Спосіб одержання похідних 1н – 1, 2, 4 – триазолу або їх фармакологічно прийнятих кислотно-аддітивних солей

Способ получения производных 1Н-1,2,4-триазола общей формулы R - С,-С10-алкил, С3-Сб-цикл6алкил, (циклоалкил)алкил, где циклоалкил с 3-6 атомами углерода, а алкил с 1-6 атомами углерода. С,-С£-алкенил, арилалкил или арилоксиалкил, в которых алкил с 1-о атомами углерода, а арил выбран из группы, включающей фенил, нафтил или дифеннл, который может быть замещен галогеном, или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С^- Cg-алкил, или их фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей, отлич а ю щ и й с я тем, что 1,2,4-триазол или его соль с щелочным метал- . лом подвергают взаимодействию с соединением общей формулы •¥ Аг где Аг-- фенил, замещенный одним или двумя заместителями из группы включающей С л - Cg-алкил и галогену где At* и U имеют указанные значения, а X - галоген,метилсульфонилокси или 4-метилбензолсульфонилокси, в полярном органическом растворителе предпочтительно при температуре кипения с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли. 00 СП * 1091856 Изобретение относится к способу ния с последующим выделением целеполучения новых производных 1Н-1, вого продукта в виде основания или 2,4-триазола, которые обладают кислотно-аддитивной соли. фунгицидными и рострегулирующими При осуществлении реакции 1,2,4свойствами и могут найти применение триазола с соединением ї обычно снаї в сельском хозяйстве. чала триазол переводят в соль щелочИзвестна реакция алкилирования ного металла, предпочтительно нат1Н-триазола или его соли с щелочным риевую, взаимодействием, например, металлом алкилгалоидами или алкилс гидридом натрия, метилатом натрия, сульфонатами в полярном органическом 10 амидом натрия и т.п., а затем перерастворителе, обычно при кипяченииC^L мешивают и нагревают указанную соль Цель изобретения - получение нометалла з среде подходящего полярвых производных 1Н-1, 2,4-триазола, ного органического растворителя. обладающих фунгицидными и рострегулиПодходящими растворителями для этой 15 цели являются амиды, например N , N рующими свойствами. Поставленная цель достигается диметилформамид и N , N -диметилтем, что согласно способу получения ацетамид, и нитрилы, такие как производных 1Н-Ї,2,4-триазола общей агзтонитрил, бензонитрил и т.п. формулы I Взаимодействие 1,2,4-триазола 20 с соединением Н можно осуществлять непосредственно без предварительного получения соли. Соединения общей формулы I, получаемые согласно предлагаемому спо25 собу, могут быть выделены из реакгде Аг - фенил, замещенный одним или ционной смеси и, по мере необходимосдвумя заместителями из группы, ти, далее очищены с использованием 'включающей алкил с 1-6 атомаобцепринятых методов. ми углерода и галоген; АГ С^-циклоалR - Ц- С10~алкил ,С 3 -^ Ц 10 3 ( ) кил,(циклоалкил)алкил, где 30 Соединения общей формулы I, получаемые в форме оснований, могут циклоалкил с 3-6 атомами угбыть превращены в их фармакологически лерода, а алкил с f-б атомами приемлемые кислотно-аддитивные соли углерода, С - С алкен-ил, арилвзаимодействием такого основания алкил или арилокс'йалкил, в 35 с подходящей кислотой, например некоторых алкил с л-6 атомами органической, такой как соляная, углерода, а арил выбран из бромистоводородная или иодистрвогруппы, включающей фенил, нафдородная, серная, азотная, родатил или дифенил, который монистоводородная, фосфорная; органижет быть замещен галогеном, ческой кислотой, такой как уксусная, или фенил, замещенный 1-3 за- 40 пропиочовая, глчколев.ія, молочная, местителями, выбранными из пировиноградная, щавелевая, пропан-* группы, включающей галоген дикислота, бутандикислота, (Z)-2-6yС-- С,-алкил с 1-6 атомами танкислота, (Е)-2-бутендикислота, углерода, 45 2-оксибутандикислота, 2,3-диоксиили их фармакологически приемлемых бутандикислота, 2-окси-1,2,3-пропанкЙслотно-аддитивных солей 1,2,4-тритрикарбоноаая, бензойная, 3-фенилазол или его соль с щелочным метал2-пропионовая, сС-оксифенилуксусная, лом подвергают взаимодействию с метансульфоновая, этансульфоновая, соединением формулы 1 І сп оксиэтансульфоновая, 4-метилбензоАГ сульфокислота, 2-оксибензойная, 4-амино-2-оксибензойная, 2-феноксибензойная или 2-ацетилоксибензойная кислот. Соли, в свою очередь, гдеАг и R имеют указанные значения, могут быть превращены в свободные X - галоген, метилсульфонилокси55 основания обычным путем, например или метилбензолсульфонилоксивзаимодействием такой кислоты со группа, щелочью, например едким натром или в полярном органическом растворителе, едким кали. предпочтительно при температуре кипе J 1091856 Некоторые из промежуточных реак3-метилфенола,214,1 вес.ч. 1,3-дибромционноспособных сложных эфиров форпропана и 850 вес.ч. воды прибавляют мулы И являются известными соединев течение получаса по каплям раствор ниями и могут быть получены общеиз134 вес.ч. едкого натра в 213 вес.ч. вестными методами. воды. Затем реакционную смесь перемешивают при кипячении в течение ночи. Соединения 1 ' их соли могут быть • Реакционную смесь охлаждают до комиспользованы в качестве сильнодейстнатной температуры и продукт экстравующих фунгицидов для сельского хогируют 765 вес.ч. бензола. Экстракт зяйства, поскольку они активны против промывают 10%-ным.раствором едкого делого ряда грибков, например, вызы- ю натра, высушивают, фильтруют и отговакяцих появление ложно-мучнистой роняют растворитель. Остаток дважды сы (мильдью) на различных видах расперегоняют, получая 114 вес.ч. 4тений, например Erysiphe graminis, (3-бромпропокси)-1-хлор~2-метилбенErysiphe polygoni, Erysiphe cichoracearum, Erysiphe polychaya, Podo- t 5 зола, т.кип. 119 С/0,6 мм рт.ст. sphaera leucotrichia, Sphaerotheca П р и м е р 2. Согласно метоpannosa, Sphaerotheca mors-uval u дике, описанной в примере 1 т примеUncinulla necator и против других няя эквивалентное количество соответгрибков, например Septoria apia и ствующего замещенного фенола вместо Uromycea phoscoli. 2^ 4-хлор-З-метилфенола, получают следующие промежуточные продукты: Кроме антигрибкового действия 1-(3-бромпропокси)-4-хлор-2~метилбенсоединения формулы I обладают свойстзол, т.кип. 115-116 С/0,6 мм рт.ст.; вами регуляторов роста растений. 2-(3-бромпропокси)-1,5-дихлор-З-меУказанные соединения могут приметилбензол, т.кип. 118°С/0,6 мм рт.ст.; няться в среде подходящего раствори- ?г. 4-(3-бромпропокси)-3-хлор--(1,1 -бифетеля или разбавителя в форме эмульнил)у 2-бром-1-С 3-бромпропокси)-4-месий, суспензий, дисперсий или мазей, тилбенэол, т,кип. 123-126°С/8 мм рт.ст; на подходящем твердом или полутвердом носителе, в составе обычных или 11,3,5-трибром-2-(3-бромпропокси)бенсинтетических мыл, моющих средств или зол, т.кип. 160-177°Сдисперсных сред и,по мере надобности, П р и м е р 3. К перемешиваемой могут применяться вместе с другими и охлаждаемой ледяной баней суспенсоединениями, обладающими акарицидзии 7 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидриным, инсектицидным, фунгицидным и/или да натрия в 75 вес.ч. диметилсульфокбактерицидным действием или вместе сида прибавляют по каплям в течение с неактивными добавками. 30 мин раствор 37 вес.ч. 2,4-дихлорбензоацетонитрила в 100 вес.ч. димеПолучаемые по предлагаемому спосотилсульфоксида. Реакционную смесь пебу соединения могут применяться обычремешивают 30 мин при охлаждении, посными способами. Например, грибковые ле чего к этой смеси в течение 30 мин культуры или материалы, подлежащие 40 прибавляют по каплям раствор 56 вес.ч. обработке или защите от грибкового 1-бром-4-(2-бромэтокси)бензола в заражения, могут быть обработаны ука125 вес.ч. диметилсульфоксида и перезанными соединениями путем опыления, мешивают еще 30 мин. Реакционную обрызгивания, опрыскивания, нанесением смесь выливают в воду и продукт дважщеткой, погружением, намазыванием, ды экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. пропитыванием или другими подходящими Объединенный экстракт промывают дважметодами. ды водой, высушивают, фильтруют и Если соединения используют в сочевыпаривают. Остаток растирают с петтании с подходящимг носителями, т.е. ролейным эфиром. в форме раствора, суспензий, порошка, Продукт отфильтровывают и передуста, пасты, эмульсии и других форм, 5 0 кристаллизовывают из этанола, полуто отмечается высокая активность при чая 38 вес.ч. U -£2-(4-бромофенокси.) очень широком интервале разбавления. Например, концентрация активного ин• этил ]-2,4-дихлорбензоацетонитрила, гредиента составляет 0,1-10 вес.% т.пл. 73,9 в С. (в расчете от веса применяемого соста-55 П р и м е р 4 . Смесь 18,5 в е с . ч . ва) . .2,4-дихлорбензоацетонитрила и 180 вес.ч. N , N -диметилформамида П р и м е р 1. К перемешиваемой перемешивают и охлаждают на ледяной и кипящей смеси 122 вес.ч. 4-хлор І 1091856 б а н е , пропуская в смесь ток а з о т а . ' 3,2 в е с . ч . 78^-ной дисперсии гидрида натрия прибавляют порциями и р е а к ционную смесь перемешивают в течение 1 ч . Затем при перемешивании в т е ч е - 5 ниє получаса по каплям прибавляют 17,8 г (бромметил)циклогексана при охлаждении и пропускании тока а з о т а . Перемешивают реакционную смесь еще 2 ч при комнатной т е м п е р а т у р е . Р е а к - Ю ционную смесь выливают в в о д у . Образовавшийся осадок отфильтровывают и растирают смесью метанола и воды. Продукт отфильтровывают и высушивают, получая 2 5 , 5 в е с . ч . 2,4-дихлор-оС15 (циклогексилметил)бензоацетонитрил а , т . п л . 58,8°С. П р и м е р 5 . По методике, о п и санной в примере 4 , применяя э к в и валентные к о л и ч е с т в а соответствующих 20 исходных продуктов, получают следующие с о е д и н е н и я : сі - ( 3 - б у т е н и л ) - 2 , 4 дихлорбензоацетонитрил, т . к и п . 1 0 4 S08°C/0, 1 мм р т . с т . ; 2, 4-дихлор-о(.-(2-циклопентил)бензоацетонитрил, 25 т . к и п , 13О-135°С/О,О5 мм р т . с т . I П р и м е р 6 . К перемешиваемой и охлаждаемой на ледяной бане смеси 27,5 в е с . ч . 2 , 4 - д и б р о м б е н з о а ц е т о н и т рила, 135 в е с . ч . N , N -диметил-форма- 1 П мида и 6 7 , 5 в е с . ч . б е н з о л а порциями прибавляют 3,2 в е с . ч . 78%-ной дисперсии гидрида н а т р и я , пропуская ч е р е з смесь т о к а з о т а . Перемешивают 1 ч и затем по каплям прибавляют 14 в е с . ч 1-бромбутана. Перемешивают р е а к ц и о н ную смесь еще 2 ч при комнатной т е м п е р а т у р е . Реакционную смесь выливают в воду и продукт дважды э к с т р а г и руют 2 , 2 1 - о к с и б и с п р о п а н о м . Объединенный э к с т р а к т дважды промывают в о д о й , высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток перегоняют, получают 22 в е с . ч . 2,4-дибром-о6-бутилбензо~ а ц е т о н и т р и л а , * т . к и п . 124°С/0,05 мм РТ•ст. П р и м е р 7 . Согласно методик е , описанной в примере 6,применяя эквивалентные к о л и ч е с т в а с о о т в е т с т вующих бромидов и арилацетонитрилов вместо 1-бромбутана и 2,4-дибромб ё н з о а ц е т о н и т р и л а , получают следующие с о е д и н е н и я . 2,4-Днхлор-оЬ-[3-(4-хлор-3-метилфенокси)пропил]бензоацетонитрил, 5 S т.кип.216-219°С/0,05 м рт.ст. м 2,4-Днхлор-с*-[3-(3,5-дихлорфенокси)пропил]бензоацетонитрил, т.кип. 210-215°С/0,05 мм рт.ст. 2,4-Дихлор-сС-СЗ-(2-нафталинокси) пропил}бензацетонитрил, т . к и п . 1 0 0 С. 2-[3-(2-Бромфенокси)пропил]-2,4дихлорбензацетонитрил, т.пл. 6 1 , 2 С. 2,4-Дихлор-оі- [ З - (4-хлор-2-метилфенокси)пропил]бензацетонитрил, т . п л . 73°С. 2,4-Дихлор-сС- СЗ- ( 2 , 4 - д и х л о р - 6 метилфенокси)пропил]бензацетонитрил, т . к и п . 2 1 2 - 2 1 6 ° С / 0 , 0 5 мм р т . с т . , 2,4-Днхлор-о£-£3-[3-хлор-М, 1-дифенил)-3-илокси]пропил 3 б е н з а ц е т о нитрил, т . п л . 7 0 , 3 С. с£-[3~С2~Бром-4-метилфенокси)пропил] -2,4-дихлорбензацетонитрил, т . к и п . 2 1 5 - 2 1 9 ° С / 0 , 0 5 мм р т . с т . 2,4-Дихлор-о^-£3-(2,4,6-трибромфенокси^пропил]бензацетонитрил, т . п л . 8 5 , "Рс. П р и м е р 8 . К перемешиваемой смеси 1 8 , 5 в е с . ч . 2,4-дихлорбензацетонитрила, 90 в е с . ч . N , N -диметилформамида и 6 7 , 5 в е с . ч . бензола порциями прибавляют 8,2 в е с . ч . 78%-ной дисперсии гидрида натрия при пропускании тока а з о т а в с м е с ь . Перемешивают реакционную смесь 1 ч при комнатной температуре и прибавляют 14,5 в е с . ч . (2-хлорэтил)циклогексан а . Перемешивают 5 ч при 40-50 и з а тем ночь при 20 С. Реакционную смесь выпивают в воду и продукт дважды экстрагируют 2,2'-оксибиспропаном. Объединенный э к с т р а к т промывают дважды водой, высушивают, фильтруют и отгоняют р а с т в о р и т е л ь . Остаток перегоняют, получая 16 вес . ч . (выход 54%) 2, 2-дихлор-о(.(2-циклогексилэгил)бензацетонитрила) т . к и п . 1 4 5 - 1 4 8 ° С / 0 , 0 5 мм р т . с т . П р и м е р 9. Согласно методике ,описанной в примере 8, применяя эквивалентные количества соответствующих исходных материалов,получают с л е дующие соединения. | оС-(2,4-Дихлорфенил)-(ї,1-бифенил)4-пропаннитрил, т.кип.215— 230°С/0,05 мм р т . с т . 2, 4-Дихлор-с£~(2,4-дихлорфенил)бензобутаннитрил, маслянистый о с т а т о к . 4-Хлор-о1-(4-хлорфенил)бензобутаннитрил, маслянистый о с т а т о к . 4-Хлор-о(.-(4~метилфенил)бензобутаннитрил, т . к и п . 1 7 5 - 1 7 8 ° С / 0 , 1 мм р т . с т . с^-(4-Бромфенил)-2-метоксибензобутаннитрил, маслянистый о с т а т о к . оі-(4-Бромфенил)-4-хлорбензобутаннитрил, маслянистый о с т а т о к . 4-Хлор-оі-(4-фторфенил)бензобутаннитрил, т . к и п . 1 6 5 - 1 6 8 с С / 0 , 1 мм р т . с т . 8 7 1091856 о£-(4-Фторфенил)-4-метилбензобутанМетил-о^С2-(4~бромфенокси)этш^нитрил, т.кип.160-165 С/0,3 мм рт.ст. 2,4-дихлорбензоацетат. 4-Бром-о^-(2-хлорфенил)бензобутанМетил-2,4-дихлор-с6-[3-(3, 5-динитрил, т.кип. 176-180 С/0,1 мм рт.ст. хлорфенокси)пропил]бензоацетат. 4-Бром-с£-(4-бромфенил) бен зобу танМетил-2,4-дихлор-оС-[3--(4-хлор-3нитрил, маслянистый остаток. метилфенокси)пропилЗбензоацетат. П р и м е р 10. 120 вес.ч. метаМетил-е£-[3-(2-бромфенокси)пропил/нола насыщают газообразным хлористым 2,4-дихлорбензоацетат. водородом при охлаждении на ледяной Метил-2,4-дихлор-о^- [3-(4-хлоО-2Затем прибавляют 22 вес.ч. 2,4- ю метилфенокси)пропил]бензоацетат. дибром-(і-бутилбензоацетонитрила и Метил-2,4-дихлор-о^-[3-(2,4-диреакционную смесь перемешивают в техлор-б-метилфенокси)пропил] бензочение ночи при кипячении. ацетат. Реакционную смесь охлаждают и Метил-р£~[3-(2-бром-4-метилфеноквыпивают в воду. Продукт экстрагируют t5 си)пропил]-2,4-дихлорбензоацетат. 2,2-оксибиспропаном. Экстракт промываМетил-2,4-дихлор-с*-{.3-[3-хлор(1,1-бифенил)-4-илокси]-пропил]бенют водой, высушивают, фильтруют и отзоацетат. гоняют растворитель.Остаток перегоняМетил-2,4-дихлор-с*»-£3~(2, 4,6-триют, получая 16,5 вес.ч. (68% выход) б метил-2,4-дибром-с£-бутилбензоацетат, 20 РОМфенокси)пропил]бензоацетат. т.кип.125°С/0,1 мм рт.ст. П р и м е р 12. К перемешиваеП р и м е р 11. Согласно методике, м о и смеси 22 вес.ч. метил-2,4-дихлорбензоацетата и 135 вес.ч. N , 1 -ди4 описанной в примере 10, получают, исметилформамида прибавляют 3,1 вес.ч. ходя из соответствующих нитрилов, 25 78%-ной дисперсии гидрида натрия при следующие сложные эфиры. пропускании тока азота. Реакционную Метил -cL- (3-бутенил) -2,4-дихлорсмесь перемешивают до прекращения бензоацетат. образования пены и охлаждают в бане Метил-2,4-дихлор-о£-( циклогексилсо льдом. Затем к реакционной смеси метил)бензоацетат. Метил-2,4-дихлор-оігС2-циклопентил- З о п о к а п л я м прибавляют 16 вес.ч. иодистого метила и перемешивают еще 3 ч этил)бензоацетат. при комнатной температуре. РеакционМетил-2,4-дихлор-Ы-(2-циклогексилную смесь выливают в воду и продукт этил)бензоацетат. экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Метил~оС-(2, 4-дихлорфенил)-( 1,1Экстракт промывают водой, высушивают, дифенил)4-пропаноат. 35 фильтруют и отгонякіт растворитель, Метил-2,4-дихлор-сі--( 2,4-дихлорполучая 20 вес.ч. (выход 80%) метилфенил)бензобутаноат. 2,4-дихлор-оі-метилбензоацетата. Метил-4-хлор-о6-(4-хлорфенил)бензоП р и м е р 13. К перемешиваемой бутаноат, т.кип.175-178 С/0,1 мм смеси 22 вес.ч. метил-2,4-дихлоррт.ст. 40 бенэацетата и 135 вес.ч. Ы , N -диме тилформамида прибавляют 3,1 вес.ч, Метил-2,4-дихлор-о[-3- (2-на"фтилок78%-ной суспензии гидрида натрия, ои)пропнлбензоацетат, т.пл.69,7 С. пропуская при этом ток азота. ПереМетчл-4-хлор-оС-(4-метилфенил)бенмешивают до прекращения вспенивания, зобутаноат. 45 затем прибавляют 15 вес*ч. 2-бромМетил-о£-(4-бромфенил)-2-метоксипропана и перемешивают 3 ч при комбензобутаноат, т.кип.178185°С/0,1 мм рт.ст. натной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и продукт экстрагиМетил-сі--(4-бром4енил)-4-хлорбензобутаноат, т.кип.177-180 С/ руют 2,2 -оксибиспропаном. Объединен50 ный экстракт промывают водой, высу0,1 мм рт. ст. шивают, фильтруют и отгоняют раствоМетил-4-хлор- 4-Бром-/Ь-(4-бромфенил)бензобутанол. бутилметилсульфонат. 12 1091856 2-(4-Бромфенил)-4-(2-метоксифенил) 4-хлор-«£-(хлорметил)бензметанола. Реакбутилметилсульфонат. ционную массу перемешивают при кипя2-(4-Бромфенил)-4-(4-хлорфенил) чении в течение 8 ч, охлаждают и вылибутилметилсульфонат. вают в воду. Продукт экстрагируют 4-(4-Хлорфенил)-2-(4-фторфенил) дихлорметаном. Экстракт промывают вобутилметилсульфонат. дой, высушивают, фильтруют и выпари2 -(4-Фторфенил)-4-(метилфенил) вают . Остаток обрабатывают 2,2-оксибутилметилсульфонат. биспропаном. Продукт отфильтровывают 4-(4-Бромфенил)~2-(2-хлорфенил) и кристаллизуют из метилбензоле, по-рутилметансульфонат. лучая 17,3 вес.ч. (выход 77%) сі-(4хлорфенил)~1Н-1,2,4-триазол-1-этанола, П р и м є р 18.Смесь 30,4 вес . ч.$ т . т . Н9°С. (^2-(4-бромфенокси) этил ]-2,4-Дихлорбензоэтанола, 11,5 вес.ч. метансульП р и м е р 21. К переме огив аемой фонилхлорида, 100 вес.ч, пиридина и смеси 14 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола 70 вес.ч. 2,2 -оксибиспропана перемеи 225 вес.ч. N , Н -диметилформамида ' шивают в течение ночи при комнатной прибавляют 6,2 вес.ч. 78£-ной диспертемпературе. Реакционную смесь влисии гидрида натрия. После прекращевают в воду и продукт дважды экстрания вспенивания прибавляют 19,5 вес.ч. гируют 2,2'-оксибиспропаном. Объеди2-(2,4-дихлорфеннл)пропилметилсульфоненный экстракт промывают несколько ната и перемешивание при^ипячении раз разбавленной соляной кислотой продолжают еще 6 ч. Реакционную смесь и дважды водой, высушивают, фильтруохлаждают, выливают в воду и продукт ют и отгоняют растворитель, получая экстрагируют дважды 2,2-оксибиспропа34 вес.ч. 4-(4-бромфенокси)-2-(2,4ном. Объединенный экстракт промывают дихлорфенил)бутилметилсульфоната. водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из петП р и м е р 19. Согласно методиролейного эфира. Продукт отфилыроке, описанной в примере 18, исходя вывают и высушивают, получая из соответствующих спиртов, получа10,2 вес.ч. (58%) 1-[2-(2,4-дихлорфеют следующие метилсульфонаты. нил)пропилД-1Н-1,2,4-триазола, 5-(3,5-Дихлорфенокси)-2-(2,4-ди30 т.пл. 79,5°С. хлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(2-Бромфенокси)-2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(4-Хлор-3-метилфенокси)-2-(2,4дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 2-(2,4-Дихлорфенил)-5-(2-нафталинокси)пентилметилсульфонат. 5-(4-Хлор-2-метилфенокси)-2-(2,4дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-(2-Бром-4-метилфенокси)-2-(2,440 дихлорфенил)пентилметилсульфонат. г 5-( 2,4- З,ихлор-6-метилфенокси) - 2 (2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 5-[2-Хлор-(1,1-бифенил)-4~илокси] 2-(2,4-дихлорфенил)пентилметилсульфонат. 2,4-Бис-(Д-бромфенил)бутилметилсульфонат. 2-(2,4-Дихлорфенил)-5-(2,4,6-трибромфенокси)пентилметилсульфонат. П р и м е р 20. К перемешиваемой суспензии 3,4 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия в 90 вес.ч. ЦЫ-диметилформамида порциями прибавляют в течение 5 мин 6,9 вес,ч, 1Н-1,2,4-триазола. После перемешивания в течение 10 мин при комнатной температуре прибавляют 19,1 вес.ч П р и м е р 22. К перемешиваемой смеси 16 вес.ч. 1Н-1,2,4-триазола в 225 вес.ч. N , Н -диметилформамида прибавляют 6,8 вес.ч. 78%-ной дисперсии гидрида натрия и реакционную смесь перемешивают до прекращения вспенивания. Затем прибавляют 23,5 вес.ч. 2-(2,4-дихлорфенил)-3метилбутилметилсульфоната и перемешивают при кипячении 24 ч. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт дважды экстрагируют "2,2-оксибиспропаном. Объединенный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонке с силикагелем, применяя в качестве элюента смесь трихлорметана и-метанола (98:2 по объему) . Фракции чистого продукта собирают и элюент отгоняют. Остаток превращают в нїгтрат в 2,2-оксибиспропане Соль отфильтровывают и перекристаллизоаывают из смеси 4-метил-2-пентанона и 2,2-оксибиспропана, получая 18,4 вес.ч. (70%) нитрата 1[2-(2,4-дихлорфенил)-3-метилбутил.]1Н—1,2,4-триазола, т.пл. 147,1 С. 13 П р и м е p 23. Согласно методике примера ?2, применяя вместо 2— 1Q91856 14 элюента смесь трихлорметана и метанола (97,8:2,5 по объему). Фракции (2,4-дихлорфенил)-3-метилбутилмечистого продукта собирают и элюент тилсульфоната соответствующие метилотгоняют. Маслянистый остаток пере| сульфонаты в эквивалентных количестводят в солянокислую соль в 2,2 -оквах, получают следующие триазолы сибиспропане. Соль отфильтровывают и их нитраты. и кристаллизуют из смеси метанола 1-[2-(2,4-Дихлорфенил)бутил]-1Ни 2Г2-оксибиспропана, получая 7 вес.ч. (32,5%)1-12,4-бис(4-хлорфенил)-бутил }1,2,4-триазол, т.пл. 70,2°С. 1-[2-(2,4-Дихлорфенил)пентил]-1Н- 10 1Н-1,2,4-триазола гидрохлорида, т.пл. 173,4°С. 1,2,4-триазол, т.пл. 62,7°С. П р и м е р 25. Согласно методи1-£2-(2,4-Дибромфенил)гексил]1Н-1, 2,4-триазол нитрат, т.пл. 141, / С ке, опнсанной в примере 24тприменяя 1-[2-(2,4-Дихлорфенил)-3-метилэквивалентное количество соответстпентил]-1Н-1,2,4-триазол нитрат, 15 вующего метилсульфоната вместо 2,4т.пл. 116,6°С. бис-(4-хлорфенил) бутилметилсульфо\-\Jl- (2,4-Дихлорфенил) -4-метшшен- ната, получают следующие триазолы тил]-1Н-1,2,4-триазол нитрат, и их гидрохлориды. * а т.пл. 146,8 С. Ь { 3 - [(U 1-Бифенил)-4-илЗ-21-[2-(2,4-Дихлорфенил)гептил]-1Н- 20 (2,4-дихлорфенил)пропил]-1,2,4-триа1,2,4-триазол нитрат, т.пл.144,6°С. зол гидрохлорид, т.пл. i75s5°C, 1-[2-(2,4-Дихлорфенил)децил]-1Н1~С^~(4-Хлорфенил)-2-(4-метил1,2,4-триазол нитрат, т.пл. 116,6°С. фенил)бутил]-1Н-1,2,4-триазол гид1-[2-Циклопеитенил-2*(2,4-дихлоррохлорид, т.пл. 170 С. фенил)этил]-1Н~1,2,4-триазол нитрат, 25 1-[2-(4-Бромфенил)-4-(2-метоксит.пл. 149,2°С. фенил)бутил]-1Н-1,2,4-триазол гид1-£2-Циклогексил-2-(2,4-дихлорферохлорид , т.пл. 153,2°С. нил)этилЗ-1Н-1,2,4-триазол, 1-[2-(4-Бромфенил)-4-(4-хлорфет.пл. 79,2°С. нил)бутил ]-1Н-1,2,4-триаэол, С '1-[3-Циклогексил-2-(2,4-дихлорфе- 30 т.пл. 87,6 С. 1_^4-(4-Хлорфенил)-2-(4-фторфенил)пропил]-1Н-1,2,4-триазол нитрат нил)бутил]-ЇН-t,2,4-триазол гидрополугидрат, т.пл. 124,3 С. хлорид, т.пл. 171,8 С. 1-£4-Циклогексил-2-(2,4-дихлорфеншт)бутил]-1Н-1,2,4-триазол, ї-[_2-(4-фторфенил)-4-(4-метилфе~ т.пл. 96,5°С. іНил)бутил]-1Н-1,2,4-триазол гидрохлорид, т.пл. 128,6°С. 1-С2-(2,4-Днхлорфенил)-4-пентенил} 1-[^4~(4-Кромфенил)-2-(2-хлорфенил) 1Н-1,2,4-триазол нитрат, т.пл.139,7 С бутил]-1Н-1,2,4-триазол гидрохлорид, и 1-£2-(2,4-дихлорфенил)-5-гексенил]т.пл. 142,6°С. 1Н-1,2,4-триазол нитрат, т.пл.114,8°С 1'[2,4-Бис(4-бромфенил)бутил]П р и м е р 24. К перемешиваемой 1Н-1,2,4-триазол гидрохлорид, смеси 3,8 вес.ч. 78%-ной дисперсии ° т.пл. '163°С. гидрида натрия и 90 вес.ч. N , N -диП р и м е р 26. Смесь 6.9 вес.ч. ме тилформамид а прибавляют по каплям 1Н-1,2,4-триазола, 3,4 вес.ч. 78%-ной раствор 21 вес.ч. 2,4-бис-(4-хлорфенил)бутилметилсульфоната в 45 вес.ч 4 5 дисперсии гидрида натрия и 90 вес.ч. Н^-диметилформамида перемешивают N-N-диметилформамида. Ю мин при комнатной температуре. После перемешивания в течение Затем прибавляют раствор 19,9 вес.ч. 15 мин при комнатной температуре при5-(2-бром-4-метилфенокси)-2-{2(4-дибавляют раствор 7,6 вес.ч. ІН-1,2,4хлорфенил) пентилметилсульфоната в 'триазола в 45 вес.ч. N ,N -диметилформамида. Реакционную смесь медлен- 50 45 вес.ч. N , N -диметилформамида. Перемешивают 2 ч при 100°С. Реакционно нагревают до 100°С, перемешивают ную смесь охлаждают до комнатной 2 ч при этой температуре, затем вытемпературы и выливают в воду. Пров воду н продукт экстрагируют ливают дукт экстрагируют дважды 1,1-оксибис1,1 Г -оксибисэтаном. Экстракт промы- 5S этаном. Объединенный экстракт промывают водой, высушивают, фильтруют вают водой и нейтрализуют концентрии выпаривают. Маслянистый остаток рованной азотной кислотой. Образуюочищают хроматографией на колонке щуюся азотнокислую соль отфильтро с силикагелем, применяя в качестве 15 1091856 16 вывают и кристаллизуют из смеси ацето лем, применяя трихлорметан в качестнитрила и 2,2-оксибиспропана, полуве элюента. Фракции чистого продукчая 13,3 вес.ч. (64%) нитрата 1-[5та собирают и элюент отгоняют. Оста(2-бром-4-метилфенокси)-2-(2,4-дихлорток переводят в нитрат в 2,2-оксибисфенил )пентилЗ~1Н-1,2,4-триазола, пропане и петролейном эфире. Соль отт.пл. 119,6°С. фильтровывают и кристаллизуют из П р и м е р 27. Согласно методисмеси 2-пропаноль, 2,2-оксибиспроке примера 26, исходя из 1Н-1,2,4пана и петролейного эфира, получая триазола и соответствующих метил11,6 вес.ч. (выход 56%) нитрата 1сульфонатов, получают следующие нит- 10 £2-(2,4-дихлорфенил) гексилЗ-1Н-1, 2,4_раты триазолов. триазола, т.пл. 128,3 С. Нитрат l-L5-(3,5-дихлорфенокси) П р и м е р 29. Согласно методи2-(2,4-дихлорфенил)пентил]-1Н-1,2,4ке, описанной в примере 28, получатриазола, т.пл. 145,3°С. ют 1-[4-циклопентил-2-(2,4-дихлорфенил )бутил J-1Н-1,2,4-триаз ол, Нитрат 1~С4-(4-бромфенокси)-2т.пл. 71 °С, взаимодействием 1Н-1,2,4(2,4-дихлорфенил)бутил]-1Н-1,2,4триазола с 4-циклопентил-2-(2,4-дитриазола, т.пл. 144,6°С. зсгорфенил)бутилметилсульфонатом и Нитрат 1-[5-(2-бромфенокси)-21-[2,4~бис-(2,4-дихлорфенил)бутил З" (2,4-дихлорфенил)пентил J-1H-1,2,4триазола, т.пл. 123,2 С. 20 1Н-1,2,4-триазолгидрохлорид, т.пл. 158,7°С,взаимодействием 1Н-1,2,4Нитрат 1-t2-(2,4-дихлорфенил)-5триазола с 2,4-бис-(2,4-дихлорфе(2-нафтилокси)пентил]-Ш-1,2,4-трианил) бутилметилсульфонатом. зола, т.пл. 136,8 С. П р и м е р 3 0 . К перемешиНитрат 1-[5-(4-хлор-З-метилфенок25 ваемому раствору метилата натрия, си)-2-(2,4-дихлорфенил)пентил]-1Нполученного из 1,6 вес,ч. натрия м 1,2,4-триазола, т.пл. 140 С. 56 вес.ч. метанола, прибавляют Нитрат 1-£5-(4-хлор'-2-метилфенок4,8 вес.ч. 1Н—1,2,4-триазола, си)-2-(2,4-дихлорфенил)пентил]-1Н40 вес.ч. метанола отгоняют при нор1.2,4-триазола, т.пл. 123,1 С. мальном давлении. После прибавления 30 Нитрат 1-[5-(2,4-дихлор-6-метил80 вес.ч. 4-метил-2-пентанона отфенокси)-2-(2,4~дихлорфенил)пентил] гоняют еще 28 вес.ч. метанола. ЗаIH-1,2,4-триазола, т.пл. І53,4 С. тем прибавляют 22 вес.ч. 3-(4-хлорНитрат 1-[5-[3-хлор-(1, і'-бифеннл) фенил)-2-(2,4-дихлорфенил)пропилметил4-илокси]-2-(2,4-дихлорфенил)пентил] сульфоната и 90 вес.ч.. N ,N -диметил1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 135,3 С. 35 сульфоната и реакционную смесь переНитрат 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-5мешивают при кипячении в течение ночи. (2,4,6-трибромфенокси)пентил}1Н-1,2, Реакционной смеси дают охладиться 4-триазола, т,пл. 166,5°С. до комнатной температуры и выливают П р и м е р 28. К перемешиваемому раствору метилата натрия, предва/- 40 в воду. Продукт дважды экстрагируют 2,2' -оксибиспропаном. Объединенные рительно приготовленного растворением вытяжки дважды промывают водой и при3,9 вес.ч. натрия в 40 вес.ч. метабавляют избыток концентрированной нола, прибавляют смесь 12 вес.ч. азотной кислоты. Образующуюся азотно1Н-1,2,4-триазола и 225 вес.ч. N , N кислую соль отфильтровывают и кристалдиметилформамида. Метанол отгоняют до лизуют из 4-метил-2-пентанона, полудостижения в реакционной смеси темпечая "6,6 вес.ч. (27%) нитрата 1-[3ратуры 150°С. После охлаждения до (4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)про100°С прибавляют 18,5 вес.ч. 2-(2,4пил "31Н— 1, 2,4-триазола, т.пл. 174,8°С. ,дихлорфенил) гексилметилсульфоната П р и м е р 31. Согласно метои перемешивают при 100°С в течение 50 дике , описанной в примере 30, полу2 ч.Реакционную смесь охлаждают,вычают нитрат 1-[3-(2-бромфенил)-2ливают в воду и продукт экстрагируют (2,4-дихлорфенил)пропил1-Ш-1,2,4 і ттри раза 2,2 -оксибиспропаном. Объетриазола, т.пл. 168,4 С(взаимодейстдиненный экстракт промывают водой, вием 1Н—1,2,4-триазола с 3-(2-бромвысушивают, фильтруют и отгоняют ( фенил)-2-(2,4-дихлорфенил)пропилрастворитель. Остаток очищают хрометилсульфонатом. матографией на колонке с силикагеВНИИПИ Заказ 3108/56 Филиал Ш " П а т е н т " , г.Ужгород, ул.Проектная, 4 Ш