Пероральна дозована фармацевтична форма подовженої дії інгібітора н+,к+,-атф-ази, спосіб її одержання та спосіб лікування

1. Фармацевтична дозована форма з ентеросолюбільним покриттям для подовженого вивільнення, яка включає матеріал серцевини з гідрофільної матриці чи гідрофобної матриці та інгібітор Н+,К+-АТФ-ази, а інгібітор Н+,К+-АТФ-ази є сполукою формули І чи її лужною сіллю, одним з її індивідуальних енантіомерів чи лужною сіллю одного з енантіомерів сполуки формули (І)

де

де

N в бензимідазольній групі означає, що один з кільцевих атомів карбону, який заміщено R6-R9, необов’язково може бути заміненим атомом нітрогену без будь-якого замісника,

R1, R2 та R3, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу, алкоксилу, що необов’язково заміщено флуором, алкілтіогрупою, алкоксіалкоксилом, діалкіламіногрупою, піперидино, морфоліно, галогеном, фенілом та фенілалкоксилом,

R4 та R5, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу та арилалкілу,

R6' - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл чи алкоксил,

R6-R9, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, оксазолінілу, трифлуоралкілу або сусідні групи R6-R9 утворюють цикл, що теж може бути заміщеним,

R10 - гідроген або разом з R3 утворює алкіленовий ланцюг,

R1 та R12, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, галогену чи алкілу.

2. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор Н+,К+-АТФ-ази вибирають з групи, яка складається з омепразолу, його солі з лужним металом, (-)-енантіомеру омепразолу та солі з лужним металом (-)-енантіомеру омепразолу.

3. Дозована форма за п. 2, яка відрізняється тим, що сіль з лужним металом є магнієвою сіллю.

4. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор Н+,К+-АТФ-ази є сполукою, яку вибирають з групи, яка складається з ланцопразолу, пантопразолу, їх солей з лужним металом, їх індивідуальних енантіомерів чи їх солей з лужним металом.

5. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини покритий розділяючим шаром, який знаходиться під шаром ентеросолюбільного покриття.

6. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини, крім того, включає  фармацевтично прийнятний наповнювач.

7. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини, крім того, включає лужні добавки.

8. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини, крім того, включає гранули підкладки, на які нанесено інгібітор Н+,К+-АТФ-ази та гідрофільну чи гідрофобну матрицю, а також, необов’язково,  фармацевтично прийнятний наповнювач.

9. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини створює навкруги інгібітора Н+,К+-АТФ-ази мікросередовище з рН не менше 7.

10. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що гідрофільна матриця включає гідрофільний полімер, який вибрано з групи, що складається з гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, етилгідроксиетилцелюлози, гідроксіетилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, натрій-карбоксиметилцелюлози, метилцелюлози, поліетиленоксидів, полівінілпіролідону, полівінілових спиртів, трагаканту та ксантану чи будь-якої їх суміші.

11. Дозована форма за п. 10, яка відрізняється тим, що гідрофільна матриця включає також такий наповнювач, як алюмосилікат натрію.

12. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що гідрофобна матриця включає гідрофобний полімер та гідрофобізуючий засіб, який вибрано з групи, що складається з цетанолу, цетостеарилового спирту, цетилпальмітату, восків типу карнубського, парафіну, стеарату магнію, стеарилфумарату натрію, та середньо- чи довголанцюгових естерів гліцерину, поодинці чи в суміші.

13. Дозована форма за п. 12, яка відрізняється тим, що гідрофобний полімер вибрано з групи, що складається з полівінілхлориду, етилцелюлози, полівінілацетату та співполімерів акрилової кислоти.

14. Дозована форма за п. 12 чи 13, яка відрізняється тим, що гідрофобна матриця включає слабкорозчинний чи малорозчинний компонент, який вибрано з групи, що складається з алюмосилікату натрію, фосфату кальцію, аеросилу, діоксиду титану та карбонату магнію.

15. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що подовжене вивільнення триває мінімум 2 години, а максимум - 12 годин.

16. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що призначена для використання у терапії.

17. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві лікувального засобу з поліпшеним інгібуванням секреції кислоти у шлунку та поліпшеною терапевтичною дією при лікуванні спряжених з надлишковою секрецією кислоти шлунково-кишкових розладів.

18. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що її використовують для виготовлення фармацевтичної композиції для подовженого вивільнення.

19. Спосіб виготовлення дозованої форми з ентеросолюбільним покриттям, яка включає інгібітор Н+,К+-АТФ-ази та гідрофільну матрицю чи гідрофобну матрицю, а також, необов’язково,  фармацевтично прийнятний наповнювач, згідно з яким:

a) створюють матеріал серцевини, який включає інгібітор Н+,К+-АТФ-ази та гідрофільну матрицю чи гідрофобну матрицю, а також, необов’язково,  фармацевтично прийнятний наповнювач,

b) необов’язково наносять на матеріал серцевини розділяючий шар та

c) на матеріал серцевини з етапів а) чи b) наносять шар ентеросолюбільного покриття.

20. Спосіб поліпшення  інгібування секреції кислоти у шлунку, який включає призначення потребуючому цього пацієнту пероральної фармацевтичної композиції за  будь-яким з пунктів 1-14.

21. Спосіб поліпшення терапевтичної дії при лікуванні спряжених з надлишковою секрецією кислоти шлунково-кишкових розладів та одержання подовженого профілю у плазмі інгібітора Н+,К+-АТФ-ази, який включає призначення потребуючому цього пацієнту пероральної фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-14.