(тіо)карбоксамідні похідні n-циклоалкіл-n-[(гетероциклілфеніл)метилену]

Реферат: Винахід стосується фунгіцидних похідних N-циклоалкіл-N-[(гетероциклілфеніл)метилен]карбоксаміду та їх тіокарбонільних похідних, способу їх одержання та проміжних сполук для їх одержання, їх застосування як фунгіцидів, зокрема у вигляді фунгіцидних композицій, та способів боротьби з фітопатогенними грибами рослин із застосуванням цих сполук або їх композицій. UA 115663 C2 (12) UA 115663 C2 (X)n Z A 1 L N T Z 2 B Z 3 (I) UA 115663 C2 5 Цей винахід стосується фунгіцидних карбоксамідних похідних N-циклоалкіл-N[(гетероциклілфеніл)метилену] та їх тіокарбонільних похідних, способу їх одержання та проміжних сполук для їх одержання, їх застосування як фунгіцидів, зокрема у вигляді фунгіцидних композицій, та способів боротьби з фітопатогенними грибами рослин із застосуванням цих сполук або їх композицій. В міжнародній патентній заявці WO-2007/087906 загалом охоплені деякі N-циклоалкіл-Nбензил-карбоксаміди у широкому розкритті численних сполук такої формули: Z A 1 (X)n N Z O 2 Z 3 10 15 де A означає карбосполучену, частково насичену або ненасичену, 5-членну гетероциклічну 1 групу, Z означає заміщену або незаміщену C3-C7-циклоалкільну групу, n дорівнює від 1 до 5 і X може означати різні замісники, з-поміж яких заміщена або незаміщена піридинільна або піридинілокси група. Однак, у цьому документі немає чіткого розкриття або рекомендації вибирати будь-яку таку похідну, де X може означати заміщену або незаміщену гетероциклічну групу. В міжнародній патентній заявці WO-2009/016220 загалом охоплені деякі N-циклоалкіл-Nбензил-тіокарбоксаміди у широкому розкритті численних сполук такої формули: Z A 30 (X)n N Z T 20 25 1 2 Z 3 де A означає карбосполучену, частково насичену або ненасичену, 5-членну гетероциклічну 1 групу, T може означати S, Z означає заміщену або незаміщену C3-C7-циклоалкільну групу, n означає від 1 до 5 і X може означати різні замісники, з-поміж яких заміщена або незаміщена піридинільна або піридинілокси група. Однак, у цьому документі немає чіткого розкриття або рекомендації вибирати будь-яку таку похідну, де X може означати заміщену або незаміщену гетероциклічну групу. В міжнародній патентній заявці WO-2010/130767 загалом охоплені деякі N-циклоалкіл-Nбензил-карбоксаміди або тіокарбоксаміди у широкому розкритті численних сполук такої формули: 4 R 1 H3 C 3 X R 1 N Z N N Y 2 R 2 2 X X T Z 2 Z 3 1 R H 1 35 40 2 1 де X і X означають атом фтору або хлору, T може означати O або S, Z означає заміщену 5 1 2 3 4 5 або незаміщену C3-C7-циклоалкільну групу, Y може означати CR і R , R , R , R або R можуть незалежно означати різні замісники, з-поміж яких заміщена або незаміщена піридинільна або піридинілокси група. Однак, у цьому документі немає чіткого розкриття або рекомендації 1 2 3 4 5 вибирати будь-яку таку похідну, де R або R , R , R або R можуть означати заміщену або незаміщену гетероциклічну групу. В міжнародній патентній заявці WO-2009/024342 загалом охоплені деякі N-(заміщений феніл)метилен-карбоксаміди у широкому розкритті численних сполук такої формули: 1 UA 115663 C2 R3 R4 O B R2 N R15 N N R1 5 10 де R1 означає C1-C4-алкільну групу, R2 означає C1-C4-галоалкільну групу, B може означати фенільну групу, яка може бути заміщена різними замісниками, з-поміж яких заміщена або незаміщена фенільна група або заміщена чи незаміщена фенокси група, і R 15 може означати водень або C3-C7-циклоалкільну групу, за умови, що B не є феніл, якщо R 15 означає C3-C7циклоалкільну групу. Отже, цей документ не розкриває будь-якої такої похідної, в якій R15 може означати C3-C7-циклоалкільну групу, а B бути одночасно заміщеною фенільною групою. Відповідно, цей винахід забезпечує (тіо)карбоксамід N-циклоалкіл-N[(гетероциклілфеніл)метилен] формули (I) (X)n Z A 20 25 30 35 40 45 L N T 15 1 Z 2 B Z 3 (I) де - A означає карбосполучену, ненасичену або частково насичену, 5-членну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена до чотирма групами R, які можуть бути однаковими або різними; - T означає O або S; - n означає 0, 1, 2, 3 або 4; 4 5 6 - L означає прямий зв’язок, CZ Z , O, S, SO, SO2 або NZ ; B означає насичене, частково насичене або ненасичене, моноциклічне або конденсоване біциклічне 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- або 10-членне кільце, яке містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з переліку, що складається з N, O, S, які можуть бути заміщені до 6 групами Y, які можуть бути однаковими або різними; за умови, що B не означає піридильне кільце, коли L означає прямий зв’язок або атом кисню; 1 - Z означає незаміщений C3-C7-циклоалкіл або C3-C7-циклоалкіл, заміщений до 10 атомами або групами, які можуть бути однаковими або різними і які можуть бути вибрані з переліку, що складається з атомів галогену, ціано, C1-C8-алкілу, C1-C8-галогеналкілу, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, C 1-C8-алкоксикарбонілу, C1-C8-галогеналкоксикарбонілу, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, C1-C8-алкіламінкарбонілу або ді-C1-C8-алкіламінкарбонілу; 2 3 - Z і Z , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; заміщений або незаміщений C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений C2-C8-алкеніл; заміщений або незаміщений C2-C8-алкініл; ціано; ізонітрил; нітро; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; заміщений або незаміщений C2-C8-алкенілокси; заміщений або незаміщений C2C8-алкінілокси; заміщений або незаміщений C3-C7-циклоалкіл; заміщений або незаміщений C1C8-алкілсульфаніл; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкілсульфоніл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфініл; амін; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкіламін; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкіламін; заміщений або незаміщений C1-C8алкоксикарбоніл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбамоїл; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкілкарбамоїл; або заміщений чи незаміщений N-C1-C8-алкіл-C1-C8алкокси-карбамоїл; або 2 3 - Z і Z разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, можуть утворювати заміщений або незаміщений C3-C7 циклоалкіл; або 3 - Z і замісник X, сусідній до точки прикріплення фенільного кільця, разом з наступними атомами вуглецю, до яких вони прикріплені, можуть утворювати заміщений або незаміщений 5-, 6- або 7-членний, частково насичений, карбо- або гетероцикл, що містить до 3 гетероатомів, а 2 Z має описане тут значення; 4 5 - Z і Z незалежно означають атом водню; атом галогену; ціано; заміщений або 2 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 незаміщений C1-C8-алкіл; C1-C8-галогеналкіл, що має від 1 до 5 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфаніл; або заміщений чи незаміщений C1-C8-алкоксикарбоніл; або 4 5 - Z і Z разом з атомом вуглецю, до якого вони прикріплені, можуть утворювати C(=O) карбонільну групу; 6 - Z означає атом водню; заміщений або незаміщений C1-C8-алкіл; C1-C8-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C2-C8-алкеніл; C2-C8-галогеналкеніл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C3-C8-алкініл; C3-C8-галогеналкініл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C3-C7-циклоалкіл; C3-C7-галоген-циклоалкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 3-C7-циклоалкіл-C1-C8алкіл; форміл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбоніл; C1-C8-галогеналкілкарбоніл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C1-C8-алкоксикарбоніл; C1-C8-галогеналкоксикарбоніл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 1-C8алкілсульфоніл; C1-C8-галогеналкілсульфоніл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений бензил; або заміщений чи незаміщений фенілсульфоніл; - X незалежно означає атом галогену; нітро; ціано; ізонітрил; гідрокси; амін; сульфаніл; 6 пентафтор-λ -сульфаніл; форміл; формілокси; форміламін; заміщений або незаміщений (гідроксііміно)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений (C1-C8-алкоксііміно)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений (C2-C8-алкенілоксііміно)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений (C2-C8-алкінілоксііміно)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений (бензилоксііміно)-C1-C8-алкіл; карбокси; карбамоїл; N-гідроксикарбамоїл; карбамат; заміщений або незаміщений C1-C8-алкіл; C1-C8-галогеналкіл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 2-C8алкеніл; C2-C8-галогеналкеніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C2-C8-алкініл; C2-C8-галогеналкініл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; C1-C8-галогеналкокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфаніл; C1-C8-галогеналкілсульфаніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфініл; C1-C8-галогеналкілсульфініл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкілсульфоніл; C1-C8галогеналкілсульфоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8алкіламін; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкіламін; заміщений або незаміщений C2-C8алкенілокси; C2-C8-галогеналкенілокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C3-C8-алкінілокси; C2-C8-галогеналкінілокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C3-C7-циклоалкіл; C3-C7-галогенциклоалкіл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений (C 3-C7-циклоалкіл)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений C4-C7-циклоалкеніл; C4-C7-галогенциклоалкеніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений (C3-C7-циклоалкіл)-C2-C8-алкеніл; заміщений або незаміщений (C 3C7-циклоалкіл)-C2-C8-алкініл; заміщений або незаміщений трі(C1-C8)алкілсиліл; заміщений або незаміщений трі(C1-C8) алкілсиліл-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбоніл; C1-C8-галогеналкілкарбоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1C8-алкілкарбонілокси; C1-C8-галогеналкілкарбонілокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбоніламін; C1-C8-галогеналкілкарбоніламін, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкоксикарбоніл; C1-C8галогеналкоксикарбоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8алкілоксикарбонілокси; C1-C8-галогеналкокси-карбонілокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбамоїл; заміщений або незаміщений ді-C1-C8алкілкарбамоїл; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкіламінкарбонілокси; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкіламінкарбонілокси; заміщений або незаміщений N-(C1-C8алкіл)гідроксикарбамоїл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкоксикарбамоїл; заміщений або незаміщений N-(C1-C8-алкіл)-C1-C8-алкоксикарбамоїл; арил, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арил-C1-C8-алкіл, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арил-C2-C8-алкеніл, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арил-C2-C8алкініл, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арилокси, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арилсульфаніл, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; ариламін, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або 3 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 різними; арил-C1-C8-алкілокси, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арил-C1-C8-алкілсульфаніл, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; арил-C1-C8-алкіламін, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; піридиніл, який може бути заміщений до 4 групами Q; або піридинілокси, який може бути заміщений до 4 групами Q; - Y незалежно означає атом галогену; ціано; гідрокси; амін; сульфаніл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкіл; C1-C8-галогеналкіл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; C1-C8-галогеналкокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфаніл; C1-C8-галогеналкілсульфаніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфініл; C1-C8-галогеналкілсульфініл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкілсульфоніл; C1-C8галогеналкілсульфоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8алкіламін; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкіламін; заміщений або незаміщений C1-C8алкілкарбоніл; C1-C8-галогеналкілкарбоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкоксикарбоніл; C1-C8-галогеналкоксикарбоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; або арил, який може бути заміщений до 6 групами Q, які можуть бути однаковими або різними; - Q незалежно означає атом галогену, ціано, нітро, заміщений або незаміщений C 1-C8-алкіл, C1-C8-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси, C1-C8-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, заміщений або незаміщений C 1-C8алкілсульфаніл, C1-C8-галогеналкілсульфаніл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, заміщений або незаміщений трі(C1-C8)алкілсиліл, заміщений або незаміщений трі(C1-C8)алкілсиліл-C1-C8-алкіл, заміщений або незаміщений (C1-C8-алкоксііміно)C1-C8-алкіл, або заміщений чи незаміщений (бензилоксііміно)-C1-C8-алкіл; - R незалежно означає атом водню; атом галогену; нітро; ціано; гідрокси; амін; сульфаніл; 6 пентафтор-λ -сульфаніл; заміщений або незаміщений (C1-C8-алкоксііміно)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений (бензилоксііміно)-C1-C8-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C8алкіл; C1-C8-галогеналкіл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 2-C8алкеніл; C2-C8-галогеналкеніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C2-C8-алкініл; C2-C8-галогеналкініл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; C1-C8-галогеналкокси, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфаніл; C1-C8-галогеналкілсульфаніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілсульфініл; C1-C8-галогеналкілсульфініл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкілсульфоніл; C1-C8галогеналкілсульфоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8алкіламін; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкіламін; заміщений або незаміщений C2-C8алкенілокси; заміщений або незаміщений C3-C8-алкінілокси; заміщений або незаміщений C3-C7циклоалкіл; C3-C7-галогенциклоалкіл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений трі(C1-C8) алкілсиліл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбоніл; C1-C8галогеналкілкарбоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8алкоксикарбоніл; C1-C8-галогеналкоксикарбоніл, що має від 1 до 9 атомів галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкілкарбамоїл; заміщений або незаміщений ді-C1-C8-алкілкарбамоїл; феноксі; фенілсульфаніл; феніламін; бензилокси; бензилсульфаніл; або бензиламін; а також його солі, N-оксиди, металеві комплекси, металоїдні комплекси та їх оптично-активні ізомери або геометричні ізомери. Якщо не вказано інакше, група або замісник, заміщені відповідно до винаходу, можуть бути заміщені однією або більше з наведених нижче груп або атомів: атом галогену; нітро; гідроксил; 6 ціано; ізонітрил; амін; сульфаніл; пентафтор-λ -сульфанільна група; форміл; формілокси; форміламін; карбамоїл; N-гідроксикарбамоїл; карбамат; (гідроксііміно)-C1-C6-алкіл; C1-C8-алкіл; трі(C1-C8-алкіл)силіл; C3-C8-циклоалкіл; C1-C8-галогеналкіл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C3-C8-галогенциклоалкіл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C2-C8-алкеніл; C2-C8-алкініл; C2-C8алкенілокси; C2-C8-алкінілокси; C1-C8-алкіламін; ді-C1-C8-алкіламін; C1-C8-алкокси; C1-C8галогеналкокси, що має від 1 до 5 атомів галогену; C 1-C8-алкілсульфаніл; C1-C8галогеналкілсульфаніл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C 2-C8-алкенілокси; C2-C8галогеналкенілокси, що має від 1 до 5 атомів галогену; C 3-C8-алкінілокси; C3-C8галогеналкінілокси, що має від 1 до 5 атомів галогену; C 1-C8-алкілкарбоніл; C1-C8галогеналкілкарбоніл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C 1-C8-алкілкарбамоїл; ді-C1-C8алкілкарбамоїл; N-C1-C8-алкілоксикарбамоїл; C1-C8-алкоксикарбамоїл; N-C1-C8-алкіл-C1-C8алкокси-карбамоїл; C1-C8-алкоксикарбоніл; C1-C8-галогеналкоксикарбоніл, що має від 1 до 5 4 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 атомів галогену; C1-C8-алкілкарбонілокси; C1-C8-галогеналкілкарбонілокси, що має від 1 до 5 атомів галогену; C1-C8-алкілкарбоніламін; C1-C8-галогеналкіл-карбоніламін, що має від 1 до 5 атомів галогену; C1-C8-алкіламінкарбонілокси; ді-C1-C8-алкіламінкарбонілокси; C1-C8алкілоксикарбонілокси; C1-C8-алкілсульфаніл; C1-C8-галогеналкілсульфаніл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C1-C8-алкілсульфініл; C1-C8-галогеналкілсульфініл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C1-C8-алкілсульфоніл; C1-C8-галогеналкілсульфоніл, що має від 1 до 5 атомів галогену; C1-C8-алкіламінсульфамоїл; ді-C1-C8-алкіламінсульфамоїл; (C1-C6-алкоксііміно)-C1-C6алкіл; (C1-C6-алкенілоксііміно)-C1-C6-алкіл; (C1-C6-алкінілоксііміно)-C1-C6-алкіл; 2-оксопіролідин1-іл; (бензилоксііміно)-C1-C6-алкіл; C1-C8-алкоксіалкіл; C1-C8-галогеналкоксіалкіл, що має від 1 до 5 атомів галогену; бензилокси; бензилсульфаніл; бензиламін; арилокси; арилсульфаніл або ариламін. Відповідно до винаходу наведені нижче родові поняття звичайно використовують з такими значеннями: - галоген означає фтор, бром, хлор або йод; карбокси означає -C(=O)OH; карбоніл означає -C(=O)-; карбамоїл означає -C(=O)NH2; N-гідроксикарбомоїл означає C(=O)NHOH; SO означає сульфоксидну групу; SO2 означає сульфонову групу; гетероатом означає сірку, азот або кисень; метилен означає дворадикальний -CH2-; - алкільна група, алкенільна група та алкінільна група, а також частки, що містять ці терміни, можуть бути лінійними або розгалуженими; - галогеновані групи, особливо галоалкільні, галоалкокси і циклоалкільні групи, можуть містити до дев’яти ідентичних або різних атомів галогену; - термін "арил" означає феніл або нафтил; - у разі аміногрупи або аміночастки будь-якої іншої амін-вмісної групи, заміщеної двома замісниками, які можуть бути однаковими або різними, два замісники разом з атомом азоту, до якого вони прикріплені, можуть утворювати гетероциклічну групу, краще гетероциклічну групу з 5-7 членами, яка може бути заміщена або може включати інші гетероатоми, наприклад, морфоліногрупу або піперидинільну групу; - де сполука за винаходом може існувати в таутомерій формі, у тексті вище і нижче вважають, що така сполука також включає, де це є доречним, відповідні таутомерні форми, навіть якщо вони конкретно не вказані у кожному випадку. Будь-які зі сполук за винаходом можуть існувати в одній або більше формах оптичного або хірального ізомеру залежно від кількості асиметричних центрів у сполуці. Відповідно, винахід однаково стосується всіх оптичних ізомерів та їхніх рацемічних або скалемічних сумішей (термін "скалемічний" позначає суміш енантіомерів у різних пропорціях) та сумішей усіх можливих стереоізомерів в усіх пропорціях. Діастереоізомери та/або оптичні ізомери можуть бути відокремлені способами, які відомі по суті спеціалістові у цій галузі. Будь-які зі сполук відповідно до винаходу також можуть існувати в одній або більше формах геометричного ізомеру залежно від кількості подвійних зв’язків у сполуці. Відповідно, винахід однаково стосується всіх геометричних ізомерів та всіх можливих сумішей в усіх пропорціях. Геометричні ізомери можуть бути відокремлені загальними способами, які відомі по суті спеціалістові у цій галузі. Будь-які зі сполук відповідно до винаходу також можуть існувати в одній або більше формах геометричного ізомеру залежно від відповідного положення (син/анти або цис/транс) замісників ланцюга або кільця. Відповідно, винахід однаково стосується всіх син/анти (або цис/транс) ізомерів та всіх можливих син/анти (або цис/транс) сумішей в усіх пропорціях. Син/анти (або цис/транс) ізомери можуть бути відокремлені загальними способами, які відомі по суті спеціалістові у цій галузі. Сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де A вибирають з переліку, що складається з: 1 - гетероциклу формули (A ) 2 1 R R 3 R 55 O 1 (A ) 5 UA 115663 C2 5 де: 1 3 R - R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси або C1-C5галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 2 - гетероциклу формули (A ) 6 R 5 4 R R O 2 (A ) 10 15 де: 4 6 R - R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкокси або C1-C5галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 3 - гетероциклу формули (A ) 7 R N N N 8 R 3 (A ) 20 25 де: 7 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси або C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 8 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 4 - гетероциклу формули (A ) 10 11 R R 9 R S 4 30 (A ) 35 де: 9 11 R - R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; амін; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; заміщений або незаміщений C1-C5-алкілсульфаніл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 5 - гетероциклу формули (A ) 12 R 13 R 40 14 S R 5 (A ) де: 12 13 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; 6 UA 115663 C2 5 заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; амін; C1C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 14 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; амін; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 6 - гетероциклу формули (A ) 10 15 R 16 18 R R N 17 R 6 (A ) 15 20 25 де: 15 R означає атом водню; атом галогену; ціано; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C 1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 16 18 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкоксикарбоніл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 17 R означають атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 7 - гетероциклу формули (A ) 22 21 R R 20 R N 19 R 7 (A ) 30 35 де: 19 R означає атом водню або C1-C5-алкіл; 20 22 R - R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 8 - гетероциклу формули (A ) 23 R N 24 R O 8 (A ) 40 45 де: 23 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 24 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 9 - гетероциклу формули (A ) 7 UA 115663 C2 N 26 25 R R O 9 (A ) 5 де: 25 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 26 R означає атом водню; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 10 - гетероциклу формули (A ) 10 27 R N 28 R S 10 (A ) 15 20 де: 27 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 28 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; C 1-C5галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; амін; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіламін або заміщений чи незаміщений ді(C1-C5-алкіл)амін; 11 - гетероциклу формули (A ) N 30 29 R R S 11 (A ) 25 30 35 де: 29 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 30 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; C 1-C5галогеналкокси що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; амін; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіламін або заміщений чи незаміщений ді(C1-C5-алкіл)амін; 12 - гетероциклу формули (A ) 33 R N 32 R N 31 R 12 (A ) 40 де: 31 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 32 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 33 R означає атом водню; атом галогену; нітро; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; 8 UA 115663 C2 заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C 1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 13 - гетероциклу формули (A ) 5 34 R N 35 R N 36 R 13 (A ) 10 15 20 де: 34 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C3-C5-циклоалкіл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкокси; заміщений або незаміщений C2-C5-алкінілокси або C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 35 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; ціано; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; заміщений або незаміщений C1-C5-алкілсульфаніл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; амін; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіламін або заміщений чи незаміщений ді(C1-C5-алкіл)амін; 36 R означає атом водню або заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; 14 - гетероциклу формули (A ) 38 37 R R N N 39 R 14 25 (A ) 30 де: 37 38 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл;C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкокси або заміщений чи незаміщений C1-C5- алкілсульфаніл; 39 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 15 - гетероциклу формули (A ) 41 R N 35 40 R O 15 (A ) 40 де: 40 41 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 16 - гетероциклу формули (A ) 9 UA 115663 C2 42 R N 43 R O 16 (A ) 5 де: 42 43 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або амін; 17 - гетероциклу формули (A ) 45 44 R R N O 10 17 (A ) 15 де: 44 45 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 18 - гетероциклу формули (A ) 47 R N 46 R S 18 20 (A ) 25 де: 47 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 46 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкілсульфаніл; 19 - гетероциклу формули (A ) 49 48 R R N S 19 (A ) 30 35 де: 49 48 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; C1-C5галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 20 - гетероциклу формули (A ) 50 R N 40 51 S 20 (A ) 10 R UA 115663 C2 5 де: 50 51 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; C1-C5галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними, або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 21 - гетероциклу формули (A ) 52 R N S N 21 10 (A ) 15 де: 52 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними. 22 - гетероциклу формули (A ) 53 R N S N 22 (A ) 20 де: 53 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл або C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 23 - гетероциклу формули (A ) 54 R N N 55 R 56 R 23 (A ) 25 де: 54 56 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 55 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 24 - гетероциклу формули (A ) 57 R N N 58 R 59 30 R 24 (A ) 35 де: 57 59 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 58 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 25 - гетероциклу формули (A ) 11 UA 115663 C2 60 61 R R N N 62 R 25 (A ) 5 де: 60 61 R і R , які можуть бути однаковими або різними, означають атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл або C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 62 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл; 26 - гетероциклу формули (A ) 65 R N 63 R N 64 R 10 15 20 25 30 35 40 45 50 26 (A ) де: 65 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл; заміщений або незаміщений C3-C5-циклоалкіл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкокси; заміщений або незаміщений C2-C5-алкінілокси або C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 63 R означає атом водню; атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C5-алкіл; ціано; заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; заміщений або незаміщений C1-C5-алкілсульфаніл; C1-C5-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; C1-C5-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; амін; заміщений або незаміщений C1-C5-алкіламін або ді(C1-C5-алкіл)амін; 64 R означає атом водню або заміщений чи незаміщений C1-C5-алкіл. Сполуками відповідно до винаходу, яким надають більшу перевагу, є сполуки формули (I), 2 5; 6 10 13 де A вибирають з переліку, що складається з A ; A A ; A і A , як визначено в цьому описі. Сполуками відповідно до винаходу, яким надають ще більшу перевагу, є сполуки формули 13 34 (I), де A означає A , де R означає заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл, C1-C5галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; 35 36 заміщений або незаміщений C1-C5-алкокси; R означає атом водню або атом галогену і R означає заміщений або незаміщений C1-C5-алкіл. Сполуками відповідно до винаходу, яким надають ще більшу перевагу, є сполуки формули 13 34 (I), де A означає A , де R означає C1-C5-алкіл, C1-C5-галогеналкіл, що містить до 3 атомів 35 галогену, які можуть бути однаковими або різними; R означає атом водню; атом хлору; або 36 атом фтору; і R означає метил. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де T означає O. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), 1 де Z означає заміщений або незаміщений циклопропіл. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають більшу перевагу, є сполуки 1 формули (I), де Z означає незаміщений циклопропіл або 2-C1-C5-алкілциклопропіл. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають навіть ще більшу перевагу, є 1 сполуки формули (I), де Z означає незаміщений циклопропіл. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають навіть ще більшу перевагу, є 1 сполуки формули (I), де Z означає 2-метилциклопропіл. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), 2 3 де Z і Z незалежно означають атом водню або метил. Сполуками відповідно до винаходу, яким надають більшу перевагу, є сполуки формули (I), 2 3 де Z означає атом водню і Z означає атом водню або метил. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де n означає 0, 1 або 2. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), 12 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де L означає прямий зв’язок. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де L означає атом кисню. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де L означає метиленову або карбонільну групу. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де B означає заміщене або незаміщене оксиранільне кільце; заміщене або незаміщене пірролільне кільце; заміщене або незаміщене піразолільне кільце; заміщене або незаміщене тієнільне кільце; заміщене або незаміщене бензотієнільне кільце; заміщене або незаміщене хінолінільне кільце; заміщене або незаміщене ізохінолінільне кільце; заміщене або незаміщене фуранове кільце; або заміщене чи незаміщене бензофуранове кільце. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають більшу перевагу, є сполуки формули (I), де B означає заміщене або незаміщене тієнільне кільце. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають більшу перевагу, є сполуки формули (I), де B означає заміщене або незаміщене бензотієнільне кільце. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де X незалежно означає атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкіл; C1-C8галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C3-C7-циклоалкіл; трі(C1-C8-алкіл)силіл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; або заміщений чи незаміщений C1-C8-алкілсульфаніл. Іншими сполуками відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є сполуки формули (I), де Y незалежно означає атом галогену; заміщений або незаміщений C 1-C8-алкіл; C1-C8галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; C1-C8-галогеналкокси, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними. Наведені вище переваги стосовно замісників сполук відповідно до винаходу можуть бути поєднані різноманітними способами. Таким чином, ці комбінації ознак, яким надають перевагу, забезпечують підкласи сполук відповідно до винаходу. Прикладами таких підкласів кращих сполук відповідно до винаходу є: 1 3 - кращі ознаки A з кращими ознаками T, Z to Z , n, X, L, B та Y; 1 3 - кращі ознаки T з кращими ознаками A, Z to Z , n, X, L, B та Y; 1 2 3 - кращі ознаки Z з кращими ознаками A, T, Z , Z , n, X, L, B та Y; 2 1 3 - кращі ознаки Z з кращими ознаками A, T, Z ,Z , n, X, L, B та Y; 3 1 2 - кращі ознаки Z з кращими ознаками A, T, Z , Z , n, X, L, B та Y; 1 3 - кращі ознаки n з кращими ознаками A, T, Z to Z , X, L, B та Y; 1 3 - кращі ознаки X з кращими ознаками A, T, Z to Z , n, L, B та Y; 1 3 - кращі ознаки L з кращими ознаками A, T, Z to Z , n, X, B та Y; 1 3 - кращі ознаки B з кращими ознаками A, T, Z to Z , n, X, L та Y; 1 3 - кращі ознаки Y з кращими ознаками A, T, Z to Z , n, X, L та B. У цих комбінаціях кращих ознак замісників сполук за винаходом згадані кращі ознаки можуть 1 3 також бути вибрані із ще кращих ознак кожного з A, T, Z to Z , n, X, L, B та Y для утворення найкращих підкласів сполук за винаходом. Цей винахід також стосується способу одержання сполуки формули (I). Отже, відповідно до іншого аспекту цього винаходу забезпечений спосіб P1 одержання сполуки формули (I), як визначено у цьому описі, в якій T означає O і який включає введення у реакцію аміну формули (II) або однієї з його солей: (X)n Z 1 L N B H Z 2 Z 3 (II) 50 1 2 3 де Z , Z , Z , n, X, L та B є такими, як визначено в цьому описі, з похідною карбонової кислоти формули (III): 13 UA 115663 C2 O 1 U A (III) 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де A є таким, як визначено в цьому описі, а U означає відхідну групу, вибрану з переліку, a a a що складається з атому галогену, гідроксильної групи, -OR , -OC(=O)R , причому R означає заміщений або незаміщений C1-C6-алкіл, заміщений або незаміщений C1-C6-галоалкіл, бензил, 4-метоксибензильну або пентафтор-фенільну групу або групу формули O-C(=O)A; у присутності, якщо в цьому є потреба або це є сприятливим, каталізатора та у присутності 1 конденсувального агента, якщо U означає гідроксильну групу, та у присутності кислотної 1 зв’язувальної речовини, якщо U означає атом галогену. Похідні N-заміщеного аміну формули (II) є відомими або можуть бути одержані відомими способами, такими як відновне амінування альдегідів або кетонів (Bioorganics and Medicinal Chemistry Letters ("Записи з біоорганіки та медичної хімії") (2006), 16, 2014), або відновлення імінів (Тетраhedron (2005), 61, 11689), або нуклеофільне заміщення галогену, мезилату або тозилату (Journal of Medicinal Chemistry ("Журнал з медичної хімії") (2002), 45, 3887). Похідні карбонової кислоти формули (ІІІ) можуть бути одержані відомими способами. 1 У разі, якщо U означає гідроксигрупу, спосіб P1 за цим винаходом проводять у присутності конденсувального агента. Підходящий конденсувальний агент може бути вибраний з необмеженого переліку, що складається з утворювача галоїдної кислоти, такого як фосген, трибромід фосфору, трихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, оксид трихлориду фосфору або хлорид тіонілу; утворювача ангідриду, такого як етил хлорформат, метил хлорформат, ізопропіл хлорформат, ізобутил хлорформат або метансульфоніл хлорид; карбодіімідів, таких як N,N'-дициклогексилкарбодіімід (DCC), або інших традиційних конденсувальних агентів, таких як пентоксид фосфору, поліфосфорна кислота, N,N'-карбоніл-діімідазол, 2-етокси-Nетоксикарбоніл-1,2-дигідрохінолін (EEDQ), трифенілфосфін/тетрахлор-метан, гідрат 4-(4,6диметокси[1.3.5]-тріазин-2-іл)-4-метилморфолінхлориду, бромтріпіролідинфосфонійгексафторфосфат або пропанфосфонієвий ангідрид (T3P). Спосіб P1 за цим винаходом проводять у присутності каталізатора. Підходящий каталізатор може бути вибраний з переліку, що складається з N,N-диметилпіридин-4-аміну, 1-гідроксибензотріазолу або N,N-диметилформаміду. 1 У разі, якщо U означає атом галогену, спосіб P1 за цим винаходом проводять у присутності кислотної зв’язуючої речовини. Підходящі кислотні зв’язуючі речовини для здійснення способу P1 за винаходом у кожному разі всі є неорганічними та органічними основами, що є звичними для таких реакцій. Перевагу надають застосуванню лужноземельних металів, гідридів лужних металів, гідроксидів лужних металів або алькоксидів лужних металів, таких як гідроксид натрію, гідрид натрію, гідроксид кальцію, гідроксид калію, терт-бутоксид калію або інший гідроксид амонію, лужноземельних карбонатів, таких як карбонат цезію, карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат калію, бікарбонат натрію, ацетатів лужних металів або лужноземельних металів, таких як ацетат натрію, ацетат калію, ацетат кальцію, а також третинних амінів, таких як триметиламін, тріетиламін, діізопропілетиламін, трибутиламін, N,N-диметиланілін, піридин, Nметилпіперидин, N,N-диметилпіридин-4-амін, діaзабіциклооктан (DABCO), діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен (DBU). Також можливо працювати за відсутності додаткового конденсувального агента або застосовувати надлишок амінного компонента, так що він одночасно діє як кислотна зв’язуюча речовина. Підходящими розчинниками для здійснення способу P1 за винаходом можуть бути звичні інертні органічні розчинники. Перевагу надають застосуванню необов’язково галогенованих аліфатичних, аліциклічних або ароматичних вуглеводнів, таких як петролейний ефір, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, дихлоретан або трихлоретан; ефірів, таких як діетилефір, діізопропілефір, метил t-бутил ефір, метил t-аміл ефір, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксіетан, 1,2-діетоксіетан або анізол; нітрилів, таких як ацетонітрил, пропіонітрил, n- або i-бутиронітрил або бензонітрил; амідів, таких як N,N-диметилформамід, N,N-диметилацетамід, N-метилформанілід, N-метилпірролідон або гексаметилфосфорний тріамід; спиртів, таких як метанол, етанол, пропанол, ізо-пропанол; складних ефірів, таких як метилацетат або етилацетат, сульфоксидів, таких як диметил сульфоксид, або сульфонів, таких як сульфолан. При здійсненні способу P1 за винаходом амінова похідна формули (II) може бути 14 UA 115663 C2 5 застосована у вигляді її солі, такої як хлоргідрат або будь-яка інша зручна сіль. При здійсненні способу P1 за винаходом 1 моль або надлишок амінової похідної формули (II) та від 1 до 3 молей кислотної зв’язуючої речовини може бути застосовано на моль реактиву формули (III). Також можливо застосовувати компоненти реакції в інших співвідношеннях Змішування проводять відомими методами. Відповідно до іншого аспекту за винаходом забезпечений другий спосіб P2 одержання сполуки формули (I), де L означає прямий зв’язок або метиленову групу, як це проілюстровано наведеною нижче схемою реакції: 10 (X)n Z T Z Z 2 U N A (X)n 1 2 Z W + 3 1 B T (V) (IV) L N A L 1 Z B 2 Z 3 (I) Спосіб P2 1 15 2 3 де A, T, Z , Z , Z , n, X та B мають визначені тут значення, L означає прямий зв’язок або 2 метиленову групу, U означає атом галогену, такого як хлор, бром або йод, або трифлатну 1 групу, а W означає похідну бору, таку як борна кислота, складний ефір бору, або похідну трифторборату калію. Відповідно, цей винахід стосується способу P2 одержання сполуки формули (I) (X)n Z A T 2 L N 20 1 1 Z B 2 Z 3 (I) 3 де A, T, Z , Z , Z , n, X та B мають значення, визначені у будь-якому із пунктів формули винаходу з 1 по 14, а L означає прямий зв’язок або метиленову групу, який відрізняється тим, що сполуку формули (IV) (X)n Z 2 U N A T 25 1 Z 2 Z 3 (IV) 1 2 3 2 де A, T, Z , Z , Z , n, X мають визначені вище значення, а U означає атом галогену, такого як хлор, бром або йод, або трифлатну групу, вводять у реакцію зі сполукою формули (V) W 1 L B (V) 30 35 1 де L та B мають визначені вище значення, а W означає похідну бору, таку як борна кислота, складний ефір бору, або похідну трифторборату калію. Спосіб P2 може бути здійснений у присутності каталізатора перехідного металу, такого як паладій, та, за потреби, у присутності фосфінового ліганду або ліганду N-гетероциклічного карбену та у присутності основи і, за потреби, у присутності розчинника. Сполуки формули (IV) можуть бути одержані відомими способами (WO-2007/087906 та WO 15 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2010/130767), а одержання сполук формули (V) є добре відомим. Спосіб P2 відповідно до винаходу може бути проведений у присутності каталізатора, такого як сіль або комплекс металів. Підходящими похідними металів для цієї мети є каталізатори перехідних металів, таких як паладій. Підходящими солями або комплексами металів для цієї мети є, наприклад, хлорид паладію, ацетат паладію, тетракіс (трифенілфосфін)паладій, біс(дибензиліденацетон)паладій, дихлорид біс(трифеніл фосфін)паладію або хлорид 1,1'-біс(дифенілфосфін) фероценпаладію (II). Також можливо одержати комплекс паладію у реакційній суміші окремим додаванням до реакційної суміші солі паладію та ліганду або солі, такої як тріетилфосфін, три-тертбутилфосфін, три-терт-бутилфосфонію тетрафторборат, трициклогексилфосфін, 2-(дициклогексилфосфін)біфеніл, 2-(ди-терт-бутилфосфін)біфеніл, 2-(дициклогексилфосфін)-2'-(N,Nдиметиламін)біфеніл, трифеніл-фосфін, трис-(o-толіл)фосфін, натрій 3-(дифенілфосфін) бензолсульфонат, трис-2-(метокси-феніл)фосфін, 2,2'-біс(дифенілфосфін)-1,1'-бінафтил, 1,4біс(дифенілфосфін)бутан, 1,2-біс(дифенілфосфін)-етан, 1,4-біс (дициклогексилфосфін)бутан, 1,2-біс(дициклогексилфосфін)-етан, 2-(дицикло-гексилфосфін)-2'-(N,N-диметиламін)-біфеніл, 1,1’-біс(дифенілфосфін)-фероцен, (R)-(-)-1-[(S)-2-дифенілфосфін)фероценіл] етилдициклогексилфосфін, трис-(2,4-терт-бутил-феніл)фосфін або 1,3-біс(2,4,6триметилфеніл)імідазол хлорид. Також бажано вибирати належний каталізатор та/або ліганд з наявних у продажу каталогів, таких як "Metal Catalysts for Organic Synthesis" ("Каталізатори металів для органічного синтезу") від Strem Chemicals або "Phosphorous Ligands and Compounds" ("Фосфорні ліганди та сполуки") від Strem Chemicals. Підходящі основи для здійснення способу P2 відповідно до винаходу можуть бути неорганічними та органічними основами, які є звичними для таких реакцій. Перевагу надають застосуванню гідроксидів лужноземельних або лужних металів, таких як гідроксид натрію, гідроксид кальцію, гідроксид калію або інших похідних гідроксиду амонію; фторидів лужноземельних металів, лужних металів або амонію, таких як фторид калію, фторид цезію або фторид тетрабутиламонію; карбонатів лужноземельних або лужних металів, таких як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат калію, бікарбонат натрію або карбонат цезію; ацетатів лужних або лужноземельних металів, таких як ацетат натрію, ацетат калію або ацетат кальцію; алькоголятів лужних металів, таких як тер-бутоксид калію або тер-бутоксид натрію; фосфатів лужних металів, таких як трикалійфосфат; третинних амінів, таких як триметиламін, тріетиламін, трибутиламін, N,N-диметиланілін, N,N-дициклогексилметиламін, N-метилпіперидин, N,Nдиметиламінпіридин, діазабіциклооктан (DABCO), діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен (DBU); а також ароматичних основ, таких як піридин, піколіни, лютидини або колідини. Підходящими розчинниками для здійснення способу P2 відповідно до винаходу можуть бути звичні інертні органічні розчинники. Перевагу надають застосуванню необов’язково галогенованих аліфатичних, аліциклічних або ароматичних вуглеводнів, таких як петролейний ефір, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, дихлоретан або трихлоретан; ефірів, таких як діетилефір, діізопропіл ефір, метил t-бутил ефір, метил t-аміл ефір, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксіетан, 1,2-діетоксіетан або анізол; нітрилів, таких як ацетонітрил, пропіонітрил, n- або i-бутиронітрил або бензонітрил; амідів, таких як N,Nдиметилформамід, N,N-диметилацетамід, N-метилформанілід, N-метилпіролідон або гексаметилфосфорний тріамід; складних ефірів, таких як метилацетат або етилацетат, сульфоксидів, таких як диметилсульфоксид, або сульфонів, таких як сульфолан. Також може бути сприятливим здійснювати спосіб P2 відповідно до винаходу із співрозчинником, таким як вода або спирт, такий як метанол, етанол, пропанол, i-пропанол або t-бутанол. При здійсненні способу P2 відповідно до винаходу 1 моль або надлишкову кількість сполуки формули (V) та від 1 до 5 молей основи і від 0,01 до 20 молярних процентів паладієвого комплексу може бути використано на моль сполуки формули (IV). Також можливо використовувати компоненти реакції в інших співвідношеннях. Змішування проводять відомими способами. Відповідно до іншого аспекту цього винаходу забезпечений третій спосіб P3 одержання сполуки формули (I), де L означає гетероатом, як це проілюстровано наведеною нижче схемою реакції: 16 UA 115663 C2 (X)n Z T Z Z L N A (X)n 1 H 2 Z 3 + 3 U B L N A T (VI) 1 (VII) Z B 2 Z 3 (I) Спосіб P3 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 3 3 де A, T, Z , Z , Z , n, X та B мають визначені тут значення, U означає атом галогену та L означає атом кисню, атом сірки або однозаміщений чи незаміщений атом азоту. Спосіб P3 відповідно до винаходу проводять у присутності основи. Сполуки формули (VI) можуть бути одержані відомими способами (WO-2007/087906 та WO2010/130767), а одержання сполук формули (VII) є добре відомим. Підходящими основами для здійснення способу P3 відповідно до винаходу можуть бути неорганічні та органічні основи, що є звичними для таких реакцій. Перевагу надають застосуванню гідроксидів лужноземельних або лужних металів, таких як гідроксид натрію, гідроксид кальцію, гідроксид калію або інші похідні гідроксиду амонію; фторидів лужноземельних або лужних металів або амонію, таких як фторид калію, фторид цезію або фторид тетрабутиламонію; карбонатів лужноземельних або лужних металів, таких як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат калію, бікарбонат натрію або карбонат цезію; ацетатів лужних або лужноземельних металів, таких як ацетат натрію, ацетат калію або ацетат кальцію; алкоголятів лужних металів, таких як тербутоксид калію або тербутоксид натрію; фосфатів лужних металів, таких як трикалійфосфат; третинних амінів, таких як триметиламін, тріетиламін, трибутиламін, N,N-диметиланілін, N,N-дициклогексилметиламін, N-метилпіперидин, N,Nдиметиламінпіридин, діазабіциклооктан (DABCO), діазабіциклононен (DBN) або діазабіциклоундецен (DBU); а також ароматичних основ, таких як піридин, піколіни, лютидини або колідини. Іншими підходящими основами для здійснення способу P3 відповідно до винаходу можуть бути аміди або органометалеві похідні. Перевагу надають амідам лужних металів, таким як амід натрію або амід калію; органічним амідам, таким як діізопропіламін літію (LDA), гексаметилдисилазан літію (LiHMDS), гексаметилдисилазан калію (KHMDS) або гексаметилдисилазан натрію (NaHMDS); літійорганічним похідним, таким як метиллітій, феніллітій, бутиллітій, сек-бутиллітій, ізо-бутиллітій або терт-бутиллітій. Підходящими розчинниками для здійснення способу P3 відповідно до винаходу можуть бути звичні інертні органічні розчинники. Перевагу надають застосуванню небов’язково галогенованих аліфатичних, аліциклічних або ароматичних вуглеводнів, таких як петролейний гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, дихлоретан або трихлоретан; ефірів, таких як діетилефір, діізопропіл ефір, метил t-бутил ефір, метил t-аміл ефір, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксіетан, 1,2-діетоксіетан або анізол; нітрилів, таких як ацетонітрил, пропіонітрил, n- або i-бутиронітрил чи бензонітрил; амідів, таких як N,Nдиметилформамід, N,N-диметилацетамід, N-метилформанілід, N-метилпіролідон або гексаметилфосфорний тріамід; складних ефірів, таких як метилацетат або етилацетат, сульфоксидів, таких як диметил сульфоксид, або сульфонів, таких як сульфолан. При здійсненні способу P3 відповідно до винаходу 1 моль або надлишкову кількість сполуки формули (VII) та від 1 до 5 молей основи можуть бути застосовані на моль сполуки формули (VI). Також можливо використовувати компоненти реакції в інших співвідношеннях. Змішування проводять відомими способами. Відповідно до іншого аспекту цього винаходу передбачений четвертий спосіб P4 одержання сполуки формули (I) відповідно до такої схеми реакції: 17 UA 115663 C2 Спосіб P4 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 3 2 де A, Z , Z , Z , n, X, L та B мають визначені тут значення, а W означає похідну бору, таку як 2 борна кислота, складний ефір бору або похідну трифторборату калію, коли p означає 1, або W означає Bi, коли p дорівнює 3. Сполуки формули (IX) можуть бути одержані відомими способами. Спосіб P4 відповідно до винаходу здійснюють у присутності ацетату міді (II). Підходящими основами для здійснення способу P4 відповідно до винаходу можуть бути неорганічні та органічні основи, що є звичними для таких реакцій. Перевагу надають застосуванню карбонатів лужноземельних або лужних металів, таких як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат калію, бікарбонат натрію або карбонат цезію; фосфатів лужних металів, таких як трикалійфосфат; третинних амінів, таких як триметиламін, тріетиламін, трибутиламін, N,N-диметиланілін, N,N-дициклогексилметиламін, N-метилпіперидин, N,Nдиметиламінпіридин; а також ароматичних основ, таких як піридин, піколіни, лютидини або колідини. Іншими підходящими основами для здійснення способу P4 відповідно до винаходу можуть бути органічні основи, що є звичними для таких реакцій. Перевагу надають застосуванню органічних амідів, таких як діізопропіламін літію (LDA), гексаметилдисилазан літію (LiHMDS), гексаметилдисилазан калію (KHMDS) або гексаметилдисилазан натрію (NaHMDS). Підходящими лігандами для здійснення способу P4 відповідно до винаходу можуть бути органічні основи, що є звичними для таких реакцій. Перевагу надають застосуванню ароматичних основ, таких як піридин, піколіни, лютидини, колідини, 2,2'-біпіридин або 1,10фенантролін; а також третинних амінів, таких як триметиламін, тріетиламін, трибутиламін, N,Nдиметиланілін, N,N-дициклогексилметиламін, N-метилпіперидин, N,N-диметиламінпіридин. Підходящими розчинниками для здійснення способу P4 відповідно до винаходу можуть бути звичні інертні органічні розчинники. Перевагу надають застосуванню необов’язково галогенованих аліфатичних, аліциклічних або ароматичних вуглеводнів, таких як петролейний ефір, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, дихлоретан або трихлоретан; ефірів, таких як діетилефір, діізопропіл ефір, метил t-бутил ефір, метил t-аміл ефір, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксіетан, 1,2-діетоксіетан або анізол; нітрилів, таких як ацетонітрил, пропіонітрил, n- або i-бутиронітрил або бензонітрил; амідів, таких як N,Nдиметилформамід, N,N-диметилацетамід, N-метилпіролідон або гексаметилфосфорний тріамід; складних ефірів, таких як метилацетат або етилацетат, сульфоксидів, таких як диметил сульфоксид, або сульфонів, таких як сульфолан. При здійсненні способу P4 відповідно до винаходу 1 моль або надлишкову кількість сполуки формули (IX) може бути застосовано на моль сполуки формули (VIII). При здійсненні способу P4 відповідно до винаходу від 1 до 3 молей або надлишкову кількість основи може бути застосовано на моль сполуки формули (VIII). За потреби, також можливо застосовувати комбінацію основ у різних співвідношеннях. При здійсненні способу P4 відповідно до винаходу може бути не застосовано жодного ліганду або застосовано від 0,1 до 1 моля ліганду на моль сполуки формули (VIII). При здійсненні способу P4 відповідно до винаходу від 0,1 до 2,5 молей або надлишкову кількість ацетату міді (II) може бути застосовано на моль сполуки формули (VIII). Також можливо використовувати компоненти реакції в інших співвідношеннях. Змішування проводять відомими способами. Вторинні аміди формули (VIII) можуть бути одержані, наприклад, за такою схемою реакції: 18 UA 115663 C2 1 1 5 2 2 3 де A, T, Z , Z , Z , n, X та B мають визначені тут значення, та 2 - L означає прямий зв’язок або метиленову групу, коли U означає атом галогену, такого як 1 хлор, бром або йод, або трифлатну групу, а W означає похідну бору, таку як борна кислота, складний ефір бору або похідну трифторборату калію (стадія a); або 3 - L означає атом кисню, атом сірки або однозаміщений чи незаміщений атом азоту, коли U означає атом галогену (стадія b). Третинні аміди формули (IV) можуть бути одержані, наприклад, за такою схемою реакції: 10 15 20 3 2 де A, T, Z , Z , Z , n та X мають визначені тут значення, U означає атом галогену, такого як хлор, бром або йод, або трифлатну групу, та 2 - W означає похідну бору, таку як борна кислота, складний ефір бору або похідну трифторборату калію, коли p означає 1, або 2 - W означає Bi, коли p означає 3. Похідні формули (X) або формули (XI) є відомими або можуть бути одержані відомими способами (WO-2012/052490). Стадія a може бути проведена відповідно до способу P2, стадія b може бути проведена відповідно до способу P3, а стадія c може бути проведена відповідно до способу P4. Відповідно до іншого аспекту цього винаходу забезпечений п’ятий спосіб P5 одержання сполуки формули (I), де T означає S, починаючи зі сполуки формули (I), де T означає O, який проілюстрований такою схемою реакції: 25 19 UA 115663 C2 Спосіб P5 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2 3 де A, Z , Z , Z , n, X, L та B мають визначені тут значення. Спосіб P5 відповідно до винаходу здійснюють у присутності тіонувального агента. Вихідні амідні похідні формули (I), де T означає O, можуть бути одержані відповідно до способів P1, P2, P3 та P4. Підходящими тіонувальним агентами для здійснення способу P5 відповідно до винаходу можуть бути сірка (S), сульфгідрильна кислота (H 2S), сульфід натрію (Na2S), гідросульфід натрію (NaHS), трисульфід бору (B2S3), сульфід біс(діетилалюмінію) ((AlEt2)2S), сульфід амонію ((NH4)2S), фосфорний пентасульфід (P2S5), реактив Лавсена (2,4-біс(4-метоксифеніл)-1,2,3,4дитіадифосфетан 2,4-дисульфід) або тіонувальний агент на полімерній підложці, як той, що описаний в Journal of the Chemical Society ("Журнал хімічного співтовариства"), Perkin 1 (2001), 358, у необов’язковій присутності каталітичної або стехіометричної чи надлишкової кількості основи, такої як неорганічна та органічна основа. Перевагу надають використанню карбонатів лужних металів, таких як карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат калію, бікарбонат натрію; гетероциклічних ароматичних основ, таких як піридин, піколін, лютидин, колідин; а також третинних амінів, таких як триметиламін, тріетиламін, трибутиламін, N,N-диметиланілін, N,Nдиметилпіридин-4-амін або N-метил-піперидин. Підходящими розчинниками для здійснення способу P5 відповідно до винаходу можуть бути звичні інертні органічні розчинники. Перевагу надають використанню необов’язково галогенованих аліфатичних, аліциклічних або ароматичних вуглеводнів, таких як петролейний ефір, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол або декалін, хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, дихлоретан або трихлоретан, ефірів, таких як діетилефір, діізопропіл ефір, метил t-бутил ефір, метил t-аміл ефір, діоксан, тетрагідрофуран, 1,2-диметоксіетан або 1,2-діетоксіетан, нітрилів, таких як ацетонітрил, пропіонітрил, n- або i-бутиронітрил або бензонітрил, сірчаних розчинників, таких як сульфолан або дисульфід вуглецю. При здійсненні способу P5 відповідно до винаходу 1 моль або надлишкову кількість еквіваленту сірки тіонувального агенту та від 1 до 3 молей основи може бути використано на моль амідного реактиву (I). Також можливо використовувати компоненти реакції в інших співвідношеннях. Змішування проводять відомими способами. Способи P1, P2, P3, P4 таP5 відповідно до винаходу звичайно проводять в умовах атмосферного тиску. Також можливо працювати при підвищеному або зниженому тиску. При здійсненні способів P1, P2, P3, P4 та P5 відповідно до винаходу температури реакції можуть коливатись у межах відносно широкого діапазону. Загалом, ці способи проводять при температурах від -75 °C до 200 °C, краще від 10 °C до 150 °C. Способом регулювання температури для способів відповідно до винаходу є застосування мікрохвильової технології. Загалом, реакційну суміш концентрують при зниженому тиску. Осад, що залишається, може бути вивільнений відомими методами, такими як хроматографія або кристалізація, від будь-яких домішок, які все ще можуть бути присутніми. Змішування проводять звичними способами. Загалом, реакційну суміш обробляють водою, органічну фазу відокремлюють і, після висихання, концентрують при зниженому тиску. За потреби, осад, що залишився, може бути вивільнений звичними методами, такими як хроматографія, кристалізація або дистиляція, від будь-яких домішок, які все ще можуть бути присутніми. Сполука за цим винаходом може бути одержана відповідно до описаних вище загальних способів одержання. Незважаючи на це, буде зрозумілим, що на підставі загального знання та доступних публікацій спеціаліст зможе адаптувати ці способи відповідно до специфіки кожної зі сполук, яку необхідно синтезувати. У ще іншому аспекті цей винахід стосується сполук формули (II), придатних до використання 20 UA 115663 C2 як проміжні сполуки або матеріали у способі одержання за винаходом. Відповідно, цей винахід забезпечує сполуки формули (IIa), а також їхні прийнятні солі: B 1 (X)n L H 2 N Z 2 Z 3 (IIa) 5 10 15 2 3 1 де Z , Z , n та X мають визначені тут значення, а L означає прямий зв’язок та B означає заміщене або незаміщене оксиранільне кільце, заміщене або незаміщене тієнільне кільце, заміщене або незаміщене бензотієнільне кільце, заміщене або незаміщене фуранове кільце, або заміщене чи незаміщене бензофуранове кільце, за умови, що (IIa) не означає: - N-[2-(2-фурил)бензил]циклопропанамін - N-[2-(2-фурил)-4,5-диметоксибензил]циклопропанамін - N-[2-(3-бром-2-фурил)-4,5-диметоксибензил]циклопропанамін - N-[2-(3-бром-2-фурил)бензил]циклопропанамін - N-[2-(3-фурил)бензил]циклопропанамін - N-[2-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін - N-[4,5-диметокси-2-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін. Таким чином, цей винахід забезпечує сполуки формули (IIb), а також їхні прийнятні солі: (X)n H N Z 2 Z 2 30 35 40 45 L 1 (IIb) 20 25 3/5 3 B 3 1 де Z , Z , n та X мають визначені тут значення, а L означає прямий зв’язок та B означає заміщене або незаміщене оксиранільне кільце, заміщене або незаміщене тієнільне кільце, заміщене або незаміщене бензотієнільне кільце, заміщене або незаміщене фуранове кільце або заміщене чи незаміщене бензофуранове кільце, за умови, що (IIb) не означає: - N-[3-(2-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[5-(2-фурил)-2-метоксибензил]циклопропанамін, - N-[4-фтор-3-(2-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[2-фтор-5-(2-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[2-фтор-5-(3-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[3-(3-бром-2-фурил)-4-фторбензил]циклопропанамін, - N-[3-(3-бром-2-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[5-(3-бром-2-фурил)-2-фторбензил]циклопропанамін, - N-[5-(3-бром-2-фурил)-2-метоксибензил]циклопропанамін, - N-[3-(3-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[3-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[4-фтор-3-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[2-фтор-5-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[2-метокси-5-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - 5-{5-[(циклопропіламін)метил]-2-фторфеніл}тіофен-2-карбонітрил. Похідні N-циклопропілу формули (IIa) або формули (IIb) можуть бути одержані відомими способами. Сполуками формули (IIa) відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є: - N-[5-хлор-2-(2-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[5-хлор-2-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[2-(3-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-{1-[2-(3-тієніл)феніл]етил}циклопропанамін, 21 UA 115663 C2 5 10 - N-[5-хлор-2-(3-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[2-(5-хлор-2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[5-хлор-2-(5-хлор-2-тієніл)бензил]циклопропанамін. Сполуками формули (IIb) відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є: - N-[2-хлор-5-(2-фурил)бензил]циклопропанамін, - N-[2-хлор-5-(2-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[2-хлор-5-(3-тієніл)бензил]циклопропанамін, - N-[2-хлор-5-(5-хлор-2-тієніл)бензил]циклопропанамін. У ще іншому аспекті цей винахід стосується сполук формули (X), придатних до використання як проміжні сполуки або матеріали у способі одержання за винаходом. Відповідно, цей винахід забезпечує сполуки формули (Xa): a2 X a1 X H A N O Z 2 2 Z 3 U (Xa) 15 20 25 30 35 40 45 50 2 3 13 a1 де Z та Z мають визначені тут значення, A означає A , X означає атом галогену; заміщений або незаміщений C1-C8-алкіл; C1-C8-галогеналкіл, що містить до 9 атомів галогену, які можуть бути однаковими або різними; заміщений або незаміщений C 3-C7-циклоалкіл; трі(C1C8-алкіл)силіл; заміщений або незаміщений C1-C8-алкокси; або заміщений чи незаміщений C 1a2 a1 2 C8-алкілсульфаніл, X означає водень або X , а U означає атом галогену, такого як хлор, бром або йод, або трифлатну групу, за умови, що (Xa) не означає: - N-(2,5-дихлорбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4-карбоксамід - N-[1-(2,5-дихлорфеніл)етил]-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, N-[2-(2,5-дихлорфеніл)пропан-2-іл]-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, N-[1-(2,5-дихлорфеніл)циклопропіл]-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, - 5-хлор-N-[1-(2,5-дихлорфеніл)етил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-піразол-4-карбоксамід, 5-хлор-N-[2-(2,5-дихлорфеніл)пропан-2-іл]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, 5-хлор-N-[1-(2,5-дихлорфеніл)циклопропіл]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, -5-хлор-N-(2,5-дихлорбензил)-3-(дифторметил)-1-метил-1H-піразол-4-карбоксамід, - N-(5-бром-2-фторбензил)-1,3,5-триметил-1H-піразол-4-карбоксамід, - N-(5-бром-2-фторбензил)-3,5-диметил-1H-піразол-4-карбоксамід, - 1-метил-N-[1-(2,4,5-трихлорoфеніл)етил]-3-(трифторметил)-1H-піразол-4карбоксамід, - 3-(дифторметил)-1-метил-N-[1-(2,4,5-трихлорoфеніл)етил]-1H-піразол-4карбоксамід, - N-(5-хлор-2-фторбензил)-1-метил-5-пропоксі-3-(трифторметил)-1H-піразол-4-карбоксамід, - N-(2,5-дихлорбензил)-1-метил-5-пропоксі-3-(трифторметил)-1H-піразол-4карбоксамід. Сполуками формули (Xa) відповідно до винаходу, яким надають перевагу, є: - N-(5-хлор-2-етилбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, - N-(5-хлор-2-ізопропілбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, N-[5-хлор-2-(трифторметил)бензил]-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід, - N-[3-хлор-2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4карбоксамід. Сполуками формули (Xa) відповідно до винаходу, яким надають найбільшу перевагу, є: - N-(5-хлор-2-ізопропілбензил)-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-1H-піразол-4-карбоксамід. 22 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В іншому аспекті цей винахід також стосується фунгіцидної композиції, що містить ефективну та нефітотоксичну кількість активної сполуки формули (I). Вираз "ефективна і нефітотоксична кількість" означає кількість композиції відповідно до винаходу, яка є достатньою для боротьби з грибами або їх знищення, що присутні на культурах рослин або поява яких на них є ймовірною, і яка не викликає будь-яких істотних симптомів фітотоксичності для згаданих культур рослин. Така кількість може варіюватись у межах широкого діапазону залежно від грибів, з якими необхідно боротися, типу культур, кліматичних умов і сполук, що входять до складу фунгіцидної композиції відповідно до винаходу. Ця кількість може бути визначена систематичними польовими випробуваннями, можливість проведення яких є доступною для спеціаліста у цій галузі. Отже, відповідно до винаходу забезпечена фунгіцидна композиція, яка містить як активний інгредієнт ефективну кількість сполуки формули (I), як визначено тут, і прийнятні для сільського господарства підложку, носій або наповнювач. Відповідно до винаходу термін "підложка" позначає природну або синтетичну, органічну або неорганічну сполуку, з якою поєднують або асоціюють активну сполуку формули (I) для того, аби полегшити її нанесення, особливо на частини рослин. З огляду на це ця підложка звичайно є інертною і повинна бути прийнятною для сільського господарства. Підложка може бути твердою або рідкою. Прикладами підходящих підложок є глина, природні або синтетичні силікати, кремнезем, смоли, віск, тверді добрива, вода, спирти, зокрема бутанол, органічні розчинники, мінеральні й рослинні олії та їхні похідні. Також можуть бути використані суміші таких підложок. Композиція відповідно до винаходу також може містити додаткові компоненти. Зокрема, композиція може додатково містити поверхнево-активну речовину. Поверхнево-активна речовина може бути емульгатором, агентом диспергування або зволожувальним агентом іонного або неіонного типу або сумішшю таких поверхнево-активних речовин. Можна зазначити, наприклад, солі поліакрилової кислоти, солі лігносульфонової кислоти, солі фенолсульфонової або нафталенсульфонової кислоти, поліконденсати етиленоксиду з жирними спиртами або з жирними кислотами або з жирними амінами, заміщені феноли (зокрема, алкілфеноли або арилфеноли), солі складних ефірів сульфобурштинової кислоти, тауринові похідні (зокрема, алкілтаурати), фосфорні складні ефіри поліоксіетильованих спиртів або фенолів, складні ефіри жирних кислот поліолів та похідні вищезазначених сполук, які містять сульфатні, сульфонатні та фосфатні функції. Присутність принаймні однієї поверхнево-активної речовини звичайно є важливою, коли активна сполука та/або інертна підложка є водонерозчинними і коли векторний агент для застосування є водою. У кращому варіанті вміст поверхнево-активної речовини може становити від 5% до 40% за вагою композиції. Необов’язково можуть бути також введені додаткові компоненти, наприклад, захисні колоїди, адгезиви, згущувачі, тиксотропні агенти, агенти просочування, стабілізатори, комплексоутворювальні сполуки. У більшості випадків активні сполуки можуть бути поєднані з будь-якою твердою або рідкою добавкою, що відповідає звичайним технологіям приготування композицій. Загалом, композиція відповідно до винаходу може містити від 0,05 до 99% за вагою активної сполуки, краще від 10 до 70% за вагою. Композиції відповідно до винаходу можуть бути використані у різних формах та складах, таких як аерозольний розподільний пристрій, капсульна суспензія, концентрат холодного туману, пилоподібний порошок, емульгований концентрат, емульсія олія-у-воді, емульсія водав-олії, інкапсульована гранула, дрібна гранула, текучий концентрат для обробки насіння, газ (під тиском), газоутворювальний продукт, гранули, концентрат гарячого туману, макрогранули, мікрогранули, порошок, здатний до диспергування в олії, змішуваний з олією текучий концентрат, змішувана з олією рідина, паста, рослинні палички, порошок для обробки сухого насіння, насіння, покрите пестицидом, розчинний концентрат, розчинний порошок, розчин для обробки насіння, концентрат суспензії (текучий концентрат), рідина з ультранизьким об’ємом (ULV), суспензія з ультранизьким об’ємом (ULV), гранули і таблетки, здатні до диспергування у воді, порошок, здатний до диспергування у воді, для обробки рідким розчином (суспензією), водорозчинні гранули або таблетки, водорозчинний порошок для обробки насіння і змочуваний порошок. До цих композицій відносяться не лише композиції, що є готовими для нанесення на рослину або насіння для обробки за допомогою підходящого пристрою, такого як пристрій для розбризкування або обприскування, але також концентровані комерційні композиції, які мають бути розведені перед нанесенням на культури рослин. Композиції можуть бути одержані відомими по суті способами, наприклад, змішуванням активних інгредієнтів із щонайменше одним звичним наповнювачем, розчинником або 23 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 розріджувачем, ад’ювантом, емульгатором, диспергатором та/або зв’язувальною речовиною або фіксатором, зволожувальним агентом, гідрофобним матеріалом, за потреби, десикантами та УФ-стабілізаторами та, за потреби, барвниками та пігментами, протипінними засобами, консервантами, неорганічними та органічними згущувачами, адгезивами, гіберелінами, а також з додатковими допоміжними речовинами для обробки та водою. Залежно від виду композиції, що її необхідно одержати, необхідні додаткові стадії обробки, наприклад, вологе розмелювання, сухе розмелювання та гранулювання. Активні інгредієнти за винаходом можуть бути присутніми як такі або у вигляді їхніх (комерційних) композицій та у вигляді готових до використання форм, одержаних з цих композицій, у вигляді суміші з іншими (відомими) активними інгредієнтами, такими як інсектициди, атрактанти, стерилізатори, бактерициди, акарициди, нематициди, фунгіциди, регулятори росту, гербіциди, добрива, антидоти та/або хімічні сигнальні речовини. Сполуки формули (I) та фунгіцидна композиція за винаходом можуть бути використані для радикальної або профілактичної боротьби з фітопатогенними грибами рослин або сільськогосподарських культур. Отже, відповідно до іншого аспекту винаходу забезпечений спосіб радикальної або профілактичної боротьби з фітопатогенними грибами рослин або сільськогосподарських культур, який відрізняється тим, що сполуку формули (I) або фунгіцидну композицію за винаходом наносять на насіння, рослину чи плід рослини або на ґрунт, де росте рослина або де її вирощування є бажаним. Спосіб обробки за винаходом також може бути придатним для обробки матеріалу для розмноження, такого як клубні та кореневища, але також насіння, сіянців або висаджуваної розсади та рослин або висаджуваних рослин. Цей спосіб обробки також може бути придатним для обробки коренів. Спосіб обробки за винаходом також може бути придатним для обробки надземних частин рослини, таких як стовбур, стебло або черешки, листя, квіти та плоди відповідної рослини. Відповідно до винаходу можна обробляти всі рослини і частини рослин. Під рослинами розуміють всі рослини і популяції рослин, такі як бажані та небажані дикорослі рослини, культивари та сорти рослин (що охороняються або не охороняються правами на сорти рослин або правами агрономів-селекціонерів). Культиварами та сортами рослин можуть бути рослини, одержані звичайними методами розмноження та вирощування, яким можуть допомагати або які можуть бути доповнені одним або більше біотехнологічними методами, такими як застосування подвійних гаплоїдів, злиття протопластів, випадковий та спрямований мутагенез, молекулярні або генетичні маркери, або методами біоінженерії та генної інженерії. Під частинами рослин розуміють всі частини та органи рослин, що розміщені над ґрунтом та під ґрунтом, такі як паростки, листя, цвіт та коріння, до яких відносять, наприклад, листя, голки, стебла, гілки, цвіт, плодоносні тіла, плоди та насіння, а також корені, бульбоцибулини та кореневища. Сільськогосподарські рослини та вегетативний і генеративний розмножувальний матеріал, наприклад, черенки, бульбоцибулини, кореневища, пагони та насіння, також відносяться до частин рослин. Серед рослин, які можуть бути захищені за допомогою способу відповідно до винаходу, можна зазначити основні польові культури, такі як кукурудза, соя, бавовна, олійне насіння сімейства Brassica, таке як Brassica napus (наприклад, канола), Brassica rapa, B. juncea (наприклад, гірчиця) та Brassica carinata, рис, пшениця, цукровий буряк, цукрова тростина, овес, жито, ячмінь, просо, тритикале, льон, виноградна лоза та різні фрукти та овочі різних ботанічних таксонів, такі як види Rosaceae (наприклад, односім’яні плоди, такі як яблука та груші, але також кісточкові фрукти, такі як абрикоси, вишні, мигдаль і персики, ягідні культури, такі як полуниця), Ribesioidae, Juglandaceae, Betulaceae, Anacardiaceae, Fagaceae, Moraceae, Oleaceae, Actinidaceae, Lauraceae, Musaceae (наприклад, бананові дерева та плантації), Rubiaceae (наприклад, кава), Theaceae, Sterculiceae, Rutaceae (наприклад, лимони, апельсини та грейпфрут); Solanaceae (наприклад, томати, картопля, перець, баклажани), Liliaceae, Compositiae (наприклад, салат-латук, артишок і цикорій, у тому числі корінь цикорію, цикорійендивій або звичайний цикорій), Umbelliferae (наприклад, морква, петрушка та селера), Cucurbitaceae (наприклад, огірки – у тому числі корнішони, гарбузи, кавуни, бахчеві культури та дині), Alliaceae (наприклад, цибуля та лук-порей), Cruciferae (наприклад, білокачанна капуста, червона капуста, броколі, цвітна капуста, брюссельська капуста, пекінська капуста, кольрабі, редис, хрін, крес-салат, китайська капуста), Leguminosae (наприклад, арахіс, горох та бобові – такі як квасоля, що в’ється, та кормові боби), Chenopodiaceae (наприклад, буряк кормовий (мангольд), буряк листовий, шпінат, столовий буряк), Malvaceae (наприклад, окра), Asparagaceae (наприклад, аспарагус); садові та лісові культури; декоративні рослини; а також 24 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 генно-модифіковані гомологи цих культур. Спосіб обробки за винаходом може бути використаний при обробці генетично модифікованих організмів (ГМО), наприклад, рослин або насіння. Генетично модифікованими рослинами (або трансгенними рослинами) є рослини, до геному яких був стійко інтегрований гетерологічний ген. Вираз "гетерологічний ген" по суті означає ген, який передбачений або складений поза рослиною і при введенні до ядерного, хлоропластного або мітохондрійного геному надає трансформованій рослині нових або покращених агрономічних чи інших властивостей шляхом експресії білка або поліпептиду, що становить інтерес, або шляхом даунрегуляції чи сайленсингу іншого гену або генів, присутніх у рослині (із застосуванням, наприклад, антисмислової технології, технології співсупресії або РНК інтерференції – РНКiтехнології). Гетерологічний ген, розміщений у геномі, також називають трансгеном. Трансген, визначений своїм особливим розташуванням у геномі рослини, називають трансформаційною або трансгенною подією. Залежно від видів або культиварів рослин, їхнього розташування та умов вирощування (ґрунти, клімат, період вегетації, раціон), обробка за винаходом може також спричинити додаткові ("синергійні") ефекти. Так, наприклад, можливе зниження норм нанесення та/або розширення спектру активності та/або підвищення активності активних сполук та композицій, які можуть бути використані за винаходом, кращий ріст рослин, підвищена стійкість до високих або низьких температур, підвищена стійкість до посухи або вмісту солі у воді чи ґрунті, підвищена продуктивність цвітіння, полегшення збирання врожаю, прискорене дозрівання, підвищена врожайність, більші плоди, більша висота рослин, більш зелений колір листя, більш раннє цвітіння, вища якість та/або вища поживна цінність зібраних продуктів, більш висока концентрація цукру у плодах, краща стійкість при зберіганні та/або можливість обробки зібраних продуктів, які перевершують звичайно очікувані ефекти. При певних нормах нанесення комбінації активної сполуки за винаходом можуть також мати зміцнювальний ефект у рослин. Відповідно, вони також є підходящими для мобілізації захисної системи рослини проти нападу небажаних мікроорганізмів. Це може бути, якщо це має місце, однією з причин підвищеної активності комбінацій за винаходом, наприклад, проти грибів. Речовини, що зміцнюють рослини (які індукують стійкість), треба розуміти як такі, що означають, у даному контексті, ті речовини або комбінації речовин, які здатні стимулювати захисну систему рослин таким чином, що при подальшому інокулюванні небажаними мікроорганізмами оброблені рослини проявляють істотний ступінь стійкості до цих мікроорганізмів. У даному випадку небажані мікроорганізми треба розуміти як такі, що означають фітопатогенні гриби, бактерії та віруси. Отже, речовини за винаходом можуть бути застосовані для захисту рослин проти нападу згаданих вище патогенів впродовж певного періоду часу після обробки. Період часу, впродовж якого відбувається захист, звичайно триває від 1 до 10 днів, краще від 1 до 7 днів після обробки рослин активними сполуками. Рослини та культивари рослин, які краще обробляти відповідно до винаходу, включають усі рослини, які мають генетичний матеріал, що надає особливо сприятливих, корисних рис цим рослинам (одержаних вирощуванням та/або біотехнологічними засобами). Рослини та культивари рослин, які також краще обробляти відповідно до винаходу, є стійкими проти одного або більше біотичного стресу, тобто згадані рослини проявляють кращий захист проти тваринних та мікробних паразитів, таких як нематоди, комахи, кліщі, фітопатогенні гриби, бактерії, віруси та/або віроїди. Приклади стійких до нематодів рослин описані, наприклад, у патентних заявках США №№ 11/765,491, 11/765,494, 10/926,819, 10/782,020, 12/032,479, 10/783,417, 10/782,096, 11/657,964, 12/192,904, 11/396,808, 12/166,253, 12/166,239, 12/166,124, 12/166,209, 11/762,886, 12/364,335, 11/763,947, 12/252,453, 12/209,354, 12/491,396 або 12/497,221. Рослинами та культиварами рослин, які також можна обробляти відповідно до винаходу, є рослини, які є стійкими до одного або більше абіотичного стресу. Умови абіотичного стресу можуть включати, наприклад, посуху, зазнання холодної температури, зазнання спеки, осмотичний стрес, затоплення, підвищену солоність ґрунту, підвищений вплив мінералів, вплив озону, вплив яскравого світла, обмежену наявність азотних поживних речовин, обмежену наявність фосфорних поживних речовин, недостатність тіні. Рослинами та культиварами рослин, які також можна обробляти відповідно до винаходу, є рослини, які відрізняються характеристиками підвищеної врожайності. Підвищена врожайність у таких рослин може бути результатом, наприклад, покращеної фізіології, росту та розвитку рослини, таких як ефективність використання води, ефективність утримання води, покращене використання азоту, покращене поглинання вуглецю, покращений фітосинтез, покращена ефективність пророщування та прискорене дозрівання. На врожайність, крім того, може 25 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 впливати покращена архітектура рослини (за умов стресу та без стресу), у тому числі, але не обмежуючись цим, раннє цвітіння, контролювання цвітіння для одержання гібридного насіння, міцність сіянців, розмір рослини, кількість та відстань міжвузел, ріст коріння, розмір насіння, розмір плодів, розмір стручків, кількість стручків або качанів, кількість насіння на стручок або качан, маса насіння, підвищене наповнення насіння, знижене розосередження насіння, зниження розтріскування стручків та стійкість до полягання. Інші риси врожаю включають склад насіння, такий як вміст вуглеводню, білка, вміст та склад олії, поживна цінність, зниження антипоживних сполук, покращена здатність до обробляння та краща стійкість при зберіганні. Невичерпний перелік прикладів рослин із вказаними вище ознаками наведений в Таблиці А. Рослинами, які можна обробляти відповідно до винаходу, є гібридні рослини, які вже проявляють характеристики гетерозу або гібридної сили, результатом яких звичайно є більш висока врожайність, міцність, здоров’я та стійкість до факторів біотичного та абіотичного стресу. Такі рослини звичайно одержують шляхом схрещування інбредної батьківської лінії з чоловічим безпліддям (батьки жіночої статі) з іншою інбредною лінією з чоловічою плідністю (батьки чоловічої статі). Гібридне насіння звичайно збирають з чоловічих стерильних рослин і продають садоводам-городникам. Іноді чоловічі стерильні рослини можна одержати (наприклад, у кукурудзи) шляхом видалення мітелок або китиць, тобто механічним видаленням чоловічих репродуктивних органів (або чоловічих квіток), але, що є більш типовим, чоловіча стерильність є результатом генетичних детермінантів у геномі рослини. У такому разі, і особливо тоді, коли насіння є бажаним продуктом, врожай якого треба зібрати з гібридних рослин, звичайно є корисним забезпечити, щоб чоловіча плідність гібридних рослин була повністю відновлена. Це може бути здійснене шляхом забезпечення, щоб батьки чоловічої статі мали відповідні гени відновлення плідності, які здатні відновлювати чоловічу плідність в гібридних рослинах, які містять генетичні детермінанти, що відповідають за чоловіче безпліддя. Генетичні детермінанти чоловічої стерильності можуть бути розташовані у цитоплазмі. Приклади цитоплазмової чоловічої стерильності (CMS), наприклад, були описані у сортів Brassica (W0 92/05251, WO 95/09910, WO 98/27806, WO 05/002324, WO 06/021972 та US 6,229,072). Проте, генетичні детермінанти для чоловічої стерильності також можуть бути розташовані в ядерному геномі. Рослини з чоловічою стерильністю також можуть бути одержані методами рослинної біотехнології, такими як генна інженерія. Особливо корисний засіб одержання рослин з чоловічою стерильністю описаний у WO 89/10396, в якому, наприклад, рибонуклеазу, таку як барназа, селективно експресують у клітинах тапетуму в тичинках. Після цього плідність може бути відновлена експресією у клітинах тапетуму інгібітора рибонуклеази, такого як барстар (наприклад, у WO 91/02069). Рослини або культивари рослин (одержані методами рослинної біотехнології, такими як генна інженерія), які можна обробляти відповідно до винаходу, є толерантними до гербіцидів рослинами, тобто рослинами, що є виносливими до одного або більше конкретних гербіцидів. Такі рослини можуть бути одержані або генною трансформацією, або селекцією рослин, що містять мутацію, що надає таку виносливість відносно гербіцидів. Стійкими до гербіцидів рослинами є, наприклад, гліфосат-толерантні рослини, тобто рослини, яким надана толерантність до гербіцидного гліфосату або його солей. Рослини можна зробити толерантними до гліфосату різними методами. Наприклад, гліфосат-толерантні рослини можна одержати трансформуванням рослини за допомогою гену, що кодує ензим 5енолпірувілшикімат-3-фосфатсинтази (EPSPS). Прикладами таких генів EPSPS є ген AroA (мутант CT7) бактерії Salmonella typhimurium (Comai та ін., 1983, Science 221, 370-371), ген CP4 бактерії виду Agrobacterium (Barry та ін., 1992, Curr. Topics Plant Physiol. 7, 139-145), гени, що кодують EPSPS петунії (Shah та ін., 1986, Science 233, 478-481), EPSPS томатів (Gasser та ін., 1988, J. Biol. Chem. 263, 4280-4289), або EPSPS коракану (WO 01/66704). Це також може бути мутований EPSPS, як це описано, наприклад, у EP 0837944, WO 00/066746, WO 00/066747 або WO 02/026995. Гліфосат-толерантні рослини також можна одержати експресією гену, що кодує гліфосатний оксидо-редуктазний ензим, як це описано у патентах США №№ US 5,776,760 та US 5,463,175. Гліфосат-толерантні рослини також можна одержати експресією гену, що кодує гліфосатний ацетилтрансферазний ензим, як це описано, наприклад, у WO 02/036782, WO 03/092360, WO 05/012515 та WO 07/024782. Гліфосат-толерантні рослини також можна одержати селекцією рослин, що містять природні мутації вищезгаданих генів, як описано, наприклад, у WO 01/024615 або WO 03/013226. Рослини, що експресують гени EPSPS, що надають толерантність до гліфосату, описані, наприклад, у патентних заявках США №№ 11/517,991, 10/739,610, 12/139,408, 12/352,532, 11/312,866, 11/315,678, 12/421,292, 11/400,598, 11/651,752, 11/681,285, 11/605,824, 12/468,205, 11/760,570, 11/762,526, 11/769,327, 11/769,255, 11/943801 або 12/362,774. Рослини, які містять інші гени, що надають толерантність до 26 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гліфосату, такі як гени декарбоксилази, описані, наприклад, у патентних заявках США №№ 11/588,811, 11/185,342, 12/364,724, 11/185,560 або 12/423,926. Іншими стійкими до гербіцидів рослинами є, наприклад, рослини, яким надана толерантність до гербіцидів, що інгібують ензимглютамінсинтазу, таких як біалафос, фосфінотрицин або глюфозинат. Такі рослини можна одержати експресією ензиму, що детоксифікує гербіцид, або мутантного глютамінсинтазного ензиму, стійкого до інгібування, наприклад, описаного у патентній заявці США № 11/760,602. Одним із таких ефективних детоксифікувальних ензимів є ензим, що кодує фосфінотрицин ацетилтрансферазу (такий як білок бар або пет виду Streptomyces). Рослини, що експресують екзогенну фосфінотрицин ацетилтрансферазу, описані, наприклад, в патентах США №№ 5,561,236; 5,648,477; 5,646,024; 5,273,894; 5,637,489; 5,276,268; 5,739,082; 5,908,810 та 7,112,665. Іншими гербіцид-толерантними рослинами є також рослини, яким надана толерантність до гербіцидів, що інгібують ензимну гідроксифенілпіруват-діоксигеназу (HPPD). Гідроксифенілпіруватдіоксигенази є ензимами, що каталізують реакцію, в якій парагідроксифенілпіруват (HPP) трансформується у гомогентисат. Рослини, толерантні до HPPDінгібіторів, можуть бути трансформовані за допомогою гену, що кодує природний стійкий HPPD ензим, або гену, що кодує мутований або химерний HPPD ензим, як це описано у міжнародних заявках WO 96/38567, WO 99/24585, WO 99/24586, WO 2009/144079, WO 2002/046387, або у патенті США US 6,768,044. Толерантність до HPPD-інгібіторів також може бути досягнута шляхом трансформування рослин за допомогою генів, які кодують певні ензими, що дозволяє утворення гомогентисату, незважаючи на інгібування нативного HPPD ензиму HPPD-інгібітором. Такі рослини та гени описані в міжнародних заявках WO 99/34008 та WO 02/36787. Толерантність рослин до HPPD-інгібіторів може бути також покращена трансформуванням рослин за допомогою гену, що кодує ензим, який має активність префенатдегідрогенази (PDH), на додаток до гену, що кодує HPPD-толерантний ензим, як це описано у міжнародній заявці WO 2004/024928. Крім того, рослинам може бути надана більша толерантність до HPPD-інгібіторних гербіцидів шляхом додавання до їхнього геному гену, що кодує ензим, здатний до засвоєння або руйнування HPPD-інгібіторів, таких як ензими CYP450, показані в міжнародних заявках WO 2007/103567 і WO 2008/150473. Ще іншими стійкими до гербіцидів рослинами є рослини, яким надана толерантність до інгібіторів ацетолактатсинтази (ALS). Відомі інгібітори ALS включають, наприклад, сульфонілсечовину, імідазолінон, тріазолпіримідини, піримідинілокси(тіо)бензоати та/або сульфоніламінокарбонілтріазолiнонові гербіциди. Різні мутації в ензимі ALS (також відомої як ацетогідроксикислотна синтаза, AHAS) відомі як такі, що надають толерантність до різних гербіцидів і груп гербіцидів, як це описано, наприклад, у Tranel і Wright (2002, Weed Science ("Наука про бур’яни") 50:700-712), але також у патентах США №№ 5,605,011, 5,378,824, 5,141,870 і 5,013,659. Одержання толерантних до сульфонілсечовини рослин і толерантних до імідазолінону рослин описано у патентах США №№ 5,605,011, 5,013,659, 5,141,870, 5,767,361, 5,731,180, 5,304,732, 4,761,373, 5,331,107, 5,928,937 і 5,378,824 та в міжнародній заявці WO 96/33270. Інші толерантні до імідазолінону рослини також описані, наприклад, у міжнародних заявках WO 2004/040012, WO 2004/106529, WO 2005/020673, WO 2005/093093, WO 2006/007373, WO 2006/015376, WO 2006/024351 та WO 2006/060634. Інші толерантні до сульфонілсечовини та імідазолінону рослини також описані, наприклад, у міжнародній заявці WO 07/024782 та у патентній заявці США №61/288958. Інші рослини, толерантні до імідазолінону та/або сульфонілсечовини, можуть бути одержані індукованим мутагенезом, селекцією в культурах клітин у присутності гербіциду або мутаційним вирощуванням, як описано, наприклад, для бобів сої у патенті США № 5,084,082, для рису в міжнародній заявці WO 97/41218, для цукрового буряку у патенті США 5,773,702 і міжнародній заявці WO 99/057965, для салата-латука у патенті США 5,198,599 або для соняшника в міжнародній заявці WO 01/065922. Рослини або культивари рослин (одержані методами рослинної біотехнології, такими як генна інженерія), які також можна обробляти відповідно до винаходу, є стійкими до комах трансгенними рослинами, тобто рослинами, яким надана стійкість до нападу певних цільових комах. Такі рослини можуть бути одержані генетичною трансформацією або селекцією рослин, що містять мутацію, яка забезпечує таку стійкість до комах. Використаний у цьому описі вираз "стійка до комах трансгенна рослина" включає будь-яку рослину, що містить принаймні один трансген з кодувальною послідовністю, яка кодує: 1) інсектицидний кристалічний білок Bacillus thuringiensis або його інсектицидну частку, такий як інсектицидні кристалічні білки, перелік яких наведено авторами Crickmore та ін. (1998, Microbiology and Molecular Biology Reviews ("Огляди мікробіології та молекулярної біології"), 62: 27 UA 115663 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 807-813), видання було оновлене авторами Crickmore та ін. (2005) у номенклатурі токсинів Bacillus thuringiensis, адреса он-лайн: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/), або його інсектицидні частки, наприклад, білки класів білків Cry Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1B, Cry1C, Cry1D, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Aa, або Cry3Bb або їхні інсектицидні частки (наприклад, EP 1999141 і WO 2007/107302), або такі білки, кодовані синтетичними генами, як, наприклад, описані у патентній заявці США № 12/249,016; або 2) кристалічний білок виду Bacillus thuringiensis або його частку, що є інсектицидною у присутності другого іншого кристалічного білка виду Bacillus thuringiensis або його частки, такого як бінарний токсин, складений з кристалічних білків Cry34 і Cry35 (Moellenbeck та ін. 2001, Nat. Biotechnol. 19: 668-72; Schnepf та ін. 2006, Applied Environm. Microbiol. 71, 1765-1774) або бінарний токсин, складений з білків Cry1A або Cry1F і білків Cry2Aa або Cry2Ab або Cry2Ae (патентні заявки США № 12/214,022 і EP № 08010791.5); або 3) гібридний інсектицидний білок, що містить частки різних інсектицидних кристалічних білків виду Bacillus thuringiensis, такий як гібрид білків 1) вище або гібрид білків 2) вище, наприклад, білок Cry1A.105, продукований подією у кукурудзі MON89034 (WO 2007/027777); або 4) білок будь-якого з 1) по 3) вище, в якому деякі, зокрема з 1 по 10, амінокислоти були заміщені іншою амінокислотою для одержання більш високої інсектицидної активності до цільового виду комах, та/або для розширення діапазону уражених цільових видів комах, та/або внаслідок змін, введених до кодувальної ДНК при клонуванні або трансформуванні, такий як білок Cry3Bb1 у подіях у кукурудзі MON863 або MON88017, або білок Cry3A у події у кукурудзі MIR604; або 5) інсектицидний секретований білок з виду Bacillus thuringiensis або Bacillus cereus або його інсектицидна частка, такий як вегетативні інсектицидні білки (VIP), перелік яких наведено на сайті: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, наприклад, білки з класу білків VIP3Aa; або 6) секретований білок з Bacillus thuringiensis або Bacillus cereus, який є інсектицидним у присутності другого секретованого білка з Bacillus thuringiensis або B. cereus, такий як бінарний токсин, складений з білків VIP1A і VIP2A (WO 94/21795); або 7) гібридний інсектицидний білок, що містить частки різних секретованих білків з Bacillus thuringiensis або Bacillus cereus, такий як гібрид білків за 1) вище або гібрид білків за 2) вище; або 8) білок будь-якого з 5) по 7) вище, в якому деякі, зокрема з 1 по 10, амінокислоти були замінені іншою амінокислотою для одержання більш високої інсектицидної активності відносно цільового виду комах, та/або для розширення діапазону уражених цільових видів комах, та/або внаслідок змін, внесених до кодувальної ДНК при клонуванні або трансформуванні (при продовженні кодування інсектицидного білка), такий як білок VIP3Aa у події в бавовні COT102; або 9) секретований білок з Bacillus thuringiensis або Bacillus cereus, який є інсектицидним у присутності кристалічного білка з Bacillus thuringiensis, такий як бінарний токсин, складений з VIP3 і Cry1A або Cry1F (патентні заявки США №№61/126083 і 61/195019), або бінарний токсин, складений з білка VIP3 та білків Cry2Aa або Cry2Ab або Cry2Ae (патентні заявки США № 12/214,022 і EP №08010791.5); 10) білок за 9) вище, в якому деякі, особливо з 1 по 10, амінокислоти були замінені іншою амінокислотою для одержання більш високої інсектицидної активності відносно цільового виду комах, та/або для розширення діапазону уражених цільових видів комах, та/або внаслідок змін, внесених до кодувальної ДНК при клонуванні або трансформуванні (при продовженні кодування інсектицидного білка). Звичайно до стійких до комах трансгенних рослин, як це використано у цьому описі, також відносяться будь-які рослини, що містять комбінацію генів, що кодують білки будь-якого із вказаних вище з 1 по 10 класів. В одному втіленні, стійка до комах рослина містить понад один трансген, що кодує білок будь-якого із вказаних вище з 1 по 10 класів, для розширення діапазону уражених цільових видів комах при використанні різних білків, спрямованих проти різних цільових видів комах, або для затримання розвитку стійкості до комах у рослинах із використанням різних білків, що є інсектицидними для тих самих цільових видів комах, але мають інший механізм дії, такий як зв’язування з різними сайтами зв’язування рецепторів у комасі. Термін "стійка до комах трансгенна рослина", використаний у цьому описі, також охоплює будь-яку рослину, що містить щонайменше один трансген, який містить послідовність, що 28