 - n-бутил.

14. Сполука за п. 1, де:

n = 1 або 2;

R1 та R2 - n-бутил;

R3 та R6 - водень;

R4 - гідроксил;

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

15. Сполука за п. 1, яка має структурну формулу:

16. Сполука за п. 1, яка має структурну формулу:

17. Сполука за п. 1, яка має структурну формулу:

18. Сполука за п. 1, яка має структурну формулу:

19. Сполука за п. 1, яка має структурну формулу:

20. Сполука за п. 1, яка має структурну формулу:

21. Бензотієпіни, вибрані з групи, яка включає:

де R = поліетиленгліколь 1000;

;

та

22. Бензотієпіни формули (І):

,(I)

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - ціле число від 0 до 2;

або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 та R4 спільно утворюють =O, =NOR11, =S, =NNR11R12, =NR9 або

=CR11R12,

R11 та R12 спільно з атомом азоту або вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють цикл;

R5 - арил, заміщений одним або декількома OR13b,

де R13b вибраний із групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13b факультативно заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл або гуанідиніл, та

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14NR15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13R14, P+R13R14, Р+(ОR13)ОR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

та

R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR18OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, поліалкіл, гетероцикл, ацилоксигрупа, арилалкіл, галогеналкіл, простий поліефір, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть додатково бути заміщені OR9, NR9R10, NR9R10R11A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупою, CO2R9, CN, галогеном, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R11R12A-, S+R9R10A- або С(O)ОМ, і

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R10A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де у Rx один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR13, N+R13R14A-, S, SO, SO2, S+R13A-, PR13, P(O)R13, P+R13R14A-, феніленом, амінокислотою, пептидом, поліпептидом, вуглеводнем, простим поліефіром або поліалкілом,

де у зазначених поліалкілі, фенілені, амінокислоті, пептиді, поліпептиді та вуглеводні один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+R9R10A- або P(O)R9;

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO2R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, Р(ОR13)ОR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-, або

їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки.

23. Сполука за п. 22, де:

R5 - феніл, заміщений OR13b;

R13b незалежно вибраний із групи, яка включає алкіл, четвертинний гетероарилалкіл та четвертинний гетероциклілалкіл; та

R13b факультативно заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гетероцикл, гетероарил та гуанідиніл.

24. Сполука за п. 22, де n - 1 або 2.

25. Сполука за п. 22, де R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

26. Сполука за п. 22, де R7 та R8 - водень.

27. Сполука за п. 22, де R3 та R4 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та OR9.

28. Сполука за п. 22, де R3 - водень, а R4 - гідроксил.

29. Сполука за п. 22, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає OR13 та NR13R14.

30. Сполука за п. 22, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

31. Сполука за п. 22, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

32. Сполука за п. 22, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає алкіл.

33. Сполука за п. 22, де R1 та R2 - один і той самий алкіл.

34. Сполука за п. 22, де кожний з R1 та R2 - n-бутил.

35. Сполука за п. 22, де:

n = 1 або 2;

R1 та R2 - n-бутил;

R3 та R6 - водень;

R4 - гідроксил;

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

36. Сполука за п. 22, що має структурну формулу:

37. Сполука за п. 22, що має структурну формулу:

38. Бензотієпіни формули (І):

,(I)

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - ціле число від 0 до 2;

або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 та R4 спільно утворюють =O, =NOR11, =S, =NNR11R12, =NR9 або CR11R12,

R11 та R12спільно з атомом азоту або вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють цикл;

R5 - арил, заміщений одним або декількома OR13b,

де R13b вибраний із групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкоксіалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13b факультативно заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає OR9a, NR9aR10, N+R9aR11R12A-, SR9a, S(O)R9a, SO2R9a,

SO3R9а, CO2R9a, CONR9aR10, SO2NR9aR10, P+R9aR10R11A- та S+R9aR10A-,

де A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон, і

де R9a вибраний із групи, яка включає карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу та карбоксіалкіламіноалкіл;

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R5, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P+(O)R13R14, Р+R13R14R15А-, P(OR13)OR14, S+R13R14- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де в алкілі, алкенілі, алкінілі, арилалкілі, гетероциклі та поліалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+R9A-, P(O)R9, феніленом, вуглеводнем, амінокислотою, пептидом або поліпептидом, та

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10R11A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR18OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO3R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де у зазначених поліалкілі, фенілені, амінокислоті, пептиді, поліпептиді та вуглеводні один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR9, N+R9A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+R9R10A- або P(O)R9;

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14NR15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-, або

їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки.

39. Сполука за п. 38, де:

R5 - феніл, заміщений OR13b;

R13b вибраний із групи, яка включає алкіл та алкоксіалкіл; та

R13b заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає OR9a та NR9aR10; та

R9a вибраний із групи, яка включає карбоксіалкіл, карбоксигетероарил та карбоксигетероцикл; та

R10 - карбоксіалкіл.

40. Сполука за п. 38, де n - 1 або 2.

41. Сполука за п. 38, де R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

42. Сполука за п. 38, де R7 та R8 - водень.

43. Сполука за п. 38, де R3 та R4 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та OR9.

44. Сполука за п. 38, де R3 - водень, а R4 - гідроксил.

45. Сполука за п. 38, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає OR13 та NR13R14.

46. Сполука за п. 38, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

47. Сполука за п. 38, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

48. Сполука за п. 38, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає алкіл.

49. Сполука за п. 38, де R1 та R2 - один і той самий алкіл.

50. Сполука за п. 38, де кожний з R1 та R2 - n-бутил.

51. Сполука за п. 38, де:

n = 1 або 2;

R1 та R2 - n-бутил;

R3 та R6 - водень;

R4 - гідроксил;

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

52. Сполука за п. 38, яка має структурну формулу:

53. Сполука за п. 38, яка має структурну формулу:

54. Сполука за п. 38, яка має структурну формулу:

55. Бензотієпіни формули (І):

,(I)

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - ціле число від 0 до 2;

або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R11 та R12 спільно з атомом азоту або вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють цикл;

R5 - арил, заміщений одним або декількома OR13b,

R13 заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає карбоксіалкілгетероциклілтіогрупу, NR9R10a, CONR9R10a, SO2NR9R10a, P+R9R10aR11A- та S+R9R10aA-,

де А- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

де R10a вибраний із групи, яка включає карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, гетероарилалкіл та гетероциклілалкіл; або

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR1R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, СО2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, N R7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де у зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі один або декілька атомів вуглецю можуть факультативно бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P+R7R8A-, Р(O)R7- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, OR9, NR9R10, N+R9R10R11A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16), P+R9R10R11A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ, де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл; та

один або декілька Rх незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR13OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, поліалкіл, гетероцикл, ацилоксигрупа, арилалкіл, галогеналкіл, простий поліефір, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть додатково бути заміщені OR9, NR9R10, N+NR9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупою, CO2R9, CN, галогеном, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R11R12A-, S+R9R10A- або С(O)ОМ, і

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, СО2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO3R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де у Rx один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR13, N13R14A-, S, SO, SO2, S+R13A-, PR13, P(O)R13, Р+R13R14А-, феніленом, амінокислотою, пептидом, поліпептидом, вуглеводнем, простим поліефіром або поліалкілом,

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, Р+R13R14R15А-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-, або

їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки.

56. Сполука за п. 55, де:

R5 - феніл, заміщений OR13b;

R13b - алкіл; та

R13b заміщена карбоксіалкілгетероциклілтіогрупа або NR9R10a; та

R9 - водень; та

R10 - гетероарилалкіл.

57. Сполука за п. 55, де n - 1 або 2.

58. Сполука за п. 55, де R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

59. Сполука за п. 55, де R7 та R8 - водень.

60. Сполука за п. 55, де R3 та R4 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та OR9.

61. Сполука за п. 55, де R3 - водень, а R4 - гідроксил.

62. Сполука за п. 55, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає OR13 та NR13R14.

63. Сполука за п. 55, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

64. Сполука за п. 55, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

65. Сполука за п. 55, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає алкіл.

66. Сполука за п. 55, де R1 та R2 - один і той самий алкіл.

67. Сполука за п. 55, де кожний з R1 та R2 - n-бутил.

68. Сполука за п. 55, де:

n = 1 або 2;

R1 та R2 - n -бутил;

R3 та R6 - водень;

R4 - гідроксил;

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

69. Сполука за п. 55, яка має структурну формулу:

70. Сполука за п. 55, яка має структурну формулу:

71. Бензотієпіни формули (І):

, (І)

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - ціле число від 0 до 2;

де алкіл, алкеніл, алкініл, галогеналкіл, алкіларил, арилалкіл, алкоксигрупа, алкоксіалкіл, діалкіламіно-, алкілтіогрупа, (поліалкіл)арил та циклоалкіл факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R10RwA-, SR9, S+R9R10A-, P+R9R10R11A-, S(O)R9, SO2R9, SO3R9,CO2R9, CN, галоген, оксогрупу та CONR9R10, де в алкілі, алкенілі, алкінілі, алкіларилі, алкоксигрупі, алкоксіалкілі, (поліалкіл)арилі та циклоалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, P+R9R10A- або феніленом,

або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 та R4 спільно утворюють =O, =NOR11, =S, =NNR11R12, =NR9 або =CR11R12,

де R11 та R12 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл, OR9, NR9R10, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, СО2R9, CN, галоген, оксогрупу та CONR9R10, де R9 та R10 відповідають визначенням, наведеним вище, за умови, що обидва R3 та R4 не можуть бути ОН, NH2 та SH, або

R11 та R12 спільно з атомом азоту або вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють цикл;

R5 - арил, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15 та NR13SO2NR14R15,

де:

R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SOsR9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10R11A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

R6 вибраний із групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл, OR30, SR9, S(O)R9, SО2R9 та SO3R9,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, ОМ, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де у зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі один або декілька атомів вуглецю можуть факультативно бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P(O)R7, P+R7R8A- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, OR9, NR9R10, N+R9R10R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, СОзR9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO2R13, S+R13S14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR13OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO3R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P+R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-, або

їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки.

72. Сполука за п. 71, де R5 - арил, заміщений радикалом, вибраним із групи, яка включає NR13C(o)NR14R15 та NR13CO2R14.

73. Сполука за п. 71, де R5 - феніл, заміщений радикалом, вибраним із групи, яка включає NR13C(O)NR14R15 та NR13CO2R14.

74. Сполука за п. 71, де n - 1 або 2.

75. Сполука за п. 71, де R7 та R8 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

76. Сполука за п. 71, де R7 та R8 - водень.

77. Сполука за п. 71, де R3 та R4 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та OR9.

78. Сполука за п. 71, де R3 - водень, а R4 - гідроксил.

79. Сполука за п. 71, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає OR13 та NR13R14.

80. Сполука за п. 71, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

81. Сполука за п. 71, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає водень та алкіл.

82. Сполука за п. 71, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає алкіл.

83. Сполука за п. 71, де R1 та R2 - один і той самий алкіл.

84. Сполука за п. 71, де кожний з R1 та R2 являє собою n-бутил.

85. Сполука за п. 71, де:

n-1 або 2;

R1 та R2 - n-бутил;

R3 та R6 - водень;

R4 - гідроксил;

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

86. Сполука за п. 71, яка має структурну формулу:

87. Сполука за п. 71, яка має структурну формулу:

88. Бензотієпіни формули (І):

,(I)

де:

q - 1 або 2;

n - 2;

кожний з R1 та R2 - алкіл;

R3 - гідроксил;

R4 та R6 - водень;

R5 має формулу (II)

, (II)

де t - ціле число від 0 до 5;

один або декілька Ry - OR13;

R13 вибраний із групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероарилалкіл та алкоксіалкіл;

причому в зазначених у R13 алкілі, алкенілі, алкінілі, арилалкілі, гетероциклі та поліалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+R9R10A-, P(O)R9, феніленом, вуглеводнем, амінокислотою, пептидом або поліпептидом;

R13 факультативно заміщений однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10R11A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де А- - фармацевтично прийнятний аніон; М - фармацевтично прийнятний катіон,

R9 та R10 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, арилалкіл та алкіламонієалкіл;

R11 та R12 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкенілалкіл, алкінілалкіл, гетероцикл, карбоксіалкіл, карбоалкоксіалкіл, циклоалкіл, ціаноалкіл, OR9, NR9R10, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, CO2R9, CN, галоген, оксогрупу та CONR9R10, де R9 та R10 відповідають визначенню, яке було наведено перед тим, за умови, що обидва R3 та R4 не можуть бути ОН, NH2 та SH; або

R11 та R12 спільно з атомом азоту або вуглецю, з яким вони об'єднані, утворюють цикл; та

R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред зазначених замісників, які відповідають визначенням R9 та М;

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає алкокси-, алкіламіно- та діалкіламіногрупу; або

їхні фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки.

89. Сполука за п. 88, де кожний з R1 та R2 - n-бутил.

90. Сполука за п. 89, де t - 1, Ry - OR13 та R13 відповідає визначенню, яке було наведено у п. 88.

91. Сполука за п. 90, де один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає метокси- та диметиламіногрупу.

92. Сполука за п. 90, де Rx - диметиламіногрупа.

93. Сполука за п. 90, де:

t - 1;

Ry - пара-OR13; та

R3 відповідає визначенню, наведеному у п. 88.

94. Сполука за п. 90, де:

t - 1;

Ry - мета-OR13; та R13 відповідає визначенню, яке було наведено у п. 88.

95. Сполука за п. 90, яка має 4R,5R конфігурацію.

96. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким із пп. 1-95 у антигіперліпідемічно-ефективній кількості та фармацевтично прийнятний носій.

97. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким із пп. 1-95 у антиатеросклеротично-ефективній кількості та фармацевтично прийнятний носій.

98. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким із пп. 1-95 у антигіперхолестеринемічно-ефективній кількості та фармацевтично прийнятний носій.

99. Спосіб профілактики або лікування гіперліпідемічного стану, який включає введення пацієнту, який потребує такої профілактики або такого лікування, композиції за п. 96 у вигляді дозованої лікарської форми.

100. Спосіб профілактики або лікування атеросклеротичного стану, який включає введення пацієнту, який потребує такої профілактики або такого лікування, композиції за п. 97 у вигляді дозованої лікарської форми.

101. Спосіб профілактики або лікування гіперхолестеринемії, який включає введення пацієнту, який потребує такої профілактики або такого лікування, композиції за п. 98 у вигляді дозованої лікарської форми.

102. Активний інгредієнт для лікарського засобу, що застосовується для профілактики або лікування гіперліпідемічного стану, який являє собою сполуку за будь-яким із пп. 1-95.

103. Активний інгредієнт для лікарського засобу, що застосовується для профілактики або лікування атеросклеротичного стану, який являє собою сполуку за будь-яким із пп. 1-95.

104. Активний інгредієнт для лікарського засобу, що застосовується для профілактики або лікування гіперхолестеринемічного стану, який являє собою сполуку за будь-яким із пп. 1-95.

105. Спосіб одержання сполуки формули:

XLI,

який включає:

оброблення тіофенолу відщеплювальною речовиною;

сполучення тіофенолу та циклічного сульфату з одержанням проміжного продукту, який включає сульфатну групу; та

відщеплення зазначеної сульфатної групи одержаного проміжного продукту з одержанням сполуки формули XLI;

де

q - ціле число від 1 до 4;

де R9, R10 та Rw незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, карбоксіалкіламіноалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл та алкіламонієалкіл; або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 - гідроксил;

R4 - водень;

R5 та R6 незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл, OR30, SR9, S(O)R9, SO2R9 та SO3R9,

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR14R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13RH, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де у зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі один або декілька атомів вуглецю можуть факультативно бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P(O)R7, P+R7R8A- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, карбоксіалкілгетероциклілтіогрупу, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10R11-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які утворюють R9 та М; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rх незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR18OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де у Rx один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR13, N+R13R14A-, S, SO, SO2, SR13A-, PR13, P(O)R13, P+R13R14A-, феніленом, амінокислотою, пептидом, поліпептидом, вуглеводнем, простим поліефіром або поліалкілом,

106. Спосіб за п. 105, де циклічний сульфат має формулу:

та тіофенол має формулу:

XVIIIA

де R1, R2, R5, Rx та q відповідають визначенням, наведеним у п. 105.

107. Спосіб за п. 105, де зазначену сульфатну групу відщеплюють шляхом оброблення проміжного продукту гідролізувальною речовиною.

108. Спосіб за п. 107, де зазначеною гідролізувальною речовиною є мінеральна кислота.

109. Спосіб за п. 107, де зазначена гідролізувальна речовина вибрана з групи, яка включає хлористоводневу кислоту та сірчану кислоту.

110. Спосіб за п. 106, де зазначеною відщеплювальною речовиною є основа, що має рН щонайменше близько 10.

111. Спосіб за п. 106, де зазначеною відщеплювальною речовиною є гідрид лужного металу.

112. Спосіб за п. 106, де зазначеною відщеплювальною речовиною є гідрид натрію.

113. Спосіб за п. 106, де R1 та R2 вибрані незалежно один від одного алкіли.

114. Спосіб за п. 106, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає етил, n-бутил, ізобутил та пентил.

115. Спосіб за п. 106, де R1 та R2 - n-бутил.

116. Спосіб одержання сполуки формули І:

, (I)

що включає:

проведення реакції циклічного сульфату з тіофенолом з одержанням спирту;

окиснювання зазначеного спирту з одержанням альдегіду сульфокислоти;

та

циклізацію зазначеного альдегіду сульфокислоти з одержанням сполуки формули І;

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - 2;

де в алкілі, алкенілі, алкінілі, алкіларилі, алкоксигрупі, алкоксіалкілі, (поліалкіл)арилі та циклоалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10RwA-, S, SO, SO2, S+R9A-, P+R9R10A- або феніленом,

де R9, R10 та Rw незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, карбоксіалкіламіноалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл та алкіламонієалкіл; або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 - гідроксил;

R4 - водень;

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P+R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де у зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі один або декілька атомів вуглецю можуть факультативно бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P(O)R7, P+R7R8A- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, карбоксіалкілгетероциклілтіогрупу, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10R11A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO2R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR18OR14, N+R9R11Rl2A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, поліалкіл, гетероцикл, ацилоксигрупа, арилалкіл, галогеналкіл, простий поліефір, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть додатково бути заміщені OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупою, СО3R9, CN, галогеном, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R11R12A-, S+R9R10A- або С(O)ОМ, і

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2R9, SO2OM, SO3NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, CONR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-.

117. Спосіб за п. 116, де циклічний сульфат має формулу:

та тіофенол має формулу:

, XVIIIA

де R1, R2, R5, Rx та q відповідають визначенню, яке було наведено у п. 116.

118. Спосіб за п. 117, де R1 та R2 є вибрані незалежно один від одного алкіли.

119. Спосіб за п. 117, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає етил, n-бутил, ізобутил та пентил.

120. Спосіб за п. 117, де R1 та R2 - n-бутил.

121. Спосіб за п. 117, де зазначений спирт окиснюють за допомогою окисника з одержанням альдегіду.

122. Спосіб за п. 121, де зазначений альдегід окиснюють за допомогою окисника з одержанням альдегіду сульфокислоти.

123. Спосіб за п. 117, де зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою циклізувальної речовини, яка є основою, що має рН у межах від приблизно 8 до приблизно 9.

124. Спосіб за п. 117, де зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою циклізувальної речовини, яка є алкілатом лужного металу.

125. Спосіб за п. 117, де зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою трет-бутилату калію.

126. Спосіб за п. 117, де зазначений спирт окиснюють за допомогою хлорхромату піридинію з одержанням альдегіду; зазначений альдегід окиснюють за допомогою метахлорпербензойної кислоти з одержанням альдегіду сульфокислоти; і зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою трет-бутилату калію.

127. Спосіб одержання сполуки, яка має формулу LI:

, LI

який включає:

оброблення галогенбензолу відщеплювальною речовиною;

сполучення галогенбензолу та циклічного сульфату з одержанням проміжного продукту, що включає сульфатну групу; та

відщеплення зазначеної сульфатної групи одержаного проміжного продукту з одержанням сполуки формули LI; де

q - ціле число від 1 до 4;

де R9, R10 та Rw незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, карбоксіалкіламіноалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл та алкіламонієалкіл; або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 - гідроксил;

R4 - водень;

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SO2R14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14- та N+R9R11R12A-,

де:

A- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де у зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі один або декілька атомів вуглецю можуть факультативно бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P(O)R7, P+R7R8A- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, карбоксіалкілгетероциклілтіогрупу, OR9, NR9R10, N+R9R10A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R10R11A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R13 та R14, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють моно- або поліциклічний гетероцикл, який факультативно заміщений одним або декількома радикалами, вибраними з групи, яка включає оксо-, карбоксигрупу та четвертинні солі; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO3, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR13OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO2R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

та

Re - електроноакцепторна група, яка знаходиться у пара- або орто-положенні.

128. Спосіб за п. 127, де циклічний сульфат має формулу:

та галогенбензол має формулу:

де R11 - галоген, a R1, R2, R5, Rx, Re та q відповідають визначенням, наведеним у п. 127.

129. Спосіб за п. 128, де зазначену сульфатну групу відщеплюють шляхом оброблення проміжного продукту гідролізувальною речовиною.

130. Спосіб за п. 129, де зазначеною гідролізувальною речовиною є мінеральна кислота.

131. Спосіб за п. 129, де зазначена гідролізувальна речовина вибрана з групи, яка включає хлористоводневу кислоту та сірчану кислоту.

132. Спосіб за п. 128, де зазначеною відщеплювальною речовиною є дисульфід лужного металу.

133. Спосіб за п. 128, де зазначеною відщеплювальною речовиною є дисульфід літію.

134. Спосіб за п. 128, де R1 та R2 є вибрані незалежно один від одного алкіли.

135. Спосіб за п. 128, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає етил, n-бутил, ізобутил та пентил.

136. Спосіб за п. 128, де R1 та R2 - n-бутил.

137. Спосіб за п. 128, де R11 - хлор.

138. Спосіб за п. 128, де Re - р-нітро.

139. Спосіб одержання сполуки формули І:

, (I)

який включає:

проведення реакції циклічного сульфату з галогенбензолом з одержанням спирту;

окиснювання зазначеного спирту з одержанням альдегіду сульфокислоти;

та

циклізацію зазначеного альдегіду сульфокислоти з одержанням сполуки формули І;

де:

q - ціле число від 1 до 4;

n - 2;

де R9, R10 та Rw незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, ацил, гетероцикл, амонієалкіл, арилалкіл, карбоксіалкіл, карбоксигетероарил, карбоксигетероцикл, карбоалкоксіалкіл, карбоксіалкіламіногрупу, карбоксіалкіламіноалкіл, гетероарилалкіл, гетероциклілалкіл та алкіламонієалкіл; або

R1 та R2, узяті спільно з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3-С10 циклоалкіл;

R3 - гідроксил;

R4 - водень;

де алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть бути заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO1OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, NR13C(O)R14, NR13C(O)NR14R15, NR13CO2R14, OC(O)R13, OC(O)NR13R14, NR13SOR14, NR13SO2R14, NR13SONR14R15, NR13SO2NR14R15, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-,

де:

А- - фармацевтично прийнятний аніон, М - фармацевтично прийнятний катіон,

причому зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл та гетероцикл можуть додатково бути заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR7, NR7R8, SR7, S(O)R7, SO2R7, SO3R7, CO2R7, CN, оксогрупу, CONR7R8, N+R7R8R9A-, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, P(O)R7R8, P+R7R8R9A- та P(O)(OR7)OR8, та

де у зазначених алкілі, алкенілі, алкінілі, поліалкілі, простому поліефірі, арилі, галогеналкілі, циклоалкілі та гетероциклі один або декілька атомів вуглецю можуть факультативно бути замінені О, NR7, N+R7R8A-, S, SO, SO2, S+R7A-, PR7, P(O)R7, P+R7R8A- або феніленом, та R13, R14 та R15 незалежно вибрані з групи, яка включає водень, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, арилалкіл, алкіларилалкіл, алкілгетероарилалкіл, алкілгетероциклілалкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, гетероциклілалкіл, гетероарилалкіл, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, алкіламонієалкіл та карбоксіалкіламінокарбонілалкіл,

де в алкілі, алкенілі, алкінілі, арилалкілі, гетероциклі та поліалкілі факультативно один або декілька атомів вуглецю замінені О, NR9, N+R9R10A-, S, SO, SO2, S+R9A-, PR9, P+ R9R10A-, P(O)R9, феніленом, вуглеводнем, амінокислотою, пептидом або поліпептидом, та

R13, R14 та R15 факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає гідрокси-, аміно-, сульфо-, карбоксигрупу, алкіл, карбоксіалкіл, гетероцикл, гетероарил, сульфоалкіл, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, четвертинний гетероциклілалкіл, четвертинний гетероарилалкіл, гуанідиніл, карбоксіалкілгетероциклілтіогрупу, OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R11R12A-, S+R9R10A- та С(O)ОМ,

де R16 та R17 незалежно вибрані з-посеред замісників, які відповідають визначенням R9 та М; або

R14 та R15, спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють цикл; та

та

R7 та R8 - водень; та

один або декілька Rx незалежно вибрані з групи, яка включає Н, алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, ацилоксигрупу, арил, арилалкіл, галоген, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, гетероарил, простий поліефір, четвертинний гетероцикл, четвертинний гетероарил, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, S(O)2R13, SO3R13, S+R13R14A-, NR13OR14, NR13NR14R15, NO2, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)NR13R14, NR14C(O)R13, C(O)OM, COR13, OR18, S(O)nNR18, NR13R18, NR18OR14, N+R9R11R12A-, P+R9R11R12A-, амінокислоту, пептид, поліпептид та вуглеводень,

де алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, поліалкіл, гетероцикл, ацилоксигрупа, арилалкіл, галогеналкіл, простий поліефір, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил можуть додатково бути заміщені OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупою, CO2R9, CN, галогеном, CONR9R10, SO2OM, SO3NR9R10, PO(OR16)OR17, P+R9R11R12A-, S+R9R10A- або С(O)ОМ, та

де R18 вибраний із групи, яка включає ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл,

де ацил, арилалкоксикарбоніл, арилалкіл, гетероцикл, гетероарил, алкіл, четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка включає OR9, NR9R10, N+R9R11R12A-, SR9, S(O)R9, SO2R9, SO3R9, оксогрупу, CO2R9, CN, галоген, CONR9R10, SO2R9, SO2OM, SO2NR9R10, PO(OR16)OR17 та С(O)ОМ,

де у Rx один або декілька атомів вуглецю факультативно замінені О, NR13, N+R13R14A-, S, SO, SO2, S+R13, PR13, P(O)R13, P+R13R14A-, феніленом, амінокислотою, пептидом, поліпептидом, вуглеводнем, простим поліефіром або поліалкілом,

де четвертинний гетероцикл та четвертинний гетероарил факультативно заміщені однією або декількома групами, вибраними з групи, яка включає алкіл, алкеніл, алкініл, поліалкіл, простий поліефір, арил, галогеналкіл, циклоалкіл, гетероцикл, арилалкіл, галоген, оксогрупу, OR13, NR13R14, SR13, S(O)R13, SO2R13, SO3R13, NR13OR14, NR13NR14R15, NO3, CO2R13, CN, OM, SO2OM, SO2NR13R14, C(O)NR13R14, C(O)OM, COR13, P(O)R13R14, P+R13R14R15A-, P(OR13)OR14, S+R13R14A- та N+R9R11R12A-, та

Re - електроноакцепторна група, що знаходиться у пара- або орто-положенні.

140. Спосіб за п. 139, де циклічний сульфат має формулу:

та галогенбензол має формулу:

де R1, R2, R5, Rх та Rе відповідають визначенню, яке було наведено у п. 139, a Rh - галоген.

141. Спосіб за п. 140, де зазначену сульфатну групу відщеплюють шляхом оброблення проміжного продукту гідролізувальною речовиною.

142. Спосіб за п. 141, де зазначеною гідролізувальною речовиною є мінеральна кислота.

143. Спосіб за п. 140, де зазначена гідролізувальна речовина вибрана з групи, яка включає хлористоводневу кислоту та сірчану кислоту.

144. Спосіб по п. 140, де зазначеною відщеплювальною речовиною є дисульфід лужного металу.

145. Спосіб за п. 140, де зазначеною відщеплювальною речовиною є дисульфід літію.

146. Спосіб за п. 140, де R1 та R2 вибрані незалежно один від одного алкіли.

147. Спосіб за п. 140, де R1 та R2 незалежно вибрані з групи, яка включає етил, n-бутил, ізобутил та пентил.

148. Спосіб за п. 140, де R1 та R2 - n-бутил.

149. Спосіб за п. 140, де R11 - хлор.

150. Спосіб за п. 140, де Re - р-нітро.

151. Спосіб за п. 140, де зазначений спирт окиснюють за допомогою окисника з одержанням сульфону.

152. Спосіб за п. 140, де зазначений сульфон окиснюють за допомогою окисника з одержанням альдегіду сульфокислоти.

153. Спосіб за п. 140, де зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою циклізувальної речовини, яка є основою, що має рН у межах від приблизно 8 до приблизно 9.

154. Спосіб за п. 140, де зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою циклізувальної речовини, яка є алкілатом лужного металу.

155. Спосіб за п. 140, де зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою тpeт-бутилату калію.

156. Спосіб за п. 140, де зазначений спирт окиснюють за допомогою метахлорпербензойної кислоти з одержанням сульфону; зазначений альдегід окиснюють за допомогою хлорохромату піридинію з одержанням альдегіду сульфокислоти; і зазначений альдегід сульфокислоти циклізують за допомогою трет-бутилату калію.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Benzothiepines having activity of inhibitors of moving bile acids in glomerular gut and taurocholate absorption

Назва патенту російською

Бензотиепины, которые имеют активность ингибиторов перемещения желчных кислот в клубочковой кишке и поглощения таурохолата

МПК / Мітки

МПК: C07B 53/00, C07C 323/18, A61P 3/06, C07F 9/6553, A61K 31/4035, A61K 31/4433, A61K 31/67, C07D 487/08, A61K 31/4709, A61K 31/662, A61P 9/10, C07C 319/00, A61K 31/4436, A61K 31/41, C07D 337/00, A61P 43/00, C07K 5/068, A61K 31/38, C07K 5/06, C07C 323/19, A61P 1/16, A61K 31/4995, C07D 409/12, C07D 409/10, A61K 31/4178

Мітки: таурохолату, інгібіторів, поглинання, жовчних, бензотієпіни, кислот, клубовій, кишці, мають, переміщення, активність

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/86-72463-benzotiehpini-yaki-mayut-aktivnist-ingibitoriv-peremishhennya-zhovchnikh-kislot-u-klubovijj-kishci-ta-poglinannya-taurokholatu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Бензотієпіни, які мають активність інгібіторів переміщення жовчних кислот у клубовій кишці та поглинання таурохолату</a>

Подібні патенти