Трициклічна сполука і її фармацевтичне застосування

Реферат: Представлений винахід описує сполуку, представлену формулою O N A X B R5 (CH2)m C N R1 R6 , яка є корисною як агент для профілактики або лікування захворювань, залежних від дії мелатоніну, або її сіль і т. ін. UA 99104 C2 (12) UA 99104 C2 O X R 5 (CH2)m N A N R B C 6 R 1 (I) UA 99104 C2 5 10 15 20 25 Представлений винахід стосується трициклічної сполуки, що має надзвичайну спорідненість до рецептора мелатоніну, і корисну як агент для профілактики або лікування захворювання залежного від дії мелатоніну Мелатонін (N-ацетил-5-метокситриптамін), який є гормоном, що синтезується і секретується головним чином шишковидною залозою, збільшується у темноті і зменшується при освітленні. Мелатонін супресивно діє на пігменти клітин і яічники, і діє як синхронізуючий фактор біологічного годинника в той же час приймаючи участь в пропусканні фотоперіодичного коду. Крім того, очікується, що мелатонін придатний для використання при лікуванні захворювань залежних від активності мелатоніну, таких як репродуктивні і ендокринні розлади, розлади ритму сон-неспання, синдрому порушення добового ритму організму, різних вікозалежних розладів і т.і… Зрозуміло, що продукування мелатоніну з віком зменшується і повідомлялось, що збереження норми продукування мелатоніну може попередити саме старіння [Ann. N. Y. Acad. Sci., Vol. 719, pp. 456-460, (1994)]. Оскільки, мелатонін легко метаболізує метаболічними ферментами in vivo [Clinical Examinations, Vol. 38, No. 11, pp. 282-284 (1994)], тому він повністю не придатний як лікарський засіб. US2003/0216456 описує сполуку представлену формулою: де A є C1-4 алкілен або 1,2 дизаміщений циклопропіл; B є C1-6 алкіл, C3-6 циклоалкіл, C1-6 алкокси, або C1-4 алкіламіно; X є водень, галоген, C2-4 алкеніл, C1-6 алкіл, фурил, або феніл необов'язково заміщений галогеном, C 1-6 алкокси або галоалкілом; і Y є водень, феніл, або C1-6 алкіл необов'язково заміщений фенілом, яка має спорідненість до рецептора мелатоніну і є корисною як терапевтичний агент для розладів, що залежать від циркадного ритму. Крім того, сполука подібна до згаданої вище сполуки також описується в Bioorg. Med. Chem. Lett. Vol. 14, pp. 1197-1200 (2004) і Bioorg. Med. Chem. Lett. Vol. 14, pp. 3799-3802 (2004). Патент US 6,569,894 описує сполуку формули: 1 30 1 R N (CH2)m O A O Y 3 B 35 2 де пунктирна лінія представляє простий або подвійний зв'язок; R і R кожен незалежно 3 4 водень або галоген; R є водень або C1-4 алкіл; R є C1-4 алкіл, C3-6 циклоалкіл, C1-3 галоалкіл, C25 6 алкеніл, C1-4 алкокси, C1-2 трифторметилалкіл або C1-4 алкіламіно; R є водень, галоген, C1-4 алкіл або C1-4 алкокси; Y є водень або галоген; W є етилен або 1,2 дизаміщений циклопропіл; m є 1 або 2; і n є 1-9, яка має спорідненість до рецептора мелатоніну і є корисною як терапевтичний агент для розладів, що залежать від циркадного ритму. Патент US 6,034,239 описує сполуку представлену формулою: 2 R R X 1 UA 99104 C2 1 5 10 15 20 де R представляє необов'язково заміщену вуглеводневу групу, необов'язково заміщену 2 аміногрупу або необов'язково заміщену гетероциклічну групу; R представляє атом водню або 3 необов'язково заміщену вуглеводневу групу; R представляє атом водню, необов'язково заміщену вуглеводневу групу або необов'язково заміщену гетероциклічну групу; X представляє 4 4 4 CHR , NR , О або S, де R представляє атом водню або необов'язково заміщену вуглеводневу групу; Y представляє C, CH або N, за умови, що коли X є CH2, Y є C або CH; представляє простий або подвійний зв'язок; кільце A представляє необов'язково заміщене 5-7членне кисневмісне гетероциклічне кільце; кільце B представляє необов'язково заміщене бензольне кільце; і m є цілим числом від 1 до 4, або її сіль, яка має спорідненість до рецептора мелатоніну і є корисною як терапевтичний агент для розладів сну. Очікується, що агоністи мелатоніну, якій мають інші структури ніж мелатонін, і мають надзвичайну спорідненість до рецептора мелатоніну, надзвичайну інтрацеребральну рухливість і надзвичайну меаболітичну стабільність будуть ефективними для лікування розладу сну і подібними до мелатоніну. Поряд із згаданими вище сполуками і повідомлялось і про інші агоністи мелатоніну, бажаною є розробка нової сполуки, яка відрізняється від згаданих вище відомих сполук хімічною будовою, що має надзвичайну агоністичну активність стосовно рецептора мелатоніну, і є корисною як фармацевтичний продукт. Винахідниками було проведено різні дослідження і вперше було одержано нову сполуку представлену наступною формулою (I) і її сіль. Вони також встановили, що сполука і її сіль неочікувано мають надзвичайні властивості як агоністи мелатоніну і корисні як фармацевтичні агенти і, базуючись на цих відкриттях, створено представлений винахід. Відповідно, представлений винахід стосується (1) сполуки представленої формулою: O X R 5 (CH 2)m N A R B 25 30 35 40 R N 1 6 (I) C де 1 R є вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и); 5 R є атом водню, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, або меркапто, що необов'язково має замісник; 6 R є атом водню або вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и); X є атом кисню або атом сірки; m є 0, 1 або 2; кільце A є 5-членне кільце, що необов'язково має замісник(и); кільце B є 6-членне кільце, що необов'язково має замісник(и); кільце C є 5-членне кільце, що необов'язково має замісник(и); і показує простий або подвійний зв'язок, або її солі [тут іноді далі позначається як сполука (I)]; (2) сполуки згаданої вище в (1), яка представлена формулою: R O 3 X R N R 5 R N 1 6 R 2 R 4a R 4b де 2 (I') UA 99104 C2 2 5 10 R є атом водню, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и); 3 R є атом водню, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, меркапто, що необов'язково має замісник, або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и); 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, або меркапто, що необов'язково має замісник; і інші символи є такими як визначено вище в (1); (3) сполуки згаданої вище в (1) або (2), яка представлена формулою: O O R3 R3 5 R R5 X X N R1 N R1 N 6 N 6 R R R2 R2 R4a R4a , 4b R R4b , R3 O XR N R6 R2 N R4a 15 20 25 30 35 40 3 1 R O XR N R6 R2 1 R R O 5 XR N або R4a 4b 4a R3 5 N , R4b 2 R3 5 N R6 R2 R4a R4b 4b де R , R , R і R є такими як визначено вище в (2), і інші символи є такими як визначено вище в (1); 1 (4) сполуки згаданої вище в (1) або (2), де R є C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкіл, що необов'язково має замісник(и), або C 2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и); 5 (5) сполуки згаданої вище в (1) або (2), де R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 6 (6) сполуки згаданої вище в (1) або (2), де R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); (7) сполуки згаданої вище в (1), де m є 1; (8) сполуки згаданої вище в (1), де кільце A є 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, і меркапто, що необов'язково має замісник; (9) сполуки згаданої вище в (1), де кільце B є 6-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, меркапто, що необов'язково має замісник, і гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и); (10) сполуки згаданої вище в (1), де кільце C є 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, і гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и); 2 (11) сполуки згаданої вище в (2), де R є атом водню, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и); 3 (12) сполуки згаданої вище в (2), де R є атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и), або аміно, що необов'язково має замісник(и); 4a 4b (13) сполуки згаданої вище в (2), де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, атом галогену, гідрокси, що необов'язково має замісник, або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 3 R1 UA 99104 C2 1 5 10 15 (14) сполуки згаданої вище в (2), де R є C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкіл, що необов'язково має замісник(и), або C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и); 2 R є атом водню, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и); 3 R є атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и), або аміно, що необов'язково має замісник(и); 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, атом галогену, гідрокси, що необов'язково має замісник, або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 5 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); і 6 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 1 (15) сполуки згаданої вище в (2), де R є C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 2 R є атом водню; 3 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або атом галогену; 5 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); і 6 R є атом водню; (16) сполуки згаданої вище в (1), яка представлена формулою: R O 3a X N R N H 2b R 20 25 30 35 40 45 50 R 1a 2a де 1a R є (a) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-3 замісники, які вибирають з C1-6 алкілкарбонілокси, гідрокси і атома галогену, (b) C3-6 циклоалкіл, (c) феніл або (d) моно- або ди-C1-6 алкіламіно; 2a R є атом водню або C1-6 алкіл; 2b R є атом водню або гідрокси; 3a R є (a) атом водню, (b) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-3 замісники, які вибирають з фенілу, гідрокси, атома галогену, C 1-6 алкіл-карбонілу, C7-13 аралкілокси і піридилу, (c) C3-6 циклоалкіл, (d) феніл, (e) C1-6 алкокси, (f) меркапто, (g) C1-6 алкілтіо або (h) моно- або ди-C1-6 алкіламіно; (17) N-[2-(2-метил-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іліден)етил]ацетаміду, N-[2-(2-метил-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, N-[2-(2-метил-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іліден)етил]пропіонаміду, N-{2-[2-(4-фенілбутил)-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іліден]етил}ацетаміду, N-[2-(2-метил-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іліден)етил]ацетаміду, N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, (R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, (S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]пропіонаміду, (R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]пропіонаміду, (S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]пропіонаміду, N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іл)етил]ацетаміду, (R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іл)етил]ацетаміду, (S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іл)етил]ацетаміду, N-[2-(2-етил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, (R)-N-[2-(2-етил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, (S)-N-[2-(2-етил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, N-[2-(2-метокси-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, (R)-N-[2-(2-метокси-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, (S)-N-[2-(2-метокси-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетаміду, або його солі; (18) пролікарської форми сполуки згаданої вище в (1); 4 UA 99104 C2 5 (19) фармацевтичної композиції, що містить сполуку згадану вище в (1) або її про лікарську форму; (20) фармацевтичної композиції згаданої вище в (19), яка є агоністом рецептора мелатоніну; (21) фармацевтичної композиції згаданої вище (19), яка є агентом для профілактики або лікування розладу сну; (22) сполуки представленої формулою: R X 5 (CH2)m NH H N A R B 6 C де кожен символ є таким як визначено в (1), або її солі; (23) сполуки згаданої вище в (22), яка представлена формулою: R 3 X R 5 NH N R 10 6 R 2 R 4a R 2 3 4a 4b 4b де R , R , R і R є такими як визначено вище в (2), і інші символи є такими як визначено вище в (1); і т.і. В приведених вище формулах, кільце представлене R2 15 означає R2 R2 R2 або , В приведених вище формулах, кільце представлене R . 2b R 2a означає R 2b R R 2b 2a R , R 20 R 2a , , 2a R або 2a 2a . Оскільки сполука (I) представленого винаходу проявляє надзвичайну спорідненість до рецепторів мелатоніну, надзвичайну фармакокінетику (наприклад, метаболічну стабільність) і т.і., можна одержати клінічно корисний агент для профілактики або лікування захворювань, що залежать від дії мелатоніну в живому тілі. 5 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Як "атом галогену", що використовується в представленому винаході, можна згадати фтор, хлор, бром або йод. Термін "необов'язково галогенований", що використовується в представленому винаході, означає, що замісник є необов'язково заміщеним 1-5, переважно 1-3, атомами галогену. Як "вуглеводневу групу" терміну "вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и)”, що використовується в представленому винаході, можна згадати, наприклад, аліфатичну вуглеводневу групу, моноциклічну насичену вуглеводневу групу і ароматичну вуглеводневу групу і т.і., де перевага надається таким, що мають 1-16 атомів вуглецю. Специфічно використовуються, наприклад, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил і т.і… "Алкілом" є переважно, наприклад, нижчий алкіл або т.і., і широко використовується, наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, третбутил, пентил, гексил і т.і., і т.і… "Алкенілом" є переважно, наприклад, нижчий алкеніл або т.і., і широко використовується, наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл, 1-пропеніл, аліл, ізопропеніл, бутеніл, ізобутеніл і т.і., і т.і… "Алкінілом" є переважно, наприклад, нижчий алкініл або т.і., і широко використовується, наприклад, C2-6 алкініл, такий як етиніл, пропаргіл, 1-пропініл і т.і., і т.і… "Циклоалкілом" є переважно, наприклад, нижчий циклоалкіл або т.і., і широко використовується, наприклад, C3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил, і т.і… "Арилом" є переважно, наприклад, C6-14 арил, такий як феніл, 1-нафтил, 2-нафтил, біфеніліл, 2-антрил і т.і., або т.і., більш переважно C6-10 арил, і широко використовується, наприклад, феніл і т.і… Як замісник "вуглеводневої групи" в "вуглеводневій групі, що необов'язково має замісник(и)” може використовуватись, наприклад, (1) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (2) нітро, (3) ціано, (4) нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкілкарбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкілкарбоніламіно і т.і.; наприклад, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, такий як метил, хлорметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, етил, 2-брометил, 2,2,2-трифторетил, пентафторетил, пропіл, 3,3,3-трифторпропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, 4,4,4-трифторбутил, пентил, ізопентил, неопентил, 5,5,5-трифторпентил, гексил, 6,6,6трифторгексил і т.і., і т.і.), (5) арил, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 6-10 арил, що необов'язково має 15 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C6-10 арил, такий як феніл, нафтил і т.і., і т.і.), (6) гідрокси, (7) алкілендіокси (наприклад, C1-3 алкілендіокси, такий як метилендіокси, етилендіокси і т.і., і т.і.), (8) нижчий алкокси, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C1-6 алкокси, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, диC1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, пентилокси, гексилокси, трифторметокси і т.і., і т.і.), (9) арилокси, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 6-10 арилокси, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C 1-6 алкокси, аміно, моноC1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, 6 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C6-10 арилокси, такий як фенілокси, нафтилокси і т.і., і т.і.), (10) нижчий алканоїлокси, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, формілокси; C 1-6 алкіл-карбонілокси, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арилкарбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C1-6 алкіл-карбонілокси, такий як ацетилокси, пропіонілокси, бутирилокси, ізобутирилокси і т.і., і т.і.), (11) арилкарбонілокси, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 6-10 арилкарбонілокси, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкоксикарбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C6-10 арил-карбонілокси, такий як бензоїлокси, нафтоїлокси і т.і., і т.і.), (12) карбокси, (13) нижчий алканоїл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 1-6 алкіл-карбоніл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, диC1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і. або форміл; наприклад, C1-6 алкіл-карбоніл, такий як ацетил, пропіоніл і т.і., і т.і.), (14) арилкарбоніл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 6-10 арил-карбоніл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C 1-6 алкокси, аміно, моноC1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C6-10 арил-карбоніл, такий як бензоїл, нафтоїл і т.і., і т.і.), (15) нижчий алкоксикарбоніл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C1-6 алкоксикарбоніл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C1-6 алкокси-карбоніл, такий як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл і т.і., і т.і.), (16) аралкілоксикарбоніл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 7-12 аралкілоксикарбоніл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкоксикарбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C7-12 аралкілокси-карбоніл, такий як бензилоксикарбоніл і т.і., і т.і.), (17) карбамоїл, (18) моно-нижчий алкілкарбамоїл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, такий як метилкарбамоїл, етилкарбамоїл і т.і., і т.і.), (19) ди-нижчий алкілкарбамоїл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, ди-C1-6 алкілкарбамоїл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, 7 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, такий як диметилкарбамоїл, діетилкарбамоїл і т.і., і т.і.), (20) арилкарбамоїл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 6-10 арил-карбамоїл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C 1-6 алкокси, аміно, моноC1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, C6-10 арил-карбамоїл, такий як фенілкарбамоїл, нафтилкарбамоїл і т.і., і т.і.), (21) аміно, (22) моно-нижчий алкіламіно, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, моно-C1-6 алкіламіно, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, моно-C1-6 алкіламіно, такий як метиламіно, етиламіно і т.і., і т.і.), (23) ди-нижчий алкіламіно, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, ди-C1-6 алкіламіно, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, ди-C1-6 алкіламіно, такий як диметиламіно, діетиламіно і т.і., і т.і.), (24) 3-6-членний циклічний амін, що необов'язково містить, окрім атома вуглецю і одного атома азоту, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, який необов'язково має замісник(и) (наприклад, 3-6-членний циклічний амін, що необов'язково містить, окрім атома вуглецю і одного атома азоту, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, який необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкілкарбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкілкарбоніламіно, оксо і т.і.; наприклад, азиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, піролініл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, імідазолідиніл, піперидил, морфолініл, дигідропіридил, тетрагідропіридил, піперазиніл, N-метилпіперазиніл, N-етилпіперазиніл і т.і.), (25) нижчий алкілкарбоніламіно, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, C 1-6 алкілкарбоніламіно, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкілкарбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно і т.і.; наприклад, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно, такий як ацетиламіно, трифторацетиламіно і т.і., і т.і.), (26) оксо, (27) гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 5- або 6-членна гетероциклічна група, що необов'язково містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, який необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, диC1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно, оксо і т.і.; наприклад, тієніл, фурил, піроліл, піролідиніл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, піразолідиніл, імідазоліл, імідазолініл, триазоліл, тетразоліл, піридил, піримідиніл, тіоморфолініл, морфолініл, піперидино, піперидил, тіопіраніл, оксазиніл, тіазиніл, піперазиніл, триазиніл, піридазиніл, піразиніл і т.і.; переважно піридил і т.і.), (28) меркапто, (29) нижчий алкілтіо (наприклад, C1-6 алкілтіо, такий як метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо, бутилтіо, втор-бутилтіо, трет-бутилтіо і т.і., і т.і.), (30) арилтіо (наприклад, C6-10 арилтіо, такий як фенілтіо, нафтилтіо і т.і., і т.і.), 8 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (31) нижчий алкілсульфініл (наприклад, C 1-6 алкілсульфініл, такий як метилсульфініл, етилсульфініл, пропілсульфініл, бутилсульфініл і т.і., і т.і.), (32) арилсульфініл (наприклад, C6-10 арилсульфініл, такий як фенілсульфініл, нафтилсульфініл і т.і., і т.і.), (33) нижчий алкілсульфоніл (наприклад, C1-6 алкілсульфоніл, такий як метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл, бутилсульфоніл і т.і., і т.і.), (34) арилсульфоніл (наприклад, C6-10 арилсульфоніл, такий як фенілсульфоніл, нафтилсульфоніл і т.і., і т.і.) (35) сульфамоїл, (36) моно-нижчий алкілсульфамоїл (наприклад, моно-C1-6 алкілсульфамоїл, такий як Nметилсульфамоїл, N-етилсульфамоїл, N-пропілсульфамоїл, N-ізопропілсульфамоїл, Нбутилсульфамоїл і т.і., і т.і.), (37) ди-нижчий алкілсульфамоїл (наприклад, ди-C1-6 алкілсульфамоїл, такий як N, Nдиметилсульфамоїл, N, N-діетилсульфамоїл, N, N-дипропілсульфамоїл, N, Nдибутилсульфамоїл і т.і., і т.і.) і т.і… "Вуглеводнева група" "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)” може мати 15, переважно 1-3, замісники, що вибирають із згаданих вище замісників (1) - (37) [тут далі група, що містить ці (1) - (37) іноді згадується як "замісник A"] в придатному положенні(ях) вуглеводневої групи. Коли кількість замісників є два або більше, кожен замісник може таким же самим або іншим. Як замісник, який необов'язково має "вуглеводнева група" можна згадати, переважно, 1-5 (переважно 1-3) замісники, що вибирають з (1) атом галогену, (2) нітро, (3) ціано, (4) гідрокси, (5) необов'язково галогенований C1-6 алкіл, (6) необов'язково галогенований C1-6 алкокси, (7) C7-13 аралкілокси, (8) аміно, (9) моно-C1-6 алкіламіно, (10) ди-C1-6 алкіламіно, (11) карбокси, (12) C1-6 алкіл-карбоніл, (13) C1-6 алкокси-карбоніл, (14) карбамоїл, (15) моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, (16) ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, (17) C6-10 арил-карбамоїл, (18) C6-10 арил (наприклад, феніл), (19) C6-10 арилокси, (20) C1-6 алкіл-карбоніламіно, (21) C1-6 алкіл-карбонілокси, (22) гетероциклічна група (наприклад, піридил і т.і.) і т.і… Як "гетероциклічну групу" терміну "гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и)”, що використовується в представленому винаході можна згадати, наприклад, 5-14-членну (переважно 5-10-членну) (моноциклічну, біциклічну або трициклічну, переважно моноциклічну або біциклічну) гетероциклічну групу, що містить, окрім атома вуглецю, 1-4 (переважно 1-3) гетероатоми одного або двох видів, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки. Наприклад, використовують 5-членне кільце містить, окрім атома вуглецю, 1-4 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, таке як 2- або 3-тієніл, 2- або 3-фурил, 1-, 2- або 3-піроліл, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 2-, 4- або 5-оксазоліл, 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, 2-, 4- або 5-тіазоліл, 3-, 4- або 5-ізотіазоліл, 3-, 4- або 5-піразоліл, 2-, 3- або 4-піразолідиніл, 2-, 4- або 5імідазоліл, 2- або 4-імідазолініл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1H- або 2H-тетразоліл і т.і.; наприклад, 6-членне кільце містить, окрім атома вуглецю, 1-4 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, таке як 2-, 3- або 4-піридил, N-оксидо-2-, 3- або 4піридил, 2-, 4- або 5-піримідиніл, N-оксидо-2-, 4- або 5-піримідиніл, тіоморфолініл, морфолініл, піперидино, 2-, 3- або 4-піперидил, тіопіраніл, 1,4-оксазиніл, 1,4-тіазиніл, 1,3-тіазиніл, 1- або 2піперазиніл, триазиніл, 3- або 4-піридазиніл, піразиніл, N-оксидо-3- або 4-піридазиніл і т.і.; наприклад, біциклічне або трициклічне конденсоване кільце, що містить, окрім атома вуглецю, 1-4 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки (переважно, групу сформовану конденсуванням згаданого вище 5- або 6-членне кільця з одним або двома 5- або 6-членними кільце(ями), що необов'язково містить, окрім атома вуглецю, 1-4 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки), таке як індоліл, бензофурил, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, індолізиніл, хінолізиніл, 1,8-нафтиридиніл, дибензофураніл, карбазоліл, акридиніл, фенантридиніл, хроманіл, фенотіазиніл, феноксазиніл і т.і.; і т.і… Серед них, переважною є 5-7членна (переважно 5- або 6-членна) гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки. Як замісник, що може мати "гетероциклічна група" "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” можна згадати (i) згадану вище "вуглеводневу групу, що необов'язково має замісник(и)”, (ii) групи згадані як приклади замісників, що може мати "вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и)”, і т.і… Особливо переважно використовується, наприклад, (1) атом галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод), (2) необов'язково галогенований нижчий алкіл (наприклад, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, такий як метил, хлорметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, етил, 2 9 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 брометил, 2,2,2-трифторетил, пентафторетил, пропіл, 3,3,3-трифторпропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, 4,4,4-трифторбутил, пентил, ізопентил, неопентил, 5,5,5трифторпентил, гексил, 6,6,6-трифторгексил і т.і., і т.і.), (3) циклоалкіл (наприклад, C3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), (4) нижчий алкініл (наприклад, C2-6 алкініл, такий як етиніл, 1-пропініл, пропаргіл і т.і., і т.і.), (5) нижчий алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл, аліл, ізопропеніл, бутеніл, ізобутеніл і т.і., і т.і.), (6) аралкіл (наприклад, C7-12 аралкіл, такий як бензил, -метилбензил, фенетил і т.і., і т.і.), (7) арил (наприклад, C6-10 арил, такий як феніл, нафтил і т.і., і т.і., переважно феніл), (8) нижчий алкокси (наприклад, C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси і т.і., і т.і.), (9) арилокси (наприклад, C6-10 арилокси, такий як фенокси і т.і., і т.і.), (10) нижчий алканоїл (наприклад, форміл; C1-6 алкіл-карбоніл, такий як ацетил, пропіоніл, бутирил, ізобутирил і т.і., і т.і.), (11) арилкарбоніл (наприклад, C6-10 арил-карбоніл, такий як бензоїл, нафтоїл і т.і., і т.і.), (12) нижчий алканоїлокси (наприклад, формілокси; C 1-6 алкіл-карбонілокси, такий як ацетилокси, пропіонілокси, бутирилокси, ізобутирилокси і т.і., і т.і.), (13) арилкарбонілокси (наприклад, C6-10 арил-карбонілокси, такий як бензоїлокси, нафтоїлокси і т.і., і т.і.), (14) карбокси, (15) нижчий алкоксикарбоніл (наприклад, C1-6 алкокси-карбоніл, такий як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл і т.і., і т.і.), (16) аралкілоксикарбоніл (наприклад, C7-12 аралкілокси-карбоніл, такий як бензилоксикарбоніл і т.і., і т.і.), (17) карбамоїл, (18) оксо, (19) амідино, (20) іміно, (21) аміно, (22) моно-нижчий алкіламіно (наприклад, моно-C1-6 алкіламіно, такий як метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно і т.і., і т.і.), (23) ди-нижчий алкіламіно (наприклад, ди-C1-6 алкіламіно, такий як диметиламіно, діетиламіно, дипропіламіно, діізопропіламіно, дибутиламіно, N-етил-N-метиламіно і т.і., і т.і.), (24) 3-6-членний циклічний амін, що необов'язково містить, окрім атома вуглецю і одного атома азоту, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, який необов'язково має замісник(и) (наприклад, 3-6-членний циклічний амін, що необов'язково містить, окрім атома вуглецю і одного атома азоту, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, який необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з атома галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкілкарбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси, необов'язково галогенований C1-6 алкілкарбоніламіно, оксо і т.і.; наприклад, азиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, піролініл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, імідазолідиніл, піперидил, морфолініл, дигідропіридил, тетрагідропіридил, піперазиніл, N-метилпіперазиніл, N-етилпіперазиніл і т.і.), (25) алкілендіокси (наприклад, C1-3 алкілендіокси, такий як метилендіокси, етилендіокси і т.і., і т.і.), (26) гідрокси, (27) нітро, (28) ціано, (29) меркапто, (30) сульфо, (31) сульфіно, (32) фосфоно, (33) сульфамоїл, (34) моно-нижчий алкілсульфамоїл (наприклад, моно-C1-6 алкілсульфамоїл, такий як Nметилсульфамоїл, N-етилсульфамоїл, N-пропілсульфамоїл, N-ізопропілсульфамоїл, Нбутилсульфамоїл і т.і., і т.і.), 10 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (35) ди-нижчий алкілсульфамоїл (наприклад, ди-C1-6 алкілсульфамоїл, такий як N, Nдиметилсульфамоїл, N, N-діетилсульфамоїл, N, N-дипропілсульфамоїл, N, Nдибутилсульфамоїл і т.і., і т.і.), (36) нижчий алкілтіо (наприклад, C1-6 алкілтіо, такий як метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо, бутилтіо, втор-бутилтіо, трет-бутилтіо і т.і., і т.і.), (37) арилтіо (наприклад, C6-10 арилтіо, такий як фенілтіо, нафтилтіо і т.і., і т.і.), (38) нижчий алкілсульфініл (наприклад, C 1-6 алкілсульфініл, такий як метилсульфініл, етилсульфініл, пропілсульфініл, бутилсульфініл і т.і., і т.і.), (39) арилсульфініл (наприклад, C6-10 арилсульфініл, такий як фенілсульфініл, нафтилсульфініл і т.і., і т.і.), (40) нижчий алкілсульфоніл (наприклад, C1-6 алкілсульфоніл, такий як метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл, бутилсульфоніл і т.і., і т.і.), (41) арилсульфоніл (наприклад, C6-10 арилсульфоніл, такий як фенілсульфоніл, нафтилсульфоніл і т.і., і т.і.) і т.і… "Гетероциклічна група" "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” може мати 1-5, переважно 1-3, замісники, що вибирають із згаданих вище замісників (1) - (41) [тут далі група, що містить ці (1) - (41) іноді згадується як "замісник B"], в придатному положенні(ях) гетероциклічної групи. Коли кількість замінсиків є два або більше, кожен замісник може таким же самим або іншим. Термін, що використовується в представленому винаході "аміно, що необов'язково має замісник(и)” означає аміно, що необов'язково має, як замісник, 1 або 2, однакові або різні групи, що вибирають з, наприклад, (i) згаданої вище "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)”, (ii) груп згаданих як приклад замісника, що може мати "вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и)” і т.і… Переважними прикладами замісника, що може мати "аміно", є C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C6-10 арил, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Як замісник, що може мати "C1-6 алкіл" і "C6-10 арил", можуть використовутись замінсики подібні замісникам згаданої вище "вуглеводневої групи". Термін, що використовується в представленому винаході "гідрокси, що необов'язково має замісник" означає (1) гідрокси або (2) гідрокси, що має замість атома водню гідрокси групу, яку вибирають з, наприклад, (i) згаданої вище "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)”, (ii) груп згаданих як приклад замісника, що може мати "вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и)” і т.і… Як "гідрокси, що необов'язково має замісник" можна згадати, наприклад, гідрокси, C1-6 алкокси, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкінілокси, що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкілокси, що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Переваними є гідрокси, C 1-6 алкокси, що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Як замісник, що може мати "C 1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C6-14 арилокси", можуть використовуватись замісники подібні замісникам згаданої вище "вуглеводневої групи". Термін, що використовується в представленому винаході "меркапто(тіол), що необов'язково має замісник" означає (1) меркапто або (2) меркапто що має замість атома водню меркапто групу, яку вибирають з, наприклад, (i) згаданої вище "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)”, (ii) груп згаданих як приклад замісника, що може мати "вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и)” і т.і… Як "меркапто, що необов'язково має замісник" можна згадати, наприклад, меркапто, C1-6 алкілтіо, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілтіо, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкінілтіо, що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкілтіо, що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Переважними є меркапто, C1-6 алкілтіо, що необов'язково має замісник(и), C614 арилтіо, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Як замісник, що може мати "C 1-6 алкілтіо", "C2-6 алкенілтіо", "C2-6 алкінілтіо", "C3-6 циклоалкілтіо" і "C6-14 арилтіо", можуть використовуватись замісники подібні замісникам згаданої вище "вуглеводневої групи". Як "нижчий алкіл" терміну, що використовується в представленому винаході "нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и)” можна згадати, наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил і т.і., і т.і… "Нижчий алкіл" може мати, як замісник, наприклад, 1-3 замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "необов'язково галогенований C1-6 алкіл", що використовується в представленому винаході можна згадати, наприклад, C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 (переважно 1-3) атоми галогену, такі як метил, хлорметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, етил, 2брометил, 2,2,2-трифторетил, пентафторетил, пропіл, 3,3,3-трифторпропіл, ізопропіл, бутил, 11 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, 4,4,4-трифторбутил, пентил, ізопентил, неопентил, 5,5,5трифторпентил, гексил, 6,6,6-трифторгексил і т.і… Як "необов'язково галогенований C1-6 алкокси", що використовується в представленому винаході можна згадати, наприклад, C 1-6 алкокси, що необов'язково має 1-5 (переважно 1-3) атоми галогену, такі як метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, пентилокси, гексилокси, трифторметокси і т.і… Як "необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно", що використовується в представленому винаході можна згадати, наприклад, C1-6 алкіл-карбоніламіно, що необов'язково має 1-5 (переважно 1-3) атоми галогену, такі як ацетиламіно, трифторацетиламіно і т.і… Як "C7-13 аралкілокси", що використовується в представленому винаході можна згадати, наприклад, бензилокси, фенетилокси і т.і… 1 В приведених вище формулах, R є вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и). Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково 1 має замісник(и)” для R є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C2-6 алкініл, такий як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C 3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Більш переважними прикладами є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C 3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл і т.і., і т.і.), феніл і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і.; гідрокси; C 1-6 алкіл-карбонілокси, такий як ацетилокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 1 Як замісник "аміно, що необов'язково має замісник(и)” для R використовується, переважно, наприклад, 1 або 2 замісники, що вибирають з нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и), арил, що необов'язково має замісник(и), і т.і., і особливо використовується нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и). Як "нижчий алкіл" використовується, наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил і т.і., і т.і… "Нижчий алкіл" може мати, наприклад, 1-3 замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "арил" використовується, наприклад, C6-10 арил, такий як феніл і т.і., і т.і… "Арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як фтор, хлор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "аміно, що необов'язково має замісник(и)” широко використовується, наприклад, C6-10 ариламіно (наприклад, феніламіно і т.і.), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), або моно- або ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно, трет-бутиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-етил-N-метиламіно і т.і.) і т.і… 1 Переважними прикладами "гідрокси, що необов'язково має замісник" для R є гідрокси, C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкінілокси (наприклад, етинілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є C 1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C614 арилокси" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "гетероциклічної групи" "гетероциклічної групи, що необов'язково 1 має замісник(и)” для R є 5- або 6-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, і т.і… Особливо можна згадати, наприклад, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 2- або 4-імідазолініл, 2-, 3- або 4піразолідиніл, піперидино, 2-, 3- або 4-піперидил, 1- або 2-піперазиніл, морфолініл, 2- або 3тієніл, 2-, 3- або 4-піридил, 2- або 3-фурил, піразиніл, 2-піримідиніл, 3-піроліл, 3-піридазиніл, 3ізотіазоліл, 3-ізоксазоліл і т.і… Особливо переважно можна згадати, 6-членну азотвмісну 12 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклічну групу (наприклад, піридил і т.і.) і т.і… Переважними прикладами замісника 1 "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” для R є атом галогену (наприклад, хлор, фтор і т.і.), C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил і т.і.), C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси і т.і.), C7-12 аралкілокси-карбоніл (наприклад, бензилоксикарбоніл і т.і.) і т.і… 1 R є переважно, наприклад, (i) C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (ii) C3-6 циклоалкіл, що необов'язково має замісник(и), (iii) C 2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Особливо більш переважним є C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил), що необов'язково має замісник(и). Ці групи необов'язково мають, як замісник, наприклад, 1-5 замісники, що маже мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 1 R є переважно (i) C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (ii) C 3-6 циклоалкіл, (iii) C6-14 1 арил, (iv) аміно, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Більш переважно, R є (i) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-3 замісники, які вибирають з C1-6 алкіл-карбонілокси, гідрокси, атом галогену і т.і., (ii) C3-6 циклоалкіл, (iii) феніл, (iv) моно- або ди-C1-6 алкіламіно або т.і… 5 В приведених вище формулах, R є атом водню, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, або меркапто, що необов'язково має замісник. 5 "Атомом галогену" для R є переважно фтор, хлор або бром. Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково 5 має замісник(и)” для R є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C2-6 алкініл, такий як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C 3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Особливо переважно можна згадати алкіл (наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.) і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 5 Переважними прикладами замісника "аміно, що необов'язково має замісник(и)” для R є 1 або 2 замісники, що вибирають з нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и), арил, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважно використовується, наприклад, один нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и). Як "нижчий алкіл" використовується, наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, третбутил і т.і., і т.і… "Нижчий алкіл" може мати, наприклад, 1-3 замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "арил" використовується, наприклад, C 6-10 арил, такий як феніл і т.і., і т.і… "Арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як фтор, хлор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "аміно, що необов'язково має замісник(и)” широко використовується, наприклад, C6-10 ариламіно (наприклад, феніламіно і т.і.), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), моно- або ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно, трет-бутиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-етил-N-метиламіно і т.і.) і т.і… 5 Переважними прикладами "гідрокси, що необов'язково має замісник" для R є гідрокси, C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкінілокси (наприклад, етинілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є гідрокси, C 1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C6-14 арилокси" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 5 Переважними прикладами "меркапто, що необов'язково має замісник" для R є меркапто, C16 алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілтіо (наприклад, вінілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкінілтіо (наприклад, етинілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілтіо (наприклад, циклопропілтіо, циклобутилтіо, циклопентилтіо, циклогексилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є меркапто, C 1-6 алкілтіо (наприклад, метилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що 13 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкілтіо", "C2-6 алкенілтіо", "C2-6 алкінілтіо", "C3-6 циклоалкілтіо" і "C6-14 арилтіо" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 5 R є переважно атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Більш переважно, він є атом водню, C1-6 алкіл або т.і., особливо переважно атом водню. 6 В приведених вище формулах, R є атом водню або вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и). Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково 6 має замісник(и)” для R є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C 2-6 алкініл, такий як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C 3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Більш переважними є алкіл (наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил і т.і., і т.і.), арил (наприклад, C6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 6 R є переважно атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Більш переважно, він є атом водню, C1-6 алкіл або т.і… Особливо переважно, він є атом водню. В приведених вище формулах, кільцем A є 5-членне кільце, що необов'язково має замісник(и). Як замісник "5-членного кільця, що необов'язково має замісник(и)” можна згадати, наприклад, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, меркапто, що необов'язково має замісник, гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Кільце A може мати 1 або 2 згаданих вище замісників в придатному положенні(ях). Переважними прикладами "атома галогену" є фтор, хлор і бром. Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)” є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C 2-6 алкініл, такий як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C 3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Більш переважними прикладами є алкіл (наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.) і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "аміно, що необов'язково має замісник(и)” є аміно, C 1-6 алкіламіно, що необов'язково має замісник(и), C6-10 ариламіно, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є аміно, моно- або ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно, трет-бутиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-етил-N-метиламіно і т.і.), C6-10 ариламіно (наприклад, феніламіно і т.і.) і т.і… Переважними прикладами "гідрокси, що необов'язково має замісник" є гідрокси, C 1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкінілокси (наприклад, етинілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є гідрокси, C1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C614 арилокси" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "меркапто, що необов'язково має замісник" є меркапто, C1-6 алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілтіо (наприклад, вінілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкінілтіо (наприклад, етинілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкілтіо (наприклад, циклопропілтіо, циклобутилтіо, циклопентилтіо, циклогексилтіо і т.і.), що 14 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є меркапто, C1-6 алкілтіо (наприклад, метилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкілтіо", "C2-6 алкенілтіо", "C2-6 алкінілтіо", "C3-6 циклоалкілтіо" і "C6-14 арилтіо" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "гетероциклічної групи" "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” є 5- або 6-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки і т.і… Особливо можна згадати, наприклад, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 2- або 4-імідазолініл, 2-, 3- або 4-піразолідиніл, піперидино, 2-, 3- або 4-піперидил, 1- або 2-піперазиніл, морфолініл, 2- або 3-тієніл, 2-, 3- або 4піридил, 2- або 3-фурил, піразиніл, 2-піримідиніл, 3-піроліл, 3-піридазиніл, 3-ізотіазоліл, 3ізоксазоліл і т.і… Більш переважними прикладами є 6-членна азотвмісна гетероциклічна група (наприклад, піридил і т.і.) і т.і… Переважними прикладами замісника "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” є атом галогену (наприклад, хлор, фтор і т.і.), C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил і т.і.), C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси і т.і.), C 7-12 аралкілоксикарбоніл (наприклад, бензилоксикарбоніл і т.і.), аміно, моно-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно і т.і.), ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, диметиламіно, діетиламіно і т.і.) і т.і… Кільцем A є переважно 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, і меркапто, що необов'язково має замісник. Переважними прикладами кільця A є 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A), C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A) і C3-6 циклоалкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A), і т.і… Більш переважними прикладами є 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A) і т.і… Особливо переважним є 5-членне кільце, що необов'язково має один C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A). Переважними прикладами "замісника" є атом галогену, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, C7-12 аралкіл, феніл і т.і… В приведених вище формулах, кільцем B є 6-членне кільце, що необов'язково має замісник(и). Як замісник "6-членного кільця, що необов'язково має замісник(и)” можна згадати атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, меркапто, що необов'язково має замісник, гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Кільце B необов'язково має 1 або 2 замісники згадані вище в придатному положенні(ях). Переважними прикладами замісників є переважні приклади замісника кільця A і т.і… Переважними прикладами кільця B є 6-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, і меркапто, що необов'язково має замісник, і т.і… Кільцем B більш переважно є 6-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, гідрокси, що необов'язково має замісник, і C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и). Серед них, переважним є 6-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 атоми галогену. Більш переважним є незаміщене 6-членне кільце. В приведених вище формулах, кільцем C є 5-членне кільце, що необов'язково має замісник(и). Як замісник "5-членного кільця, що необов'язково має замісник(и)” можна згадати, наприклад, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Кільце C необов'язково має 1 або 2 замісники згадані вище в придатному положенні(ях). Переважними прикладами "атома галогену" є фтор, хлор і бром. Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)” є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C2-6 алкініл, такий 15 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C 3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Більш переважними прикладами є наприклад, алкіл (наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил і т.і., і т.і.), арил (наприклад, C6-14 арил феніл і т.і., і т.і.) і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "гідрокси, що необов'язково має замісник" є гідрокси, C 1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкінілокси (наприклад, етинілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є гідрокси, C1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C614 арилокси" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як переважний приклад "гетероциклічної групи" "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” можна згадати, наприклад, 5- або 6-членну гетероциклічну групу, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки і т.і… Особливо можна згадати, наприклад, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 2- або 4-імідазолініл, 2-, 3або 4-піразолідиніл, піперидино, 2-, 3- або 4-піперидил, 1- або 2-піперазиніл, морфолініл, 2- або 3-тієніл, 2-, 3- або 4-піридил, 2- або 3-фурил, піразиніл, 2-піримідиніл, 3-піроліл, 3-піридазиніл, 3ізотіазоліл, 3-ізоксазоліл і т.і… Особливо переважно можна згадати, 6-членну азотвмісну гетероциклічну групу (наприклад, піридил і т.і.) і т.і… Переважними прикладами замісника "гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и)” є атом галогену (наприклад, хлор, фтор і т.і.), C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил і т.і.), C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси і т.і.), C7-12 аралкілокси-карбоніл (наприклад, бензилоксикарбоніл і т.і.), аміно, моно-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно і т.і.), ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, диметиламіно, діетиламіно і т.і.) і т.і… Переважними прикладами кільця C є 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, і гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами кільця C є 5-членне кільце, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A), C3-6 циклоалкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A), C6-10 арил, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A) і 5- або 6-членна гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника B). Як замісник можна згадати, 1 або 2 замісники, що вибирають з атома галогену, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C3-6 циклоалкіл, необов'язково галогенований C6-10 арил, необов'язково галогенований C7-12 аралкіл, необов'язково галогенований C1-6 алкокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, необов'язково галогенований 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група і т.і… Кільцем C є більш переважно 5-членне кільце, що необов'язково має один замісник, що вибирають з: необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, необов'язково галогенований C3-6 циклоалкіл, необов'язково галогенований феніл, необов'язково галогенований C7-12 аралкіл і необов'язково галогенований 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група. Як трицикл, що містить кільце A, кільце B і кільце C, можна згадати, наприклад, кільце представлене формулою X N Aa Ba 16 Ca UA 99104 C2 де кільце Aa є таким як визначено для кільця A, кільце Ba є таким як визначено для кільця B, кільце Ca є таким як визначено для кільця C, і X є таким як визначено вище, і т.і… Переважними прикладами трициклу є кільце представлене формулою X X N Ab X HN Ab Ba Cb N Ba Cb Ba , , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Cb , X X N Ab N Ba Ab Cb Ab Ba або Cb де кільце Ab є таким як визначено для кільця A, кільце Cb є таким як визначено для кільця C, і інші символи є такими як визначено вище, і т.і… 2 В приведених вище формулах, R є атом водню, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и). 2 "Атомом галогену" для R є переважно фтор, хлор або бром. Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково 2 має замісник(и)” для R є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C 2-6 алкініл, такий як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Більш переважними прикладами є алкіл (наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил і т.і., і т.і.), арил (наприклад, C6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "гетероциклічної групи" "гетероциклічної групи, що необов'язково 2 має замісник(и)” для R є 5- або 6-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки і т.і… Особливо можна згадати, наприклад, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 2- або 4-імідазолініл, 2-, 3- або 4піразолідиніл, піперидино, 2-, 3- або 4-піперидил, 1- або 2-піперазиніл, морфолініл, 2- або 3тієніл, 2-, 3- або 4-піридил, 2- або 3-фурил, піразиніл, 2-піримідиніл, 3-піроліл, 3-піридазиніл, 3ізотіазоліл, 3-ізоксазоліл і т.і… Особливо переважно можна згадати 6-членну азотвмісну гетероциклічну групу (наприклад, піридил і т.і.) і т.і… Переважними прикладами замісника 2 "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” для R є атом галогену (наприклад, хлор, фтор і т.і.), C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил і т.і.), C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси і т.і.), C7-12 аралкілокси-карбоніл (наприклад, бензилоксикарбоніл і т.і.), аміно, моно-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно і т.і.), ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, диметиламіно, діетиламіно і т.і.) і т.і… 2 R є переважно, наприклад, атом водню, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Більш переважними прикладами є (i) атом водню, (ii) C 1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (iii) C6-10 арил, що необов'язково має замісник(и), (iv) 5- або 6-членна гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважно можна згадати, наприклад, (i) атом водню, (ii) C1-6 алкіл, (iii) C6-10 арил, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, аміно і моно- або ди-C1-6 алкіламіно, (iv) 6-членна азотвмісна гетероциклічна група, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з атом галогену, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, аміно і моно- або ди-C1-6 алкіламіно і т.і… Більше переважно 2 2 R є атом водню, C1-6 алкіл, феніл і т.і… Більш переважно R є атом водню, C1-6 алкіл і т.і… 2 Особливо переважним R є атом водню. 3 В приведених вище формулах, R є атом водню, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, меркапто, що необов'язково має замісник, або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и). 17 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Переважними прикладами "вуглеводневої групи" "вуглеводневої групи, що необов'язково 3 має замісник(и)” для R є алкіл (наприклад, C1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.), алкініл (наприклад, C 2-6 алкініл, такий як етиніл і т.і., і т.і.), циклоалкіл (наприклад, C3-6 циклоалкіл, такий як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, і т.і.), арил (наприклад, C 6-14 арил, такий як феніл і т.і., і т.і.) і т.і… Більш переважними прикладами є алкіл (наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил і т.і., і т.і.), алкеніл (наприклад, C2-6 алкеніл, такий як вініл і т.і., і т.і.) і т.і… "Алкіл", "алкеніл", "алкініл", "циклоалкіл" і "арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 3 Переважними прикладами замісника "аміно, що необов'язково має замісник(и)” для R є 1 або 2 замісники, що вибирають з нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и), арил, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважно використовується один нижчий алкіл, що необов'язково має замісник(и). Як "нижчий алкіл" використовується, наприклад, C 1-6 алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил і т.і., і т.і… "Нижчий алкіл" може мати, наприклад, 1-3 замісники, що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "арил" використовується, наприклад, C6-10 арил, такий як феніл і т.і., і т.і… "Арил" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як фтор, хлор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Як "аміно, що необов'язково має замісник(и)” широко використовується, наприклад, C6-10 ариламіно (наприклад, феніламіно і т.і.), що необов'язково має 1-3 C1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), або моно- або ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно, трет-бутиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-етил-N-метиламіно і т.і.) і т.і… 3 Переважними прикладами "гідрокси, що необов'язково має замісник" для R є гідрокси, C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 2-6 алкінілокси (наприклад, етинілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є гідрокси, C 1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C6-14 арилокси" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C 1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 3 Переважними прикладами "меркапто, що необов'язково має замісник" для R є меркапто, C16 алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілтіо (наприклад, вінілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкінілтіо (наприклад, етинілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілтіо (наприклад, циклопропілтіо, циклобутилтіо, циклопентилтіо, циклогексилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є меркапто, C 1-6 алкілтіо (наприклад, метилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкілтіо", "C2-6 алкенілтіо", "C2-6 алкінілтіо", "C3-6 циклоалкілтіо" і "C6-14 арилтіо" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "гетероциклічної групи" "гетероциклічної групи, що необов'язково 3 має замісник(и)” для R є 5- або 6-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки, і т.і… Особливо використовуються, наприклад, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 2- або 4-імідазолініл, 2-, 3- або 4-піразолідиніл, піперидино, 2-, 3- або 4-піперидил, 1- або 2-піперазиніл, морфолініл, 2- або 3тієніл, 2-, 3- або 4-піридил, 2- або 3-фурил, піразиніл, 2-піримідиніл, 3-піроліл, 3-піридазиніл, 3ізотіазоліл, 3-ізоксазоліл і т.і… Особливо переважно використовуються 6-членна азотвмісна гетероциклічна група (наприклад, піридил і т.і.) і т.і… Переважними прикладами замісника 3 "гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и)” для R є атом галогену (наприклад, хлор, фтор і т.і.), C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил і т.і.), C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси і т.і.), C7-12 аралкілокси-карбоніл (наприклад, бензилоксикарбоніл і т.і.), аміно, моно-C1-6 алкіламіно (наприклад, метиламіно, етиламіно і т.і.), ди-C1-6 алкіламіно (наприклад, диметиламіно, діетиламіно і т.і.) і т.і… 18 UA 99104 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R є переважно атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Більш переважними прикладами є атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), і т.і… 3 Як більш переважні приклади для R можна згадати (i) атом водню, (ii) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену і C1-6 алкокси, (iii) C6-10 арил-C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, необов'язково галогенований C 1-6 алкокси, аміно, моноC1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкокси-карбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил, C6-10 арилокси і необов'язково галогенований C1-6 алкіл-карбоніламіно, і т.і… 3 R є переважно, наприклад, (i) атом водню, (ii) C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (iii) C3-6 циклоалкіл, (iv) C6-14 арил, (v) гідрокси, що необов'язково має замісник, (vi) меркапто, що необов'язково має замісник, (vii) аміно, що необов'язково має замісник(и), або т.і… Більш переважними прикладами є (i) атом водню, (ii) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-3 замісники, які вибирають з феніл, гідрокси, атом галогену, C1-6 алкіл-карбоніл, C7-13 аралкілокси, піридил і т.і., (iii) C3-6 циклоалкіл, (iv) феніл, (v) C1-6 алкокси, (vi) меркапто, (vii) C1-6 алкілтіо, (viii) моно- або ди-C1-6 алкіламіно і т.і… 4a 4b В приведених вище формулах, R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, атом галогену, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), аміно, що необов'язково має замісник(и), гідрокси, що необов'язково має замісник, меркапто, що необов'язково має замісник, або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и). 4a 4b "Атом галогену" для R або R є переважно фтор, хлор або бром. 4a Переважними прикладами "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)” для R 4b 3 або R є групи подібні до "вуглеводневої групи, що необов'язково має замісник(и)” для R . 4a 4b Переважними прикладами "аміно, що необов'язково має замісник(и)” для R або R є групи 3 подібні до "аміно, що необов'язково має замісник(и)” для R . 4a 4b Переважними прикладами "гідрокси, що необов'язково має замісник" для R або R є гідрокси, C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілокси (наприклад, вінілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкінілокси (наприклад, етинілокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкілокси (наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є гідрокси, C 1-6 алкокси (наприклад, метокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 6-14 арилокси (наприклад, фенокси і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкокси", "C2-6 алкенілокси", "C2-6 алкінілокси", "C3-6 циклоалкілокси" і "C6-14 арилокси" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C 1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… 4a 4b Переважними прикладами "меркапто, що необов'язково має замісник" для R або R є меркапто, C1-6 алкілтіо (наприклад, метилтіо, етилтіо, пропілтіо, ізопропілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкенілтіо (наприклад, вінілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкінілтіо (наприклад, етинілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C 3-6 циклоалкілтіо (наприклад, циклопропілтіо, циклобутилтіо, циклопентилтіо, циклогексилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважними прикладами є меркапто, C 1-6 алкілтіо (наприклад, метилтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), C6-14 арилтіо (наприклад, фенілтіо і т.і.), що необов'язково має замісник(и), і т.і… "C1-6 алкілтіо", "C2-6 алкенілтіо", "C2-6 алкінілтіо", "C3-6 циклоалкілтіо" і "C6-14 арилтіо" може мати, наприклад, 1-5, переважно 1-3, замісники (переважно, атом галогену, такий як хлор, фтор і т.і.; C1-6 алкокси, такий як метокси, етокси і т.і., і т.і.), що може мати згадана вище "вуглеводнева група", і т.і… Переважними прикладами "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” для 4a 4b R або R є групи подібні до "гетероциклічної групи, що необов'язково має замісник(и)” згаданих як приклад замісників, що може мати "6-членне кільце, що необов'язково має замісник(и)” для кільця B. 4a Переважними прикладами R є атом водню, атом галогену, гідрокси, що необов'язково має 4a замісник, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважно, R є атом водню або атом галогену, і особливо переважно атом водню. 4b Переважними прикладами R є атом водню, атом галогену, гідрокси, що необов'язково має 4b замісник, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), і т.і… Більш переважно, R є атом водню або атом галогену, і особливо переважно атом водню. 19 UA 99104 C2 В приведених вище формулах, X є атом кисню або атом сірки. Як формулу (I) можна згадати, наприклад, наступну формулу O X R 5 N Aa R Ba 5 R N 1 6 Ca де кожен символ є таким як визначено вище. Переважними прикладами сполуки (I) є сполука представлена формулою O R X O 5 R N N Ab R Ba 1 X R Cb R Ba R N HN Ab 6 O 5 1 Cb R N R Ba 1 6 Cb , O 5 N Ab R N R Ba , O R R N Ab 6 , X X 5 1 N 6 або Cb R X 5 R N Ab R 1 6 Cb Ba де кожен символ є таким як визначено вище, і т.і… Більш переважними прикладами сполуки (I) є сполука представлена формулою O O R3 R3 5 5 XR XR N R1 N R1 N 6 N 6 R R R2 R2 R4a R4a , , 4b 4b R R R3 O XR N R4a 4b R 10 R3 5 N R6 R2 1 R O 5 XR N , N R6 R2 R4a R3 1 R XR N або R4b O 5 N R6 R2 R1 R4a R4b де кожен символ є таким як визначено вище, і т.і… Більш переважними прикладами сполуки (I) є сполука представлена формулою O O R3 R3 R3 5 5 R5 1 X XR XR N R1 N R N N N R6 R6 2 2 R R 4a R4a R R4a , або 4b 4b R R4b R де кожен символ є таким як визначено вище, і т.і… 20 O N R6 R2 R1 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Особливо переважними прикладами сполуки (I) є сполука представлена формулою O O R3 R3 5 R R5 X X N R1 N R1 N 6 N R R6 R2 R2 4a 4a R R або 4b R R4b де кожен символ є таким як визначено вище, і т.і… Переважними прикладами сполуки (I) є наступні сполуки і т.і… [сполука A] Сполука формули (I"), де 1 R є C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C3-6 циклоалкіл, що необов'язково має замісник(и), або C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и); 2 R є атом водню, вуглеводнева група, що необов'язково має замісник(и), або гетероциклічна група, що необов'язково має замісник(и); 3 R є атом водню, C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), C2-6 алкеніл, що необов'язково має замісник(и), або аміно, що необов'язково має замісник(и); 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, атом галогену, гідрокси, що необов'язково має замісник, або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); 5 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и); і 6 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), або її сіль. [сполука B] Сполука формули (I"), де 1 R є (i) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (ii) аміно, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з (a) C 1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл і (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (iii) 5-14-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту, який необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника B; 2 R є (i) атом водню, (ii) атом галогену, (iii) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (iv) 5-14-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту, який необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника B; 3 R є, (i) атом водню, (ii) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (iii) аміно, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з (a) C 1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл і (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (iv) (1) гідрокси, або (2) (a) C1-6 алкокси, (b) C2-6 алкенілокси, (c) C2-6 алкінілокси, (d) C3-6 циклоалкілокси або (e) C6-14 арилокси, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (v) (1) меркапто, або (2) (a) C1-6 алкілтіо, (b) C2-6 алкенілтіо, (d) C2-6 алкінілтіо, (d) C3-6 циклоалкілтіо або (e) C6-14 арилтіо, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (vi) 5-14-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атома азоту, який необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника B; 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є (i) атом водню, (ii) атом галогену, 21 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (iii) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (iv) аміно, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з (a) C 1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл і (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (v) (1) гідрокси, або (2) (a) C1-6 алкокси, (b) C2-6 алкенілокси, (c) C2-6 алкінілокси, (d) C3-6 циклоалкілокси або (e) C6-14 арилокси, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (vi) (1) меркапто, або (2) (a) C1-6 алкілтіо, (b) C2-6 алкенілтіо, (d) C2-6 алкінілтіо, (d) C3-6 циклоалкілтіо або (e) C6-14 арилтіо, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A; 5 R є (i) атом водню, (ii) атом галогену, (iii) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (iv) аміно, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з (a) C 1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл і (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, (v) (1) гідрокси, або (2) (a) C1-6 алкокси, (b) C2-6 алкенілокси, (c) C2-6 алкінілокси, (d) C3-6 циклоалкілокси або (e) C6-14 арилокси, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (vi) (1) меркапто, або (2) (a) C1-6 алкілтіо, (b) C2-6 алкенілтіо, (d) C2-6 алкінілтіо, (d) C3-6 циклоалкілтіо або (e) C6-14 арилтіо, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A; 6 R є (i) атом водню або (ii) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A; і X є атом кисню або атом сірки, або її сіль. [сполука C] Сполука формули (I"), де 1 R є C1-6 алкіл, C3-6 циклоалкіл або C2-6 алкеніл, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A; 2 R є (i) атом водню, (ii) (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл або (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (iii) 6-членна азотвмісна гетероциклічна група (наприклад, піридил і т.і.), що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника B; 3 R є (i) атом водню, (ii) (a) C1-6 алкіл або (b) C2-6 алкеніл, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A, або (iii) аміно, що необов'язково має 1 або 2 замісники, які вибирають з (a) C1-6 алкіл, (b) C2-6 алкеніл, (c) C2-6 алкініл, (d) C3-6 циклоалкіл і (e) C6-14 арил, кожен з яких необов'язково має 1-5 замісники, що вибирають з замісника A; 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є (i) атом водню, (ii) атом галогену, (iii) гідрокси необов'язково заміщений C1-6 алкілом, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника A або (iv) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника A; 5 R є (i) атом водню або (ii) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника A; 6 R є (i) атом водню або (ii) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника A; і X є атом кисню або атом сірки, або її сіль. [сполука D] Сполука формули (I"), де 1 R є C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A); 2 R є атом водню; 3 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A); 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або атом галогену; 5 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, 1-5 замісники, що вибирають з замісника A); і 22 UA 99104 C2 6 5 10 15 20 R є атом водню, або її сіль. [сполука E] Сполука формули (I"), де 1 R є C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з групи, що містить атом галогену, нітро, ціано, гідрокси, необов'язково галогенований C 1-6 алкокси, C7-13 аралкілокси, аміно, моно-C1-6 алкіламіно, ди-C1-6 алкіламіно, карбокси, C1-6 алкіл-карбоніл, C1-6 алкоксикарбоніл, карбамоїл, моно-C1-6 алкіл-карбамоїл, ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, C6-10 арил-карбамоїл, C6-10 арил (наприклад, феніл), C6-10 арилокси, C1-6 алкіл-карбоніламіно, C1-6 алкіл-карбонілокси і гетероциклічна група (наприклад, 5- або 6-членна гетероциклічна група, що містить, окрім атома вуглецю, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атома азоту, атома кисню і атома сірки; наприклад, піридил і т.і.) (тут далі згадується як "замісник C"); 2 R є атом водню; 3 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника C; 4a 4b R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або атом галогену; 5 R є атом водню або C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-5 замісників, які вибирають з замісника C; і 6 R є атом водню, або її сіль. [сполука F] Сполука представлена формулою R O 3a X N R N H 2b R 1a 25 30 35 40 45 50 R 1a 2a де R є (a) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-3 замісники, які вибирають з C1-6 алкілкарбонілокси, гідрокси і атом галогену, (b) C3-6 циклоалкіл, (c) феніл або (d) моно- або ди-C1-6 алкіламіно; 2a R є атом водню або C1-6 алкіл; 2b R є атом водню або гідрокси; 3a R є (a) атом водню, (b) C1-6 алкіл, що необов'язково має 1-3 замісники, які вибирають з феніл, гідрокси, атом галогену, C1-6 алкіл-карбоніл, C7-13 аралкілокси і піридил, (c) C3-6 циклоалкіл, (d) феніл, (e) C1-6 алкокси, (f) меркапто, (g) C1-6 алкілтіо або (h) моно- або ди-C1-6 алкіламіно, або її сіль. Переважними особливими прикладами сполуки (I) є N-[2-(2-метил-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іліден)етил]ацетамід, N-[2-(2-метил-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, N-[2-(2-метил-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іліден)етил]пропіонамід, N-{2-[2-(4-фенілбутил)-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іліден]етил}ацетамід, N-[2-(2-метил-6,7-дигідро-8H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іліден)етил]ацетамід, N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, (R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, (S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]пропіонамід, (R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]пропіонамід, (S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]пропіонамід, N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іл)етил]ацетамід, (R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іл)етил]ацетамід, (S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]тіазол-8-іл)етил]ацетамід, N-[2-(2-етил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, (R)-N-[2-(2-етил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, (S)-N-[2-(2-етил-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, N-[2-(2-метокси-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, (R)-N-[2-(2-метокси-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід, (S)-N-[2-(2-метокси-7,8-дигідро-6H-індено[5,4-d][1,3]оксазол-8-іл)етил]ацетамід або її сіль і т.і… 23 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 Як сіль сполуки (I) використовують, наприклад, фармакологічно прийнятну сіль і т.і… Наприклад, можна згадати сіль з неорганічною основою, сіль з органічною основою, сіль з неорганічною кислотою, сіль з органічною кислотою, сіль з основними або кислими амінокислотами і т.і… Переважними прикладами солей з неорганічними основами є сіль лужного металу, така як натрієва сіль, калієва сіль і т.і., сіль лужноземельного металу, така як кальцієва сіль, магнієва сіль і т.і., і сіль алюмінію, амонієва сіль і т.і… Переважними прикладами солей з органічними основами є солі з триметиламіном, триетиламіном, піридином, піколіном, 2,6-лютидином, етаноламіном, діетаноламін, триетаноламіном, циклогексиламіном, дициклогексиламіном, N, N’-дибензилетилендіаміном і т.і… Переважними прикладами солей з органічною кислотою є солі з хлор водневою кислотою, бром водневою кислотою, азотною кислотою, сірчаною кислотою, фосфорною кислотою і т.і… Переважними прикладами солей з органічною кислотою є солі з мурашиною кислотою, оцтовою кислотою, трифтороцтовою кислотою, фталевою кислотою, фумаровою кислотою, щавлевою кислотою, винною кислотою, малеїновою кислотою, лимонною кислотою, бурштиновою кислотою, яблучною кислотою, метансульфоновою кислотою, бензолсульфоновою кислотою, п-толуолсульфоновою кислотою і т.і… Переважними прикладами солей з основною амінокислотою є солі з аргініном, лізином, орнітином і т.і., і переважними прикладами солей з кислими амінокислотами є солі з аспарагіновою кислотою, глютаміновою кислотою і т.і… Серед них, фармацевтично прийнятна сіль є переважною. Їх прикладами, коли сполука (I) має основну функціональну групу, є солі з неорганічними кислотами, такими як хлорводнева кислота, бромводнева кислотою, азотна кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота і т.і., і солі з органічними кислотами, такими як оцтова кислота, фталева кислота, фумарова кислота, винна кислота, малеїнова кислота, лимонна кислота, бурштинова кислота, метансульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота і т.і… Їх прикладами, коли сполука (I) має кислотну функціональну групу, є солі лужних металів, такі як натрієва сіль, калієва сіль і т.і., солі лужноземельних металів, такі як кальцієва сіль, магнієва сіль і т.і., амонієва сіль і т.і… Способи одержання сполуки (I) представленого винаходу описуються далі. Сполуку (I) представленого винаходу можна одержати, наприклад, за способом показаним на наступній реакційній схемі або способом аналогічним йому і т.і… Сполуки (II) - (XXX) на схемах включають їх солі. Як сіль використовується, наприклад, сіль подібна до солі сполуки (I) і т.і… Сполуку одержану на кожній стадії можна безпосередньо використовувати як реакційну суміш або неочищений продукт для наступної реакції. Його можна виділити з реакційної суміші згідно із звичайною методикою і можна легко очистити за допомогою засобів розділення, таких як перекристалізація, перегонка, хроматографія і т.і… Далі, показані схеми реакцій, де кожен символ сполуки є таким як визначено вище. (Реакція 1) OH B O нітрування (захист) P1 P1 O O O2N C O H2N C B (II) O відновлення C B (зняття захисту) циклізація (алкілування) (III) (IV) ацилювання (зняття захисту) R3 X N O A B OH циклізація C C B O (VI-a) (X= O) 24 O H N R3 (V) UA 99104 C2 S O P галогенування (захист) H2N C B 2 L 3 P X (зняття захисту) конденсація N C B X X O N B (VI-b) конденсація X O A 7a C B C B B C B конденсація (відновлення) (ізомеризація) (VI) введення нітрилу X X CN N A B C відновлення (ізомеризація) (відновлення) (алкілування) (X) C (IX) дегідратація (віднолення) (ізомеризація) R5 (XI-a) CN C (m=1) відновлення (ізомеризація) (відновлення) (алкілування) 5 X R 10 15 NH R6 B 5 (CH2)m A C подовження вуглецевого ланцюга (віднолення) (ізомеризація) (CH2)m-1 A N B CN HO N A алкілування (VI-d) R5 X O N A N R7b (VI-c) X (X= S) R7a R7b (VI) C O A N відновлення R C O A (VIII) A B R (IX') (VII) N H2N O N R3 3 X N (CH2)m-1 CN A B відновлення (ізомеризація) (відновлення) (алкілування) ацилювання уреація карбонування (ізомеризація) (алкілування) (відновлення) R5 (XI-b) C (m=2) O R5 X N (CH2)m N A R1 6 R B C (I) (XII) Сполуку (II) можна одержати за способом відомим безпосередньо, наприклад, способами описаними в J. Am. Chem. Soc., Vol. 71, p. 3523 (1949), J. Chem. Res. Miniprint, Vol. 11, p. 2544 (1995) і т.і., або аналогічним способом. Сполуку (VII) можна одержати за способом відомим безпосередньо, наприклад, способами описаними в J. Chem. Soc., Vol. 123, p. 1469 (1923), J. Med. Chem., Vol. 46, p. 399 (2003) і т.і., або аналогічним способом. Сполуку (IX") можна легко одержати з комерційно доступних попередників, або також можна одержати за способом відомим безпосередньо, або аналогічним способом. Коли сполука на схемах є комерційно доступною, комерційно доступний продукт можна використовуати безпосередньо. 25 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Сполуку (III) можна одержати реакцією сполуки (II) з нітрувальним реагентом. Як нітрувальний реагент можна згадати, наприклад, нітрати металів, такі як нітрат натрію, нітрат калію і т.і., ацетилнітрат, оксид натрію (V), сіль нітронію, азотну кислоту, змішану кислоту (суміш азотної кислоти і сірчаної кислоти), і їх суміші. Нітрувальний реагент використовується в кількості приблизно 0,8-20 моль, переважно приблизно 1,0-2,0 моль, стосовно 1 моль сполуки (II). Коли як нітрувальний агент використовують азотну кислоту, змішану кислоту і т.і., вони також можуть бути використані у надлишку як розчинник реакції. Цю реакцію переважно проводять використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, однак переважними є, наприклад, розчинники, такі як спирти (наприклад, метанол, етанол, 1-пропанол, 2-пропанол, трет-бутиловий спирт і т.і.), етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і т.і.), насичені вуглеводні (наприклад, циклогексан, гексан і т.і.), аміди (наприклад, N, Nдиметилформамід, N, N-диметилацетамід, гексаметилфосфотриамід і т.і.), галогеновані вуглеводні (наприклад, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан і т.і.), нітрили (наприклад, ацетонітрил, пропіонітрил і т.і.), сульфоксиди (наприклад, диметилсульфоксид і т.і.), ангідриди кислот (наприклад, оцтовий ангідрид і т.і.), органічні кислоти (наприклад, мурашина кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота, трифтороцтова кислота, метансульфонова кислота і т.і.), неорганічні кислоти (наприклад, сірчана кислота і т.і.) і т.і., або їх суміші і т.і… Час реакції загалом становить 10 хв.-24 г, переважно 30 хв.-12 г. Температура реакції загалом становить -20C-150C, переважно 0C-80C. Гідроксисполуку (III), коли це бажано, можна захистити захисною групою. Як захисну групу 1 1 можна згадати групу представлену P [де P є i) атом водню, ii) C1-6 алкіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, метил, етил і т.і.), C7-10 аралкіл (наприклад, бензил, п-метоксибензил і т.і.), iii) C1-6 алкіл-карбоніл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, ацетил, пропіоніл і т.і.), бензоїл, C1-6 алкокси-карбоніл (наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл (Boc) і т.і.), алілоксикарбоніл (Aloc), феноксикарбоніл, флуоренілметилоксикарбоніл (Fmoc), C7-10 аралкіл-карбоніл (наприклад, бензилкарбоніл і т.і.), C7-10 аралкілокси-карбоніл (наприклад, бензилоксикарбоніл (Z) і т.і.), або iv) C 1-6 алкіл-силіл, що необов'язково має замісник(и), (наприклад, триетилсиліл, трет-бутилдиметилсиліл і т.і.) або т.і… Серед цих замісників можна згадати, 1-3 замісники, що вибирають з фенілу, атома галогену (наприклад, фтор, хлор, бром, йод і т.і.), C 1-6 алкіл-карбонілу (наприклад, метилкарбоніл, етилкарбоніл, бутилкарбоніл і т.і.), нітро і т.і.] і т.і… Захисну групу можна ввести за способом відомим безпосередньо, наприклад, способом описаним в Wiley-Interscience, 1999 rd "Protective Groups in Organic Synthesis, 3 Ed.” (by Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts) і т.і… Сполуку (IV) можна одержати піддавши сполуку (III) реакції відновлення. Реакція відновлення зазвичай проводять згідно із звичайною методикою використовуючи відновлювальний агент. Як відновлювальний агент можна згадати, наприклад, гідриди металів, такі як гідрид алюмінію, діізобутилгідрид алюмінію, трибутилолова гідрид і т.і., комплексні гідриди металів, такі як ціаноборгідрид натрію, триацетоксиборгідрид натрію, боргідрид натрію, алюмогідрид літію і т.і., комплекси бору, такі як комплекс боран:тетрагідрофуран, комплекс боран:диметилсульфід і т.і., алкілборани, такі як гексилборан, дізіамілборан і т.і., диборан, метали, такі як цинк, алюміній, олово, залізо і т.і., лужний метал (наприклад, натрій, літій і т.і.)/рідкий аміак (відновлення Бірча), і т.і… Кількість використовуваного відновлювального агенту слід визначати залежно від виду відновлювального агенту. Наприклад, кількість використовуваного гідриду металу, комплексного гідриду металу, комплексу борану, алкілборану або диборану становить приблизно 0,25-10 моль, переважно приблизно 0,5-5 моль, на 1 моль сполуки (III) і кількість використовуваних металів (включаючи лужний метал використовуваний у відновленні Бірча) становить приблизно 1,0-20 моль, переважно приблизно 1,0-5,0 моль, на 1 моль сполуки (III). Цю реакцію переважно проводять використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, однак переважними є, наприклад, розчинники, такі як спирти (наприклад, метанол, етанол, 1пропанол, 2-пропанол, трет-бутиловий спирт і т.і.), етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і т.і.), насичені вуглеводні (наприклад, циклогексан, гексан і т.і.), аміди (наприклад, N, N-диметилформамід, N, Nдиметилацетамід, гексаметилфосфотриамід і т.і.), галогеновані вуглеводні (наприклад, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан і т.і.), органічні кислоти (наприклад, мурашина кислота, оцтова кислота, пропанова кислота, трифтороцтова кислота, метансульфонова кислота і т.і.), вода і т.і., або їх суміші і т.і… тоді як час реакції змінюється в 26 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 залежності від використовуваного реагенту і розчинника, він загалом становить 10 хв.-100 г, переважно 30 хв.-50 г. Температура реакції загалом становить -20C-100C, переважно 0C80C. Реакцію відновлення сполуки (III) можна проводити за допомогою реакції гідрування. У випадку реакції гідрування використовується, наприклад, каталізатор, такий як паладій на вугіллі, оксид платини (IV), нікель Ренея, кобальт Ренея і т.і., і т.і… Кількість використовуваного каталізатора становить приблизно 1,0-2000 ваг. %, переважно приблизно 10-300 ваг. %, стосовно сполуки (III). Замість газоподібного водню також можуть бути використані різні джерела водню. Як "джерело водню" використовується мурашина кислота, форміат амонію, триетилформіат амонію, фосфінат натрію, гідразин і т.і… Кількість використовуваного джерела водню становить приблизно 1,0-10 моль, переважно приблизно 1,0-5,0 моль, на 1 моль сполуки (III). Цю реакцію переважно проводять використовуючи розчинник інертний для реакції. Наприклад, переважними є розчинники, такі як спирти (наприклад, метанол, етанол, 1пропанол, 2-пропанол, трет-бутиловий спирт і т.і.), етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і т.і.), насичені вуглеводні (наприклад, циклогексан, гексан і т.і.), аміди (наприклад, N, N-диметилформамід, N, Nдиметилацетамід, гексаметилфосфотриамід і т.і.), галогеновані вуглеводні (наприклад, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан і т.і.), органічні кислоти (наприклад, мурашина кислота, оцтовакислота, пропіонова кислота, трифтороцтова кислота, метансульфонова кислота і т.і.), естери (наприклад, метилацетат, етилацетат, бутилацетат і т.і.), вода і т.і., або їх суміші і т.і… Час реакції загалом становить 10 хв.-24 г, переважно 30 хв.-12 г. Температура реакції загалом становить -20C-150C, переважно 0C – 80C. Тоді як час реакції змінюється в залежності від виду і кількості використовуваного відновлювального агенту і активності і кількості каталізатора, він загалом становить 30 хв.-100 г, переважно 1 г - 50 г. Температура реакції загалом становить -20C-120C, переважно 0C-80C. Коли використовується водень, тиск водню загалом становить 1-100 атм. Сполуку (VI-a), де X є атом кисню, можна одержати реакцією сполуки (IV) з карбоновою кислотою, її сіллю або реактивним похідним, з одержанням сполуки (V), і потім піддають сполуку (V) реакції ціклізації відомою безпосередньо. Як карбонову кислоту можна згадати, наприклад, 3 3 сполуку представлену формулою R -COOH, де R є таким як визначено вище. Як реактивне похідне карбонової кислоти можна згадати, наприклад, галоїди кислоти, такі як хлорид кислоти, бромід кислоти і т.і., аміди кислот з піразолом, імідазолом, бензотриазолом і т.і., ангідриди кислот, такі як оцтовий ангідрид, пропіоновий ангідрид, масляний ангідрид і т.і., азиди кислот, активні естери, такі як естер діетоксифосфорної кислоти, естер дифеноксифосфорної кислоти, п-нітрофеніловий естер, 2,4-динітрофеніловий естер, ціанометиловий естер, пентахлорфеніловий естер, естер з N-гідроксисукцинімідом, естер з N-гідроксифталімідом, естер з 1-гідроксибензотриазолом, естер з 6-хлор-1-гідроксибензотриазолом, естер з 1-гідрокси1H-2-піридином і т.і., активні тіоестери, такі як 2-піридиловий тіоестер, 2-бензотіазоліловий тіоестер і т.і., і т.і… Замісить використання реактивного похідного, карбонова кислота або її сіль можуть безпосередньо реагувати з сполукою (IV) в присутності придатного конденсувального агента. Як конденсувальний агент можна згадати, наприклад, N, N’-дизаміщені карбодііміди, такі як N, N’дициклогексилкарбодіімід, 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду (WSC) гідрохлорид і т.і., азоліди, такі як N, N’-карбонілдіімідазол і т.і., дегідратувальні агенти, такі як N-етоксикарбоніл-2етокси-1,2-дигідрохінолін, оксихлорид фосфору, алкоксиацетилен і т.і., 2-галогенопіридинієві солі, такі як 2-хлорметилпіридинію йодид, 2-фтор-1-метилпіридинію йодид і т.і., і т.і… Коли використовуються ці конденсувальні агенти, вважають, що реакція протікає через реактивне похідне карбонової кислоти. Карбонова кислота або її реактивне похідне загалом використовується в кількості приблизно 1,0-5,0 моль, переважно приблизно 1,0-2,0 моль, на 1 моль сполуки (IV). Цю реакцію переважно проводять використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, однак переважними є, наприклад, розчинники, такі як етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і т.і.), насичені вуглеводні (наприклад, циклогексан, гексан і т.і.), ароматичну амінs (наприклад, піридин, лютидин і т.і.), аміди (наприклад, N, N-диметилформамід, N, N-диметилацетамід, гексаметилфосфотриамід і т.і.), галогеновані вуглеводні (наприклад, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2дихлоретан і т.і.), нітрили (наприклад, ацетонітрил, пропіонітрил і т.і.), сульфоксиди (наприклад, диметилсульфоксид і т.і.) і т.і., або їх суміші і т.і… Коли під час реакції вивільнюється кислота, 27 UA 99104 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 реакцію можна проводити в присутності кислотонейтралізуючого агента для її видалення з реакційної системи. Як кислотонейтралізуючий агент можна використати, наприклад, карбонати, такі як карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат натрію і т.і., ароматичні аміни, такі як піридин, лютидин і т.і., третинні аміни, такі як триетиламін, трипропіламін, трибутиламін, циклогексилдиметиламін, 4-диметиламінопіридин, N, N-диметиланілін, N-метилпіперидин, Nметилпіролідин, N-метилморфолін і т.і., і т.і… Тоді як час реакції змінюється в залежності від використовуваного реагенту і розчинника, він загалом становить 10 хв.-24 г, переважно 30 хв.-4 г. Температура реакції загалом становить 0C-100C, переважно 0C-70C. Як реакцію циклізації сполуки (V) використовують, наприклад, спосіб з використанням нагрівання, способом з використанням кислоти, аналогічний спосіб і т.і… Крім того, сполуку (VIa) можна безпосередньо одержати із сполуки (IV) використовуючи згадану вище стадію ацилювання. циклізацію нагріванням переважно проводять без розчинника або використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, однак переважними є, наприклад, розчинники, такі як вуглеводні з високою температурою кипіння, такі як 1,2,3,4-тетрагідронафталін і т.і., естери з високою температурою кипіння, такі як дифеніловий етер, диметиловий етер діетиленгліколю і т.і., ароматичні вуглеводні, такі як бензол, толуол, ксилен і т.і., і т.і., або їх суміші і т.і… Час реакції загалом становить 10 хв.-100 г, переважно 1 г - 10 г. Температура реакції загалом становить 100C-300C, переважно 100C – 200C. Для реакції циклізації використовується кислота, наприклад, використовуваною кислотою є оксихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, трихлорид фосфору, тіонілхлорид, хлорводнева кислота, сірчана кислота, поліфосфорна кислота, п-толуолсульфонова кислота, піридинію птолуолсульфонат і т.і… Кислота використовується в кількості приблизно 0,05-100 моль, переважно приблизно 0,1-10 моль, на 1 моль сполуки (V). Цю реакцію переважно проводять без розчинника або використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, однак переважними є, наприклад, розчинники, такі як етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і т.і.), насичені вуглеводні (наприклад, циклогексан, гексан і т.і.), аміди (наприклад, N, Nдиметилформамід, N, N-диметилацетамід, гексаметилфосфотриамід і т.і.), галогеновані вуглеводні (наприклад, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан і т.і.), сульфоксиди (наприклад, диметилсульфоксид і т.і.) і т.і., або їх суміші і т.і… Час реакції загалом становить 10 хв.-100 г, переважно 30 хв.-12 г. Температура реакції загалом становить 0C200C, переважно 0C-150C. Сполуку (VI-a) також можна одержати реакцією сполуки (IV) з ортоестером або ортокарбонатом. Як ортоестер можна згадати, наприклад, триетилфортоформіат, триметилортоацетат і т.і… Як ортокарбонат можна згадати, наприклад, тетраметоксиетан і т.і… Ортоестер або ортокарбонат загалом використовується в кількості приблизно 1,0-100 моль, переважно приблизно 1,0-10 моль, на 1 моль сполуки (IV). Реакція проводять, наприклад, способом з використанням нагрівання, способом з використанням кислоти, аналогічним способом і т.і… Циклізацію нагріванням переважно проводять без розчинника або використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, переважно використовуються розчинники, такі як етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і т.і.), насичені вуглеводні (наприклад, циклогексан, гексан і т.і.), аміди (наприклад, N, N-диметилформамід, N, Nдиметилацетамід, гексаметилфосфотриамід і т.і.), галогеновані вуглеводні (наприклад, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид вуглецю, 1,2-дихлоретан і т.і.), сульфоксиди (наприклад, диметилсульфоксид і т.і.) і т.і., або їх суміші і т.і… Час реакції загалом становить 10 хв.-100 г, переважно 1 г - 24 г. Температура реакції загалом становить 0C-200C, переважно 40C-150C. Для реакції циклізації використовується кислота, наприклад, використовуваною кислотою є оксихлорид фосфору, пентахлорид фосфору, трихлорид фосфору, тіонілхлорид, хлорводнева кислота, сірчана кислота, поліфосфорна кислота, п-толуолсульфонова кислота, піридинію птолуолсульфонат і т.і… Кислота використовується в кількості приблизно 0,05-100 моль, переважно приблизно 0,1-10 моль, на 1 моль сполуки (IV). Цю реакцію переважно проводять без розчинника або використовуючи розчинник інертний для реакції. Розчинник спеціально не обмежується доки триває реакція, однак переважними є, наприклад, розчинники, такі як етери (наприклад, діетиловий етер, діізопропіловий етер, дифеніловий етер, тетрагідрофуран, 1,4діоксан, 1,2-диметоксиетан і т.і.), ароматичні вуглеводні (наприклад, бензол, толуол, ксилен і 28