Похідні циклопропіламіду, націлені на рецептор гістаміну н3
Формула / Реферат
1. Сполука формули І, або її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі сполуки формули І, або їх енантіомери або діастереомери, або їх суміші:
, І
де:
R1 - арил, гетероарил, -С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, -C1-С6алкілгідрокси, -С1-C6алкіл-C(=O)-NR11R12, -S(=O)2NR11R12, гетероцикл, ціано, галогеналкіл, -C(=O)NR11R12, алкокси або галоген;
R2 - С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 та R10, кожний незалежно, вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та
R11 та R12, кожний незалежно, вибрано з групи: Н, -С1-С6алкіл, -С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, -(С1-С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), -(С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), галогеналкіл, або R11, R12 та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: -С1-С3алкіл та -С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та
за умови, що:
і) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 та R10 - С1-С3алкіл;
іі) формулою І не є 
, коли R1 - -C(=O)NR11R12, що мета-приєднано до фенілу, R2 - ізопропіл, та R11 та R12 - Н; та
ііі) формула I не є у цис-конфігурації при циклопропані.
2. Сполука за п. 1, або її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі вказаної сполуки, або її енантіомерів або діастереомерів, або їх суміші, де R1 - -C(=O)NR11R12.
3. Сполука за п. 1 або 2, або її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі вказаної сполуки, або її енантіомерів або діастереомерів, або їх суміші, де R11 та R12 - Н.
4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, або її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі вказаної сполуки, або її енантіомерів або діастереомерів, або їх суміші, де R2 - С3-С6циклоалкіл.
5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, або її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі вказаної сполуки, або її енантіомерів або діастереомерів, або їх суміші, де R2 - циклобутил.
6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі вказаної сполуки, або її енантіомерів або діастереомерів, або їх суміші, де R5 - метил або етил.
7. Сполука за п. 1, вибрана з наступного:
4-(транс-2-((R)-4-ізопропіл-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((R)-4-ізопропіл-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
4-(транс-2-((R)-4-ізопропіл-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
4-(транс-2-((S)-4-ізопропіл-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((S)-4-ізопропіл-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
4-(транс-2-((S)-4-ізопропіл-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(тpaнc-2-((R)-4-циклoбyтил-2-мeтилпiпepaзин-1-кapбoнiл)циклoпpoпiл)бeнзaмiд, ізомер 1;
4-(тpaнc-2-((R)-4-циклoбyтил-2-мeтилпiпepaзин-1-кapбoнiл)циклoпpoпiл)бeнзaмiд, ізомер 2;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-етилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-етилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-етилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-етилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
4-(транс-2-((S)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
4-(транс-2-(4-циклобутил-2,2-диметилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомерна суміш;
4-(транс-2-(4-циклобутил-3,3-диметилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомерна суміш;
4-(транс-2-(4-циклобутил-3,3-диметилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1;
4-(транс-2-(4-циклобутил-3,3-диметилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 2;
3-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
3-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
3-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
3-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
3-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1;
3-(транс-2-((S)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2;
3-(транс-2-((S)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-{(1S,2S)-2-[((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]циклопропіл}бензамід та
3-(транс-2-((R)-4-циклобутил-3-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш; та
їх фармацевтично прийнятні солі або їх суміші.
8. Сполука за п. 1, вибрана з наступного:
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, діастереомерна суміш;
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 1; та
4-(транс-2-((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, ізомер 2; та
їх фармацевтично прийнятні солі або їх суміші.
9. Сполука за п. 1, якою є 4-{(1S,2S)-2-[((R)-4-циклобутил-2-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]циклопропіл}бензамід і яка має наступну структурну формулу
,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
10. Фармацевтична композиція, яка містить принаймні одну сполуку за будь-яким з пп. 1-9 та фармацевтично прийнятний носій та/або розріджувач.
11. Сполука за будь-яким з пп. 1-9 для застосування як медикаменту.
12. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-9 у виготовленні медикаменту для лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: когнітивний дефіцит при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з нестачею уваги та гіперактивністю, біль, розлад Туретта та хвороба Альцгеймера.
13. Сполука за будь-яким з пп. 1-9 для лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: когнітивні розлади при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з нестачею уваги та гіперактивністю, біль, розлад Туретта та хвороба Альцгеймера.
14. Спосіб лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: когнітивні розлади при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з нестачею уваги та гіперактивністю, біль, розлад Туретта та хвороба Альцгеймера у теплокровної тварини, який полягає у застосуванні до вказаної тварини при необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості принаймні одної сполуки за будь-яким з пп. 1-9.
15. Застосування за п. 12, де щонайменше одним з розладів є розлад Туретта.
16. Сполука за п. 13, де щонайменше одним з розладів є розлад Туретта.
17. Спосіб за п. 14, де щонайменше одним з розладів є розлад Туретта.
18. Застосування за п. 12, де біль є периферійним невропатичним.
19 . Сполука за п. 13, де біль є периферійним невропатичним.
20. Спосіб за п. 14, де біль є периферійним невропатичним.
Текст
Реферат: Розкрито принаймні одне похідне циклопропіламіду, принаймні одну фармацевтичну композицію, яка містить принаймні одне розкрите тут похідне циклопропіламіду, та принаймні один спосіб застосування принаймні одного розкритого тут похідного циклопропіламіду для лікування принаймні одного асоційованого з рецептором гістаміну Н3 стану. 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R2 8 R 9 R R1 10 R UA 108841 C2 (12) UA 108841 C2 UA 108841 C2 5 10 15 20 Тут розкрито принаймні одне похідне циклопропіламіду, принаймні одну фармацевтичну композицію, яка містить принаймні одне похідне циклопропіламіду, розкрите тут, та принаймні один спосіб застосування принаймні одного похідного циклопропіламіду, розкритого тут, для лікування принаймні одного асоційованого з рецептором гістаміну Н3 стану. Рецептор гістаміну Н3 представляє зараз інтерес у розробці нових медикаментів. Н3рецептор є пресинаптичним авторецептором, локалізованим у центральній та периферійній нервових системах, шкірі та в органах, як-то, наприклад, легені, кишечник, можливо селезінка, та шлунково-кишковий тракт. Останні свідоцтва підказують: рецептор Н3 має притаманну, конститутивну активність іn vіtrо, а також іn vіvо (тобто, є активним у відсутності агоністу). Сполуки, що діють як обернені агоністи, можуть інгібувати цю активність. Рецептор гістаміну Н3 показаний стосовно регулювання вивільнення гістаміну та також інших нейротрансмітерів, як-то, наприклад, серотонін та ацетилхолін. Деякі ліганди гістаміну Н3, як-то, наприклад, антагоніст або обернений агоніст рецептору гістаміну Н3 можуть збільшувати вивільнення нейротрансмітерів у мозку, тоді як інші ліганди гістаміну Н3, як-то, наприклад, агоністи рецептору гістаміну Н3 можуть інгібувати біосинтез гістаміну, а також інгібувати вивільнення нейротрансмітерів. Це підказує, що агоністи, обернені агоністи, та антагоністи рецептору гістаміну Н3 можуть опосередковувати нейронну активність. В результаті, почали розробку нових медикаментів, що мають метою рецептор гістаміну Н3. ФІГ. 1 показує рентгенодифрактограму порошку (РДГП) для прикладу 35 (Кристалічна форма І). Розкритими тут є сполуки формули І, або їх енантіомери або діастереомери, або їх фармацевтично прийнятні солі формули І або енантіомери або діастереомери, або їх суміші: 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R2 8 R R9 І R10 R1 25 30 35 40 45 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – (С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; ii) формулою І не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, що мета-приєднано до фенілу, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н; та iii) формула І не є у цис-конфігурації при циклопропані. Крім того розкритими тут є сполуки формули І, або їх діастереомери або енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули І або їх діастереомери або енантіомери, або їх суміші для застосування як медикаменту. Ще розкритим тут є застосування сполук формули І, або їх діастереомерів або енантіомерів, 1 UA 108841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або фармацевтично прийнятних солей формули І або їх діастереомерів або енантіомерів, або їх сумішей у виробництві медикаменту для лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: когнітивні розлади при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з нестачею уваги та гіперактивністю, біль, та хвороба Альцгеймера. Ще розкритим тут є застосування сполук формули І, або їх діастереомерів або енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або їх діастереомерів або енантіомерів, або їх сумішей у виробництві медикаменту для лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: когнітивні розлади при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з нестачею уваги та гіперактивністю, біль, та хвороба Альцгеймера. Ще розкритою тут є фармацевтична композиція, яка містить принаймні одну сполуку формули І, або її діастереомери або енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули І або їх діастереомери або енантіомери, або їх суміші, та фармацевтично прийнятний носій та/або розріджувач. Ще розкритим тут є спосіб лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: когнітивні розлади при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з нестачею уваги та гіперактивністю, біль, та хвороба Альцгеймера у теплокровної тварини, що полягає у застосуванні до вказаної тварини при необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості принаймні одної сполуки формули І, або її діастереомерів або енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або її діастереомерів або енантіомерів, або їх сумішей. Ще розкритим тут є спосіб лікування розладу, в якому є корисним модулювання рецептору гістаміну Н3, спосіб полягає у застосуванні до теплокровної тварини при необхідності такого лікування терапевтично ефективної кількості принаймні одної сполуки формули І, або її діастереомерів або енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або її діастереомерів або енантіомерів, або їх сумішей. Особливості та переваги винаходу можна легко зрозуміти з нижченаведеного детального опису. Зрозуміло, що певні особливості винаходу, що розкриті вище та нижче в окремих втіленнях, можна також комбінувати для утворення одного втілення. Навпаки, різноманітні особливості винаходу, розкриті у контексті одного втілення, можна також комбінувати для утворення їх субкомбінації. Втілення, ідентифіковані тут як зразкові, є ілюстративними та необмежувальними. Визначення термінів у винаході нижченаведені. В описі групи та їх замісники можуть бути вибраними спеціалістом для забезпечення стабільних сполук. Термін "Сm-Сn" або "Сm-Сn група" поодинці або як префікс, стосується будь-якої групи, що має m – n атомів карбону. Наприклад, термін "С1-С4алкіл" стосується алкілу, що містить 1, 2, 3, або 4 атоми карбону. Терміни "алкіл" та "алк" стосуються алканового радикалу (вуглеводень) з розгалуженим чи нерозгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 12 атомів карбону. Зразкові "алкіл" та "алк" охоплюють, але без обмеження, наприклад, метил; етил; пропіл; ізопропіл; 1-метилпропіл; нбутил, т-бутил; ізобутил; пентил; гексил; ізогексил; гептил; 4,4-диметилпентил; діетилпентил; октил; 2,2,4-триметилпентил; ноніл; децил; ундецил; та додецил. Термін "вуглеводень" стосується структури з вмістом тільки атомів карбону та гідрогену. Термін "вуглеводневий радикал" стосується вуглеводню, без принаймні одного гідрогену. Термін "арил" стосується моноциклічного або біциклічного ароматичного вуглеводневого кільця, що має від 6 до 12 атомів карбону у кільці. Зразкові арили охоплюють, але без обмеження, наприклад, феніл; фен-1-іл-2-іл; фен-1-іл-3-іл; фен-1-іл-4-іл; фен-1-іл-5-іл; фен-1-іл6-іл; нафталеніл; нафтален-1-іл-2-іл; нафтален-1-іл-3-іл; нафтален-1-іл-4-іл; нафтален-1-іл-5-іл; нафтален-1-іл-6-іл; нафтален-1-іл-7-іл; нафтален-1-іл-8-іл; нафтален-2-іл-3-іл; нафтален-2-іл-4іл; нафтален-2-іл-5-іл; нафтален-2-іл-6-іл; нафтален-2-іл-7-іл; нафтален-2-іл-8-іл; нафтален-3іл-4-іл; нафтален-3-іл-5-іл; нафтален-3-іл-6-іл; нафтален-3-іл-7-іл; нафтален-3-іл-8-іл; нафтален-4-іл-5-іл; нафтален-4-іл-6-іл; нафтален-4-іл-7-іл; нафтален-4-іл-8-іл; нафтален-5-іл-6іл; нафтален-5-іл-7-іл; нафтален-5-іл-8-іл; нафтален-6-іл-7-іл; нафтален-6-іл-8-іл; нафтален-7іл-8-іл; біфеніл; біфеніл-2-іл; біфеніл-3-іл; біфеніл-4-іл; біфеніл-5-іл; біфеніл-6-іл; та дифеніл. Коли є два ароматичних кільця, ароматичні кільця арилу можуть бути об'єднаними в одній точці (наприклад, біфеніл), або бути конденсованими (наприклад, нафталеніл). Якщо не визначено інше, точка приєднання, наприклад, як у фен-1-іл-2-ілі, нафтален-1-іл-6-ілі, та біфеніл-3-ілі, є такою, що такі арили можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої у будь-якій доступній точці приєднання. Термін "гетероарил" стосується ароматичних циклічних груп, як-то, наприклад, 5- до 6членні моноциклічні кільцеві системи, що мають принаймні один гетероатом, вибраний з О, N та S н принаймні одному кільці з атомом карбону. Кільце з атомом карбону може містити 1, 2, 3, 2 UA 108841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або 4 гетероатоми, вибрані з нітрогену, оксигену та сульфуру. Гетероарил може бути приєднаним до ще одної групи у будь-якій доступній точці приєднання. Зразкові моноциклічні гетероарили охоплюють, але без обмеження, наприклад, піразоліл; піразол-1-іл; піразол-2-іл; піразол-3-іл; піразол-4-іл; піразол-5-іл; піразоліліл; піразол-1-іл-2-іл; піразол-1-іл-3-іл; піразол-1-іл-4-іл; піразол-1-іл-5-іл; піразол-2-іл-3-іл; піразол-2-іл-4-іл; піразол-2іл-5-іл; піразол-3-іл-4-іл; піразол-3-іл-5-іл; піразол-4-іл-5-іл; імідазоліл; імідазол-1-іл; імідазол-2іл; імідазол-3-іл; імідазол-4-іл; імідазол-5-іл; імідазоліліл; імідазол-1-іл-2-іл; імідазол-1-іл-3-іл; імідазол-1-іл-4-іл; імідазол-1-іл-5-іл; імідазол-2-іл-3-іл; імідазол-2-іл-4-іл; імідазол-2-іл-5-іл; імідазол-3-іл-4-іл; імідазол-3-іл-5-іл; імідазол-4-іл-5-іл; триазоліл; триазол-1-іл; триазол-2-іл; триазол-3-іл; триазол-4-іл; триазол-5-іл; триазоліліл; триазол-1-іл-2-іл; триазол-1-іл-3-іл; триазол-1-іл-4-іл; триазол-1-іл-5-іл; триазол-2-іл-3-іл; триазол-2-іл-4-іл; триазол-2-іл-5-іл; триазол-3-іл-4-іл; триазол-3-іл-5-іл; триазол-4-іл-5-іл; оксазоліл; оксазол-2-іл; оксазол-3-іл; оксазол-4-іл; оксазол-5-іл; оксазоліліл; оксазол-2-іл-3-іл; оксазол-2-іл-4-іл; оксазол-2-іл-5-іл; оксазол-3-іл-4-іл; оксазол-3-іл-5-іл; оксазол-4-іл-5-іл; фурил; фур-2-іл; фур-3-іл; фур-4-іл; фур-5іл; фуриліл; фур-2-іл-3-іл; фур-2-іл-4-іл; фур-2-іл-5-іл; фур-3-іл-4-іл; фур-3-іл-5-іл; фур-4-іл-5-іл; тіазоліл; тіазол-1-іл; тіазол-2-іл; тіазол-3-іл; тіазол-4-іл; тіазол-5-іл; тіазоліліл; тіазол-1-іл-2-іл; тіазол-1-іл-3-іл; тіазол-1-іл-4-іл; тіазол-1-іл-5-іл; тіазол-2-іл-3-іл; тіазол-2-іл-4-іл; тіазол-2-іл-5-іл; тіазол-3-іл-4-іл; тіазол-3-іл-5-іл; тіазол-4-іл-5-іл; ізоксазоліл; ізоксазол-2-іл; ізоксазол-3-іл; ізоксазол-4-іл; ізоксазол-5-іл; ізоксазол-2-іл-3-іл; ізоксазол-2-іл-4-іл; ізоксазол-2-іл-5-іл; ізоксазол-3-іл-4-іл; ізоксазол-3-іл-5-іл; ізоксазол-4-іл-5-іл; піридил; пірид-1-іл; пірид-2-іл; пірид-3іл; пірид-4-іл; пірид-5-іл; пірид-6-іл; піридиліл; пірид-1-іл-2-іл; пірид-1-іл-3-іл; пірид-1-іл-4-іл; пірид-1-іл-5-іл; пірид-1-іл-6-іл; пірид-2-іл-3-іл; пірид-2-іл-4-іл; пірид-2-іл-5-іл; пірид-2-іл-6-іл; пірид-3-іл-4-іл; пірид-3-іл-5-іл; пірид-3-іл-6-іл; пірид-4-іл-5-іл; пірид-4-іл-6-іл; пірид-5-іл-6-іл; піридазиніл; піридазин-1-іл; піридазин-2-іл; піридазин-3-іл; піридазин-4-іл; піридазин-5-іл; піридазин-6-іл; піридазиніліл; піридазин-1-іл-2-іл; піридазин-1-іл-3-іл; піридазин-1-іл-4-іл; піридазин-1-іл-5-іл; піридазин-1-іл-6-іл; піридазин-2-іл-3-іл; піридазин-2-іл-4-іл; піридазин-2-іл-5іл; піридазин-2-іл-6-іл; піридазин-3-іл-4-іл; піридазин-3-іл-5-іл; піридазин-3-іл-6-іл; піридазин-4-іл5-іл; піридазин-4-іл-6-іл; піридазин-5-іл-6-іл; піримідініл; піримідин-1-іл; піримідин-2-іл; піримідин3-іл; піримідин-4-іл; піримідин-5-іл; піримідин-6-іл; піримідініліл; піримідин-1-іл-2-іл; піримідин-1іл-3-іл; піримідин-1-іл-4-іл; піримідин-1-іл-5-іл; піримідин-1-іл-6-іл; піримідин-2-іл-3-іл; піримідин2-іл-4-іл; піримідин-2-іл-5-іл; піримідин-2-іл-6-іл; піримідин-3-іл-4-іл; піримідин-3-іл-5-іл; піримідин-3-іл-6-іл; піримідин-4-іл-5-іл; піримідин-4-іл-6-іл; піримідин-5-іл-6-іл; піразиніл; піразин1-іл; піразин-2-іл; піразин-3-іл; піразин-4-іл; піразин-5-іл; піразин-6-іл; піразиніліл; піразин-1-іл-2іл; піразин-1-іл-3-іл; піразин-1-іл-4-іл; піразин-1-іл-5-іл; піразин-1-іл-6-іл; піразин-2-іл-3-іл; піразин-2-іл-4-іл; піразин-2-іл-5-іл; піразин-2-іл-6-іл; піразин-3-іл-4-іл; піразин-3-іл-5-іл; піразин-3іл-6-іл; піразин-4-іл-5-іл; піразин-4-іл-6-іл; піразин-5-іл-6-іл; триазиніл; триазин-1-іл; триазин-2-іл; триазин-3-іл; триазин-4-іл; триазин-5-іл; триазин-6-іл; триазиніліл; триазин-1-іл-2-іл; триазин-1іл-3-іл; триазин-1-іл-4-іл; триазин-1-іл-5-іл; триазин-1-іл-6-іл; триазин-2-іл-3-іл; триазин-2-іл-4-іл; триазин-2-іл-5-іл; триазин-2-іл-6-іл; триазин-3-іл-4-іл; триазин-3-іл-5-іл; триазин-3-іл-6-іл; триазин-4-іл-5-іл; триазин-4-іл-6-іл; та триазин-5-іл-6-іл. Якщо не визначено інше для певної точки приєднання, наприклад, як у пірид-2-ілі, піридазин-3-ілі, такі гетероарили можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої групи у будь-якій доступній точці приєднання. Термін "циклоалкіл" стосується повністю насиченої та частково ненасиченої циклічної вуглеводневої групи, що містить від 3 до 8 карбонів. Зразкові циклоалкіли охоплюють, але без обмеження, наприклад, циклопропіл; циклопропіліл; циклопроп-1-іл-2-іл; циклобутил; циклобутиліл; циклобут-1-іл-2-іл; циклобут-1-іл-3-іл; циклопентил; циклопентиліл; циклопент-1іл-2-іл; циклопент-1-іл-3-іл; циклогексил; циклогексиліл; циклогекс-1-іл-2-іл; циклогекс-1-іл-3-іл; циклогекс-1-іл-4-іл; циклогептил; циклогептиліл; циклогепт-1-іл-2-іл; циклогепт-1-іл-3-іл; циклогепт-1-іл-4-іл; циклооктил; циклоокт-1-іл-2-іл; циклоокт-1-іл-3-іл; циклоокт-1-іл-4-іл; циклоокт-1-іл-5-іл; циклобутеніл; циклобутен-1-іл; циклобутен-2-іл; циклобутен-3-іл; циклобутен4-іл; циклобутеніліл; циклобутен-1-іл-2-іл; циклобутен-1-іл-3-іл; циклобутен-1-іл-4-іл; циклобутен-2-іл-3-іл; циклобутен-2-іл-4-іл; циклобутен-3-іл-4-іл; циклопентеніл; циклопентен-1іл; циклопентен-2-іл; циклопентен-3-іл; циклопентен-4-іл; циклопентен-5-іл; циклопентеніліл; циклопентен-1-іл-2-іл; циклопентен-1-іл-3-іл; циклопентен-1-іл-4-іл; циклопентен-1-іл-5-іл; циклопентен-2-іл-3-іл; циклопентен-2-іл-4-іл; циклопентен-2-іл-5-іл; циклопентен-3-іл-4-іл; циклопентен-3-іл-5-іл; циклопентен-4-іл-5-іл; циклогексеніл; циклогексен-1-іл; циклогексен-2-іл; циклогексен-3-іл; циклогексен-4-іл; циклогексен-5-іл; циклогексен-6-іл; циклогексеніліл; циклогексен-1-іл-2-іл; циклогексен-1-іл-3-іл; циклогексен-1-іл-4-іл; циклогексен-1-іл-5-іл; циклогексен-1-іл-6-іл; циклогексен-2-іл-3-іл; циклогексен-2-іл-4-іл; циклогексен-2-іл-5-іл; циклогексен-2-іл-6-іл; циклогексен-3-іл-4-іл; циклогексен-3-іл-5-іл; циклогексен-3-іл-6-іл; 3 UA 108841 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклогексен-4-іл-5-іл; циклогексен-4-іл-6-іл; та циклогексен-5-іл-6-іл. Циклоалкільне кільце може мати кільцевий атом карбону, заміщений карбонілом (С=О). Якщо не визначено інше для певної точки приєднання, наприклад, як у циклогексен-3-іл-6-іл, циклопроп-1-іл-2-іл, та циклобутен-4-іл, такі циклоалкіли можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої групи у будь-якій доступній точці приєднання. Термін "гетероцикл" або "гетероциклічний" стосується як варіант заміщеної, повністю насиченої або ненасиченої, ароматичної або неароматичної циклічної групи, котрою є, наприклад, 4 – 7-членна моноциклічна кільцева система, що містить принаймні один гетероатом. Гетероцикл може містити 1, 2 або 3 гетероатоми, вибрані з N, О, та S, де гетероатоми N та S можуть як варіант бути окисненими, а гетероатом N може як варіант бути кватернізованим. Гетероцикл може бути приєднаним через будь-який гетероатом або атом карбону кільця. Зразкові моноциклічні гетероцикли охоплюють, але без обмеження, наприклад, піролідиніл; піролідиніліл; піроліл; піроліліл; індоліл; індоліліл; піразоліл; піразоліліл; оксетаніл; оксетаніліл; піразолініл; піразолініліл; імідазоліл; імідазоліліл; імідазолініл; імідазолініліл; імідазолідиніл; імідазолідиніліл; оксазоліл; оксазоліліл; оксазолідиніл; оксазолідиніліл; ізоксазолініл; ізоксазолініліл; ізоксазоліл; ізоксазоліліл; тіазоліл; тіазоліліл; тіадіазоліл; тіадіазоліліл; тіазолідиніл; тіазолідиніліл; ізотіазоліл; ізотіазоліліл; ізотіазолідиніл; ізотіазолідиніліл; фурил; фуриліл; тетрагідрофурил; тетрагідрофуриліл; тієніл; тієніліл; оксадіазоліл; оксадіазоліліл; піперидиніл; піперидиніліл; піперазиніл; піперазиніліл; 2-оксопіперазиніл; 2-оксопіперазиніліл; 2оксопіперидиніл; 2-оксопіперидиніліл; гомопіперазиніл; гомопіперазиніліл; 2оксогомопіперазиніл; 2-оксогомопіперазиніліл; 2-оксопіролідиніл; 2-оксопіролідиніліл; 2оксазепініл; 2-оксазепініліл; азепініл; азепініліл; 4-піперидиніл; 4-піперидиніліл; піридил; піридиліл; N-оксо-піридил; N-оксо-піридиліл; піразиніл; піразиніліл; піримідініл; піримідініліл; піридазиніл; піридазиніліл; тетрагідропіраніл; тетрагідропіраніліл; морфолініл; морфолініліл; тіаморфолініл; тіаморфолініліл; 1,3-діоксоланіл; 1,3-діоксоланіліл; тетрагідро-1,1-діоксотієніл; тетрагідро-1,1-діоксотієніліл; діоксаніл; діоксаніліл; ізотіазолідиніл; ізотіазолідиніліл; тієтаніл; тієтаніліл; тіїраніл; тіїраніліл; триазиніл; триазиніліл; триазоліл; та триазоліліл. Термін "гетероциклоалкіл" стосується насиченого або ненасиченого циклоалкілу у котрому принаймні один кільцевий карбон (та будь-які асоційовані атоми гідрогену), незалежно, заміщено принаймні одним гетероатомом, вибраним з О та N. Терміни "галоген" та "галоген" стосуються хлору, брому, флуору, та йоду. Термін "галогеналкіл" стосується С1-С3алкілу, приєднаного до одиничного галогену, або кількох галогенів. Зразкові галогеналкіли, що містять кілька галогенів, охоплюють, але без обмеження, наприклад, СНСl2, СН2-СНF2, та СF3. Термін "алкокси" поодинці або як суфікс або префікс, стосується радикалів загальної а а формули –ОR , де R вибрано з вуглеводневого радикалу. Зразкові алкоксили охоплюють, але без обмеження, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, т-бутокси, ізобутокси, циклопропілметокси, алілокси, та пропаргілокси. Термін "ціано" стосується СN. Вираз "як варіант заміщена" стосується групи, структури, або молекули, що заміщено принаймні одним замісником на будь-якій доступній та придатній для заміщення позиції та групи, структури, або молекули, що не заміщено. Вираз "сполука формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], або її енантіомери або діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут] або її енантіомери або діастереомери, або їх суміші" стосується вільної основи формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], енантіомери вільної основи формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], діастереомерів вільної основи формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], фармацевтично прийнятних солей формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], фармацевтично прийнятних солей енантіомерів формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], фармацевтично прийнятних солей діастереомерів формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. Номер формули, де сказано “[вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут]” вибрано з номерів формули, розкритої тут та вставлено у кожні дужки так, щоб відповідало виразу та поясненню. Наприклад, якщо формулу І вибрано для вставки у дужки, вираз "сполука формули [І], або її енантіомери або 4 UA 108841 C2 5 10 15 20 25 діастереомери, або фармацевтично прийнятні солі формули [І] або їх енантіомери або діастереомери, або їх суміші", та пояснення стосується вільної основи формули [І], енантіомерів вільної основи формули [І], діастереомерів вільної основи формули [І], фармацевтично прийнятних солей формули [І], фармацевтично прийнятних солей енантіомерів формули [І], фармацевтично прийнятних солей діастереомерів формули [І], та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. Вираз "сполука формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], або її енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут] або їх енантіомери, або їх суміші" стосується вільної основи формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], енантіомерів вільної основи формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], фармацевтично прийнятних солей формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], фармацевтично прийнятних солей енантіомерів формули [вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут], та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. Номер формули, де сказано “[вставка номеру формули, застосовуваної у поєднанні з певною формулою, розкритою тут]” вибрано з номерів формул, розкритих тут, вибраних у кожних дужках так, щоб відповідало виразу та поясненню. Наприклад, якщо формулу І вибрано для вставки у дужки, вираз "сполука формули [І], або енантіомери їх, або фармацевтично прийнятні солі формули [І] або енантіомери їх, або їх суміші", та пояснення стосується вільної основи формули [І], енантіомерів вільної основи формули [І], фармацевтично прийнятних солей формули [І], фармацевтично прийнятних солей енантіомерів формули [І], та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. В одному аспекті розкриття стосується сполуки формули І, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або її енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O 6 R5 R R4 R3 N R7 N R8 R9 R2 І R10 R1 30 35 40 45 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членн гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), –(С1С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; ii) формулою І не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, що мета-приєднано до фенілу, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н; та iii) формула І не є у цис-конфігурації при циклопропані. 5 UA 108841 C2 У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Іа, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Іа або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R R 9 Іа R2 8 10 R R1 5 10 15 20 25 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членн гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), –(С1С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; та ii) формул Іа не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Іb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Іb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R Іb 2 8 R9 R 10 R R1 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 6 UA 108841 C2 5 10 15 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членн гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), –(С1С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; ii) формулою Іb не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н; та iii) формула Іb не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІІ, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІІ або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R2 8 R R9 ІІ R10 R1 20 25 30 35 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членн гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), –(С1С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; та ii) формулою ІІ не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІІа, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІІа або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 7 UA 108841 C2 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R 9 R ІІа R2 8 10 R R1 5 10 15 20 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – (С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІІb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІІb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 6 R5 R O R4 R3 N R7 N R ІІb 2 8 R 9 R 10 R R1 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – 8 UA 108841 C2 5 10 (С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; та ii) формулою ІІb не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІІІ, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІІІ або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 6 R5 R O R4 N R7 R3 N R 8 R 9 10 R R2 ІІІ R1 15 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – (С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; та ii) формулою ІІІ не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІІІа, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІІІа або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 9 UA 108841 C2 6 R5 R O R4 N R7 R3 N R 8 R 9 10 R2 R ІІІа R1 5 10 15 20 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – (С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІІІb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІІІb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O 6 R5 R 4 R N R7 N R8 9 10 R R R3 R2 ІІІb R1 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 3 4 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R , R , R , та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н та С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –(С1С3алкіл)-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – (С1-С3алкіл)-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, 10 UA 108841 C2 5 вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) принаймні один з R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, та R10 – С1-С3алкіл; та ii) формулою ІІІb не є коли R1 – -С(=О)NR11R12, R2 – ізопропіл, та R11 та R12 – Н. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІV, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІV або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 10 O R5 H N N ІV R 2 R1 15 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула ІV не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІVа, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІVа або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R5 H N N R2 R1 11 ІVа UA 108841 C2 5 10 15 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула ІVа не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІVb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ІVb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 20 O R5 H N N ІVb R 2 R1 25 30 35 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула ІVb не є у цис-конфігурації при циклопропані. У наступному аспекті розкриття стосується сполуки формули V, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 40 12 UA 108841 C2 R5 O H N N R2 V R1 5 10 15 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Vа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R5 H N N R2 Vа R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Vb, або її фармацевтично 13 UA 108841 C2 прийнятних солей, або їх суміші: O R5 H N Vb N R2 R1 5 10 15 20 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл,піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІ, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули VІ або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R4 N H VІ N R 2 R1 25 30 35 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1 14 UA 108841 C2 5 С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула VІ не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІа, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули VІа або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R4 N H N R2 VІа R1 10 15 20 25 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула VІа не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули VІb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R4 N H VІb N R2 R1 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О) 15 UA 108841 C2 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула VІb не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІІ, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 11 5 10 15 12 11 12 11 O 12 R4 N H N R 2 VІІ R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІІа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 35 16 UA 108841 C2 O R4 N H N VІІа R2 R1 5 10 15 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІІb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R4 N H N VІІb 2 R R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. 17 UA 108841 C2 У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІІІ, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O H R5 N N R2 VІІІ R1 5 10 15 20 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІІІа або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O H R5 N N R2 VІІІа R1 25 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6 18 UA 108841 C2 5 членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули VІІІb або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 10 O H R5 N N VІІІb R2 R1 15 20 25 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті, розкриття стосується сполуки формули ІХ, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R4 N H N ІХ R 2 R1 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 19 UA 108841 C2 2 5 10 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІХа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R4 N H N R2 ІХа R1 15 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ІХb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 20 UA 108841 C2 O R4 N H N ІХb R 2 R1 5 10 15 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Х, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Х або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R5 H N N Х R2 R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний 21 UA 108841 C2 5 гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула Х не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Ха, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Ха або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R5 H N N R2 Ха R1 10 15 20 25 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула Ха не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули Хb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Хb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R5 H N Хb N R 2 R1 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О) 22 UA 108841 C2 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула Хb не є у цис-конфігурації при циклопропані. У наступному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІ, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 11 5 10 15 12 11 12 11 O R5 12 H N ХІ N R 2 R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 35 23 UA 108841 C2 O R5 H N N R2 ХІа R1 5 10 15 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R5 H N N ХІb R2 R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. 24 UA 108841 C2 У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІІ, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ХІІ або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R4 N H ХІІ N R2 R1 5 10 15 20 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула ХІІ не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІІа, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ХІІа або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: 25 O R4 N H N R2 ХІІа R1 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 25 UA 108841 C2 4 5 10 15 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула ХІІа не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІІb, або її енантіомерів або діастереомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули ХІІb або їх енантіомерів або діастереомерів, або їх сумішей: O R4 N H ХІІb N R2 R1 20 25 30 35 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси; та за умови що: i) формула ХІІb не є у цис-конфігурації при циклопропані. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІІІ, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: 26 UA 108841 C2 O R4 N H N R2 ХІІІ R1 5 10 15 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІІІа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R4 N H N R2 ХІІІа R1 20 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, 27 UA 108841 C2 5 вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІІІb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O R4 N H N ХІІІb R 2 R1 10 15 20 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 4 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1С3алкіл-(5-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), – С1-С3алкіл-(6-членний гетероарил, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N), 11 12 галогеналкіл, або R , R та N, до якого вони є приєднаними, утворюють гетероциклоалкіл, вибраний з групи: піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, та піперазиніл, де вказаний гетероциклоалкіл, як варіант, заміщено принаймні одним замісником, вибраним з групи: –С1С3алкіл та –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси. У ще одному аспекті розкриття стосується сполуки формули ХІV, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: O H R5 N N R2 ХІV R1 25 30 де: 1 R – арил, гетероарил, –С1-С6алкіл-С1-С3алкокси, –С1-С6алкіл-гідрокси, –С1-С6алкіл-С(=О)11 12 11 12 11 12 NR R , –S(=О)2NR R , гетероцикл, ціано, галогеналкіл, С(=О)NR R , алкокси, або галоген; 2 R – С1-С6алкіл або С3-С6циклоалкіл; 5 R – С1-С3алкіл; та 11 12 R та R , кожний незалежно, – вибрано з групи: Н, –С1-С6алкіл, –С1-С3алкіл-С1-С3алкокси, 5-членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, 6членний гетероциклоалкіл, що містить принаймні один гетероатом, вибраний з О та N, –С1 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCyclopropyl amide derivatives targeting the histamine h3 receptor
Автори англійськоюGriffin, Andrew
Автори російськоюГриффин Эндрю
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/495, A61P 25/18, C07D 241/04
Мітки: похідні, рецептор, націлені, циклопропіламіду, гістаміну
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/87-108841-pokhidni-ciklopropilamidu-nacileni-na-receptor-gistaminu-n3.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні циклопропіламіду, націлені на рецептор гістаміну н3</a>
Похідні циклопропіламіду
Номер патенту: 101809
Опубліковано: 13.05.2013
Автори: Арнольд Джеймс, ріффін Ендрю, Едвардс Філ, Тронер Скотт, Брюґель Тодд Ендрю, Весоловскі Стівен, роблевскі Т'єррі, Лабрек'ю Деніс
МПК: C07D 211/40, C07D 295/18, C07D 207/12
Мітки: циклопропіламіду, похідні
Формула / Реферат:
1. Сполука формули I чи її діастереомери або енантіомери, чи її фармацевтично прийнятні солі формули І або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші:, I де: А - арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл; m = 1або 2; n = 1, 2, 3, 4 або 5; кожний R1,...
Похідні індазолу, що інгібують рецептор trpv1
Номер патенту: 94246
Опубліковано: 26.04.2011
Автори: Браун Брайан С., Бейберт Ерол К., Даанен Джером Ф., Лі Чіх-Хун, Гомтсян Артур Р., Марш Кеннан К., Ванг Вейлі, Кеніг Джон Р., Шмідт Роберт Г., мол.
МПК: C07D 407/12, A61P 13/00, A61K 31/416, C07D 231/56
Мітки: інгібують, похідні, індазолу, trpv1, рецептор
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І) (I)або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки, сіль проліків або їх комбінація, де А являє собою; R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, алкеніл, галоген або галогеналкіл; R2 являє...
Похідні піразоло[3,4-d]азепіну як антагоністи н3-рецепторів гістаміну
Номер патенту: 93047
Опубліковано: 10.01.2011
Автори: Бемфорд Марк Джеймс, Уілсон Девід Меттью
МПК: C07D 487/04, A61K 31/55, A61P 25/28
Мітки: похідні, антагоністи, піразоло[3,4-d]азепіну, н3-рецепторів, гістаміну
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль:, (І) де R1 означає -С1-6алкіл, -С3-7циклоалкіл або -СН2-С3-7циклоалкіл, де зазначені циклоалкільні групи можуть необов'язково бути заміщені С1-3алкілом; Х означає зв'язок або -СН2-, R2 означає -арил, -ариларил,...
Похідні бензотіазолциклобутиламіну та їх застосування як лігандів рецепторів гістаміну-3
Номер патенту: 94242
Опубліковано: 26.04.2011
Автори: Кауерт Марлон Д., Чжен Го Чжу, Сунь Міньхуа, Чжао Чень
МПК: C07D 417/04, C07D 417/08, A61K 51/04, C07D 277/64, C07D 487/04, C07D 417/12, A61K 31/428, A61P 9/10
Мітки: застосування, лігандів, рецепторів, гістаміну-3, похідні, бензотіазолциклобутиламіну
Формула / Реферат:
1. Сполука формули: (I)або її фармацевтично прийнятна сіль або форма, мічена радіоактивним ізотопом, де: m дорівнює 0 або 1; один з R1 і R2 означає атом водню, ацил, ацилокси, алкеніл, алкокси, алкоксіалкокси, алкоксіалкіл, алкоксикарбоніл, алкоксііміно, алкоксисульфоніл, алкіл, алкілкарбоніл, алкілсульфоніл,...
Октагідропіроло[3,4-b]пірольні похідні, спосіб їх одержання та застосування їх як рецепторів гістаміну-3
Номер патенту: 97639
Опубліковано: 12.03.2012
Автори: Чан Соу Джень, Кауерт Марлон Д., Сунь Міньхуа, Чжан Джефф Г.З., Колацковскі Лоуренс, Барнс Девід М., Чжао Чень, Фікс Майкл Г., Генрі Роджер Ф, Віттенбергер Стівен Дж., Блек Лоуренс А., Чжен Го Чжу, Хейт Ентоні Р., Грегг Роберт Дж., Лоу Сяочунь, Шейкх Ахмад Й.
МПК: C07D 487/04, A61K 31/407
Мітки: октагідропіроло[3,4-b]пірольні, спосіб, одержання, гістаміну-3, похідні, застосування, рецепторів
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (I)або її фармацевтично прийнятна сіль, складний ефір або амід, де: R1 є алкілом, С3-С5циклоалкілом або (С3-С5циклоалкіл)метилом; R2a, R2b, R2c, R2d, R2e і R2f кожен незалежно є воднем, метилом або фторметилом; R3a, R3b, R3c і R3d кожен незалежно є воднем, алкілом,...