Модулятори cck-1 рецептора

1. ССК-1 рецепторний антагоніст, що має загальну формулу: 2 3 79804 ється із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SСF3, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та –СООС1- 6алкілу; b) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(C1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rp; c) фенілу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rp; d) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rp; e) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С14алкілом), що має до двох додаткових вуглецевих атомів, замінених, при потребі, N, що, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rp і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецеви х кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rp, f) моноциклічної ароматичної вуглеводневої гр упи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною R p та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщена Rp, g) адамантанілу або моноциклічного С 57циклоалкілу, що має, при потребі, один або два вуглецевих члени, замінені, при потребі, >O, >NH або >Н(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці, і має, при потребі, один із кільцевих атомів, що заміщений ОН, =O або –СН3; h) С1-8алкілу; і) С1-4алкілу, монозаміщеного замісником, що вибирається із групи, котра складається із будь-якого із від а) до g); R2 вибирається із групи, що складається із: і) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rq або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих а томах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)12NH(CH 2)-, -(СН 2)2-3N(С 1-4алкіл)- або -(СН 2)1-2N(С 14алкіл)(СН 2)-; Rq вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >N(C1-4aлкiл), має, при по 4 требі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(C=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Rt)SО2С1-6алкілу (де R 1 являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; іі) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(C1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; ііі) фенілу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; iv) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rq ; v) моноциклічної ароматичної вуглеводневої гр упи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(C16aлкiлoм), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моноабо дизаміщеною Rq і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецевих кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rq ; та vi) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq ; R3 вибирається із групи, що складається із Н, гало та С1-6алкілу; n вибирається із 0, 1 або 2, за умови, що коли R приєднана через -S-, n дорівнює 1 або 2; R4 вибирається із групи, що складається із Н, гало, С1-6алкілу або ковалентного зв’язку у випадку, де у вищезазначеній структурі присутній подвійний зв’язок; Аr вибирається із групи, що складається із: A) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rr або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих атомах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, (CH2)1-2NH(CH2)-, -(СН2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(СН2)12N(С 1-4алкіл)(СН 2)-; Y вибирається із групи, що складається із -ОН, -С16алкілу, -ОС 1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, 5 79804 CN, -NO2, -N(Ry)Rz (де R y та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >N(С1-4алкілом), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(C=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; B) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; C) фенілу, злитого по дво х сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; D) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rr; Е) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С14алкілом), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моноабо дизаміщеною Rr і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецевих кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rr; та F) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rr та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rr; R5 вибирається із групи, що складається із: І) -COOR 6, де R6 вибирається із групи, котра складається із Н та -С1-4алкілу; II) -CONR 7R8, де R7 та R8 вибираються, незалежно, із групи, котра складається із водню, С1-6алкілу та С3-6циклоалкілу, що, при потребі, гідроксизаміщений, або R7 та R8 можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має 5-7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, 6 замінений >O, =N-, >NH або >N(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці; та III) тетразолілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфонілу, [1,2,4]триазол-3сульфінілу та [1,2,3]триазол-4-ілсульфанілу, [1,2,3]триазол-4-ілсульфонілу, [1,2,3]триазол-4сульфінілу, та його енантіомери, діастереомери та фармацевтично прийнятні солі і складні ефіри; за виключенням того, що зазначена формула не включає сполуки наступної формули, та/або рацемічні суміші таких сполук: O CH3O N N OR5 Ar Rq , де R , Аr та R6 вибираються одночасно із груп, що складаються із: q № спо-Rq луки R1 -СІ R2 -СІ R3 -СІ R4 -СН3 R5 -СНз R6 -СНз R7 -СНз R8 -СНз R9 R10 R11 R12 R13 R14 R15 R16 R17 -СНз -СІ -СІ -СНз -СНз -СНз -СНз -СНз -СНз Аr R6 Феніл 3,4-диМеО-феніл4-МеО-феніл2-нафтил1-нафтил2-МеО-феніл2-піридил2-карбоксиметилфеніл3-піридил4-МеО-феніл3,4-диМеО-феніл2-нафтил1 -нафтил2-МеО-феніл2-карбокси-феніл4-біфеніл 4-біфеніл -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -Н -Н -Н -Н -Н -Н -СН2СН3 -Н. 2. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R1, заміщена, при потребі, Rp, вибирається із групи, котра складається із водню, a) фенілу, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксанілу, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксолілу, 4-, 5-, 6-, 7-індолінілу, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолінілу, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін4,5,6 або 7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4,5,6 або 7-ілу, b) 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазолілу, 4-, 5-, 6- або 7бензотіофенілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензофуранілу, 4-, 5-, 6- або 7-індолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензтіазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензімідазолілу, 4-, 5-, 6- або 7індазолілу, імідазо[1,2-а]піридин-5,6,7 або 8-ілу, піразоло[1,5-а]піридин-4,5,6 або 7-ілу, 1Нпіроло[2,3-b]піридин-4,5 або 6-ілу, 1Н-піроло[3,2с]піридин-4,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3-с]піридин-4,5 або 7-ілу, 1Н-піроло[3,2-b]піридин-5,6 або 7-ілу, c) 5-, 6-, 1- або 8-ізохінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8хінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалінілу, 5-, 6-, 7або 8-хіназолінілу, d) нафтилу, 7 79804 e) фуранілу, оксазолілу, ізоксазолілу, 1,2,3оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,5оксадіазолілу, 1,3,4-оксадіазолілу, тіо фенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,2,4-триазолілу, 3індоксазинілу, 2-бензоксазолілу, 2- або 3бензотіофенілу, 2- або 3-бензофуранілу, 2- або 3індолілу, 2-бензтіазолілу, 2-бензімідазолілу, 3індазолілу, f) піридинілу, піридиніл-N-оксиду, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, 1-, 3- або 4-ізохінолінілу, 2-, 3- або 4-хінолінілу, 2- або 3-хіноксалінілу, 2- або 4хіназолінілу, 1-окси-піридин-2,3 або 4-ілу, g) циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу, піперидин-2,3 або 4-ілу, 2-піролін-2,3,4 або 5-ілу, 3піролін-2 або 3-ілу, 2-піразолін-3,4 або 5-ілу, морфолін-2,3,5 або 6-ілу, тіоморфолін-2,3,5 або 6-ілу, піперазин-2,3,5 або 6-ілу, піролідин-2 або 3-ілу, гомопіперидинілу, адамантанілу, h) метилу, етилу, n-пропілу, і-пропілу, n-бутилу, ібутилу, t-бутилу, n-пентилу, пент-2-ілу, гексилу, гекс-2-ілу, та і) -С1-2алкілу, монозаміщеного будь-яким із замісників, якому віддається перевага, від а) до g). 3. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R1, заміщена, при потребі, Rp, вибирається із групи, котра складається із H, метилу, фенілу, бензилу, циклогексилу, циклогексилметилу, піридинілу, піридинілметилу та піридиніл-N-оксиду. 4. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R1 вибираються із групи, котра складається із фенілу, 2-метокси-фенілу, 3-метокси-фенілу, 4метокси-фенілу, 2,3-диметокси-фенілу, 3,4диметокси-фенілу, 2-хлоро-фенілу, 3-хлорофенілу, 4-хлоро-фенілу, 2,4-дихлоро-фенілу, 3,4дихлоро-фенілу, 2,4-дихлоро-фенілу, 2,5-дихлорофенілу, 2-метил-фенілу, 3-метил-фенілу, 4-метилфенілу, 2,5-диметил-фенілу, 2-трифторометилфенілу, 3-трифторометил-фенілу, 4трифторометил-фенілу, 3-трифторометоксифенілу, 4-трифторометокси-фенілу, 4-1-бутилфенілу, бензилу, циклогексилу, піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4-трифторометил-2піридилу, 2-піридил-N-оксиду, 4-метансульфонілфенілу, 4-фенокси-фенілу, 4-ізопропіл-фенілу, 4етокси-фенілу, 4-гідрокси-фенілу, 4-піридинілметилу, бензо[1,3]діокс-5-ілу, 2,3дигідробензо[1,4]діоксин-6-ілу та циклогексилметилу. 5. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Rp вибирається із групи, котра складається із -ОН, -СН3, -СH2СН3, і-пропілу, t-бутилу, -ОСН3, ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, -Оциклопентилу, Оциклогексилу, фенілу, -Офенілу, бензилу, Обензилу, -CN, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)N(СН3)2, С(O)NН(СН3), -NH(CO)H, -NHCOCH3, -NCH3(CO)H, -NСН3СОСН3, -NHSO2CH3, -NСН3SO2СН3, С(O)СН3, -SOСН3, -SO2СН3, -SO2NH2, -SO 2NHCH3, -SO2N(CH3)2, -SCF3-F, -Сl, -Вr, І, -СF3 , -ОСF3 , СООН, -СООСН 3, -СООСН2СН3, -NH2, -NНСН3, NHCH2CH3, -NH(CH2CH2CH3), NН(СН(СН3)СН2СН3), -NН(алілу), -NH(CH2(CH3)2), N(CH3)2, -N(СН2СН3)2, -NСН3(СН2СН2СН3), NCH3(CH2CH3), -НСН3(СН(СН3)2), піролідин-2-он-1 8 ілу, азетидинілу, піперидин-1-ілу, 2- або 3-піролін1-ілу, морфолін-4-ілу, тіоморфолін-4-ілу, піперазин-1-ілу, піролідин-1-ілу, гомопіперидин-1-ілу. 6. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Rp вибирається із групи, котра складається із водню, метилу, метокси, етокси, хлоро, фторо, трифторометилу, трифторометокси, t-бутилу, метансульфонілу, фенокси, ізопропілу та гідрокси. 7. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R2, заміщена, при потребі, Rp, вибирається із групи, котра складається із: і) фенілу, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксанілу, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксолілу, 4-, 5-, 6-, 7-індолінілу, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолінілу, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін-4,5,6 або 7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4,5,6 або 7ілу, іі) 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазолілу, 4-, 5-, 6- або 7бензотіофенілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензофуранілу, 4-, 5-, 6- або 7-індолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензтіазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензімідазолілу, 4-, 5-, 6- або 7індазолілу, імідазо[1,2-а]піридин-5,6,7 або 8-ілу, піразоло[1,5-а]піридин-4,5,6 або 7-ілу, 1Нпіроло[2,3-b]піридин-4,5 або 6-ілу, 1Н-піроло[3,2с]піридин-4,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3-с]піридин-4,5 або 7-ілу, 1Н-піроло[3,2-b]піридин-5,6 або 7-ілу, ііі) 5-, 6-, 7- або 8-ізохінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8хінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалінілу, 5-, 6-, 7або 8-хіназолінілу, iv) нафтилу, v) фуранілу, оксазолілу, ізоксазолілу, 1,2,3оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,5оксадіазолілу, 1,3,4-оксадіазолілу, тіо фенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,2,4-триазолілу, 3індоксазинілу, 2-бензоксазолілу, 2- або 3бензотіофенілу, 2- або 3-бензофуранілу, 2- або 3індолілу, 2-бензтіазолілу, 2-бензімідазолілу, 3індазолілу, та vi) піридинілу, піридиніл-N-оксиду, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, 1-, 3- або 4-ізохінолінілу, 2-, 3- або 4-хінолінілу, 2- або 3-хіноксалінілу, 2- або 4-хіназолінілу. 8. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R2, заміщена, при потребі, Rq , вибирається із групи, котра складається із фенілу, нафталінілу, піридинілу, тіофенілу, бензотіофенілу, фуранілу, бензофуранілу, індолілу, індолінілу, ізохінолінілу та хінолінілу. 9. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R2 вибирається із групи, котра складається із 4-метил-фенілу, 2-хлоро-фенілу, 3-хлоро-фенілу, 4-хлоро-фенілу, 3,4-дихлоро-фенілу, бензо[1,3]діоксол-5-ілу, 2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6ілу, 4-метокси-фенілу, фенілу, 4-фенокси-фенілу, нафталін-2-ілу, піридин-3-ілу, 2-хлоро-піридин-3ілу, піридин-4-ілметилу, 4-бензилокси-фенілу, 4диметиламіно-фенілу, 4-бромо-3-метил-фенілу, 3метокси-4-метил-фенілу, 3-циклопентилокси-4метокси-фенілу, 4-бромо-2-хлоро-фенілу, 4бромо-фенілу, 3-диметиламіно-фенілу, 4морфолін-1-іл-фенілу, 4-піролідин-1-іл-фенілу, 4(N-пропіламіно)-фенілу, 4-(N-ізобутиламіно)фенілу, 4-діетиламіно-фенілу, 4-(N-аліламіно)фенілу, 4-(N-ізопропіламіно)-фенілу, 4-(N-метил-Nпропіламіно)-фенілу, 4-(N-метил-N 9 ізопропіламіно)-фенілу, 4-(N-метил-N-етиламіно)фенілу, 4-аміно-фенілу, 4-(N-метил-Nпропіламіно)-2-хлоро-фенілу, 4-(N-етил-Nметиламіно)-2-хлоро-фенілу, 4-(піролідин-1-іл)-2хлоро-фенілу, 4-азетидиніл-фенілу, 4-(піролідин-2он-1-іл)-фенілу, 4-бромо-3-метил-фенілу, 4-хлоро3-метил-фенілу, 1-метил-5-індолінілу, 5-індолінілу, 5-ізохінолінілу, 6-хінолінілу, бензо[1,3]діокс-5-ілу та 7-метокси-бензофуран-2-ілу. 10. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Rq вибирається із групи, котра складається із -ОН, -СН3, -СН2СН3, і-пропілу, t-бутилу, ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, Оциклопентилу, -Оциклогексилу, фенілу, Офенілу, бензилу, -Обензилу, -CN, -NO 2, C(O)NH2, -С(O)N(СН3)2, -C(O)NH(CH3), -NH(CO)H, NНСОСН3, -NСН3(СО)Н, -NСН3СОСН3, NНSО2СН3, -NСН3SО2СН3, -С(O)СН3, -SОСН3, SО2СН3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO 2Н(СН3)2, SCF3-F, -С1, -Вr, I, -СF 3, -ОСF3, -СООН, -СООСН3, СООСН2СН3, -NH2, -NHCH3, -NНСН2СН3, NН(СН2СН2СН3), -NН(СН(СН3)СН2СН3), -NН(алілу), -NН(СН2(СН3)2), -N(СН3)2, -N(CH2CH3)2, NCH3(CH2CH2CH3), -NСН3(СН2СН3), NСН3(СН(СН3)2), піролідин-2-он-1-ілу, азетидинілу, піперидин-1-ілу, 2- або 3-піролін-1-ілу, морфолін-4ілу, тіоморфолін-4-ілу, піперазин-1-ілу, піролідин1-ілу, гомопіперидин-1-ілу. 11. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Rq вибирається із групи, котра складається із метилу, бромо, хлоро, метокси, циклопентилокси, фенокси, бензилокси, піролідинілу, Nметил-N-етиламіно та диметиламіно. 12. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній є 0, 1 або 2 Rq замісники. 13. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R3 вибирається із групи, котра складається із -Н, -F, Сl, Вr та -СН3. 14. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R3 являє собою Н. 15. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній n дорівнює 0 або 1. 16. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R4 вибирається із групи, котра складається із -Н, -F та -СН3. 17. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R4 являє собою Н. 18. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній приєднаний до Аr вуглець є насиченим і має конфігурацію (CH2 )n-R5 79804 R4 Ar . 19. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній приєднаний до Аr вуглець є ненасиченим і має конфігурацію (CH2 )n-R5 Ar H . 10 20. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Аr, заміщений, при потребі, Rr, вибирається із групи, що складається із: A) фенілу, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксанілу, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксолілу, 4-, 5-, 6-, 7-індолінілу, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолінілу, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін4,5,6 або 7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4,5,6 або 7-ілу, B) 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазолілу, 4-, 5-, 6- або 7бензотіофенілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензофуранілу, 4-, 5-, 6- або 7-індолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензтіазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензімідазолілу, 4-, 5-, 6- або 7індазолілу, імідазо[1,2-а]піридин-5,6,7 або 8-ілу, піразоло[1,5-а]піридин-4,5,6 або 7-ілу, 1Нпіроло[2,3-b]піридин-4,5 або 6-ілу, 1Н-піроло[3,2с]піридин-4,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3-с]піридин-4,5 або 7-ілу, 1Н-піроло[3,2-b]піридин-5,6 або 7-ілу, C) 5-, 6-, 7- або 8-ізохінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8хінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалінілу, 5-, 6-, 7або 8-хіназолінілу, D)нафтилу, Е) фуранілу, оксазолілу, ізоксазолілу, 1,2,3оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,5оксадіазолілу, 1,3,4-оксадіазолілу, тіо фенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,2,4-триазолілу, 3індоксазинілу, 2-бензоксазолілу, 2- або 3бензотіофенілу, 2- або 3-бензофуранілу, 2- або 3індолілу, 2-бензтіазолілу, 2-бензімідазолілу, 3індазолілу, та F) піридинілу, піридиніл-N-оксиду, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, 1-, 3- або 4-ізохінолінілу, 2-, 3- або 4-хінолінілу, 2- або 3-хіноксалінілу, 2- або 4-хіназолінілу. 21. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Аr, заміщений, при потребі, Rr, вибирається із групи, що складається із фенілу, нафталінілу, бензофуран-3-ілу, 4, 5, 6 або 7бензотіофенілу, 4, 5, 6 або 7-бензо[1,3]діоксолілу, 8-хінолінілу, 2-індолілу, 3-індолілу та піридинілу. 22. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Аr вибираються із групи, що складається із фенілу, 2-метил-фенілу, 3-метил-фенілу, 4метил-фенілу, 2,5-диметил-фенілу, 2трифторометил-фенілу, 3-трифторометил-фенілу, 2-фторо-3-трифторометил-фенілу, 2-фторофенілу, 2,3-дифторо-фенілу, 2-хлоро-фенілу, 3хлоро-фенілу, 4-хлоро-фенілу, 2,3-дихлорофенілу, 3,4-ди хлоро-фенілу, 2,6-дихлоро-фенілу, 3-йодо-фенілу, 2-хлоро-4-фторо-фенілу, бензофуран-3-ілу, 2-метокси-фенілу, 3-метокси-фенілу, 4метокси-фенілу, 2,3-диметокси-фенілу, 3трифторометокси-фенілу, 4-трифторометоксифенілу, 3-етокси-фенілу, 3трифторометилсульфаніл-фенілу, нафталін-1-ілу, нафталін-2-ілу, бензо[b]тіофен-4-ілу, 3-нітрофенілу, бензо[1,3]діоксол-5-ілу, піридин-3-ілу та піридин-4-ілу, 3-індолілу, 1-метил-індол-3-ілу, 4біфенілу, 3,5-диметил-фенілу, 3-ізопропоксифенілу, 3-диметиламіно-фенілу, 2-фторо-5-метилфенілу, 2-метил-3-трифторометил-фенілу. 23. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній є 0, 1 або 2 Rr замісники. 24. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Rr вибирається із групи, котра складаєть 11 79804 ся із -ОН, -СН3, -СН2СН3, -пропілу, t-бутилу, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, -Оциклопентилу, Оциклогексилу, фенілу, -Офенілу, бензилу, Обензилу, -CN, -NO2, -C(O)NH2, -С(O)N(СН3)2, С(O)NН(СН3), -NH(CO)H, -NНСОСН3, -NCH3(CO)H, -NСН3СОСН3, -NHSO2CH3, -NСН3SO2СН3, С(O)СН3, -SОСН3, -SO2СН3, -SO2NH2, -SO 2NHCH3, -SO2N(СН3)2, -SСF3-F, -Сl, -Вr, І, -СF3 , -ОСF3 , СООН, -СООСН 3, -СООСН2СН3, -NH2, -NНСН3, NНСН2СН3, -NH(CH2CH2CH3), NН(СН(СН3)СН2СН3), -NH(aлiлy), -NH(CH 2(CH3)2), N(CH3)2, -N(СН2СН3)2, NСН3(СН2СН2СН3), NСН3(СН2СН3), -NСН3(СН(СН3)2), піролін-2-он-1ілу, азетидинілу, піперидин-1-ілу, 2- або 3-піролін1-ілу, морфолін-4-ілу, тіоморфолін-4-ілу, піперазин-1-ілу, піролідин-1-ілу, гомопіперидин-1-ілу. 25. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній Rr вибирається із групи, котра складається із метилу, метокси, етокси, ізопропокси, диметиламіно, фторо, хлоро, йодо, трифторометилу, трифторометокси, нітро, фенілу та три фторометилсульфанілу. 26. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R5 вибирається із групи, котра складається із: І) -СООН, -СООСН 3, -СООСН 2СН3, ІІ) -CONH(CH3), -СОNН(СН2СН3), СОNН(СН2СН2СН3), -СОNН(СН(СН3)2), Прикл. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 R2 (3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(2-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-ілФеніл(4-фенокси-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-фенокси-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-ілБензо[1,3]діоксол-5-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл) R1 (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 12 СОNН(СН2СН2СН2СН3), -СONН(СН(СН3)СН2СН3), СОNH(С(СН3)3), -СОNН(циклогексилу), -СONН(2гідрокси-циклогексилу), -СОN(СН3)2, СОNСН3(СН2СН3), -СONСН3(СН2СH2СН3), CONCH3(CH(CH3)2), -СОNСН3(СН2СН2СН2СН3), CONCH3(CH(CH3)CH2CH3), CONCH3(C(CH3)3), СON(СН2СН3)2, -СО-піперидин-1-ілу, -СОморфолін-4-ілу, -СО-піперазин-1-ілу, -СОімідазолідин-1-ілу, -СО-піролідин-1-ілу, -СО-2піролін-1-ілу, -СО-3-піролін-1-ілу, -СО-2-імідазолін1-ілу, -СО-піперидин-1-ілу та ІІІ) -тетразолілу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-ілсульфінілу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-ілсульфонілу, 1Н[1,2,4]триазол-5-ілсульфанілу. 27. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що в ній R5 вибирається із групи, котра складається із -СООН та тетразол-5-ілу. 28. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O R1 N N OH Ar R2 , де R2, R1 та Аr вибираються одночасно із груп, що складаються із: Аr (3-метил-феніл)-[(S)енантіомер, Na+ сіль] (3-метилфеніл)(3-метилфеніл)-[(R)енантіомер] (3-метилфеніл)-[(S)енантіомер, TFA сіль] (4-метокси-феніл)(3-метокси-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)Нафталін-2-іл(3-нітро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл(2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(3-етокси-феніл)(2-фторо-3-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-трифторометокси-феніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(3-трифторометил-сульфаніл-феніл)Нафталін-1-ілНафталін-1-іл-[(R)енантіомер] Нафталін-1-іл-[(S)енантіомер] (3-метокси-феніл)(3-метокси-феніл)-[(R)енантіомер] (3-метокси-феніл)-[(S)енантіомер] Біфеніл-4-іл (4-метил-феніл)(3-метил-феніл) 13 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 (4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл) 79804 (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(3,4-дихлоро-феніл) БензилБензилБензил(3,4-дихлоро-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(4-трифторометил-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензил 14 (3-метокси-феніл)(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-іл(2,3-дихлоро-феніл)(2-метил-феніл)(2-фторо-феніл)(2,6-дихлоро-феніл)(3-метокси-феніл)(2,3-диметокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)ФенілНафталін-1-іл-[(R)енантіомер] Нафталін-1-іл-[(S)енантіомер] Бензо[b]тіофен-4-іл (3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-1-ілФеніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-іл Нафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-іл(3-нітро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[b]тіофен-4-іл (2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-трифторометокси-феніл)Нафталін-1-іл 15 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)ФенілФенілФенілФеніл(2-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл) 79804 БензилБензилБензилБензил(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 16 (3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-4-фторо-феніл)(2-хлоро-феніл)(2,6-дихлоро-феніл)(2-метокси-феніл)Феніл(2-метил-феніл)(2-фторо-феніл)Нафталін-1-ілПіридин-3-іл(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-метокси-феніл)Нафталін-2-іл(3-нітро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл (2-фторо-3-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(2,3-дихлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)ФенілНафталін-2-іл(3-нітро-феніл)(2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(3-етокси-феніл)(2-фторо-3-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-трифторометил-сульфаніл-феніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(2,3-дихлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-ілНафталін-2-іл(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-метокси-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)ФенілНафталін-2-іл(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-метокси-феніл)ФенілНафталін-2-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл (2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(3-етокси-феніл)(2-фторо-3-трифторометил-феніл)(3-трифторометокси-феніл)(3-трифторометил-сульфаніл-феніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(2,3-дихлоро-феніл)-. 17 79804 29. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: 18 де R2, R1 та Аr вибираються одночасно із груп, що складаються із: O R1 N N OH Ar R2 Прикл. 77 85 106 126 127 128 319 320 321 322 323 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 , R2 (4-бромо-феніл)(4-бромо-2-хлоро-феніл)Хінолін-6-іл(3,4-дихлоро-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-2-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл(4-хлоро-феніл)Нафталін-2-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Нафталін-2-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл) R1 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-етокси-феніл)(2,5-дихлоро-феніл)(4-етокси-феніл)(4-метил-феніл)(4-метокси-феніл)БензилБензил(2,4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(2.4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(4-гідрокси-феніл)(4-етокси-феніл)(4-етокси-феніл)(4-етокси-феніл)(2,5-дихлоро-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 30. Сполука згідно з п.1, яка відрізняється тим, що має формулу: O O N N OH Ar R2 , одночасно із груп, що 2 де R та Аr вибираються складаються із: Прикл. R2 14 (4-метоксифеніл)71 (4-метил-феніл)72 (4-метил-феніл)(3,4-дихлорофеніл)262 Бензо[1,3]діоксол5-іл263 Феніл264 (2-хлоро-феніл)265 (4-феноксифеніл)31. Сполука згідно з п. 1, що має формулу: Аr Бензофуран-3-іл(1Н-індол-3-іл)(1-метил-1Н-індол-3іл)Бензофуран-3-іл 261 Бензофуран-3-іл яка відрізняється тим, O N N де R2 та R5-Y- вибираються одночасно із груп, що складаються із: Прикл. R2 R5-Y64 (4-метил(2-гідрокси-циклогексилфеніл)карбамоїл)65 (4-метилКарбамоїлфеніл)66 (4-метил(диметил-карбамоїл)феніл)67 (4-метил(метил-карбамоїл)феніл)68 (4-метил(4-метил-піперазин-1феніл)карбоніл)-. 32. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: R1 Бензофуран-3-ілБензофуран-3-ілБензофуран-3-іл-. Y R5 R2 , Аr (3-метил-феніл)(3-метил-феніл)(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3 -метил-феніл)3-ізопропокси(3-метил-феніл)(3-метил-феніл)(2,5-диметил-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-ізопропокси-феніл)(2-фторо-5-метил-феніл)(2-метил-3-трифторометил-феніл)(3-метил-феніл)-[(S)енантіомер] (3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3-трифторометилсульфаніл-феніл)-. R2 N N Y Ar R5 , де R2 та R5-Y- вибираються одночасно із груп, що складаються із: При R2 R1 Аr R5-Yкл. 74 (4-метил- (4(3(1Н-тетразолфеніл)метокметил- 5-іл)сифеніл)феніл)129 (3,4(4(3(1Н-тетразолдихлоро- метокметил- 5-іл)-[(S) енафеніл)сифеніл)- нтіомер] феніл)130 (3,4(4(3(1Н-тетразол 19 131 132 135 дихлоро- метокфеніл)сифеніл)(3,4(4дихлоро- метокфеніл)сифеніл)Бензо (2,5[1,3]діокс дихлоол-5-іл рофеніл)3,4(4дихлоро- метокфенілсифеніл)(4-метил- (4феніл)метилфеніл) 79804 метил- 5-іл)феніл)- [рацемічний] (3(1Н-тетразолметил- 5-іл)феніл)- [(R)енантіоме р] (3(ІН-тетразолхлоро- 5-іл)феніл) (3(2Н-[1,2,4]метил- триазол-3феніл)- ілсульфанілметил)136 (3(2Н-[1,2,4]метил- триазол-3феніл)- сульфінілметил)137 (4-метил- (4(3(2Н-[1,2,4]феніл)метил- метил- триазол-3феніл)- феніл)- сульфонілметил)138 3,4(4(3(2Н-[1,2,4]дихлоро- метокметил- триазол-3фенілсифеніл)- сульфонілмефеніл)тил)[(S)енантіоме р] 335 (4-метил- (4(3(2Н-[1,2,4]феніл)метил- метил- триазол-3феніл)- феніл)- ілсульфанілметил)-. 33. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O R1 N N R5 R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: При R2 R1 кл. 53 (4-фенокси-феніл)(4-трет-бутилфеніл)54 (3,4-дихлоро-феніл)(4метансульфонілфеніл)55 Бензо[1,3]діоксол-5-іл (2-хлоро-феніл)57 (3-хлоро-феніл)(2,4-дихлорофеніл)58 (4-бензилокси-феніл)(4трифторометокси-феніл)59 (4-диметиламіно-феніл)- (4-метил-феніл)60 (3-метокси-4-метил(4-метил-феніл)феніл)61 (3-циклопентокси-4(4-метил-феніл)метокси-феніл)62 (4-бромо-3-метил(4-феноксифеніл)феніл)266 Нафталін-2-іл(2,4-дихлорофеніл) 267 Нафталін-2-іл268 Нафталін-2-іл 20 (2-хлоро-феніл)(4метансульфонілфеніл)269 Нафталін-2-іл(4-трет-бутилфеніл)270 Нафталін-2-іл(4трифторометокси-феніл)271 Нафталін-2-іл(4-метил-феніл)272 Нафталін-2-іл(4-феноксифеніл)273 (3,4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлорофеніл)274 (3,4-дихлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)275 (3,4-дихлоро-феніл)(4-трет-бутилфеніл)276 Бензо [1,3 ]діоксол-5-іл (2,4-дихлорофеніл)277 Бензо[1,3]діоксол-5-іл (4метансульфонілфеніл)278 Бензо[1,3]діоксол-5-іл (4-трет-бутилфеніл)279 (3-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)280 (3-хлоро-феніл)(4метансульфонілфеніл)281 (3-хлоро-феніл)(4-трет-бутилфеніл)282 (4-фенокси-феніл)(2,4-дихлорофеніл)283 (4-фенокси-феніл)(2-хлоро-феніл)284 (4-фенокси-феніл)(4метансульфонілфеніл)285 (4-бензилокси-феніл)(4-метил-феніл)286 (4-бензилокси-феніл)(4-феноксифеніл)287 (4-диметиламіно-феніл)- (4трифторометокси-феніл)288 (4-диметиламіно-феніл)- (4-феноксифеніл)289 (4-бромо-3-метил(4-метил-феніл)феніл)290 (3-метокси-4-метил(4феніл)трифторометокси-феніл)291 (3-метокси-4-метил(4-феноксифеніл)феніл)292 (3-циклопентокси-4(4метокси-феніл)трифторометокси-феніл)293 (3-циклопентокси-4(4-феноксиметокси-феніл)феніл)294 (4-хлоро-3-метил-феніл)- (4-ізопропілфеніл)-. 34. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: 21 O R1 N N OH R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: Прикл. R2 R1 52 Нафталін-2-іл Піридин-2-іл 56 Піридин-3-іл (2,4-дихлорофеніл)295 (3,4-дихлороПіридин-2-ілфеніл)296 Бензо[1,3]діоксол- Піридин-2-іл 5-іл 297 (3-хлоро-феніл)- Піридин-2-іл 298 (4-феноксиПіридин-2-іл феніл)299 Піридин-3-іл (4-трет-бутилфеніл)-. 35. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O R1 N N OH R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: Прикл. R2 R1 78 (4Піридин-2-іл диметиламінофеніл)80 Нафталін-2-іл- (5-трифторометилпіридин-2-іл)81 (2-хлоро(2,4-дихлоро-феніл)піридин-З-іл)89 Нафталін-2-іл- Піридин-4-ілметил92 Нафталін-2-іл- Піридин-2-іл[(S)енантіомер] 93 Нафталін-2-іл- Піридин-2-іл[(R)енантіомер] 105 Нафталін-2-іл- (1-окси-піридин-2-іл)337 (3,4-дихлоро- (5-трифторометилфеніл)піридин-2-іл)-. 36. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O R1 N N OH R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: Прикл. R2 R1 47 Нафталін-2-ілН49 (3,4-дихлоро-феніл)- Метил51 Нафталін-2-ілЦиклогексил300 (3,4-дихлоро-феніл)- Циклогексил301 Бензо[1,3]діоксол-5- Циклогексиліл302 (3-хлоро-феніл)Н 79804 22 303 304 305 306 307 (3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-диметиламінофеніл)308 (4-бромо-3-метилфеніл)309 (3-циклопентилокси4-метокси-феніл)338 (3,4-дихлоро-феніл)37. Сполука згідно з п. 1, яка що має формулу: Метил ЦиклогексилНЦиклогексилЦиклогексилЦиклогексилЦиклогексилH-. відрізняється тим, O R1 N N OH R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: При- R2 R1 кл. 63 (7-метокси(4-фенокси-феніл)бензофуран-2-іл)310 (7-метокси(4-трифторометоксибензофуран-2-іл)феніл)311 (7-метокси(4-метил-феніл)бензофуран-2-іл)312 (7-метоксиЦиклогексил-. бензофуран-2-іл)38. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: R1 O N N OH R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: Прикл. R2 R1 48 (3,4-дихлороМетил феніл)50 Нафталін-2-ілЦиклогексил313 (4-бромо-3-метил- Циклогексилфеніл)314 (3,4-дихлороЦиклогексилфеніл)315 Бензо[1,3]діоксол- Циклогексил5-іл316 (3-хлоро-феніл)Метил 317 (3-хлоро-феніл)Циклогексил318 (4-фенокси-феніл)- Циклогексил-. 39. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: R1 O N N OH R2 , де R2 та R' вибираються одночасно із груп, що складаються із: 23 R2 Прикл. 79 82 79804 R1 Нафталін-1-ілПіридин-2-іл БенЦиклогексилметилзо[1,3]діоксол-5іл83 Нафталін-2-ілБензил84 (4Бензилдиметиламінофеніл)88 Нафталін-2-ілПіридин-4-ілметил 90 (3(4-метил-феніл)диметиламінофеніл)339 (4(4-метансульфонілдиметиламінофеніл)феніл)340 БенБензилзо[1,3]діоксол-5іл341 (3(2,5-диметил-феніл)диметиламінофеніл)342 (3(4-метокси-феніл)-. диметиламінофеніл)40. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O R1 N 24 345 (4-диметиламінофеніл)346 (4-диметиламінофеніл)347 (3-диметиламінофеніл)348 (3-диметиламінофеніл)349 (4-піперидин-1-ілфеніл)350 [4-(метил-пропіламіно)феніл]351 (4-ізопропіламінофеніл)352 (4-піролідин-1-іл-феніл)353 (4-пропіламіно-феніл)354 [2-хлоро-4(метилпропіламіно)феніл]355 (4-азетидин-1-іл-феніл)356 [4-(ацетил-метиламіно)-феніл]41. Сполука згідно з п. 1, яка що має формулу: OH R2 , де R2 та R1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: При R2 R1 кл. 86 (4-диметиламіно(4-метил-феніл)феніл)87 (1-метил-2,3-дигідро(4-метил-феніл)1Н-індол-5-іл)91 (3-диметиламіно(4-метил-феніл)феніл)94 (4-аліламіно-феніл)(4-метил-феніл)95 (2-хлоро-4-піролідин-1- (4-метил-феніл)іл-феніл)96 (4-діетиламіно-феніл)- (4-метил-феніл)97 (4-ізобутиламіно(4-метил-феніл)феніл)98 (4-морфолін-4-іл(4-метил-феніл)феніл)99 [2-хлоро-4-(етил(4-метил-феніл)метиламіно)-феніл]100 [4-(етил-метиламіно)(4-метил-феніл)феніл]101 [4-(ізопропіл(4-метил-феніл)метиламіно)-феніл]102 (4-ацетиламіно-феніл)- (4-метил-феніл)103 [4-(форміл-метиламіно)- (4-метил-феніл)феніл] 104 [4-(2-оксо-піролідин-1(4-метил-феніл)іл)-феніл]107 (4-аміно-феніл)(4-метил-феніл)344 (4-диметиламіноЦиклогексилмефеніл)тил (2,5-диметилфеніл)(4-метоксифеніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)-. відрізняється тим, O R1 N N де R2, R1 та Аr ється із: Пр R2 ик л. 75 (3,4дихлорофеніл)10 (3,48 дихлорофеніл)10 (3,49 дихлорофеніл)11 (3,40 дихлорофеніл)11 (3,41 дихлорофеніл)11 Нафталін2 2-іл11 3 11 4 11 5 11 6 11 OH Ar R2 N Піридин-4ілметилБензил , вибираються із групи, що складаR1 Аr (4метоксифеніл)(4-етоксифеніл) (3-метил-феніл)-[(Е) стереоізомер] (3-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] (4-етокси- (3-хлоро-феніл)-[(Е) феніл)стереоізомер] Піридин2-іл (2,5дихлорофеніл)(2,5дихлорофеніл)Нафталін- (4-етокси2-ілфеніл)(3,4(4дихлоро- метоксифеніл)феніл)(3,4(4дихлоро- метоксифеніл)феніл)(3,4(4дихлоро- метоксифеніл)феніл)(3,4(4 (3-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] (3-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] (3-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] (3-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] Феніл-[(Z) стереоізомер] (3-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] (4-хлоро-феніл)-[(Z) стереоізомер] (4-метокси-феніл)-[(Z) 25 7 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)11 (3,4(4(3,4-дихлоро-феніл)8. дихлоро- метокси- [(Z) стереоізомер] феніл)феніл)11 (3,4(4(4-метил-феніл)-[(Z) 9 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)12 (3,4(4(3-метил-феніл)-[(Z) 0 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)12 Бен(4-етокси- (3-хлоро-феніл)-[(Z) 1 зо[1,3]діок феніл)стереоізомер] сол-5-іл12 Бен(2,5(3-хлоро-феніл)-[(Z) 2 зо[1,3]діок дихлоро- стереоізомер] сол-5-ілфеніл)12 Бен(2,5(3-хлоро-феніл)-[(Е) 3 зо[1,3]діок дихлоро- стереоізомер] сол-5-ілфеніл)12 (3,4(4(3,4-дихлоро-феніл)4 дихлоро- метокси- [(Е) стереоізомер] феніл)феніл)12 Бен(4-етокси- (3-хлоро-феніл)-[(Е) 5 зо[1,3]діок феніл)стереоізомер] сол-5-іл35 (3,4(4Феніл-[(Е) стереоізо7 дихлоро- метокси- мер] феніл)феніл)35 (3,4(4(3-хлоро-феніл)-[(Е) 8 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)35 (3,4(4(4-хлоро-феніл)-[(Е) 9 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)36 (3,4(4(4-метокси-феніл)0 дихлоро- метокси- [(Е) стереоізомер] феніл)феніл)36 (3,4(4(3,4-дихлоро-феніл)1 дихлоро- метокси- [(Е) стереоізомер] феніл)феніл)36 (3,4(4(3-метил-феніл)-[(Е) 2 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)36 (3,4(4(4-метил-феніл)-[(Е) 3 дихлоро- метокси- стереоізомер] феніл)феніл)36 Бен(4-етокси- (3-хлоро-феніл)-[(Е) 4 зо[1,3]діок феніл)стереоізомер]. сол-5-іл42. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із групи, котра складається із: 3-[5-(3,4-дихлоро-феніл)-1-(4-метокси-феніл)-1Нпіразол-3-іл]-2-метил-2-м-толіл-пропіонової кислоти; 3-[5-(3,4-дихлоро-феніл)-1-(4-метокси-феніл)-1Нпіразол-3-іл]-2-фторо-2-м-толіл-пропіонової кислоти; 3-[5-(3,4-дихлоро-феніл)-1-(2,4-дихлоро-феніл)-1Нпіразол-3-іл]-2-(3-диметиламіно-феніл)пропіонової кислоти; 3-[5-(3,4-дихлоро-феніл)-1-(2,4-дихлоро-феніл)-1Нпіразол-3-іл]-2-хінолін-8-іл-пропіонової кислоти; 4-(1,5-ди-р-толіл-1Н-піразол-3-іл)-3-м-толілмасляної кислоти; 79804 26 5-[5-(3,4-дихлоро-феніл)-1-(4-метокси-феніл)-1Нпіразол-3-іл]-4-м-толіл-пентанової кислоти; 5-{2-[5-(3,4-дихлоро-феніл)-2-(4-метокси-феніл)2Н-піразол-3-іл]-1-м-толіл-етил}-1Н-тетразолу; та 3-[2-(4-метокси-феніл)-5-р-толіл-2Н-піразол-3іл]-2-нафталін-1-іл-пропіонової кислоти. 43. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O R1 N N OH R2 , де R1 та R2 вибираються складаються із: При- R2 кл. 365 Нафталін-2-іл366 Нафталін-2-іл367 Нафталін-2-іл368 Нафталін-2-іл 369 Нафталін-2-іл 370 Нафталін-2-іл 371 Нафталін-2-іл 372 Нафталін-2-іл 373 Нафталін-2-іл 374 одночасно із груп, що R1 Піридин-3-ілПіридин-4-іл(6-метил-піридин-2іл)(3-метокси-піридин-2іл)(5-метокси-піридин-2іл)(6-метокси-піридин-3іл)(4-етокси-піридин-2іл)(4-диметиламінофеніл)(5-диметиламіно-2метокси-феніл)(4-метил-феніл) (3,5-бісдиметиламінофеніл)375 (3-диметиламіно-4- (4-метил-феніл)-. метокси-феніл)44. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: O N N Y R5 Cl Cl , де R -Y- вибирається із групи, що складається із: Прикл. R5-Y376 (5-оксо-4,5-дигідро-1Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-метил377 (3Н-[1,2,3]триазол-4-ілсульфаніл)метил378 (2Н-[1,2,4]триазол-3-сульфініл)-метил-. 45. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу: 5 R1 N N Cl O R2 OH , де R та R таких (Z) стереоізомерних сполук вибираються одночасно із груп, що складаються із: Прикл. R2 R1 379 (4(4-диметиламіно2 1 27 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 диметиламінофеніл)(4диметиламінофеніл)(4диметиламінофеніл)(4диметиламінофеніл)(4диметиламінофеніл)Нафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-іл(4-хлорофеніл)(4-хлорофеніл)(4-хлорофеніл)(4-хлорофеніл)(4-хлорофеніл)Феніл 79804 28 феніл) R1 Нафталін-2-іл 2 N (CH2 )n -R5 N Ar R2 (4-хлоро-феніл)ФенілБензо[1,3]діоксол-5-іл(4-диметиламінофеніл)Нафталін-2-іл(4-хлоро-феніл)ФенілБензо[1,3]діоксол-5-іл(4-диметиламінофеніл)Нафталін-2-іл(4-хлоро-феніл)ФенілБензо[1,3]діоксол-5-іл (4-диметиламінофеніл)395 ФенілНафталін-2-іл396 Феніл(4-хлоро-феніл)397 ФенілФеніл398 ФенілБензо[1,3]діоксол-5 -іл399 Бен(4-диметиламінозо[1,3]діоксол- феніл)5-іл400 БенНафталін-2-ілзо[1,3]діоксол5-іл401 Бен(4-хлоро-феніл)зо[1,3]діоксол5-іл402 БенФенілзо[1,3]діоксол5-іл403 Бензо Бензо[1,3]діоксол-5-іл-. [1,3]діоксол-5іл46. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що вибирається із групи, котра складається із: 2-бензофуран-3-іл-3-[1-(4-метокси-феніл)-5-ртоліл-1Н-піразол-3-іл]-пропіонової кислоти; та 2-бензофуран-3-іл-3-[5-(4-хлоро-феніл)-1-(4метокси-феніл)-1Н-піразол-3-іл]-пропіонової кислоти. 47. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний носій та фармацевтично ефективну кількість ССК-1 рецепторного антагоніста загальної формули: R4 (I) R3 , де R1 являє собою 1- або 2-позиційний замісник, що вибирається із групи, котра складається із водню, a) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rp або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих а томах -ОС1-4алкіленО-, -(СH2)2-3NН-, -(CH2)12NH(CH 2)-, -(СH 2)2-3N(С 1-4алкіл)- або -(СН 2)1-2N(С 14алкіл)(СН 2)-; Rp вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NО2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >N(C1-4aлкiл), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(С=О )]N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SСF3, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та –СООС1- 6алкілу; b) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >Н(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rp; c) фенілу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rp; d) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rp; e) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С14алкілом), що має до двох додаткових вуглецевих атомів, замінених, при потребі, N, що, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rp і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецеви х кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rp; f) моноциклічної ароматичної вуглеводневої гр упи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий 29 79804 атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною R p та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщена Rp; g) адамантанілу або моноциклічного С 57циклоалкілу, що має, при потребі, один або два вуглецевих члени, замінені, при потребі, >O, >NH або >N(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці, і має, при потребі, один із кільцевих атомів, що заміщений ОН, =O або -СН3; h) С1-8алкілу; і) С1-4алкілу, монозаміщеного замісником, що вибирається із групи, котра складається із будь-якого від а) до g); R2 вибирається із групи, що складається із: і) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rq або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих а томах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(СH2)12NH(CH 2)-, -(СН 2)2-3N(С 1-4алкіл)- або -(СН 2)1-2N(С 14алкіл)(СН 2)-; Rq вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NО2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із H, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >N(С1-4алкіл), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(С=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(Н-Rt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SCF3, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; іі) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(C1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; ііі) фенілу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; iv) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rq ; v) моноциклічної ароматичної вуглеводневої гр упи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С1 6алкілом), 30 має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моноабо дизаміщеною Rq і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецевих кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rq ; та vi) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq ; R3 вибирається із групи, що складається із Н, гало та С1-6алкілу; n вибирається із 0, 1 або 2, за умови, що коли R5 приєднана через -S-, n дорівнює 1 або 2; R4 вибирається із групи, що складається із Н, гало, С1-6алкілу або ковалентного зв’язку у випадку, де у вищезазначеній структурі присутній подвійний зв’язок; Аr вибирається із групи, що складається із: A) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rr або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих атомах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, (CH2)1-2NH(CH2)-, -(СН2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(СН2)12N(С 1-4алкіл)(СН 2)-; Rr вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NО2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >Н(С1-4алкілом), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(C=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SСF3, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; B) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; C) фенілу, злитого по дво х сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуг 31 79804 лецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; D) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rr; Е) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С14алкілом), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моноабо дизаміщеною Rr і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецевих кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rr та F) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно-або дизаміщеною Rr та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rr; R5 вибирається із групи, що складається із: І) -COOR 6, де R6 вибирається із групи, котра складається із Н та -С1-4алкілу; II) -CONR 7R8 , де R7 та R8 вибираються, незалежно, із групи, котра складається із водню, С1-6алкілу та С3-6циклоалкілу, що, при потребі, гідроксизаміщений, або R7 та R8 можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має 5-7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, замінений >O, =N-, >NH або >N(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці; та III) тетразолілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфонілу, [1,2,4]триазол-3сульфінілу та [1,2,3]триазол-4-ілсульфанілу, [1,2,3]триазол-4-ілсульфонілу, [1,2,3]триазол-4сульфінілу та його енантіомерів, діастереомерів та фармацевтично прийнятних солей і складних ефірів; за винятком того, що зазначена формула не включає сполуки наступної формули, та/або рацемічні суміші таких сполук: O CH3 O N N Ar OR6 Rq , де Rq , Аr та R6 вибираються одночасно із груп, що складаються із: № Rq Аr R6 спо луки R1 -Сl Феніл -СН2СН3 R2 -Сl 3,4-диМеО-СН2СН3 фенілR3 -Сl 4-МеО-феніл-СН2СН3 R4 -СН3 2-нафтил-СН2СН3 32 R5 R6 R7 R8 -СН3 -СН3 -СН3 -СН3 1-нафтил-СН2СН3 2-МеО-феніл-СН2СН3 2-піридил-СН2СН3 2-СН2СН3 карбоксиметилфенілR9 -СН3 3-піридил-СН2СН3 R10 -Сl 4-МеО-феніл-Н R11 -Сl 3,4-диМеО-Н фенілR12 -СН3 2-нафтил-Н R13 -СН3 1-нафтил-Н R14 -СН3 2-МеО-феніл-Н R15 -СН3 2-карбокси-Н фенілR16 -СН3 4-біфеніл -СН2СН3 R17 -СН3 4-біфеніл -Н. 48. Спосіб лікування болю, лікарської залежності, тривоги, нападу паніки, шизофренії, розладу підшлункової залози, секреторного розладу, порушень перистальтики, функціональних розладів кишечнику, жовчної коліки, анорексії та раку у ссавців, що включає призначення ссавцю, котрий потерпає від зазначених станів, у фармацевтично прийнятному носії, ефективної кількості ССК-1 рецепторного антагоніста загальної формули: R1 2 N (CH2 )n -R5 N Ar R2 R3 (I) R4 , де R1 являє собою 1- або 2-позиційний замісник, що вибирається із групи, котра складається із водню, а) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rp або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих а томах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(СH2)12NH(СН 2)-, -(СН 2)2-3N(С 1-4алкіл)- або -(СН 2)1-2N(С 14алкіл)(СН 2)-; Rp вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NО2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >Н(С1-4алкіл), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(С=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO2N(Ry)Rz, -SCF2, гало, -СF3, -ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; b) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має 33 79804 один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >Н(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; c) фенілу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; d) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rq ; e) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С14алкілом), що має до двох додаткових вуглецевих атомів, замінених, при потребі, N, що, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rp і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецеви х кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rp; f) моноциклічної ароматичної вуглеводневої гр упи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно-або дизаміщеною Rp та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщена Rp; g) адамантанілу або моноциклічного С 57циклоалкілу, що має, при потребі, один або два вуглецевих члени, замінені, при потребі, >O, >NH або >N(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці, і має, при потребі, один із кільцевих атомів, що заміщений ОН, =O або -СН3; h) С1-8алкілу; і) С1-4алкілу, монозаміщеного замісником, що вибирається із групи, котра складається із будь-якого від а) до g); R2 вибирається із групи, що складається із: і) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rq або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих а томах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)12NH(CH 2)-, -(СН 2)2-3N(С 1-4алкіл)- або -(СН 2)1-2N(С 14алкіл)(СН 2)-; Rq вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NО2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >O, =N-, >NH або >N(C1-4aлкіл), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(C=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з 34 утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), SO2N(Ry)Rz, -SСF3, гало, -СF3, ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; іі) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; ііі) фенілу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; iv) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rq ; v) моноциклічної ароматичної вуглеводневої гр упи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С16алкілом), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моноабо дизаміщеною Rq і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецевих кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rq ; та vi) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq ; R3 вибирається із групи, що складається із Н, гало та С1-6алкілу; n вибирається із 0, 1 або 2, за умови, що коли R5 приєднана через -S-, n дорівнює 1 або 2; R4 вибирається із групи, що складається із Н, гало, С1-6алкілу або ковалентного зв’язку у випадку, де у вищезазначеній структурі присутній подвійний зв’язок; Аr вибирається із групи, що складається із: А) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або тризаміщеним Rr або дизаміщеним по сусідніх вуглецевих атомах -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, (СH2)1-2NH(СН3)-, -(СН2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(СН2)12N(С 1-4алкіл)(СН 2)-; Rr вибирається із групи, що складається із -ОН, С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3-6циклоалкілу, -CN, -NО2, -N(Ry)Rz (де Ry та Rz вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1-6алкенілу, або Ry та Rz можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміще 35 79804 36 ний >O, =N-, >NH або >N(С1-4алкілом), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці), -(C=O)N(Ry)Rz, -(NRt)COR t, -(N-Рt)SO2С1-6алкілу (де Rt являє собою Н або С1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), (С=O)С1-6алкілу, -(S=(O)n-C1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), SO2N(Ry)Rz, -SСF3, гало, -СF3, ОСF3, -СООН та -СООС 1-6алкілу; B) фенілу або піридилу, злитого по двох сусідніх кільцевих членах з тричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п’ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >O, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; C) фенілу, злитого по дво х сусідніх кільцевих членах з чотиричленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; D) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеним Rr; Е) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п’ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >O, >S, >NH або >N(С14алкілом), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моно або дизаміщеною Rr і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецевих кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rr; та F) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецеви х атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до N-оксиду, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rr та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rr; R5 вибирається із групи, що складається із: І) -COOR 6, де R6 вибирається із групи, котра складається із Н та -С1-4алкілу; II) -CONR 7R8, де R7 та R8 вибираються, незалежно, із групи, котра складається із водню, С1-6алкілу та С3-6циклоалкілу, що, при потребі, гідроксизаміщений, або R7 та R8 можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має 5-7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, замінений >О, =N-, >NH або >N(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв’язки у даному кільці; та III) тетразолілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфонілу, [1,2,4]триазол-3сульфінілу та [1,2,3]триазол-4-ілсульфанілу, [1,2,3]триазол-4-ілсульфонілу, [1,2,3]триазол-4сульфінілу та його енантіомерів, діастереомерів і фармацевтично прийнятних солей та складних ефірів. Даний винахід стосується модуляторів ССК-1 рецептора для лікування шлунково-кишкових розладів та розладів CNS (центральної нервової системи). Більш конкретно, даний винахід стосується деяких піразольних сполук, що корисні як селективні агоністи або антагоністи ССК-1 рецептора, так само як і способів одержання таких сполук. Холецистокінін (ССК) являє собою мозковокишковий пептидний гормон, що локалізований як у шлунково-кишковій, так і центральній нервовій системах. Дія ССК опосередковується двома Gпротеїн зчепленими рецепторами: ССК-1 (раніше ССК-А) та ССК-2 (раніше ССК-В/гастрин). Ці ССК рецептори експресовані по всій шлунковокишковій системі та у різних частинах центральної нервової системи, включаючи кору, смугасте тіло, гіпоталамус, гіпокамп, нюхову цибулину, вагусні аферентні нейрони, у різних черевних нервах та у статевих шля ха х. ССК має ряд біологічних дій. ССК є основним гормональним регулятором скорочення жовчного міхура як реакції на їжу. ССК стимулює панкреати чну та біліарну секреції I регулює шлунковокишкову перистальтику, зокрема, перистальтику кишок та товстої кишки, ССК активує білковий синтез та ріст клітин, особливо у шлунково-кишковій системі та у підшлунковій залозі. ССК виступає як посередник нагодовування після їжі. ССК є важливим нейромодулятором та нейротрансмітером, що задіяний у розладах, пов'язаних з відчуттями тривоги та паніки. ССК модулює виділення допаміну. Відомо також, що ССК протидіє аналгезії, що індукована морфіном та бета-ендорфіном, та дії на ноцицепцію. Огляд ССК рецепторів, лігандів та їх активності можна знайти у роботі [P. Tullio et al., Exp. Opin. Invest. Drugs (2000) 9(1), pp.129-146]. Ряд ССК-1 рецепторних антагоністів знаходиться зараз у клінічних випробуваннях, включаючи таразепід, девазепід та лінтитрипт. Аналогічні випробування фази III проводяться дослідницькою групою Rotta Research Group and Forest Laboratories щодо декслоксиглюміду, ССК-1 антагоніста для лікування констипації, синдрому роз'ятреної товстої кишки та невиразкової диспепсії. 37 79804 Крім того, фірми Kaken Pharmaceuticals та Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals очікують на регістрацію в Японії локсиглюміду, ССК-1 рецепторного антагоніста для лікування шлунково-кишкового раку та панкреатиту. Локсиглюмід є рацематом декслоксиглюміду. Ряд ССК-1 рецепторних агоністів знаходиться на стадії передклінічних досліджень. Фірма Glaxo Smith Kline, Inc проводить дослідження GW 5823, GW 7854, GW 7178 та GW 8573, 1,5бензодіазепінів для лікування жовчнокам'яної хвороби, шлунково-кишкових захворювань та ожиріння. Крім того, фірма Pfizer досліджує ССК-1 рецепторний агоніст, PD 170292, для лікування ожиріння. У [патентах США за номерами 4826868 та 5164381] розкриті деякі піразоли для пом'якшення запалювання та лікування серцево-судинних розладів у ссавців, що мають загальну формулу: . Ці сполуки не розглядаються як ССК-1 рецепторні модулятори, і не передбачається, що вони можуть використовуватись у лікуванні хворобливих станів, пов'язаних з ССК-1 рецепторною активністю. У [патенті США за номером 5051518] розкриті деякі піразоли для пом'якшення запалювання та лікування серцево-судинних розладів у ссавців, що мають загальну формулу: 38 Ці сполуки не розглядаються як ССК-1 рецепторні модулятори, і не передбачається, що вони можуть використовуватись у лікуванні хворобливих станів, пов'язаних з ССК-1 рецепторною активністю. Заявники відкрили, що деякі піразоли, як описано нижче, є корисними ССК-1 рецепторними модуляторами, агоністами та антагоністами, і більшість є у значній мірі антагоністами. Як такі, дані сполуки корисні для лікування ряду хворобливих станів, що пов'язані з ССК. Даний винахід запроваджує ССК-1 рецепторні антагоністи, що мають загальну формулу: де R являє собою 1- або 2-позиційний замісник, що вибирається із групи, котра складається із водню, a) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або три-заміщеним Rp або ди-заміщеним по сусіднім вуглецевим атомам -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, (CH2)1-2NH(CH2)-, -(СН2)2-3Н(С1-4алкіл)- або -(CH2)12N(С 1-4алкіл)(CH 2)-; Rp вибирається із групи, що складається із ОН, -С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3y z y z 6циклоалкілу, -CN, -NO2, -N(R )R (де R та R вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1y z 6алкенілу, або R та R можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >О, =N-, >NH або >N(С14алкіл), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв'язки у даному кільці), (C=O)N(R y)Rz, -(N-Rt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілy (де Rt являє собою Η або С 1-4алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), -(С=О)С 1-6алкілу, -(S=(O)n-С1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO 2N(Ry)Rz, SCF3, гало, -CF3, -OCF3 , -СООН та -СООС1- 6алкілу; 39 79804 b) фенілу або піридилу, злитого по двом сусіднім кільцевим членам з трьохчленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п'ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >О, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або три-заміщені Rp; c) фенілу, злитого по двом сусіднім кільцевим членам з чотирьохчленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rp; d) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або три-заміщеним Rp; e) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п'ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >О, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), що має до двох додаткових вуглецевих атомів, замінених, при потребі, N, що, при потребі, є моно- або ди-заміщеною Rp і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецеви х кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або тризаміщеною Rp; f) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецевих атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до Nоксиду, при потребі, є моно-або ди-заміщеною R p та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщена Rp; g) адамантанілу або моноциклічного С 57циклоалкілу, що має, при потребі, один або два вуглецевих члени, замінені, при потребі, >О, >NH або >N(С1-4алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв'язки у даному кільці, і має, при потребі, один із кільцевих атомів, що заміщений ОН, =О або -СН3; h) С1-8алкілу; і) С1-4алкілу, моно-заміщеного замісником, що вибирається із групи, котра складається із будьякого із від а) до g); R2 вибирається із групи, що складається із: і) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або три-заміщеним Rq або ди-заміщеним по сусіднім вуглецевим атомам -ОС1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, (CH2)1-2NH(CH2)-, -(СН2)2-3N(С1-4алкіл)-або -(CH2)12N(С 1-4алкіл)(CH 2)-; Rq вибирається із групи, що складається із ОН, -С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3y z y z 6циклоалкілу, -CN, -NO2, -N(R )R (де R та R вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1y z 6алкенілу, або R та R можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглеце 40 вий атом, заміщений >О, =N-, >NH або >N(С14алкіл), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв'язки у даному кільці, (C=O)N(R y)Rz, -(N-Rt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілy (де Rt являє собою Η або С 1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), -(C=О)С1-6алкілу, -(S=(O)n-С1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO 2N(Ry)Rz, SCF3, гало, -CF3, -OCF3 , -СООН та -СООС1- 6алкілу; іі) фенілу або піридилу, злитого по двом сусіднім кільцевим членам з трьохчленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п'ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >О, >S, >NH або >N(С1-4алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або три-заміщені Rq ; ііі) фенілу, злитого по двом сусіднім кільцевим членам з чотирьохчленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rq ; iv) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або три-заміщеним Rq ; ν) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п'ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >О, >S, >NH або >N(С1-6алкілом), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моно- або ди-заміщеною Rq і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецеви х кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або три-заміщеною Rq ; та vi) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецевих атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до Nоксиду, при потребі, є моно-або ди-заміщеною R p та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rq ; R3 вибирається із грyпи, що складається із Н, гало та С1-6алкілу; n вибирається із 0, 1 або 2, за умови, що коли R5 приєднана через -S-, n дорівнює 1 або 2; R4 вибирається із групи, що складається із Н, гало, С1-6алкілу або ковалентного зв'язку у випадку, де у ви щезазначеній структурі присутній подвійний зв'язок; Аr вибирається із групи, що складається із: А) фенілу, що, при потребі, є моно-, ди- або три-заміщеним Rr або ди-заміщеним по сусіднім вуглецевим атомам -О 1-4алкіленО-, -(CH2)2-3NH-, (CH2)1-2NH(CH2)-, -(СН2)2-3N(С1-4алкіл)- або -(СН2)12Н(С 1-4алкіл)(СН 2)-; Rr вибирається із групи, що складається із 41 79804 ОН, -С1-6алкілу, -ОС1-6алкілу, фенілу, -Офенілу, бензилу, -Обензилу, -С3-6циклоалкілу, -ОС3y z y z 6циклоалкілу, -CN, -NO2, -N(R )R (де R та R вибираються, незалежно, із Н, С1-6алкілу або С 1y z 6алкенілу, або R та R можуть бути взяті разом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений >О, =N-, >NH або >N(С14алкілом), має, при потребі, один вуглецевий атом, заміщений -ОН, і має, при потребі, один або два ненасичених зв'язки у даному кільці), (C=O)N(R y)Rz, -(N-Rt)COR t, -(N-Rt)SO2С1-6алкілy (де Rt являє собою Η або С 1-6алкіл, або дві Rt у тому самому заміснику можуть бути взяті разом з амідом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має від 4 до 6 членів), -(С=О)С 1-6алкілу, -(S-(O)n-C 1-6алкілу (де n вибирається із 0, 1 або 2), -SO 2N(Ry)Rz, SCF3, гало, -CF3, -OCF3 , -СООН та -СООС1- 6алкілу; B) фенілу або піридилу, злитого по двом сусіднім кільцевим членам з трьохчленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого п'ятичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один вуглецевий атом, заміщений >О, >S, >NH або >N(С1-6алкілом), і зазначена складова має один додатковий вуглецевий атом, що заміщений, при потребі, N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або три-заміщені Rr; C) фенілу, злитого по двом сусіднім кільцевим членам з чотирьохчленною вуглеводневою складовою з утворенням злитого шестичленного ароматичного кільця, зазначена складова має один або два вуглецевих атоми, що заміщені N, зазначені злиті кільця, при потребі, моно-, ди- або тризаміщені Rr; D) нафтилу, що є, при потребі, моно-, ди- або три-заміщеним Rr; Ε) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має п'ять кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один вуглецевий атом, замінений >О, >S, >NH або >N(С1-6алкілом), має один додатковий вуглецевий атом, замінений, при потребі, N, що, при потребі, є моно- або ди-заміщеною Rr і що, при потребі, є бензозлитою, за умови, що два або менше зазначених вуглецеви х кільцевих атоми замінені гетероатомом, де зазначена бензозлита складова є, при потребі, моно-, ди- або три-заміщеною Rr; та F) моноциклічної ароматичної вуглеводневої групи, що має шість кільцевих атомів, має вуглецевий атом, котрий є точкою приєднання, має один або два вуглецевих атоми, що замінені N, має один атом N, що окиснений, при потребі, до Nоксиду, при потребі, є моно- або ди-заміщеною Rr та, при потребі, є бензозлитою, де зазначена бензозлита складова, при потребі, є моно- або дизаміщеною Rr; R5 вибирається із групи, що складається із: I) -COOR 6, де R6 вибирається із групи, котра складається із Η та -С1-4алкілу; II) -CONR 7R8, де R7 та R8 вибираються, незалежно, із групи, котра складається із водню, С16алкілу та С 3-6циклоалкілу, що, при потребі, гідрокси заміщений, або R7 та R8 можуть бути взяті ра 42 зом з азотом приєднання з утворенням іншого аліфатичного вуглеводневого кільця, зазначене кільце має 5-7 членів, має, при потребі, один вуглецевий атом, замінений >О, =N-, >NH або >N(С14алкілом), і має, при потребі, один або два ненасичених зв'язки у даному кільці; та III) тетразолілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфанілу, [1,2,4]триазол-3-ілсульфонілу, [1,2,4]триазол-3сульфінілу та [1,2,3]триазол-4-ілсульфанілу, [1,2,3]триазол-4-ілсульфонілу, [1,2,3]триазол-4сульфінілу та їх енантіомери, діастереомери та фармацевтично прийнятні солі і складні ефіри. З урахуванням вищенаведеного посилання на [патент США за номером 5051518, стовпчики 20 та 21], винахід заявника не включає сполук наступної формули, та/або рацемічних сумішей таких сполук, та/або фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки або їх рацемічні суміші: де Rq , Аr та R6 вибираються одночасно із груп, що складаються із: № сполуки R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 R10 R11 R12 R13 R14 R15 R16 R17 Rq Аr R6 -СІ -Cl -Cl -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -Сl -Сl -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 Феніл 3,4-диМеО-феніл4-МеО-феніл2-нафтил1-нафтил2-МеО-феніл2-піридил2-карбоксиметил-феніл3-піридил4-МеО-феніл3,4-диМеО-феніл2-нафтил1-нафтил2-МеО-феніл2-карбокси-феніл4-біфеніл 4-біфеніл -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -СН2СН3 -Н -Н -Н -Н -Н -H -СН2СН3 -H Даний винахід все ж включає застосування таких сполук та/або їх рацемічних сумішей, та/або фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки або їх рацемічні суміші, для лікування пацієнтів (людей та інших ссавців) з розладами, пов'язаними з модуляцією зазначеного ССК-1 рецептора. Даний винахід також включає способи одержання таких сполук та/або їх рацемічних сумішей. Краще, коли R1, що заміщена, при потребі, Rp, як описано вище, вибирається із групи, котра складається із водню: a) фенілу, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксанілу, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксолілу, 4-, 5-, 6-, 7-індолінілу, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолінілу, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін 43 79804 4,5,6 або 7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4,5,6 або 7-ілу, b) 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензотіофенілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензофуранілу, 4-, 5-, 6- або 7-індолілу, 4-, 5-, 6- або 7бензтіазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензімідазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-індазолілу, імідазо[1,2-а]піридин-5,6,7 або 8-ілу, піразоло[1,5-а]піридин-4,5,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3-b]піридин-4,5 або 6-ілу, 1Нпіроло[3,2-с]піридин-4,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3с]піридин-4,5 або 7-ілу, 1Н-піроло[3,2-b]піридин-5,6 або 7-ілу, c) 5-, 6-, 7- або 8-ізохінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8хінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалінілу, 5-, 6-, 7або 8-хіназолінілу, d) нафтилу, e) фуранілу, оксазолілу, ізоксазолілу, 1,2,3оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,5оксадіазолілу, 1,3,4-оксадіазолілу, тіо фенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,2,4-триазолілу, 3індоксазинілу, 2-бензоксазолілу, 2- або 3бензотіофенілу, 2- або 3-бензофуранілу, 2- або 3індолілу, 2-бензтіазолілу, 2-бензімідазолілу, 3індазолілу, f) піридинілу, піридиніл-N-оксиду, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, 1-, 3- або 4ізохінолінілу, 2-, 3- або 4-хінолінілу, 2- або 3хіноксалінілу, 2- або 4-хіназолінілу, 1-окси-піридин2,3 або 4-ілу, g) циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу, піперидин-2,3 або 4-ілу, 2-піролін-2,3,4 або 5-ілу, 3-піролін-2 або 3-ілу, 2-піразолін-3,4 або 5-ілу, морфолін-2,3,5 або 6-ілу, тіоморфолін-2,3,5 або 6ілу, піперазин-2,3,5 або 6-ілу, піролідин-2 або 3-ілу, гомопіперидинілу, адамантанілу, h) метилу, етилу, η-пропілу, і-пропілу, nбутилу, і-бутилу, t-бутилу, n-пентилу, пент-2-ілу, гексилу, гекс-2-ілу, та і) -С1-2алкілу, моно-заміщеного будь-яким із замісників, якому віддається перевага, від а) до g)· Найкраще, коли R1, що заміщена, при потребі, p R , як описано вище, вибирається із групи, котра складається із Н, метилу, фенілу, бензилу, циклогексилу, циклогексилметилу, піридинілу, піридинілметилу та піридиніл-N-оксиду. Специфічні R1 вибираються із групи, що складається із фенілу, 2метокси-фенілу, 3-метокси-фенілу, 4-метоксифенілу, 2,3-диметокси-фенілу, 3,4-диметоксифенілу, 2-хлоро-фенілу, 3-хлоро-фенілу, 4-хлорофенілу, 2,4-ди хлоро-фенілу, 3,4-дихлоро-фенілу, 2,4-дихлоро-фенілу, 2,5-дихлоро-фенілу, 2-метилфенілу, 3-метил-фенілу, 4-метил-фенілу, 2,5диметил-фенілу, 2-трифторометил-фенілу, 3трифторометил-фенілу, 4-трифторометил-фенілу, 3-трифторометокси-фенілу, 4-трифторометоксифенілу, 4-t-бутил-фенілу, бензилу, циклогексилу, піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4трифторометил-2-піридилу, 2-пiридил-N-оксиду, 4метансульфоніл-фенілу, 4-фенокси-фенілу, 4ізопропіл-фенілу, 4-етокси-фенілу, 4-гідроксифенілу, 4-піридиніл-метилу, бензо[1,3]діокс-5-ілу, 2,3-діідро бензо[1,4]діоксин-6-ілу та циклогексилметилу. Краще, коли Rp вибирається із групи, що скла 44 дається із -ОН, -СН3, -СН2СН3, і-пропілу, t-бутилу, ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, Оциклопентилу, -Оциклогексилу, фенілу, Офенілу, бензилу, -Обензилу, -CN, -NO 2, C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH3), -NH(CO)H, NHCOCH3, -NCH3(CO)H, -NCH3COCH3, NHSO2CH3, -NCH3SO2CH3, -C(O)CH3, -SOCH 3, SO2CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO 2N(CH3)2, SCF3-F, -Cl, -Br, I, -CF 3, -OCF 3, -COOH, -COOCH 3, COOCH2CH3, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, NH(CH2CH2CH3), -NH(CH(CH3)CH2CH3), -NH(алілу), -NH(CH2(CH3)2), -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, NCH3(CH2CH2CH3), -NCH3(CH2CH3), NCH3(CH(CH3)2), піролідин-2-он-1-ілу, азетидинілу, піперидин-1-ілу, 2- або 3-піролін-1-ілу, морфолін-4ілу, тіоморфолін-4-ілу, піперазин-1-ілу, піролідин1-ілу, гомопіперидин-1-ілу. Найкраще, коли Rp вибирається із групи, що складається із водню, метилу, метокси, етокси, хлоро, фторо, трифторометилу, трифторометокси, t-бутилу, метансульфонілу, фенокси, ізопропілу та гідрокси. Краще, коли R2, що заміщена, при потребі, Rq , як описано вище, вибирається із групи, котра складається із: і) фенілу, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксанілу, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксолілу, 4-, 5-, 6-, 7-індолінілу, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолінілу, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін4,5,6 або 7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4,5,6 або 7-ілу, іі) 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензотіофенілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензофуранілу, 4-, 5-, 6- або 7-індолілу, 4-, 5-, 6- або 7бензтіазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензімідазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-індазолілу, імідазо[1,2-а]піридин-5,6,7 або 8-ілу, піразоло[1,5-а]піридин-4,5,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3-b]піридин-4,5 або 6-ілу, 1Нпіроло[3,2-с]піридин-4,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3с]піридин-4,5 або 7-ілу, 1Н-піроло[3,2-b]піридин-5,6 або 7-ілу, ііі) 5-, 6-, 7- або 8-ізохінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8хінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалінілу, 5-, 6-, 7або 8-хіназолінілу, iv) нафтилу, ν) фуранілу, оксазолілу, ізоксазолілу, 1,2,3оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,5оксадіазолілу, 1,3,4-оксадіазолілу, тіо фенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,2,4-триазолілу, 3індоксазинілу, 2-бензоксазолілу, 2- або 3бензотіофенілу, 2- або 3-бензофуранілу, 2- або 3індолілу, 2-бензтіазолілу, 2-бензімідазолілу, 3індазолілу, та vi) піридинілу, піридиніл-N-оксиду, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, 1-, 3- або 4ізохінолінілу, 2-, 3- або 4-хінолінілу, 2- або 3хіноксалінілу, 2- або 4-хіназолінілу. Найкраще, коли R2, що заміщена, при потребі, Rq , як описано вище, вибирається із групи, котра складається із фенілу, нафталінілу, піридинілу, тіофенілу, бензотіофенілу, фуранілу, бензофуранілу, індолілу, індолінілу, ізохінолінілу та хінолінілу. Специфічні R2 вибираються із групи, що складається із 4-метилфенілу, 2-хлоро-фенілу, 3-хлоро-фенілу, 4-хлоро 45 79804 фенілу, 3,4-ди хлоро-фенілу, бензо[1,3]діоксол-5ілу, 2,3-діідро бензо[1,4]діоксин-6-ілу, 4-метоксифенілу, фенілу, 4-фенокси-фенілу, нафталін-2-ілу, піридин-3-ілу, 2-хлоро-піридин-3-ілу, піридин-4ілметилу, 4-бензилокси-фенілу, 4-диметиламінофенілу, 4-бромо-3-метил-фенілу, 3-метокси-4метил-фенілу, 3-циклопентилокси-4-метоксифенілу, 4-бромо-2-хлоро-фенілу, 4-бромо-фенілу, 3-диметиламіно-фенілу, 4-морфолін-1-іл-фенілу, 4-піролідин-1-іл-фенілу, 4-(N-пропіламіно)-фенілу, 4-(N-ізобутиламіно)-фенілу, 4-діетиламіно-фенілу, 4-(N-аліламіно)-фенілу, 4-(N-ізопропіламіно)фенілу, 4-(N-метил-N-пропіламіно)-фенілу, 4-(Nметил-N-ізопропіламіно)-фенілу, 4-(N-метил-Nетиламіно)-фенілу, 4-аміно-фенілу, 4-(N-метил-Nпропіламіно)-2-хлоро-фенілу, 4-(N-етил-Nметиламіно)-2-хлоро-фенілу, 4-(піролідин-1-іл)-2хлоро-фенілу, 4-азетидиніл-фенілу, 4-(піролідин-2он-1-іл)-фенілу, 4-бромо-3-метил-фенілу, 4-хлоро3-метил-фенілу, 1-метил-5-індолінілу, 5-індолінілу, 5-ізохінолінілу, 6-хінолінілу, бензо[1,3]діокс-5-ілу та 7-метокси-бензофуран-2-ілу. Краще, коли Rq вибирається із групи, що складається із -ОН, -СН3, -СН2СН3, і-пропілу, t-бутилу, ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, Оциклопентилу, -Оциклогексилу, фенілу, Офенілу, бензилу, -Обензилу, -CN, -NO 2, C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH3), -NH(CO)H, NHCOCH3, -NCH3(CO)H, -NCH3COCH3, NHSO2CH3, -NCH3SO2CH3, -C(O)CH3, -SOCH 3, SO2CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO 2N(CH3)2, SCF3-F, -Cl, -Br, I, -CF 3, -OCF 3, -COOH, -COOCH 3, COOCH2CH3, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, NH(CH2CH2CH3), -NH(CH(CH3)CH2CH3), -NН(алілу), -NH(CH2(CH3)2), -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, NCH3(CH2CH2CH3), -NCH3(CH2CH3), NCH3(CH(CH3)2), піролідин-2-он-1-ілу, азетидинілу, піперидин-1-ілу, 2- або 3-піролін-1-ілу, морфолін-4ілу, тіоморфолін-4-ілу, піперазин-1-ілу, піролідин1-ілу, гомопіперидин-1-ілу. Найкраще, коли Rq вибирається із групи, що складається із метилу, бромо, хлоро, метокси, циклопентилокси, фенокси, бензилокси, піролідинілу, N-метил-N-етиламіно та диметиламіно. Краще, коли є 0,1 або 2 Rq замісники. Краще, коли R3 вибирається із групи, що складається із -Н, -F, СІ, Вr та -СН3. Найкраще, коли R3 являє собою Н. Краще, коли n дорівнює 0 або 1. Краще, коли R4 вибирається із групи, що складається із -Н, -F та -СН3. Найкраще, коли R4 являє собою Н. В одному із варіантів даного винаходу, якому віддається перевага, приєднаний до Аr вуглець є насиченим і має конфігурацію . В іншому варіанті даного винаходу, якому віддається перевага, приєднаний до Аr вуглець є ненасиченим і має конфігурацію 46 Краще, коли Аr, заміщений, при потребі, Rr, як описано вище, вибирається із грyпи, що складається із: A) фенілу, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-діоксанілу, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-діоксолілу, 4-, 5-, 6-, 7-індолінілу, 4-, 5-, 6-, 7-ізоіндолінілу, 1,2,3,4-тетрагідро-хінолін4,5,6 або 7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолін-4,5,6 або 7-ілу, B) 4-, 5-, 6- або 7-бензоксазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензотіофенілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензофуранілу, 4-, 5-, 6- або 7-індолілу, 4-, 5-, 6- або 7бензтіазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-бензімідазолілу, 4-, 5-, 6- або 7-індазолілу, імідазо[1,2-а]піридин-5,6,7 або 8-ілу, піразоло[1,5-а]піридин-4,5,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3-b]піридин-4,5 або 6-ілу, 1Нпіроло[3,2-с]піридин-4,6 або 7-ілу, 1Н-піроло[2,3с]піридин-4,5 або 7-ілу, 1Н-піроло[3,2-b]піридин-5,6 або 7-ілу, C) 5-, 6-, 7- або 8-ізохінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8хінолінілу, 5-, 6-, 7- або 8-хіноксалінілу, 5-, 6-, 7або 8-хіназолінілу, D) нафтилу, E) фуранілу, оксазолілу, ізоксазолілу, 1,2,3оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,5оксадіазолілу, 1,3,4-оксадіазолілу, тіо фенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, 1,2,3-триазолілу, 1,2,4-триазолілу, 3індоксазинілу, 2-бензоксазолілу, 2- або 3бензотіофенілу, 2- або 3-бензофуранілу, 2- або 3індолілу, 2-бензтіазолілу, 2-бензімідазолілу, 3індазолілу, та F) піридинілу, піридиніл-N-оксиду, піразинілу, піримідинілу, піридазинілу, 1-, 3- або 4ізохінолінілу, 2-, 3- або 4-хінолінілу, 2- або 3хіноксалінілу, 2- або 4-хіназолінілу. Найкраще, коли Аr, що заміщений, при потребі, Rr, як описано вище, вибирається із групи, котра складається із фенілу, нафталінілу, бензофуран-3-ілу, 4, 5, 6 або 7-бензотіофенілу, 4, 5, 6 або 7-бензо[1,3]діоксолілу, 8-хінолінілу, 2-індолілу, 3індолілу та піридинілу. Специфічні Аr вибираються із групи, що складається із фенілу, 2-метилфенілу, 3-метил-фенілу, 4-метил-фенілу, 2,5диметил-фенілу, 2-трифторометил-фенілу, 3трифторометил-фенілу, 2-фторо-3трифторометил-фенілу, 2-фторо-фенілу, 2,3дифторо-фенілу, 2-хлоро-фенілу, 3-хлоро-фенілу, 4-хлоро-фенілу, 2,3-дихлоро-фенілу, 3,4-дихлорофенілу, 2 ,6-дихлоро-фенілу, 3-йодо-фенілу, 2хлоро-4-фторо-фенілу, бензофуран-3-ілу, 2метокси-фенілу, 3-метокси-фенілу, 4-метоксифенілу, 2,3-диметокси-фенілу, 3трифторометокси-фенілу, 4-трифторометоксифенілу, 3-етокси-фенілу, 3трифторометилсульфаніл-фенілу, нафталін-1-ілу, нафталін-2-ілу, бензо[b]тіофен-4-ілу, 3-нітрофенілу, бензо[1,3]діоксол-5-ілу. піридин-3-ілу та піридин-4-ілу, 3-індолілу, 1-метил-індол-3-ілу, 4біфенілу, 3,5-диметил-фенілу, 3-ізопропоксифенілу, 3-диметиламіно-фенілу, 2-фторо-5-метил 47 79804 фенілу, 2-метил-3-трифторометил-фенілу. Краще, коли є 0, 1 або 2 Rr замісники. Краще, коли Rr вибирається із групи, що складається із -ОН, -СН3, -СН2СН3, -пропілу, t-бутилу, ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропілу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу, Оциклопентилу, -Оциклогексилу, фенілу, Офенілу, бензилу, -Обензилу, -CN, -NO 2, C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH3), -NH(CO)H, NHCOCH3, -NCH3(CO)H, -NCH3COCH3, NHSO2CH3, -NCH3SO2CH3, -C(O)CH3, -SOCH 3, SO2CH3, -SO2NH2, -SO2NHCH3, -SO 2N(CH3)2, SCF3-F, -Cl, -Br, I, -CF 3, -OCF 3, -COOH, -COOCH 3, COOCH2CH3, -NH2, -NHCH3, -NHCH2CH3, NH(CH2CH2CH3), -NH(CH(CH3)CH2CH3), -NH(алілу), -NH(CH2(CH3)2), -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, NCH3(CH2CH2CH3), -NCH3(CH2CH3), NСН3(СН(СН3)2), піролін-2-он-1-ілу, азетидинілу, піперидин-1-ілу, 2- або 3-піролін-1-ілу, морфолін-4ілу, тіоморфолін-4-ілу, піперазин-1-ілу, піролідин1-ілу, гомопіперидин-1-ілу. Найкраще, коли Rr вибирається із групи, що складається із метилу, метокси, етокси, ізопропокси, диметиламіно, фторо, хлоро, йодо, трифторометилу, трифторометокси, нітро, фенілу та трифторометилсульфанілу. Краще, коли R5 вибирається із групи, що складається із: I) -СООН, -СООСН 3, -СООСН 2СН3, II) -CONH(CH3), -CONH(CH2CH3), CONH(CH2CH2CH3), -CONH(CH(CH3)2), CONH(CH2CH2CH2CH3), -CONH(CH(CH3)CH2CH3), CONH(C(CH3)3), -СОNH(циклогексилу), -СОNН(2гідрокси-циклогексилу), -CON(CH3)2, CONCH3(CH2CH3), -CONCH3(CH2CH2CH3), CONCH3(CH(CH3)2), -CONCH3(CH2CH2CH2CH3), CONCH3(CH(CH3)CH2CH3), CONCH3(C(CH3)3), CON(CH2CH3)2, -СО-піперидин-1-ілу, -СОморфолін-4-ілу, -CO-піперазин-1-ілу, -СОімідазолідин-1-ілу, -СО-піролідин-1-ілу, -СО-2піролін-1-ілу, -СО-3-піролін-1-ілу, -СО-2-імідазолін1-ілу, -СО-піперидин-1-ілу та III) -тетразолілу, 1Н-[1,2,4]триазол-5ілсульфінілу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-ілсульфонілу, 1Н-[1,2,4]триазол-5-ілсульфанілу. Найкраще, коли R5 вибирається із групи, що складається із -СООН та тетразол-5-ілу. Вираз "їх фармацевтично прийнятні солі та ефіри" стосується тих сольових та ефірних форм сполук даного винаходу, що є очевидними для хіміка-фармацевта, тобто ти х форм, що є нетоксичними і сприятливо впливають на фармакокінети 48 чні властивості зазначених сполук даного винаходу. Такими сполуками зі сприятливими фармакокінетичними властивостями, котрі є очевидними для хіміка-фармацевта, є нетоксичні сполуки, які мають такі фармакокінетичні властивості, що забезпечують достатню сприйманість, абсорбцію, розподіл, метаболізм та екскрецію. Іншими чинниками, більш практичного плану, котрі також важливі при виборі, є ціна сировинних матеріалів, легкість кристалізації, вихід, стійкість, гігроскопічність та плинність результуючи х ліків. Крім того, прийнятні солі карбоксилатів включають натрій, калій, кальцій та магній. Приклади придатних катіонних солей включають бромистоводневі, йодистоводневі хлористоводневі, перхлоратні солі, солі сірчаної, малеїнової, фумарової, яблучної, винної, лимонної, бензойної, мигдалевої, метансульфонової, гідроетансульфонової, бензолсульфонової, щавлевої, пальмової, 2-нафталінсульфонової, ртолуолсульфонової, циклогексансульфамінової та сахаринової кислот. Приклади придатних ефірів включають такі ефіри, де один або більша кількість карбоксильних замісників замінені рметоксибензилоксикарбонілом, 2,4,6триметилбензилоксикарбонілом, 9антрилоксикарбонілом, CH3SCH2COO-, тетрагідрофур-2-ілоксикарбонілом, тетрагідропіран-2ілоксикарбонілом, фур-2-улоксикарбонілом, бензоїлметоксикарбонілом, рнітробензилоксикарбонілом, 4піридилметоксикарбонілом, 2,2,2трихлороетоксикарбонілом, 2,2,2трибромоетоксикарбонілом, tбутилоксикарбонілом, t-амілоксикарбонілом, дифенілметоксикарбонілом, трифенілметоксикарбонілом, адамантилоксикарбонілом, 2бензилоксифенілоксикарбонілом, 4метилтіофенілоксикарбоніломаботетрагідропіран2-ілоксикарбонілам. Сполуки Таблиці 1 а, яким віддається перевага, що були одержані згідно з методами синтезу, окресленими на Схемі А та описаними у Способі 2, даються формулою: де R2, R1 та Аr вибираються одночасно із груп, що складаються із: Таблиця 1а Прикл. R2 R1 1 (3,4-дихлоро- феніл) (4-метокси-феніл) 2 3 (3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 4 (3,4-дихлоро-феніл) (4-метокси-феніл) 5 6 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) Аr (3-метил-феніл)-[(S)енантіомер, Na+ сіль] (3-метилфеніл)(3-метилфеніл)-[(R)енантіомер] (3-метилфеніл)-[(S)енантіомер, TFA сіль] (4-метокси-феніл)(3-метокси-феніл) [М+Н]+ 481,1 481,1 481,1 481,1 443,2 443,2 49 79804 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(2-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-ілФеніл(4-фенокси-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-фенокси-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл(4-метил-феніл)(4-метил-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл) 26 (4-метил-феніл) (3,4-дихлоро-феніл) 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 Бензо[1,3]діоксол-5-ілБензо[1,3]діоксол-5-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл) 41 (4-метил-феніл) 42 43 44 45 46 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-трифторометилфеніл)(3,4-дихлоро-феніл) БензилБензилБензил(3,4-дихлоро-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл) 50 (3-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)Нафталін-2-іл(3-нітро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл(2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(3-етокси-феніл)(2-фторо-3-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-трифторометокси-феніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(3-трифторометил-сульфанілфеніл)Нафталін-1-ілНафталін-1-іл-[(R)енантіомер] Нафталін-1-іл-[(S)енантіомер] (3-метокси-феніл)(3-метокси-феніл)-[(R)енантіомер] (3-метокси-феніл)-[(S)енантіомер] Біфеніл-4-іл (4-метил-феніл)(3-метил-феніл)(3-метокси-феніл)(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл) 447,2 427,2 447,2 483,1 467,1 467,1 473,2 449,2 536,2 487,2 503,1 535,1 511,1 537,1 575,2 527,1 577,0 479,1 Феніл 451,0 (3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-іл(2,3-дихлоро-феніл)(2-метил-феніл)(2-фторо-феніл)(2,6-дихлоро-феніл)(3-метокси-феніл)(2,3 -диметокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)ФенілНафталін-1-іл-[(R)енантіомер] Нафталін-1-іл-[(S)енантіомер] Бензо[b]тіофен-4-іл (3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-1-іл 481,0 431,0 465,0 447,1 519,0 427,5 431,2 481,1 443,2 473,2 447,1 427,2 481,1 413,2 463,2 463,2 469,1 451,0 431,0 417,1 447,1 451,0 485,0 467,1 467,1 551,0 493,2 493,2 493,2 459,2 459,2 459,2 509,2 447,2 447,1 463,1 467,2 467,1 451,0 411,1 51 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл) 174 (4-метил-феніл) 175 (4-метил-феніл) 176 (4-метил-феніл) 177 (4-метил-феніл) 178 (4-метил-феніл) 179 (4-метил-феніл) 180 (4-метил-феніл) 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл) 79804 (3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-трифторометилфеніл)(4-трифторометилфеніл)(4-трифторометилфеніл)(4-трифторометилфеніл)(4-трифторометилфеніл)(4-трифторометилфеніл)(4-трифторометилфеніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)БензилБензилБензилБензилБензил(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 52 Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-іл 417,1 447,1 451,0 485,0 467,1 447,1 431,0 397,1 427,1 431,0 466,1 447,1 Нафталін-1-іл 501,1 (3-хлоро-феніл) 485,0 (3-метил-феніл) 465,1 (3-метокси-феніл) 481,1 (2-хлоро-феніл) 485,0 (3-трифторометил-феніл) 519,1 Нафталін-2-іл 501,1 Нафталін-1-іл(3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(2-хлоро-феніл)(3-трифторометил-феніл)Нафталін-2-іл(3-нітро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[b]тіофен-4-іл (2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-трифторометокси-феніл)Нафталін-1-іл (3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)(2-хлоро-4-фторо-феніл)(2-хлоро-феніл)(2,6-дихлоро-феніл)(2-метокси-феніл)Феніл(2-метил-феніл)(2-фторо-феніл)Нафталін-1-ілПіридин-3-іл(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-метокси-феніл)Нафталін-2-іл(3-нітро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл (2-фторо-3-трифторометил-феніл) 501,0 485,0 465,1 451,0 485,0 519,0 501,0 496,1 495,1 507,0 487,1 519,1 535,0 535,1 447,1 431,0 411,1 398,1 427,1 485,1 467,1 501,1 463,1 433,1 447,1 451,1 483,1 434,1 501,0 517,1 497,1 517,1 512,1 511,1 553,1 53 79804 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 (3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 230 Бензо[1,3]діоксол-5-іл (4-метокси-феніл) 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)ФенілФенілФенілФеніл(2-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 257 (4-фенокси-феніл) (4-метокси-феніл) 258 259 260 (4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл) (4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл)(4-метокси-феніл) 54 (4-трифторометокси-феніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(2,3-дихлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3 -хлоро-феніл)ФенілНафталін-2-іл(3-нітро-феніл)(2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(3-етокси-феніл)(2-фторо-3-трифторометил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(3-трифторометил-сульфанілфеніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(2,3-дихлоро-феніл)(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-ілНафталін-2-іл(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-метокси-феніл)Феніл(3-метокси-феніл)ФенілНафталін-2-іл(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)Нафталін-1-іл(3-метокси-феніл)ФенілНафталін-2-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл (2,3-дифторо-феніл)(2-трифторометил-феніл)(3-етокси-феніл)(2-фторо-3-трифторометил-феніл)(3-трифторометокси-феніл)(3-трифторометил-сульфанілфеніл)(3-йодо-феніл)(3,5-диметил-феніл)(2,3-дихлоро-феніл) 551,1 593,0 495,1 535,0 457,1 477,1 443,1 493,1 488,1 479,1 511,1 487,2 529,1 527,1 543,1 569,1 471,2 511,1 443,2 463,1 479,2 489,2 433,1 449,2 429,2 399,2 463,1 43,1 483,1 505,2 525,2 541,2 521,2 491,2 541,2 535,2 527,2 559,2 535,2 577,2 575,2 591,2 617,1 519,2 559,1 Сполуки Таблиці 1b, яким віддається перевага, котрі були одержані згідно зі способами синтезу, що окреслені на Схемах А, Н, J та L, даються формулою: де R2, R1 та Аr вибираються одночасно із груп, що складаються із: 55 79804 56 Таблиця 1b R2 (4-бромо-феніл)(4-бромо-2-хлоро-феніл)Хінолін-6-іл(3,4-дихлоро-феніл)Нафталін-2-ілНафталін-2-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл(4-хлоро-феніл)Нафталін-2-ілБензо[1,3]діоксол-5-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл) R1 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-етокси-феніл)(2,5-дихлоро-феніл)(4-етокси-феніл)(4-метил-феніл)(4-метокси-феніл)БензилБензил (2,4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл) 327 (3,4-дихлоро-феніл) (2,4-дихлоро-феніл) 328 329 330 331 332 333 (3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Нафталін-2-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(4-хлоро-феніл) (4-гідрокси-феніл)(4-етокси-феніл)(4-етокси-феніл)(4-етокси-феніл)(2,5-дихлоро-феніл)(4-метокси-феніл) 334 (3,4-дихлоро-феніл) (4-метокси-феніл) Прикл. 77 85 106 126 127 128 319 320 321 322 323 324 325 326 Сполука 328 була одержана шляхом деметилювання Сполуки 1. Сполуки Таблиці 2, яким віддається перевага, котрі були одержані згідно зі способами синтезу, окресленими на Схемі А та описаними у Способі 2 або Прикладі 71, подані формулою: Аr (3-метил-феніл)(3-метил-феніл)(3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-метил-феніл)3-ізопропокси(3-метил-феніл)(3-метил-феніл)(2,5-диметил-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-ізопропокси-феніл)(2-фторо-5-метил-феніл)(2-метил-3-трифторометилфеніл)(3-метил-феніл)-[(S)енантіомер] (3-метил-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-хлоро-феніл)(3-трифторометилсульфанілфеніл) [М+Н]+*[М-Н]475/477 509/511 448,2 *513 521/523 497,1 де R2 та Аr вибираються одночасно із груп, що складаються із: Таблиця 2 Прикл. 14 71 72 261 262 263 264 265 R2 (4-метокси-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-ілФеніл(2-хлоро-феніл)(4-фенокси-феніл) Аr Бензофуран-3-іл(1Н-індол-3-іл)(1-метил-1Н-індол-3-іл)Бензофуран-3-ілБензофуран-3-ілБензофуран-3-ілБензофуран-3-ілБензофуран-3-іл [М+Н]+ 469,2 452,2 466,2 507,1 483,2 439,1 473,1 531,2 Сполуки Таблиці 3а, яким віддається перевага, котрі були одержані згідно зі способами синтезу, окресленими на Схемах А, В, С, D та Η та описаними у Прикладах 64-68, 73 та 74, подані формулою: де R2 та R5 -Υ- вибираються одночасно із груп, що складаються із: 57 79804 58 Таблиця 3а Прикл. 64 65 66 67 68 R2 (4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл) R5-Y(2-гідрокси-циклогексил-карбамоїл)Карбамоїл(диметил-карбамоїл)(метил-карбамоїл)(4-метил-піперазин-1-карбоніл) [М+Н]+ 524,2 426,2 454,2 440,2 509,2 Сполуки Таблиці 3b, яким віддається перевага, котрі були одержані згідно зі способами синтезу, що окреслені на Схемах D та І, подані формулою: де R2 та R5-Y- вибираються одночасно із грyп, що складаються із: Таблиця 3b Прикл. 74 129 130 131 132 135 R2 R1 (4-метокси(4-метил-феніл)феніл)(3,4-дихлоро(4-метоксифеніл)феніл)(3,4-дихлоро(4-метоксифеніл)феніл)(3,4-дихлоро(4-метоксифеніл)феніл)Бензо[1,3]діоксол- (2,5-дихлоро5-іл феніл)(4-метокси3,4-дихлоро-фенілфеніл) R5-Y [М+Н]+ (3-метил-феніл) (1Н-тетразол-5-іл) 451,2 (3-метил-феніл) (1Н-тетразол-5-іл)-[(S)енантіомер] 505,3 (3-метил-феніл) (1Н-тетразол-5-іл)-[рацемічний] (3-метил-феніл) (1Н-тетразол-5-іл)-[(R)енантіомер] 505,3 (3-хлоро-феніл) (1Н-тетразол-5-іл) Аr (3-метил-феніл) 136 (4-метил-феніл) (4-метил-феніл) (3-метил-феніл) 137 (4-метил-феніл) (4-метил-феніл) (3-метил-феніл) 138 3,4-дихлоро-феніл (4-метоксифеніл) (3-метил-феніл) 335 (4-метил-феніл) (4-метил-феніл) (3-метил-феніл) 505,1 539,0 (2Н-[1,2,4]-триазол-3ілсульфанілметил)(2Н-[1,2,4]-триазол-3сульфінілметил)(2Н-[1,2,4]-триазол-3сульфонілметил)(2Н-[1,2,4]-триазол-3сульфонілметил)-[(S)енантіомер] (2Н-[1,2,4]-триазол-3ілсульфанілметил) 550,1 496,2 512,2 582,3 Сполуки Таблиці 4, яким віддається перевага, котрі були одержані згідно зі способами синтезу, що окреслені на Схемах Ε та F та описані у Способах 4 та 6, подані формулою: де R2 та R 1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: Таблиця 4 Прикл. 53 54 55 57 58 59 60 61 62 266 R2 (4-фенокси-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл (3-хлоро-феніл)(4-бензилокси-феніл)(4-диметиламіно-феніл)(3-метокси-4-метил-феніл)(3-циклопентокси-4-метокси-феніл)(4-бромо-3-метил-феніл)Нафталін-2-іл R1 (4-трет-бутил-феніл)(4-метансульфоніл-феніл)(2-хлоро-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-метил-феніл)(4-фенокси-феніл)(2,4-дихлоро-феніл) [М+Н]+ 531,2 529,1 461,0 485,1 573,5 440,3 441,3 511,4 567,4 501,0 59 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 79804 Нафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-ілНафталін-2-іл(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)(3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл Бензо[1,3]діоксол-5-іл (3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(3-хлоро-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-бензилокси-феніл)(4-бензилокси-феніл)(4-диметиламіно-феніл)(4-диметиламіно-феніл)(4-бромо-3-метил-феніл)(3-метокси-4-метил-феніл)(3-метокси-4-метил-феніл)(3-циклорентокси-4-метокси-феніл)(3-циклорентокси-4-метокси-феніл)(4-хлоро-3-метил-феніл) 60 (2-хлоро-феніл)(4-метансульфоніл-феніл)(4-трет-бутил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(4-метил-феніл)(4-фенокси-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(4-трет-бутил-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(4-метансульфоніл-феніл)(4-трет-бутил-феніл)(2-хлоро-феніл)(4-метансульфоніл-феніл)(4-трет-бутил-феніл)(2,4-дихлоро-феніл)(2-хлоро-феніл)(4-метансульфоніл-феніл)(4-метил-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-метил-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-трифторометокси-феніл)(4-фенокси-феніл)(4-ізопропіл-феніл) 467,1 511,1 489,2 517,5 447,3 525,4 519,0 485,0 507,1 495,0 505,1 483,2 451,0 495,1 473,2 543,1 509,1 553,1 503,4 581,5 510,1 518,4 489,3 511,1 519,4 581,4 589,5 473,2 Сполуки Таблиці 5а, яким віддається перевага, котрі одержані згідно зі способами синтезу, що окреслені на Схемах Ε та F та описані у Способах 4 та 6, подані формулою: де R2 та R 1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: Таблиця 5а Прикл. 52 56 295 296 297 298 299 R2 Нафталін-2-іл Піридин-3-іл (3,4-дихлоро-феніл)Бензо[1,3]діоксол-5-іл (3-хлоро-феніл)(4-фенокси-феніл)Піридин-3-іл R1 Піридин-2-іл (2,4-дихлоро-феніл)Піридин-2-ілПіридин-2-іл Піридин-2-іл Піридин-2-іл (4-трет-бутил-феніл) [М+Н]+ 434,2 452,0 452,1 428,1 418,1 476,2 440,2 Сполуки Таблиці 5b, яким віддається перевага, котрі одержані згідно зі способами синтезу, що окреслені на Схемі L та описані у Прикладі 105, подані формулою: де R2 та R 1 вибираються одночасно із груп, що складаються із: