Похідні циклопептидів, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція, спосіб її одержання

1. Сполуки формули І

цикло(Arg-X-Asp-R1), (I)

в якій

Х являє собою Gly, Ala або NH-NH-CO,

причому можуть братися до уваги також похідні вказаних амінокислот, і залишки амінокислот з'єднані один з одним через -аміно- і -карбоксигрупи по типу пептидного зв'язку,

R1 являє собою залишок формули II

(II),

R2, R3, R4 кожний незалежно один від одного являє собою Н, А, Аr, R5-Ar, Het або

R5-Het,

А являє собою алкіл з 1-6 С-атомами, Аr являє собою незаміщенний або одно-, дво- або трикратно заміщений залишками R7, R8 або R9 феніл або незаміщений нафтил,

R5 являє собою алкілен з 1-6 С-атомами,

R6, R6’ кожний незалежно один від одного являє собою Н, А, бензил або феніл,

 R7, R8, R9 кожний незалежно один від одного являє собою R6, OR6, Hal, NO2,

NR6R6’, NHCOR6, CN, NHSO2R6, COOR6 або COR6, Hal являє собою F, Сl, Вr або І і

Het являє собою одно- або двоядерний гетероцикл з 1-4 N-, О- і/або S-атомами, який може бути незаміщеним або одно-, дво- або трикратно заміщений Hal, A,

NR6R6', CN або NO2,

причому, якщо маються на увазі залишки оптично активних амінокислот і похідних амінокислот, вказані сполуки включають як D-, так і L-форми, а також їхні солі.

2. Енантіомер або діастереомер сполуки формули І по п. 1.

3. Сполуки формули І по п. 1

а) цикло(Arg-Gly -Asp-3-АМФ-L-Phg);

б) цикло(Arg-Gly-Asp-3-АМФ-D-Phg);

в) цикло(Arg-Gly-Asp-3-АМФ-L-Val);

г) цикло(Arg-Gly-Asp-3-АМФ-D-Val);

д) цикло(Arg-Gly -Asp-3 -АМФ-Phe);

e) цикло(Arg-Gly-Asp-3-АМФ-D-Phe);

ж) цикло(Arg-Gly-Asp-3-АМФ-Gly);

а також їхні солі.

4. Спосіб одержання сполук формули І по п. 1 і їхніх солей, який відрізняється тим, що

а) сполуку формули III

H-Z-OH, (ІІІ)

в якій Z являє собою -Arg-X-Asp-R1-, -X-Asp-R1-Arg-, -Asp-R1-Arg-X- або –R1-Arg-X-Asp-, a X і R1 мають значення, вказані в п. 1, або реакційноздатне похідне сполуки формули II обробляють агентом циклізації або

б) сполуку формули І вивільняють з одного з її функціональних похідних шляхом обробки засобом сольволізу або гідрогенолізу, і/або основну або кислу сполуку формули І переводять шляхом обробки кислотою або основою в одну з її солей.

5. Спосіб одержання фармацевтичних композицій, який відрізняється тим, що зі сполуки формули І по п. 1 і/або однієї з її фізіологічно прийнятних солей разом із щонайменше одним твердим, рідким або напіврідким носієм або допоміжною речовиною виготовляють відповідну дозовану форму.

6. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що вона містить у своєму складі щонайменше одну сполуку формули І по п. 1 і/або одну з її фізіологічно прийнятних солей в ефективній кількості та фармацевтично прийнятний носій або допоміжну речовину.